A pré-medicação apesar de ser freqüentemente utilizada nos mamíferos, é raramente utilizada nas espécies aviárias. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da pré-medicação na indução e anestesia com sevofluorano em papagaios. Foram utilizados trinta e seis animais adultos oriundos do Parque ecológico do Tietê. Os animais foram randomicamente distribuídos em três grupos: grupo I (n = 12), tratado com NaCl 0,9% como placebo, grupo II (n = 12), com cetamina 10 mg.Kg-1 e grupo III (n = 12), com cetamina 10 mg.Kg-1 e diazepam 0,5 mg.Kg-1, por via intramuscular. Quinze minutos após a pré-medicação, a indução foi realizada por meio de máscara facial conectada a um circuito sem reinalação, usando 4,5% de sevofluorano em 100% de oxigênio, com um fluxo de 1,5L. Tanto os efeitos cardiovasculares e respiratórios, bem como, a qualidade da pré-medicação, indução e recuperação da anestesia foram avaliadas. A Dose anestésica mínima obtida neste estudo foi de 2.4 ± 0.37%, 1.7 ± 0.39%, e 1.3 ± 0.32% para os grupos I, II e III respectivamente. Foi concluído que a cetamina isolada ou cetamina/diazepam diminuem consideravelmente a dose anestésica mínima em papagaios. A cetamina isolada ou em associação, promoveu uma boa qualidade de sedação, permitindo uma melhor indução da anestesia quando comparada a indução com o agente inalatório. Tanto a cetamina isolada quanto a associação, mostraram-se seguras, não alterando as funções cardiovasculares, a oxigenação ou ventilação, podendo ser utilizados com sucesso nesta espécie. Além disto, a anestesia com o sevofluorano foi considerada segura para esta espécie em todos os protocolos estudados. / Although pre-medication is commonly used in mammals, it is rarely used in avian species. The aim of this study was to evaluate the effect of pre-medication in the induction and anesthesia with sevoflurane in parrots. Thirty-six adults animals were utilized from Tietê ecologic park. The animals were randomically distributed in three groups: group I (n = 12), was pre-medicated with NaCl0.9% as a placebo, group II (n = 12), with ketamine 10 mg.kg-1 and group III (n = 12), with ketamine 10mg.kg-1 and diazepam 0.5mg.kg-1, intramuscularly. Fifteen minutes after pre-medication, the induction was accomplished with a facial mask connected to a non rebreathing circuit using 4.5% of sevoflurane in 100% oxygen with a flow rate of 1.5L. The cardiovascular and respiratory effects were evaluated as well as the quality of pre-medication, induction and recovery of anesthesia. The minimal anesthetic concentration obtained at this study was 2.4 ± 0.37%, 1.7 ± 0.39%, and 1.3 ± 0.32% for group I, II and III respectively. It was concluded that ketamine alone or ketamine/diazepam consider decreased the DAM of sevofluorano in parrots. ketamine alone or in association, promoted a good quality of sedation allowing better induction of anesthesia when compared with the induction with inhalant agent. Even ketamine alone or the association were considered a safe procedure, not changing cardiovascular, oxygenation and ventilation and could be successfully used in this specie. Furthermore, the anesthesia with sevoflurane was considered safe to this specie in all protocols.

