MAIA, Cheila Oliveira Lima. Tuberculose infecção entre estudantes de graduação na área da saúde : estudo de prevalência e avaliação do conhecimento. 2013. 87 f. Dissertação (Mestrado em Saúde Pública) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2013. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2013-11-20T11:07:50Z No. of bitstreams: 1 2013_dis_colmaia.pdf: 1481686 bytes, checksum: d8cb6141fb0c19f0492526d95e6bf4ac (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2013-11-20T11:08:45Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_dis_colmaia.pdf: 1481686 bytes, checksum: d8cb6141fb0c19f0492526d95e6bf4ac (MD5) / Made available in DSpace on 2013-11-20T11:08:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_dis_colmaia.pdf: 1481686 bytes, checksum: d8cb6141fb0c19f0492526d95e6bf4ac (MD5) Previous issue date: 2013 / Infection with Mycobacterium tuberculosis (TB) affects one third of the world’s population and is considered a global emergency. Research has shown an increased risk of TB among healthcare workers and students. The purpose of the study was to determine the prevalence of TB infection and evaluate the students’ knowledge of TB. A quantitative, cross-sectional study was conducted with 311 medical and nursing students from the Federal University of Ceará stratified by period. Sociodemographic information was collected, a questionnaire with basic questions on TB was administered, and the Mantoux test (MT) was performed on all participants. Two cut-off values for TB were considered: ≥5 mm (general population) and ≥10 mm (health professionals). The associations between MT results, students’ knowledge of TB and the categorical variables were submitted to the chi-square test, the chi-square test for trend and the likelihood ratio test. The mean values were compared with Student’s t test and the Kruskal-Wallis test, with the level of statistical significance set at 5% (p<0.05). Most of the participants (69.5%) were female, 67.5% were aged 20-24 years, and 90.7% had a BCG scar. The medical students and the nursing students differed with regard to socioeconomic characteristics. Only 17.4% reported receiving training in TB. The medical students were distributed over three periods: pre-clinical (30.5%), clinical (38.3%), internship/supervised curricular traineeship (31.2%). MT values of 5-9 mm and ≥10 mm were found for 38 (21.6%) and 30 (17.0%) medical students, respectively. The corresponding findings for nursing students were 21 (22.8%) and 26 (28.3%). The average MT values and standard deviation by medical course period were 3.5 ± 4.2 mm (pre-clinical) and 5.3 ± 4.5 mm (internship) (p=0.013). The corresponding findings for nursing students were 5.1 ± 4.8 mm (first year) and 5.2 ± 5.4 mm (last year) (p=0.464). On the average, the students scored 56.05% correct answers on the questionnaire. A difference in knowledge was observed between pre-clinical students (34.13%) and interns/trainees (69.75%). Our findings highlight the importance of conducting regular Mantoux testing on healthcare students and implementing biosafety measures and permanent education on TB for future healthcare professionals. / A infecção por Mycobacterium tuberculosis atinge um terço da população da terra, sendo considerada uma emergência mundial. Pesquisas apontam para maior risco entre profissionais e estudantes da área da saúde. O estudo buscou identificar a prevalência da infecção tuberculosa e o conhecimento dos alunos da área da saúde sobre o tema. Foi realizada pesquisa do tipo transversal, de natureza quantitativa, com alunos de Medicina e Enfermagem da Universidade Federal do Ceará, estratificados por ciclo do curso. Os participantes responderam a um questionário sociodemográfico e de conhecimentos sobre tuberculose e foi aplicada prova tuberculínica (PT). Foram considerados dois pontos de corte diferentes para PT positiva, ou seja, ≥ 5 mm (utilizado para população geral) e ≥ 10 mm (para profissionais de saúde). Foram realizados os testes χ², χ² de tendência e razão de verossimilhança para as associações entre o resultado da PT, o conhecimento dos alunos e as variáveis categóricas. Compararam-se as médias com os testes t de Student e Kruskal-Wallis. Foi considerado estatisticamente