Made available in DSpace on 2016-08-10T10:57:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Eduardo Rodrigues de Queiroz.pdf: 3248595 bytes, checksum: 3a273d70ad96a5f80068adc2f59bab5c (MD5) Previous issue date: 2016-03-14 / Dengue is an endemic disease in more than 125 countries located in tropical and subtropical regions. These areas concentrate almost 40% of the world population, which is exposed to the infection caused by this virus. Given the wide range and adaptability of Aedes aegypti, dengue is the most prevalent viral infection caused by a vector leading to epidemics, death and loss in the countries affected by it. Brazil is one of the countries recording the highest number of cases where dengue is a severe public health problem. The general objective is to describe the epidemiological characteristics of severe dengue. The specific objectives include: describe the coefficient of incidence, coefficient of mortality, clinical and demographic characteristics of severe dengue; describe how the incidence of severe dengue progresses; list the hemorrhagic clinical complications manifested after an individual is infected by the virus; present the temporal tendency of cases and mortality caused by severe dengue; and relate the circulating subtypes of dengue fever with severe cases and deaths caused by it. This descriptive, cross-sectional study addresses cases of dengue in the state of Goiás, Brazil from 2010 to 2014, which were classified as severe dengue, that is, dengue with complications, dengue hemorrhagic fever, and dengue shock syndrome reported to the Brazilian Health System s information system: SINAN (Notifiable Diseases Information System) and SIM (Mortality Information System). The highest incidence of severe dengue occurred among women (54.7%) while prevalence was highest among those of mixed race (56,2%) (p < 0.001); 99,1% (p < 0.001) lived in the urban area. Most individuals had attended middle school 45,1% (p < 0.001). The distribution of severe dengue by macro-regions shows that 82.3% of cases concentrated in the metropolitan region. A total of 478,463 cases were reported within the study period, among which, 279,492 (58.4%) referred to classical dengue and 4,882 (1%) referred to severe dengue; 344 resulted in death. The highest incidence occurred among individuals older than 60 years old followed by those aged between 16 and 45 years old. Death most frequently occurred among individuals aged between 26 and 35 years old and above 60 years of age. The highest incidence of severe dengue was recorded in 2010, 2013 and 2014. Serotypes 1, 2, 3 and 4; 1 and 4; and 1, 2, and 4, were the types that circulated in the years with higher incidence, respectively. The highest rates of hospitalization were recorded in 2010 and 2013. Clinical manifestations included: petechiae (22,3%), bleeding guns (20,9%) and gastrointestinal bleeding (14,7%), 59,9% presented only one hemorrhagic event. Despite the effort of governments and international institutions, dengue remains a disease of global impact causing incalculable damage to the countries affected by it. Dengue is an evitable cause of death and can be prevented by promoting health measures and controlling the vector. Once individuals are infected, however, deaths are prevented only by early and appropriately establishing diagnosis and managing patients. / A dengue é uma doença endêmica em mais de 125 países das regiões tropicais e subtropicais do planeta, nessas áreas concentram quase 40% da população mundial que vivem expostas a infecção por esse vírus. Pela abrangência e adaptabilidade do vetor Aedes aegypt a dengue é a mais prevalente infecção viral causada por um vetor e causa epidemias, morte e prejuízos nos países por ela acometidos. O Brasil é um dos países com maiores números de casos de dengue registrados sendo um grave problema de saúde pública. Objetivo geral é descrever as características epidemiológicas dos casos de dengue grave. Os objetivos específicos são: descrever o coeficiente de incidência, o coeficiente de mortalidade, as características clínicas e demográficas dos casos de dengue grave; descrever a evolução da incidência de dengue grave; descrever as complicações clínicas hemorrágicas manifestadas após a infecção pelo vírus da