Orientador: José Reinaldo Cerqueira Braz / Banca: Angela Maria Victoriano de Campos Soares / Banca: Maria José Carvalho Carmona / Resumo: Indivíduos submetidos ao ato anestésico-cirúrgico apresentam estresse reacional, caracterizado por resposta inflamatória, devido não apenas ao trauma da cirurgia, mas também ao emprego dos anestésicos. Pesquisas recentes têm dado atenção especial às citocinas envolvidas na resposta inflamatória, mas ainda não há consenso quanto a influência do sevoflurano (SVF) no perfil de citocinas. Esse estudo analisou as citocinas IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, TNF- e INF- durante a anestesia com SVF em pacientes com estado físico ASA I, submetidos a cirurgias de pequeno porte, e idade de 18 a 55 anos. Os indivíduos foram distribuídos em dois grupos de 15, sendo os do grupo SVF pacientes submetidos a cirurgia de timpanoplastia ou septoplastia com duração de pelo menos 120 minutos, sob anestesia geral com SVF em 1,0 a 1,5 concentração alveolar mínima (CAM). As amostras de sangue foram coletadas antes da indução anestésica (M1-pré-cirurgia), após indução anestésica e imediatamente antes do início da cirurgia (M2), 120 minutos após o início da anestesia inalatória (M3), e no 1º dia do pósoperatório (M4). Outros 15 indivíduos constituíram o grupo controle, voluntáriosdos quais foi obtida uma única amostra de sangue venoso. A análise dascitocinas foi feita pelo método da citometria de fluxo utilizando o kit BD Cytometric Bead Array. Observou-se diferença significativa em relação a IL-4 (p=0,02), maior entre os pacientes, e IL-5 (p<0,001), maior entre os voluntários. No grupo de pacientes, houve aumento significativo de IL-5 em M3 em relação a M1 (p=0,03), e de IL-6 no momento M4 em relação aos momentos M1 e M2 (p<0,001). Em conclusão, em pacientes adultos com estado físico ASA I submetidos a cirurgias de timpanoplastia ou septoplastia, a anestesia com sevoflurano, com exceção de aumento de IL-5 no intraoperatório... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Patients have stress when submitted to anaesthesia and surgery, characterized by inflammatory response because of the surgery trauma, and possibly due to the anaesthetics. Literature shows controversial data as most studies have been designed using large surgery models. Using minor surgical procedures, in order to reduce tissue injury influence on inflammatory response, this study aimed to evaluate the effects of anaesthesia with sevoflurane (SVF) on plasma cytokine profile from 15 ASA I patients of both genders, aged from 18 to 55, scheduled for tympanoplasty or septoplasty lasting, at least, 120 minutes, with 1.0 to 1.5 minimum alveolar concentration of SVF. Blood samples were drawn at 4 time points: before anaesthesia induction (T1 - baseline), before surgery (T2), at 120 minutes after anaesthesia induction (T3), and on the postoperative first day (T4). The study also included 15 healthy volunteers, not submitted to anaesthesia and surgery, as controls (C) to T1, and from whom blood sample was collected a single time. Plasma IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL- 8, IL-10, IL-12, TNF- e INF-) were assessed in plasma from patients and volunteers by flow cytometry, using the BD® Cytometric Bead Array kit.IL-4 (p=0,02) and IL-5 (p<0,001) differed between groups at T1. In the patient group there were differences on IL-5 (p=0,03) and IL-6 (p<0,001) levels, with peakvalues at M3 and M4, respectively. In conclusion, data showed that with exception to IL-5 and IL-6, adult ASA I patients submitted to minor othorhinolaryngological surgical procedures, under inhalation anesthesia with SVF, have no changes on plasma cytokines profile / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:08Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-12-20Bitstream added on 2014-06-13T19:20:09Z : No. of bitstreams: 1 escobar_a_dr_jabo.pdf: 612819 bytes, checksum: 65d9566de830f99434d948b600cd78f8 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Objetivou-se, com este estudo, determinar se o butorfanol modifica a