Thèse (M.A.) -- Université Laval, 2007. / Bibliogr.: f. 109-111. Publié aussi en version électronique dans la Collection Mémoires et thèses électroniques.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal. / Le but de cette étude est d'évaluer les caractéristiques associées à la mobilité de la colonne vertébrale chez les patients ayant une scoliose idiopathique. Selon les études antérieures, une augmentation de la flexibilité et de la mobilité de la colonne vertébrale serait reliée à une courbure scoliotique. Une meilleure compréhension de ce phénomène serait utile à révolution et au traitement de cette maladie. De plus, la caractérisation des mouvements normaux pourrait servir d'indicateur complémentaire au pronostique. Cette étude porte sur l'évaluation de la mobilité de la colonne vertébrale chez les patients scoliotiques. Les résultats ont été comparés à ceux de sujets témoins normaux afin d'établir s'il existe une relation entre la mobilité de la colonne vertébrale et certaines variables biodémographiques. Soixante-cinq adolescents ayant une scoliose idiopathique ont constitué le groupe patient alors que des sujets (13 garçons et 7 filles) d'âge comparable formaient le groupe témoin. Les patients avaient un âge moyen de 14 ans et n avaient pas été opères' à la colonne vertébrale bien qu' une scoliose était présente. Tous les sujets ont été mesurés et évalués à la clinique de scoliose de l' hôpital Sainte-Justine. L'âge, la hauteur et le poids ont été mesurés. Les mesures de la mobilité ont été effectuées dans les trois plans à l'aide d'un inclinomètre. Un test-t de Student et une analyse de régression multiple ont été utilisées pour déterminer la présence de différences significatives entre les deux groupes et l'importance relative des variables biodémographiques sur la mobilité de la colonne vertébrale. Une valeur de p < 0.001 pour le test-t et de p < 0.05 pour les corrélations et les régressions multiples ont été arbitrairement choisies. La mobilité de la colonne vertébrale du groupe sujets était significativement différente de celle du groupe témoin. Elle était plus petite chez les 'atients dans les plans sagittal et transverse, un résultat qui n'appuie pas l'hypothèse d'une flexibilité excessive chez les patients scoliotiques. Très peu de corrélation a été trouvée entre les différentes variables biodémographiques et plus particulièrement avec l'angle de Cobb qui indique la sévérité des courbures. L'implication clinique de ce travail porte sur l'importance possible de maintenir une amplitude normale de mouvement dans les régions thoraco-lombaire. / The primary purpose of this study was to evaluate the characteristics of spinal mobility in adolescent idiopathic scoliosis. Earlier studies have indicated that an increase in flexibility and spinal mobility may be of importance in producing deviation of spine. Knowledge of the effect of adolescent idiopathic scoliosis on spinal mobility could be useful in the evaluation and treatment of the disease. Furthermore, characterization of the abnormal motion may be of prognostic value. This study focused on the assessment of spinal mobility in adolescent idiopathic scoliosis as compared to that of normal subjects and tried to establish a relationship between the likely spinal mobility differences and some biodemographic variables. Sixty five girls with progressive adolescent idiopathic scoliosis formed the patient group while 20 age-matched controls (13 boys and 7 girls) with normal spine comprised the able-bodied group. The scoliofcic patients were girls with a mean age of 14 years, and all had combined thoracic and lumbar nonoperated curves. All subjects were measured and evaluated in the scoliosis clinic of Sainte-Justine Hospital. Age, height, and weight were determined. Measurements of the mobility were done in three planes with an inclinometer. Student t-test technique and multivariate regression analysis were used to determine