significante se p < 0,05. Dos 311 participantes do estudo, 69,5% eram do sexo feminino, 67,5% estavam na faixa etária de 20 a 24 anos e 90,7% apresentavam cicatriz de BCG. As características socioeconômicas foram diferentes entre os dois cursos. Apenas 17,4% dos alunos relataram ter participado de treinamento sobre tuberculose. Cursavam o ciclo básico 30,5% dos alunos, o ciclo clínico 38,3% e o internato ou estágio curricular supervisionado 31,2%. Dos estudantes de Medicina, 38 (21,6%) e 30 (17,0%) apresentaram PT de 5 a 9 mm e ≥ 10 mm, respectivamente. Na Enfermagem, a positividade foi de 5 a 9 mm em 21 (22,8%) e ≥ 10 mm em 26 (28,3%) dos alunos. A análise do resultado da PT por ciclo do curso para a Medicina demonstrou média e desvio-padrão de 3,5 (± 4,2) mm no ciclo básico e de 5,3 (± 4,5) mm no internato (p=0,013). No curso de Enfermagem, a média e o desvio-padrão da PT foram de 5,1 (± 4,8) mm no início do curso e 5,2 (± 5,4) mm ao fim do curso (p=0,464). O conhecimento dos alunos sobre os temas básicos da tuberculose foi em geral de 56,05%, tendo crescido de 34,13% no ciclo básico para 69,75% no internato/estágio curricular supervisionado. O estudo reforça a importância da realização de inquéritos tuberculínicos periódicos entre estudantes da área da saúde, reforçando a necessidade de implementação de medidas de biossegurança e educação permanente sobre o tema para futuros profissionais de saúde.

BARBOSA, Luiza de Marilac Meireles. Epidemiologia da tuberculose : morbidade e mortalidade no Ceará, no período de 1992 a 1996. 1997. 160 f. Dissertação (Mestrado em Saúde Pública) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 1997. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2013-12-26T17:23:17Z No. of bitstreams: 1 1997_dis_lmmbarbosa.pdf: 25738871 bytes, checksum: 7beb6812b4039fc57f71295b6661d8a8 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2013-12-26T17:26:16Z (GMT) No. of bitstreams: 1 1997_dis_lmmbarbosa.pdf: 25738871 bytes, checksum: 7beb6812b4039fc57f71295b6661d8a8 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-12-26T17:26:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 1997_dis_lmmbarbosa.pdf: 25738871 bytes, checksum: 7beb6812b4039fc57f71295b6661d8a8 (MD5) Previous issue date: 1997 / Tuberculosis is a disease associated with strong social determinants. Until the 70’s tuberculosis morbidity rates steadily decreased world-wide. Since the 80’s however, an increase was observed in all continents, including the developed countries, where this disease was a problem amenable of eradication. This increase in the incidence was explained by the spread of both, poverty and AIDS epidemics. Tuberculosis is one of the infectious and communicable diseases more frequent in Ceara. The aim of this study was to describe the patterns of tuberculosis morbidity and mortality in Ceara in the 1992-1996 period. An analysis of the state’s demographic background is also presented, in an attempt to explain the fairly high rates. Demographic and surveillance data from IBGE and State of Ceara Secretariat for Health were used. The main results were: 1) the mortality rate was 2.69/ 100,000 with a falling trend. 2) 21,033 incidence cases were notified, with a incidence rate of 64.03/ 100,000; 3) the age group 20 to 29 years was the most affected, while the persons above 50 years old showed the highest risk; 4) a declining trend of pulmonary involvement was observed. The results confirm tuberculosis as one of the most important endemic disease in Ceara, being necessary the urgent implementation of strong public health initiatives in order to achieve its control. / A tuberculose é uma doença de determinação político-social que vinha transcorrendo em declínio, em especial nas regiões desenvolvidas até a década de 70. No entanto, a partir dos anos 80, constata-se seu recrudescimento em todos os continentes, incluindo os países desenvolvidos, onde essa doença era de fato um problema declinante e até passível de erradicação. A elevação da incidência se explica pelo empobrecimento da população e, surgimento e alastramento da Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS) além da assistência precária à saúde. No Ceará, de 1992 a 1996, em relação às doenças transmissíveis