Internado en Farmacia Clínica y Atención Farmacéutica para obtener el Título Profesional de Químico Farmacéutico / Fundamentación: La población adulto mayor se caracteriza por presentar múltiples patologías crónicas y por ende un elevado uso de medicamentos. Esto sumado a las alteraciones fisiológicas propias del envejecimiento, los hace más susceptibles a desarrollar problemas relacionados a medicamentos (PRM). Los PRM pueden desencadenar o agravar síndromes geriátricos con la consecuente disminución en la calidad de vida. Objetivo: Determinar la incidencia de PRM y sus características en pacientes mayores de 60 años hospitalizados en el Servicio de Medicina Interna (SMI) del Hospital Clínico de la Universidad de Chile (HCUCH). Métodos: Durante 7 meses se realizó un estudio prospectivo observacional en el SMI, donde se determinó la incidencia de PRM mediante seguimiento farmacoterapéutico a todos los pacientes que ingresaron al servicio y aceptaron participar. Los PRM potenciales y presentes detectados durante la hospitalización fueron documentados y categorizados según la clasificación de Cipolle. Las manifestaciones clínicas de los PRM presentes fueron registradas y clasificadas. Resultados: Un total de 98 pacientes fueron analizados, detectándose un total de 215 PRM. El 86,7% de la muestra presentó al menos 1 PRM, siendo el promedio de 2,2 ± 3,7 PRM/paciente. Los ámbitos de la clasificación de Cipolle más involucrados en PRM fueron seguridad (40,3%) e indicación (39,4%). De los PRM detectados, el 29% fueron presentes y 71% potenciales. Las manifestaciones clínicas fueron principalmente gastrointestinales (30,2%), hidroelectrolíticas (23,8%) y cardiovasculares (14,3%). Omeprazol (18,4%) y lactulosa (21,5%) fueron los medicamentos más frecuentemente relacionados en PRM potenciales y presentes, respectivamente. Conclusiones: El 86,7% de los pacientes presentó al menos 1 PRM durante su estadía en el SMI del HCUCH. Los ámbitos de indicación y seguridad representaron el 80% de los PRM detectados. Es importante desarrollar futuras investigaciones que permitan evaluar el impacto de la reducción PRM en pacientes hospitalizados valorando las consecuencias clínicas, sociales y económicas / Background: Older adults population is well known to exhibit multiple chronic pathologies, which leads to the consume of a great number of pharmaceutical drugs. This makes older adults more prone to develop Drug Related Problems (DRP), besides the proper disorders involved in aging. DRP may trigger or exacerbate geriatric syndromes and thus impair life quality. Objective: To determine the incidence of DRP and its characteristics among over 60-year old patients who where currently hospitalized in the Servicio de Medicina Interna (SMI, Service of Internal Medicine) of the Hospital Clínico de la Universidad de Chile (HCUCH). Methods: An observational, prospective study was carried out during seven months in the SMI, where the incidence of DRP was determined through a pharmacotherapeutic follow up of all the patients in the Service who agreed to participate. The actual and potential DRP identified during hospitalization were registered and classified according to Cipolle’s method. The clinical manifestations of the actual DRP were registered and classified. Results: A total of 98 patients were analyzed, and 215 DRP were identified. 86.7% of the sample exhibited at least 1 DRP, with the DRP/patient mean being 2.2 ± 3.7. The most frequent Cipolle criteria found in the DRP were safety (40.3%) and indication (39.4%). Among the identified DRP, 29% were actual, while 71% were potential. Clinical manifestations were mainly gastrointestinal (30.2%), hydroelectrolytic (23.8%), and cardiovascular (14.3%). Drugs most commonly associated in DRP, both potential and actual, were omeprazole (18.4%) and lactulose (21.5%), respectively. Conclusions: During his stay in the SMI of HCUCH, 86.7% of the patients had at least 1 DRP. The criteria of indication and safety represented 80% of the established DRP. It is important to do further research, so that the impact of the decrease in DRP among hospitalized patients may be assessed taking into account clinical, social, and economic implications

Memoria para optar al Título Profesional de Ingeniero Forestal

