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Santé cardiométabolique chez la femme obèse : importance de l'état fonctionnel de différents dépôts adipeuxClément, Andrée-Anne 28 October 2019 (has links)
L’épidémie d’obésité est maintenant bien répandue à l’échelle mondiale. Toutefois, il existerait une relation distincte entre les différents dépôts adipeux et la santé cardiométabolique des individus. Celle-ci pourrait expliquer l’hétérogénéité observée au sein de la population avec une obésité et le fait que certains individus ne présentent pas les complications associées à l'obésité et sont qualifiés de metabolically healthy obese (MHO). Dans le cadre de ma maitrise, je me suis intéressée aux différences entre certains dépôts adipeux, mais également à la dysfonction du tissu adipeux (TA) dans sa globalité, et ce, en situation d’obésité. Dans un premier temps, nous avons étudié chez des femmes avec une obésité sévère, les différences régionales relatives à l’expression de plusieurs gènes impliqués dans certaines fonctions métaboliques et sécrétoires de trois dépôts adipeux intra-abdominaux ainsi que leurs associations respectives avec plusieurs marqueurs du profil cardiométabolique. Les trois dépôts adipeux étudiés ne présentent pas les mêmes caractéristiques fonctionnelles relativement aux différents gènes évalués. De plus, les relations entre l’expression de ces gènes et la résistance à l’insuline et certains biomarqueurs inflammatoires ne sont pas semblables dans les trois dépôts évalués. Dans un deuxième temps, nous avons vérifié si l’adiposopathie, évaluée par le rapport adiponectine/leptine (A/L) et reflétant la santé globale du TA, influence la résistance à l’insuline, chez des femmes sédentaires et avec une obésité modérée, avant et après un programme d'activité physique aérobie de 16 semaines. Nous avons observé que le rapport A/L n’est pas modifié à la suite du programme d’entrainement, bien que l’homéostasie du glucose et de l’insuline le soit avant et après notre intervention. À la lumière de nos résultats, il serait pertinent de considérer l’importance des différents dépôts adipeux et plus particulièrement la répercussion de leur état fonctionnel sur la santé cardiométabolique de femmes avec une obésité. / It is well established that obesity has reached epidemic proportions throughout the world. However, it appears that a distinctive relationship exists between each fat depot and the cardiometabolic profile of individuals with obesity. This relationship might explain the presence of different phenotypes within the obese population and the fact that some individuals do not display the cardiometabolic complications associated with this condition which corresponds to the metabolically healthy obese profile named MHO. In this context, the primary aim of this thesis was to investigate different intra-abdominal fat depots and adipose tissue (AT), in terms of their dysfunctions and their respective associations with adverse cardiometabolic complications. Firstly, we compared regional variations in gene expression involved in some AT metabolic and secretory functions and their respective associations with cardiometabolic markers, in women with severe obesity. Our results indicate that the three intra-abdominal fat depots are characterized by different functional characteristics. Moreover, relationships between AT gene expression and insulin resistance as well inflammatory biomarkers differ within each fat depot. Secondly, we investigated the relationship between adiposopathy assessed as the adiponectin/leptin (A/L) ratio and glucose-insulin homeostasis in sedentary women with moderate obesity, before and after an aerobic training program of 16 weeks. Adiposopathy was not modified by aerobic training, despite changes in glucose-insulin homeostasis. However, the A/L ratio was an independent and significant predictor of glucose-insulin homeostasis indices, at pre- and postintervention. Our results suggest that it would be relevant to examine the contribution of various fat depots and more particularly the impact of their functional status on the cardiometabolic health of women with obesity
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Hétérogénéité des comportements alimentaires et de la qualité de l'alimentation au sein de la population québécoise caractérisée par le surpoids ou l'obésitéBoulanger, Benoît 16 January 2024 (has links)
