Thesis (Ph. D.)--University of Nevada, Reno, 1999. / Includes bibliographical references. Online version available on the World Wide Web.

Diss. (sammanfattning) Stockholm : Karolinska institutet, 2010.

Source: Masters Abstracts International, Volume: 48-02, page: . Adviser: David Hewett-Emmett. Includes bibliographical references.

Thesis (Ph. D.)--West Virginia University, 2005. / Title from document title page. Document formatted into pages; contains vi, 139 p. : ill. Vita. Includes abstract. Includes bibliographical references.

Thesis (Ph.D.)--University of Florida, 2005. / Typescript. Title from title page of source document. Document formatted into pages; contains 143 pages. Includes Vita. Includes bibliographical references.

INTRODUÇÃO: O Transplante de Células-tronco Hematopoéticas (TCTH) alogênico é uma modalidade de tratamento com capacidade de curar várias doenças hematológicas benignas e malignas. Os progressos nesta área aumentaram o número e melhoraram os desfechos dos procedimentos realizados, porém sua morbimortalidade permanece elevada. Em 2009, o escore de risco do EBMT foi validado como um método simples para predizer, com dados pré-transplante, os desfechos de um paciente após o TCTH alogênico. OBJETIVOS: O objetivo deste estudo foi validar a aplicabilidade do escore de risco do EBMT em pacientes brasileiros do Hospital de Cínicas de Porto Alegre (HCPA), submetidos a TCTH alogênico. MÉTODOS: Foi realizado um estudo retrospectivo, observacional, com dados coletados de prontuários de 278 pacientes (156 homens (56%) com mediana de idade de 32 anos) submetidos ao TCTH alogênico no HCPA para doenças malignas e anemia aplástica severa, entre 1994 e 2010. Foi aplicado o escore de risco do EBMT e analisados os desfechos sobrevida global (OS), mortalidade não relacionada à recaída (NRM) e taxa de recaída (RR). RESULTADOS: OS, NRM e RR em cinco anos foram de 53,4%, 39% e 30,7%, respectivamente. A OS em pacientes com risco 0 foi significativamente maior (81,8%) do que os de risco 6 (20%) (p<0,001). Da mesma forma, pacientes com risco 0 tiveram menor NRM (13,6%) do que os com risco 6 (80%) (p=0,001). O estágio avançado da doença foi associado com aumento de RR em todas as patologias neoplásicas avaliadas. CONCLUSÃO: O escore de risco do EBMT pode ser utilizado como um dado adicional na avaliação de pacientes com doenças malignas e anemia aplástica severa com indicação de TCTH alogênico no nosso centro. / BACKGROUND: Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT) is a treatment modality able to cure many hematological disorders. Although utilized with increasing frequency and success, it is still associated with a high transplant related mortality rate. In 2009, the EBMT risk score was validated as a simple tool to predict outcome after allogeneic HSCT for acquired hematological disorders. OBJECTIVES: The aim of this study was to validate the applicability of the EBMT risk score for allogeneic HSCT on south Brazilian patients, from a single center. METHODS: A retrospective observational study was performed based on patients’ records and data base of Hematology and Bone Marrow Transplantation Department at Hospital de Clínicas de Porto Alegre, including all allogeneic transplants for malignant and severe aplastic anemia from 1994 to 2010. Patients were categorized according to EBMT risk score and overall survival (OS), non-relapse mortality (NRM) and relapse rate (RR) were analyzed. RESULTS: There were 278 evaluable patients, of whom 56% were male, and the median age was 32 years. OS, NRM, and RR at five years median follow up, were 53,4%, 39%, and 30,7%, respectively. The OS was 81,8% for risk score 0 and 20% for score 6 (p<0,001), and NRM 13,6% and 80% for risk score 0 and 6, respectively (p=0,001). Advanced disease stage was associated with an increased RR in all evaluated neoplastic disorders. CONCLUSION: The EBMT risk score can be utilized as a tool for clinical decision-making before allogeneic HSTC for malignant hematological diseases and severe aplastic anemia at a single center, in Brazil.

