Orientador: Winston Bonetti Yoshida / Resumo: Introdução: A escleroterapia é um procedimento usado para ocluir varizes. Esse tratamento, em geral de fim estético, pode apresentar complicações como flebite, úlcera e hiperpigmentação. Devido à escassez e heterogeneidade de estudos clínicos no tratamento de telangiectasias e veias reticulares, estudos em modelo animal podem trazer respostas mais específicas sobre eficácia e segurança dos agentes esclerosantes. Objetivos: O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia e segurança de agentes escleroterápicos, utilizando a veia dorsal marginal da orelha do coelho como modelo experimental. Materiais e Métodos: Estudo experimental randomizado aberto utilizando 30 coelhos (60 orelhas) da raça Norfolk. As orelhas foram divididas em 5 grupos (12 orelhas por grupo), sendo injetado polidocanol líquido a 1% (Grupo Polidocanol), polidocanol espuma a 1% (Grupo Espuma), solução de polidocanol 0,2% com glicose70% (Grupo PG), glicose 75%(Grupo Glicose) e salina a 0,9% (Grupo Controle). Foram realizadas fotografias nos momentos antes da injeção, e no 7o, 14o e 21o dias após a escleroterápia. A análise macroscópica foi conduzida por cirurgião vascular sem conhecimento prévio dos grupos. Como parâmetros macroscópicos, avaliaram-se a eficácia do agente, pela presença de esclerose do vaso, e suas complicações (flebite, neovascularização, úlcera em sítio de punção, necrose e processo inflamatório), comparando-se as fotografias pré-tratamento e após 21dias de tratamento. No 21o dia, procedeu-se a... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction: Sclerotherapy is a common treatment for reticular veins and telangiectasias. This treatment, usually with aesthetic purpose, may present complications such as phlebitis, ulcer and hyperpigmentation. Clinical trials involving patients with telangiectasias and reticular veins are limited. This study aims to evaluate the efficacy and safety of sclerotherapic agents using the marginal dorsal vein of rabbit ear as an experimental model. Methods: The study design was an open randomized experimental study using 30 Norfolk rabbits (60 ears). The ears were divided into 5 groups (12 ears per group), in which were injected 1% liquid polidocanol (Polidocanol Group), 1% foaming polidocanol (Foam Group), solution of 0.2% polidocanol-glucose 75% (PG Group), Glucose 75% (Glucose Group) and 0.9% saline (Control Group). Photographs were taken before the moment of the injection, and at 7th, 14th and 21st days after the infusion of the sclerotherapic agent. A vascular surgeon without previous knowledge of the groups conducted the macroscopic analysis. The following macroscopic findings were evaluated: efficacy of the agent (vessel sclerosis) and complications (phlebitis, neovascularization, ulcer at puncture site, necrosis and local inflammation). On the 21st day after the injection, the rabbits’ ears were biopsied for histological analysis with hematoxylin-eosin and Elastica van Gieson staining and immunohistochemistry was conducted using CD31 and CD34 endothelial markers. P value... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Submitted by CARLOS EDUARDO PINHEIRO LUCIO FILHO (carloseduardofilho@ymail.com) on 2017-06-21T15:37:06Z No. of bitstreams: 1 CARLOS - Tese - 20-06-17 POS DEFESA.pdf: 2372134 bytes, checksum: 775c5bd8ad79b0aca6801c04ffe3fbda (MD5) / Approved for entry into archive by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com) on 2017-06-21T16:26:09Z (GMT) No. of bitstreams: 1 luciofilho_cep_dr_bot.pdf: 2372134 bytes, checksum: 775c5bd8ad79b0aca6801c04ffe3fbda (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-21T16:26:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 luciofilho_cep_dr_bot.pdf: 2372134 bytes, checksum: 775c5bd8ad79b0aca6801c04ffe3fbda (MD5) Previous issue date: 2017-05-23 / Introdução: A escleroterapia é um procedimento usado para ocluir varizes. Esse tratamento, em geral de fim estético, pode apresentar complicações como flebite, úlcera e hiperpigmentação. Devido à escassez e heterogeneidade de estudos clínicos no tratamento de telangiectasias e veias reticulares, estudos em modelo animal podem trazer respostas mais específicas sobre eficácia e segurança dos agentes esclerosantes. Objetivos: O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia e segurança de agentes escleroterápicos, utilizando a veia dorsal marginal da orelha do coelho como modelo experimental. Materiais e Métodos: Estudo experimental randomizado aberto utilizando 30 coelhos (60 orelhas) da raça Norfolk. As orelhas foram divididas em 5 grupos (12 orelhas por grupo), sendo injetado polidocanol líquido a 1% (Grupo Polidocanol), polidocanol espuma a 