concentração anestésica mínima do sevofluorano (CAnMSEV) em função do tempo e avaliar os efeitos cardiorrespiratórios e eletrolíticos causados por essa associação em galinhas d'angola. Dez galinhas d'angola foram anestesiadas com sevofluorano e mantidas sob ventilação mecânica para determinação da CAnMSEV individual pelo modelo bracketing. A porcentagem de redução da CAnMSEV após a administração intravenosa de 2 ou 4,0 mg/kg de butorfanol em função do tempo foi estimada por regressão logística pelo método up-and-down. Em etapa subsequente, foram avaliados os efeitos cardiorrespiratórios do sevofluorano (1,0 CAnM) e de uma dose equipotente do sevofluorano (0,8 CAnM) associado ao butorfanol (4,0 mg/kg). A CAnMSEV média foi de 2,86 ± 0,09V%. Após 15 minutos da administração de 2,0 mg/kg de butorfanol, a redução da CAnMSEV foi de 8,52 ± 3,11V%. Após 15 e 30 minutos da administração de 4,0 mg/kg de butorfanol, a redução da CAnMSEV foi de 20,78 ± 4,37V% e 11,07 ± 8,2V%, respectivamente. A administração intravenosa de 4,0 mg/kg de butorfanol induziu taquicardia supraventricular e fibrilação ventricular em 62,5% e 25% dos animais, respectivamente. Foi observada diminuição da frequência cardíaca, hipotensão e depressão respiratória severa 1 minuto após a administração de 4,0 mg/kg de butorfanol. O butorfanol diminui de forma dosedependente a CAnMSEV por um curto período, contudo, a dose que proporcionou a maior redução da CAnMSEV não foi considerada segura nas condições deste estudo / The aim of this study was to determine the sevoflurane minimum anesthetic concentration (MACSEV), to measure the dose and temporal sevoflurane MAC sparing effect of butorphanol, and to evaluate the cardiorrespiratory changes of this combination in guinea fowl. Ten guinea fowls were anesthetized with sevoflurane under mechanical ventilation for individual MACSEV determination using the bracketing design. The percent of MACSEV reduction after intravenous administration of 2 or 4,0 mg/kg of butorphanol was estimated by logistic regression using the up-and-down method. Afterward, the cardiorespiratory changes of sevoflurane (1.0 MAC) and of an equipotent dose of sevoflurane (0.8 MAC) combined with butorphanol (4.0 mg/kg) were studied. The mean MACSEV was 2.86 ± 0.09%. After 15 minutes of the 2-mg/kg butorphanol injections, the sevoflurane MAC reduction was 8.52 ± 3.11%. After 15 and 30 minutes of the 4-mg/kg butorphanol injections, the sevoflurane MAC reduction was 20.78 ± 4.37% and 11.07 ± 8.2%, respectively. Intravenous administration of 4.0 mg/kg of butorphanol caused supraventricular tachycardia and ventricular fibrillation in 62.5% and 25% of the animals, respectively. Decrease in heart rate, severe hypotension, and respiratory depression were observed after one minute of butorphanol administration. Butorphanol dose-dependently decreased MACSEV for a short period; however, the dose that caused MAC sparing effect was not considered safe in this experimental conditions

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:05Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-07-08Bitstream added on 2014-06-13T18:46:09Z : No. of bitstreams: 1 ferreira_th_dr_botfm.pdf: 591002 bytes, checksum: 95ebfe93876014a50c7e5e1a5ad5815a (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Os objetivos deste estudo foram: a) determinar as concentrações plasmáticas, efeitos comportamentais, antinociceptivos e fisiológicos da metadona administrada pela via intravenosa (IV - 0,3 mg/kg) e transmucosa oral (TMO - 0,6 mg/kg) em gatos conscientes; b) determinar os efeitos da metadona administrada pela via IV (0,3 mg/kg) na concentração alveolar mínima (CAM) de sevofluorano; c) determinar e comparar a farmacocinética da metadona, administrada pelas vias IV (0,3 mg/kg) e TMO (0,6 mg/kg) em gatos conscientes e de 0,3 mg/kg de metadona pela via IV em gatos anestesiados com sevofluorano (IVanest). Foram empregados oito gatos hígidos, adultos e sem raça definida. Todos os animais foram submetidos à administração IV e TMO, com intervalo de 10 dias. Para cada tratamento, os efeitos