Introdução: Análise da custo-efetividade no tratamento da doença multiarterial coronária têm ganhado importância nos ensaios clínicos, uma vez que as principais opções terapêuticas: cirurgia de revascularização miocárdica (CRM), intervenção coronária percutânea (ICP) e tratamento medicamentoso (TM) apresentam eficácia similar em determinados subgrupos de pacientes. Atualmente os interesses direcionados à análise econômica têm crescido, uma vez que os gastos na saúde aumentaram com o desenvolvimento de novas tecnologias, porém os recursos disponíveis são finitos e merecem ser administrados. Objetivo: Analisar, prospectivamente, o custo comparativo das três formas terapêuticas da doença multiarterial coronária estável, durante dez anos de seguimento. Métodos: Foi computado o custo terapêutico global de 611 pacientes do ensaio clínico The Second Medicine, Angioplasty, or Surgery Study (MASS II), baseado na remuneração fornecida pelo sistema de saúde suplementar do Instituto do Coração do HC/FMUSP, utilizando valores em dólares. Posteriormente, a análise de custoefetividade foi realizada corrigindo o custo cumulativo obtido em cada grupo para o \"tempo livre de eventos clínicos\" e também para a combinação de \"tempo livre de eventos\" acrescido de \"tempo livre de angina\". Resultados: O TM apresentou um custo cumulativo ao final de dez anos de US$6.183; o ICP apresentou um custo de US$14.292; e o grupo CRM apresentou um custo de US$12.316. Os custos corrigidos para sobrevida livre de eventos foram, US$11.136 para TM; US$26.912 para ICP e US$17.883 para CRM. Houve diferença estatisticamente significativa entre os 3 grupos (p < 0,0001) e a análise pareada, mostrou um menor custo para o grupo tratamento clínico tanto comparado com CRM (p < 0,0001) quanto comparado com ICP (p < 0,0001). O tratamento CRM contra ICP, também mostrou menor custo (p < 0,0001). Os custos corrigidos para sobrevida livre de eventos e angina foram, US$25.690 para TM; US$45.989 para ICP e US$27.920 para CRM; com expressiva diferença entre os 3 grupos (p < 0,0001). Na comparação dos grupos, observou-se um menor custo no grupo tratamento clínico comparado com ICP (p < 0,0001), o grupo angioplastia também teve um maior custo quando comparado com o grupo cirúrgico (p < 0,001). Contudo entre o grupo tratamento medicamentoso e tratamento cirúrgico não houve diferença significativa (p=0,5613). Conclusão: A análise econômica comparativa de longa data, revelou que ICP foi o tratamento menos custo-efetivo. O tratamento medicamentoso foi o mais custo-efetivo na prevenção de eventos, porém na prevenção de eventos e angina, teve custo-efetividade semelhante ao tratamento cirúrgico / Introduction: The cost-effectiveness analysis in multivessel coronary artery disease treatment have gained importance in clinical trials, since the main treatment options: coronary artery bypass grafting (CABG), percutaneous coronary intervention (PCI) and medical treatment (MT) have similar efficacy in certain subgroups of patient. Currently, the concernment in economic analysis have grown, since Medical Treatment costs have increased with the constant development of new technologies, but the available budget are finite and should be administered. Objective: prospectively analyze the comparative cost of the three medical treatments for stable multivessel coronary artery disease, during ten years follow-up. Methods: It was calculated the overall therapeutic cost of 611 patients in the clinical trial \"The Second Medicine, Angioplasty, or Surgery Study (MASS II) \", considering the remuneration provided by the health insurance system of the Heart Institute of HC/FMUSP converted to dollar currency. Afterward, the costeffectiveness analysis was conducted by adjusting the cumulative cost obtained at each group for the \"time free of clinical events\" and also for the combination of \"time free of events\" and \"time free of angina\". Results: The MT had a cumulative cost, at the end of ten years, of US$ 6,183.00; PCI had a cost of US$ 14,292.00; and the CABG group had a cumulative cost of US$ 12,316.00. The costs adjusted for \"events-free survival\" were US$ 11,136.00 for MT; US$ 26,912.00 for PCI and US$ 17,883.00 for CABG. There was a statistically significant difference between the 3 groups (p < 0.0001) and paired analysis showed lower cost for the medical treatment group compared with CABG (p < 0.0001) and PCI (p < 0.0001). The CABG compared with PCI also showed lower cost (p < 0.0001). The adjusted costs for \"survival free of clinical events and angina\" were US$25,690.00 for MT; US$45,989.00 for PCI and US$27,920.00 for CABG; with a significant difference between the 3 groups (p < 0.0001). Comparing the groups, it can be seen a lower cost in the medical treatment group, compared with CABG (p < 0.0001), and also in comparison with PCI (p < 0.0001). However, the comparison between the medical treatment group and surgical treatment group showed no significant difference (p=0.5613). Conclusion: The long-term comparative economic analysis revealed that PCI showed up to be the least cost-effective treatment. The medical treatment was the most cost-effective in \"events prevention\", but considering \"events and angina prevention\", it had a cost-effectiveness similar to surgical treatment