the significant differences between the two groups and the relative importance of the biodemographic variables on spinal mobility with a p value of 0.001 for t-test and 0.05 for correlation and mutivariate regression. Spinal mobility of the patient group was found to be significantly different from those of normals. Spinal mobility was more restricted among scoliotic patients in the sagittal and transverse planes, a finding which does not support the hypothesis of excessive flexibility of the spine in idiopathic scoliosis. Very little correlation could be detected between biodemographic variables, and specially the Cobb angle which measured severity of curves even though the spinal mobility was reduced in scoliotic patients. The clinical implication of this work may be that preservation of a normal range of motion in the thoracolumbar spine should be one of the aims of treatment.

Mise en contexte : Le délirium est une pathologie largement décrite dans la littérature scientifique chez les adultes, et elle est maintenant bien reconnue en pédiatrie. Les antipsychotiques sont fréquemment utilisés pour traiter le delirium, tant chez l’enfant que chez l’adulte, malgré le peu d’évidence supportant leur utilisation. L’objectif de cette étude est de décrire l’utilisation de l’olanzapine, un antipsychotique de deuxième génération, dans l’unité de soins intensifs pédiatrique au CHU Sainte-Justine, d’identifier les facteurs de risque prédisposants l’utilisation de cette médication, et son impact sur les doses de médicaments concomitantes, ainsi que sur les scores de delirium, de sédation et de douleur. Méthode : Il s’agit d’une étude rétrospective monocentrique. Une collecte de données a été réalisée sur l’ensemble des patients admis pendant une durée de 2,5 ans. Les caractéristiques des patients recevant de l’olanzapine ou non ont été comparées en utilisant les tests statistiques de Wilcoxon-Mann-Whitney, Khi-2, et de Student. Puis, une analyse multivariée par le biais de régression logistique a permis d’identifier les facteurs de risque prédisposants l’administration d’olanzapine. Finalement, les épisodes de delirium ont été isolés et évalués de plus près. Afin de décrire l’impact de l’olanzapine sur la prise de médicaments analgésiques et sédatifs et sur les scores de delirium et d’agitation, les tests de Wilcoxon-Mann-Whitney ont été utilisés pour comparer les valeurs 24 heures avant la première dose d’olanzapine, et 24, 48 et 72 heures suivant cette dose. Résultats : Environ 6% des admissions aux soins intensifs pédiatriques et 21% des épisodes de delirium ont été traités avec de l’olanzapine. Les facteurs de risque prédisposants l’administration de l’olanzapine inclus le sexe masculin, le delirium, la ventilation non-invasive ainsi que l’administration de benzodiazépines, de kétamine, de dexmédétomidine et de clonidine. Nous avons observé une diminution du score de delirium des patients (le Cornell Assessment of Pediatric Delirium, CAPD) à la suite de l’administration de l’olanzapine, mais également chez les patients non traités. Toutefois, les patients ayant reçu de l’olanzapine ont eu un épisode de delirium plus prolongé. Conclusion : À la lumière des résultats obtenus, des études randomisées sont nécessaires afin de démontrer l’efficacité de l’olanzapine dans le traitement du delirium pédiatrique. / Context: Delirium is a pathology widely documented in the scientific literature in adults, and increasingly recognized in pediatrics. Despite few evidence supporting their use, antipsychotics are often used to treat delirium in adults and children. This study aims to describe the use of olanzapine, a second-generation antipsychotic, in a pediatric intensive care unit at CHU Sainte-Justine, to identify the factors associated with the use of this medication, and its impact on concomitant drug doses, as well as delirium, sedation and pain scores. Method: This is a single-center retrospective