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Informe de internado en Farmacia Clínica y Atención Farmacéutica para optar al título de Químico Farmacéutico / Introducción: El uso de medicamentos potencialmente inapropiados (MPI) en Adultos Mayores (AM) ha sido asociado al desarrollo de consecuencias clinicas adversas como, aumento de reacciones adversas a medicamentos, hospitalizaciones y costos relacionados. Para la detección de MPI se han creado herramientas como los criterios de Beers y los criterios Screening tool of older people’s prescription and Screening tool to alert to right treatment (STOPP/START). Además, se han confeccionado escalas de carga anticolinérgica que permiten detectar medicamentos con carga anticolinérgica (MCA) los cuales han sido relacionados con caídas, delirium, deterioro cognitivo, hospitalizaciones y mortalidad. Objetivos: Caracterizar el uso de MPI/MCA en pacientes AM hospitalizados y sus posibles consecuencias clínicas adversas. Metodología: El estudio realizado fue de tipo prospectivo observacional con seguimiento farmacoterapéutico intensivo. Se estudiaron 100 pacientes de 60 años o más hospitalizados en un Servicio de Medicina Interna (SMI). Los datos se obtuvieron a través de entrevistas al paciente, revisión de una ficha clínica electrónica y a través de la participación en rondas médicas. Las consecuencias clínicas adversas se obtuvieron de la revisión de fichas de seguimiento farmacoterapéutico, las cuales fueron completadas a partir de un llamado telefónico a los 30 días post egreso del SMI. Finalmente, los datos fueron analizados a través de estadística descriptiva. Resultados: Se encontró que el rango de prevalencia de uso de MPI durante la estancia hospitalaria (mínimo y máximo entre el ingreso, hospitalización y alta) fue de 33-47%, 40-54%, 20-27% y 42-67% según los criterios de Beers 2012, Beers 2015, STOPP 2008 y STOPP 2015, respectivamente. La prevalencia de uso de MCA durante la estancia hospitalaria fue de 54-67% según la Anticholinergic Burden Scale (ACB) y de 21-40% según la Anticholinergic Risk Scale (ARS). La incidencia de presentar al menos una consecuencia clínica adversa fue de 53,7% en pacientes que recibieron MPI y de 29,6% en aquellos que no recibieron según los criterios STOPP 2015. Algunas de las consecuencias clínicas evaluadas fueron visitas a urgencias, re-hospitalizaciones, hemorragia digestiva y/o úlceras, incontinencia, fracturas y delirium. Por otro lado, según la escala ARS, se identificó una incidencia de presentar al menos una consecuencia clínica adversa de 51,4% en pacientes que recibieron MCA y de 31,6% en aquellos que no recibieron. Conclusión: En el presente estudio se encontró que los criterios STOPP 2015 y la escala ARS fueron las herramientas que permitieron detectar las mayores prevalencias de uso de MPI y MCA, respectivamente. Ambas permitieron identificar que hasta 2 de cada 3 pacientes recibió al menos un MPI/MCA durante la estancia hospitalaria. En cuanto a la evaluación de consecuencias clínicas adversas, se determinó que los pacientes que recibieron MPI según los criterios STOPP 2015 tuvieron 1,8 veces más consecuencias clínicas adversas que aquellos que no recibieron MPI. Por otro lado, los pacientes que recibieron MCA según la escala ARS, presentaron 1,6 veces más consecuencias clínicas adversas que los que pacientes que no habían recibido MCA. Estos datos permitirán realizar un futuro análisis estadístico que determine una asociación entre el uso de MPI/MCA y el desarrollo de consecuencias clínicas adversas / Introduction: The use of Potentially inappropriate medications (PIM) in elderly has been associated with adverse clinical consequences such increased adverse drug events, hospitalizations and medical costs. Tools such as Beers criteria and Screening tool of older people’s prescription and Screening tool to alert to right treatment (STOPP/START) has been created for the detection of this PIM. Also, anticholinergic burden scales have been created, this scale allows to detect anticholinergic medication (ACM), which has been related with falls down, delirium, cognitive impairment, hospitalizations and mortality. Objectives: The aim of this study was to characterize the use of PIM/ACM and their possible adverse clinical consequences. Methodology: This was a prospective observational study, with intensive pharmacotherapeutic monitoring. Were studied 100 patients aged 60 years or older, hospitalized in an Internal Medicine Service (IMS). The data were obtained through interviews, review of an electronic clinical record and through participations in medical rounds. The adverse clinical consequences were obtained through a revision of pharmacotherapeutic monitoring file, which was performed with information obtained from a telephone interview 30 days after the departure of the IMS. Finally, the data obtained were analyzed through descriptive statistics. Results: Was found that the range of prevalence for PIM use during the hospital stays (minimal and maximum between inflow, hospitalization and discharge) was 33-49%, 40-57%, 20-41% y 42-67% using 2012 Beers criteria, 2015 