Estudo comparativo entre os custos dos tratamentos clínico, cirúrgico ou percutâneo em portadores de doença multiarterial coronária estável - 5 anos de seguimento [tese]. São Paulo: Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo, 2013. INTRODUÇÃO: As principais opções terapêuticas para a doença multiarterial coronária incluem cirurgia de revascularização miocárdica (CRM), intervenção coronária percutânea (ICP) e tratamento clínico (TC). Essas três estratégias terapêuticas apresentam eficácia similar em determinados subgrupos de pacientes. No presente momento, estudos direcionados à análise econômica são escassos, e contemplam, principalmente, os custos comparativos entre as intervenções cirúrgica e percutânea. OBJETIVOS: Analisar, prospectivamente, o custo comparativo das três formas terapêuticas da doença multiarterial coronária estável, durante cinco anos de seguimento. MÉTODOS: Foi computado o custo terapêutico global de 611 pacientes do ensaio clínico The Second Medicine, Angioplasty, or Surgery Study (MASS II), baseado na remuneração provida pelo sistema de saúde suplementar do Instituto do Coração do HC/FMUSP, tomando-se os valores em moeda nacional corrente. Realizou-se, posteriormente, análise de custo-efetividade para o tempo livre de eventos clínicos e o tempo livre de eventos acrescido de tempo livre de angina. RESULTADOS: O TC apresentou 3.79 e 2.07 QALY (quality-adjusted lifeyears); o ICP apresentou 3.59 e 2.77 QALY; e o CRM apresentou 4.4 e 2.81 QALY, respectivamente, para sobrevida livre de eventos e sobrevida livre de eventos e angina. Os custos para sobrevida livre de eventos foram R$ 16.327,80 para TC, R$ 35.940,60 para ICP e R$ 32.873,40 para CRM. A análise pareada dos custos para sobrevida livre de eventos mostrou que houve diferença significante favorecendo TC contra ICP (P < 0,01), e em comparação com CRM (P < 0,01); e CRM versus ICP (P = 0,01). Os custos para sobrevida livre de eventos e angina foram R$ 29.795,40, R$ 46.495,80 e R$ 44.305,20, respectivamente. A comparação pareada dos custos livres de eventos mais livres de angina demonstrou que houve diferença significante favorecendo TC contra ICP (P = 0,04), e em comparação com CRM (P < 0,001). Não houve diferença entre CRM e ICP (P > 0,05). CONCLUSÃO: A análise comparativa entre as diferentes opções terapêuticas desta amostra revelou que TC foi mais custo-efetivo que CRM, e esta, por sua vez, mais custo-efetivo que ICP / BACKGROUND: The therapeutic options for multivessel coronary artery disease are coronary artery bypass graft surgery (CABG), percutaneous coronary intervention (PCI), or medical treatment alone (MT). These three therapeutic strategies present similar efficacy for specific subgroups. At the present moment, economic outcome trials are scant, and contemplate comparative cost between surgical or percutaneous intervention. OBJECTIVE: To analyze, prospectively, the comparative cost from three therapeutic strategies in multivessel coronary artery disease, at 5-year of follow-up. METHODS: We analyzed cumulative costs of 611 patients from clinical trial The Second Medicine, Angioplasty, or Surgery Study (MASS II). The economic analysis is based on remuneration provided by the supplementary health system of the Heart Institute of the Clinical Hospital of FMUSP, expressing these values in Brazilian currency. It was compared to the cumulative costs of each therapeutic strategy in the 5-year follow-up period. A cost-effectiveness analysis was then conducted for event-free survival and event plus angina-free survival. Cost-effectiveness analysis was performed by quality-adjusted life- year (QALY) analysis. RESULTS: Respectively, for event-free survival and event plus angina-free survival, MT presented 3.79 quality-adjusted life-years (QALY) and 2.07 QALY; PCI presented 3.59 and 2.77 QALY; and CABG demonstrated 4.4 and 2.81 QALY. The event-free costs were R$ 16327.80 for MT; R$ 35940.60 for PCI; and R$ 32873.40 for CABG. The paired comparison of the event-free costs showed that there was a significant difference favoring MT versus PCI (P < 0.01) and versus CABG (P < 0.01) and CABG versus PCI (P =0.01). The event-free plus angina-free costs were R$ 29795.40, R$ 46495.80 e R$ 44305.20, respectively. The paired comparison of the event-free plus angina-free costs showed that there was a significant difference favoring MT versus PCI (P =0.04), and versus CABG (P < 0.001); there was no difference between CABG and PCI (P > 0.05). CONCLUSION: The comparative analysis among the different therapeutic strategies demonstrated that MT was more cost-effective than CABG, and this than PCI

