L'objectif de cette thèse consiste à étudier un dispositif d'imagerie passive en gamme millimétrique pour la détection d'objets faiblement dissimulés en vue d'applications pour la sécurité des personnes. En s'abstenant d'éléments émetteurs nous assurons l'inoffensivité du dispositif. La détection s'effectue donc par radiométrie dans une bande de fréquences autour de 140 GHz afin de profiter du rayonnement important de la brillance spectrale des matériaux. Pour obtenir une image précise de la scène observée un unique récepteur n'est pas suffisant. Nous avons opté pour un dispositif interférométrique à haute résolution composé de plusieurs récepteurs radiométriques à détection I/Q (en phase et en quadrature). La mesure est ainsi basée sur le principe de synthèse d'ouverture permettant une résolution spatiale importante tout en conservant des antennes intégrables afin de limiter l'encombrement des récepteurs. Dans cette bande de fréquence, la conception des récepteurs nécessite la réalisation de circuits MMIC en technologie métamorphique HEMT 70 nm sur AsGa. Leurs performances permettent d'étudier précisément par simulation le comportement des récepteurs, plus particulièrement les erreurs ajoutées par ces derniers dans le but de les modéliser pour faciliter la reconstruction d'image. L'architecture de l'interféromètre permet de diminuer le nombre de récepteurs employés par rapport à la résolution de l'image reconstruite. La reconstruction d'image est obtenue par la solution en bande limitée du problème inverse. Ces travaux permettent de déterminer les caractéristiques du système en fonction des performances associées aux applications envisagées / The aim of this thesis is to study a passive imaging system in the millimeter range for the remote sensing of lower concealed objects applied to human security. The inoffensive character of the device is ensured by the lack of active emitter devices. The detection is a radiometric remote sensing within a frequency band centered around 140 GHz in order to benefit from the important radiation of the material spectral brightness. To get a clear picture of the observed scene, a single receiver is not enough. We decided to develop a high-resolution interferometric composed of several radiometric I / Q (in-phase and quadrature) receptors. The measurement is based on the principle of synthetic aperture allowing an important spatial resolution while maintaining integrated antennas in order to limit the size of the receivers. In this frequency band, the design of receivers requires the realization of MMIC devices, using the metamorphic HEMT 70 nm on GaAs technology from OMMIC. Their performance allow a precise study of the simulated behavior of receivers, mainly the added errors, in order to facilitate the model for image reconstruction. The architecture of the interferometer reduces the number of receivers used with respect to the resolution of the reconstructed image. The image reconstruction is obtained by band-limited solution of the inverse problem. This work identifies the characteristics of the system in function of the performances associated with applications.

L’étude menée concerne divers aspects d’une nouvelle voie de synthèse sol-gel : la génération électro-assistée de films à base de silice fonctionnalisée et/ou mésostructurée, ainsi que leurs applications en électrochimie analytique. Des films à base de silice fonctionnalisée par des groupements amine ou thiol ont été déposés sur électrode d’or par catalyse électrochimiquement assistée de la polycondensation. La formation d’une monocouche auto-assemblée partielle de mercaptopropyltriméthoxysilane permet une très bonne adhésion du film silicaté sur la surface d’or. Le processus d’électro-dépôt est caractérisé par deux étapes successives de vitesse différente. A une étape de dépôt lent et régulier succède une croissance bien plus rapide du film. L’utilisation des électrodes modifiées a été envisagée en tant que capteur de Cu2+. En introduisant un tensioactif dans le sol de synthèse, il est possible d’électrogénérer des films à base de silice mésoporeuse de structure hexagonale avec les pores orientés perpendiculairement par rapport au substrat (difficile à obtenir par d’autres méthodes). Il semblerait que l’électrochimie permette à la fois un contrôle