Beers criteria, 2008 STOPP criteria and 2015 STOPP criteria, respectively. The prevalence of use of ACM during the hospital stays was 54-76% with anticholinergic burden scale (ACB) and 21-40% with anticholinergic risk scale (ARS). An incidence of at least one adverse clinical consequence was found in 53,7% of the patients receiving PIM and 29,6% in patients who did not receive PIM according to STOPP 2015 criteria. Among the adverse clinical consequences evaluated include emergency visits, re-hospitalizations, gastrointestinal bleeding and/or ulcers, incontinence, fractures and delirium. On the other ands, according to ARS, an incidence of at least one adverse clinical consequence of 51,4% was identified in patients who received ACM and 31,6% in those who did not receive. Conclusion: In the present study, it was found that the STOPP 2015 criteria and the ARS were the tools that allowed to detect the higher prevalence of PIM and ACM use, respectively. Both allowed to identify that up to 2 of every 3 patients received at least one PIM/ACM during the hospital stay. Regarding the evaluation of adverse clinical consequences, it was determined that patients who received PIM according to the STOPP 2015 criteria had 1,8 times more adverse clinical consequences than those who did not receive PIM. On the other hand, patients who received ACM on the ARS had 1,6 times more adverse clinical consequences than patients who had not received ACM. These data will allow a future statistical analysis to determine an association between the use of PIM/ACM and the development of adverse clinical consequences

Se realizó la presente investigación, con los objetivos de identificar y describir reacciones adversas a la vacuna con Bacilo de Calmette - Guerin en niños menores de 1 año e identificar y analizar los cuidados maternos en el hogar frente a las reacciones adversas. La investigación fue de tipo cualitativa, con abordaje estudio de caso. Los participantes fueron 15 madres que atienden a sus niños en el Centro de Salud Toribia Castro Chirinos y 7 enfermeras que laboran en dicho establecimiento; el muestreo se realizó por conveniencia y el tamaño se determinó con la técnica de saturación y redundancia, los datos se recolectaron con una guía de entrevista semiestructurada, validada por juicio de expertos y prueba piloto y se procesaron mediante el análisis de contenido. La ejecución de la investigación se tuvo en cuenta los criterios de rigor científico y los de rigor ético. Se obtuvieron como resultados 2 categorías: I: Reacciones adversas a la vacuna BCG. II: Cuidados maternos frente a las reacciones de la vacuna BCG. Llegando a la siguiente conclusión: la mayoría de madres con niños menores de 1 año que han sido vacunados con la vacuna BCG, manifiestan haber observado las reacciones tradicionalmente conocidas (nódulo, pústula, úlcera y cicatriz queloide), con ciertas particularidades cada una y con un tiempo de duración variado en muchos casos diferentes a literatura y a lo que el profesional de enfermería educa, siendo necesario que el profesional de enfermería los tenga en cuenta al momento de ejercer su rol educador en este tema.

Se realizó la presente investigación, con los objetivos de identificar y describir reacciones adversas a la vacuna con Bacilo de Calmette - Guerin en niños menores de 1 año e identificar y analizar los cuidados maternos en el hogar frente a las reacciones adversas. La investigación fue de tipo cualitativa, con abordaje estudio de caso. Los participantes fueron 15 madres que atienden a sus niños en el Centro de Salud Toribia Castro Chirinos y 7 enfermeras que laboran en dicho establecimiento; el muestreo se realizó por conveniencia y el tamaño se determinó con la técnica de saturación y redundancia, los datos se recolectaron con una guía de entrevista semiestructurada, validada por juicio de expertos y prueba piloto y se procesaron mediante el análisis de contenido. La ejecución de la investigación se tuvo en cuenta los criterios de rigor científico y los de rigor ético. Se obtuvieron como resultados 2 categorías: I: Reacciones adversas a la vacuna BCG. II: Cuidados maternos frente a las reacciones de la vacuna BCG. Llegando a la siguiente conclusión: la mayoría de madres con niños menores de 1 año que han sido vacunados con la vacuna BCG, manifiestan haber observado las reacciones tradicionalmente conocidas (nódulo, pústula, úlcera y cicatriz queloide), con ciertas particularidades cada una y con un tiempo de duración variado en muchos casos diferentes a literatura y a lo que el profesional de enfermería educa, siendo necesario que el profesional de enfermería los tenga en cuenta al momento de ejercer su rol educador en este tema.