Fundamentos: O implante de stents coronários constitui-se na técnica mais prevalente de revascularização percutânea, em especial pela prevenção da reestenose, quando comparado às intervenções com o balão. No entanto, a reestenose intra-stent, que ocorre em cerca de 25% dos casos, restringe os seus benefícios clínicos e econômicos tardios. Demonstrou-se que a hiperplasia neo-intimal decorrente da reação da parede vascular causada pelo implante do stent, é responsável pelas recidivas. Interroga-se se um protocolo de medicamentos contemplando doses máximas de manutenção de clopidogrel e atorvastatina poderia reduzir a hiperplasia neo-intimal e a reestenose. Objetivos: O objetivo primário foi aferir se esta associação de medicamentos reduziria o volume de hiperplasia neo-intimal (35% ou mais), expressa pela obstrução volumétrica da luz, mensurada pelo ultrassom intracoronário, 12 meses após a intervenção. Os objetivos secundários foram: os resultados da angiografia quantitativa e os eventos cardíacos adversos maiores (óbito, infarto e revascularização do vaso-alvo). Casuística e métodos: Foram incluídos casos eletivos e com lesões primárias nas artérias naturais. Os pacientes foram tratados com stents não farmacológicos e randomizados em dois grupos: A, com 50 pacientes medicados com doses máximas de clopidogrel e atorvastatina; e grupo B com 50 casos, medicados com 75mg de clopidogrel e doses de sinvastatina rotineiramente prescritas para obtenção das metas recomendadas para controle lipídico. Resultados: Ambos os grupos não apresentaram diferenças significantes em relação às características clínicas, angiográficas e técnicas, com exceção do diabetes, mais comum em A (36% vs 16%; p=0,02). Aos 12 meses de evolução, observaram-se eventos cardíacos maiores (12% versus 18%; p = 0,56) e revascularização do vaso-alvo (4% versus 2%; p>0,99) sem diferença significante. Nova angiografia coronária foi obtida em 98% dos casos dos dois grupos, observando-se taxa de reestenose de 8,1% e 8,2% nos grupos A e B (p>0,99). A perda tardia da luz arterial foi semelhante [0,9 mm (DP 0,5 mm) versus 1,1 mm (DP 0,7 mm); p = 0,22], o mesmo acontecendo com o diâmetro mínimo da luz [2,2 mm (DP 0,6 mm) versus 1,9 mm (DP 0,6 mm); p = 0,12]. Realizou-se ultrassom intracoronário em 98% dos pacientes de ambos os grupos, observando-se obstrução do volume da luz de 36,3% (DP 10,3%) no grupo A e de 40,1% (DP 10,9%) no grupo B (p = 0,14). Conclusões: Os resultados deste estudo demonstram que: 1) a terapêutica adjunta utilizando doses máximas de clopidogrel 150 mg/dia e atorvastatina 80 mg/dia não reduz o volume de hiperplasia neo-intimal, expressa pela obstrução volumétrica da luz; 2) as variáveis da angiografia quantitativa e os eventos cardíacos adversos maiores não mostraram diferenças significativas entre os dois grupos. / Coronary stent implantation is the current technique of choice in patients undergoing percutaneous intervention. They effectively reduce acute occlusion and restenosis even in complex lesions. However, instent restenosis occurs in up to 25% of the treated cases and there are several theories elaborating the possible relation between coronary artery thrombosis and inflammation to neointimal proliferation and the mechanism of obstruction recurrence. There are questions whether an optimized medical treatment based on maximum doses of Clopidogrel and Atorvastatin could limit neointimal hyperplasia and restenosis. Objectives: Primary endpoint was to assess the efficacy of this scheme in reducing neointimal hyperplasia volume (XX% or more), according to intravascular ultrasound measurements, 12 months after the index intervention. Secondary endpoints were quantitative angiography measurements and major adverse cardiac events (death, myocardial infarction and target vessel revascularization). Methods: We included patients with de novo lesions undergoing elective implantation of uncoated stents. Patients were divided according to the drug regimen into Group A - 50 patients receiving maximal atorvastatin and clopidogrel doses; and Group B - 50 cases treated with standard clopidogrel and simvastatin doses. Results: Groups were similar concerning clinical and angiographic characteristics, except for diabetes, more frequent in Group A (36% vs 16%, p = 0.02). At the end of 12 months major cardiac events (12% versus 18%, p = 0.56) and target vessel revascularization (4% versus 2%, p> 0.99) did not show differences between groups. Coronary angiography was obtained in 98% of the cases and the restenosis rate was 8.1% (A group) and 8,2% (B group) (p> 0.99). Late luminal loss was similar [0.9 mm (SD 0.5 mm) versus 1.1 mm (SD 0.7 mm), p = 0.22], as well as the minimum lumen diameter [2.2 mm (SD 0.6 mm) versus 1.9 mm (SD 0.6 mm), p = 0.12]. IVUS was done in 98% of patients in both groups, and the volume of neointimal hyperplasia was not significantly different in both groups [61.8 mm 3 (SD 35.4 mm3) mm3 versus 66.3 (SD 31.6 mm3), p = 0.58]. Luminal volume obstruction was 36.3% (SD 10.3%) in group A and 40.1% (SD 10.9%) in group B (p = 0.14). Conclusions: According to our results we may conclude that: 1) the therapeutic regimen using maximum doses of atorvastatin and clopidogrel did not reduce the volume of neointimal hyperplasia, 2) restenosis rate, quantitative angiography results and the rate of major adverse cardiac events were not affected by the treatment regimen.

