Transtorno do espectro do autismo (TEA) é um transtorno do neurodesenvolvimento caracterizado por perturbações na comunicação social e pela manifestação de comportamentos, interesses e atividades repetitivos e restritos. Embora a etiologia do autismo ainda seja desconhecida, fortes evidências mostram que a causa pode residir em uma complexa interação de fatores genéticos e ambientais durante o desenvolvimento. A exposição pré-natal ao ácido valproico (VPA) é um dos fatores de risco ambiental mais bem estabelecidos. Por isso, o VPA é comumente utilizado para desencadear um fenótipo do tipo autista em animais. Estudos prévios do nosso grupo demonstram que o tratamento com resveratrol (RSV) aplicado a ratas prenhes foi capaz de prevenir os prejuízos no comportamento social induzidos na prole do grupo VPA. As vias de sinalização CK2/PTEN e AKT/GSK-3β estão relacionadas a processos de plasticidade celular e conectividade neuronal, que são processos que exercem grande impacto em diversos parâmetros, incluindo o comportamento social. Assim, os objetivos deste trabalho foram: 1) avaliar o impacto da exposição pré-natal ao VPA sobre as vias CK2/PTEN e AKT/GSK-3β, nas regiões da amígdala e do hipocampo de ratos machos adultos de 120 dias e 2) avaliar o possível efeito protetor da exposição intra-útero ao RSV sobre as alterações causadas pelo VPA nas vias CK2/PTEN e AKT/GSK-3β. O tratamento com RSV combinado com o VPA induziu uma inibição da PTEN e GSK-3β na amígdala, e o RSV teve um efeito per se, inibindo a GSK-3β nesta mesma estrutura. Além disso, O VPA induziu um aumento de atividade da AKT e redução dos níveis proteicos totais de AKT e PTEN no hipocampo. O RSV foi capaz de prevenir estas alterações, com exceção aos níveis proteicos de AKT. Portanto, nossos resultados indicam que a exposição pré-natal ao VPA altera vias de sinalização importantes durante o desenvolvimento neural, e o tratamento com RSV foi capaz de prevenir alguns de seus efeitos. Estes resultados são muito promissores para estudos futuros e contribuem para uma maior compreensão sobre os processos relacionados com a indução de comportamentos do tipo autista pelo VPA e o possível mecanismo de prevenção do RSV sobre o comportamento social. / Autism spectrum disorder (ASD) is a neurodevelopmental disorder characterized by disabilities in social communication and repetitive and stereotyped behaviour, interests and activities. Although the etiology is still unknown, there is growing evidence suggesting that the cause lies on a complex interaction between genetic and environmental factors during the development. The pre-natal exposure to valproic acid (VPA) is one of the most well established environmental risk factors. Therefore, the VPA is commonly used to induce an autistic-like phenotype in animals. Previous studies from our group shows that the treatment of pregnant rats with resveratrol (RSV) prevented the social behavior deficits induced in the male offspring of the VPA group. The CK2/PTEN and AKT/GSK-3β pathways are related to processes of cellular plasticity and neuronal connectivity, which are processes that exert a huge impact in several parameters, including the social behavior. Thus, the objectives of this work were: 1) to evaluate the impact of the pre-natal exposure to VPA in the CK2/PTEN and AKT/GSK-3β pathways, in amygdala and hippocampus of adult male rats with 120 days old and 2) to evaluate the possible protective effect of the intra-womb exposition to RSV on VPA-induced changes in CK2/PTEN and AKT/GSK-3β pathways. The treatment with RSV combined with VPA induced an inhibition of PTEN and GSK-3β in amygdala, and the RSV had an effect per se, inhibiting GSK-3β in the same structure. Furthermore, the VPA induced an increase in activity of AKT and a reduction in total protein levels of AKT and PTEN in hippocampus. The RSV prevented these effects, with exception of the protein levels of AKT. Thus, our results indicate that the pre-natal exposition to VPA changes important signaling pathways during the neural development, and the treatment with RSV prevented some of its effects. These findings are very promising for future studies and contribute for a better understanding about processes related to the induction of autistic-like behaviors by VPA and the possible mechanism of prevention by RSV on the social behavior.

A prevalência do Transtorno do Espectro Autista (TEA) tem aumentado dramaticamente no mundo todo e, a partir disso, observa-se a ampliação das discussões sobre políticas públicas destinadas a essa população. No Estado de São Paulo essas discussões iniciaram-se em 2000 a partir de um movimento das famílias de crianças com TEA. Em 2012, o Brasil instituiu a Política Nacional de Proteção dos Direitos da Pessoa com TEA e, por meio desta, os indivíduos com TEA passaram a ser considerados portadores de deficiências, tendo todos os direitos atribuídos a estes. Ao considerar os questionamentos sobre o tratamento oferecido aos indivíduos com TEA, a presente pesquisa teve como objetivos traçar o perfil da população com TEA assistida e propor um modelo de indicadores de qualidade do tratamento fonoaudiológico oferecido a essa população no município de São Paulo. A pesquisa foi dividida em três momentos: elaboração do questionário intitulado \"Questionário de elaboração de indicadores de qualidade no tratamento de autistas\"; busca dos locais de estudo no município de São Paulo e coleta de dados. Para a elaboração do questionário, inicialmente houve a seleção dos indicadores de qualidade de processos e resultados, baseada no instrumento Balanced Scorecard (BSC). Após isso, foi criado um questionário com 23 perguntas objetivas, sendo apenas 13 obrigatórias e que permitia a coleta de dados sobre os indicadores de qualidade. A ideia inicial da pesquisa era que ela fosse longitudinal e realizada em parceria com a Secretaria de Saúde do Estado de São Paulo, porém houve o veto por parte do Gabinete do Secretário e a pesquisa limitou-se a apenas um momento de coleta de dados e a busca dos locais da amostra ocorreu por meio de trabalho de campo em redes. A amostra inicial teve 62 locais, porém apenas 25 destes concordaram em participar da pesquisa. A coleta de dados ocorreu por meio de entrevistas com coordenadores e/ou fonoaudiólogos responsáveis pelos locais estudados e isso ocorreu, em todas as situações, após uma reunião com a pesquisadora. Os dados obtidos foram tabulados e receberam análise estatística descritiva e de agrupamentos significativos. Os resultados demonstraram maior predominância de escolas particulares (escolas regulares com inclusão e escolas especiais) e maior oferta de locais de assistência a indivíduos da faixa etária infantil. O total de indivíduos assistidos foi de 854, sendo que a maioria é de crianças e diagnóstico de autismo puro. A maioria dos indivíduos é falante, mas isso não esteve relacionado à oferta da terapia fonoaudiológica. A oferta de terapia fonoaudiológica ocorre em 64% da amostra, sendo em média um fonoaudiólogo por local, que atende em média 18 pacientes com TEA, uma vez por semana. A maior parte dos locais informou que o tempo de tratamento no local, assim como a duração da terapia fonoaudiológica é indeterminada. Em relação à rotatividade dos indivíduos, a maior proporção foi de desligamentos e a menor de reinserções. Na análise de agrupamentos foram consideradas sete variáveis relevantes para o agrupamento dos dados, totalizando três grupos (1, 2 e não classificados) e em geral, o G1 apresentou maior proporção de sujeitos com indicação para acompanhamento fonoaudiológico, de número de fonoaudiólogos, diagnóstico de autismo puro e de autismo associado a outras patologias. Conclui-se que a presente pesquisa