El presente trabajo de investigación explora las posibilidades de análisis de los principales metabolitos secundarios presentes en la cáscara de aguajes peruanos. Como tal, esta parte del fruto constituye una fuente de contaminación, ya que actualmente no posee valor agregado como subproducto. En este sentido, se plantea que el estudio de la composición química, en relación a estos compuestos bioactivos, podría implicar una oportunidad para el aprovechamiento potencial de las cáscaras de estos frutos amazónicos. Para cumplir los objetivos de esta investigación, se realizó una amplia revisión bibliográfica partiendo de la importancia del fruto del aguaje en la Amazonía, en correlación con la valiosa composición química y nutricional de su pulpa. El conocimiento del alto contenido de ácidos grasos y ciertos compuestos antioxidantes importantes, ha permitido comprender su alta demanda, tanto para la población local como la industria alimentaria y cosmética; mientras que la cáscara ha sido por mucho tiempo considerada como un residuo acumulable. Seguidamente, se estudiaron los principales metabolitos secundarios que suelen encontrarse comúnmente en las cáscaras de diversos frutos tropicales. Se realizó una descripción de la naturaleza, ocurrencia en las plantas, propiedades químicas y aplicaciones de estos compuestos. Dentro de estos, se destacan los carotenoides, tocoferoles y compuestos polifenólicos, constituidos principalmente por taninos, tanto hidrolizables como condensados, y flavonoides. La revisión de diferentes investigaciones en la cáscara de variados frutos tropicales permitió identificar ciertos métodos pertinentes para el análisis de esta parte de los aguajes. En tal caso, el contenido total de los metabolitos secundarios mencionados puede cuantificarse, por ejemplo, mediante metodologías basadas en espectrofotometría UV-Vis. Además, en gran parte de estos trabajos suele evaluarse la capacidad antioxidante de los extractos de las cáscaras a través de ensayos con radicales o reacciones redox. No obstante, la información provista por estas metodologías solo permite caracterizar la materia prima a grandes rasgos; por lo que los métodos cromatográficos más sofisticados serían necesarios para determinar la identidad y cantidad de los compuestos bioactivos más importantes presentes. Finalmente, mediante experimentos de resonancia magnética nuclear sería posible la elucidación definitiva de la estructura química de dichos analitos. En base a esta información, se concluye que existe una interesante oportunidad de investigación para analizar los metabolitos secundarios de las cáscaras de aguajes peruanos. Consecuentemente, se considera que la propuesta de investigación más plausible debe partir de la obtención de la harina de las cáscaras secas de los diferentes morfotipos de aguaje, incluyendo el aguajillo, previamente acondicionadas, para luego estudiarlas con las técnicas instrumentales descritas.

Lepidium meyenii (Walpers), conocida como maca, es una planta perenne de la familia de las Brasicaceae que crece entre los 3800 y 4500 m.s.n.m. en regiones de puna, generalmente en los departamentos de Junín y Pasco (Perú). Se han identificado principios activos de interés y ha sido reconocida por su alto valor nutricional, energizante y afrodisiaco. Por otro lado, se ha evaluado el perfil químico y la composición de maca fresca y la secada de manera tradicional, y se han encontrado diferencias debidas a procesos bioquímicos post-cosecha que resultan en la formación de compuestos bioactivos adicionales (macamidas). En el presente trabajo se estudió la variación del perfil de compuestos de maca durante su proceso de secado tradicional e industrial. Se ha demostrado que el procesamiento tradicional, el cual consiste en exponer en el campo a los hipocotilos a ciclos diarios variables en temperatura y a radiación ultravioleta (UV) intensa, durante ocho a doce semanas, es esencial para la generación de distintos metabolitos bioactivos, en comparación con otros procesos de secado directo, como la liofilización, que no conducen a los mismos resultados. Por tanto, se optimizaron métodos cuantitativos de análisis para los diferentes compuestos existentes de la maca con el fin de reducir tiempos de análisis y minimizar varianzas. Asimismo, se identificaron algunos compuestos o variables que pueden servir como indicadores de control de calidad para la comercialización y exportación de este producto andino. Finalmente, se evaluó el efecto de procesos post-cosecha de secado tradicional e industrial sobre el perfil y rendimiento de compuestos bioactivos en maca, y se compararon las cinéticas de conversión para analizar la influencia de las variables ambientales sobre la producción de compuestos indicadores de este producto andino.