dengue; descrever a tendência temporal de casos e de mortalidade por dengue grave e relacionar os subtipos do vírus da dengue circulantes com os casos graves e óbitos por dengue. É um estudo descritivo, transversal das notificações das formas graves da dengue no Estado de Goiás, no período de 2010 a 2014 com todos os casos diagnosticados com classificação final a dengue grave, neste caso, incluem dengue com complicações, febre hemorrágica da dengue e síndrome do choque da dengue, notificados nos sistemas de informações do Sistema Único de Saúde: SINAN (Sistema Nacional de Agravos de Notificação) e SIM (Sistema de Informação de Mortalidade). A maior incidência da dengue grave ocorreu no sexo feminino (54,7%). A raça parda foi a mais prevalente (56,2%) (p < 0,001) e 99,1% (p < 0,001) residem na zona urbana. A maioria dos sujeitos possuíam o ensino fundamental 45,1% (p < 0,001). A distribuição dos casos de dengue grave por macrorregiões verifica-se que 82,3% dos casos concentraram na região metropolitana. No período em estudo, foram notificados 478.463 casos de dengue, dentre esses, os casos confirmados da dengue clássica foram 279.492 (58,4%), os casos de dengue grave corresponderam 4.882 (1%) e 344 foram a óbito. E que a maior incidência ocorreu entre os indivíduos com idade maior do que 60 anos, seguida por aqueles com idade entre 16 e 45 anos. Sendo que os maiores números de óbitos foram registrados entre aqueles com idade que variou entre 26 e 35 anos e acima dos 60 anos. As maiores incidências da dengue grave ocorreram nos anos de 2010, 2013 e 2014. Nos anos de maiores incidências, circulou os sorotipos 1, 2, 3 e 4; 1 e 4; e 1, 2, e 4, respectivamente. As maiores taxas de internação ocorreram nos anos de 2010 e 2013. As manifestações clinicas foram: petéquias (22,3%), gengivorragia (20,9%) e sangramento gastrointestinal (14,7%), (59,9%) apresentaram apenas uma manifestação hemorrágica. Mesmo com todos os esforços dos governos e das instituições internacionais, a dengue continua sendo uma doença de grande impacto mundial, com prejuízos incalculáveis para os países por ela afetados. A dengue é uma causa evitável de morte e pode ser prevenida por atividades de promoção da saúde e controle de vetores. No entanto, uma vez que uma pessoa é infectada, as mortes podem ser prevenidas através de diagnóstico precoce e adequado e gerenciamento dos doentes.

Orientadora: Profa. Dra. Márcia Aparecida Sperança / Tese (doutorado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Biossistemas, 2017. / A dengue, causada por quatro diferentes sorotipos do vírus (DENV1-4), é a arbovirose de maior prevalência em humanos no mundo. Estudos moleculares são necessários para melhor entendimento de doenças causadas por diferentes sorotipos e variantes genéticas. Em relação á sua origem e história evolucionária, análises filogenéticas e epidemiológicas sugerem que genótipos mais virulentos estão substituindo os de menor virulência. Este trabalho teve como objetivo a caracterização da dinâmica de transmissão e epidemiologia molecular dos DENV circulantes na cidade de médio porte do Estado de São Paulo, Marília, com 233.639 habitantes, durante uma epidemia de dengue ocorrida no ano de 2007. Para tanto foram obtidas amostras de pacientes com diagnóstico clínico e epidemiológico (sem confirmação laboratorial) durante ocorrência de epidemia de dengue. O estudo comparativo de características hematológicas e demográficas dos pacientes com a presença de antígeno NS1 de DENV nas amostras revelou associação significante com leucopenia e plaquetopenia (medianas: DENV+= 3.715 células/mL e DENV- = 6.760 células/mL; e medianas: DENV+ = 134.896 células/mL e DENV- = 223.872 células/mL, respectivamente), e aumento de linfócitos atípicos. Esse padrão hematológico foi mantido durante o longo período da epidemia, permitindo que, com a determinação do padrão conservado nas primeiras fases de uma epidemia, este possa ser usado para implementar medidas de diagnóstico de novos casos, bem como no controle e tratamento dos doentes em todo o restante do período. A detecção e identificação do sorotipo viral, por PCR e Nested-PCR, respectivamente, utilizando como alvo o gene que codifica a junção das proteínas estruturais do capsídeo e pré-membrana (C/prM), confirmou a co-circulação de DENV1 (33%) e DENV3 (67%) em 2007. A partir das sequências obtidas da junção C/prM dos DENV1 e DENV3 dessas amostras, foi feita a reconstrução filogenética. Os resultados indicaram que a população de DENV1 provavelmente se originou da região norte do Brasil, por apresentar pouca variabilidade genética e alta similaridade com amostras de DENV1 de pacientes de Belém do Pará isoladas no mesmo ano. A população de DENV3 apresentou variabilidade genética, provavelmente, devido à microevolução na própria região, visto que as amostras de Marília-SP apresentaram alta similaridade com amostras de vírus isoladas de pacientes da Venezuela, em 2001. Os dois sorotipos mostraram padrões hematológicos distintos, nos quais, com o aumento de linfócitos atípicos houve uma significante maior leucopenia na população de DENV3 e uma tendência a maior diminuição de plaquetas em DENV1. Os estudos realizados demonstram que a dengue é uma doença com características regionais específicas. Portanto, a implementação das atividades de manejo das epidemias dependem da caracterização das variantes genéticas dos DENV e sua relação com a população acometida. / Dengue, caused by four different serotypes of the virus (DENV1-4), is the most prevalent arbovirose in humans in the world. Molecular studies are needed to better understand diseases caused by different serotypes and genetic variants. In relation to its origin and evolutionary history, phylogenetic and epidemiological analyzes suggest that more virulent genotypes are replacing those of less virulence. This work aimed to characterize the transmission dynamics and molecular epidemiology of DENV circulating in the medium-sized city of the State of São Paulo, Marília, with 233,639 inhabitants, during a dengue epidemic occurred in 2007. For this purpose, samples were obtained of patients with clinical and epidemiological diagnosis (without laboratory confirmation) during the occurrence of a dengue epidemic. The comparative study of the hematological and demographic characteristics of patients with the presence of DENV NS1 antigen in the samples revealed a significant association with leukopenia and thrombocytopenia (median: DENV + = 3,715 cells / mL and DENV- = 6,760 cells / mL; 134,896 cells / mL and DENV- = 223,872 cells / mL, respectively), and increase of atypical lymphocytes. This hematological pattern was maintained during the long period of the epidemic, allowing the determination of the pattern preserved in the first stages of an epidemic, to be used to implement measures for the diagnosis of new cases, as well as for the control and treatment of patients in the remainder of the period. Detection and identification of the viral serotype by PCR and Nested-PCR, respectively, targeting the gene coding for the junction of the capsid and premembrane (C / prM) structural proteins, confirmed the co-circulation of DENV1 (33 %) and DENV3 (67%) in 2007. From the sequences obtained from the C / prM junction of the DENV1 and DENV3 of these samples, the phylogenetic reconstruction was performed. The results indicated that the DENV1 population probably originated from the northern region of Brazil, as it presents little genetic variability and high similarity with DENV1 samples from patients from Belém do Pará isolated in the same year. The DENV3 population showed genetic variability, probably due to the microevolution in the region itself, since the Marília-SP samples presented high similarity with virus samples isolated from patients from Venezuela in 2001. The two serotypes showed different hematological patterns in the which, with the increase of atypical lymphocytes, there was a significant greater leucopenia in the DENV3 population and a tendency to a greater decrease of platelets in DENV1. Preliminary data from another epidemic were obtained in 2015, from which we tested 100 positive samples to date, with 87% belonging to serotype 1 by means of molecular typing using the gene coding for the C / prM junction. Studies show that dengue is a disease with specific regional characteristics. Therefore, the the implementation of epidemic management activities depend on the characterization of genetic variants of DENV and its relationship with the affected population.