permitiu traçar um perfil dos locais de assistência e da população assistida e identificou informações importantes para as primeiras estratégias para o gerenciamento de serviço de Fonoaudiologia oferecidos a indivíduos com TEA / The prevalence of Autism Spectrum Disorders (ASD) increased dramatically in the whole world and it leaded to an increase in the discussions about the public policies regarding this population. In the State of São Paulo these discussions were started with a movement by families of children with ASD in 2000. In 2012 Brazil adopted the National Policy of Protection of the Rights of Persons with ASD and people with ASD were considered as having a disability and therefore with all the rights attributed to them. Considering the issues regarding the intervention services provided to persons with ASD, the present research aimed to determine the profile of the population with ASD receiving health and educational services and to propose a model of quality indicators regarding the speech-language pathology provided to this population in the city of São Paulo. The study was divided in three moments: construction of the questionnaire called \"Questionnaire to the identification of quality indicators of the intervention with persons with ASD\"; identification of the services to be studied and data gathering. Building the questionnaire started with the selection of the quality indicators for processes and results, based on the Balanced Scorecard (BSC). Following that, a questionnaire with 23 objective questions was proposed. Of these questions, just 13 were mandatory and allowed the identification of data about the quality indicators. The initial plan was to perform a longitudinal study in collaboration with the State Health Secretariat, but the chief office vetoed the research and therefore the study was limited to just one moment of data gathering using a net-web field-work. The initial study group included 62 services but just 25 of them agreed to participate in the study. Data was obtained during interviews with the chairs and/or speech-language pathologists (SLP) of each service, always conducted after an initial interview where the researcher informed the participants about the research\'s purpose and methods. Data obtained was organized on a spread-sheet and underwent statistical descriptive and cluster analysis. Results indicated a larger number of private schools (regular schools with inclusion policy and special schools) and larger availability of services destined to children. The total of persons with ASD involved in the study is 854 with a larger number of children with diagnosis of autism. Speech-language services are available in 64% of the sample with an average of 1 SLP in each service, providing one weekly therapy session to an average of 18 persons with ASD. Most of the services informed that the length of the SLP treatment undetermined. In what regards to the rotation of subjects, the largest proportion of them undergo some interruption on the treatment but the smallest one have some re-insertion in the intervention service. The cluster analysis considered 7 relevant variables, resulting in 3 groups (G1, G2 and not-classified). Generally, G1 presented largest proportions of subjects referred to speech-language therapy; of number of SLPs, of subjects with diagnosis of autism and of autism associated to other disorder. It can be concluded that the present research allowed the determination of the profile of the services provided to persons with ASD and of their clients. It also identified the first important issues to the management of speech-language therapy services provided to persons with ASD

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:46Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-02-20Bitstream added on 2014-06-13T19:35:56Z : No. of bitstreams: 1 pereira_ts_me_araca.pdf: 812104 bytes, checksum: 1bc4169e4989448b7fbb588f374a8363 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A assistência integral ao paciente autista visa proporcionar melhor qualidade de vida, dela fazendo parte o acompanhamento e tratamento odontológico. Assim, diante da escassez de informações sobre o perfil de saúde bucal destes pacientes e da dificuldade em atendê-los, o presente estudo avaliou as condições de saúde bucal de pacientes autistas bem como as características da microbiota, fatores sócio-econômicos, culturais e comportamentais. As características sócio-econômicas, culturais e comportamentais foram avaliadas através de um questionário especialmente preparado para este fim. A seguir, realizou-se a coleta dos espécimes clínicos do biofilme bucal para a caracterização da microbiota presente através de cultura e amplificação do DNA microbiano por PCR. As condições de saúde bucal foram analisadas através de exame clínico bucal, por meio da avaliação clínica da saúde gengival e dentária. Com relação à microbiota bucal, foi possível detectar, por meio de cultura, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermédia, Pseudomonas e Fusobacterium nucleatum. Já para a Reação em Cadeia da Polimerase (PCR), houve a detecção de Campylobacter rectus, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Eikenella corrodens, Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermédia, Enterobacter, Treponema dentícola e Fusobacterium nucleatum, porém estes microorganismos não foram capazes de promover doenças periodontais pois os resultados obtidos evidenciaram que a maioria dos pacientes apresentava boa saúde bucal e possuía o hábito de realizar higiene bucal (Índice de Higiene Oral Simplificado ótimo), apesar de serem dependentes e oferecerem resistência para esta atividade. Podemos concluir que o autismo ocorre em maior número no gênero masculino; são dependentes e resistentes às atividades de higienização dental, mas no geral... / The full assistance to the autistic patient aims to provide better life quality and, consequently, to afford follow-up and dental treatment. Thus, due to the lack of information on the oral health profile of these patients and due to the difficulty to assist them, this study evaluated the oral health conditions of autistic patients as well as the characteristics of their oral microbiology and socio-economic, cultural and behavioral factors. The socio-economic, cultural and behavior factors were assessed through a questionnaire specially prepared for this purpose. Then, clinical specimens of oral biofilm were collected in order to accomplish the microflora characterization, through culture and microbial DNA amplification by Polymerase Chain Reaction (PCR) test. Oral health conditions were evaluated through clinical oral examination, by means of dental and gingival health clinical evaluations. Regarding the oral microbiology, it was possible to detect, by culture test: Actinobacillus actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Fusobacterium nucleatum and Pseudomonas. Now concerning the PCR test, the following bacteria were detected: Campylobacter rectus, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Eikenella corrodens, Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Enterobacter, Fusobacterium nucleatum and Treponema denticola, but these microorganisms were not able to promote periodontal diseases in autistic patients, because the results showed that most of them had good oral health and oral hygiene practices (great IHOS), although they are dependent and offer resistance to this activity. We concluded that autism occurs in greater numbers in males; they are dependent and resistant to dental hygiene activities, but, in general, they have good oral health, although they presented oral microorganisms associated to periodontal diseases.

