As epilepsias acometem entre 1-2% da população mundial. De um modo geral, de todas as epilepsias quase um terço deste total de pacientes apresenta a síndrome epiléptica conhecida como Epilepsia de Lobo Temporal (ELT), a qual se instala geralmente após um insulto inicial ou em decorrência de outras patologias como, por exemplo, trauma ou tumor, e parece ser decorrente de anormalidades intrínsecas do lobo temporal tais como, amígdala, hipocampo e córtex piriforme. Depois de um período de latência variado, promove o surgimento de crises convulsivas. Dentre os pacientes que apresentam ELT, cerca de 20 a 30% deles apresentam resistência ao tratamento farmacológico. Para melhor estudar os processos plásticos envolvidos no processo de epileptogênese ocorridos após a instalação do insulto inicial que levam ao aparecimento de crises recorrentes espontâneas, ratos Wistar foram eletricamente estimulados na amígdala para indução de Status Epilepticus (SE). Foram feitas histoquímicas e immunohistoquímica para marcar neurônios ativados (c-Fos+), novos neurônios (Doublecortin DCX+) e em degeneração (FluoroJade C - FJC+) após as crises. Após a indução do SE observamos que quanto mais graves as crises, maior o número de áreas ativadas (c-Fos+) e maior número de neurônios em degeneração (FJC+). Além disso, não houve associação direta entre as áreas cerebrais ativadas e grau de neurodegeneração, nem associação entre gravidade do SE e intensidade de neurogênese (DCX). A segunda fase deste projeto, executada na University of Cincinnati, refere-se ao estudo do impacto do SE, induzido por pilocarpina (PILO) sistêmica, sobre a neurogênese hipocampal. Utilizando a injeção de BrdU, para marcar o dia do nascimento de novos neurônios granulares, em camundongos Thy1-GFP foram submetidos ao SE por PILO. Foram analisadas a plasticidade dendrítica de neurônios granulares em fase de maturação (imaturas, 1 semana) e maduras (8 semanas). As células imaturas sofreram drásticas modificações na sua morfologia e na densidade dendrítica. Por outro lado, as células maturas não sofreram alterações morfológicas na árvore dendrítica, mas apresentaram uma intensa redução na densidade dos espinhos dendríticos, mostrando assim que as células imaturas estão mais suceptíveis ao impacto das crises epilépticas. / The epilepsies affect between 1-2% of the world. In general, all epilepsies almost a third of total patients had an epilepsy syndrome known as temporal lobe epilepsy (TLE), which usually settles after the initial insult or due to other pathologies such as, for example, trauma or tumor, and seems to be due to intrinsic abnormalities such as temporal lobe, amygdala, hippocampus and piriform cortex. After latency period varied, promotes the emergence of seizures. Among the patients with TLE, about 20 to 30% of them are resistant to pharmacological treatment. To better study the processes involved in plastic epileptogenesis occurred after the installation of the initial insult leading to the appearance of spontaneous recurrent seizures, rats were electrically stimulated in the amygdala to induce status epilepticus (SE). Histochemical and immunohistochemistry were done to mark neurons activated (c-Fos +), newborn neurons (Doublecortin - DCX+) and degenerating (FluoroJade C - FJC+) after the crisis. After SE induction observed that the more serious crises, the greater the number of activated areas (c-Fos+) and greater number of degenerating neurons (FJC+). In addition, there was no direct association between the brain areas activated and the degree of neurodegeneration, or association between the severity and intensity of the SE of neurogenesis (DCX+). The second phase of this project, performed at the University of Cincinnati, refers to study the impact of SE induced by pilocarpine (Pilo) system on hippocampal neurogenesis. Using the injection of BrdU, to label the daybirth of new granule neurons in Thy1-GFP mice subjected to SE. We analyzed the dendritic plasticity of granule neurons undergoing maturation (immature, 1 week) and mature (8 weeks). The immature cells have undergone drastic changes in their dendritic morphology and density. On the other hand, the mature cells did not undergo morphological changes in dendritic tree but showed a marked decrease in the density of dendritic spines, thus showing that immature cells are more susceptible to the impact of epileptic seizures.