Titre de l'écran-titre (visionné le 12 janvier 2024) / La recherche sur l'obésité vise à mieux comprendre la complexité de la relation entre le poids et la santé. Cependant, le manque de reconnaissance de l'hétérogénéité des résultats concernant la manière dont l'IMC est associé à des problèmes de santé tels que le diabète de type 2 et les maladies cardiovasculaires, et à d'autres facteurs tels que la qualité de l'alimentation et les comportements alimentaires, entrave le développement d'interventions nutritionnelles adaptées et alimente le stigma à l'égard du poids. Cette stigmatisation a des effets néfastes pour la santé mentale et physique des individus concernés et pourrait partiellement expliquer les associations hétérogènes connues entre le poids et la santé. Plusieurs chercheurs spécialisés en obésité recourent à des types d'analyses de regroupement, dans le but d'explorer et de mieux comprendre les associations entre le poids, les comportements alimentaires et la santé. Ce mémoire met en lumière la variabilité des comportements alimentaires et de la qualité de l'alimentation de la population avec un IMC élevé. Il identifie trois types de mangeurs, soit le profil 1 « mangeurs sans-soucis », qui se caractérise par une plus faible restriction, peu de motivation et une faible qualité de l'alimentation. Le profil 2, « mangeurs conscients », se caractérise par une désinhibition plus faible, une restriction plus flexible, et une alimentation intuitive, une motivation autodéterminée et une qualité de l'alimentation plus élevée. Le profil 3 « mangeurs externes », se caractérise par une plus grande restriction rigide, désinhibition et une motivation non autodéterminée, ainsi qu'une alimentation moins intuitive. Le groupe des « mangeurs conscients » est aussi le groupe avec la plus faible prévalence de syndrome métabolique. En somme, ces résultats renforcent l'idée que l'IMC ne doit pas être utilisé seul pour évaluer les risques liés à la santé, et qu'il ne faut pas considérer la population avec un IMC élevé comme un groupe homogène pour ce qui est des comportements alimentaires et de la qualité de l'alimentation. Ces conclusions ont le potentiel de diminuer ce stigma et de contribuer au développement d'interventions nutritionnelles, et de politiques de santé publique concernant la prévention de l'obésité au Québec. / Research into obesity and its comorbidities aims to better understand the complexity of the heterogeneous relationship between weight and health. However, the lack of recognition of the heterogeneity of results concerning the way BMI is associated with health outcomes such as type 2 diabetes and cardiovascular disease, and other factors such as diet quality and eating behaviours, hinders the development of suitable nutritional interventions, and fuels weight stigmas. This stigmatization has detrimental effects on the mental and physical health of the individuals concerned and may partially explain the heterogeneity found between weight and health. Many obesity researchers are using grouping analysis to explore and better understand the associations between weight, eating behaviours and health. This study highlights the variability of eating behaviour and diet quality within the high-BMI population. Three types of eaters were identified: profile 1, known as « carefree eaters » is characterized by lower restraint, self-determined motivation and better diet quality. Profile 2, called « intentional eaters », is characterized by lower disinhibition and more flexible restraint, intuitive eating, self- determined motivation and higher diet quality. Profile 3, called "external eaters", is characterized by greater rigid restraint, disinhibition and non-self-determined motivation, and less intuitive eating. The intentional eaters group is also the group with the lowest prevalence of metabolic syndrome. In sum, these results reinforce the idea that BMI alone should not be used to assess health-related risks, and that the high-BMI population should not be considered as a homogeneous group in terms of dietary behaviour and diet quality. These findings have the potential to reduce weight stigma and can contribute to the development of nutritional interventions and public health policies for obesity prevention in Quebec.
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Cumul de la malnutrition et de l'obésité dans les ménages des zones urbaines en HaïtiRaphaël, Darline January 2004 (has links)
Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.