Transtorno do espectro do autismo (TEA) é um transtorno do neurodesenvolvimento caracterizado por perturbações na comunicação social e pela manifestação de comportamentos, interesses e atividades repetitivos e restritos. Embora a etiologia do autismo ainda seja desconhecida, fortes evidências mostram que a causa pode residir em uma complexa interação de fatores genéticos e ambientais durante o desenvolvimento. A exposição pré-natal ao ácido valproico (VPA) é um dos fatores de risco ambiental mais bem estabelecidos. Por isso, o VPA é comumente utilizado para desencadear um fenótipo do tipo autista em animais. Estudos prévios do nosso grupo demonstram que o tratamento com resveratrol (RSV) aplicado a ratas prenhes foi capaz de prevenir os prejuízos no comportamento social induzidos na prole do grupo VPA. As vias de sinalização CK2/PTEN e AKT/GSK-3β estão relacionadas a processos de plasticidade celular e conectividade neuronal, que são processos que exercem grande impacto em diversos parâmetros, incluindo o comportamento social. Assim, os objetivos deste trabalho foram: 1) avaliar o impacto da exposição pré-natal ao VPA sobre as vias CK2/PTEN e AKT/GSK-3β, nas regiões da amígdala e do hipocampo de ratos machos adultos de 120 dias e 2) avaliar o possível efeito protetor da exposição intra-útero ao RSV sobre as alterações causadas pelo VPA nas vias CK2/PTEN e AKT/GSK-3β. O tratamento com RSV combinado com o VPA induziu uma inibição da PTEN e GSK-3β na amígdala, e o RSV teve um efeito per se, inibindo a GSK-3β nesta mesma estrutura. Além disso, O VPA induziu um aumento de atividade da AKT e redução dos níveis proteicos totais de AKT e PTEN no hipocampo. O RSV foi capaz de prevenir estas alterações, com exceção aos níveis proteicos de AKT. Portanto, nossos resultados indicam que a exposição pré-natal ao VPA altera vias de sinalização importantes durante o desenvolvimento neural, e o tratamento com RSV foi capaz de prevenir alguns de seus efeitos. Estes resultados são muito promissores para estudos futuros e contribuem para uma maior compreensão sobre os processos relacionados com a indução de comportamentos do tipo autista pelo VPA e o possível mecanismo de prevenção do RSV sobre o comportamento social. / Autism spectrum disorder (ASD) is a neurodevelopmental disorder characterized by disabilities in social communication and repetitive and stereotyped behaviour, interests and activities. Although the etiology is still unknown, there is growing evidence suggesting that the cause lies on a complex interaction between genetic and environmental factors during the development. The pre-natal exposure to valproic acid (VPA) is one of the most well established environmental risk factors. Therefore, the VPA is commonly used to induce an autistic-like phenotype in animals. Previous studies from our group shows that the treatment of pregnant rats with resveratrol (RSV) prevented the social behavior deficits induced in the male offspring of the VPA group. The CK2/PTEN and AKT/GSK-3β pathways are related to processes of cellular plasticity and neuronal connectivity, which are processes that exert a huge impact in several parameters, including the social behavior. Thus, the objectives of this work were: 1) to evaluate the impact of the pre-natal exposure to VPA in the CK2/PTEN and AKT/GSK-3β pathways, in amygdala and hippocampus of adult male rats with 120 days old and 2) to evaluate the possible protective effect of the intra-womb exposition to RSV on VPA-induced changes in CK2/PTEN and AKT/GSK-3β pathways. The treatment with RSV combined with VPA induced an inhibition of PTEN and GSK-3β in amygdala, and the RSV had an effect per se, inhibiting GSK-3β in the same structure. Furthermore, the VPA induced an increase in activity of AKT and a reduction in total protein levels of AKT and PTEN in hippocampus. The RSV prevented these effects, with exception of the protein levels of AKT. Thus, our results indicate that the pre-natal exposition to VPA changes important signaling pathways during the neural development, and the treatment with RSV prevented some of its effects. These findings are very promising for future studies and contribute for a better understanding about processes related to the induction of autistic-like behaviors by VPA and the possible mechanism of prevention by RSV on the social behavior.