de notificação compulsória, a tuberculose se encontrou entre as quatro de maior freqüência O objetivo deste trabalho consiste em estudar a morbidade e mortalidade da tuberculose no Ceará, descrevendo sua epidemiologia, em função das variáveis de pessoa, de lugar e de tempo, no período de 1992 a 1996, bem como caracterizar, sucintamente, aspectos da demografia do estado, especialmente dos municípios com as maiores e as menores incidências da tuberculose. O material deste estudo incluiu dados secundários de morbidade e mortalidade do sistema de vigilância epidemiológica da Secretaria da Saúde do Estado do Ceará, além de dados demográficos do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística (IBGE) e do Instituto de Planejamento do Ceará. Destacam-se como principais resultados: 1) O registro de 885 óbitos com coeficiente de mortalidade de 2,69/ 100 mil; 2) a nítida tendência decrescente da mortalidade; 3) a notificação de 21.033 casos novos da tuberculose representando uma incidência de 64,03/100 mil habitantes; 4) a faixa etária mais afetada foi a de 20 a 29 anos (24,84%) e a de maior risco para adoecer foi a de 50 a 59 anos (coeficiente de 124,18/100 mil); 5) a tendência de incidência da tuberculose pulmonar bacilífera foi discretamente descendente; 6) O fato de ter sido encontrado elevado índice de urbanização para os municípios com as mais altas incidências da tuberculose. Os achados da presente investigação estabelecem a tuberculose como uma endemia de grande magnitude, ratificando sua condição de relevante problema de pública.

MOTA, Maria Rosalha Teixeira. Prevalência de sintomáticos respiratórios (Sr’s) nos consultantes de primeira vez no município de Fortaleza, Ceará, 2001. 2002. 120 f. Dissertação (Mestrado em Saúde Pública) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2002. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-01-06T13:55:17Z No. of bitstreams: 1 2002_dis_mrtmota.pdf: 607001 bytes, checksum: 9a2e5817e9b2906293b00c0ac2bc1804 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-01-06T13:55:59Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2002_dis_mrtmota.pdf: 607001 bytes, checksum: 9a2e5817e9b2906293b00c0ac2bc1804 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-01-06T13:55:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2002_dis_mrtmota.pdf: 607001 bytes, checksum: 9a2e5817e9b2906293b00c0ac2bc1804 (MD5) Previous issue date: 2002 / The Tuberculosis is still a serious Public Health problem. The Morbidity and Mortality for all the forms of the diseases has been increasing in the last years. The Respiratory Symptomatic (RS) have an important role as indicators of the programmatic control actions. In the present work a transversal study was carried out. study, aiming to determine the percentage of SR in the population older than 14 years old that seek the Public Health Services in Fortaleza. The results demonstrate that a total of 1200 patients, 23,58% were RS with any time of duration of the symptoms and 6.50% with the time of 3 weeks or more. The percentage of RS ranged from 4,5% to 9,5% in the different regions of the Fortaleza City, as well as from 5,1% to 20,5% in different age groups. From the detected RS with symptoms of 3 weeks of duration time or more, 70.5% went to the Health Center for reasons other than respiratory symptoms. / A tuberculose continua sendo um grave problema de saúde pública. A morbidade e mortalidade por todas as formas de apresentação da doença tem aumentado nos últimos anos. Os Sintomáticos Respiratórios (SR’S) têm papel importante como indicadores de programação das ações de controle. No presente trabalho, foi efetuado um estudo transversal, com o objetivo de conhecer o percentual de SR na população maior de 14 anos, que demanda os Serviços de Saúde em Fortaleza. Os resultados mostram que, do total de 1200 consultantes, 23,58% são SR’s com qualquer tempo de duração dos sintomas e 6,50% com o tempo de 3 semanas e mais. O percentual de SR’s variou de 4,5% a 9,5% nas diferentes regiões de Fortaleza, bem como variou de 5,1% a 20,5% em diferentes grupos etários. Dos SR’s, detectados com sintomas de 3 semanas e mais, 70,5% procuraram o Centro de Saúde por outras razões que não os sintomas respiratórios.