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Relation entre la capacité cardiorespiratoire et la fonction cardiaque préclinique chez des individus avec obésité abdominaleLemieux-Simard, Clarence 29 September 2022 (has links)
L'obésité abdominale et ses comorbidités métaboliques sont associées à une augmentation du risque de maladie cardiovasculaire, d'insuffisance cardiaque, et une capacité cardiorespiratoire abaissée. Des anomalies de la fonction cardiaque peuvent être reconnues dans la phase asymptomatique (maladie cardiaque préclinique) à l'aide d'imagerie cardiaque avancée. Une fonction cardiaque préclinique anormale et une capacité cardiorespiratoire abaissée sont associées de façon indépendante à un risque augmenté de maladies cardiovasculaires et d'insuffisance cardiaque. Cependant les relations entre la capacité cardiorespiratoire et la fonction cardiaque préclinique demeurent encore inconnues. Ce projet de maîtrise vise donc à documenter les associations entre l'adiposité viscérale, la capacité cardiorespiratoire et la fonction cardiaque préclinique auprès d'hommes et de femmes avec obésité abdominale et sans maladie cardiovasculaire connue. La composition corporelle et la distribution du tissu adipeux des participants (69 femmes et 23 hommes) ont été évaluées par absorptiométrie biphotonique (DEXA). Également, la capacité cardiorespiratoire (VO₂[indice max]) et la fonction cardiaque préclinique (strain global longitudinal) ont été mesurées lors d'une épreuve d'effort maximal sur tapis roulant avec mesure des échanges gazeux et une échocardiographie speckle-tracking, respectivement. Les résultats démontrent que comparativement aux individus avec une capacité cardiorespiratoire supérieure, ceux avec une faible capacité cardiorespiratoire présentent des anomalies de la fonction cardiaque préclinique plus marquées, une accumulation préférentielle de tissu adipeux viscéral, un profil cardiométabolique défavorable et pratiquent moins d'activité physique. Les travaux de recherche présentés dans ce mémoire soutiennent qu'une bonne capacité cardiorespiratoire pourrait favorablement influencer les conséquences néfastes de l'adiposité viscérale sur la fonction cardiaque préclinique. / Abdominal obesity and its associated metabolic disturbances are associated with lower cardiorespiratory fitness as well as a higher risk of cardiovascular disease and heart failure. Obesity is frequently associated with abnormalities in cardiac structure and function that can be recognized by imaging in the asymptomatic phase of the cardiac involvement (e.g.: subclinical cardiac function) using advanced cardiac imaging. Both a low cardiorespiratory fitness and an abnormal subclinical cardiac function are independently associated with increased risk of heart failure and adverse outcomes. However, little is known about the relationship between cardiorespiratory fitness and subclinical cardiac function in adults characterized by abdominal obesity and without cardiovascular disease. This Master's degree project therefore aims at describing the associations between visceral adipose tissue, cardiorespiratory fitness and subclinical cardiac function among men and women with abdominal obesity who are free of cardiovascular disease. Body composition and fat distribution of participants (69 women and 23 men) were assessed using dual-energy X-ray absorptiometry (DEXA). Cardiorespiratory fitness (VO₂[subscript max]) and subclinical cardiac function (global longitudinal strain) were measured using a maximal treadmill exercise test combined with ventilatory gas exchange analysis and speckle-tracking echocardiography imaging, respectively. Results show that compared to individuals with a higher cardiorespiratory fitness, those with a low cardiorespiratory fitness had greater abnormalities of subclinical cardiac function, more visceral adipose tissue accumulation, an adverse metabolic profile and engaged in less physical activity. This work highlights that a higher cardiorespiratory fitness may partially mitigate the subclinical cardiac dysfunction observed in individuals with excessive visceral fat accumulation.