1% (Grupo Espuma), solução de polidocanol 0,2% com glicose70% (Grupo PG), glicose 75%(Grupo Glicose) e salina a 0,9% (Grupo Controle). Foram realizadas fotografias nos momentos antes da injeção, e no 7o, 14o e 21o dias após a escleroterápia. A análise macroscópica foi conduzida por cirurgião vascular sem conhecimento prévio dos grupos. Como parâmetros macroscópicos, avaliaram-se a eficácia do agente, pela presença de esclerose do vaso, e suas complicações (flebite, neovascularização, úlcera em sítio de punção, necrose e processo inflamatório), comparando-se as fotografias pré-tratamento e após 21dias de tratamento. No 21o dia, procedeu-se a biópsia da orelha do coelho para avaliação histológica (coloração hematoxilina-eosina e elástica van Gieson) e imuno-histoquímica com os marcadores endoteliais CD31 e CD34. Valores de p<0,05 foram considerados estatisticamente significantes. Resultados: Quanto ao resultado de eficácia, a presença de esclerose foi observada em 76,9% das orelhas tratadas com espuma, sendo superior estatisticamente a todos os grupos (p<0,001), exceto o grupo polidocanol (33,3%). Quanto aos resultados de segurança, o grupo espuma teve o maior número de efeitos adversos somando 30,7% de orelhas com necrose (p=0,003), 46,15% com úlcera (p=0,003) e 69,2% com processo inflamatório (p<0,0001), sendo estatisticamente superior aos demais grupos. Apesar de maior frequência de neovascularização no grupo espuma (n=7) em relação aos grupos polidocanol líquido (n=3) e glicose (n=3), não houve diferença significativa entre esses grupos. A flebite no 21o dia esteve presente em 38,46% no grupo espuma e em 8,33% no grupo glicose. À microscopia, o grupo espuma foi superior em relação aos demais quanto ao número de casos de esclerose – eficácia (n=9, p=0,0024) e de necrose - segurança (n=3, p=0,03). Conclusão: O presente estudo apontou eficácia macroscópica semelhante entre o polidocanol liquido a 1% e espuma de polidocanol a 1% em promover a esclerose da veia. Microscopicamente, o grupo esmpuma foi o mais eficaz, porém foi o esclerosante que apresentou mais reações adversas neste modelo experimental. / Introduction: Sclerotherapy is a common treatment for reticular veins and telangiectasias. This treatment, usually with aesthetic purpose, may present complications such as phlebitis, ulcer and hyperpigmentation. Clinical trials involving patients with telangiectasias and reticular veins are limited. This study aims to evaluate the efficacy and safety of sclerotherapic agents using the marginal dorsal vein of rabbit ear as an experimental model. Methods: The study design was an open randomized experimental study using 30 Norfolk rabbits (60 ears). The ears were divided into 5 groups (12 ears per group), in which were injected 1% liquid polidocanol (Polidocanol Group), 1% foaming polidocanol (Foam Group), solution of 0.2% polidocanol-glucose 75% (PG Group), Glucose 75% (Glucose Group) and 0.9% saline (Control Group). Photographs were taken before the moment of the injection, and at 7th, 14th and 21st days after the infusion of the sclerotherapic agent. A vascular surgeon without previous knowledge of the groups conducted the macroscopic analysis. The following macroscopic findings were evaluated: efficacy of the agent (vessel sclerosis) and complications (phlebitis, neovascularization, ulcer at puncture site, necrosis and local inflammation). On the 21st day after the injection, the rabbits’ ears were biopsied for histological analysis with hematoxylin-eosin and Elastica van Gieson staining and immunohistochemistry was conducted using CD31 and CD34 endothelial markers. P values < 0.05 were considered statistically significant. Results: The presence of sclerosis was observed in 76.9% of the Foam Group, and had significantly higher frequency than all other groups (p<0.001), except for the polidocanol group (33.3%). The foam group had the highest number of adverse effects, accounting for 30.7% of ears with necrosis (p=0.003), 46.15% with ulcer (p=0.003) and 69.2% with local inflammation (p<0.0001). Despite the greater frequency of neovascularization in the foam group (n = 7) in relation to polidocanol (n = 3) and glucose (n = 3) groups, no significant difference was verified. At the 21st day, there was 38.46% of phlebitis in the foam group and 8.33% in the glucose group. Regarding microscopic analysis, the number of cases of sclerosis (n = 9, p=0.0024) and necrosis (n = 3, p=0.03) in the foam group was also higher than others. Conclusion: The present study found similar efficacy between 1% liquid polidocanol and 1% polidocanol foam in a macroscopic analysis. Microscopicaly, the foam group was the most effective, but revealed more adverse effects.