de la structure du tensioactif à la surface de l’électrode et la croissance simultanée du film sol-gel. Cette méthode d’électrogénération permet aussi d’obtenir des films fins homogènes sur des surfaces non planes ou présentant des hétérogénéités de conductivité. Enfin, une approche préliminaire a été proposée visant à appliquer le processus d’électrogénération, couplé à la technique de microscopie électrochimique à balayage, pour déposer localement des films à base de silice sous forme de plots de taille micrométrique sur or. / The study deals with various aspects of a novel method of sol-gel synthesis : the electro-assisted generation of functionalized and/or mesostructured silica thin films, and their applications in analytical electrochemistry. Sol-gel-derived silica films functionnalized with amine or thiol groups have been electrogenerated on gold electrodes. The formation of a partial self-assembled monolayer of mercaptopropyltrimethoxysilane (MPTMS) on gold led to a silica film adhering well to the electrode surface owing to the MPTMS acting as a « molecular glue ». The whole process was characterized by two successive distinct rates, starting by a slow deposition stage leading to thin deposits, which was followed by a much faster film growing in the form of macroporous coatings. The use of these modified electrodes was considered as a voltammetric sensor for copper(II). By adding a surfactant in the synthesis medium, it’s possible to electrogenerate mesostructured silica films with hexagonal structure with pore channels oriented perpendiculary to the substrate (which is difficult to get by other methods). The electrochemically-induced-self-assembly of surfactant-templated silica thin films can be applied to various conducting supports. The broad interest of the novel method was demonstrated by its ability to produce homogeneous deposits of silica on non-planar surfaces or heterogeneous substrates, what is difficult by the traditional techniques of film deposition. Finally, a preliminary approach has been proposed in order to apply the electrodeposition process coupled with a scanning electrochemical microscope in order to get localized sol-gel deposits at the micrometric size level on gold.

Dans cette étude, 36 génomes de souches de Bacillus publiés ont été analysés ; neuf d’entre eux ne portent pas de gènes ou opérons codant pour une synthèse de peptides par la voie non ribosomiale (NRPS). Chez les 18 souches restantes ont été détectées l’existence de gènes/opérons codant pour des molécules de type NRP nouvelles et des molécules issues d’une synthèse hybride NRPS/PKS (Polycétide synthases). L’analyse des opérons impliqués dans la synthèse des fengycines et plipastatines chez la souche de laboratoire B. subtilis 168, B. subtilis F29-3 et B. amyloliquefaciens FZB42, a montré des homologies élevées entre ces opérons et des grandes similitudes entre ces molécules de type NRP. De plus, l’importance du séquençage du génome de la souche de B. subtilis S499 a été soulevée. L’obtention d’un mutant mono-producteur de plipastatine, dérivé de B. subtilis 168, par le remplacement du promoteur natif Ppps par un promoteur constitutif PrepU associé à un gène de résistance à la néomycine (neo), n’a pas abouti. Par contre, l’inactivation de l’expression de l’opéron plipastatine chez le mutant BBG111, constitutif pour la synthèse de surfactine, par cette cassette PrepU-neo située en sens inverse de la transcription de l’opéron pps, a conduit à l’isolement du dérivé BBG140 montrant une production accrue de surfactine par rapport à la souche parentale. Les promoteurs Ppps (B. subtilis 168) et Pfen (B. subtilis BBG21) ont été clonés dans le vecteur d’expression pDG1661, portant la cassette lacZ, et intégrés dans le chromosome de la souche 168. L’expression et la régulation en différentes conditions de croissance de ces promoteurs Ppps et Pfen, comparées à celles du promoteur PsrfA de B. subtilis 168, ont été étudiées dans les mutants dérivés respectifs BBG142, BBG139 et BBG127. / In this study, 36 Bacillus strain genomes were analyzed; nine of them have no NRPS molecules while the detection of one NRPS molecule ‘Bacillibactin siderophore’ was showed for another nine strains. The other 18 strains showed the presence of 17 other new NRPS and NRPS-PKS