Fundamentos: O implante de stents coronários constitui-se na técnica mais prevalente de revascularização percutânea, em especial pela prevenção da reestenose, quando comparado às intervenções com o balão. No entanto, a reestenose intra-stent, que ocorre em cerca de 25% dos casos, restringe os seus benefícios clínicos e econômicos tardios. Demonstrou-se que a hiperplasia neo-intimal decorrente da reação da parede vascular causada pelo implante do stent, é responsável pelas recidivas. Interroga-se se um protocolo de medicamentos contemplando doses máximas de manutenção de clopidogrel e atorvastatina poderia reduzir a hiperplasia neo-intimal e a reestenose. Objetivos: O objetivo primário foi aferir se esta associação de medicamentos reduziria o volume de hiperplasia neo-intimal (35% ou mais), expressa pela obstrução volumétrica da luz, mensurada pelo ultrassom intracoronário, 12 meses após a intervenção. Os objetivos secundários foram: os resultados da angiografia quantitativa e os eventos cardíacos adversos maiores (óbito, infarto e revascularização do vaso-alvo). Casuística e métodos: Foram incluídos casos eletivos e com lesões primárias nas artérias naturais. Os pacientes foram tratados com stents não farmacológicos e randomizados em dois grupos: A, com 50 pacientes medicados com doses máximas de clopidogrel e atorvastatina; e grupo B com 50 casos, medicados com 75mg de clopidogrel e doses de sinvastatina rotineiramente prescritas para obtenção das metas recomendadas para controle lipídico. Resultados: Ambos os grupos não apresentaram diferenças significantes em relação às características clínicas, angiográficas e técnicas, com exceção do diabetes, mais comum em A (36% vs 16%; p=0,02). Aos 12 meses de evolução, observaram-se eventos cardíacos maiores (12% versus 18%; p = 0,56) e revascularização do vaso-alvo (4% versus 2%; p>0,99) sem diferença significante. Nova angiografia coronária foi obtida em 98% dos casos dos dois grupos, observando-se taxa de reestenose de 8,1% e 8,2% nos grupos A e B (p>0,99). A perda tardia da luz arterial foi semelhante [0,9 mm (DP 0,5 mm) versus 1,1 mm (DP 0,7 mm); p = 0,22], o mesmo acontecendo com o diâmetro mínimo da luz [2,2 mm (DP 0,6 mm) versus 1,9 mm (DP 0,6 mm); p = 0,12]. Realizou-se ultrassom intracoronário em 98% dos pacientes de ambos os grupos, observando-se obstrução do volume da luz de 36,3% (DP 10,3%) no grupo A e de 40,1% (DP 10,9%) no grupo B (p = 0,14). Conclusões: Os resultados deste estudo demonstram que: 1) a terapêutica adjunta utilizando doses máximas de clopidogrel 150 mg/dia e atorvastatina 80 mg/dia não reduz o volume de hiperplasia neo-intimal, expressa pela obstrução volumétrica da luz; 2) as variáveis da angiografia quantitativa e os eventos cardíacos adversos maiores não mostraram diferenças significativas entre os dois grupos. / Coronary stent implantation is the current technique of choice in patients undergoing percutaneous intervention. They effectively reduce acute occlusion and restenosis even in complex lesions. However, instent restenosis occurs in up to 25% of the treated cases and there are several theories elaborating the possible relation between coronary artery thrombosis and inflammation to neointimal proliferation and the mechanism of obstruction recurrence. There are questions whether an optimized medical treatment based on maximum doses of Clopidogrel and Atorvastatin could limit neointimal hyperplasia and restenosis. Objectives: Primary endpoint was to assess the efficacy of this scheme in reducing neointimal hyperplasia volume (XX% or more), according to intravascular ultrasound measurements, 12 months after the index intervention. Secondary endpoints were quantitative angiography measurements and major adverse cardiac events (death, myocardial infarction and target vessel revascularization). Methods: We included patients with de novo lesions undergoing elective implantation of uncoated stents. Patients were divided according to the drug regimen into Group A - 50 patients receiving maximal atorvastatin and clopidogrel doses; and Group B - 50 cases treated with standard clopidogrel and simvastatin doses. Results: Groups were similar concerning clinical and angiographic characteristics, except for diabetes, more frequent in Group A (36% vs 16%, p = 0.02). At the end of 12 months major cardiac events (12% versus 18%, p = 0.56) and target vessel revascularization (4% versus 2%, p> 0.99) did not show differences between groups. Coronary angiography was obtained in 98% of the cases and the restenosis rate was 8.1% (A group) and 8,2% (B group) (p> 0.99). Late luminal loss was similar [0.9 mm (SD 0.5 mm) versus 1.1 mm (SD 0.7 mm), p = 0.22], as well as the minimum lumen diameter [2.2 mm (SD 0.6 mm) versus 1.9 mm (SD 0.6 mm), p = 0.12]. IVUS was done in 98% of patients in both groups, and the volume of neointimal hyperplasia was not significantly different in both groups [61.8 mm 3 (SD 35.4 mm3) mm3 versus 66.3 (SD 31.6 mm3), p = 0.58]. Luminal volume obstruction was 36.3% (SD 10.3%) in group A and 40.1% (SD 10.9%) in group B (p = 0.14). Conclusions: According to our results we may conclude that: 1) the therapeutic regimen using maximum doses of atorvastatin and clopidogrel did not reduce the volume of neointimal hyperplasia, 2) restenosis rate, quantitative angiography results and the rate of major adverse cardiac events were not affected by the treatment regimen.