Introdução: Os neuropeptídeos regulam uma variedade de aspectos da função nervosa e neuroendócrina, atuando através da ativação de receptores específicos da membrana celular. No sistemana nervoso central (SNC) os receptores do pepetídeo liberador de gastrina (GRPR) são amplamente expressos, e numerosos efeitos centrais têm sido descritos com a sua ativação, incluindo efeitos sobre a saciedade, regulação do ritmo circadiano, termorregulação, modulação do stress, resposta ao medo, ansiedade e memória. Pesquisas mostram que o bloqueio farmacológico do GRPR em modelos animais leva ao aparecimento de deficits na interação social, padrões restritivos de comportamento e estereotipias motoras, sintomas semelhantes ao comportamento autista em humanos, sugerindo a possibilidade de que o complexo GRP/GRPR possa ter um papel na patogênese do transtorno do espectro autista (TEA). Recentemente, dois estudos não controlados com administração do peptídeo liberador de gastrina (GRP) a 13 crianças com autismo sugeriram que ele é seguro e que possa melhorar alguns sintomas do transtorno, principalmente interação social e sintomas associados à irritabilidade. Objetivos: Comparar a eficácia, segurança, tolerabilidade do GRP em relação ao placebo em sintomas do TEA. Metodologia: Ensaio clínico crossover, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, com uso de GRP 160 picomol/kg por 4 dias consecutivos, em 10 crianças com autismo. Os desfechos foram medidos através da escala Aberrant Behavior Checklist (ABC). Resultados: Todos os participantes eram do sexo masculino, com idade entre 4 e 9 anos. Houve uma redução nos escores da escala ABC e suas subescalas após o uso de GRP e de placebo. Apesar dessa redução ser mais proeminente com o GRP, principalmente nas subescalas Irritabilidade, Comportamento estereotipado e Hiperatividade, não houve diferença estatística entre os resultados (p 0,334). Após uma semana da infusão, 5 crianças apresentavam melhora maior que 25% no escore total da escala ABC com uso de GRP e 2 com uso de placebo, não apresentando diferença estatística (p 0,375). Não houve efeitos adversos, alterações dos sinais vitais ou variações laboratoriais associados ao uso de GRP em nenhum paciente. Conclusões: Os resultados deste estudo, apesar do tamanho reduzido da amostra, reforçam os dados anteriores sobre a segurança do GRP no uso a curto prazo. Apesar de ter ocorrido redução dos escores da escala ABC após uso de GRP, não houve diferença estatística em relação ao placebo. Devido ao desenho crossover e tamanho pequeno da amostra do estudo atual, não foi possível esclarecer a real eficácia do GRP na redução dos sintomas do TEA na infância. Existe a necessidade de novas pesquisas com outros delineamentos e tamanho amostral maior para confirmar a eficácia e segurança do GRP em crianças com autismo. / Introduction: The neuropeptides regulate a variety of aspects of the nervous and neuroendocrine function, acting through activation of specific receptors of the cellular membrane. In system central nervous (CNS) the gastrin-releasing peptide recptors (GRPR) are widely expressed, and numerous central effects have been reported with their activation, including effects on satiety, regulating the circadian rhythm, thermoregulation, stress modulation, response to fear, anxiety and memory. Research has shown that pharmacological blockade of GRPR in animal models leads to the deficits in social interaction, restrictive patterns of behavior and motor stereotypies, autistic symptoms similar to human behavior, suggesting the possibility that the complex GRP/GRPR may have a role in the pathogenesis of autism spectrum disorder (ASD). Recently, two studies are not controlled with the administration of gastrin releasing peptide (GRP) to 13 children with autism suggest that it is safe and can improve some symptoms of the disorder, especially social interaction and symptoms associated with irritability. Objectives: To compare the efficacy, safety, tolerability GRP compared to placebo in ASD symptoms. Methodology: crossover clinical trial, randomized, double-blind, placebo-controlled, using GRP 160 picomol/kg for 4 consecutive days in 10 children with autism. Outcomes were measured by the Aberrant Behavior Checklist scale (ABC). Results: All participants were male, aged between 4 and 9 years. There was a reduction in the scores of the ABC range and its subscales after use GRP and placebo. Despite this reduction be more prominent with the GRP, particularly in subscales Irritability, Stereotypic behavior and Hyperactivity and noncompliance, there was no statistical difference between the results (p 0.334). After a week of infusion, 5 children showed improvement greater than 25% in the total score of the ABC scale in GRP use and 2 with placebo use, however there was no statistical difference (p 0.375). No adverse effects, changes in vital signs or laboratory abnormalities associated with use of GRP in any patient. Conclusions: The results of this study, despite the small sample size, reinforce previous data on the safety of the GRP in the short-term use. Although there was a reduction in ABC scale scores after use of GRP, there was no statistical difference from placebo. Due to the small sample size and design of the current study, it was not possible to clarify the real effectiveness of GRP in reducing the symptoms of ASD in childhood. There is a need for further research with other designs and larger sample size to confirm the efficacy and safety of GRP in children with autism.