hybrid molecules. The analysis of plipastatin or fengycin operons sequences of Bs F29-3, Bs 168 and B. amyloliqufaciens FZB42 were studied, which refer to the similarity of these molecules and clarified the importance of sequencing the Bs S499 fengycin operon which have a fengycin molecule cannot be correlated with the structure of the synthetases described in other fengycin- or plipastatin-producing strains interesting to come over the difficulty of the differentiation between fengycin and plipastatin. The obtaining of plipastatin mono-producer derivative from Bs 168 by the replacement of the plipastatin native promoter by a constitutive one Prepu was failed. The constructed plasmid with Prepu-neo gene have two types; pBG180 which couldn’t be transformed and pBG180* which has inverted Prepu-neo gene and transformed into BBG111 to obtain BBG140 which showed no plipastatin production and high surfactin production than the mother strain BBG111. The expression and the regulation of Ppps, Pfen and Psrf were studied in Bs 168 derivatives: BBG142, BBG139 and BBG127 respectively.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Les glucocorticoïdes jouent un rôle important dans le développement pulmonaire : différenciation cellulaire, alvéolarisation, induction des composés du surfactant, etc. L'administration de glucocorticoïdes de synthèse à la mère à risque d'accoucher prématurément est utilisée pour accélérer la maturation pulmonaire et réduire le risque de syndrome de détresse respiratoire chez l'enfant. Cette étude vise à déceler la synthèse de glucocorticoïdes actifs par le poumon foetal murin. L'étude en protéine du récepteur aux glucocorticoïdes (GR) montre une augmentation de la quantité de GR activé dans le poumon foetal murin en présence de progestérone. Un système d'expression de la luciférase sous le contrôle d'éléments de réponse aux glucocorticoïdes a été mis au point. Ce système n'a pas permit de déceler la synthèse de glucocorticoïdes actifs à partir des extraits stéroïdiens des poumons totaux. Cette constatation peut s'expliquer par une conversion rapide des glucocorticoïdes en composés inactifs ou incapables de se lier au récepteur.

Les composés fluorés ont une place de choix dans divers domaines de la chimie organique. Parmi les substituants fluorés d'intérêts, le groupement pentafluorosulfanyle présente des propriétés « extrêmes » qui le rendent intéressant pour plusieurs applications comme la chimie médicinale, l'agrochimie et la chimie des matériaux. Cependant, les méthodes de synthèse de composés SF₅ demeurent à ce jour limitées, et il est donc nécessaire de développer de nouvelles voies synthétiques pour l'incorporer sur diverses molécules. Cette thèse porte donc sur le développement de nouvelles méthodes de synthèse de composés pentafluorosulfanylés, et est divisée en trois grandes parties. La première partie de ce document se concentre sur l'investigation de l'addition radicalaire du SF₅Cl sur des composés insaturés. Cette méthode représente à ce jour la méthode la plus versatile pour la synthèse de composés SF₅ aliphatiques, et a été examinée en trois sections. Tout d'abord, la compatibilité du SF₅Cl avec divers solvants organiques et additifs a été évaluée, puis deux nouvelles méthodes d'addition de SF₅Cl sur des composés insaturés ont été développées. Le deuxième volet du développement de nouvelles méthodes de synthèse de composés SF₅ est basé sur une approche de type « bloc de construction ». À l'aide de divers précurseurs pentafluorosulfanylés, la synthèse de dihydrobenzofuranes, d'indolines, d'oxazolines, de lactones et d'amines pentafluorosulfanylés a été effectuée. Finalement, la troisième et dernière partie de cette thèse est centrée sur le développement de nouveaux réactifs de pentafluorosulfanylation. Le but est de développer de nouveaux réactifs qui pourraient être utilisés pour faire la pentafluorosulfanylation de divers composés organiques et ainsi, élargir la gamme de composés SF₅ disponibles synthétiquement. La synthèse de nouveaux réactifs de pentafluorosulfanylation a donc été explorée dans le cadre de ces travaux. / Organofluorine compounds are extensively used in various areas of organic chemistry. Among the fluorinated substituents of interest, the pentafluorosulfanyl group presents "extreme" properties