Neste trabalho desenvolveram-se metodologias analíticas utilizando a análise por injeção seqüencial para determinação de analitos de interesse industrial e ambiental. Determinou-se Cr(VI) por meio de sua reação de oxidação com o alcalóide brucina. Esta reação gera um intermediário com curto tempo de vida (aproximadamente 7,5 s) que exibe máximo de absorção em 525 nm. A metodologia proposta teve suas condições experimentais otimizada e procedeu-se sua aplicação para análise de amostras reais. Investigaram-se os teores de Cr em amostras certificadas de aço e em efluentes industriais. Foram construídas curvas analíticas utilizando-se água como solução transportadora e padrões também em meio aquoso, ácido sulfúrico (0,6 mol L-1) como solução transportadora e padrões em solução aquosa e finalmente, ácido sulfúrico (0,6 mal L-1) como solução transportadora e na preparação dos padrões com faixas de concentrações de íons Cr(VI) de 1,0 a 8,0 mg L-1 (r2=0 ,9986), de 0,2 a 1,0 mg L-1 (r2=0,9982) e de 0,1 a 1,0 mg L-1 (r2=0,9992) respectivamente. Também foi desenvolvida metodologia analítica de diluição in-line para análise direta de amostras com concentrações mais elevadas, construindo-se curva analítica com padrões preparados em meio aquoso e utilizando-se água como solução transportadora. A faixa de concentração de íons Cr(VI) investigada foi de 20 a 100 mg L-1 (r2=0,9948) com freqüência de amostragem de 80 análises por hora. Desenvolveu-se metodologia analítica de adição de padrão in-line para análise das amostras, além da construção e aplicação de uma cela espectrofotométrica delgada de baixo custo para análise em fluxo. A curva de referência para análise de íons Cr(VI) na faixa de concentração entre 1,0 e 10,0 mg L-1 exibiu coeficiente de correlação (r) 0,993 com uma freqüência de amostragem de 80 análises por hora. Os resultados obtidos foram comparados com os valores certificados das amostras com nível de confiança de 95%, não apresentando evidência de erros sistemáticos. Ainda foi desenvolvida e otimizada metodologia analítica para determinação de íons Fe(II) em diferentes amostras de fármacos e especiação de Fe(II) e Fe(III) em extratos acéticos de sedimento de rio através de análise por injeção seqüencial. Essa metodologia baseou-se na reação entre íons Fe(II) com 2,2\'-bipiridila, que gera um complexo bastante estável de estequiometria 3:1 entre o ligante e íons Fe(II) respectivamente, absorvendo fortemente em 523 nm. A curva de referência para análise dos produtos farmacêuticos apresentou faixa linear para concentrações entre 5,0 e 40,0 mg L-1 de íons Fe(II) (r=0,999) com freqüência de amostragem de 100 amostras por hora. Para a determinação de íons Fe(II) e íons Fe(III), as curvas analíticas mostraram boa linearidade na faixa de concentração de 0,35 a 4,5 mg L-1 e 0,70 a 9,00 mg L-1 com coeficientes de correlação 0,9998 e 0,9994 respectivamente, com freqüência de amostragem de 45 amostra por hora para os dois estados de oxidação. Todos os resultados obtidos tanto para determinação de Cr(VI) quanto de Fe(II) foram bastante satisfatórios e bem concordantes com valores encontrados por outras técnicas. As metodologias propostas mostraram-se bastante interessantes, inclusive com grande possibilidade de implementação na indústria ou para monitorização desses elementos estudados em trabalhos de campo. / Sequential injection methodologies were developed for determination of Cr(VI) and Fe(II) in samples of industrial and environmental interest. Cr(VI) was determined by the reaction with the alkaloid brucine, which is oxidized producing an intermediate with short lifetime and strong molar absorptivity between 500 and 550 nm. The optimized methodology was applied in the determination of Cr in certified stainless-steel samples and metallurgical industrial effluents. This was further exploited in the development of sequential injection procedures to perform in-line dilution and in-line standard addition, ln addition to the construction and application of a thin layer vertical flow cell for spectrophotometric measurements was performed. A sequential injection methodology for determination of Fe(II) was developed based on the reaction with 2,2\' -bipyridyl. This reaction produces a very stable pink complex with strong absorptivity peak at 523 nm. The methodology was tested and applied in Fe(II) determination in anti anemic pharmaceutical formulations and in the speciation Fe(II)/Fe(III) speciation in acetic extracts from river sediments.