Introdução: Os neuropeptídeos regulam uma variedade de aspectos da função nervosa e neuroendócrina, atuando através da ativação de receptores específicos da membrana celular. No sistemana nervoso central (SNC) os receptores do pepetídeo liberador de gastrina (GRPR) são amplamente expressos, e numerosos efeitos centrais têm sido descritos com a sua ativação, incluindo efeitos sobre a saciedade, regulação do ritmo circadiano, termorregulação, modulação do stress, resposta ao medo, ansiedade e memória. Pesquisas mostram que o bloqueio farmacológico do GRPR em modelos animais leva ao aparecimento de deficits na interação social, padrões restritivos de comportamento e estereotipias motoras, sintomas semelhantes ao comportamento autista em humanos, sugerindo a possibilidade de que o complexo GRP/GRPR possa ter um papel na patogênese do transtorno do espectro autista (TEA). Recentemente, dois estudos não controlados com administração do peptídeo liberador de gastrina (GRP) a 13 crianças com autismo sugeriram que ele é seguro e que possa melhorar alguns sintomas do transtorno, principalmente interação social e sintomas associados à irritabilidade. Objetivos: Comparar a eficácia, segurança, tolerabilidade do GRP em relação ao placebo em sintomas do TEA. Metodologia: Ensaio clínico crossover, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, com uso de GRP 160 picomol/kg por 4 dias consecutivos, em 10 crianças com autismo. Os desfechos foram medidos através da escala Aberrant Behavior Checklist (ABC). Resultados: Todos os participantes eram do sexo masculino, com idade entre 4 e 9 anos. Houve uma redução nos escores da escala ABC e suas subescalas após o uso de GRP e de placebo. Apesar dessa redução ser mais proeminente com o GRP, principalmente nas subescalas Irritabilidade, Comportamento estereotipado e Hiperatividade, não houve diferença estatística entre os resultados (p 0,334). Após uma semana da infusão, 5 crianças apresentavam melhora maior que 25% no escore total da escala ABC com uso de GRP e 2 com uso de placebo, não apresentando diferença estatística (p 0,375). Não houve efeitos adversos, alterações dos sinais vitais ou variações laboratoriais associados ao uso de GRP em nenhum paciente. Conclusões: Os resultados deste estudo, apesar do tamanho reduzido da amostra, reforçam os dados anteriores sobre a segurança do GRP no uso a curto prazo. Apesar de ter ocorrido redução dos escores da escala ABC após uso de GRP, não houve diferença estatística em relação ao placebo. Devido ao desenho crossover e tamanho pequeno da amostra do estudo atual, não foi possível esclarecer a real eficácia do GRP na redução dos sintomas do TEA na infância. Existe a necessidade de novas pesquisas com outros delineamentos e tamanho amostral maior para confirmar a eficácia e segurança do GRP em crianças com autismo. / Introduction: The neuropeptides regulate a variety of aspects of the nervous and neuroendocrine function, acting through activation of specific receptors of the cellular membrane. In system central nervous (CNS) the gastrin-releasing peptide recptors (GRPR) are widely expressed, and numerous central effects have been reported with their activation, including effects on satiety, regulating the circadian rhythm, thermoregulation, stress modulation, response to fear, anxiety and memory. Research has shown that pharmacological blockade of GRPR in animal models leads to the deficits in social interaction, restrictive patterns of behavior and motor stereotypies, autistic symptoms similar to human behavior, suggesting the possibility that the complex GRP/GRPR may have a role in the pathogenesis of autism spectrum disorder (ASD). Recently, two studies are not controlled with the administration of gastrin releasing peptide (GRP) to 13 children with autism suggest that it is safe and can improve some symptoms of the disorder, especially social interaction and symptoms associated with irritability. Objectives: To compare the efficacy, safety, tolerability GRP compared to placebo in ASD symptoms. Methodology: crossover clinical trial, randomized, double-blind, placebo-controlled, using GRP 160 picomol/kg for 4 consecutive days in 10 children with autism. Outcomes were measured by the Aberrant Behavior Checklist scale (ABC). Results: All participants were male, aged between 4 and 9 years. There was a reduction in the scores of the ABC range and its subscales after use GRP and placebo. Despite this reduction be more prominent with the GRP, particularly in subscales Irritability, Stereotypic behavior and Hyperactivity and noncompliance, there was no statistical difference between the results (p 0.334). After a week of infusion, 5 children showed improvement greater than 25% in the total score of the ABC scale in GRP use and 2 with placebo use, however there was no statistical difference (p 0.375). No adverse effects, changes in vital signs or laboratory abnormalities associated with use of GRP in any patient. Conclusions: The results of this study, despite the small sample size, reinforce previous data on the safety of the GRP in the short-term use. Although there was a reduction in ABC scale scores after use of GRP, there was no statistical difference from placebo. Due to the small sample size and design of the current study, it was not possible to clarify the real effectiveness of GRP in reducing the symptoms of ASD in childhood. There is a need for further research with other designs and larger sample size to confirm the efficacy and safety of GRP in children with autism.

INTRODUÇÃO: O Transtorno do Espectro Autista tem incidência precoce e causas genéticas e ambientais multifatoriais. Gera disfunção no desenvolvimento da linguagem e da sociabilidade e um padrão de comportamento restrito e repetitivo. A formação e o desenvolvimento do sistema nervoso são afetados provocando impacto na arquitetura tecidual, desequilíbrio funcional entre os sistemas excitatórios e inibitórios, além de problemas na conectividade e consistência das redes neurais. O tratamento baseia-se em estimulação multiprofissional precoce e no uso de medicamentos que interferem na sintomatologia impactante do cotidiano. Os comportamentos restritos e repetitivos marcam o perfil funcional do paciente com Transtorno do Espectro Autista e podem interferir diretamente no desenvolvimento da linguagem e na sociabilidade. A mudança do espectro comportamental em razão do amadurecimento cognitivo não impede o desequilíbrio funcional nas atividades da vida diária. Existem indícios de que a função da flexibilidade cognitiva somada à capacidade para gerar novos conceitos e à velocidade de processamento das informações estão afetadas nesses pacientes e podem representar a base fisiopatológica dos Comportamentos Restritos e Repetitivos e suas repercussões no desenvolvimento desses indivíduos. O presente estudo visa avaliar os efeitos da facilitação da transmissão dos impulsos nervosos na função da flexibilidade cognitiva e no comportamento restrito e repetitivo dos pacientes com o diagnóstico de Transtorno do Espectro Autista de alto funcionamento através da Estimulação Magnética Transcraniana de pulsos pareados no Córtex Pré Frontal Ventro Lateral (CPFVL) direito em sua porção antero inferior. MÉTODOS: Trata-se de um estudo experimental com procedimento sistematizado e intervencional realizado com 11 pacientes de 9 a 17 anos, pareados por um perfil cognitivo dentro dos limites da normalidade, que foram