study. Data were collected on all patients admitted to the CHU Sainte-Justine Pediatric Intensive Care Unit for a period of 2.5 years. Characteristics between patients receiving or not olanzapine were compared using the nonparametric statistical tests of Wilcoxon-Mann-Whitney, Chi-2 and Student test. Subsequently, a multivariate analysis using logistic regression made it possible to identify the factors associated with the administration of olanzapine. To describe the impact of olanzapine on analgesics and sedatives administration and delirium and agitation scores, Wilcoxon-Mann-Whitney tests were used comparing values prior to first dose and 24, 48, and 72 hours post-dose. Results: Nearly 6% of admissions to the pediatric intensive care unit and 21% of delirium episodes were treated with olanzapine. The factors associated with its use included male sex, delirium, non-invasive ventilation and administration of benzodiazepines, ketamine, dexmedetomidine and clonidine. We demonstrated a decrease in delirium scores (Cornell Assessment of Pediatric Delirium; CAPD) following the administration of olanzapine, but also in untreated patients. However, the length of the delirium episode was longer in children receiving olanzapine. Conclusion: In the light of the results obtained, randomized studies in children are needed to demonstrate olanzapine’s efficacy in pediatric delirium.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal. / Mycobacterium phlei est un micro-organisme Gram positif non pathogène. La paroi mycobactérienne provenant de M. ph/ei possède une activité anticancéreuse directe par induction de l'apoptose, de même qu'un effet immunostimulant. Ces activités semblent liées à la présence d'ADN compléxé à la paroi mycobactérienne. Cependant, les applications thérapeutiques de l'ADN mycobactérien dans le traitement systémique du cancer sont limitées du fait de la courte demi-vie de l'ADN qui est sensible aux dégradations enzymatiques. Ainsi, le but de cette étude consiste à développer un vecteur synthétique inerte pour l'ADN génomique de M. phlei puis à évaluer l'activité anticancéreuse de l'ADN mycobactérien une fois associé à un vecteur. Nous avons évalué l'activité cytostatique et la cytotoxicité de 5 types de vecteurs pharmaceutiques sur des cellules issues de mélanomes de souris (816-F1 ). Les liposomes anioniques composés de DPPC/DMPG montrent une activité cytostatique sans cytotoxicité directe. Les liposomes cationiques sont à la fois cytostatiques et cytotoxiques. Enfin, les liposomes composés de DPPC/DMPG/DSPE-PEG, les liposomes composés de DPPC/CHOL, les nanoparticules de lipides solides et les nanoparticules de chitosan ne présentent aucun effet inhibiteur sur la prolifération cellulaire, ni d'effets cytotoxiques. Ces derniers sont donc sélectionnés pour le transport de l'ADN génomique de M. phlei. La formation d'un complexe ADN-lipide cationique (DOTAP) 5:1 (m/m) a permis l'incorporation de 10% de l'ADN dans les vecteurs neutres. Jusqu'à un rapport ADN-DOTAP 1 :1 (m/m), le lipide cationique ne modifie pas l'activité de base antiprolifératrice de l'ADN de M. phlei. L'ADN de sperme de hareng semble diminuer fortement la toxicité du DOTAP envers les cellules tumorales. Cependant, à un rapport 1 :1 (m/m) le DOTAP recouvre en partie sa toxicité une fois le complexe ADN-DOTAP associé au vecteur. Les liposomes cationiques ainsi que le chitosan fixent plus de 90% de l'ADN et permettent une plus grande protection vis à vis des DNases. L'efficacité antiprolifératrice de L'ADN génomique de M. phlei augmente fortement lorsqu'on l'associe sous forme de complexe ADN-DOTAP (5:1 ou 20: 1 (m/m)) aux liposomes neutres contenant du DMPG, ou aux liposomes DPPC/CHOL. De la même manière, l'association de l'ADN de M. phlei au chitosan sous forme de nanoparticules augmente significativement son activité anticancéreuse.