Neste trabalho desenvolveram-se metodologias analíticas utilizando a análise por injeção seqüencial para determinação de analitos de interesse industrial e ambiental. Determinou-se Cr(VI) por meio de sua reação de oxidação com o alcalóide brucina. Esta reação gera um intermediário com curto tempo de vida (aproximadamente 7,5 s) que exibe máximo de absorção em 525 nm. A metodologia proposta teve suas condições experimentais otimizada e procedeu-se sua aplicação para análise de amostras reais. Investigaram-se os teores de Cr em amostras certificadas de aço e em efluentes industriais. Foram construídas curvas analíticas utilizando-se água como solução transportadora e padrões também em meio aquoso, ácido sulfúrico (0,6 mol L-1) como solução transportadora e padrões em solução aquosa e finalmente, ácido sulfúrico (0,6 mal L-1) como solução transportadora e na preparação dos padrões com faixas de concentrações de íons Cr(VI) de 1,0 a 8,0 mg L-1 (r2=0 ,9986), de 0,2 a 1,0 mg L-1 (r2=0,9982) e de 0,1 a 1,0 mg L-1 (r2=0,9992) respectivamente. Também foi desenvolvida metodologia analítica de diluição in-line para análise direta de amostras com concentrações mais elevadas, construindo-se curva analítica com padrões preparados em meio aquoso e utilizando-se água como solução transportadora. A faixa de concentração de íons Cr(VI) investigada foi de 20 a 100 mg L-1 (r2=0,9948) com freqüência de amostragem de 80 análises por hora. Desenvolveu-se metodologia analítica de adição de padrão in-line para análise das amostras, além da construção e aplicação de uma cela espectrofotométrica delgada de baixo custo para análise em fluxo. A curva de referência para análise de íons Cr(VI) na faixa de concentração entre 1,0 e 10,0 mg L-1 exibiu coeficiente de correlação (r) 0,993 com uma freqüência de amostragem de 80 análises por hora. Os resultados obtidos foram comparados com os valores certificados das amostras com nível de confiança de 95%, não apresentando evidência de erros sistemáticos. Ainda foi desenvolvida e otimizada metodologia analítica para determinação de íons Fe(II) em diferentes amostras de fármacos e especiação de Fe(II) e Fe(III) em extratos acéticos de sedimento de rio através de análise por injeção seqüencial. Essa metodologia baseou-se na reação entre íons Fe(II) com 2,2\'-bipiridila, que gera um complexo bastante estável de estequiometria 3:1 entre o ligante e íons Fe(II) respectivamente, absorvendo fortemente em 523 nm. A curva de referência para análise dos produtos farmacêuticos apresentou faixa linear para concentrações entre 5,0 e 40,0 mg L-1 de íons Fe(II) (r=0,999) com freqüência de amostragem de 100 amostras por hora. Para a determinação de íons Fe(II) e íons Fe(III), as curvas analíticas mostraram boa linearidade na faixa de concentração de 0,35 a 4,5 mg L-1 e 0,70 a 9,00 mg L-1 com coeficientes de correlação 0,9998 e 0,9994 respectivamente, com freqüência de amostragem de 45 amostra por hora para os dois estados de oxidação. Todos os resultados obtidos tanto para determinação de Cr(VI) quanto de Fe(II) foram bastante satisfatórios e bem concordantes com valores encontrados por outras técnicas. As metodologias propostas mostraram-se bastante interessantes, inclusive com grande possibilidade de implementação na indústria ou para monitorização desses elementos estudados em trabalhos de campo. / Sequential injection methodologies were developed for determination of Cr(VI) and Fe(II) in samples of industrial and environmental interest. Cr(VI) was determined by the reaction with the alkaloid brucine, which is oxidized producing an intermediate with short lifetime and strong molar absorptivity between 500 and 550 nm. The optimized methodology was applied in the determination of Cr in certified stainless-steel samples and metallurgical industrial effluents. This was further exploited in the development of sequential injection procedures to perform in-line dilution and in-line standard addition, ln addition to the construction and application of a thin layer vertical flow cell for spectrophotometric measurements was performed. A sequential injection methodology for determination of Fe(II) was developed based on the reaction with 2,2\' -bipyridyl. This reaction produces a very stable pink complex with strong absorptivity peak at 523 nm. The methodology was tested and applied in Fe(II) determination in anti anemic pharmaceutical formulations and in the speciation Fe(II)/Fe(III) speciation in acetic extracts from river sediments.