Introdução: O transplante de células tronco hematopoiéticas é capaz de curar as doenças hematológicas. O papel da repopulação linfocitária precoce no período pós transplan te visa combater a células neoplásicas que resistiram ao regime de condicionamento e prevenir as infecções oportunistas graves. Sendo assim, uma contagem elevada de linfócitos no período pós transplante é capaz de reduzir a mortalidade relacionada ao transplante (TRM), melhorar a sobrevida livre de doença e reduzir a taxa de recidiva. Objetivos: Avaliar a recuperação linfocitária precoce no D+21 e D+30 pós transplante correlacionado com a taxa de recidiva da doença de base, mortalidade, sobrevida global e livre de doença. Analisar a freqüência das complicações infecciosas neste período. Métodos: Analisado o número absoluto de linfócitos no D+21 e D+30 pós transplante de células tronco hematopoiéticas. Conforme dados da literatura definiu-se no D+21 e no D+30 aqueles com número absoluto de linfócitos abaixo e acima de 300 e se correlacionou os dados obtidos com a taxa de óbito, taxa de recidiva, sobrevida global em 5 anos, sobrevida livre de doença, em 5 anos, TRM em 100 dias. e mortalidade não relacionada a recaída (NRM). Resultados: Neste estudo foram incluídos 100 pacientes portadores das seguintes neoplasias hematológicas: leucemia mielóide aguda, leucemia linfocítica aguda, leucemias secundárias e síndrome mielodisplásica. Destes, 55 pacientes eram do sexo masculino e 45 do sexo feminino. A média de idade foi de 27,9 anos (mínima 9 meses e máxima 55 anos). A mediana do tempo de seguimento foi de 601 dias (IC 95% 106-1845). A mediana de CD 34 infundidos foi de 4,0 (IC 95% 2,4-5,7) e quanto a origem destas células CD 34 infundidas 85% foram de medula óssea (MO), 12% periférica (PBSC) e 3% sangue de cordão umbilical (SCU). Quanto ao tipo de condicionamento realizado 22% foram não mieloablativos e 78% mieloablativos.A mediana de linfócitos no D+21 foi de 460 (IC 95% 0 - 6250) e no D+30 foi de 760 (IC 95% 40-6370). Com relação a taxa de infecções observou-se que 19% das infecções foram de etiologia viral, 65 % bacteriana e 17% fúngicas. A sobrevida global (OS) em 5 anos foi de 44 % , sobrevida livre de doença (DFS) foi de 37,7% , a mortalidade relacionada ao transplante (TRM) em 100 dias foi de 32,5%. E a mortalidade não relacionada a recidiva (NRM) em 5 anos foi de 40,2%. No desfecho óbito observamos que 69% dos pacientes que foram a óbito no D+21 tinham linfócitos abaixo de 300, e 43,9% tinham linfócitos acima de 300 (p<0,05). Pacientes com valores menores que 300 no dia 30 tem 2,20 vezes o risco de irem a óbito quando comparados com aqueles com valores acima de 300 (IC 95% 1,03-4,69) ajustado para DECH e CD34. Pacientes com valores menores que 300 no dia 30 tem 3,76 vezes o risco de irem a óbito em menos de 100 dias quando comparados com aqueles com valores acima de 300 (IC 95% 1,23-11,46) Conclusões: A reconstituição linfocitária precoce (> 300) no D+21 e no D+30 melhora a sobrevida global e livre de doença, bem como reduz a taxa de recidiva da doença de base e reduz a mortalidade. / Background: The role of repopulating lymphocyte after allogenic stem cell transplantation (SCT) includes the prevention of serious infections and attacking residual tumor cells in the early post transplant phase. Therefore, the current study analysed the role of the absolute lymphocyte count (ALC) on day 21 and 30 after SCT in predicting transplant outcomes of patients in terms of the risk of transplant related mortality (TRM) recurrence of original disease and risk of opportunistic infections. Objective: Evaluate early lymphocyte recovery on D +21 and D +30 posttransplant correlated with the rate of recurrence of the underlying disease, mortality, overall survival and disease free survival. Analyzed the frequency of infectious complications in this period. Methods: Analyzed the absolute lymphocyte count in the D +21 and D +30 after hematopoietic stem cell transplantation. According to literature data set the we correlate the absolute lymphocyte count in the D +21D +30 below and above 300 these data with the rate of death, relapse rate, overall survival in 5 years, disease-free survival in 5 years , TRM in 100 days and mortality unrelated to relapse (NRM). Results : Included in the study 100 patients with the following hematologic malignancies: acute myeloid leukemia, acute lymphocytic leukemia, secondary leukemia and myelodysplastic syndrome. Of these, 55 patients were male and 45 female. The average age was 27.9 years (minimum 9 months and maximum 55 years). The median follow-up was 601 days (95% CI 106-1845). The CD 34 median that was infused was 4.0 (95% CI 2.4 to 5.7).The source of stem cells infused was 85% of bone marrow (BM), peripheral 12% (PBSC) and 3 % of umbilical cord blood (UCB). Regarding the type of conditioning performed 22% were non myeloablative and 78% of lymphocytes were mieloablativos. The median of absolute lymphocyte count in the D +21 was 460 (95% CI 0 to 6250) and D +30 was 760 (95% CI 40- 6370 ). Regarding the rate of infections were observed 19% viral infections , bacterial in 65% and fungal in 17%. Overall survival (OS) at 5 years was 44%, disease-free survival (DFS) was 37.7%, transplant related mortality (TRM) in 100 days was 32.5%. Non relapsed mortality (NRM) at 5 years was 40.2%. The death rate found that 69% of patients who died at the D +21 had presented lymphocytes count below 300, and 43.9% were above 300 lymphocytes (p <0.05). Patients with counts less than 300 in D+30 presented 2.20 times risk of death when compared with those who presented values above 300 (95% CI 1.03 to 4.69) adjusted for GVHD and CD34. Patients presenting values less than 300 in 30 days have 3.76 times more risk of death in less than 100 days compared with those with values above 300 (95% CI 1.23 to 11.46). Conclusions: The early lymphocyte reconstitution (> 300) in D +21 D +30 improves overall survival and disease-free and reduces the relapse rate of the underlying disease and reduces mortality.