antinociceptivos (utilizando dois aparelhos nociceptivos mecânicos), comportamentais e fisiológicos foram determinados, concomitantemente à colheita de amostras sanguíneas para análise de concentração plasmática (antes e 2, 5, 10, 20, 30 minutos e 1, 2, 4, 6, 12 e 24 horas pós-metadona) para posterior determinação farmacocinética. Aproximadamente duas semanas depois, os mesmos animais foram anestesiados com sevofluorano. A CAM basal (CAMBasal) foi determinada, a metadona administrada e múltiplas determinações de CAM após a metadona foram realizadas. Novamente, amostras sanguíneas foram colhidas nos mesmos momentos para determinação de concentração plasmática e posterior análise farmacocinética. Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados através de análise não compartimental e equações padrão. Para a análise dos dados foi utilizado o programa estatístico SAS/STAT®. Nos animais conscientes, a concentração plasmática foi detectada rapidamente após a administração da metadona; porém, apresentou um período mais prolongado até o seu pico na via TMO. Sedação e... / The aims of this study were: a) to determine plasma concentrations, behavioral, antinociceptive and physiological effects following intravenous (IV - 0.3 mg/kg) and oral transmucosal (OTM - 0,6 mg/kg) administration of methadone in conscious cats; b) to determine the effects on sevoflurane minimum alveolar concentration (MAC) following an IV dose (0,3 mg/kg) of methadone; c) to determine and compare the pharmacokinetics of 0.3 mg/kg of methadone administered IV in conscious (IV treatment) and sevoflurane-anesthetized cats (IVanesth treatment), and 0.6 mg/kg of methadone by OTM route (OTM treatment) in conscious cats. Eight healthy, mixed-breed adult cats were used. Every cat was submitted to IV and OTM administration with a 10-day interval. For each treatment; antinociceptive (using two nociceptive devices), behavioral and physiological effects were determined; simultaneously to blood sampling (before and 2, 5, 10, 20, 30 min and 1, 2, 4, 6, 12 e 24 hours post-methadone) for methadone plasma concentration determination and pharmacokinetic analysis. Approximately two weeks later, the same cats were anesthetized using sevoflurane. Baseline MAC (MACBaseline) was determined, methadone was administered and multiples MAC determinations following methadone were performed. Again, blood samples at the same time-points were collected for methadone plasma concentration determination and pharmacokinetic analysis. Pharmacokinetic parameters were calculated by non-compartmental analysis and standard equations. Data analysis for this paper was generated using SAS/STAT®. For the conscious cats, methadone plasma concentrations were detected rapidly following methadone, but took longer to peak after OTM administration. Significant sedation and antinociceptive effects were observed; however, they were longer-lasting following OTM route. Little to no alteration was observed on measured physiological ... (Complete abstract click electronic access below)

Resumo: Os objetivos deste estudo foram: a) determinar as concentrações plasmáticas, efeitos comportamentais, antinociceptivos e fisiológicos da metadona administrada pela via intravenosa (IV - 0,3 mg/kg) e transmucosa oral (TMO - 0,6 mg/kg) em gatos conscientes; b) determinar os efeitos da metadona administrada pela via IV (0,3 mg/kg) na concentração alveolar mínima (CAM) de sevofluorano; c) determinar e comparar a farmacocinética da metadona, administrada pelas vias IV (0,3 mg/kg) e TMO (0,6 mg/kg) em gatos conscientes e de 0,3 mg/kg de metadona pela via IV em gatos anestesiados com sevofluorano (IVanest). Foram empregados oito gatos hígidos, adultos e sem raça definida. Todos os animais foram submetidos à administração IV e TMO, com intervalo de 10 dias. Para cada tratamento, os efeitos antinociceptivos (utilizando dois aparelhos nociceptivos mecânicos), comportamentais e fisiológicos foram determinados, concomitantemente à colheita de amostras sanguíneas para análise de concentração plasmática (antes e 2, 5, 10, 20, 30 minutos e 1, 2, 4, 6, 12 e 24 horas pós-metadona) para posterior determinação farmacocinética. Aproximadamente duas semanas depois, os mesmos animais foram anestesiados com sevofluorano. A CAM basal (CAMBasal) foi determinada, a metadona administrada e múltiplas determinações de CAM após a metadona foram realizadas. Novamente, amostras sanguíneas foram colhidas nos mesmos momentos para determinação de concentração plasmática e posterior análise farmacocinética. Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados através de análise não compartimental e equações padrão. Para a análise dos dados foi utilizado o programa estatístico SAS/STAT®. Nos animais conscientes, a concentração plasmática foi detectada rapidamente após a administração da metadona; porém, apresentou um período mais prolongado até o seu pico na via TMO. Sedação e ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The aims of this study were: a) to determine plasma concentrations, behavioral, antinociceptive and physiological effects following intravenous (IV - 0.3 mg/kg) and oral transmucosal (OTM - 0,6 mg/kg) administration of methadone in conscious cats; b) to determine the effects on sevoflurane minimum alveolar concentration (MAC) following an IV dose (0,3 mg/kg) of methadone; c) to determine and compare the pharmacokinetics of 0.3 mg/kg of methadone administered IV in conscious (IV treatment) and sevoflurane-anesthetized cats (IVanesth treatment), and 0.6 mg/kg of methadone by OTM route (OTM treatment) in conscious cats. Eight healthy, mixed-breed adult cats were used. Every cat was submitted to IV and OTM administration with a 10-day interval. For each treatment; antinociceptive (using two nociceptive devices), behavioral and physiological effects were determined; simultaneously to blood sampling (before and 2, 5, 10, 20, 30 min and 1, 2, 4, 6, 12 e 24 hours post-methadone) for methadone plasma concentration determination and pharmacokinetic analysis. Approximately two weeks later, the same cats were anesthetized using sevoflurane. Baseline MAC (MACBaseline) was determined, methadone was administered and multiples MAC determinations following methadone were performed. Again, blood samples at the same time-points were collected for methadone plasma concentration determination and pharmacokinetic analysis. Pharmacokinetic parameters were calculated by non-compartmental analysis and standard equations. Data analysis for this paper was generated using SAS/STAT®. For the conscious cats, methadone plasma concentrations were detected rapidly following methadone, but took longer to peak after OTM administration. Significant sedation and antinociceptive effects were observed; however, they were longer-lasting following OTM route. Little to no alteration was observed on measured physiological ... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Antonio José de Araújo Aguiar / Coorientador: Khursheed Ratan Mama / Banca: Francisco José T. Neto / Banca: Sílvia Renata Gaido Cortopassi / Banca: Fabio O. Ascoli / Banca: Renata Navarro Cassu / Doutor

Orientador: Yara Marcondes Machado Castiglia / Resumo: Apesar das diversas evidências clínicas que garantem sua segurança, a questão dos potenciais efeitos adversos do sevoflurano sobre a função renal continua gerando controvérsias. Este estudo, prospectivo, foi realizado com 16 cães, submetidos à indução anestésica com fentanil (20 mg.kg-1) e propofol (6 mg.kg-1), à manutenção com sevoflurano a 3% e à ventilação artificial dos pulmões com fluxo de lL.min-1 e FIO2 = 0,3. Foram realizados cateterismos, instalação de aparelhos de registro, preparação cirúrgica com lombotomia direita para nefrectomia e lombotomia esquerda para ligadura da artéria renal esquerda, por período de 30 minutos, com reperfusão, e cateterização do ureter esquerdo para coleta de urina. Para estudo do fluxo plasmático renal e da filtração glomerular, foi infundida solução de para-aminohipurato de sódio (PAH) e de creatinina. Estudaram-se as alterações que poderiam ocorrer na função renal sob a ação do sevoflurano, após 30 minutos de isquemia renal e posterior