INTRODUÇÃO: A ecoescleroterapia com espuma (EEE) é um método minimamente invasivo de tratamento das varizes dos membros inferiores. Suas principais vantagens são a indicação para pacientes com alto risco cirúrgico, recuperação precoce pós-intervenção e menor custo inicial em relação aos outros métodos endovenosos. Porém, a taxa de oclusão venosa é variável, especialmente para o eixo venoso troncular com diâmetro maior que 6 mm. OBJETIVO: Comparar duas técnicas de EEE de polidocanol a 3% em veia safena magna (VSM) insuficiente, tendo como desfecho primário a taxa de sucesso completo com uma sessão terapêutica e desfechos secundários a avaliação da qualidade de vida e a taxa de complicações. PACIENTES E MÉTODOS: Seleção de 50 pacientes com varizes primárias superficiais em membro inferior (CEAP - classificação clínica, etiológica, anatômica, patofisiológica - C3) e insuficiência da VSM (6 - 10 mm de diâmetro) medida a 3 cm da junção safenofemoral. Trata-se de um estudo prospectivo, controlado e randomizado realizado no ambulatório do Serviço de Cirurgia Vascular e Endovascular do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. Os participantes foram submetidos à EEE preparada pelo método de Tessari. No grupo controle, a injeção foi realizada com uma agulha 18G enquanto que, no grupo alvo, foi utilizado um cateter angiográfico multipurpose 4 Fr., precedendo-se à tumescência salina anestésica no compartimento da VSM, e irrigação contínua do cateter com solução salina antes da injeção da espuma esclerosante. A flebectomia das tributárias varicosas foi realizada em todos os pacientes em nível ambulatorial sob anestesia local tumescente. RESULTADOS: A EEE com cateter angiográfico, precedida de tumescência salina anestésica, com uma única sessão terapêutica, apresentou taxa de sucesso completo superior ao grupo controle (80% versus 36%) com significância estatística (p = 0,012). Houve melhora na qualidade de vida em ambos os grupos. (p < 0,001). Não houve diferença estatística entre os grupos na taxa de complicações (p = 0,584). CONCLUSÕES: A EEE com cateter longo em VSM, precedida de tumescência ecoguiada é um método seguro e eficaz. Apresenta maior taxa de sucesso completo da veia alvo com uma sessão terapêutica em comparação à técnica com cateter curto / INTRODUCTION: Foam echoesclerotherapy is a minimally invasive method to treat varicose veins of the legs. Its main advantages are indication for patients with high surgical risk, early recovery after intervention and lower initial cost in comparison to other endovenous methods. However, the vein occlusion rate is variable, notably for the truncal venous axis with diameter greater than 6 mm. OBJECTIVES: To compare two techniques of echoesclerotherapy with 3% polidocanol foam for the incompetent great saphenous vein (GSV), having as primary outcome the full success rate with one treatment session and secondary outcomes the quality of life and the complication rates. PATIENTS AND METHODS: Selection of 50 patients with primary superficial varicose veins of the leg (clinical, etiologic, anatomic, pathophysiologic - CEAP - classification C3) and GSV incompetence (6-10 mm diameter) measured at 3 cm distal from the saphenofemoral junction. This was a prospective, controlled and randomized trial conducted on the outpatient clinic, Division of Vascular and Endovascular Surgery, University of São Paulo. Patients underwent foam echoesclerotherapy prepared according to the Tessari method. In control group, the injection was performed with an 18G needle whereas in target group, a multipurpose angiographic catheter 4 Fr. was used, preceded by saline anaesthetic tumescence in the GSV compartment, and continuous catheter flush with saline solution before the sclerosing foam delivery. Phlebectomy of the varicose tributaries was performed under local tumescent anaesthesia on outpatient setting. RESULTS: Foam echoesclerotherapy with the