that make it interesting in many fields of organic chemistry such as medicinal chemistry, agrochemistry and material sciences. However, the methods to incorporate this moiety on organic compounds remain limited, and it is therefore necessary to develop new synthetic routes towards pentafluorosulfanylated substrates. This thesis is focused on the synthesis of new SF₅-containing compounds, and is divided in three main parts. The first part of this document is an investigation of the SF₅Cl radical addition to unsaturated compounds. This method represents to this day the most versatile route for the synthesis of aliphatic SF₅-compounds, and has been investigated regarding three different aspects. The compatibility of SF₅Cl with various organic solvents and additives has been evaluated, before two new methods for the addition of SF₅Cl to unsaturated compounds have been developed. Secondly, the synthesis of new SF₅-containing compounds has been accomplished via the use of a building-block approach. Using various pentafluorosulfanylated precursors, the synthesis of dihydrobenzofurans, indolines, oxazolines, lactones and amines bearing the SF₅-group have been accomplished. Finally, the third and last part of the present document is focused on the synthesis of new pentafluorosulfanylating reagents. The goal is to develop new reagents that could potentially be used to perform the pentafluorosulfanylation of various organic compounds, in order to widen the range of synthetically accessible SF₅-containing molecules. The synthesis of these new pentafluorosulfanylating reagents has therefore been investigated as part of this work.

Thèse ou mémoire avec insertion d'articles / Cette thèse de doctorat présente le développement d'une méthode de synthèse de nanographènes, de polymères échelles et de nanorubans de graphène (GNR) hélicoïdaux. Pour ce faire, la réaction de cyclodéshydrochloration (CDHC) photochimique intramoléculaire est revisitée. Des précurseurs moléculaires et polymères polychlorés en solution sont photocyclisés pour produire des matériaux semi-conducteurs de structures et de propriétés opto-électroniques uniques. Cette méthode figure parmi les méthodes émergentes de synthèse de GNR de grande solubilité et dotés de structure des bords définie par voie de synthèse organique ascendante en solution. Dans le cadre de ses travaux de doctorat, l'intérêt pour les matériaux graphéniques et les GNR est étayé dans l'introduction. On y découvre entre autres les multiples facettes du graphène et son potentiel inégalé dans l'industrie de l'électronique, du stockage d'énergie et de senseurs électrochimiques. On y décrit aussi l'origine de la semi-conductivité des GNR et leur potentiel comme matériaux semi-conducteurs en dispositif de commutation électronique (FET). De plus, les différentes voies de synthèses de GNR développées jusqu'à aujourd'hui sont discutées et mises en perspective. Grâce à une riche introduction, caractérisée par de nombreux exemples issus de la littérature scientifique, le lecteur est amené à découvrir l'intérêt pour le développement de méthodes émergentes de synthèse de GNR par voie ascendante en solution. Le chapitre 1 détaille les premiers développements d'une méthode de synthèse de nanographènes par irradiation aux rayons ultraviolets de précurseurs moléculaires polychlorés. Les nombreux exemples de nanographènes synthétisés suggèrent une méthode régiosélective, robuste, polyvalente et particulièrement douce par rapport aux méthodes connues. Le chapitre 2 précise le potentiel de cette nouvelle voie de synthèse. Celui-ci expose une méthode de synthèse de GNR hélicoïdaux, appelés HGNR, supporté par l'étude de réarrangements photochimiques de molécules modèles. Les techniques de caractérisation par spectroscopie vibrationnelle Raman, ATR, RMN ¹H et ¹³C, XPS et d'imagerie TEM permettent de valider la nature graphénique et hélicoïdale du HGNR obtenu. Le chapitre 3 amène le lecteur à découvrir davantage l'utilité de la CDHC photochimique pour la synthèse de polymères échelles hélicoïdaux aux propriétés d'agrégation bien particulières. En raison de leur rigidité et leur surface π importante, ces matériaux ont tendance à former des excimères en solution et ont l'habileté à disperser les nanotubes de carbone (CNT). Finalement, le