LIBÓRIO, Mariana Pitombeira. Efetividade do escore clínico neural TB no diagnóstico rápido da tuberculose pulmonar em serviço de referência. 2013. 91 f. Dissertação (Mestrado em Saúde Pública) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2013. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-06-03T16:49:36Z No. of bitstreams: 1 2013_dis_mplibório.pdf: 1254814 bytes, checksum: 99f1e58391dc236df25ca0c3d6cbaaba (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-06-03T16:50:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_dis_mplibório.pdf: 1254814 bytes, checksum: 99f1e58391dc236df25ca0c3d6cbaaba (MD5) / Made available in DSpace on 2014-06-03T16:50:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_dis_mplibório.pdf: 1254814 bytes, checksum: 99f1e58391dc236df25ca0c3d6cbaaba (MD5) Previous issue date: 2013 / Objectives: Mainly in regions with the greatest TB burden in the world, there is still a delay for patients to receive the results of the diagnostic exams. Researchers from Rede Brasileira de Tuberculose developed and evaluated the performance of a diagnostic test for pulmonary TB: Neural TB clinical score. The objective of the present work is to evaluate the effectiveness of the Neural TB clinical score in the rapid diagnose of pulmonary tuberculosis in a reference unit. Methods: A pragmatic clinical essay with diagnostic intervention in the second half of the project was conducted. We recruited 351 patients aged 18 years or older, suspected of having pulmonary TB, and we applied the Neural TB clinical score to them. In the first phase of the essay, patients followed the routine of the Hospital. In the second phase, patients had collection of sputum samples for baciloscopy anticipated according to their classification by the score. T-Student test and Mann Whitney test were used to compare two independent subpopulations. Results were considered significant if p value < 0,05. Prevalence ratio and 95% confidence interval were calculated. Kappa index was used to measure conformity between the clinical score and pulmorary TB diagnostic. Results: Neural TB clinical score showed sensitivity of 75,9%, specificity of 48,8% and accuracy of 55% when compared to the diagnostic realised through sputum baciloscopy, sputum culture or clinical-radiological diagnostic altogether. The use of Neural TB clinical score was able to reduce time between patient screening and detection of organisms in a sputum sample slide in 1 day (from 3.2 to 2.6 days; p < 0.001). Although time until beginning the treatment was reduced 4 days in average when compared to the baseline group (from 8.2 to 4 days), this difference was not statistically significant (p = 0.166). Conclusion: The clinical score may be a useful tool for the detection of pulmonary tuberculosis cases. Because it is simple, it does not require expensive or complex equipment for its execution. As it is used by a trained professional, the questionnaire may produce information about referrals or test requests for the respiratory symptomatic patient, or even help in the decision of starting treatment. / Objetivos: Principalmente nas regiões com maior carga de TB no mundo, ainda existe grande demora no recebimento dos exames diagnósticos de TB pelos pacientes. Pesquisadores da Rede Brasileira de Tuberculose desenvolveram e avaliaram o desempenho de um teste diagnóstico para TB pulmonar: escore clínico Neural TB. O objetivo desse trabalho foi avaliar a efetividade do escore clínico Neural TB no diagnóstico rápido de tuberculose pulmonar em unidade de referência. Métodos: Foi realizado um ensaio clínico pragmático, que recebeu intervenção diagnóstica na segunda metade do projeto. Foram recrutados 351 pacientes com 18 anos de idade ou mais, com suspeita de TB pulmonar e aplicado o escore clínico Neural TB. Na primeira fase do estudo, os pacientes seguiram a rotina do Hospital. Na segunda fase, os pacientes tinham a coleta do escarro para baciloscopia antecipada de acordo com a classificação pelo escore clínico. Para comparação entre duas subpopulações independentes foram utilizados o teste T-Student e o teste de Mann Whitney. Os resultados foram considerados significantes para um valor de p < 0,05. Foi calculada Razão de prevalência e intervalo de confiança de 95%. A concordância entre Escore e diagnóstico de TB pulmonar foi realizada pelo Índice de Kappa. Resultados: Quando comparado ao diagnóstico realizado através da baciloscopia do escarro, cultura do escarro ou diagnóstico clínico-radiológico em conjunto, o escore clínico Neural TB apresentou sensibilidade de 75,9%, especificidade de 48,8% e acurácia de 55%. O uso do escore clínico Neural TB foi capaz de diminuir o tempo entre a triagem e a leitura da lâmina por baciloscopia em 1 dia (de 3,2 para 2,6 dias; p < 0,001). Apesar de diminuir o tempo para início do tratamento em média 4 dias com relação ao grupo baseline (de 8,2 para 4 dias), essa diferença não foi estatisticamente significante (p = 0,166). Conclusões: O escore clínico pode ser uma ferramenta útil na detecção de casos de TB pulmonar. Por sua simplicidade, não necessita de equipamentos caros e complexos para sua execução. Ao ser utilizado por um profissional treinado, o questionário poderá gerar informações sobre encaminhamentos ou pedidos de exames na abordagem do paciente sintomático respiratório, ou ainda ajudar na decisão sobre início do tratamento.