Submitted by Irene Nascimento (irene.kessia@ufpe.br) on 2016-09-08T18:57:32Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO - CLARISSA BARROS MADRUGA versão digital.pdf: 2723819 bytes, checksum: ae4a199db2f44ecf66614c6242c348b3 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-08T18:57:32Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO - CLARISSA BARROS MADRUGA versão digital.pdf: 2723819 bytes, checksum: ae4a199db2f44ecf66614c6242c348b3 (MD5) Previous issue date: 2015-06-18 / A dengue é importante causa de doença febril em países tropicais e de acordo com sua nova classificação a presença de sangramentos em mucosas e alterações hepáticas alertam para possível evolução desfavorável. O envolvimento do fígado manifesta-se principalmente por elevação de aminotransferases ou hepatomegalia e as formas hemorrágicas da dengue associam-se ao prolongamento precoce do TTPA. Foram selecionados 554 indivíduos com diagnóstico laboratorial de dengue a partir de banco de dados formado no período de março de 2009 a maio de 2011, divididos em dois grupos: com e sem sangramento espontâneo de mucosa, e os parâmetros laboratoriais (aminotransferases, TTPA e plaquetas) foram comparados entre eles. Dos 554 indivíduos, 285 (51,4%) eram do sexo feminino e 269 (48,6%) do sexo masculino, com idade média de 27,4 anos, mediana de 22 anos (3 meses a 92 anos), 219 (39,5%) tinham idade ≤ 15 anos e 335 (60,5%) com idade > 15 anos, 166 (30%) pacientes apresentaram manifestação hemorrágica espontânea, contra 388 (70%) que não apresentaram sangramento. Dentre os pacientes que sangraram, 81 (48,8%) eram do sexo masculino e 85 (51,2%) do sexo feminino, predominando na faixa etária ≤ 15 anos com 84/219 (38,4%) versus a faixa etária > 15 anos com 82/335 (24,5%). Pela localização, os sangramentos espontâneos apresentaram a seguinte ordem de ocorrência: gengivorragia, 30,3% (64/166); hematêmese, 26,5% (56/166); epistaxe, 22,3% (47/166); melena, 8,1% (17/166); hematúria, 6,6% (14/166), hemoptise; 3,3% (7/166) e hemotoquezia 2,8% (6/166). O prolongamento de TTPA foi encontrado em 23% (82/358) dos pacientes, enquanto 77% (276/358) tiveram TTPA normal. O prolongamento de TTPA foi mais frequente na faixa ≤ 15 anos com 51,2% versus a faixa etária >15 anos com 48,8% (p<0,05). Apenas 26% (138/524) apresentaram valores de AST maior que 175 e 74% (386/524) apresentaram AST até 175. Os valores de ALT apresentaram a seguinte distribuição: 16% (84/528) apresentam ALT maior que 200 e 84% (444/528) apresentam ALT até 200. Não houve associação entre elevação de aminotransferases e sangramentos (p > 0,05). Com a dicotomização das plaquetas em valores abaixo e acima de 50.000 mm3, o prolongamento de TTPA, apresentou resultado significativo para sangramentos espontâneos condicionado às plaquetas <50.000/mm³. Não foi encontrada associação entre alterações morfológicas do fígado e sangramentos espontâneos. Com a curva ROC foi estabelecido o ponto de corte de 41,3 segundos para a associação do TTPA com hemorragia espontânea de mucosa nos indivíduos estudados, com sensibilidade de 52,8%, especificidade de 69,2%, acurácia de 64,2%, Risco Relativo (RR) de 1,868 e Odds Ratio (OR) 2,511. Na análise multivariada apenas os fatores de risco prolongamento de TTPA e plaquetas apresentaram associação significativa quanto à ocorrência de sangramentos espontâneos (p < 0,05). O prolongamento de TTPA mostrou-se como possível preditor de sangramento, no entanto, faz-se necessário avaliação de outros elementos do coagulograma para que esse dado possa adquirir maior consistência. / Dengue is an important cause of febrile illness in tropical countries and according to the new classification the presence of mucosal bleeding and liver changes correlates with possible adverse developments. The involvement of the liver is manifested primarily by increased aminotransferases levels or hepatomegaly and hemorrhagic forms of dengue are associated with the early prolonged aPTT. Information from 554 patients with a laboratory diagnosis of dengue from the database formed from March 2009 to May 2011 were collected, divided into two groups: with and without spontaneous mucosa bleeding, and laboratorial parameters (aminotransferases, aPTT and platelet ) were compared. Of the 554 subjects, 285 (51.4%) were female and 269 (48.6%) were male, mean age 27.4 years, median 22 years (3 months to 92 years), 219 ( 39.5%) were aged ≤ 15 years and 335 (60.5%) aged> 15 years, 166 (30%) patients had spontaneous hemorrhagic manifestation, against 388 (70%) who did not have bleeding. Among the patients who bled, 81 (48.8%) were male and 85 (51.2%) were females, predominantly aged ≤ 15 years with 84/219 (38.4%) versus the age group > 15 years, with 82/335 (24.5%) (p <0.01). By location, spontaneous bleeding showed the following order of occurrence: gingival bleeding, 30.3% (64); hematemesis, 26.5% (56); epistaxis, 22.3% (47); melena, 8.1% (17); hematuria, 6.6% (14), hemoptysis; 3.3% (7) and hemotoquezia 2.8% (6). The extension of APTT was found in 23% (82/358) of patients, while 77% (276/358) had normal aPTT. The enlargement aPTT was more frequent in the range ≤15 years with 51.2% versus age> 15 years with 48.8% (p <0.05). Only 26% (138/524) had values of AST greater than 175 and 74% (386/524) had AST up to 175. ALT values were distributed as follows: 16% (84/528) have ALT greater than 200 and 84% (444/528) have ALT up to 200. There was no association between increased levels of aminotransferases and bleeding (p> 0.05). With the dichotomy of platelets in values below and above 50,000 mm3, the extension of aPTT, showed significant results (p <0.05) for spontaneous bleeding conditioning to platelets <50,000 / mm³. No association was found between morphological changes in the liver and spontaneous bleeding. With the ROC curve was established cutoff point of 41.3 seconds to the association of aPTT with spontaneous bleeding mucosa in studied subjects, with sensitivity 52.8%, specificity 69.2%, accuracy of 64.2% , relative risk (RR) of 1.868 and odds ratio (OR) 2.511. In multivariate analysis, only the risk factors enlargement aPTT and platelets were significantly associated for the occurrence of spontaneous bleeding (p <0.05). The extension of aPTT showed up as possible predictor of bleeding, however, it is necessary to evaluate other coagulation elements so that this data can acquire greater consistency.

Submitted by Maria Aparecida (cidazen@gmail.com) on 2017-04-18T14:10:47Z No. of bitstreams: 1 José de Jesus Dias.pdf: 4056526 bytes, checksum: 6dcac9eac4643fe488fb8d737b838031 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-18T14:10:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 José de Jesus Dias.pdf: 4056526 bytes, checksum: 6dcac9eac4643fe488fb8d737b838031 (MD5) Previous issue date: 2017-01-27 / In Brazil, the severe dengue cases have increased since2001. However, in children under 15 years, this trend began in 2007, mainly in the northeast of country. In Maranhão the first records of severe dengue date back to 2002. The objective of this research was to analysis prevalence of severe dengue for age group and its possible associated factors. It is treated of ecologic study of dengue cases confirmed the National Mandatory Reporting System (SINAN) from 2002 to 2011 in São Luís, Maranhão, Brazil. The diagnosis and dengue classification were based on the criteria of the Brazilian Ministry of Health, dengue fever, dengue hemorrhagic fever and dengue with complications. It was considered as severe dengue: dengue hemorrhagic fever and dengue with complications and as not severe dengue: dengue fever. We conducted logistic regression analysis, with the severe dengue outcome. During the period studied, 1,229 cases of severe dengue were confirmed; 812 of these were children under fifteen years (66%). Among the risk factors evaluated, being less than 15 years was associated with severe dengue (OR = 3.10, CI = 2.69-3.57; p-value = 0.001) as well as identifying as white (OR = 1.35, CI = 1.14-1.60; p-value = 0.001). The prevalence of severe dengue in children under fifteen years was high and only the group below the age of fifteen and white were associated with the occurrence of severe dengue. / No Brasil, os casos graves de dengue aumentaram a partir de 2001. No entanto, em menores de 15 anos, essa tendência teve início em 2007, principalmente no nordeste do país. No Maranhão os primeiros registros de casos graves de dengue remontam a 2002. O objetivo dessa pesquisa foi analisar a prevalência de casos de dengue grave por faixa etária e os possíveis fatores associados. Trata-se de estudo ecológico de casos de dengue em residentes de São Luís, Maranhão, Brasil, confirmados no Sistema de Informação de Agravos de Notificação (SINAN) de 2002 a 2011. O diagnóstico e a classificação de dengue foram baseados nos critérios do Ministério da Saúde, dengue clássica, febre hemorrágica da dengue e dengue com complicações. Considerou-se como dengue grave: febre hemorrágica da dengue e dengue com complicações e como dengue não grave: dengue clássica. Realizou-se análise de regressão logística, tendo como desfecho dengue grave. No período estudado confirmaram-se 1.229 casos de dengue grave; destes, 812 eram menores de quinze anos (66%). Dentre os fatores de risco avaliados, ter idade inferior a 15 anos foi associado à dengue grave (OR=3,10; IC=2,69-3,57; pvalor = 0,001) e ser da raça branca (OR=1,35; IC=1,14-1,60; p-valor = 0,001). A prevalência de dengue grave em menores de quinze anos foi elevada e apenas a faixa etária menor de quinze anos e raça branca estiveram associadas à ocorrência de dengue grave.