As epilepsias acometem entre 1-2% da população mundial. De um modo geral, de todas as epilepsias quase um terço deste total de pacientes apresenta a síndrome epiléptica conhecida como Epilepsia de Lobo Temporal (ELT), a qual se instala geralmente após um insulto inicial ou em decorrência de outras patologias como, por exemplo, trauma ou tumor, e parece ser decorrente de anormalidades intrínsecas do lobo temporal tais como, amígdala, hipocampo e córtex piriforme. Depois de um período de latência variado, promove o surgimento de crises convulsivas. Dentre os pacientes que apresentam ELT, cerca de 20 a 30% deles apresentam resistência ao tratamento farmacológico. Para melhor estudar os processos plásticos envolvidos no processo de epileptogênese ocorridos após a instalação do insulto inicial que levam ao aparecimento de crises recorrentes espontâneas, ratos Wistar foram eletricamente estimulados na amígdala para indução de Status Epilepticus (SE). Foram feitas histoquímicas e immunohistoquímica para marcar neurônios ativados (c-Fos+), novos neurônios (Doublecortin DCX+) e em degeneração (FluoroJade C - FJC+) após as crises. Após a indução do SE observamos que quanto mais graves as crises, maior o número de áreas ativadas (c-Fos+) e maior número de neurônios em degeneração (FJC+). Além disso, não houve associação direta entre as áreas cerebrais ativadas e grau de neurodegeneração, nem associação entre gravidade do SE e intensidade de neurogênese (DCX). A segunda fase deste projeto, executada na University of Cincinnati, refere-se ao estudo do impacto do SE, induzido por pilocarpina (PILO) sistêmica, sobre a neurogênese hipocampal. Utilizando a injeção de BrdU, para marcar o dia do nascimento de novos neurônios granulares, em camundongos Thy1-GFP foram submetidos ao SE por PILO. Foram analisadas a plasticidade dendrítica de neurônios granulares em fase de maturação (imaturas, 1 semana) e maduras (8 semanas). As células imaturas sofreram drásticas modificações na sua morfologia e na densidade dendrítica. Por outro lado, as células maturas não sofreram alterações morfológicas na árvore dendrítica, mas apresentaram uma intensa redução na densidade dos espinhos dendríticos, mostrando assim que as células imaturas estão mais suceptíveis ao impacto das crises epilépticas. / The epilepsies affect between 1-2% of the world. In general, all epilepsies almost a third of total patients had an epilepsy syndrome known as temporal lobe epilepsy (TLE), which usually settles after the initial insult or due to other pathologies such as, for example, trauma or tumor, and seems to be due to intrinsic abnormalities such as temporal lobe, amygdala, hippocampus and piriform cortex. After latency period varied, promotes the emergence of seizures. Among the patients with TLE, about 20 to 30% of them are resistant to pharmacological treatment. To better study the processes involved in plastic epileptogenesis occurred after the installation of the initial insult leading to the appearance of spontaneous recurrent seizures, rats were electrically stimulated in the amygdala to induce status epilepticus (SE). Histochemical and immunohistochemistry were done to mark neurons activated (c-Fos +), newborn neurons (Doublecortin - DCX+) and degenerating (FluoroJade C - FJC+) after the crisis. After SE induction observed that the more serious crises, the greater the number of activated areas (c-Fos+) and greater number of degenerating neurons (FJC+). In addition, there was no direct association between the brain areas activated and the degree of neurodegeneration, or association between the severity and intensity of the SE of neurogenesis (DCX+). The second phase of this project, performed at the University of Cincinnati, refers to study the impact of SE induced by pilocarpine (Pilo) system on hippocampal neurogenesis. Using the injection of BrdU, to label the daybirth of new granule neurons in Thy1-GFP mice subjected to SE. We analyzed the dendritic plasticity of granule neurons undergoing maturation (immature, 1 week) and mature (8 weeks). The immature cells have undergone drastic changes in their dendritic morphology and density. On the other hand, the mature cells did not undergo morphological changes in dendritic tree but showed a marked decrease in the density of dendritic spines, thus showing that immature cells are more susceptible to the impact of epileptic seizures.