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Description de l'expérience de stigmatisation liée au poids corporel au sein du couple adulteGravel, Élissa 13 December 2023 (has links)
Plusieurs personnes peuvent être victimes de stigmatisation en raison de leur poids (Wang & al., 2004), la stigmatisation étant rattachée à diverses répercussions au plan biopsychosocial (Puhl & Heuer, 2009). Des études rapportent que les expériences de stigmatisation liée au poids sont associées à une plus grande internalisation des stigmas (O'Brien & al., 2016; Carels & al., 2020; Pudney & al., 2020, Lillis & al., 2010). Des auteurs soulèvent que la stigmatisation par rapport au poids, à l'instar de l'internalisation des stigmas liés au poids, affecte le bien-être émotionnel (Carr et al., 2007). Le partenaire amoureux a été identifié comme source primaire de stigmatisation liée au poids (Falkner & al. 1999). À cet effet, les résultats de certaines études portant sur bien-être émotionnel et la satisfaction conjugale suggèrent que vivre des expériences de stigmatisation liée au poids venant du partenaire, ainsi que le fait d'internaliser les stigmas reçus, sont liés à un plus faible bien-être émotionnel chez les membres d'un couple, ainsi qu'à une moins bonne qualité de la relation conjugale (Eisenberg & al., 2017; Sheets & Ajmere, 2005; Evans et Stukas, 2007; Cohn, 2020; Carels & al., 2020). L'objectif de la présente étude est d'examiner l'effet médiateur des émotions négatives ressenties envers le partenaire dans la relation entre la stigmatisation liée au poids et les conflits au sein du couple, pour les hommes et les femmes, et de vérifier la présence d'une possible implication de l'internalisation des stigmas en tant que modérateur dans ce modèle. Trente-neuf couples d'individus âgés de 18 à 55 ans ont pris part à deux visites en laboratoire pour compléter des questionnaires en ligne et remplir, entre les visites, un journal quotidien en ligne pendant deux semaines comprenant des questions sur les expériences de stigmatisation liées au poids, les émotions négatives envers le partenaire et les conflits avec le partenaire. La grandeur et le poids de chaque participant ont également été mesurés lors des visites. Des analyses de régression linéaire ont été effectuées pour vérifier l'effet médiateur des émotions négatives sur la relation être la stigmatisation liée au poids et les conflits conjugaux. Chez les hommes, un effet indirect significatif a été trouvé entre la stigmatisation liée au poids et les conflits conjugaux via les émotions négatives. Chez les femmes, l'effet indirect est significatif lorsque le modèle prend en compte le rôle modérateur de l'internalisation des stigmas liés au poids entre l'expérience de stigmatisation et les émotions négatives. La stigmatisation liée au poids corporelle de la part du partenaire devrait être davantage investiguée et adressée en présence de conflits conjugaux.
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Prise de poids gestationnelle optimale pour les femmes obèsesBujold, Laurence 25 March 2024 (has links)
Thèse ou mémoire avec insertion d'articles. / En 2013, la Société des obstétriciens et gynécologues du Canada (SOGC) a révisé les recommandations de prise de poids gestationnel. Cependant, un nombre croissant d'évidences suggère que ces recommandations devraient être mises à jour pour les femmes obèses (IMC ≥ 30 kg/m²) afin de minimiser leurs risques de complications périnatales associées à l'obésité. Objectifs : 1. Évaluer l'association entre les recommandations de la SOGC et les risques de complications périnatales et maternelles; et 2. Estimer l'intervalle optimal de prise de poids chez les femmes obèses. Méthode : Deux analyses secondaires de l'essai randomisé QUARISMA incluant les femmes obèses ayant accouché de singleton à terme en présentation céphalique au Québec de 2008 à 2011. Le critère de jugement primaire était un risque composite de morbidité néonatale majeure. Les critères de jugement secondaires comprenaient des risques néonatals , maternels et obstétricaux. Le gain de poids recommandé par la SOGC (groupe de référence) a été comparé à des catégories de prise de poids préétablies en utilisant la régression logistique. Résultats : Parmi les 16 808 femmes obèses éligibles, 19% ont pris moins de poids que recommandé, 26% ont pris du poids tel que recommandé (5-9.09 kg) et 55% en ont pris plus. Les résultats ont montré une réduction significative des risques de morbidité néonatale majeure (RCa=0.69, IC95%=0.51-0.94) parmi les femmes ayant pris moins de poids que recommandé lorsque comparées au groupe de référence. Dans un second temps, il a été établi que l'intervalle de prise de poids optimal était de -1 à 4 kg, avec une réduction significative du risque de morbidité néonatale majeure (RCa=0.49, 95%CI=0.33-0.73, P<0.001). Conclusion : Les résultats suggèrent que les lignes directrices actuelles devraient être révisées pour les femmes obèses, et qu'une prise de poids réduite pourrait leur être recommandée. / In 2013, the Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada (SOGC) revised gestational weight gain guidelines. However, a growing body of evidence suggests that these recommendations should be updated for obese women (BMI ≥ 30 kg/m²) in order to minimize perinatal risks associated with obesity. Objectives: 1. To assess the impact of SOGC recommendations on neonatal and maternal outcomes; and 2. To determine the optimal gestational weight gain interval in order to minimize these risks for obese women. Method: Two secondary analysis of the QUARISMA trial including women with obesity who delivered a full-term singleton in cephalic presentation from 2008 to 2011 in Quebec. The primary outcome was major neonatal morbidity. Secondary outcomes included neonatal, maternal and obstetrical adverse events. SOGC-recommended weight gain (reference group) was compared to other pre-established weight gain categories using logistic regression. Results: Among 6,808 eligible obese women, 19% gained less weight than recommended, 26% gained weight as recommended (5-9.09 kg), and 55% gained more. The results showed a significant reduction in risk of major neonatal morbidity (aOR=0.69, 95% CI=0.51-0.94) among women who gained 0 to 4.9 kg compared to the reference group. Secondly, it was established that the optimal weight gain interval was -1 to 4 kg, with a significant reduction in the risk of major neonatal morbidity (aOR=0.49, 95%CI=0.33-0.73, P <0.001). Conclusion: The results suggest that the current guidelines should be revised for obese women, and that a weight gain around 0 kg could be recommended.