CORREIA, José Walter. Polimorfismo -174g>C do gene de Interleucina-6 da tuberculose pulmonar. 2009. 109 f. : Tese (doutorado) - Universidade Federal do Ceará, Pós-Graduação em Ciência Médicas, Fortaleza-CE, 2009. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2011-10-05T17:08:59Z No. of bitstreams: 1 2009_tese_jwcorreia.pdf: 13848321 bytes, checksum: ab9d1f058e82fc5f29360962aa096530 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2011-10-07T16:27:09Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_tese_jwcorreia.pdf: 13848321 bytes, checksum: ab9d1f058e82fc5f29360962aa096530 (MD5) / Made available in DSpace on 2011-10-07T16:27:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_tese_jwcorreia.pdf: 13848321 bytes, checksum: ab9d1f058e82fc5f29360962aa096530 (MD5) Previous issue date: 2009 / The aim of this study was to investigate the profile of IL-6 production in patients with active pulmonary tuberculosis and to evaluate the functional role of polymorphism -174G>C in the systemic production of this cytokine. A total of 63 patients and 99 controls were studied. Among them 38 patients [25(65.8%) males] and 63 controls [51(81%) males] were studied for the IL-6 dosage. Moreover, 42 patients [25(60%) males] and 79 controls [62(78.5%) males] were studied for the -174G>C polymorphism. Patients were selected from Dona Libânia Center; Messejana Hospital, Maracanau Hospital and Dr. Cesar Cals General Hospital. The control group was selected from HEMOCE. An ELISA test was performed to measure IL-6 in peripheral blood. The genomic DNA was extracted from peripheral blood and IL-6 polymorphism was studied by polymerase chain reaction using sequence-specific primers. The IL-6 dosage showed an increase in patients with tuberculosis in relation to controls (An increase in IL6 dosage was found in patients with tuberculosis in relation to controls) (median= 4.3 pg/mL vs 0.5 pg/mL, p<0.001), but no difference was observed in drug-sensitive patients in comparison to drug-resistant ones. The genotype distribution showed no difference between patients and controls. In relation to the functional study, the IL-6 levels pointed out a significant increase in patients presenting GG genotype (median=4.1 pg/mL, range 0.5-12.0 pg/mL), in relation to GC and CC careers; these two latter genotypes presented similar IL-6 production as in healthy individuals with median=0.6 pg/mL, range 0.0-2.8 pg/mL, corroborating statistical significance with p=0.04. The relevance of this study is to show in vivo the functional role of IL-6 polymorphism in active pulmonary tuberculosis. Conclusion, the GG genotype in patients with pulmonary tuberculosis determines an increase in IL-6 systemic production. / o objetivo do estudo foi investigar o perfil de produção de IL-6 em pacientes com tuberculose pulmonar ativa e avaliar o papel funcional do polimorfismo -174G>C do gene de IL-6 na produção sistêmica desta citocina. Um total de 63 pacientes e 99 controles foi estudado, sendo 38 pacientes [25(65,8%) masculinos] e 63 controles [51 (81%) masculinos] para a dosagem de IL-6, enquanto, 42 pacientes [25 (60%) masculinos] e 79 controles [62(78,5%) masculinos] para o estudo do polimorfismo. Os pacientes foram selecionados dos centros de referência da rede estadual de saúde: Dona Libânia, Hospital de Messejana, Hospital de Maracanaú e Hospital Geral Dr. César Cals. O grupo controle foi selecionado no HEMOCE. Foi realizado teste de ELISA para a dosagem sérica de IL-6. O DNA genômico foi extraído de sangue periférico e o polimorfismo de IL-6 foi estudado por reação de polimerase em cadeia utilizando iniciadores seqüência específicos. A dosagem sérica de IL-6 se mostrou elevada nos pacientes portadores de tuberculose em relação aos controles (mediana = 4,3 pg/mL versus 0,5 pg/mL, p<0,001), porém não exibiu diferença entre os grupos de doentes sensíveis e os resistentes ao tratamento específico. Em relação ao estudo funcional do polimorismo de IL-6, foi observado um robusto aumento dos níveis de IL-6 nos doentes portadores do genótipo GG (mediana=4,1 pg/mL, variação 0,5-12,0 pg/mL), em relação aos portadores dos genótipos GC e CC, sendo que nestes se observou uma expressão de IL-6 semelhante a dos controles (mediana=0,6 pg/mL, variação 0,0-2,8 pg/mL), conferindo significância estatística com p=0,04. A relevância deste estudo é mostrar in vivo o papel funcional do polimorfismo de IL-6 na tuberculose. Em conclusão, o genótipo GG de pacientes com tuberculose pulmonar ativa determina produção aumentada de IL-6.