Då dagens konflikter ofta utspelar sig mitt ibland civilbefolkningen och där aktörerna kan utgöras av allt från miliser till kriminella gäng ställs det nya krav på de militära förmågorna för att kunna agera i dessa komplexa miljöer. En generell trend för dagens artilleriförband är att de används till att verka mot mindre målgrupper utgörandes av två till fyra personer. Erfarenheter från konflikter i likhet med de i Irak och Afghanistan har visat på vikten av tillgång till precisionsbekämpning med indirekt eld för att undvika förluster bland de civila. En förutsättning för att kunna genomföra precisionbekämpning är att målets position kan lägesbestämmas med en mycket hög noggrannhet. Med hjälp av ett digitalt eldledningsstödssystem innehållandes en tredimensionell digital karta kopplat till EOI:et kan positionsfel i måluttaget i en urban miljö reduceras till under metern. / Today's conflicts often take place among the civilian population. Combatant can range from militias to criminal gangs. These conditions put new demand on the military capabilities to operate in these complex environments. A general trend of today's artillery units is that they must be able to act against smaller targets represented of groups of two - four persons. Experience from conflicts like those in Iraq and Afghanistan have demonstrated the need for the ability of precision fire in order to avoid casualties among the civilians and to reduce the risk of collateral damage. A prerequisite for the implementation of precision fire are that the target position can be determined with a very high accuracy.   With help of a digital fire management support systems containing a three-dimensional digital map linked to the FOI the target location error for the target in an urban environment can be reduced completely.

Este foi um estudo retrospectivo de 18 pacientes com atrofia hipocampal (AH) e 21 pacientes com AH associada ao blurring do polo temporal (BPT), nos quais realizamos a investigação das alterações perfusionais ao SPECT (Single Photon Emission Computed Tomography) crítico, ao SPECT intercrítico e ao SISCOM (Subtraction Ictal SPECT Coregistered to MRI) e sua comparação com os dados de avaliação pré-cirúrgica. Os pacientes com BPT apresentaram início mais precoce da epilepsia, uma duração de epilepsia maior e um período maior de seguimento pós-operatório (PO). O padrão pefusional ipsilateral ao SPECT crítico, o qual denominamos de padrão -típico?, foi o padrão perfusional mais frequentemente encontrado em ambos os grupos de pacientes com e sem BPT. Ao SPECT intercrítico, a maioria dos pacientes com BPT apresentaram hipoperfusão ipsilateral no lobo temporal (LT) epileptogênico, enquanto que no grupo sem BPT esta hipoperfusão foi observada em metade dos pacientes. Ao SISCOM, o padrão perfusional -típico? foi novamente o mais encontrado em ambos os grupos com e sem BPT. Entretanto, os padrões considerados -atípicos? foram encontrados mais frequentemente nos pacientes com BPT, o que nos sugere um padrão de propagação das crises epilépticas discretamente diferente neste grupo com BPT, o qual envolve outras áreas dos LT bilateralmente. Contrariamente à nossa hipótese inicial, não encontramos associação entre a presença de BPT e a presença de hiperperfusão no polo temporal (PoT) seja ao SPECT crítico ou ao SISCOM. Por este achado, nossos dados não suportam a idéia de que o BPT seja resultado de alterações teciduais intercríticas secundárias a um maior envolvimento ou participação deste polo na geração ou propagação de crises epilépticas na epilepsia do lobo temporal (ELT) mesial. Por outro lado, nossos resultados sugerem que o PoT é uma região frequentemente envolvida pelas crises do LT. Particularmente, a hiperperfusão no PoT ipsilateral à AH ao SISCOM foi mais encontrada nos pacientes com casos clínicos típicos de ELT mesial, sugerindo que o PoT é mais frequentemente envolvido (um padrão típico) em crises epilépticas em casos clínicos com informações mais concordantes (clear cut) e sugestivas de ELT mesial unilateral / This was a retrospective study of 18 patients with hippocampal atrophy (HA) and 21 patients with HA associated to temporopolar blurring (TPB). We performed an investigation of perfusion changes of ictal single photon emission computed tomography (SPECT), interictal SPECT and subtraction ictal SPECT coregistered to magnetic resonance imaging (SISCOM) and its comparison with results of presurgical evaluation. Patients with TPB showed earlier epilepsy onset, longer duration of epilepsy and a longer period of post surgical follow-up. The ipsilateral perfusion pattern in the ictal SPECT, which we denominated -typical? pattern, was the most frequent in both groups of patients, with and wihout TPB. In the interictal SPECT, most of patients with TPB showed ipsilateral hypoperfusion to the epileptogenic temporal pole (TP), while in the group without TPB this hypoperfusion was