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal. / Le glyburide est un hypoglycémiant oral utilisé dans le traitement du diabète de type II. La pharmacocinétique de cette molécule est connue comme étant très variable, et le profil de dissolution capricieux est en partie responsable de ce phénomène. Les conséquences sur la pharmacodynamie sont inconnues. D'un autre côté, les études de bioéquivalence sont souvent compliquées par la nécessité d'administrer du glucose pour prévenir les effets secondaires reliés à l'hypoglycémie. Dans cette étude, l'effet d'une perfusion continue de glucose I.V. sur la pharmacocinétique du glyburide a été évaluée. Sept volontaires sains (5 hommes, 2 femmes) ayant un âge moyen de 37 +/- 6 ans ont participé au projet après avoir donné leur libre consentement. Cette étude en chassé-croisé comprenait deux périodes, dont l'ordre d'apparition était assigné de façon aléatoire: une période traitement (glyburide, 5 mg, p.o.) et une période contrôle. Pendant les deux périodes, les volontaires recevaient une perfusion de glucose durant 6 heures ainsi qu'une charge orale de glucose (75 g) une heure après l'administration du médicament à l'étude. Des échantillons sanguins furent collectés à intervalles fréquents et réguliers jusqu'à 24 heures après le début du test. Pour chaque échantillon sanguin recueilli, la mesure des concentrations plasmatiques suivantes était effectuée: glyburide (mesurée par HPLC avec détection en fluorescence), insuline et peptide C (méthode radioimmunologique disponible commercialement) et glucose (méthode automatisée de glucose oxydase). Les surfaces sous la courbe de ces concentrations en fonction du temps furent ensuite mesurées de 0 à 4 heures. Pour chaque paramètre, l'effet net fut calculé en soustrayant la surface sous la courbe obtenue durant la période contrôle de la surface sous la courbe obtenue durant la période traitement et divisée par la surface sous la courbe de la période traitement (AUG glyb - AUG contrôle / AUG glyb). Les paramètres suivants ont été dérivés par analyse pharmacocinétique non compartimentate (moyenne ± SEM): Ti/2: 2.6 ± 0.2 h; Tmax = 3.9 ± 0.7 h; do = 0.24 ± 0.02 Uh.kg; AUCo-4 = 119 ±40 ng.h/mL. Durant la période traitement, une bonne corrélation (r = 0.892, p = 0.007) fut observée entre l'effet hypoglycémiant (AAUCgiucose) et la surface sous la courbe du glyburide. En conclusion, durant l'administration d'une perfusion continue de glucose I.V., nous avons démontré une corrélation significative entre l'effet du glyburide et sa concentration plasmatique chez des volontaires

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal. / Le but de cette étude était de vérifier l'applicabilité de la définition classique de la dysplasie bronchopulmonaire (DBP) chez les enfants extrêmement prématurés en déterminant si les enfants oxygénodépendants à 28 jours et plus de vie, mais non à 36 semaines de gestation, seront plus à risque de morbidité à 18 mois que les enfants sans DBP. La population était constituée de 217 enfants, nés dans un centre tertiaire à 24-28 semaines de gestation, entre 1987 et 1992, et classifiés en 3 groupes : groupe de comparaison (C) : O₂ ≤ 28 jours de vie (n = 76) ; DBP-1 : O₂ > 28 jours et < 36 semaines d'âge gestationnel (n = 48) ; et DBP-2 : O₂ ≥ 36 semaines (n = 93). Les mesures étudiées étaient la croissance, les problèmes respiratoires persistants (asthme, trachéostomie, oxygène à la maison), les chirurgies, les réhospitalisations, l'état neurologique et le développement à 18 mois. Résultats : Aucune différence de poids, de taille et de périmètre crânien n'a été trouvée entre les 3 groupes. Il n'y avait pas de différence dans le nombre de jours de réhospitalisation pour toutes causes, dans le nombre de jours de réhospitalisation aux soins intensifs et pour le taux de problèmes respiratoires permanents. Les enfants du groupe DBP-2 ont eu davantage de jours de réhospitalisation pour des causes pulmonaires en comparaison aux deux autres groupes (C : 2.0 vs DBP-1 : 2.0 vs DBP-2 : 6.3 (DBP-1 vs DBP-2 : p < .05)). Ils ont aussi eu plus souvent besoin d'herniotomies (C : 9 % vs DBP-1 : 5 % vs DBP-2 : 18 %, p < .01), mais il n'y avait aucune différence au niveau des chirurgies otorhinolaryngologiques. Le quotient de développement moyen des enfants du groupe DBP-2 était inférieur (C : 97.4 ± 15.0 vs DBP-1 : 97.9 ± 11.6 vs DBP-2 : 90.7 ± 19.3, p < .05). Il n'y avait aucune différence dans le taux de paralysie cérébrale ou de déficits sensoriels. La présence de lésions cérébrales sévères, une adversité familiale élevée et une ventilation prolongée étaient les facteurs qui influençaient le plus le devenir des enfants. Conclusion : Les enfants du groupe DBP-1 sont similaires à ceux du groupe de comparaison à tous les niveaux. Les enfants du groupe DBP-2 sont identiques à ceux des autres groupes pour la croissance, la santé et le statut neurologique, mais diffèrent par un nombre supérieur de jours de réhospitalisation pour des problèmes pulmonaires, un besoin plus grand d'herniotomies et davantage de retards de développement. Pour les enfants nés très prématurément, nous favorisons l'utilisation d'une dépendance à l'oxygène à 36 semaines d'âge gestationnel au lieu de 28 jours de vie pour identifier les enfants à risque.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal. / Le travail de nuit se développe de plus en plus dans nos sociétés. Beaucoup de travailleurs se plaignent d'un tel horaire, particulièrement à cause des troubles du sommeil. Une des principales hypothèses expliquant ces troubles repose sur l'adaptation des rythmes circadiens. Les travailleurs de nuit doivent travailler à un moment où leur horloge biologique les prépare au sommeil et dormir à un moment où leur organisme est en phase d'activation. Il semble que l'horloge biologique s'adapte peu à cette inversion du cycle éveil-sommeil, mais peu de recherches ont mesuré l'activité circadienne chez de véritables travailleurs de nuit. Trente travailleurs du secteur de la santé ont complété le protocole de recherche qui consistait en 14 jours d'agenda de sommeil et 24 heures d'évaluation du rythme circadien de la mélatonine en laboratoire. Les sujets étaient répartis en deux groupes : un groupe de 15 personnes rapportant peu ou pas de troubles du sommeil et un groupe de 15 personnes signalant des troubles plus sévères. Les résultats ont montré qu'une plus grande proportion de mélatonine sécrétée durant le jour était associée à une meilleure qualité de sommeil diurne. Toutefois, il semble que le moment de la sécrétion de la mélatonine n'est pas une condition suffisante à une bonne qualité de sommeil diurne, puisque la moitié du groupe des personnes rapportant peu de problèmes présentait une sécrétion essentiellement nocturne de la mélatonine. Ces résultats nous amènent à penser que certains travailleurs sont plus tolérants que d'autres à une désynchronisation entre leurs rythmes circadiens et leur sommeil. Puisque les deux groupes avaient un profil similaire pour leurs caractéristiques individuelles et professionnelles, il serait peut-être pertinent d'explorer la source de cette tolérance à l'inversion du cycle éveil-sommeil imposé par le travail de nuit.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal. / L'utilisation d'oligodésoxyribonucléotides antisens est un outil puissant pour réguler 1'expression génique et le développement de nouvelles structures représente un domaine en pleine effervescence en chimie médicinale. En effet, nous cherchons à développer des molécules dont l'affinité de liaison pour l'ARNm serait plus élevée, tout en possédant la capacité d'activer la RNase H, l'enzyme qui reconnaît le complexe ADN / ARNm et qui dégrade l'ARNm. Il a déjà été démontré qu'une inversion de configuration en position C2' du ribose de l'ADN (ANA), combinée à la substitution du groupement 2'OH par un atome fluor (2'F-ANA) augmente l'affinité de liaison de