NUNES,Sammara Tavares. Associação de polimorfismos dos genes de citocinas com susceptibilidade para infecção por micobactérias. 2010. 76 f. Dissertação (Mestrado em Patologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Patologia, Fortaleza, 2010. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-01-02T13:54:24Z No. of bitstreams: 1 2010_dis_stnunes.pdf: 5960414 bytes, checksum: 809527b6966a214358d9f4c75ceb6f26 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-02-02T16:27:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_dis_stnunes.pdf: 5960414 bytes, checksum: 809527b6966a214358d9f4c75ceb6f26 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-02-02T16:27:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_dis_stnunes.pdf: 5960414 bytes, checksum: 809527b6966a214358d9f4c75ceb6f26 (MD5) Previous issue date: 2010 / Cytokine genetic polymorphisms studies are helpful to determine diverse genetic profiles, to correlate populations, and to promote the knowledge of ethnic influence on the genetic susceptibility to diseases. The aim of the present study was to correlate TNF-α -308, TGF-β, codon 10 and codon 25, IL-10 -1082, -819, -592, IL-6 -174, and IFN-γ +874 polymorphisms with the susceptibility and the protection to M. tuberculosis and M. leprae infection. The study included 194 patients, 65 of them with leprosy and 129 with tuberculosis, and 168 healthy volunteers. The local Ethical Committee approved the study and all of the participants consented. To DNA purification and amplification 3-5 mL of peripheral blood was collected. An Easy-DNA (Invitrogen) kit was used to purification. Cytokines SNPs TNF-α (-308G>A), TGF-β codon 10 and 25, IL-10 (-1082G>A, -819C>T, -592C>A), IL-6 (-174G>C) and IFN-γ (+874T>A) were amplified by the polymerase chain reaction using sequence-specific primers (SSP-PCR) (One-Lambda). Statistical analysis was proceeded using GraphPad prism 5, and p values were determined by the Fisher test, with significance when p<0.05. Frequencies of TNFα genotypes were not different among patients and controls. However, IL-10 genotypes analyses showed a reduction on the frequency of the GCC/GCC in patients (7.1% vs 17.9%, p=0.006). This reduction was also observed with the IL-6 GC (22.1% vs 32.8%, p=0.04) and IFNγ TA (36.6% vs 51.6%, p=0.01) genotypes. In contrast, the frequencies of the IL-6 GG (72.1% vs 57.0%, p=0.008) and the IFNγ AA (54.0% vs 41.4%, p=0.03) genotypes were increased in patients. Furthermore, there was a trend to an increase in the frequency of the TGFβ CC/GC genotype (7.5% vs 0.8%, p=0.06). In conclusion, IL-10 (GCC/GCC), IL-6 (GC) and IFN-γ (TA) genotypes conferred protection against, while TGF-β (CC/GC), IL-6 (GG) and IFN-γ (AA) genotypes determined