observed in half of the patients. Through SISCOM, the typical perfusion pattern was the most frequent in both groups. However, the patterns considered -atypical? were found more frequently in patients with TPB, which suggests a pattern of propagation of epileptic seizures slightly different in the group with TPB, which involves other areas of TL bilaterally. Adversely to our hypothesis, we did not found association between the occurrence of TPB and the hyperperfusion in the TP neither in the ictal SPECT nor SISCOM. Based on this finding, our data does not support the idea that the BTP is a result of interictal secondary tissue changes due to a higher involvement or role of this pole in the generation or propagation of epileptic seizures in the mesial temporal lobe epilepsy (TLE). On the other hand, our results suggest that the TP is a region frequently involved by seizures of TL. Particularly, the hyperperfusion in the TP which is ipsilateral to the HA through SISCOM was the most found in patients with typical clinical cases of mesial TLE, suggesting that the TP is frequently involved (a typical pattern) in epileptic seizures of clinical cases with more concordant information (clearcut) and suggestive of unilateral mesial TLE

TLE proteins are a closely related family of vertebrate corepressors. They have no intrinsic DNA binding ability, but are recruited as transcriptional repressors by other sequence specific proteins. TLE proteins and their homologues in other species have been implicated in many developmental processes including neurogenesis, haematopoiesis and the formation of major organs. They have also been implicated in early lineage specification in vertebrates but a direct role in this has not been found in mammals. The aim of my PhD is therefore to analyse the function of TLE proteins in early lineage specification and cell fate decisions using mouse embryonic stem cells (ESCs) as a model. The investigation of this has previously been complicated, firstly by the large array of transcription factors that TLEs interact with and secondly by redundancy between similar TLE proteins hindering loss of function approaches. To circumvent these problems, I have used two complementary experimental strategies. The first was identification of point mutations in TLE1 that affect specific classes of DNA binding. Two of these mutations L743F and R534A were of particular interest and were reversibly overexpressed in ES cells to correlate phenotypes to biochemical activity. The second strategy was the mutation of the two primary TLC genes in ES cells and early mouse embryos, TLE3 and TLE4. Complementary evidence from these approaches revealed a role for TLEs in the promotion of ES cell differentiation by repression of pluripotency/self-renewal associated genes. Additionally, neural specification was increased by TLE1 expression especially by the TLE1 point mutations, highlighting opposing roles for negative effects on mesendodermal differentiation. Early mesoderm/primitive streak was increased by loss of TLE, probably through Wnt antagonism. Anterior endoderm was increased by reduced TLE, but a critical level of TLE was still necessary and TLE1 overexpression also upregulated some anterior endoderm markers suggesting both negative and positive roles for TLE proteins in this process.

Este foi um estudo retrospectivo de 18 pacientes com atrofia hipocampal (AH) e 21 pacientes com AH associada ao blurring do polo temporal (BPT), nos quais realizamos a investigação das alterações perfusionais ao SPECT (Single Photon Emission Computed Tomography) crítico, ao SPECT intercrítico e ao SISCOM (Subtraction Ictal SPECT Coregistered to MRI) e sua comparação com os dados de avaliação pré-cirúrgica. Os pacientes com BPT apresentaram início mais precoce da epilepsia, uma duração de epilepsia maior e um período maior de seguimento pós-operatório (PO). O padrão pefusional ipsilateral ao SPECT crítico, o qual denominamos de padrão -típico?, foi o padrão perfusional mais frequentemente encontrado em ambos os grupos de pacientes com e sem BPT. Ao SPECT intercrítico, a maioria dos pacientes com BPT apresentaram hipoperfusão ipsilateral no lobo temporal (LT) epileptogênico, enquanto que no grupo sem BPT esta hipoperfusão foi observada em metade dos pacientes. Ao SISCOM, o padrão perfusional -típico? foi novamente o mais encontrado em ambos os grupos com e sem BPT. Entretanto, os padrões considerados -atípicos? foram encontrados mais frequentemente nos pacientes com BPT, o que nos sugere um padrão de propagação das crises epilépticas discretamente diferente neste grupo com BPT, o qual envolve outras áreas dos LT bilateralmente. Contrariamente à nossa hipótese inicial, não encontramos associação entre a presença de BPT e a presença de hiperperfusão no polo temporal (PoT) seja ao SPECT crítico ou ao SISCOM. Por este achado, nossos dados não suportam a idéia de que o BPT seja resultado