reperfusão (GI), e sem isquemia (GC). Foram estudados a freqüência cardíaca, pressão arterial média, pressão de veia cava inferior, fluxo sangüíneo renal, clearance de PAH e de creatinina, resistência vascular renal, fração de filtração, volume urinário, hematócrito, sódio e potássio plasmáticos, osmolalidade plasmática e urinária, clearance osmolar, de água livre e de sódio, excreção urinária e fracionária de sódio, clearance, excreção urinária e fracionária de potássio, pHa, PaO2, SpO2, PaCO2, ETCO2, temperatura corporal, da cal sodada 1 e 2 e ambiente e b2-microglobulina. Foram colhidos fragmentos para estudo histológico... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Despite mounting clinical evidence that supports its safety, the question of the potential adverse effects of sevoflurane on renal function continues to generate some controversy. In a prospective study, sixteen dogs were submitted to anesthesia induction with fentanyl (20 mg.kg-1) and propofol (6 mg.kg-1) and maintenance with 3% sevoflurane, and to the artificial ventilation with lL.min-1 flow and FIO2 = 0,3. There were catheterizations and the installation of registration apparatus, surgical preparation with right lumbotomy to nephrectomy and left lumbotomy to clamping of left renal artery during a period of 30 minutes with reperfusion, and catheterization of the left ureter to urine collection. In order to study effective renal plasma flow and glomerular filtration rate, a solution containing para-aminohippurate sodium (PAH) and creatinine was infused. The changes that could happen in the renal function under sevoflurane effect and after 30 min of renal ischemia and reperfusion (GI), and without ischemia (GC) were studied. The following attributes were studied: heart rate, mean arterial blood pressure, inferior vena cava pressure, renal blood flow, PAH and creatinine clearance, renal vascular resistance, filtration fraction, urinary flow, hematocrit, serum sodium and potassium, serum and urinary osmolalities, osmolar, free water and sodium clearance, urinary and fractionary sodium excretions, potassium clearance, urinary and fractionary potassium excretions, pHa, PaO2, SpO2, PaCO2, ETCO2, body, soda lime 1 and 2, and... (Complete abstract, click electronic address below) / Doutor

A pré-medicação apesar de ser freqüentemente utilizada nos mamíferos, é raramente utilizada nas espécies aviárias. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da pré-medicação na indução e anestesia com sevofluorano em papagaios. Foram utilizados trinta e seis animais adultos oriundos do Parque ecológico do Tietê. Os animais foram randomicamente distribuídos em três grupos: grupo I (n = 12), tratado com NaCl 0,9% como placebo, grupo II (n = 12), com cetamina 10 mg.Kg-1 e grupo III (n = 12), com cetamina 10 mg.Kg-1 e diazepam 0,5 mg.Kg-1, por via intramuscular. Quinze minutos após a pré-medicação, a indução foi realizada por meio de máscara facial conectada a um circuito sem reinalação, usando 4,5% de sevofluorano em 100% de oxigênio, com um fluxo de 1,5L. Tanto os efeitos cardiovasculares e respiratórios, bem como, a qualidade da pré-medicação, indução e recuperação da anestesia foram avaliadas. A Dose anestésica mínima obtida neste estudo foi de 2.4 &plusmn; 0.37%, 1.7 &plusmn; 0.39%, e 1.3 &plusmn; 0.32% para os grupos I, II e III respectivamente. Foi concluído que a cetamina isolada ou cetamina/diazepam diminuem consideravelmente a dose anestésica mínima em papagaios. A cetamina isolada ou em associação, promoveu uma boa qualidade de sedação, permitindo uma melhor indução da anestesia quando comparada a indução com o agente inalatório. Tanto a cetamina isolada quanto a associação, mostraram-se seguras, não alterando as funções cardiovasculares, a oxigenação ou ventilação, podendo ser utilizados com sucesso nesta espécie. Além disto, a anestesia com o sevofluorano foi considerada segura para esta espécie em todos os protocolos estudados. / Although pre-medication is commonly used in mammals, it is rarely used in avian species. The aim of this study was to evaluate the