susceptibility to mycobacteria infection. On the other hand, T allele in codon 10 and G allele in codon 25 of the TGF-β gene, determined protection against tuberculosis. In contrast, the IL-6 -174G conferred susceptibility to mycobacteria infection. / Os estudos de polimorfismos dos genes de citocinas podem ser utilizados como uma ferramenta de análise antropológica para determinar perfis genéticos distintos, para traçar relações entre populações e para promover o entendimento das disparidades raciais na susceptibilidade genética a doenças. O objetivo deste estudo foi correlacionar os polimorfismos das citocinas, TNF-α -308, TGF-β, códon 10 e códon 25, IL-10 -1082, -819, -592, IL-6 -174, e IFN-γ +874 com a susceptibilidade e a proteção às infecções por M. tuberculosis e M. leprae. A casuística incluiu 194 pacientes, sendo 65 com hanseníase e 129 com tuberculose. Como controles foram selecionados 168 voluntários saudáveis. Todos os indivíduos assinaram termo de consentimento informado e o estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética local. Para a obtenção do DNA genômico e amplificação foram coletados 3-5ml de sangue periférico, sendo utilizado na extração do DNA o kit Easy-DNA (Invitrogen). Os SNPs dos genes das citocinas TNF-α (-308G>A), TGF-β códon 10 e 25, IL-10 (-1082G>A, -819C>T, -592C>A), IL-6 (-174G>C) e IFN-γ (+874T>A) foram tipificados por reação em cadeia da polimerase, empregando-se iniciadores de seqüência específica (PCR-SSP) (One-Lambda). Utilizou-se para a análise estatística o programa GraphPad prism 5, sendo o valor de ρ determinado através do Teste de Fisher bicaudal com significância em ρ<0,05. Durante a comparação dos resultados entre os grupos estudados observou-se que não houve diferenças entre as freqüências dos genótipos de TNFα. Entretanto, na análise dos genótipos de IL10, houve uma redução da freqüência do GCC/GCC nos casos (7,1% vs 17,9%, p=0,006). Esta redução também foi observada quando analisados os genótipos IL-6 GC (22,1% vs 32,8%, p=0,04) e IFNγ TA (36,6% vs 51,6%, p=0,01). No entanto, as freqüências dos genótipos GG de IL-6 (72,1% vs 57,0%, p=0,008) e AA de IFNγ (54,0% vs 41,4%, p=0,03) estavam aumentadas nos casos. Ademais, houve uma tendência para aumento da freqüência do CC/GC de TGFβ (7,5% vs 0,8%, p=0,06). Dessa forma pode-se concluir que os genótipos: IL-10 (GCC/GCC), IL-6 (GC) e IFN-γ (TA) conferiram efeito protetor, enquanto os genótipos TGF-β (CC/GC), IL-6 (GG) e IFN-γ (AA) conferiram efeito de susceptibilidade para infecção por micobactérias. Por outro lado, os alelos T no códon 10 e G no códon 25 de TGF-β determinaram efeito protetor contra tuberculose. Em contraste, o alelo -174G de IL-6 determinou susceptibilidade às infecções por micobactérias.