de alterações teciduais intercríticas secundárias a um maior envolvimento ou participação deste polo na geração ou propagação de crises epilépticas na epilepsia do lobo temporal (ELT) mesial. Por outro lado, nossos resultados sugerem que o PoT é uma região frequentemente envolvida pelas crises do LT. Particularmente, a hiperperfusão no PoT ipsilateral à AH ao SISCOM foi mais encontrada nos pacientes com casos clínicos típicos de ELT mesial, sugerindo que o PoT é mais frequentemente envolvido (um padrão típico) em crises epilépticas em casos clínicos com informações mais concordantes (clear cut) e sugestivas de ELT mesial unilateral / This was a retrospective study of 18 patients with hippocampal atrophy (HA) and 21 patients with HA associated to temporopolar blurring (TPB). We performed an investigation of perfusion changes of ictal single photon emission computed tomography (SPECT), interictal SPECT and subtraction ictal SPECT coregistered to magnetic resonance imaging (SISCOM) and its comparison with results of presurgical evaluation. Patients with TPB showed earlier epilepsy onset, longer duration of epilepsy and a longer period of post surgical follow-up. The ipsilateral perfusion pattern in the ictal SPECT, which we denominated -typical? pattern, was the most frequent in both groups of patients, with and wihout TPB. In the interictal SPECT, most of patients with TPB showed ipsilateral hypoperfusion to the epileptogenic temporal pole (TP), while in the group without TPB this hypoperfusion was observed in half of the patients. Through SISCOM, the typical perfusion pattern was the most frequent in both groups. However, the patterns considered -atypical? were found more frequently in patients with TPB, which suggests a pattern of propagation of epileptic seizures slightly different in the group with TPB, which involves other areas of TL bilaterally. Adversely to our hypothesis, we did not found association between the occurrence of TPB and the hyperperfusion in the TP neither in the ictal SPECT nor SISCOM. Based on this finding, our data does not support the idea that the BTP is a result of interictal secondary tissue changes due to a higher involvement or role of this pole in the generation or propagation of epileptic seizures in the mesial temporal lobe epilepsy (TLE). On the other hand, our results suggest that the TP is a region frequently involved by seizures of TL. Particularly, the hyperperfusion in the TP which is ipsilateral to the HA through SISCOM was the most found in patients with typical clinical cases of mesial TLE, suggesting that the TP is frequently involved (a typical pattern) in epileptic seizures of clinical cases with more concordant information (clearcut) and suggestive of unilateral mesial TLE

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Space debris is becoming an increased threat to the future use of space orbits. In order to counteract this threat, the field of Space Situational Awareness (SSA), and the sub-field Space Surveillance and Tracking (SST), have been developed to gather knowledge about the space debris and satellites surrounding Earth. The orbit of a satellite can be determined by acquiring images of the satellite using a telescope and a sensor. During this thesis, a tool has been programmed in Python. This tool can simulate these types of images of satellite passes, at a given time and location. The simulator takes the system parameters of the telescope and camera sensor into account, together with several different types of disturbances which affect these images. The project has been carried out at the Swedish Space Corporation (SSC), which recently launched an SSA initiative. They plan to use these images to learn more about their upcoming observations, and possibly to test an orbit determination software. / Rymdskrot är ett allt mer påtagligt hot mot den framtida användningen av om-loppsbanor i rymden. För att motverka detta hot har det blivit viktigt att kartlägga rymdlägesbilden och de objekt som ligger i omloppsbana runt jorden. Detta görs genom att observera, identifiera och banbestämma satelliter. En satellits omlopps-bana kan bestämmas genom att ta bilder av satelliten med hjälp av ett teleskop och en sensor. Under detta examensarbete har ett verktyg för att kunna simulera sådana bilder utvecklats. Simuleringsverktyget har programmerats i Python och kan simulera bilder av satellitpass vid en given tidpunkt och från en given plats. Verktyget tar hänsyn till systemparametrarna för teleskopet och kamerasensorn, samt effekterna av ett flertal olika typer av störningar som påverkar dessa bilder. Projektet har genomförts hos företaget Swedish Space Corporation (SSC), som nyligen lanserade ett initiativ för att bättre förstå rymdlägesbilden. De planerar att använda dessa bilder för att lära sig mer om deras kommande observationer, samt att eventuellt testa en programvara för att bestämma banparametrar.