submetidos ao protocolo de estimulação com a técnica de \"Theta Burst\" em CPFVL antero inferior à direita em 15 sessões divididas em três semanas. Os pacientes foram testados antes e depois do procedimento. A avaliação da flexibilidade cognitiva, da capacidade de formação de novos conceitos e do tempo cognitivo foram realizada através dos testes Wisconsin Sort Card Test (WSCT) e STROOP, aplicados aos pacientes. Os Comportamentos Restritos e Repetitivos foram avaliados pelos instrumentos Repetitive Behavior Scale - Revised (RBS-r) e Escala de Pensamentos Obsessivos e Comportamentos Compulsivos de Yale Brown (YBOCS) por meio de questionários aplicados aos pais e cuidadores desses pacientes. RESULTADOS: Encontraram-se evidências de mudanças no padrão de inflexibilidade cognitiva, representada pelo WSCT, nos itens Erros Perserverativos (p=0,028) e na Formação de Nível Conceitual (p=0,022). A alteração demonstrada pela Formação de Nível Conceitual pelo WSCT e pelo Total de Tempo para realizar o STROOP test (p=0,001) representam mudança na velocidade de processamento de informações. Constatou-se melhora do Comportamento Restrito e Repetitivo tanto pelo RBS-r (p=0,002) quanto no YBOCS Total de Compulsões (p=0,02). Todas as classes mostraram mudanças significativas: Ordem Inferior (p=0,05), Ordem superior (p=0,028) e Insistência na Mesmice (p=0,014). Houve correlação entre as curvas que representam as mudanças ocorridas no RBS-r e na flexibilidade cognitiva, representada pelo item Respostas Perseverativas (r=0,049). Por se tratar de um piloto, o presente estudo permite o aprofundamento das pesquisas que relacionam esta forma de intervenção descrita ao tratamento do Comportamento Restrito e Repetitivo em pacientes com Transtorno do Espectro Autista / INTRODUTION: The Autism Spectrum Disorder has an early incidence. It has genetic and environment multifactorial causes. Patients present language and social development disability and restricted and repetitive behavior. The maturation and development of the nervous system are damaged. Hence there is a disruption on the tissue architecture, functional imbalance between excitatory and inhibitory systems and connectivity and consistency of neural networks issues. The treatment is grounded on premature multiprofessional stimulation to improve cognition and the medication for mood instability, sleep problems, anxiety, hyperactivity and attention problems. The Restricted and Repetitive Behavior marks the functional profile of the Autism Spectrum Disorder and can hinder the communication and sociability development. The behavior changes with the cognitive maturation but does not prevent from the functional imbalance in daily activities. Evidence revel that the cognitive inflexibility added to the impairment to form new concepts and cognitive tempo can reflect the pathophysiology of these behaviors and its impact on development. The current study aims to valuate changes on cognitive flexibility and restricted and repetitive behavior after the facilitation of impulses through paired pulse Trascranial Magnetic Stimulation (EMT) on right anterior inferior Ventro Lateral Pre Frontal Cortex (VLPFC) in high function Autism Spectrum Disorder individuals. METHODS: It is an experimental study with systemic interventional procedure. Eleven subjects with nine to seventeen years old paired by normal cognitive profile were submitted to the protocol of Theta Burst stimulation on right anterior inferior VLPFC with fifteen sessions divided into three weeks. Subjects were tested before and after the procedure. They were tested for cognitive inflexibility, the ability to form new concepts and the cognitive tempo by the Wisconsin Sort Card (WSCT) test and STROOP test. The restricted and repetitive behaviors were evaluated by Restricted and Repetitive Behavior Scale revised (RBS-r) and Yale Brown Obsessive and Compulsive Scale applied for parents. RESULTS: Evidence of changes on cognitive inflexibility pattern were found items Perseverative Errors (p=0,028) and Conceptual level Response (p=0,022) of the WSCT test. Information processing speed changes were established by the Conceptual level Response of the WSCT and the Total Time to Finish the STROOP test (p=0,001). Improvement on restricted and repetitive behavior were found by changes on total score of RBS-r (p=0,002) and by YBOCS Total of Compulsions (p=0,02). There were changes on all aspects of the repetitive behaviors: Low-Order behavior (p=0,05), High-Order behavior (p=0,028) and Sameness behavior (0,014). Correlation were found between changing curves of cognitive inflexibility represented by Perseverative Response and total score of RBS-r (r=0,049). Since this is a pilot study, our data allows us to suggest that EMT-pp can be efficient for treating restricted and repetitive behavior on Autism Spectrum Disorder. Further controlled studies will be conducted to confirm this hypothesis

Made available in DSpace on 2016-03-15T19:39:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ivens Hira Pires.pdf: 908382 bytes, checksum: c73637141bfca9028360f8497b846364 (MD5) Previous issue date: 2011-03-03 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Autism Spectrum Disorders (ASD) are developmental disorders which show symptoms early on, being characterized by impairments in reciprocal social interaction skills and communication, the presence of stereotyped behaviors, restricted interests and it may or may not be accompanied by mental retardation. Scientific literature indicates the importance of an ASD early diagnosis in order to offer interventions for a better prognosis. One of the key interventions with valuable evidence for children with ASD is the Early Intensive Behavioral Intervention (EIBI). This intervention is based on concepts of Applied Behavior Analysis, tailored specifically for children with ASD. This study aims to identify and critically describe the scientific literature on the effectiveness of EIBI for children with ASD. A systematic search performed during the 2005-2010 period, in the main databases (PubMed, Cochrane, SciELO and LILACS) and ASD on EIBI, where we identified three meta-analyses with EIBI. All selected studies in the meta-analyses (except for two) were identified to carry out a detailed reading of each one targeting a critical analysis of the strength of the EIBI's effectiveness in children with ASD. The meta-analysis included the evaluation of 1,008 children, but the sample average for each study was small (39 children). After analyzing 27 of the 29 articles, it was found that the most analyzed areas in the studies were: change in IQ variation in aspects of language and adaptive behavior, other than those related to the severity of the ASD symptoms. As a stronger result, the studies showed evidence of EIBI effectiveness due to a statistically significant increase in IQ at the end of the intervention. In addition, improvements were reported in language (7 / 16 studies)and in adaptive behavior (12/18 studies). However, some methodological limitations were identified because of the small sample size, lack of control groups and follow up cases after the end of the interventions. Although the results indicate the effectiveness tendency of EIBI for children with ASD, the study's methodology is not sufficiently thorough to make more definitive statements. Due to lack of effective evidence of other interventions for ASD and EIBI is still one of