chapitre 4 permet au lecteur de découvrir davantage le potentiel de cette méthode pour la synthèse de GNR dotés de groupements donneur-accepteur en vue de réduire la largeur de la bande interdite du matériau. Jusqu'à maintenant, l'élargissement latéral du GNR est la stratégie principalement employée à cette fin. Or, celle-ci réduit drastiquement la solubilité du matériau final en plus d'augmenter fortement le nombre d'étapes de synthèse nécessaires à sa fabrication. Ainsi, l'approche proposée pourrait permettre de réduire la largeur de la bande interdite du matériau final, sans toutefois compromettre ses propriétés de solubilité pour une mise en forme optimale. Finalement, une conclusion et une revue des résultats obtenus au cours de ces travaux de doctorat sont présentées. Ces sections mettent aussi en perspective les travaux achevés par rapport aux méthodes connues de synthèse de GNR. Cette mise en perspective amène le lecteur à envisager la fabrication d'une multitude de nouveaux matériaux au profit du domaine de l'électronique organique. / This thesis presents the development of an innovative synthesis method of nanographenes, GNR and ladder polymers by revisiting the photochemical CDHC reaction, once explored by international research scientists for simple nanographenes synthesis. This method was reviewed and allowed the synthesis of semiconducting materials with defined structure and optoelectronic properties from the submission of polychlorinated molecules and polymers in solution to ultraviolet irradiation. Thus, this method can be observed as an emerging approach toward the synthesis of highly soluble GNR bearing defined edges structure from bottom-up solution synthesis. The interest over graphenic and GNR materials is reviewed in the introduction. One will discover the role of graphene and its potential in the electronic industry, energy storage and electrochemical sensing. Since graphene is a zero band gap semimetal, its use as a semiconductor in electronic switching devices is inhibited. Hence, multiple approaches to transform this material into a semiconductor are described. From numerous examples of the literature, the reader is brought to discover the interest of developing innovative GNR synthesis methods by bottom-up chemical synthesis to diversify their structure and optoelectronic properties. Chapter 1 details the first steps of a new pathway to synthesize GNR. Indeed, polychlorinated molecular and polymeric precursors are submitted to UV radiation to produce nanographenes efficiently, without side reactions with high regioselectivity. This highly robust and flexible method employs softer reaction conditions than the usually employed methods. In chapter 2, the essence of the photochemical CDHC reaction is shown to synthesize helically coiled GNR, called HGNR, with help of molecular precursors, their careful design and subsequent photochemical rearrangements. Characterization technics such a vibrational RAMAN spectroscopy, ATR, ¹H ¹³C NMR, XPS and TEM imaging allowed to conclude the synthesis of helically coiled GNR with defined structural properties. Chapter 3 is related to the synthesis of helical ladder polymers which exhibit interesting aggregation properties and led to CNT wrapping experiments. Due to their inherent rigidity and their large π surface, the helical ladder polymers form excimers in solution. Chapter 4 allows the reader to further discover the usefulness of the CDHC method to reduce the bandgap of the GNR synthesized. Indeed, donor-acceptor substituents in its structure drastically change the optoelectronic properties of the final material. In truth, the most employed strategy to reduce the band gap of GNR is to widen its width. This strategy drastically reduces its solubility in common organic solvent and enhance the synthetic steps toward the final material. Hence, the suggested approach could reduce the bandgap of the final material without compromising its solubility and facilitating the synthesis of GNR with finely tuned optoelectronic properties. Finally, a conclusion and a result review of this work are presented. This allows the reader to fully understand the work done toward the synthesis of GNR and envision the full potential at diversifying GNR through bottom-up solution synthesis approaches.