Infecções fúngicas invasivas têm emergido como causa de alta morbimortalidade entre pacientes com neoplasia hematológicas, principalmente os submetidos a transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH). Fungos estão onipresentes na natureza, logo, medidas com o objetivo de reduzir a carga fúngica em ambientes hospitalares têm sido preconizadas. No presente estudo, foi realizada coleta de fungos no ar em dois centros de referência em TCTH do sul do Brasil, que possuem instalações distintas, assim como diferentes formas de controle de ar. Todos os quartos do hospital 2 são equipados com filtro de partículas de ar de alta eficiência (HEPA), enquanto no hospital 1 não há sistema específico de filtragem do ar; além disso, os pacientes internados no hospital 2 são de maior risco para doença fúngica invasiva, em função de fatores relacionados ao hospedeiro. Foram realizadas 130 coletas de ar no período de dezembro de 2009 a janeiro de 2011, sendo as amostras provenientes de quartos, banheiros e corredor. Para fins de análise, os fungos pertencentes ao gênero Aspergillus, Rhizopus e Fusarium foram considerados como fungos filamentosos potencialmente patogênicos, enquanto os demais fungos foram classificados como ambientais. A comparação entre os corredores dos hospitais 1 e 2 não mostrou diferença quanto a quantidade de fungos isolados (p=0,114 para fungos ambientais e p=0,622 para fungos filamentosos potencialmente patogênicos). Já os quartos de ambos os hospitais apresentaram redução significativa na quantidade de fungos filamentosos potencialmente patogênicos, quando comparados com os corredores (p<0,0001). Comparando-se os quartos dos hospitais 1 e 2, observou-se menor quantidade de fungos ambientais no hospital 2 (p<0,0001); contudo, para fungos filamentosos potencialmente patogênicos não se encontrou diferença (p=0,7145). Durante o período de estudo, a incidência de doença fúngica invasiva por fungos filamentosos foi de 2,1% no hospital 1 e 7,6% no hospital 2. A baixa carga fúngica nos quartos do hospital 1 poderia ser explicadas pelo uso de medidas protetoras adicionais, incluindo janelas e portas fechadas, reforçando-se a importância de tais medidas no cuidados em ambientes protegidos. / Invasive fungal infections have emerged as a cause of high morbidity and mortality among patients with hematologic malignancies, especially among those undergoing hematopoietic stem cell transplantation. Fungi are ubiquitous in nature, therefore measures aimed at reducing fungal burden in hospitals have been emphasized. In this study air samples were collected in two HSCT centers in Southern Brazil, which have distinct facilities, as well diferent air control systems. All rooms of hospital 2 are equipped with HEPA filters. In addition, patients hospitalized in this unit are at a higher risk for invasive fungal diseases. A total of 130 samples were obtained during December 2009 to January 2011 from rooms, restrooms and corridors. For analysis, all fungi belonging to the genus Aspergillus, Rhizopus and Fusarium were considered filamentous fungi potentially pathogenic, while others were considered environmental fungi. The comparison between corridors of hospital 1 and 2 showed no difference in fungal concentration (p=0.114 for environmental fungi and p=0.622 for potentially pathogenic). The rooms of both hospitals showed a significant lower concentration in PPF, as compared to corridors (p<0.0001). Comparing rooms of hospital 1 e 2 there was a lower amount of environmental fungi in hospital 2 (p<0.0001) – however no difference was observed for potentially pathogenic (p=0.714). During the period of study, the incidence of invasive mold infection was 2.1% in hospital 1 and 7.6% in hospital 2. The low fungal burden in rooms in hospital 1 may be explained by the implementation of additional protective measures, emphasizing the importance of such measures in protected environments.