angiographic catheter, preceded by saline anaesthetic tumescence yielded complete success rate with a single treatment session higher than the control group (80% versus 36%) with statistical significance (p = 0.012). There was improvement in quality of life in both groups (p < 0.001). There was no statistical difference between the groups in complication rates (p=0.584). CONCLUSIONS: Sclerotherapy with the long catheter, preceded of ultrasound-guided tumescence in the GSV compartment, is a safe and effective method. It yielded higher full success rate of the target vein with a single treatment session in comparison to the short catheter technique

INTRODUÇÃO: A ecoescleroterapia com espuma (EEE) é um método minimamente invasivo de tratamento das varizes dos membros inferiores. Suas principais vantagens são a indicação para pacientes com alto risco cirúrgico, recuperação precoce pós-intervenção e menor custo inicial em relação aos outros métodos endovenosos. Porém, a taxa de oclusão venosa é variável, especialmente para o eixo venoso troncular com diâmetro maior que 6 mm. OBJETIVO: Comparar duas técnicas de EEE de polidocanol a 3% em veia safena magna (VSM) insuficiente, tendo como desfecho primário a taxa de sucesso completo com uma sessão terapêutica e desfechos secundários a avaliação da qualidade de vida e a taxa de complicações. PACIENTES E MÉTODOS: Seleção de 50 pacientes com varizes primárias superficiais em membro inferior (CEAP - classificação clínica, etiológica, anatômica, patofisiológica - C3) e insuficiência da VSM (6 - 10 mm de diâmetro) medida a 3 cm da junção safenofemoral. Trata-se de um estudo prospectivo, controlado e randomizado realizado no ambulatório do Serviço de Cirurgia Vascular e Endovascular do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. Os participantes foram submetidos à EEE preparada pelo método de Tessari. No grupo controle, a injeção foi realizada com uma agulha 18G enquanto que, no grupo alvo, foi utilizado um cateter angiográfico multipurpose 4 Fr., precedendo-se à tumescência salina anestésica no compartimento da VSM, e irrigação contínua do cateter com solução salina antes da injeção da espuma esclerosante. A flebectomia das tributárias varicosas foi realizada em todos os pacientes em nível ambulatorial sob anestesia local tumescente. RESULTADOS: A EEE com cateter angiográfico, precedida de tumescência salina anestésica, com uma única sessão terapêutica, apresentou taxa de sucesso completo superior ao grupo controle (80% versus 36%) com significância estatística (p = 0,012). Houve melhora na qualidade de vida em ambos os grupos. (p < 0,001). Não houve diferença estatística entre os grupos na taxa de complicações (p = 0,584). CONCLUSÕES: A EEE com cateter longo em VSM, precedida de tumescência ecoguiada é um método seguro e eficaz. Apresenta maior taxa de sucesso completo da veia alvo com uma sessão terapêutica em comparação à técnica com cateter curto / INTRODUCTION: Foam echoesclerotherapy is a minimally invasive method to treat varicose veins of the legs. Its main advantages are indication for patients with high surgical risk, early recovery after intervention and lower initial cost in comparison to other endovenous methods. However, the vein occlusion rate is variable, notably for the truncal venous axis with diameter greater than 6 mm. OBJECTIVES: To compare two techniques of echoesclerotherapy with 3% polidocanol foam for the incompetent great saphenous vein (GSV), having as primary outcome the full success rate with one treatment session and secondary outcomes the quality of life and the complication rates. PATIENTS AND METHODS: Selection of 50 patients with primary superficial varicose veins of the leg (clinical, etiologic, anatomic, pathophysiologic - CEAP - classification C3) and GSV incompetence (6-10 mm diameter) measured at 3 cm distal from the saphenofemoral junction. This was a prospective, controlled and randomized