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Relation entre la capacité cardiorespiratoire et la fonction cardiaque préclinique chez des individus avec obésité abdominaleLemieux-Simard, Clarence 13 December 2023 (has links)
L'obésité abdominale et ses comorbidités métaboliques sont associées à une augmentation du risque de maladie cardiovasculaire, d'insuffisance cardiaque, et une capacité cardiorespiratoire abaissée. Des anomalies de la fonction cardiaque peuvent être reconnues dans la phase asymptomatique (maladie cardiaque préclinique) à l'aide d'imagerie cardiaque avancée. Une fonction cardiaque préclinique anormale et une capacité cardiorespiratoire abaissée sont associées de façon indépendante à un risque augmenté de maladies cardiovasculaires et d'insuffisance cardiaque. Cependant les relations entre la capacité cardiorespiratoire et la fonction cardiaque préclinique demeurent encore inconnues. Ce projet de maîtrise vise donc à documenter les associations entre l'adiposité viscérale, la capacité cardiorespiratoire et la fonction cardiaque préclinique auprès d'hommes et de femmes avec obésité abdominale et sans maladie cardiovasculaire connue. La composition corporelle et la distribution du tissu adipeux des participants (69 femmes et 23 hommes) ont été évaluées par absorptiométrie biphotonique (DEXA). Également, la capacité cardiorespiratoire (VO₂[indice max]) et la fonction cardiaque préclinique (strain global longitudinal) ont été mesurées lors d'une épreuve d'effort maximal sur tapis roulant avec mesure des échanges gazeux et une échocardiographie speckle-tracking, respectivement. Les résultats démontrent que comparativement aux individus avec une capacité cardiorespiratoire supérieure, ceux avec une faible capacité cardiorespiratoire présentent des anomalies de la fonction cardiaque préclinique plus marquées, une accumulation préférentielle de tissu adipeux viscéral, un profil cardiométabolique défavorable et pratiquent moins d'activité physique. Les travaux de recherche présentés dans ce mémoire soutiennent qu'une bonne capacité cardiorespiratoire pourrait favorablement influencer les conséquences néfastes de l'adiposité viscérale sur la fonction cardiaque préclinique. / Abdominal obesity and its associated metabolic disturbances are associated with lower cardiorespiratory fitness as well as a higher risk of cardiovascular disease and heart failure. Obesity is frequently associated with abnormalities in cardiac structure and function that can be recognized by imaging in the asymptomatic phase of the cardiac involvement (e.g.: subclinical cardiac function) using advanced cardiac imaging. Both a low cardiorespiratory fitness and an abnormal subclinical cardiac function are independently associated with increased risk of heart failure and adverse outcomes. However, little is known about the relationship between cardiorespiratory fitness and subclinical cardiac function in adults characterized by abdominal obesity and without cardiovascular disease. This Master's degree project therefore aims at describing the associations between visceral adipose tissue, cardiorespiratory fitness and subclinical cardiac function among men and women with abdominal obesity who are free of cardiovascular disease. Body composition and fat distribution of participants (69 women and 23 men) were assessed using dual-energy X-ray absorptiometry (DEXA). Cardiorespiratory fitness (VO₂[subscript max]) and subclinical cardiac function (global longitudinal strain) were measured using a maximal treadmill exercise test combined with ventilatory gas exchange analysis and speckle-tracking echocardiography imaging, respectively. Results show that compared to individuals with a higher cardiorespiratory fitness, those with a low cardiorespiratory fitness had greater abnormalities of subclinical cardiac function, more visceral adipose tissue accumulation, an adverse metabolic profile and engaged in less physical activity. This work highlights that a higher cardiorespiratory fitness may partially mitigate the subclinical cardiac dysfunction observed in individuals with excessive visceral fat accumulation.