INTRODUÇÃO: As infecções causadas pela neutropenia severa são as causas mais frequentes de morbidade em pacientes submetidos à quimioterapia e Transplante de Células Tronco Hematopéticas (TCTH). Além da neutropenia prolongada vários fatores como o uso de dispositivos intravenosos, mucosite, condições clinicas prévias, tipo de tratamento e tempo de internação também contribuem para o desenvolvimento de infecções. A classe socioeconômica parece influenciar em uma série de desfechos no tratamento do câncer. A análise destas correlações é importante para determinar um melhor desfecho clinico para estes pacientes. OBJETIVO: verificar a relação entre perfil clinico e condições econômicas com o desenvolvimento de complicações infecciosas em pacientes submetidos a quimioterapia e TCTH. MÉTODO: Foi realizado um estudo de coorte prospectivo com 89 pacientes adultos e crianças submetidos a quimioterapia e/ou TCTH que internaram na Unidade de Ambiente Protegido (UAP) do Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA). O período de coleta de dados foi de Abril de 2011 a Maio de 2012, e o método foi através de acompanhamento clínico diário e análise de prontuário eletrônico. Foram analisados os desfechos de infecções correlacionados com o perfil clinico e status econômico. RESULTADO: Pacientes com comorbidades foram 35(39,3%). A classe econômica foi classificada A+B igual (37) 41,6% e classe C+D igual (52) 58,6%. Dos pacientes analisados 85,4% apresentaram algum tipo de infecção, sendo as bacterianas as mais frequentes (37) 41,6% e mucosite verificada em (79) 88,8%. Em relação à classe econômica, o grupo C+D apresentou RR 1,2 e P 0,005 para o desfecho infecção. CONCLUSÃO: constatamos que pacientes submetidos à quimioterapia e/ou TCTH com comorbidades apresentam maior risco para infecções, e que o grupo de classe econômica A+B foi associada a menor incidência de infecções e de tempo de internação que a classe C + D durante o período de tratamento. / INTRODUCTION: The infections caused by severe Neutropenia are the most frequent causes of morbidity and mortality in patients undergoing chemotherapy and Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT). Besides the extended Neutropenia, other factors like the use of intravenous devices, mucositis, previous clinical conditions, kind of treatment, economic class and length of stay in hospital contribute to the development of infections. The present analysis of these correlations is important to establish the best clinical outcome for these patients. OBJECTIVE: The objective of this study is to verify the clinical profile, the economic conditions and the infectious complications in patients undergoing chemotherapy and HSCT. METHOD: A prospective cohort study was performed with 89 patients, adults and children, undergoing chemotherapy and/or HSCT admitted at the Unit of Protected Environment (UAP) at the Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA). The data were collected from April 2011 to May 2012, through the method of a daily monitoring and analysis of the electronic medical records. The outcomes of infections correlated to the clinical profile and economic status were analyzed. RESULT: Patients with comorbidity represented 39,3%. The economic class was ranked as: A+B equal to 41,6% and class C+D equal to 58,6%. From the analyzed patients, 84,5 % presented some kind of infection, with more frequency to the bacterial infection (41,6%) and mucositis representing 88,8%. In relation to the economic class the C+D group presented RR 1,2 and P 0,005 to the outcome of the infection. CONCLUSION: We concluded that patients undergoing chemotherapy and/or HSCT with comorbidities presented a higher risk of infection, and that the A+B economic class was associated to a lower incidence of infections and length of stay in hospital than the class C+D during the period of treatment.