En este trabajo de tesis se seleccionaron tres especies entre nueve recolectadas en las Sierras Australes Bonaerenses, cuyos extractos mostraron inhibición de la enzima acetilcolinesterasa (ACE): Senecio ventanensis, Grindelia argentina y Grindelia ventanensis. No se hallaron antecedentes fitoquímicos o de actividades biológicas en literatura de estas asteráceas endémicas. Mediante el fraccionamiento bioguiado de los extractos activos se buscó aislar los metabolitos secundarios responsables de la actividad inhibitoria de ACE. Los alcaloides pirrolizidínicos N-óxido de usaramina (1), N-óxido de retrorsina (2) y N-óxido de integerrimina (3) fueron aislados a partir del extracto etanólico de S. ventanensis y un par de diastereoisómeros del 3,6-epidioxi-1,10-bisaboladieno (4 y 5) a partir de su sub-extracto diclorometánico. Por otra parte, distintos ácidos clorogénicos fueron detectados en fracciones activas del sub-extracto butanólico de G. argentina: ácido 5-Ocafeoilquínico (6), ácido 5-O-p-cumaroilquínico (7), ácido 5-O-p-feruloilquínico (8) y ácido-3,5- dicafeoil-epi-quínico (9). Por último, el fraccionamiento bioguiado del extracto etanólico de G. ventanensis, el más activo, condujo al aislamiento de un diterpenoide labdano de la serie normal identificado como ácido 17-hidroxicatívico (10). Considerando la actividad anticolinesterasa de 10 y su extracción sencilla y en buen rendimiento, se prepararó una serie de veinte derivados nuevos del ácido catívico (16-19) a través de transformaciones sobre el grupo carboxilo (C15) de 10, introduciendo un espaciador de 2 a 6 carbonos y una amina terciaria. La mayoría de los derivados fueron más activos que el compuesto natural 10. El derivado con un anillo de pirrolidina unido al diterpenoide por un espaciador de cuatro carbonos (16c) fue el inhibidor más potente tanto de ACE como de butirilcolinesterasa; asimismo mostró inhibición significativa de ACE en células de neuroblastoma humanas SH-SY5Y, sin efecto citotóxico. El estudio cinético enzimático y el modelado molecular revelaron que 16c se une tanto al sitio activo catalítico como al sitio aniónico periférico de ACE. Por otro lado, los derivados 11-14 se obtuvieron mediante transformaciones químicas sencillas de 10, pero su actividad inhibitoria de ACE no fue mejorada por las derivatizaciones realizadas. La inhibición de la producción de óxido nítrico (NO) observada para el extracto etanólico de G. argentina llevó a su fraccionamiento bioguiado, permitiendo el aislamiento de tres saponinas tipo oleanano nuevas, grindeliósidos A-C (20-22), y una flavona conocida, hispidulina (23). Los metabolitos fueron evaluados por su actividad inhibitoria de la producción de NO inducida por LPSIFN- g en macrófagos RAW264.7 y por su actividad citotóxica contra la línea celular de leucemia humana CCRF-CEM y de fibroblastos de pulmón MRC-5. Hispidulina redujo marcadamente la producción de NO inducida por LPS-IFN-g, mientras que grindeliósidos A-C mostraron citotoxicidad, siendo grindeliósido C el más activo contra ambas líneas celulares. / In this work three of nine species collected in the Sierras Australes Bonaerenses were selected because of the acetylcholinesterase (AChE) inhibition showed by their extracts: Senecio ventanensis, Grindelia argentina y Grindelia ventanensis. There is no phytochemical or biological activities previous record in the literature for these endemic species of the Asteraceae family. The isolation of the metabolites responsible of the activity was conducted by a bioassay guided fractionation. The pyrrolizidine alkaloids usaramine N-oxide (1), retrorsine N-oxide (2) and integerrimine N-oxide (3) were isolated from the ethanolic extract of S. ventanensis and a pair of distereoisomers of 3,6-epidioxy-1,10-bisaboladiene (4 and 5) from its dichloromethane sub-extract. Additionally, different chlorogenic acids were detected in the active fractions of G. argentina butanolic sub-extract: 5-O-caffeoylquinic acid (6), 5-O-p-coumaroylquinic acid (7), 5-O-feruloylquinic acid (8), and 3,5-dicaffeoyl-epi-quinic acid (9). Finally, the bioactivity guided fractionation of the ethanolic extract of G. ventanensis, the most active one, led us to isolate a normal labdane diterpenoid identified as 17-hydroxycativic acid (10). Taking into account the anticholinesterase activity of 10 and its easy extraction in good yield, a set of twenty new cativic acid derivatives (16-19) was prepared from 10 through transformations on the carboxylic group at C15, introducing a C2-C6 linker and a tertiary amine group. Most of the tested compounds were better AChE and