l'oligonucléotide à l'ARNm. Lors de notre étude, nous avons évalué l'activité antisens d'oligonucléotides phosphorothioates chimériques composés de 2'-désoxy-2'-fluoro-P-D-arabinose et de 2'-désoxyribose (chimère S-2'F-ANA / ADN) comportant un sucre en confonnation L à leur extrémité 3'. Nous avons déterminé la capacité de ces molécules à inhiber 1'expression et la phosphorylation de Flk-1, un récepteur du VEGF ainsi que les effets médiés par le VEGF, soit la prolifération, la migration et la synthèse du «platelet-activating factor» (PAF) au niveau des cellules endothéliales (CE). Le traitement de CE d'aorte bovine avec les chimères S-2'F-ANA / ADN a pennis de réduire l'expression protéique ainsi que la phosphorylation de Flk-1 plus efficacement qu'un traitement avec les antisens d'ADN phosphorothioates (S-DNA) utilisés comme témoins positifs. Par contre, ces deux classes d'antisens ont inhibé les effets biologiques du VEGF de la même manière. Cette étude démontre aussi la capacité des antisens chimériques à activer la RNase H et leur meilleure affinité de liaison envers l'ARN comparativement aux antisens S-DNA.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal. / Nous avons procédé à une évaluation clinique et clinimétrique des différentes échelles d'évaluation des pathologies de l'épaule repérées dans la littérature médicale. Sur la base de leur fréquence d'utilisation, nous avons retenu six formules d'évaluation qui ont recours à des systèmes de pointage et nous les avons analysées à l'aide de critères objectifs, cliniques et clinimétriques. La première analyse est basée sur quatre critères cliniques, soit la douleur, la fonction, l'amplitude de mouvement et la force. Nous avons repris l'analyse de ces échelles en ne retenant que la douleur et la fonction puisque ces deux éléments, sur le plan clinique, constituent les principaux indicateurs de la réussite du traitement ou de la satisfaction du patient quant à ce dernier. Finalement, chaque échelle a été revue à l'aide d'index clinimétriques. L'échelle suggérée par 1 ' American Elbow and Shoulder Society s'est révélée la meilleure pour évaluer les deux indicateurs cliniques principaux, à savoir la douleur et la fonction, suivie de l'échelle du Hospital for Special Surgery et de celle de Constant. Au point de vue clinimétrique, aucune échelle n'est apparue fiable, valable ou sensible à la réponse à un traitement. De plus, aucune des formules d'évaluation n'a répondu aux critères clinimétriques. Compte tenu que l'échelle de l'American Elbow and Shoulder Society a été conçue par un panel d'experts et qu'elle se rapproche le plus de l'exigence de nos critères, notamment les critères cliniques, nous croyons qu'elle est la plus prometteuse. Cette échelle, facile à utiliser et à intégrer à la réalité clinique, doit cependant se montrer fiable et être validée par des études cliniques afin de nous assurer de sa sensibilité à la réponse aux traitements prodigués. Cette démarche de validation en permettra l'utilisation plus généralisée afin d'uniformiser les mesures dans les études portant sur les pathologies de l'épaule.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal. / En vue d'améliorer l'incorporation des acides nucléiques (ADN génomique de sperme de saumon, ARN de levure et plasmide pBR322) dans les liposomes cationiques DOPE:DOTAP (1,2-dioléoylephosphatidyléthanolamine, 1,2-dioléoyle-3-triméthylammonium propane), l'influence du chauffage sur les porteurs liposomaux d'acides nucléiques a été déterminée par analyse spectrofluorimétrique avec le bromure d'éthidium (BrEt) et l orange d' acridine. La petite taille du plasmide pBR322 de forme circulaire et sa structure plus compacte, facilitent considérablement son incorporation dans les liposomes cationiques DOPE:DOTAP, comparée à celle obtenue avec l'ADN génomique de sperme de saumon ou avec l'ARN de levure. La linéarisation du plasmide pBR322 améliore significativement son