Introdução: Análise da custo-efetividade no tratamento da doença multiarterial coronária têm ganhado importância nos ensaios clínicos, uma vez que as principais opções terapêuticas: cirurgia de revascularização miocárdica (CRM), intervenção coronária percutânea (ICP) e tratamento medicamentoso (TM) apresentam eficácia similar em determinados subgrupos de pacientes. Atualmente os interesses direcionados à análise econômica têm crescido, uma vez que os gastos na saúde aumentaram com o desenvolvimento de novas tecnologias, porém os recursos disponíveis são finitos e merecem ser administrados. Objetivo: Analisar, prospectivamente, o custo comparativo das três formas terapêuticas da doença multiarterial coronária estável, durante dez anos de seguimento. Métodos: Foi computado o custo terapêutico global de 611 pacientes do ensaio clínico The Second Medicine, Angioplasty, or Surgery Study (MASS II), baseado na remuneração fornecida pelo sistema de saúde suplementar do Instituto do Coração do HC/FMUSP, utilizando valores em dólares. Posteriormente, a análise de custoefetividade foi realizada corrigindo o custo cumulativo obtido em cada grupo para o \"tempo livre de eventos clínicos\" e também para a combinação de \"tempo livre de eventos\" acrescido de \"tempo livre de angina\". Resultados: O TM apresentou um custo cumulativo ao final de dez anos de US$6.183; o ICP apresentou um custo de US$14.292; e o grupo CRM apresentou um custo de US$12.316. Os custos corrigidos para sobrevida livre de eventos foram, US$11.136 para TM; US$26.912 para ICP e US$17.883 para CRM. Houve diferença estatisticamente significativa entre os 3 grupos (p < 0,0001) e a análise pareada, mostrou um menor custo para o grupo tratamento clínico tanto comparado com CRM (p < 0,0001) quanto comparado com ICP (p < 0,0001). O tratamento CRM contra ICP, também mostrou menor custo (p < 0,0001). Os custos corrigidos para sobrevida livre de eventos e angina foram, US$25.690 para TM; US$45.989 para ICP e US$27.920 para CRM; com expressiva diferença entre os 3 grupos (p < 0,0001). Na comparação dos grupos, observou-se um menor custo no grupo tratamento clínico comparado com ICP (p < 0,0001), o grupo angioplastia também teve um maior custo quando comparado com o grupo cirúrgico (p < 0,001). Contudo entre o grupo tratamento medicamentoso e tratamento cirúrgico não houve diferença significativa (p=0,5613). Conclusão: A análise econômica comparativa de longa data, revelou que ICP foi o tratamento menos custo-efetivo. O tratamento medicamentoso foi o mais custo-efetivo na prevenção de eventos, porém na prevenção de eventos e angina, teve custo-efetividade semelhante ao tratamento cirúrgico / Introduction: The cost-effectiveness analysis in multivessel coronary artery disease treatment have gained importance in clinical trials, since the main treatment options: coronary artery bypass grafting (CABG), percutaneous coronary intervention (PCI) and medical treatment (MT) have similar efficacy in certain subgroups of patient. Currently, the concernment in economic analysis have grown, since Medical Treatment costs have increased with the constant development of new technologies, but the available budget are finite and should be administered. Objective: prospectively analyze the comparative cost of the three medical treatments for stable multivessel coronary artery disease, during ten years follow-up. Methods: It was calculated the overall therapeutic cost of 611 patients in the clinical trial \"The Second Medicine, Angioplasty, or Surgery Study (MASS II) \", considering the remuneration provided by the health insurance system of the Heart Institute of HC/FMUSP converted to dollar currency. Afterward, the costeffectiveness analysis was conducted by adjusting the cumulative cost obtained at each group for the \"time free of clinical events\" and also for the combination of \"time free of events\" and \"time free of angina\". Results: The MT had a cumulative cost, at the end of ten years, of US$ 6,183.00; PCI had a cost of US$ 14,292.00; and the CABG group had a cumulative cost of US$ 12,316.00. The costs adjusted for \"events-free survival\" were US$ 11,136.00 for MT; US$ 26,912.00 for PCI and US$ 17,883.00 for CABG. There was a statistically significant difference between the 3 groups (p < 0.0001) and paired analysis showed lower cost for the medical treatment group compared with CABG (p < 0.0001) and PCI (p < 0.0001). The CABG compared with PCI also showed lower cost (p < 0.0001). The adjusted costs for \"survival free of clinical events and angina\" were US$25,690.00 for MT; US$45,989.00 for PCI and US$27,920.00 for CABG; with a significant difference between the 3 groups (p < 0.0001). Comparing the groups, it can be seen a lower cost in the medical treatment group, compared with CABG (p < 0.0001), and also in comparison with PCI (p < 0.0001). However, the comparison between the medical treatment group and surgical treatment group showed no significant difference (p=0.5613). Conclusion: The long-term comparative economic analysis revealed that PCI showed up to be the least cost-effective treatment. The medical treatment was the most cost-effective in \"events prevention\", but considering \"events and angina prevention\", it had a cost-effectiveness similar to surgical treatment