Submitted by JÚLIO HEBER SILVA (julioheber@yahoo.com.br) on 2016-12-14T17:53:04Z No. of bitstreams: 2 Tese - Benigno Alberto Moraes da Rocha - 2015.pdf: 2182475 bytes, checksum: 33c24230875842c1d6d2b9260ba26f6e (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Silva (jtas29@gmail.com) on 2016-12-15T17:34:35Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - Benigno Alberto Moraes da Rocha - 2015.pdf: 2182475 bytes, checksum: 33c24230875842c1d6d2b9260ba26f6e (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-12-15T17:34:35Z (GMT). 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In the state of Goiás, Central Region of Brazil, after serotype DENV-4 entry in 2011, for the first time in the region, in 2013, there was a major epidemic which registered more than 10% of the cases in Brazil, more often DENV -4 followed by DENV-1. In this scenario, a study was conducted with the objective to characterize the clinical and molecular profile of patients with dengue; establish if there were associations between clinical and laboratory markers of severity with the infectious virus serotypes; and genetic characterization of the more frequent virus serotype during the 2012/2013 dengue epidemic in Goiânia, Goiás. Methods: A prospective clinical study with suspected dengue patients from eight reference health units (five public, two hospitals and three of secondary level; and three private hospitals) from January 2012 to July 2013 was conducted. The patients were evaluated in three different moments by clinicians who collected clinical and sociodemographic information. Blood sampling for laboratory testing (Hg, AST, and ALT) and confirmatory tests for dengue infection (IgM, IgG, NS1, and RT-PCR) were performed. The gene sequencing of dengue virus type 4 envelope was also carried out. Patients with confirmation of dengue infection were classified according to clinical signs according to the World Health Organization. Principal findings: Six hundred and fifty patients were recruited; 18 were excluded, and 632 were followed. Four hundred fifty-two patients (71.5%) had confirmed infection and 112 (24.8%) were hospitalized. More than 90% were over 15 years of age, and 235 were female (52.0%). In 328 patients, it was possible to classify the type of infection, and 248 (75.6%) of these had a secondary infection. 188 (41.6%) were classified as FD, 238 (52.6%) as DwC and 26 (5.8%) with DG. Compared to those aged xvi over 15 years, spontaneous bleeding, severe abdominal pain and plasma extravasation were more frequent in children under 15 years of age (p <0.05). There was one death of a 16-year-old. During two years of follow-up, viral RNA was identified in 243 (40.5%) of 600 patients evaluated in these tests, where the four serotypes were identified: 91 (37.4%) with DENV-1, 4 (1.6%) with DENV-2, 13 (5.3%) with DENV-3 and 135 (55.5%) with DENV-4. A higher frequency of some symptoms of severity was observed (thrombocytopenia, spontaneous bleeding and severe abdominal pain) in DENV-1 serotype compared to DENV-4. Eighty percent of patients with DENV-4 had a secondary infection. In the phylogenetic study of DENV-4 envelope gene, genotype II was identified. Conclusion: The present study described clinically and molecularly a large dengue epidemic that occurred in a state of Brazil's Central Region, which revealed the concurrent circulation of the four serotypes, the frequency of clinical signs of disease severity in children aged under 15 years and in people with DENV-1 infection. It also identified the current genotype of the most common serotype in the epidemic. These findings should serve as a warning sign for the health authorities because we are experiencing a significant dispersion of serotypes situation worldwide. / Contexto: Dengue é a arbovirose que mais cresce no mundo, infectando quase 390 milhões de pessoas. Ela é causada pelos vírus dengue que possui quatro sorotipos (DENV1-4). Todos os sorotipos podem causar a doença, que varia de formas assintomáticas a graves e podem levar a óbito. No Brasil em 2010 houve a reemergência do sorotipo DENV-4 após 28 anos. No ano de 2013, foi registrada a maior epidemia da história com mais de 1,4 milhão de casos e circulação do quatro sorotipos. Na Região Central do Brasil, Estado de Goiás, após a entrada sorotipo DENV-4, em 2011, pela primeira vez na região, em 2013, aconteceu uma grande epidemia onde foi registrado mais de 10% dos casos do Brasil, com maior frequência do DENV-4 seguido pelo DENV-1. Neste cenário foi realizado um estudo com os objetivos de caracterizar o perfil clínico e molecular dos pacientes com dengue, estabelecer se houve associação entre marcadores de gravidade clínica e laboratorial com os sorotipos virais infectantes e caracterizar geneticamente o vírus da dengue mais frequente que circulou na epidemia de 2012/2013 em Goiânia – GO. Metodologia: Foi realizado um estudo clínico prospectivo com pacientes suspeitos de dengue atendidos em oito unidades de saúde (cinco públicas, sendo dois hospitais e três de nível secundário; três hospitais privados) de referência de janeiro de 2012 a julho de 2013. Os pacientes foram abordados em três momentos diferentes e avaliados por clínicos que coletaram informações clínicas e sócio-demográficas. Também houve coleta de sangue para realização de exames complementares (Hg, AST e ALT) e exames confirmatórios da infecção por dengue (IgM, IgG, NS1 e RT-PCR). Foi realizado ainda o sequenciamento do gene do envelope do vírus dengue tipo 4. Os pacientes com confirmação da infecção por dengue foram classificados quanto à forma clínica da doença de acordo com a Organização Mundial de Saúde, Principais achados: Foram recrutados 650 pacientes, dos quais 18 foram excluídos e 632 foram seguidos. Quatrocentos e cinquenta e dois pacientes (71,5%) tiveram a infecção confirmada. Destes, 112 (24,8%) foram hospitalizados. Mais de 90% tinham idade superior a 15 anos e 235 (52,0%) eram do sexo feminino. Para 328 pacientes foi possível classificar o tipo de infecção e destes, 248 (75,6%) tiveram infecção xiv secundária. Classificou-se como FD 188 indivíduos (41,6%), 238 (52,6%) com DwC e 26 (5,8%) com DG. Sangramento espontâneo, dor abdominal intensa e extravasamento de plasma foram mais freqüentes em menores de 15 anos de idade, quando comparado aos maiores de 15 anos (p<0,05). Houve um óbito de um adolescente de 16 anos de idade. O RNA viral foi identificado em 243 (40,5%) de 600 pacientes investigados por estes exames, onde foi identificados os quatros sorotipos DENV-1 em 91 pacientes (37,4%) DENV-2 em 4 (1,6%), DENV-3 em 13 (5,3%) e DENV-4 em 135 (55,5%) nos dois anos de acompanhamento. Foi observada uma frequência maior de alguns sintomas de gravidade (plaquetopenia, sangramentos espontâneos e dor abdominal intensa) no sorotipo DENV-1 comparado ao DENV-4. Oitenta por cento dos pacientes com DENV- 4 tiveram infecção secundária. No estudo de filogenia do gene do envelope do DENV-4 foi identificado o genótipo II. Conclusão: Foi descrito clínica e molecularmente uma grande epidemia que ocorreu em um Estado da Região Central do Brasil que revelou a circulação concomitante dos quatros sorotipos virais, frequência de sinais de gravidade em menores de 15 anos de idade e em pessoas com infecção pelo DENV-1. Identificou-se ainda o genótipo circulante do sorotipo mais freqüente na epidemia. Estas constatações devem servir de sinal de alerta para as autoridades de saúde, pois nos encontramos em situação de grande dispersão dos sorotipos em todo o mundo.