Un nouveau composé polyphénolique formé durant la production du sirop d’érable a été rapporté en 2011. Ce composé, nommé québécol en l’honneur de son origine géographique, a montré jusqu’à maintenant des propriétés biologiques prometteuses. L’approfondissement de son étude a cependant été grandement limité par sa faible abondance dans le sirop d’érable. Afin de contourner ce problème, notre groupe s’est intéressé au développement d’une voie synthèse permettant d’effectuer la préparation de ce produit naturel. En plus d’accéder au québécol, nous voulions également étendre l’application de cette même stratégie à la synthèse d’une variété d’esters d’acides 2,3,3-triarylacryliques, un type d’oléfine tétrasubstituée dont la préparation a été peu explorée et comporte plusieurs défis. La présente thèse rassemble l’ensemble de nos progrès réalisés ces dernières années dans la synthèse d’esters d’acides 2,3,3-triarylacryliques, la synthèse du québécol et de ses dérivés, ainsi que dans l’évaluation de l’activité anti-inflammatoire de ce produit naturel et d’autres structures apparentées. Dans un premier temps, notre stratégie de synthèse ayant mené à la synthèse totale du québécol sera d’abord présentée. Elle fait intervenir comme séquence clé la préparation d’un composé gem-dibromoalcène par homologation C-1 d’un -cétoester, suivie de l’installation de deux groupements aryles par des réactions de Suzuki-Miyaura. Nous démontrerons par la suite l’application de cette même séquence à la préparation de cinq classes diverses d’esters d’acides 2,3,3-triarylacryliques. Dans un second temps, l’évaluation de l’activité anti-inflammatoire du québécol et de plusieurs composés apparentés sera détaillée. Au passage, la préparation de certains dérivés sera discutée, notamment celle de l’isoquébécol, un isomère de constitution inédit. Finalement, les différentes relations structure-activité tirées de ces résultats et permettant d’orienter les recherches futures seront présentées. / A new polyphenolic compound was found in 2011 in maple syrup. It is formed during maple syrup processing of Acer saccharum sap. This compound, named quebecol, is structurally similar to common bioactive agents and showed activity against breast and colon cancer cell lines in some preliminary in vitro biological assays. However, the study of this compound has as yet been limited by its low abundance in its vegetal source. To facilitate further research on this compound by solving its availability problem, we decided to work on the total synthesis of quebecol. In addition to getting access to this natural product, we were interested in developing a general synthetic strategy to produce a variety of 2,3,3-triarylacrylic acid esters, a class of tetrasubstituted olefins whose preparation has not been much explored, and involves many challenges. The following thesis will present our group’s progress over the last years on the synthesis of 2,3,3-triarylacrylic acid esters, the preparation of quebecol and its derivatives, and the evaluation of the anti-inflammatory activity of quebecol and several related structures. First, we will present our synthetic strategy to form quebecol. It involves two key steps. The first is a C-1 homologation reaction on an -ketoester to produce the dibromoalkene analog. This product is used in the second key step: a double Suzuki-Miyaura cross-coupling with the appropriate arylboronic acid. We will also discuss the extension of this strategy to the development of a methodology for the preparation of 2,3,3-triarylacrylic acid esters with one, two, or three different aryl groups. Secondly, we will present our evaluation of the anti-inflammatory activity of quebecol and its derivatives. We will discuss the synthesis of some of these derivatives, including isoquebecol (an unprecedented isomer). Finally, we will establish a series of structure-activity relationships regarding the anti-inflammatory activity of quebecol and its general structure by comparing the tested compounds.