Estudo comparativo entre os custos dos tratamentos clínico, cirúrgico ou percutâneo em portadores de doença multiarterial coronária estável - 5 anos de seguimento [tese]. São Paulo: Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo, 2013. INTRODUÇÃO: As principais opções terapêuticas para a doença multiarterial coronária incluem cirurgia de revascularização miocárdica (CRM), intervenção coronária percutânea (ICP) e tratamento clínico (TC). Essas três estratégias terapêuticas apresentam eficácia similar em determinados subgrupos de pacientes. No presente momento, estudos direcionados à análise econômica são escassos, e contemplam, principalmente, os custos comparativos entre as intervenções cirúrgica e percutânea. OBJETIVOS: Analisar, prospectivamente, o custo comparativo das três formas terapêuticas da doença multiarterial coronária estável, durante cinco anos de seguimento. MÉTODOS: Foi computado o custo terapêutico global de 611 pacientes do ensaio clínico The Second Medicine, Angioplasty, or Surgery Study (MASS II), baseado na remuneração provida pelo sistema de saúde suplementar do Instituto do Coração do HC/FMUSP, tomando-se os valores em moeda nacional corrente. Realizou-se, posteriormente, análise de custo-efetividade para o tempo livre de eventos clínicos e o tempo livre de eventos acrescido de tempo livre de angina. RESULTADOS: O TC apresentou 3.79 e 2.07 QALY (quality-adjusted lifeyears); o ICP apresentou 3.59 e 2.77 QALY; e o CRM apresentou 4.4 e 2.81 QALY, respectivamente, para sobrevida livre de eventos e sobrevida livre de eventos e angina. Os custos para sobrevida livre de eventos foram R$ 16.327,80 para TC, R$ 35.940,60 para ICP e R$ 32.873,40 para CRM. A análise pareada dos custos para sobrevida livre de eventos mostrou que houve diferença significante favorecendo TC contra ICP (P < 0,01), e em comparação com CRM (P < 0,01); e CRM versus ICP (P = 0,01). Os custos para sobrevida livre de eventos e angina foram R$ 29.795,40, R$ 46.495,80 e R$ 44.305,20, respectivamente. A comparação pareada dos custos livres de eventos mais livres de angina demonstrou que houve diferença significante favorecendo TC contra ICP (P = 0,04), e em comparação com CRM (P < 0,001). Não houve diferença entre CRM e ICP (P > 0,05). CONCLUSÃO: A análise comparativa entre as diferentes opções terapêuticas desta amostra revelou que TC foi mais custo-efetivo que CRM, e esta, por sua vez, mais custo-efetivo que ICP / BACKGROUND: The therapeutic options for multivessel coronary artery disease are coronary artery bypass graft surgery (CABG), percutaneous coronary intervention (PCI), or medical treatment alone (MT). These three therapeutic strategies present similar efficacy for specific subgroups. At the present moment, economic outcome trials are scant, and contemplate comparative cost between surgical or percutaneous intervention. OBJECTIVE: To analyze, prospectively, the comparative cost from three therapeutic strategies in multivessel coronary artery disease, at 5-year of follow-up. METHODS: We analyzed cumulative costs of 611 patients from clinical trial The Second Medicine, Angioplasty, or Surgery Study (MASS II). The economic analysis is based on remuneration provided by the supplementary health system of the Heart Institute of the Clinical Hospital of FMUSP, expressing these values in Brazilian currency. It was compared to the cumulative costs of each therapeutic strategy in the 5-year follow-up period. A cost-effectiveness analysis was then conducted for event-free survival and event plus angina-free survival. Cost-effectiveness analysis was performed by quality-adjusted life- year (QALY) analysis. RESULTS: Respectively, for event-free survival and event plus angina-free survival, MT presented 3.79 quality-adjusted life-years (QALY) and 2.07 QALY; PCI presented 3.59 and 2.77 QALY; and CABG demonstrated 4.4 and 2.81 QALY. The event-free costs were R$ 16327.80 for MT; R$ 35940.60 for PCI; and R$ 32873.40 for CABG. The paired comparison of the event-free costs showed that there was a significant difference favoring MT versus PCI (P < 0.01) and versus CABG (P < 0.01) and CABG versus PCI (P =0.01). The event-free plus angina-free costs were R$ 29795.40, R$ 46495.80 e R$ 44305.20, respectively. The paired comparison of the event-free plus angina-free costs showed that there was a significant difference favoring MT versus PCI (P =0.04), and versus CABG (P < 0.001); there was no difference between CABG and PCI (P > 0.05). CONCLUSION: The comparative analysis among the different therapeutic strategies demonstrated that MT was more cost-effective than CABG, and this than PCI