O objetivo deste estudo foi avaliar a evolução do estado nutricional, a ingestão alimentar por via oral (VO) e a utilização de terapias nutricionais complementares durante a internação de crianças e adolescentes submetidos ao transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH) alogênico em um hospital terciário. Estudo retrospectivo, com revisão de prontuários de pacientes submetidos ao TCTH, com idade entre 0 e 19 anos incompletos, entre janeiro de 2009 e dezembro de 2014. Foram coletados dados referentes a dados antropométricos, ingestão alimentar por VO, terapias nutricionais utilizadas (nutrição enteral (NE) e/ou parenteral (NP)); e sinais e sintomas clínicos em seis momentos: Internação, D0 (dia da infusão de células), D+7, D+14, D+21 e D+ 28. Foram avaliados 63 pacientes, 56% do sexo masculino, com uma mediana de idade de 10 anos. No momento da internação 100% dos pacientes tiveram suas necessidades energéticas atingidas pela VO, diminuindo a partir do D0 (cerca de 30%), com maior prevalência de utilização de NP e NE a partir do D+7. Inapetência, mucosite e náusea foram os sinais e sintomas mais frequentes. A partir do D+21 foi possível observar um aumento do aporte calórico por VO. Os pacientes apresentaram diminuição da ingestão alimentar ao longo da internação, porém, neste hospital, já se está conseguindo atingir um aporte calórico mais próximo do ideal, com auxílio de terapias nutricionais complementares. / The aim of this study was to describe the nutritional aspects relevant to the maintenance of a nutritional status during hospitalization of children and adolescents undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) at a tertiary hospital. A retrospective study with a review of medical records of patients undergoing HSCT, aged between 0 and 19 years of age (incomplete) between January 2009 and December 2014. Data were collected regarding food intake, nutritional therapies used, and clinical signs and symptoms in six times: Hospitalization, D0 (day of cell infusion), D+7, D+14, D+21 and D+28. Sixty-three patients were evaluated, being 56% males, with a median age of 10 years. At the time of hospitalization, 100% of patients had their energy needs met by mouth, decreasing from D0 (about 30%), with more prevalent use of PN (parenteral nutrition) and EN (enteral nutrition) from D+7. Loss of appetite, mucositis and nausea were the most frequent signs and symptoms. From D+21 it was possible to observe an increase in caloric intake by mouth. Patients showed decreased food intake throughout hospitalization, but in this hospital it has been already possible to get calorie intake closer to the ideal one with the help of complementary nutritional therapies.