L'inflammation est un mécanisme naturel d'alerte et de défense en réponse à des situations de stress telles qu'une lésion traumatique, infectieuse, toxique ou une réaction auto-immune. Les traitements de l'inflammation sont généralement classés dans deux grandes familles de médicaments soient, les anti-inflammatoires stéroïdiens et les anti- inflammatoires non stéroïdiens. Dans ce contexte mon projet de maîtrise vise le développement de nouveaux anti-inflammatoires appartenant à cette dernière catégorie et ayant pour cible thérapeutique l'époxyde hydrolase soluble (sEH). La sEH est une enzyme de la cascade de l'acide arachidonique (AA), elle convertit les acides époxyeicosatriénoïques (EET) ayant des propriétés anti-inflammatoires, analgésiques, et régulatrices de l'activité NF-κB, en acides dihydroxyeicosatriénoïques (DHET) beaucoup moins bioactifs. Par conséquent, l'inhibition de la sEH est une stratégie thérapeutique prometteuse pour traiter l'inflammation, car elle inhibe la dégradation tissulaire des EET anti-inflammatoires. L'objectif de mon projet est de développer une nouvelle famille d'anti-inflammatoires nommée phényles alkylurées substituées (PAU), capables d'inhiber l'activité de la sEH afin Les PAU sont obtenus par addition de conserver une concentration tissulaire élevée des EET. nucléophile d'une aniline substituée et de l'isocyanate correspondant. La structure des nouvelles molécules est confirmée par spectroscopie RMN et leur pureté (> 95%) par HPLC. Le potentiel inhibiteur de ces nouveaux composés est déterminé par criblage enzymatique sur de la sEH humaine purifiée et par des tests ELISA mesurant la concentration des DHET dans des cellules Jurkat et dans des extraits de tissus de peau de souris. L'effet anti- inflammatoire est vérifié par mesure de l'activité du facteur NF-κB et de la quantité d'IL-6 et d'IL-23 produite dans des cellules immunes THP1-Blue™. Les essais biofonctionnels nous ont permis d'identifier plusieurs PAUs capables d'inhiber significativement la sEH, dont notamment le 1-(3-iodophényl)-3-néopentylurée, (**2g**), qui est aussi un puissant inhibiteur de l'activité NF-κB et de la production d'IL-6 et d'IL-23. / Inflammation is a natural alert and defence mechanism in response to stressful situations such as traumatic, infectious, toxic or autoimmune injury. Treatments for inflammation are generally classified into two main families of drugs: steroidal anti- inflammatory drugs and non-steroidal anti-inflammatory drugs. In this context, my master's project aims to develop new anti-inflammatory drugs belonging to the latter category and having soluble epoxide hydrolase (sEH) as a therapeutic target. sEH is an enzyme of the AA cascade, converting epoxyeicosatrienoic acids (EET) with anti-inflammatory, analgesic, and NF-κB regulatory properties into much less bioactive dihydroxyeicosatrienoic acids (DHET). Therefore, inhibition of sEH is a promising therapeutic strategy to treat inflammation, as it inhibits the tissue degradation of anti-inflammatory EETs. The objective of my project is to develop a new family of anti-inflammatory drugs called substituted alkylurea phenyls (PAU), capable of inhibiting sEH activity to maintain a high tissue concentration of EET. The PAUs are obtained by nucleophilic addition of a substituted aniline and the corresponding isocyanate. The structure of the new molecules is confirmed by NMR spectroscopy and their purity (> 95%) by HPLC. The inhibitory potential of these new compounds is determined by enzymatic screening on purified human sEH and by ELISA tests measuring the concentration of DHET in Jurkat cells and in mouse skin tissue extracts. The anti-inflammatory effect is verified by measuring NF-κB factor activity and the amount of IL-6 and IL-23 produced in THP1-Blue™ immune cells. Biofunctional assays allowed us to identify several PAUs capable of significantly inhibiting sEH, including the 1-(3-iodophenyl)-3-neopentylurea, (**2g**), which is also a potent inhibitor of NF-kB activity and IL-6 and IL-23 production.