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Débalancement du métabolisme des acides gras polyinsaturés à longues chaînes chez les porteurs de l'apolipoprotéine E ε4Chouinard-Watkins, Raphaël January 2016 (has links)
Les porteurs de l’apolipoprotéine E ε4 (APOE4) sont à risque accru de développer un déclin cognitif et/ou des maladies cardiovasculaires comparativement aux non-porteurs. Ceci serait partiellement attribuable à un débalancement dans le métabolisme de l’acide docosahexaénoïque (DHA), un acide gras (AG) polyinsaturé oméga-3 qui joue un rôle crucial dans la santé du cerveau et du cœur. La consommation d’une diète riche en AG saturés et la présence de surpoids pourraient exacerber ce débalancement puisque ces facteurs modifient l’homéostasie du DHA. Des données préliminaires suggèrent que la consommation d’un supplément à haute dose de DHA, sur le long terme, permettrait de rétablir l’homéostasie de cet AG chez les porteurs de l’APOE4. L’objectif de la première étude était d’évaluer la réponse plasmatique à un supplément de DHA chez des participants consommant une diète riche en AG saturés, et ce, en fonction de l’indice de masse corporelle (IMC) et du statut de porteur de l’APOE4. Cette étude a démontré une interaction génotype x IMC sur la réponse plasmatique de l’acide arachidonique (AA) et du DHA au supplément. De plus, les porteurs de l'APOE4 étaient de plus faibles répondeurs au supplément de DHA comparativement aux non-porteurs, mais seulement chez les participants en surpoids. L’objectif de la seconde étude était d’évaluer si une diète riche en DHA pendant huit mois permet de rétablir les niveaux de DHA dans le foie de souris porteuses de l’APOE4 et d’évaluer si les transporteurs hépatiques d’AG sont impliqués dans ce rétablissement. Les résultats ont démontré que sous une diète contrôle, les concentrations hépatiques d’AA et de DHA étaient plus élevées chez les souris APOE4 comparativement aux souris APOE3 et que le transporteur d’AG hépatiques FABP1 est impliqué. Par contre, chez les souris ayant consommé la diète riche en DHA, les niveaux d’AA et de DHA étaient similaires entre les génotypes. Ceci suggère qu’une supplémentation à long terme en DHA pourrait rétablir l’homéostasie de l’AA et du DHA chez les porteurs de l’APOE4. Puisque le DHA est impliqué dans la santé du cerveau et du cœur, la consommation de hautes doses de DHA chez les porteurs de l’APOE4 pourrait contribuer à diminuer leur risque de développer un déclin cognitif et/ou des maladies cardiovasculaires mais cette association devra être évaluée dans des études ultérieures.