trial conducted on the outpatient clinic, Division of Vascular and Endovascular Surgery, University of São Paulo. Patients underwent foam echoesclerotherapy prepared according to the Tessari method. In control group, the injection was performed with an 18G needle whereas in target group, a multipurpose angiographic catheter 4 Fr. was used, preceded by saline anaesthetic tumescence in the GSV compartment, and continuous catheter flush with saline solution before the sclerosing foam delivery. Phlebectomy of the varicose tributaries was performed under local tumescent anaesthesia on outpatient setting. RESULTS: Foam echoesclerotherapy with the angiographic catheter, preceded by saline anaesthetic tumescence yielded complete success rate with a single treatment session higher than the control group (80% versus 36%) with statistical significance (p = 0.012). There was improvement in quality of life in both groups (p < 0.001). There was no statistical difference between the groups in complication rates (p=0.584). CONCLUSIONS: Sclerotherapy with the long catheter, preceded of ultrasound-guided tumescence in the GSV compartment, is a safe and effective method. It yielded higher full success rate of the target vein with a single treatment session in comparison to the short catheter technique

Objetivo: Comparar o tratamento cirúrgico convencional das varizes de membros inferiores com a escleroterapia com espuma ecoguiada nos pacientes com úlcera venosa. Como objetivo secundário, foi comparada a incidência de complicações com os métodos empregados e a melhora na qualidade de vida após a realização dos procedimentos. Casuística e Métodos: Foi realizado um estudo randomizado e prospectivo de 49 pacientes com úlceras ativas (C6), que foram submetidos ao tratamento cirúrgico (28 membros) ou escleroterapia espuma (23 membros), tendo como desfechos a cicatrização de úlceras de origem venosa, complicações do tratamento e qualidade de vida,. Os pacientes completaram o Questionário Aberdeen Veias Varicosas (QAVV), o escore de severidade clínica venoso (ESCV) e o Escore de Incapacidade Venosa (EIV). Resultados: A média e desvio padrão de acompanhamento foi de 502 ± 220 dias. A úlcera cicatrizou em 100% e 91,3% dos doentes tratados com cirurgia ou escleroterapia espuma, respectivamente (P > 0,05). QAVV, ESCV e EIV melhoraram em ambos os grupos após o tratamento. Não houve diferenças significativas no resultado final do QAVV, ESCV e EIV entre os dois grupos, vários meses após os procedimentos (p = 0,45, 0,58 e 0,66, respectivamente; Mann- Whitney U). As complicações ocorreram em 14,2% e 13,0% nos grupos cirúrgico e escleroterapia com espuma, respectivamente. Conclusão: A escleroterapia com espuma não foi inferior ao tratamento cirúrgico de úlceras venosas. Portanto a escleroterapia é uma alternativa ao tratamento cirúrgico, particularmente adequada para pacientes de alto risco cirúrgico que apresentam insuficiência venosa avançada e úlcera ativa / Objective: To compare the results of varicose vein treatment using ultrasoundguided foam sclerotherapy versus conventional surgery in patients with venous ulcers. As a secondary outcome, we compared the incidence of complications related to the employed technique and improvements in quality of life after the procedures. Methods: A randomized and prospective study was conducted in 49 patients with active venous ulcers (C6), submitted to surgical treatment (28 limbs) or foam sclerotherapy (23 limbs). The primary outcomes analysed included healing of venous ulcer, treatment complications and improvements in quality of life. All patients completed the Aberdeen Varicose Veins Questionnaire (AVVQ), the Venous Clinical Severity score (VCSS) and Venous Disability Score (VDS). Results: The mean and standard deviation follow-up was 502 ± 220 days. Ulceration healing was observed in 100% and 91.3% of patients treated with surgery or foam sclerotherapy, respectively (P > 0.05). AVVQ, VCSS and VDS improved in both groups following treatment. There were no significant differences in AVVQ, VCSS and VDS between the two groups several months after the procedures (p = 0,45, 0.58 and 0.66, respectively; Mann-Whitney U test). Complications occurred in 14.2% and 13.0% in the surgical and foam sclerotherapy groups, respectively. Conclusion: Sclerotherapy was non-inferior to surgical treatment in the management of venous ulcers. Therefore sclerotherapy can be considered an alternative to surgical treatment, especially in high surgical risk patients presenting with advanced venous insufficiency and an active ulcer

Objetivo: Comparar o tratamento cirúrgico convencional das varizes de membros inferiores com a escleroterapia com espuma ecoguiada nos pacientes com úlcera venosa. Como objetivo secundário, foi comparada a incidência de complicações com os métodos empregados e a melhora na qualidade de vida após a realização dos procedimentos. Casuística e Métodos: Foi realizado um estudo randomizado e prospectivo de 49 pacientes com úlceras ativas (C6), que foram submetidos ao tratamento cirúrgico (28 membros) ou escleroterapia espuma (23 membros), tendo como desfechos a cicatrização de úlceras de origem venosa, complicações do tratamento e qualidade de vida,. Os pacientes completaram o Questionário Aberdeen Veias Varicosas (QAVV), o escore de severidade clínica venoso (ESCV) e o Escore de Incapacidade Venosa (EIV). Resultados: A média e desvio padrão de acompanhamento foi de 502 ± 220 dias. A úlcera cicatrizou em 100% e 91,3% dos doentes tratados com cirurgia ou escleroterapia espuma, respectivamente (P > 0,05). QAVV, ESCV e EIV melhoraram em ambos os grupos após o tratamento. Não houve diferenças significativas no resultado final do QAVV, ESCV e EIV entre os dois grupos, vários meses após os procedimentos (p = 0,45, 0,58 e 0,66, respectivamente; Mann- Whitney U). As complicações ocorreram em 14,2% e 13,0% nos grupos cirúrgico e escleroterapia com espuma, respectivamente. Conclusão: A escleroterapia com espuma não foi inferior ao tratamento cirúrgico de úlceras venosas. Portanto a escleroterapia é uma alternativa ao tratamento cirúrgico, particularmente adequada para pacientes de alto risco cirúrgico que apresentam insuficiência venosa avançada e úlcera ativa / Objective: To compare the results of varicose vein treatment using ultrasoundguided foam sclerotherapy versus conventional surgery in patients with venous ulcers. As a secondary outcome, we compared the incidence of complications related to the employed technique and improvements in quality of life after the procedures. Methods: A randomized and prospective study was conducted in 49 patients with active venous ulcers (C6), submitted to surgical treatment (28 limbs) or foam sclerotherapy (23 limbs). The primary outcomes analysed included healing of venous ulcer, treatment complications and improvements in quality of life. All patients completed the Aberdeen Varicose Veins Questionnaire (AVVQ), the Venous Clinical Severity score (VCSS) and Venous Disability Score (VDS). Results: The mean and standard deviation follow-up was 502 ± 220 days. Ulceration healing was observed in 100% and 91.3% of patients treated with surgery or foam sclerotherapy, respectively (P > 0.05). AVVQ, VCSS and VDS improved in both groups following treatment. There were no significant differences in AVVQ, VCSS and VDS between the two groups several months after the procedures (p = 0,45, 0.58 and 0.66, respectively; Mann-Whitney U test). Complications occurred in 14.2% and 13.0% in the surgical and foam sclerotherapy groups, respectively. Conclusion: Sclerotherapy was non-inferior to surgical treatment in the management of venous ulcers. Therefore sclerotherapy can be considered an alternative to surgical treatment, especially in high surgical risk patients presenting with advanced venous insufficiency and an active ulcer