Atualmente, na terapia de reposição hormonal (TRH), o estrogênio é o tratamento de escolha para os sintomas da menopausa. Para o tratamento adequado, um dos estrogênios amplamente usado em TRH é o 17β-estradiol, o qual está disponível em diversas formas farmacêuticas. Um método espectrofotométrico na região do visível foi desenvolvido para quantificação do 17β-estradiol em gel, comprimido e adesivo transdérmico. O método baseou - se na reação de diazotação da sulfanilamida seguida de acoplamento ao 17β-estradiol, produzindo um azo composto de cor marrom - avermelhada. O comportamento da reação foi verificado quanto à concentração dos reagentes, espectro de absorção, estabilidade do produto colorido. A linearidade foi observada no intervalo de concentração entre 10,0 a 28,0 µg/mL, com um coeficiente de correlação de 0,9996. O limite de detecção foi de 0,76 µg/mL e o limite de quantificação, de 2,30 µg/mL. O método padronizado foi aplicado na amostra comercial e simulado, e os resultados do desvio padrão relativo foram abaixo de 2%, e a médias da porcentagem de recuperação do padrão variaram de 98 a 101%. O método colori métrico demonstrou ser preciso e exato, podendo ser usado para determinação quantitativa do 17β-estradiol nas formas farmacêuticas estudadas. No método espectrofotométrico na região do UV, o 17β-estradiol foi extraído com etanol absoluto. Determinados os parâmetros analíticos, o método mostrou-se muito simples, rápido, preciso, exato e mais econômico que o método colorimétrico, porém sendo aplicável somente aos comprimidos. / Nowadays, estrogen - based hormonal replacement therapy (HRT) is the treatment of choice for menopause symptoms. For adequate treatment, one of the most widely used estrogens in HRT is 17β-estradiol, which is available in several pharmaceutical dosage forms. A visible spectrophotometric method was developed for quantification of 17β-estradiol in gel, tablets and patches. The method was based on the diazotization reaction of sulfanilamide and azo coupling with 17β-estradiol, forming the brown - reddish azo compound. The reaction behavior was observed for reagent concentration, absorption spectra and color stability. The linearity of the method was observed in a concentration range from 10,0 to 28,0 µg/mL, with correlation coefficient of 0,9996. The detection limit was 0,76 µg/mL and the quantitation limit was 2,30 µg/mL. The standardized method was applied to dosage formulations and simulated samples; the relative standard deviations (RSD) were below of 2% and the average percentage recoveries of standards varied from 98 to 101%. The colorimetric method showed precise, accurate and inexpensive, and can be used for quantitative determination of 17β-estradiol in pharmaceutical formulations studied. On the UV spectrophometric method, the 17β-estradiol was extracted with ethanol absolute. After determining analytical parameters, this method showed very simple, fast, precise, accurate and more economic than colorimetric method but only be applied for tablet formulations.

Atualmente, na terapia de reposição hormonal (TRH), o estrogênio é o tratamento de escolha para os sintomas da menopausa. Para o tratamento adequado, um dos estrogênios amplamente usado em TRH é o 17β-estradiol, o qual está disponível em diversas formas farmacêuticas. Um método espectrofotométrico na região do visível foi desenvolvido para quantificação do 17β-estradiol em gel, comprimido e adesivo transdérmico. O método baseou - se na reação de diazotação da sulfanilamida seguida de acoplamento ao 17β-estradiol, produzindo um azo composto de cor marrom - avermelhada. O comportamento da reação foi verificado quanto à concentração dos reagentes, espectro de absorção, estabilidade do produto colorido. A linearidade foi observada no intervalo de concentração entre 10,0 a 28,0 µg/mL, com um coeficiente de correlação de 0,9996. O limite de detecção foi de 0,76 µg/mL e o limite de quantificação, de 2,30 µg/mL. O método padronizado foi aplicado na amostra comercial e simulado, e os resultados do desvio padrão relativo foram abaixo de 2%, e a médias da porcentagem de recuperação do padrão variaram de 98 a 101%. O método colori métrico demonstrou ser preciso e exato, podendo ser usado para determinação quantitativa do 17β-estradiol nas formas farmacêuticas estudadas. No método espectrofotométrico na região do UV, o 17β-estradiol foi extraído com etanol absoluto. Determinados os parâmetros analíticos, o método mostrou-se muito simples, rápido, preciso, exato e mais econômico que o método colorimétrico, porém sendo aplicável somente aos comprimidos. / Nowadays, estrogen - based hormonal replacement therapy (HRT) is the treatment of choice for menopause symptoms. For adequate treatment, one of the most widely used estrogens in HRT is 17β-estradiol, which is available in several pharmaceutical dosage forms. A visible spectrophotometric method was developed for quantification of 17β-estradiol in gel, tablets and patches. The method was based on the diazotization reaction of sulfanilamide and azo coupling with 17β-estradiol, forming the brown - reddish azo compound. The reaction behavior was observed for reagent concentration, absorption spectra and color stability. The linearity of the method was observed in a concentration range from 10,0 to 28,0 µg/mL, with correlation coefficient of 0,9996. The detection limit was 0,76 µg/mL and the quantitation limit was 2,30 µg/mL. The standardized method was applied to dosage formulations and simulated samples; the relative standard deviations (RSD) were below of 2% and the average percentage recoveries of standards varied from 98 to 101%. The colorimetric method showed precise, accurate and inexpensive, and can be used for quantitative determination of 17β-estradiol in pharmaceutical formulations studied. On the UV spectrophometric method, the 17β-estradiol was extracted with ethanol absolute. After determining analytical parameters, this method showed very simple, fast, precise, accurate and more economic than colorimetric method but only be applied for tablet formulations.

