Une sonde HIFU transoesophagienne a été proposée comme une alternative aux traitements actuels de fibrillation auriculaire. Le présent travail décrit une étude de faisabilité de l'ablation thermique transoesophagienne sur des coeurs battant in vivo chez des primates non humains et ex vivo sur un cœur isolé / Transesophageal HIFU was proposed as an alternative to the current atrial fibrillation treatments. The present work described a feasibility study of transesophageal thermal ablation in the heart on beating hearts in vivo non-human primates and ex vivo on isolated heart

La trypanosomose humaine africaine, maladie tropicale négligée sévit en Afrique subsaharienne dans les zones rurales reculées avec un accès difficile aux soins de santé. Les traitements disponibles sont coûteux et nécessitent d'importantes ressources humaines et logistiques. En dépit du manque des personnels de santé qualifiés dans les zones d'endémie, la population fait souvent recours à la médecine traditionnelle. Ainsi la recherche de nouvelles molécules actives semble nécessaire pour contribuer à l'effort de recherches d'alternatives thérapeutiques contre la THA. In vitro des plantes médicinales de la République Centrafricaine de la famille des combretaceae ont présenté une activité trypanocide sur T. brucei brucei.Plusieurs cas d'infection humaine par des trypanosomes parasites de l'animal ont été également rapportés. Le nombre de ces infections est probablement sous-estimé. Certaines sont généralement guéris d'une manière spontanée, d'autres nécessitent une prise en charge thérapeutique. Des médicaments conventionnels disponibles contre la THA ainsi que le fexinidazole en phase d'essai clinique et la combinaison NECT se sont révélés efficaces contre le T. lewisi (parasite naturel de rat, à l'origine de la trypanosomose humaine atypique) in vitro en comparaison avec T. brucei gambiense et in vivo chez le rat. Enfin, le taux d'arginase sérique, enzyme associée au THA est élevé chez les patients trypanosomés par rapport aux sujets sains du foyer. Ce taux est revenu à la normale après un traitement efficace. Ainsi, l'évaluation de l'arginase sérique peut donc être considérée comme un bio marqueur du suivi de l'efficacité du traitement. / The Human African Trypanosomiasis is a neglected tropical disease prevalent in sub-Saharan Africa mainly in remote rural with poor access to health care. Available treatments are expensive and require significant human and logistical resources. Despite the lack of skilled health workers in endemic areas, people often fall back on to traditional medicine. Therefore investigating for new molecules seems necessary to contribute to the effort of research for alternatives therapies against HAT. In vitro, medicinal plants from the combretaceae family in Central African Republic showed trypanocidal activity on T. brucei brucei.Several cases of human infection with trypanosome parasites of animals have also been reported. The number of infections is probably underestimated. Some are usually cured in a spontaneous way, others require therapeutic care. Conventional drugs available against the THA, NECT combination and fexinidazole in clinical trial phase proved to be effective against T. lewisi (natural parasite of rats, causing atypical human Trypanosomosis) in vitro compared with T. brucei gambiense and in vivo in rats. Finally, the level of serum arginase, enzyme associated with the THA, is high in Trypanosomosis patients compared to healthy subjects from the same area. This rate is back to normal after effective treatment. Thus, the assessment of serum arginase may be considered as a biomarker for monitoring the effectiveness of treatment.

Chez les métazoaires, les cellules spécialisées se caractérisent par la sortie du cycle cellulaire alors que les cellules souches et progénitrices se caractérisent par un intense potentiel d'auto-renouvellement, lequel est perdu durant la différenciation. L'auto-renouvellement est contrôlé par une combinaison de facteurs intrinsèques et extrinsèques qui déclenchent une prolifération cellulaire équilibrée. Dans ce contexte, nous avons montré que le knock-out des facteurs de transcription MafB et c-Maf dans les monocytes, résulte en une expansion prolongée des monocytes et macrophages matures en culture, sans aucun signe de perte du phénotype différencié ou de la fonction. Etant donné que les macrophages sont impliqués dans la majorité des maladies dégénératives, les maladies inflammatoires ainsi que la biologie du cancer, l'amplification de macrophages consisterait en un atout considérable pour les applications thérapeutiques. Dans cette optique, et comme les macrophages sont également connus pour promouvoir le développement tumoral, nous avons étudié le comportement des macrophages Maf-DKO dans le contexte tumoral. Initialement, nous avons montré que les macrophages Maf-DKO sont capables d'empêcher l'installation de la tumeur ainsi que de réduire une masse tumorale établie, et ce indépendamment du model tumoral étudié. Ceci consiste en une nouvelle approche thérapeutique contre le cancer. Nous nous sommes ensuite intéressés à fournir une « preuve de principe » quant à la prolifération des monocytes humains après inhibition de l'expression des gènes MafB et c-Maf humains et à étudier leur potentiel dans des applications thérapeutiques. / In metazoans, specialized cells are typically withdrawn from the cell cycle, whereas stem cells and progenitor cells have extensive self-renewal potential that is usually lost on differentiation. Self-renewal is controlled by a combination of cell-intrinsic and extrinsic signals that trigger balanced cellular proliferation. In this context, we previously reported that the knock-out of two monocytic transcription factors, MafB and c-Maf, enables extended expansion of mature monocytes and macrophages in culture without loss of differentiated phenotype and function. As macrophages are involved in degenerative diseases, inflammatory diseases and cancer biology, amplified macrophages may provide potential therapeutic applications. In this context and since macrophages are also known to enhance tumor development, we aim to investigate Maf-DKO macrophages behavior in a tumor context Initially, we have shown that regardless of tumor model (ID8 ovarian carcinoma or B16 melanoma), Maf-DKO macrophages have the ability to prevent tumor growth and reduce established tumor mass in tumor bearing mice. The potential provides a novel therapeutic approach for cancer cell therapies. Next we aimed to provide a proof of principle for the amplification of human monocytes by the inhibition of MafB/c-Maf genes and to investigate their potential in therapeutic applications. So far, we have shown that the down-regulation of MafB and c-Maf in human monocytes results in a colony formation in semi-solid medium, reflecting that the knock down of MafB and c-Maf results in proliferative advantage.