Fundamentos: A caracterização precisa da interação da placa aterosclerótica no momento do implante do stent é crucial para o entendimento da complacência e da cicatrização vasculares. Objetivamos investigar se a composição da placa avaliada pela tomografia de coerência óptica (OCT), influencia as alterações agudas no procedimento índice do implante do stent e na cicatrização vascular no seguimento tardio. Métodos: Os pacientes tratados com um único tipo de stent eluidor de fármaco (cromo cobalto, eluidor de sirolimus e polímero bioabsorvível) foram incluídos prospectivamente, seguindo um protocolo com etapas de dilatações progressivas do vaso. As imagens de OCT sequenciais foram realizadas no procedimento índice (basal e a cada etapa do protocolo) e no seguimento tardio, co-registradas e analisadas a cada 0,6mm. A avaliação semiquantitativa da placa foi realizada dividindo-se secções transversas em 4 quadrantes, com cada quadrante rotulado de acordo com o seu componente mais prevalente (fibrótico, calcificado, lipídico, normal). A interação stent-vaso avaliada pela OCT foi utilizada como indicador substituto para lesão e cicatrização vasculares após o implante do stent. Resultados: Um total de 22 lesões (1stent/lesão) de 20 pacientes e 2298 seções transversas de OCT foram analisadas no procedimento índice. O reestudo com OCT foi realizado em 17 pacientes e 19 lesões (86%). O componente de placa predominante foi fibrótico (fibrótico = 46.84 ± 16%; lipídico = 17.63 ± 10.72%; calcificado = 4.63 ± 5.9%; normal = 29.16 ± 12.24; não analizável=1.74 ± 5.35%). Houve um aumento nas áreas da luz (10atm = 5.5 (4.5 - 7.4) mm2, 14-16atm = 6.0 (4.7 - 7.70) mm2, 20atm = 6.7 (5.5 - 8.2) mm2; P < 0.001) e do stent (10atm = 5.2 (4.3 - 7.0) mm2, 14-16atm = 5.7 (4.5 - 7.5) mm2, 20atm = 6.5 (5.3 - 7.9) mm2; P < 0.001), com um aumento na área do prolapso tecidual (10atm =0.09 (0.06 - 0.12) mm2, 14-16atm =0.10 (0.06 - 0.15) mm2, 20atm =0.15 (0.08 - 0.20) mm2; P < 0.01). Segmentos com muito tecido fibrocalcificado tiveram áreas luminais menores ao longo das etapas da intervenção. Por outro lado, placas com muito conteúdo lipídico ou vaso normal tiveram maiores ganhos nas medidas das áreas luminais mínimas ao longo das dilatações sequenciais. Além disso, placas com muito tecido fibrocalcificado no momento basal apresentaram menor crescimento neointimal no seguimento tardio, enquanto que o grau de conteúdo lipídico e de vaso normal não tiveram impacto sobre a formação do tecido neointimal. Os indicadores substitutos de lesão vascular após o implante do stent correlacionaram-se significativamente com o crescimento neointimal no seguimento tardio. Conclusões: A composição tecidual das placas subjacentes influencia significativamente o comportamento mecânico agudo e a longo prazo dos vasos coronarianos submetidos ao implante de stent. Além disso, a lesão vascular após o implante do stent está potencialmente ligada ao futuro crescimento neointimal no seguimento tardio / Background Accurate characterization of atherosclerotic plaque interaction during stent deployment is crucial to understand vascular compliance and healing. We sought to determine whether plaque composition assessed by optical coherence tomography (OCT), influences acute changes at index procedure and vascular healing at follow up. Methods Patients treated with a single drug-eluting stent type (cobalt chromium with bioabsorbable polymer eluting sirolimus stent) were prospectively included, following a pre-defined step-by-step progressive vessel dilatation. Sequential OCT imaging were performed at the index procedure (baseline and at each time point of the protocol) and at follow up, co-registered and analyzed every 0.6mm for quantitative measurements. Semi-quantitative plaque assessment was performed at baseline by dividing cross-sections into 4 quadrants, with each quadrant labeled according to its most prevalent component (fibrotic, calcific, lipid). OCT assessments of stent-vessel interactions were used as a surrogate for vessel injury and healing after stent implantation. Results A total of 22 lesions (1stent/lesion) of 20 patients and 2298 OCT crosssections were analyzed at the index procedure. For an average of 19.7 months (591.88 ± 60.52 days), 17 of the patients and 19 lesions (86%) underwent OCT imaging at follow up. The predominant percentage plaque component was fibrotic (fibrotic = 46.84 ± 16%; lipid = 17.63 ± 10.72%; calcific = 4.63 ± 5.9%; normal = 29.16 ± 12.24; non-analyzable = 1.74 ± 5.35%). There was an increase in lumen (10atm = 5.5 (4.5 - 7.4) mm2, 14-16atm = 6.0 (4.7 - 7.70) mm2, 20atm = 6.7 (5.5 - 8.2) mm2; P < 0.001) and stent (10atm = 5.2 (4.3 - 7.0) mm2, 14-16atm = 5.7 (4.5 - 7.5) mm2, 20atm = 6.5 (5.3 - 7.9) mm2; P < 0.001) areas, with an increase in tissue prolapse area (10atm =0.09 (0.06 - 0.12) mm2, 14-16atm =0.10 (0.06 - 0.15) mm2, 20atm =0.15 (0.08 - 0.20) mm2; P < 0.01). Segments with high fibrocalcific content tended to have decreased minimal luminal areas along the intervention time-points. Conversely, plaques with high lipid content had increased minimal luminal areas during sequential dilatations. Moreover, plaques with high fibrocalcific tissue at baseline had significantly smaller neointimal growth at follow-up, whereas the degree of lipid content or normal tri-layered vessel had no impact on neointimal formation. OCT surrogates of vessel injury after coronary stenting significantly correlated with neointimal growth at follow-up. Conclusions: Tissue composition of underlying plaques significantly influences the acute mechanical and the long-term behavior of coronary vessels undergoing stent implantation. In addition, vessel injury after coronary stenting is potentially linked to future neointimal growth at follow-up