Um dos modelos experimentais mais utilizados para estudar a epilepsia do lobo temporal (ELT) é o abrasamento (kindling) por estimulação elétrica diária da amígdala, o abrasamento elétrico convencional. Uma alternativa rápida e eficaz a esse modelo é o abrasamento elétrico rápido, também capaz de gerar crises límbicas, porém com 10 estímulos elétricos aplicados ao dia, por 2 dias. No 3º dia é aplicado um estímulo elétrico adicional, o 21º estímulo, quando podem ser testadas drogas antiepilépticas ou estudados mecanismos de plasticidade ou memória. Entre as principais áreas ativadas nas crises límbicas encontram-se o complexo amigdalóide, a formação hipocampal, o córtex piriforme e neocórtices adjacentes. O envolvimento de estruturas olfatórias na ELT é antigo e estudos indicam que a exposição a um estímulo olfatório é capaz de suprimir, inibir ou induzir a ocorrência de crises. Todas as evidências clínicas e experimentais dão suporte científico para a hipótese de que a estimulação olfatória com o 2,5-Dihydro-2,4,5-trimethylthiazoline (TMT), uma potente substância química, derivada das fezes de raposa e que biologicamente representa o cheiro de predador pode influenciar no processo de crises evocadas por estimulação elétrica da amígdala. O objetivo geral do presente estudo foi avaliar a influência da apresentação do estímulo olfatório com TMT nas crises epilépticas de ratos Wistar, submetidos ao abrasamento elétrico rápido da amígdala. Para tanto, os parâmetros químicos do TMT foram avaliados, bem como as respostas comportamentais de ratos Wistar machos naives submetidos ao estímulo olfatório com diferentes doses de TMT. Na sequência, um novo grupo de ratos Wistar machos naives foi submetido ao protocolo de abrasamento elétrico rápido da amígdala com a aquisição dos registros eletrencefalográficos (EEGráficos) do córtex piriforme, formação hipocampal além do complexo amigdalóide. Após abrasados os animais foram expostos ao TMT ou água destilada, previamente ao 21º estímulo elétrico. Posteriormente o tecido cerebral foi processado (perfundido, crioprotegido, congelado e cortado) e então foram feitas as técnicas histoquímicas de: Nissl e Fluoro-Jade C (FJC, marcador de neurodegeneração). As respostas comportamentais foram analisadas mediante o uso do Índice de Gravidade para Crises Límbicas e da neuroetologia. Adicionalmente foi avaliada a expressão EEGráfica do 1º, 20º e 21º estímulos e verificada a presença/ausência de neurodegeneração em regiões do sistema límbico. Os resultados da análise comportamental obtidos nesse estudo foram comparados com os obtidos no protocolo de estimulação olfatória com TMT nas crises audiogênicas agudas de ratos da cepa WAR. O TMT desencadeou reações de medo e modificou as sequências comportamentais, reduziu a atividade motora e os comportamentos de autolimpeza. Dados qualitativos da cromatografia gasosa e algoritmos matemáticos possibilitaram estabelecer as concentrações na câmara para as diferentes doses de TMT. Além disso, a cromatografia gasosa identificou que 30 minutos é o tempo necessário para saturação e dessaturação da câmara ao TMT, e indicou uma saturação homogênea do interior dessa câmara. O TMT puro no abrasamento elétrico rápido em ratos Wistar foi capaz de reduzir significativamente o Índice de Gravidade para Crises Límbicas comparado à água, corroborando os dados neuroetológicos que indicam o efeito supressor do TMT nas crises, tanto para o modelo de abrasamento elétrico rápido quanto para as crises audiogênicas agudas. Os resultados da duração da pós-descarga EEGráfica primária no 21º estímulo foram inconclusivos, sendo necessárias outras análises empregando diferentes métodos analíticos. Com a técnica de FJC não foi possível verificar morte celular por necrose em qualquer região cerebral avaliada. / One of the most widely used experimental models to study temporal lobe epilepsy (TLE) is the kindling by electrical daily stimulation of the amygdala, the conventional kindling. A rapid and effective alternative to this model is rapid electrical kindling, also capable of generating limbic seizures, but with 10 electrical stimuli applied per day for 2 days. On the 3rd day an additional electrical stimulus is applied, the 21st stimulus, when antiepileptic drugs can be tested or mechanisms of plasticity and memory can be studied. Among the main areas activated in limbic seizures are the amygdaloid complex, the hippocampal formation, piriform cortex and adjacent neocortices. The involvement of the olfactory structures in TLE is old and studies indicate that exposure to an olfactory stimulus is capable to suppress or inhibit or induce the occurrence of seizures. All the clinical and experimental evidences provide scientific support for the hypothesis that the olfactory stimulation with 2,5-Dihydro-2,4,5-trimethylthiazoline (TMT), a powerful chemical substance derived from fox feces which biologically represents the \"predator smell can influence the seizures process evoked by electrical stimulation of the