incorporation dans les liposomes cationiques DOPE:DOTAP. Le plasmide pBR322 linéarisé s'insère plus aisément entre les chaînes du poly(éthylène) glycol (PEG), insérées à la surface des liposomes cationiques DOPE:DOTAP. L'effet de "barrière stérique des dérivés de distéaroylephosphatidyléthanolamine PEG (DSPE-PEG) à la surface des liposomes cationiques DOPE:DOTAP, s'atténue à mesure qu'on élève la température de chauffage. Le plasmide pBR322 libre ou incorporé dans les liposomes DOPE:DOTAP présente une activité au sein des bactéries E. coli. Les complexes pBR322-DOPE:DOTAP confèrent aux bactéries E. coli l'expression d'une résistance à l'ampicilline et à la tétracycline, nettement supérieure à celle obtenue avec le plasmide libre précipité au chlorure de calcium et introduit par choc de chaleur dans les bactéries E. coli. L'élévation de la température de chauffage des complexes pSV-I3-Gal-DOPE:DOTAP est accompagnée par une diminution de l'expression du plasmide pSV-13-Gal dans les cellules de mammifères Cos-7, à cause notamment de la dénaturation du plasmide pSV-13-Gal. Néanmoins, l'incorporation du plasmide pSV-13-Gal dans les liposomes cationiques DOPE:DOTAP "pegylés" ou non, protège davantage l'ADN contre sa dégradation par les nucléases intracellulaires ou extracellulaires et assure des activités de transfection du plasmide pSV-B-Gal dans les cellules Cos-7, jusqu'à 10 fois plus élevées que celles obtenues lors de la précipitation du plasmide pSV-13-Gal au phosphate de calcium. L'efficacité de transfection du plasmide pSV-13-Gal dans les cellules Cos-7, est largement dépendante de la concentration du plasmide pSV-13-Gal et des lipides cationiques DOTAP, de la composition du milieu de pré-incubation (absence ou non de sérum), ainsi que du temps de pré-incubation des complexes dans le milieu de culture des cellules Cos-7. La stabilité des porteurs liposomaux d'ADN en présence de 10% de sérum de veau, de déoxycholate de sodium (SDS), de lipoprotéines du plasma sanguin humain HDL, LDL et VLDL et des composants du milieu synovial, a été évaluée par spectroscopie de corrélation de photons, en mesurant les changements de diamètre (agrégation) des liposomes cationiques DOPE:DOTAP. Le potentiel zêta () liposomal et la rétention de l'ADN plasmidique au sein des liposomes cationiques DOPE:DOTAP ont été déterminés respectivement, par dispersion électrophorètique de Doppler et par analyse spectrofluorimétrique avec le BrEt. Les liposomes cationiques DOPE:DOTAP s'agrègent fortement et subissent une diminution significative de leur potentiel en présence de 10% de sérum de veau, de SDS, de lipoprotéines du plasma sanguin humain et des composants du milieu synovial. Malgré une protection accrue des liposomes DOPE:DOTAP-DSPE-PEG5000 vis-à-vis des effets déstabilisants de l'acide hyaluronique (AH) et du sulfate de chondroïtine A (CSA), le DSPE-PEG5000 n'inhibe pas la capacité de molécules linéaires et anioniques comme AH, de s'insérer entre les chaînes de PEG et d'induire la libération de l'ADN liposomal. Des études en résonance magnétique nucléaire du proton (RMN 1H) ont suggéré une saturation très rapide des sites d'insertion des dérivés de DSPE-PEG à la surface des liposomes cationiques DOPE:DOTAP. La présence de dérivés de DSPE-PEG incorporés à la surface des liposomes cationiques DOPE:DOTAP, confère une plus grande protection aux liposomes DOPE:DOTAP vis-à-vis de leur déstabilisation par les constituants biologiques étudiés, et améliore grandement leur durée d'entreposage à de basses températures (-20°C et 4°C). Cependant, la couche hydrophile de PEG à la surface de ces liposomes constitue une "barrière stérique qui limite la quantité d'ADN pouvant être incorporée dans les liposomes cationiques. Le PEG interfère probablement en partie, avec la capacité des complexes ADN-DOPE:DOTAP d'interagir avec les membranes cellulaires et d'assurer le transport et l'expression efficaces de l'ADN dans le noyau.