effect of pre-medication in the induction and anesthesia with sevoflurane in parrots. Thirty-six adults animals were utilized from Tietê ecologic park. The animals were randomically distributed in three groups: group I (n = 12), was pre-medicated with NaCl0.9% as a placebo, group II (n = 12), with ketamine 10 mg.kg-1 and group III (n = 12), with ketamine 10mg.kg-1 and diazepam 0.5mg.kg-1, intramuscularly. Fifteen minutes after pre-medication, the induction was accomplished with a facial mask connected to a non rebreathing circuit using 4.5% of sevoflurane in 100% oxygen with a flow rate of 1.5L. The cardiovascular and respiratory effects were evaluated as well as the quality of pre-medication, induction and recovery of anesthesia. The minimal anesthetic concentration obtained at this study was 2.4 &plusmn; 0.37%, 1.7 &plusmn; 0.39%, and 1.3 &plusmn; 0.32% for group I, II and III respectively. It was concluded that ketamine alone or ketamine/diazepam consider decreased the DAM of sevofluorano in parrots. ketamine alone or in association, promoted a good quality of sedation allowing better induction of anesthesia when compared with the induction with inhalant agent. Even ketamine alone or the association were considered a safe procedure, not changing cardiovascular, oxygenation and ventilation and could be successfully used in this specie. Furthermore, the anesthesia with sevoflurane was considered safe to this specie in all protocols.

京都大学 / 0048 / 新制・課程博士 / 博士(医学) / 甲第22310号 / 医博第4551号 / 新制||医||1040(附属図書館) / 京都大学大学院医学研究科医学専攻 / (主査)教授 渡邉 大, 教授 万代 昌紀, 教授 影山 龍一郎 / 学位規則第4条第1項該当 / Doctor of Medical Science / Kyoto University / DFAM

In the 19th century, halothane hepatitis became a sensitive and well-known subject in human anesthesiology due to the production of a noxious metabolite further discovered, trifluoroacetic acid. Subsequently, isoflurane, enflurane, and desflurane were also investigated for potentially causing hepatitis through the same metabolite. Sevoflurane, however, does not generate trifluoroacetic acid and is quickly conjugated and excreted. For more than four decades these anesthetics have been experimentally developed for intravenous injection by having added either a lipid or fluorocarbon-based carrier to produce general anesthesia with less drug and faster onset of action. The use of intravenous emulsified halogenated anesthetics as an alternative to inhalation brought contradictory findings, therefore they are still not utilized in the clinical settings of veterinary and human anesthesia. The high solubility of these anesthetic emulsions increases their tissue uptake, volume of distribution, and potency. By this means, the amount of anesthetic necessary to establish general anesthesia could be significantly reduced but would still carry the risk of causing hepatic toxicity. On the other hand, because the emulsified anesthetics have a higher tissue uptake and are liposoluble, they remain for longer periods in the cellular membrane providing cellular pre- and postconditioning effects by minimizing cellular deleterious responses to a critical environment. Emulsified isoflurane and sevoflurane are the most investigated anesthetics for this purposein the heart, brain, kidneys, liver, and central nervous system of laboratory animals and human volunteers. The focus of this study is to evaluate the cellular effects of the loaded-lipid emulsified isoflurane and sevoflurane at different concentrations on cultured primary canine hepatocytes considering their viability and apoptosis response. Specifically, the overall objective is to establish a basis for in vitro metabolism of these emulsified anesthetics on canine hepatocytes under normal oxygen tension and on canine hepatocytes exposed to extreme hypoxia (1% O2). Thus, this study is sectioned into three major chapters followed by conclusions and future studies to determine the safety and indication of these anesthetic formulations in canine hepatocytes to be further explored in the clinical setting with live animals.

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