Os \"peelings\" químicos são formulações esfoliantes utilizadas na terapêutica de queratoses actínicas, rugas, discromias pigmentares, acne vulgar e rosácea. A solução de Jessner (SJ) é amplamente usada como agente em peelings químicos. Na presente pesquisa foram empregadas formulações farmacêuticas de SJ como amostras para a determinação quantitativa simultânea das substâncias ativas. A solução alcoólica é composta de resorcinol (14%), ácido salicílico (14%) e ácido láctico (14%). Duas amostras de gel são compostas de resorcinol (30%) e ácido salicílico (20%), respectivamente. Foram desenvolvidos e validados métodos espectrofotométricos na primeira e segunda derivada no UV para a quantificação de ácido salicílico e resorcinol, respectivamente na SJ, utilizando etanol como branco e foram desenvolvidos métodos espectrofotométricos na primeira derivada no UV para a quantificação de resorcinol e ácido salicílico nas amostras em gel, utilizando ácido sulfúrico 0,1 N como branco. Quando o etanol foi utilizado como branco, as curvas de calibração foram lineares em uma faixa de concentração de 22,0 a 34,0 µg/mL (resorcinol) e de 12,0 a 24,0 µg/mL (ácidos salicílico), para os métodos na segunda e primeira derivada no UV (usando etanol como branco), ambos com coeficientes de correlação de 0,9999. Quando o ácido sulfúrico 0,1N foi utilizado como branco, as curvas de calibração foram lineares em uma faixa de concentração de 18,0 a 42,0 µg/mL (resorcinol) e de 8,0 a 32,0 µg/mL (ácido salicílico), para o método na primeira derivada no UV com coeficientes de correlação de 0,9999 e 0,9998 respectivamente. Os resultados nas amostras alcoólicas de SJ (amostras A e B) foram 104,4% de resorcinol (DPR 0,83%) e 103,2% de ácido salicílico (DPR 0,68%) enquanto que nas amostras em gel (amostras E e F) foram 101,9% de resorcinol (DPR 0,34%) e as amostras em gel C e D, 100,7% de ácido salicílico (DPR 0,28%). / Chemical peelings are exfoliating formulations used in the treatment of actinic keratosis, wrinkles, dyschromies, acne vulgaris and rosacea acne.The Jessner Solution (JS) sample is widely used as chemical peeling agent. In this research we selected a JS pharmaceutical preparation for simultaneous quantitative determination of the active components. The alcoholic solution sample is composed of resorcinol (14%), salicylic acid (14%) and lactic acid (14%); two gel samples are composed of resorcinol (30%) and salicylic acid (20%), respectively. First and second derivative UV spectrophotometric methods were developed and validated for quantitative determination of salicylic acid and resorcinol, respectively. In JS alcoholic solution, ethanol was used as background. A first derivative UV spectrophotometric method was developed for quantitative determination of resorcinol and salicylic acid in gel samples using 0.1N sulfuric acid as background. Calibration curves were linear within a concentration range from 22.0 to 34.0 µg/mL (resorcinol) and from 12.0 to 24.0 µg/mL (salicylic acid), for second and first derivative UV spectrophotometric method (ethanol as background) with a correlation coefficients of 0.9999 and 0.9999, respectively. Calibration curves were linear within a concentration range from 18,0 to 42,0 µg/mL (resorcinol) and from 8.0 to 32.0 µg/mL (salicylic acid), for first derivative UV spectrophotometric method (0.1N sulfuric acid as background) with correlation coefficients of 0.9999 and 0.9998, respectively. The alcoholic samples of JS (sample A and B) presented 104.4% of resorcinol (RSD 0.83%) and 103.2% of salicylic acid (RSD 0.68%) while the gel samples (sample E and F) presented 101.9% of resorcinol (RSD 0.34%) and gel sample C and D, 100.7% of salicylic acid (RSD 0.28%).