butyrylcholinesterase (BChE) inhibitors than the natural diterpenoid 10. The derivative with a four carbon spacer and a pyrrolidine moiety (16c) was the most potent AChE and BChE inhibitor; in addition it exhibited significant inhibition of AChE activity in SHSY5Y human neuroblastoma cells and was non-cytotoxic. Enzyme kinetic studies and molecular modeling revealed that 16c targeted both the catalytic active site and the peripheral anionic site of AChE. On the other hand, derivatives 11-14 were obtained through simple structural modifications of 10, but their AChE inhibitory activity was not improved by the derivatizations. The inhibitory activity of nitric oxide (NO) production of the ethanolic extract of G. argentina prompted us to isolate three new oleanane-type saponins, grindeliosides A-C (20-22), and a known flavone, hispidulin (23). The isolated compounds were evaluated for their inhibitory activities against LPS/IFN-g induced NO production in RAW 264.7 macrophages and for their cytotoxic activities against the human leukemic cell line CCRF-CEM and MRC-5 lung fibroblasts. Hispidulin markedly reduced LPS/IFN- g induced NO production while grindeliosides A–C were found to be cytotoxic, with grindelioside C being the most active against both cell lines.

En esta tesis se presenta un estudio teórico sobre la interacción de partículas cargadas aceleradas con materiales de interés radioterapéutico, con miras a su posible aplicación en el tratamiento del cáncer mediante haces de iones. El trabajo se centra en el cálculo de las probabilidades de interacción electrónica (secciones eficaces de excitación y de ionización) de partículas cargadas (haces de iones y de electrones) con materia condensada, incluyendo materiales inorgánicos y orgánicos de interés para el problema estudiado, así como su uso en programas de simulación de la interacción de la radiación con materiales biológicos. Tras una introducción general (capítulo 1), la primera parte de la tesis (capítulos 2-4) trata sobre el cálculo de las secciones eficaces. El formalismo dieléctrico se ha utilizado para obtener las magnitudes básicas de frenado, tales como el poder de frenado, el straggling en la pérdida de energía, o el recorrido libre medio, para haces de iones y electrones. También se ha desarrollado un método para aplicar el formalismo dieléctrico al cálculo de secciones eficaces de ionización, incluyendo el cálculo de las distribuciones energéticas y angulares de electrones secundarios. Además, se ha implementado una metodología para extender estos cálculos a materiales biológicos arbitrarios, incluyendo blancos complejos, tales como el hueso, el ADN y sus componentes moleculares, proteínas, o compartimentos celulares. Las secciones eficaces obtenidas se han utilizado como dato de entrada en el código de simulación SEICS para la propagación de haces de iones en materia condensada (capítulos 5 y 6). Este programa se ha ampliado para tener en cuenta los efectos específicos sufridos por protones relativistas (correcciones relativistas y reacciones nucleares de fragmentación nuclear) y se ha utilizado para simular situaciones de interés en la terapia del cáncer mediante haces de iones. Mediante el programa de simulación SEICS se ha reproducido una serie de experimentos de irradiación de blancos cilíndricos micrométricos, para poner a prueba el programa, así como para evaluar el poder de frenado de protones en agua líquida (el principal componente de los tejidos vivos). Además, se ha utilizado SEICS para obtener cantidades tales como la dosis en función de la profundidad, los perfiles de dosis lateral, y otras cantidades relacionadas, útiles en terapia. Por último, se han desarrollado técnicas analíticas, en contraste con la técnica de simulación (capítulo 7). Se ha implementado un algoritmo de haces tipo pincel para el cálculo rápido de la dosis, aprovechando los resultados obtenidos con el programa SEICS. Además, se ha desarrollado un modelo analítico para describir la interacción de haces de iones con compartimentos subcelulares realistas. Este modelo es muy útil para evaluar el depósito de energía y el número de ionizaciones producidas en el núcleo y el citoplasma celular, cantidades que son relevantes en radiobiología, ya que la energía depositada en el núcleo puede relacionarse con la probabilidad de muerte celular, mientras que existen otros efectos biológicos relacionados con el depósito de energía fuera del núcleo. Los resultados presentados en esta tesis exploran diferentes procesos físicos implicados en los mecanismos que subyacen a la terapia del cáncer mediante haces de iones.