the most suitable. Based on the results, this study's main recommendations of are: (1) to conduct further studies with greater methodological thoroughness to prove the effectiveness of EIBI for children with ASD and (2) development of Brazilian studies on early intervention for ASD particularly aimed at public health system. Thus, there is evidence of EIBI effectiveness for children with ASD, but new studies are still needed to prove these results. / Os Transtornos do Espectro Autista (TEA) são transtornos do desenvolvimento em que os sintomas apresentam-se precocemente, sendo caracterizados por comprometimentos nas habilidades de interação social recíproca e comunicativa, além da presença de comportamentos estereotipados, interesses restritos, podendo ou não estar acompanhado de retardo mental. A literatura científica aponta a importância do diagnóstico precoce do TEA como forma de oferecer intervenções com melhor prognóstico. Uma das principais intervenções com evidências de eficácia para crianças com TEA é a Early Intensive Behavioral Intervention (EIBI). Essa intervenção é baseada nos conceitos da Análise Aplicada do Comportamento, adaptados especificamente para crianças com TEA. O presente estudo se propõe a identificar e descrever criticamente a produção científica sobre a eficácia da EIBI para crianças com TEA. Foi realizada uma busca sistemática, no período de 2005-2010, nas principais bases de dados (PUBMED, Cochrane, SciELO e LILACS) sobre EIBI e TEA, onde foram identificadas três meta-análises sobre EIBI. Todos os estudos selecionados nas meta-análises (com exceção de dois) foram identificados para a realização de uma leitura detalhada de cada um deles visando uma análise crítica sobre a robustez da eficácia da EIBI em crianças com TEA. As metaanálises incluíram a avaliação de 1.008 crianças, mas a média amostral de cada estudo foi pequena (39 crianças). Após a análise de 27 dos 29 artigos, verificou-se que os domínios analisados na maioria dos estudos foram: mudança de QI, variação em 10 aspectos da linguagem e do comportamento adaptativo, além daqueles relativos à severidade dos sintomas de TEA. Como resultado mais robusto, os estudos apontaram evidências de eficácia da EIBI devido ao aumento estatisticamente significante do QI ao final da intervenção. Além disso, foram relatadas melhoras na linguagem (7/16 estudos) e no comportamento adaptativo (12/18 estudos). Entretanto, algumas limitações metodológicas foram identificadas, como pequeno tamanho amostral, falta de grupo controle e seguimento dos casos após o final das intervenções. Aapesar dos resultados apontarem tendência de eficácia da EIBI para crianças com TEA, a metodologia dos estudos não é suficientemente rigoraos para afirmações mais definitivas. Devido à falta de evidência de eficácia de outras intervenções para TEA, a EIBI ainda é uma das mais indicadas. Com base nos resultados, as principais recomendações deste estudo são: (1) a realização de novas pesquisas com maior rigor metodológico que comprovem a eficácia da EIBI para crianças com TEA e (2) desenvolvimento de estudos brasileiros sobre intervenção precoce para TEA particularmente voltadas ao sistema público de saúde. Sendo assim, há evidências de eficácia da EIBI para crianças com TEA, mas novas pesquisas ainda são necessárias para a comprovação destes resultados.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-05-20T14:00:33Z No. of bitstreams: 1 marciahelenafaverodesouzatostes.pdf: 1066519 bytes, checksum: 07f8ee85ef6f588253dbd1d696fe04b2 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2016-07-02T11:22:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 marciahelenafaverodesouzatostes.pdf: 1066519 bytes, checksum: 07f8ee85ef6f588253dbd1d696fe04b2 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-02T11:22:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 marciahelenafaverodesouzatostes.pdf: 1066519 bytes, checksum: 07f8ee85ef6f588253dbd1d696fe04b2 (MD5) Previous issue date: 2012-03-02 / O autismo infantil é um transtorno do desenvolvimento, definido pelo déficit na interação social, alterações da comunicação e padrões limitados de comportamentos. Alterações imunológicas, no metabolismo de fosfolípides de membrana e no estresse oxidativo estão subjacentes. Este trabalho avaliou os níveis dos marcadores de ativação imunológica, de fosfolípides de membrana e de óxido nítrico em 24 crianças autistas, pareadas por idade e sexo com crianças saudáveis, e investigou a variação desses níveis em crianças autistas com diferentes perfis de desenvolvimento. Após a avaliação psiquiátrica, as amostras de sangue foram coletadas e submetidas à análise de IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IFN-γ, TNF-α por citometria de fluxo, à análise de fosfolipase A2 por ensaio fluorimétrico, à análise de fosfolípides por cromatografia gasosa e à determinação do óxido nítrico pelo método de Griess. A escala de desenvolvimento do perfil psicoeducacional revisado (PEP-R) foi aplicada. Os dados foram analisados estatisticamente (ANOVA e teste post hoc de Bonferroni) com auxílio do SPSS versão 13. Os níveis plasmáticos de IFN-γ e óxido nítrico foram significativamente elevados entre as crianças autistas em comparação com o grupo controle. A atividade de fosfolipase A2 e os níveis plasmáticos de ácido araquidônico estavam elevados, enquanto os de ácidos eicosapentaenóico e docosahexaenóico estavam reduzidos entre as crianças autistas. Os escores obtidos no PEP-R diferiram significativamente nos dois grupos, mas não houve correlação com os resultados das dosagens laboratoriais. A análise conjunta de dados sugere uma associação do estresse oxidativo com desregulação imune e alteração do metabolismo lipídico no autismo infantil. / Autism in children is a developmental disorder defined by deficits in social interaction, impaired communication and limitations in the standard behavior. There are also immunological changes, in metabolism of membrane phospholipids and in oxidative stress. This study evaluated the levels of the immune activators markers from membrane phospholipids and nitric oxide in 24 autistic children, matched for age and sex with healthy children. This study also investigated the variation of these levels in children with autism with different development profiles. After psychiatric evaluation, blood samples were collected and subjected to analysis of IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IFN-γ, TNF-α by flow cytometry, to analysis of phospholipase A2 by fluorimetric analysis, to analysis of phospholipids by gas chromatograph and to determination of nitric oxide by the Griess method. The scale of the development of psychoeducational profile revised (PEP-R) was applied. Data were statistically analyzed (ANOVA and post hoc Bonferroni test) using SPSS version13. Plasma levels of IFN-γ and nitric oxide were significantly higher among children with autism compared with the control group. The activity of phospholipase A2 and plasma levels of arachidonic acid were elevated, whereas eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid were reduced among children with autism. The scores obtained in the PEP-R differed significantly between the two groups, but no correlation with the results of laboratory measurements was found. The joint analysis of data suggests an association of oxidative stress with immune dysregulation and alteration of lipid metabolism in infantile autism.