Os \"peelings\" químicos são formulações esfoliantes utilizadas na terapêutica de queratoses actínicas, rugas, discromias pigmentares, acne vulgar e rosácea. A solução de Jessner (SJ) é amplamente usada como agente em peelings químicos. Na presente pesquisa foram empregadas formulações farmacêuticas de SJ como amostras para a determinação quantitativa simultânea das substâncias ativas. A solução alcoólica é composta de resorcinol (14%), ácido salicílico (14%) e ácido láctico (14%). Duas amostras de gel são compostas de resorcinol (30%) e ácido salicílico (20%), respectivamente. Foram desenvolvidos e validados métodos espectrofotométricos na primeira e segunda derivada no UV para a quantificação de ácido salicílico e resorcinol, respectivamente na SJ, utilizando etanol como branco e foram desenvolvidos métodos espectrofotométricos na primeira derivada no UV para a quantificação de resorcinol e ácido salicílico nas amostras em gel, utilizando ácido sulfúrico 0,1 N como branco. Quando o etanol foi utilizado como branco, as curvas de calibração foram lineares em uma faixa de concentração de 22,0 a 34,0 µg/mL (resorcinol) e de 12,0 a 24,0 µg/mL (ácidos salicílico), para os métodos na segunda e primeira derivada no UV (usando etanol como branco), ambos com coeficientes de correlação de 0,9999. Quando o ácido sulfúrico 0,1N foi utilizado como branco, as curvas de calibração foram lineares em uma faixa de concentração de 18,0 a 42,0 µg/mL (resorcinol) e de 8,0 a 32,0 µg/mL (ácido salicílico), para o método na primeira derivada no UV com coeficientes de correlação de 0,9999 e 0,9998 respectivamente. Os resultados nas amostras alcoólicas de SJ (amostras A e B) foram 104,4% de resorcinol (DPR 0,83%) e 103,2% de ácido salicílico (DPR 0,68%) enquanto que nas amostras em gel (amostras E e F) foram 101,9% de resorcinol (DPR 0,34%) e as amostras em gel C e D, 100,7% de ácido salicílico (DPR 0,28%). / Chemical peelings are exfoliating formulations used in the treatment of actinic keratosis, wrinkles, dyschromies, acne vulgaris and rosacea acne.The Jessner Solution (JS) sample is widely used as chemical peeling agent. In this research we selected a JS pharmaceutical preparation for simultaneous quantitative determination of the active components. The alcoholic solution sample is composed of resorcinol (14%), salicylic acid (14%) and lactic acid (14%); two gel samples are composed of resorcinol (30%) and salicylic acid (20%), respectively. First and second derivative UV spectrophotometric methods were developed and validated for quantitative determination of salicylic acid and resorcinol, respectively. In JS alcoholic solution, ethanol was used as background. A first derivative UV spectrophotometric method was developed for quantitative determination of resorcinol and salicylic acid in gel samples using 0.1N sulfuric acid as background. Calibration curves were linear within a concentration range from 22.0 to 34.0 µg/mL (resorcinol) and from 12.0 to 24.0 µg/mL (salicylic acid), for second and first derivative UV spectrophotometric method (ethanol as background) with a correlation coefficients of 0.9999 and 0.9999, respectively. Calibration curves were linear within a concentration range from 18,0 to 42,0 µg/mL (resorcinol) and from 8.0 to 32.0 µg/mL (salicylic acid), for first derivative UV spectrophotometric method (0.1N sulfuric acid as background) with correlation coefficients of 0.9999 and 0.9998, respectively. The alcoholic samples of JS (sample A and B) presented 104.4% of resorcinol (RSD 0.83%) and 103.2% of salicylic acid (RSD 0.68%) while the gel samples (sample E and F) presented 101.9% of resorcinol (RSD 0.34%) and gel sample C and D, 100.7% of salicylic acid (RSD 0.28%).