amygdala. The overall objective of this study was to evaluate the influence of olfactory stimulation with TMT in seizures of Wistar rats subjected to rapid electrical kindling of the amygdala. Therefore, the chemical parameters of TMT were evaluated, as well as behavioral responses of naive male Wistar rats exposed to the olfactory stimulus with different concentrations of TMT. Other group of rats was electrically stimulated in the amygdaloid complex, following the protocol of rapid electrical kindling and the electroencephalographic recordings (EEGraphic) obtained from the piriform cortex, hippocampal formation in addition to the amygdaloid complex. After scorched the animals were exposed to TMT or distilled water, prior to the 21st electrical stimulation. Subsequently the cerebral tissue was processed (perfused, cryoprotected, frozen and sliced) and then processed for Nissl and Fluoro-Jade C histochemistry (FJC, a marker of neurodegeneration). The behavioral responses were analyzed by using the Severity Index for Limbic Seizures and neuroethology. In addition to EEG, reviewed after the 1st, 20th and 21th stimuli we also examined the presence/absence of neurodegeneration in regions of the limbic system. The results obtained in this study were compared with those obtained in the protocol of olfactory stimulation with TMT on acute audiogenic seizures of rats from the WAR strain. The TMT triggered fear reactions and modified the behavioral sequences, reduced motor activity and grooming behavior. Qualitative data from gas chromatography and mathematical algorithms made possible to establish the concentrations in the camera for the different doses of TMT. In addition, the gas chromatography helped to identify that 30 minutes is the time required for saturation and desaturation of the camera to TMT and indicated a homogeneous saturation of the interior of such camera. The pure TMT in rapid electrical kindling in Wistar rats was able to significantly reduce the Severity Index for Limbic Seizures, compared to water, corroborating the data of the neuroethology method indicating the suppressive effect of TMT in seizures, in both, the model of rapid electrical kindling as well as the acute audiogenic seizures. However, the results of the duration of the EEGraphic primary after-discharge at the 21th stimulus were inconclusive, requiring further analysis using different analytical methods. With the technique of FJC it was not observed necrotic cell death in any studied brain region.

Um dos modelos experimentais mais utilizados para estudar a epilepsia do lobo temporal (ELT) é o abrasamento (kindling) por estimulação elétrica diária da amígdala, o abrasamento elétrico convencional. Uma alternativa rápida e eficaz a esse modelo é o abrasamento elétrico rápido, também capaz de gerar crises límbicas, porém com 10 estímulos elétricos aplicados ao dia, por 2 dias. No 3º dia é aplicado um estímulo elétrico adicional, o 21º estímulo, quando podem ser testadas drogas antiepilépticas ou estudados mecanismos de plasticidade ou memória. Entre as principais áreas ativadas nas crises límbicas encontram-se o complexo amigdalóide, a formação hipocampal, o córtex piriforme e neocórtices adjacentes. O envolvimento de estruturas olfatórias na ELT é antigo e estudos indicam que a exposição a um estímulo olfatório é capaz de suprimir, inibir ou induzir a ocorrência de crises. Todas as evidências clínicas e experimentais dão suporte científico para a hipótese de que a estimulação olfatória com o 2,5-Dihydro-2,4,5-trimethylthiazoline (TMT), uma potente substância química, derivada das fezes de raposa e que biologicamente representa o cheiro de predador pode influenciar no processo de crises evocadas por estimulação elétrica da amígdala. O objetivo geral do presente estudo foi avaliar a influência da apresentação do estímulo olfatório com TMT nas crises epilépticas de ratos Wistar, submetidos ao abrasamento elétrico rápido da amígdala. Para tanto, os parâmetros químicos do TMT foram avaliados, bem como as respostas comportamentais de ratos Wistar machos naives submetidos ao estímulo olfatório com diferentes doses de TMT. Na sequência, um novo grupo de ratos Wistar machos naives foi submetido ao protocolo de abrasamento elétrico rápido da amígdala com a aquisição dos registros eletrencefalográficos (EEGráficos) do córtex piriforme, formação hipocampal além do complexo amigdalóide. Após abrasados os animais foram expostos ao TMT ou água destilada, previamente ao 21º estímulo elétrico. Posteriormente o tecido cerebral foi processado (perfundido, crioprotegido, congelado e cortado) e então foram feitas as técnicas histoquímicas de: Nissl e Fluoro-Jade C (FJC, marcador de neurodegeneração). As respostas comportamentais foram analisadas mediante o uso do Índice de Gravidade para Crises Límbicas e da neuroetologia. Adicionalmente foi avaliada a expressão EEGráfica do 1º, 20º e 21º estímulos e verificada a presença/ausência de neurodegeneração em regiões do sistema límbico. Os