Thesis (MScEng (Mechanical and Mechatronic Engineering))--University of Stellenbosch, 2009. / Elderly patients suffering from aortic valvular dysfunction are often denied aortic valve replacement due to the fact that they are classified as too old and fragile to handle the physical stress of open-heart surgery and cardio-pulmonary bypass. There exists a need for an alternative solution which places less physical stress on the body. The development of a percutaneous aortic heart valve (PAHV), which may be implanted through a minimally invasive procedure, will provide a solution to old and fragile patients who otherwise have a very limited life expectancy. The development of such a device entails a costly and time-consuming process which involves a number of phases, including a prototype development phase, an in-vitro testing phase, an animal trial phase and a human trial phase. This thesis focuses on the design and analysis of the stent component for a PAHV, suitable for implantation in sheep (animal trial phase). The process of developing a first prototype, involved an analysis of the stent design requirements. This analysis was followed by a concept generation phase as well as comprehensive finite element (FE) analyses of the most promising concepts. The objective of the FE analyses was to determine the effects of a variation in strut width on the performance characteristics of the concepts. Based on the results of the FE analyses, final geometries were selected for each of the two most promising concepts. Subsequent to the selection of the final geometries, a number of prototypes were manufactured. The prototypes were subjected to an electro-polishing process. An experimental analysis was also conducted on the prototypes to evaluate the accuracy of the (FE) simulations as well as the actual performance of the stent prototypes. The results of the FE analyses and experimental analyses indicated that strut width had a substantial influence on the parameters that were defined to characterise stent performance. The results of the analyses also highlighted the advantages and disadvantages of each concept and aided in identifying the concept that would be most suitable for the required application. Limitations of the study were identified and recommendations were made to assist the continued research and development of the device.

published_or_final_version / Medicine / Doctoral / Doctor of Philosophy

Objetivo: Avaliar os resultados clínicos e radiológicos tardios de pacientes submetidos à angioplastia carotídea com colocação de stent (ACS) por doença aterosclerótica estenosante bulbar e determinar se o método é efetivo na prevenção de novos eventos isquêmicos cerebrais e se o método é durável na manutenção perviedade arterial. Métodos: Acompanhamos clinicamente e radiologicamente, por ultra-som Doppler (USD) e angiografia cerebral com subtração óssea digital (DSA), pacientes com estenose do bulbo carotídeo por doença aterosclerótica submetidos a ACS no período de janeiro de 2002 a maio de 2005 realizadas nos INRAD-HCFMUSP e Hospital Santa Marcelina de Itaquera. Resultados: 80 pacientes submetidos 84 ACS foram acompanhados clinicamente e radiologicamente num período entre 25 a 66 meses, média 43,8 meses, com um único caso de reestenose grave intra-stent (1,2%) e um único caso de novo evento isquêmico cerebral (1,3%). Conclusão: A ACS é um método durável na manutenção da perviedade do bulbo carotídeo e eficiente a longo prazo na redução de eventos isquêmicos cerebrais em pacientes com doença aterosclerótica do bulbo carotídeo. / Objective: to evaluate the long-term clinic and radiologic results for the patients submitted to angioplasty with stent implantation because estenotic atherosclerosis disease of the carotid bulb and to determine if ACS is effective to prevent the cerebral ischemic attack and durable to keep the carotid bulb opened. Methods: We follow-up clinically and radiologically, by ultrasound with color and spectral Doppler (USD) and with digital subtraction angiography (DSA), patients with atherosclerotic disease of the carotid bulb submitted to ACS realized between January of 2002 and may of 2005 in the INRAD-HCFMUS and Hospital Santa Marcelina de Itaquera. Results: 80 patients who underwent 84 ACS were evaluated clinically and radiologically in the long-term follow-up, 25 to 66 months, with media of the 43,8 months, with only one case of restenosis (1,2%) and only one case of new ischemic event (1,3%). Conclusion: The ACS é a effective method to keep the carotid bulb opened and it is efficient to prevent new ischemic event in patients with atherosclerotic disease of the carotid bulb.