O desenvolvimento de métodos analíticos e o estudo de estabilidade de formulações cosméticas e farmacêuticas fazem parte do processo de garantia de qualidade, o qual tem por objetivo assegurar a eficácia e segurança no uso de tais produtos pelo consumidor. O ácido kójico é um agente despigmentante que pode estar associado ao ácido glicólico, um agente esfoliante, a fim de ter sua ação potencializada. O objetivo do presente trabalho foi o desenvolvimento de um método analítico para determinação do ácido kójico a 1% associado ou não ao ácido glicólico a 5% em formulações tópicas na forma creme e gel, a base de excipientes comumente utilizados em farmácias de manipulação, e a realização de um estudo acelerado para avaliar a estabilidade das mesmas. Para a determinação do ácido kójico isolado empregou-se a espectrofotometria derivada de 1ª ordem no ultravioleta (UVD), usando-se o método \"zero crossing\" a 256,8 nm, onde a interferência dos excipientes da matriz foi anulada. Para a determinação dos dois ativos associados, foi validado um método por CLAE em fase reversa, compareamento iônico, empregando-se coluna Synergi Hidro® C18, fase móvel tampão NH4H2PO4/H3PO4 30 mM pH 3,0 com TBA (brometo de tetrabutilamônio) 2 mM : acetonitrila (95:5), vazão 0,7 mL/min e detector PDA fixado em 220 nm. As amostras foram extraídas sem grande complexidade e os ativos puderam ser determinados em 12 min. As mesmas condições experimentais foram usadas para o desenvolvimento de um método para a determinação do ácido kójico isolado nas formulações creme e gel por CLAE, sendo que a comparação com o método UVD não mostrou diferença estatisticamente significante para p = 95% quanto à precisão e exatidão. As amostras submetidas ao estudo de estabilidade acelerado, com duração de 90 dias, foram armazenadas em estufa a 40±2ºC e luz a 25±2ºC e também acompanhadas em armário fechado à temperatura ambiente, sendo avaliadas quanto aos caracteres organolépticos, pH, doseamento e comportamento reológico. As formulações submetidas ao estudo mostraram-se estáveis fisicamente, mas as amostras apresentaram decaimento do teor de ácido kójico acima de 5% quando armazenadas em estufa a 40±2ºC. Considerada a condição normal de armazenagem as formulações mantiveram-se dentro da faixa de 90% do teor inicial, podendo o prazo de validade de 90 dias ser considerado como referência para formulações semelhantes em composição e embalagem, desde que guardadas em temperatura ambiente e ao abrigo da luz. / The development of analytical methods and the stability study of cosmetics and pharmaceuticals are part of the quality assurance, which has for objective to guarantee the effectiveness and security in the use of such products for the consumer. Kojic acid is a depigmentant agent that can be used in association with glycolic acid, an exfoliant agent, in order to have its action maximized. The aim of this work was the development of an analytical method to assay kojic acid 1% associated or not with 5% glycolic acid in cream and gel form, based on excipients normally used in compounding formulations, and carried out an accelerated study to evaluate its stability. To determine kojic acid in such formulations it was employed an UV first-derivative spectrophotometric method (UVD), with \"zero crossing\" set in 256,8 nm, where the excipients interference could be annulled. To assay both acids in association it was validated a reversed phase HPLC method with ion pairing, employed a Synergi Hidro® C18 column, mobile phase NH4H2PO4/H3PO4 buffer 30 mmol -1 pH 3,0 plus TBA (tetrabutylammonium bromide) 2 mM : acetonitrila (95:5), flow rate of 0,7 mL/min and detector PDA set in 220 nm. The samples were easily extracted and the run time was 12 min. The same experimental conditions were used to the development of a HPLC method in order to determine the kojic acid isolated in cream and gel formulations. The UVD e HPLC methods were not statistically different in terms of accuracy and precision (p = 95%). The samples submitted to the accelerated stability study, for 90 days, were stored at 40±2ºC and light 25±2ºC. All samples were also stored at room temperature protected from light. Appearance, pH, rheology and amount of kojic and glycolic acids (by HPLC) were evaluated. At the end of the study, all the samples showed physical stability, but presented decline in kojic acid above 5% at 40±2ºC. Samples stored at not accelerated conditions preserved 90% of kojic acid concentration. Therefore, a 90 days expiration date may be considered for formulations with similar composition and packing, when stored at room temperature and protected from light.