O objetivo deste estudo foi verificar a eficácia de instrumentos para a investigação das habilidades pragmáticas de crianças com distúrbios do espectro do autismo através da aplicação e comparação de três perspectivas: relatos de interlocutores familiares (IF), da análise de segmentos de comunicação espontânea (CE) e da aplicação de um teste específico (TE). Foram sujeitos dessa pesquisa 30 crianças em atendimento no Laboratório de Investigação Fonoaudiológica nos Distúrbios do Espectro do Autismo da Faculdade de Medicina da USP, com diagnósticos incluídos no espectro do autismo, que usam predominantemente o meio verbal para a comunicação, com idades entre três e oito anos e em atendimento com a mesma terapeuta há, pelo menos, seis meses. Foram aplicados quatro protocolos dentro das três perspectivas consideradas: o Perfil Funcional da Comunicação (PFC) - CE - o Perfil Funcional da Comunicação - Checklist (PFC-C) - IF - o Functional Communication Profile - Revised-reduzido (FCP-Rr) - IF e CE - e o Test of Pragmatic Skills (ToPS) - TE. Os protocolos foram comparados entre si e também foi realizada a análise de correlação com o ToPS. Os resultados indicaram que as respostas obtidas nos protocolos foram equivalentes tanto na perspectiva das respostas - as respostas das terapeutas foram equivalentes nos dois questionários - quanto na perspectiva dos protocolos - o PFC foi equivalente ao PFC-C e o FCP-Rr em relação às duas formas de aplicação. Em relação ao ToPS, os resultados evidenciados a partir do Escore Médio Composto e do percentil, determinados de acordo com a proposta original do teste, mostraram concordância entre os instrumentos em relação à análise de correlação. Além disso, foi possível observar que a concordância entre os protocolos aumenta nos extremos de severidade; ou seja, em casos onde a severidade é mais leve ou mais severa, os protocolos concordam mais; os casos mais intermediários ficam menos evidenciados nos protocolos. A análise comparativa de instrumentos que avaliam as mesmas variáveis, porém, sugere que formas de aplicação diferentes são de grande valia para a prática clínica fonoaudiológica, principalmente no que se refere à inserção do fonoaudiólogo nos serviços de saúde brasileiros de acordo com o tempo e possibilidades para crianças com diagnóstico ou em investigação para os distúrbios do espectro do autismo. A comparação do uso do ToPS em relação à interatividade no PFC e no PFC-C e em relação a severidade no FCP-Rr (IF e CE) mostrou que o instrumento pode ser de grande utilidade para a análise e avaliação complementar, não substituindo o uso dos protocolos; porém parece ser efetivo para identificar alterações num curto período de tempo. Esses resultados mostram que outros estudos são necessários para identificar de forma qualitativa os prejuízos em linguagem / The purpose of this study was to verify the efficacy of instruments used on the investigation of pragmatic abilities of children with autism spectrum disorders through the application and comparison of the perspective of family, analysis of spontaneous communication segments and specific test. Thirty children in the LIF-DEA of FMUSP with diagnoses included in the spectrum of autism, who predominantly used the verbal medium for communication, aged between three and eight years and in attendance with the same therapist, six months. Four protocols were applied from three perspectives, the PFC, the PFC-C the PF-FCR - through the therapists\' responses and the observation of spontaneous situations and the ToPS. The protocols were compared to each other and correlation analysis was also performed with ToPS. The results indicated that the responses obtained in the protocols were equivalent both from the perspective of the responses - the therapists\' responses were equivalent in the two questionnaires - and from the perspective of the protocols - the PFC was equivalent to the PFC-C and the equivalent FCP-Rr in relation to the Two forms of application. In relation to ToPS the results evidenced from the EMC and the percentile determined according to the original proposal of the test showed agreement between the instruments in relation to the correlation analysis. In addition, agreement between protocols increases according to the extremes of severity, that is, in cases where the severity is mild or severe, the protocols agree more, the intermediate cases are less evidenced in the protocols. The comparative analysis of instruments that evaluate the same variables, however, suggests that different forms of application are of great value for the speech-language clinical practice, especially regarding the insertion of the speech-language pathologist in the Brazilian health services according to the time and possibilities for Children diagnosed or under investigation for autism spectrum disorders. The comparison of the use of ToPS in relation to the interactivity in the PFC and PFC-C and in relation to the severity in the PK-Rr (TP and OF) showed that the instrument can be of great effectiveness for the complementary analysis and evaluation, not replacing the Use of protocols; But appears to be effective in identifying changes over a short period of time. These results show that other studies are necessary to qualitatively identify the impairments in language