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Implications du stress oxydant et du fer dans la cardiotoxicité des anthracyclines et du trastuzumab / Involvement of oxidative stress and of iron in anthracycline and trastuzumab cardiotoxicityGuenancia, Charles 17 November 2015 (has links)
Notre deuxième travail expérimental visait à élucider le rôle de la surcharge pondérale dans le développement de la cardiotoxicité des anthracyclines et du trastuzumab. Grâce à un modèle murin de surpoids modéré et de risque cardio-métabolique accru induits par programmation post-natale, nous avons mis en évidence le rôle potentiateur d’une surcharge pondérale sur le développement de la cardiotoxicité aux anthracyclines ; alors que la cardiotoxicité du trastuzumab ne semble pas être en revanche majorée par le surpoids. Nos travaux ont également permis de préciser les conditions dans lesquelles existent des potentialisations des effets lors de l’association doxorubicine et trastuzumab. / Cancer treatment has advanced considerably in recent years, allowing a reduction in mortality. Longer life expectancy of patients has helped to highlight the delayed onset of cardiovascular toxicity induced by these chemotherapies. The pathophysiological mechanisms responsible for these cardiac dysfunctions are complex, entangled and remain partially unknown. A better understanding of the phenomena involved in these cardiotoxicities is needed to prevent their occurrence. Therefore, we have developed two different experimental approaches to understand the pathophysiological mechanisms involved in the cardiac toxicity of anthracyclines and trastuzumab.A first experimental study aimed to clarify the role of iron in heart failure induced by anthracyclines. We have demonstrated that a tissular iron overload in mice prior to doxorubicin injection does not increase the cardiotoxicity of chemotherapy. On the contrary, the involvement of anti-radical defenses following the iron load could reduce cardiac oxidative damage generated by doxorubicin. In view of these data, the role of iron chelators in cardioprotection against anthracyclines has to be questioned.Our second experimental work was to elucidate the role of overweight in the development of anthracycline and trastuzumab cardiotoxicity. Using a mouse model of moderate overweight and of increased risk of cardiometabolic induced postnatal programming, we have highlighted the role of overweight on the development of anthracycline cardiotoxicity; whereas trastuzumab cardiotoxicity did not appear to be increased by overweight. Our work also clarified the conditions in which there are cumulative cardiac alterations when doxorubicin and trastuzumab are associated.
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Surpoids, obésité et survie après cancer du sein dans la cohorte E3N / Overweight, obesity and survival after breast cancer in the E3N cohort studyHis, Mathilde 25 November 2016 (has links)
L’excès de poids est un facteur de risque reconnu de cancer du sein après la ménopause, et les études tendent à montrer qu’il s’agit aussi d’un facteur de mauvais pronostic chez les femmes ayant eu un cancer du sein. Cependant, peu d’études ont caractérisé le type d’obésité impliqué dans ces associations, ainsi que l’impact de l’historique d’évolution de la corpulence. De plus, alors que le rôle de certains mécanismes impliqués dans ces associations est connu, le rôle d’autres dérèglements fréquemment associés à un excès d’adiposité, comme les dérèglements du métabolisme lipidique, est mal connu.Nous avons utilisé les données de la cohorte E3N, incluant 98995 femmes nées entre 1925 et 1950 et suivies depuis 1990, afin d’étudier les associations de différentes mesures de la corpulence avant diagnostic, ainsi que de la corpulence de l’enfance à l’âge adulte avec la survie chez les femmes ayant eu un cancer du sein. De plus, à partir d’une étude cas-témoin nichée dans la cohorte, nous avons évalué les associations entre lipides sériques et cancer du sein (risque et survie).Nous avons mis en évidence une association entre un tour de hanche élevé avant diagnostic et la survie après cancer du sein. Une corpulence croissante au cours de la vie a également été associée à une moins bonne survie. En revanche, les lipides sériques n’étaient pas associés avec le risque de cancer du sein ou la survie après cancer du sein.Ce travail souligne donc l’importance de limiter au maximum, tout au long de la vie, l’excès d’adiposité, ainsi que la nécessité de mieux caractériser les mécanismes impliqués dans les associations entre excès de poids et survie après cancer du sein. / Excess adiposity is a known risk factor for postmenopausal breast cancer and studies suggest that excess adiposity is also associated with a poor breast cancer survival. However, only few studies have characterized the type of adiposity involved in these associations, as well as the influence of body size changes during life. In addition, despite the fact that several biological mechanisms have been suggested to explain the obesity-cancer relationship, the influence of other metabolic changes frequently associated with excess adiposity, such as dysregulation of lipid metabolism, is not established.Using data from the E3N cohort study, which includes 98 995 women born between 1925 and 1950 and followed since 1990, we studied the associations between several measures of prediagnosis adiposity, as well as body size at several periods in life and body size changes, and survival after breast cancer. Lastly, we focused on the associations between several serum markers of lipid metabolism and risk and survival after breast cancer, in a case-control study nested within the cohort.A higher prediagnosis hip circumference and an increase in lifetime body size were both associated with a poor breast cancer survival. On the contrary, serum lipids were not associated with breast cancer risk or survival.Together, those results underline the necessity of reducing excess adiposity over the life course as much as possible and of a better understanding of the biological mechanisms underlying the obesity-breast cancer survival relationship.
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