O desenvolvimento de métodos analíticos e o estudo de estabilidade de formulações cosméticas e farmacêuticas fazem parte do processo de garantia de qualidade, o qual tem por objetivo assegurar a eficácia e segurança no uso de tais produtos pelo consumidor. O ácido kójico é um agente despigmentante que pode estar associado ao ácido glicólico, um agente esfoliante, a fim de ter sua ação potencializada. O objetivo do presente trabalho foi o desenvolvimento de um método analítico para determinação do ácido kójico a 1% associado ou não ao ácido glicólico a 5% em formulações tópicas na forma creme e gel, a base de excipientes comumente utilizados em farmácias de manipulação, e a realização de um estudo acelerado para avaliar a estabilidade das mesmas. Para a determinação do ácido kójico isolado empregou-se a espectrofotometria derivada de 1ª ordem no ultravioleta (UVD), usando-se o método \"zero crossing\" a 256,8 nm, onde a interferência dos excipientes da matriz foi anulada. Para a determinação dos dois ativos associados, foi validado um método por CLAE em fase reversa, compareamento iônico, empregando-se coluna Synergi Hidro® C18, fase móvel tampão NH4H2PO4/H3PO4 30 mM pH 3,0 com TBA (brometo de tetrabutilamônio) 2 mM : acetonitrila (95:5), vazão 0,7 mL/min e detector PDA fixado em 220 nm. As amostras foram extraídas sem grande complexidade e os ativos puderam ser determinados em 12 min. As mesmas condições experimentais foram usadas para o desenvolvimento de um método para a determinação do ácido kójico isolado nas formulações creme e gel por CLAE, sendo que a comparação com o método UVD não mostrou diferença estatisticamente significante para p = 95% quanto à precisão e exatidão. As amostras submetidas ao estudo de estabilidade acelerado, com duração de 90 dias, foram armazenadas em estufa a 40±2ºC e luz a 25±2ºC e também acompanhadas em armário fechado à temperatura ambiente, sendo avaliadas quanto aos caracteres organolépticos, pH, doseamento e comportamento reológico. As formulações submetidas ao estudo mostraram-se estáveis fisicamente, mas as amostras apresentaram decaimento do teor de ácido kójico acima de 5% quando armazenadas em estufa a 40±2ºC. Considerada a condição normal de armazenagem as formulações mantiveram-se dentro da faixa de 90% do teor inicial, podendo o prazo de validade de 90 dias ser considerado como referência para formulações semelhantes em composição e embalagem, desde que guardadas em temperatura ambiente e ao abrigo da luz. / The development of analytical methods and the stability study of cosmetics and pharmaceuticals are part of the quality assurance, which has for objective to guarantee the effectiveness and security in the use of such products for the consumer. Kojic acid is a depigmentant agent that can be used in association with glycolic acid, an exfoliant agent, in order to have its action maximized. The aim of this work was the development of an analytical method to assay kojic acid 1% associated or not with 5% glycolic acid in cream and gel form, based on excipients normally used in compounding formulations, and carried out an accelerated study to evaluate its stability. To determine kojic acid in such formulations it was employed an UV first-derivative spectrophotometric method (UVD), with \"zero crossing\" set in 256,8 nm, where the excipients interference could be annulled. To assay both acids in association it was validated a reversed phase HPLC method with ion pairing, employed a Synergi Hidro® C18 column, mobile phase NH4H2PO4/H3PO4 buffer 30 mmol -1 pH 3,0 plus TBA (tetrabutylammonium bromide) 2 mM : acetonitrila (95:5), flow rate of 0,7 mL/min and detector PDA set in 220 nm. The samples were easily extracted and the run time was 12 min. The same experimental conditions were used to the development of a HPLC method in order to determine the kojic acid isolated in cream and gel formulations. The UVD e HPLC methods were not statistically different in terms of accuracy and precision (p = 95%). The samples submitted to the accelerated stability study, for 90 days, were stored at 40±2ºC and light 25±2ºC. All samples were also stored at room temperature protected from light. Appearance, pH, rheology and amount of kojic and glycolic acids (by HPLC) were evaluated. At the end of the study, all the samples showed physical stability, but presented decline in kojic acid above 5% at 40±2ºC. Samples stored at not accelerated conditions preserved 90% of kojic acid concentration. Therefore, a 90 days expiration date may be considered for formulations with similar composition and packing, when stored at room temperature and protected from light.