resultados da análise comportamental obtidos nesse estudo foram comparados com os obtidos no protocolo de estimulação olfatória com TMT nas crises audiogênicas agudas de ratos da cepa WAR. O TMT desencadeou reações de medo e modificou as sequências comportamentais, reduziu a atividade motora e os comportamentos de autolimpeza. Dados qualitativos da cromatografia gasosa e algoritmos matemáticos possibilitaram estabelecer as concentrações na câmara para as diferentes doses de TMT. Além disso, a cromatografia gasosa identificou que 30 minutos é o tempo necessário para saturação e dessaturação da câmara ao TMT, e indicou uma saturação homogênea do interior dessa câmara. O TMT puro no abrasamento elétrico rápido em ratos Wistar foi capaz de reduzir significativamente o Índice de Gravidade para Crises Límbicas comparado à água, corroborando os dados neuroetológicos que indicam o efeito supressor do TMT nas crises, tanto para o modelo de abrasamento elétrico rápido quanto para as crises audiogênicas agudas. Os resultados da duração da pós-descarga EEGráfica primária no 21º estímulo foram inconclusivos, sendo necessárias outras análises empregando diferentes métodos analíticos. Com a técnica de FJC não foi possível verificar morte celular por necrose em qualquer região cerebral avaliada. / One of the most widely used experimental models to study temporal lobe epilepsy (TLE) is the kindling by electrical daily stimulation of the amygdala, the conventional kindling. A rapid and effective alternative to this model is rapid electrical kindling, also capable of generating limbic seizures, but with 10 electrical stimuli applied per day for 2 days. On the 3rd day an additional electrical stimulus is applied, the 21st stimulus, when antiepileptic drugs can be tested or mechanisms of plasticity and memory can be studied. Among the main areas activated in limbic seizures are the amygdaloid complex, the hippocampal formation, piriform cortex and adjacent neocortices. The involvement of the olfactory structures in TLE is old and studies indicate that exposure to an olfactory stimulus is capable to suppress or inhibit or induce the occurrence of seizures. All the clinical and experimental evidences provide scientific support for the hypothesis that the olfactory stimulation with 2,5-Dihydro-2,4,5-trimethylthiazoline (TMT), a powerful chemical substance derived from fox feces which biologically represents the \"predator smell can influence the seizures process evoked by electrical stimulation of the amygdala. The overall objective of this study was to evaluate the influence of olfactory stimulation with TMT in seizures of Wistar rats subjected to rapid electrical kindling of the amygdala. Therefore, the chemical parameters of TMT were evaluated, as well as behavioral responses of naive male Wistar rats exposed to the olfactory stimulus with different concentrations of TMT. Other group of rats was electrically stimulated in the amygdaloid complex, following the protocol of rapid electrical kindling and the electroencephalographic recordings (EEGraphic) obtained from the piriform cortex, hippocampal formation in addition to the amygdaloid complex. After scorched the animals were exposed to TMT or distilled water, prior to the 21st electrical stimulation. Subsequently the cerebral tissue was processed (perfused, cryoprotected, frozen and sliced) and then processed for Nissl and Fluoro-Jade C histochemistry (FJC, a marker of neurodegeneration). The behavioral responses were analyzed by using the Severity Index for Limbic Seizures and neuroethology. In addition to EEG, reviewed after the 1st, 20th and 21th stimuli we also examined the presence/absence of neurodegeneration in regions of the limbic system. The results obtained in this study were compared with those obtained in the protocol of olfactory stimulation with TMT on acute audiogenic seizures of rats from the WAR strain. The TMT triggered fear reactions and modified the behavioral sequences, reduced motor activity and grooming behavior. Qualitative data from gas chromatography and mathematical algorithms made possible to establish the concentrations in the camera for the different doses of TMT. In addition, the gas chromatography helped to identify that 30 minutes is the time required for saturation and desaturation of the camera to TMT and indicated a homogeneous saturation of the interior of such camera. The pure TMT in rapid electrical kindling in Wistar rats was able to significantly reduce the Severity Index for Limbic Seizures, compared to water, corroborating the data of the neuroethology method indicating the suppressive effect of TMT in seizures, in both, the model of rapid electrical kindling as well as the acute audiogenic seizures. However, the results of the duration of the EEGraphic primary after-discharge at the 21th stimulus were inconclusive, requiring further analysis using different analytical methods. With the technique of FJC it was not observed necrotic cell death in any studied brain region.