O objetivo desta pesquisa foi desenvolver e validar métodos analíticos para o fármaco besilato de anlodipino (ABC) em comprimidos. O método espectrofotométrico no ultra violeta e o método por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) desenvolvidos foram considerados simples, exatos e precisos. Foram analisadas amostras contendo 5 mg,10 mg e uma amostra formulada de 5mg de ABC/comprimido. Para o método espectrofotométrico, a primeira diluição das amostras foi feita em metanol e as subseqüentes em água. A leitura foi efetuada a 364,4 nm. A linearidade para ABC foi estabelecida na faixa de 41,0-61,0 mg/mL e o coeficiente de correlação foi R= 0,9996. O limite de detecção e o de quantificação foram respectivamente 0,54 e 1,8 mcg/mL. A exatidão e a precisão foram 98,99% e 0,37%, respectivamente. Nas análises por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), foram utilizadas as seguintes condições: coluna LiChrospher ® 100 RP-18 Merck ® (250 mm x 4,6 mm, 5µm), fase móvel constituída por metanol: água: (35:65) com 1% de TEA e pH ajustado para 5.0 com ácido fosfórico; fluxo de 1,0 mL/min; detecção UV a 238 nm e temperatura de 22 ±1°C.Tempo de retenção (RT) ABC foi de 3,7 min. Foi obtida linearidade no intervalo de 50 a 350 mcg/mL e coeficiente de correlação = 0,9999. O limite de detecção e o de quantificação foram respectivamente de 2,26 mcg/mL e 7,52 mcg/mL. A exatidão foi de 100,18% e a precisão foi de 0,37% para a CLAE. Ambos os métodos podem ser usados na rotina de análise para o controle de qualidade de comprimidos contendo ABC. / The objective of this research was to develop and validate analytical methods for the amlodipine besylate (ABC) determination in tablets. Simple, accurate and precise spectrophotometric and HPLC methods were validate for ABC determination in samples containing 5.0 and 10.0 mg of ABC / tablet. For the spectrophotometric method, the first dilutions of samples were made in methanol and the consecutive in distilled water. Determination was made at 364.4 nm. Linearity was in the range of 41.0-61.0 µg/mL and r= 0.9996. The detection and quantitation limits were respectively, 0.54 µg/mL and 1.80 µg/mL. Accuracy and precision were respectively, 98.99% and 0.37%. For HPLC analysis, the following conditions were used: a LiChrospher ® 100 RP-18 Merck® (250 mm x 4,6 mm, 5µm) column; methanol: water with 1% of triethylamine adjusted to pH 5.0 with phosphoric acid (35:65), as mobile phase; a flow rate of 1.0 mL /min; UV detection at 238 nm and temperature of 22 ±1 °C . Retention time was 3.7 min. Linearity was in the range of 50.0 - 350.0 µg/mL and r = 0.9999. The detection and quantitation limits were respectively, 2.26 µg/mL and 7.52 µg/mL. Accuracy and precision were respectively, 100.18% and 0.37%. Both methods can be used in routine analysis for quality control of tablets containing ABC.

O objetivo desta pesquisa foi desenvolver e validar métodos analíticos para o fármaco besilato de anlodipino (ABC) em comprimidos. O método espectrofotométrico no ultra violeta e o método por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) desenvolvidos foram considerados simples, exatos e precisos. Foram analisadas amostras contendo 5 mg,10 mg e uma amostra formulada de 5mg de ABC/comprimido. Para o método espectrofotométrico, a primeira diluição das amostras foi feita em metanol e as subseqüentes em água. A leitura foi efetuada a 364,4 nm. A linearidade para ABC foi estabelecida na faixa de 41,0-61,0 mg/mL e o coeficiente de correlação foi R= 0,9996. O limite de detecção e o de quantificação foram respectivamente 0,54 e 1,8 mcg/mL. A exatidão e a precisão foram 98,99% e 0,37%, respectivamente. Nas análises por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), foram utilizadas as seguintes condições: coluna LiChrospher ® 100 RP-18 Merck ® (250 mm x 4,6 mm, 5µm), fase móvel constituída por metanol: água: (35:65) com 1% de TEA e pH ajustado para 5.0 com ácido fosfórico; fluxo de 1,0 mL/min; detecção UV a 238 nm e temperatura de 22 ±1°C.Tempo de retenção (RT) ABC foi de 3,7 min. Foi obtida linearidade no intervalo de 50 a 350 mcg/mL e coeficiente de correlação = 0,9999. O limite de detecção e o de quantificação foram respectivamente de 2,26 mcg/mL e 7,52 mcg/mL. A exatidão foi de 100,18% e a precisão foi de 0,37% para a CLAE. Ambos os métodos podem ser usados na rotina de análise para o controle de qualidade de comprimidos contendo ABC. / The objective of this research was to develop and validate analytical methods for the amlodipine besylate (ABC) determination in tablets. Simple, accurate and precise spectrophotometric and HPLC methods were validate for ABC determination in samples containing 5.0 and 10.0 mg of ABC / tablet. For the spectrophotometric method, the first dilutions of samples were made in methanol and the consecutive in distilled water. Determination was made at 364.4 nm. Linearity was in the range of 41.0-61.0 µg/mL and r= 0.9996. The detection and quantitation limits were respectively, 0.54 µg/mL and 1.80 µg/mL. Accuracy and precision were respectively, 98.99% and 0.37%. For HPLC analysis, the following conditions were used: a LiChrospher ® 100 RP-18 Merck® (250 mm x 4,6 mm, 5µm) column; methanol: water with 1% of triethylamine adjusted to pH 5.0 with phosphoric acid (35:65), as mobile phase; a flow rate of 1.0 mL /min; UV detection at 238 nm and temperature of 22 ±1 °C . Retention time was 3.7 min. Linearity was in the range of 50.0 - 350.0 µg/mL and r = 0.9999. The detection and quantitation limits were respectively, 2.26 µg/mL and 7.52 µg/mL. Accuracy and precision were respectively, 100.18% and 0.37%. Both methods can be used in routine analysis for quality control of tablets containing ABC.