LOPES, Diana Maria de Almeida. Determinação do perfil de pacientes e avaliação do tratamento da tuberculose latente em candidatos ao uso de bloqueadores do TNF a no Hospital Universitário Walter Cantídio (HUWC/UFC). 2010. 115 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2010. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-03-21T16:29:54Z No. of bitstreams: 1 2010_dis_dmalopes.pdf: 2037228 bytes, checksum: d9d7491a467608ea9993806edb612512 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-03-21T16:34:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_dis_dmalopes.pdf: 2037228 bytes, checksum: d9d7491a467608ea9993806edb612512 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-03-21T16:34:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_dis_dmalopes.pdf: 2037228 bytes, checksum: d9d7491a467608ea9993806edb612512 (MD5) Previous issue date: 2010 / A introdução na prática clínica dos agentes bloqueadores do TNF-α representou uma revolução no tratamento das doenças inflamatórias crônicas: artrite reumatóide (AR), espondilite anquilosante (EA), doença de Crohn (DC) e psoríase. Desde então, seu uso tem sido ampliado, contudo essa terapia de alto custo econômico elevou o risco de desenvolvimento das doenças infecciosas entre elas, à tuberculose (TB). Por este motivo recomenda-se a investigação da Tuberculose latente (TBL) antes do início da terapêutica com os bloqueadores do TNF-α. O objetivo do nosso estudo foi traçar o perfil clínico-epidemiológico dos pacientes nessa condição clínica e avaliar os desfechos de tratamento de pacientes submetidos ao tratamento da TBL por indicação do uso de bloqueadores do TNF-α no Ambulatório de Tisiologia do Hospital Universitário Walter Cantídeo (HUWC/UFC). Método: Foi realizada no período de 2008-2009 uma análise descritiva prospectiva desse grupo de pacientes seguido de um estudo analítico observacional do tipo transversal do desfecho. Resultados: Foram estudados 45 pacientes classificados como portadores de TBL por apresentarem teste tuberculínico (TT) ≥ 5 mm e radiografia de tórax normal ou com lesões residuais mínimas. A maioria era do sexo feminino (56%), cerca da metade estava na faixa etária de 40 a 49 anos (45%). Em relação à doença de base tivemos diagnósticos reumatológicos – artrite reumatóide e espondilite (49,0%), dermatológicos – psoríase (37,7%) e doença de Chron (13,3%). A presença de 01 comorbidades foi observada em15/45 (33,3%) e em 6/45 (13,3%) pacientes apresentavam mais de uma doença associada. Contato com paciente de TB foi relatado em 9/45 (20%) dos indivíduos estudados. Dois pacientes referiram TB pulmonar tratada anteriormente. A maioria (88,9%) era de assintomáticos respiratórios. O resultado médio do TT foi 14,6mm, variando de 5 a 30 mm, sendo que 30/45 (66,7%) apresentou TT >10 mm. O uso de medicação antiinflamatória não influiu no resultado do TT. A análise radiológica do tórax foi normal em 64,4% e em 35,6 % foram observadas alterações radiológicas mínimas. Dos 45 pacientes estudados 37 utilizaram fármacos para tratamento da doença de base, 20 (54,0%) usaram corticosteróides (prednisona) e 36 (97,3%) relataram o uso de imunossupressores, principalmente o Metrotexato. A isoniazida 300mg/dia foi utilizada no tratamento da TBL e os efeitos colaterais ocorreram em 15,6 % dos pacientes. Em relação ao desfecho foi observado que 41 completaram o tratamento. Houve 01 abandono, 01 transferência e 02 suspensões de tratamento por hepatite medicamentosa. Conclusão: A determinação do perfil do paciente candidato ao tratamento da TBL pode contribuir para a uniformização dos procedimentos de rastreio e prevenção da TB, bem como para estabelecer os protocolos clínicos de uso e acompanhamento dos fármacos anti-TNF. Todos os pacientes continuam em acompanhamento no ambulatório de tisiologia do HUWC/UFC por um período mínimo de 5 anos.

Populações nativas sul americanas apresentam uma suscetibilidade diferenciada a doenças infecciosas introduzidas, como a tuberculose. Diversas teorias procuram justificar essa observação, contudo, ainda não há consenso em relação às bases genéticas que estariam influenciando nessa suscetibilidade diferenciada. Diversos estudos demonstraram que essas populações apresentam uma baixa diversidade genética em diversos marcadores relacionados com a resposta imune, dentre eles, HLA e KIR. Entretanto, sabe-se que as vias de resposta imune inata e adaptativa possuem um papel central no desencadeamento de uma resposta imune adequada frente a um patógeno como o Mycobacterium tuberculosis, causador da tuberculose. A presente Tese analisou a variabilidade genética em 32 marcadores relacionados com a resposta adaptativa e 14 marcadores relacionados com resposta inata em diversas populações nativas sul americanas (Aché, Guarani, Kaingang e Xavante), relacionando a variabilidade observada nesses grupos com aquela observada nos três grandes grupos continentais incluídos no HapMap (europeus, africanos e asiáticos). Alem disso, esses marcadores foram relacionados com suscetibilidade a tuberculose e resposta no teste de sensibilidade à tuberculina (TST) na população Aché. Em ambos os sistemas, as populações nativas sul americanas apresentaram baixa diversidade genética em relação às populações do HapMap com alguns marcadores sendo, inclusive monomórficos nesses grupos. Análises de diferenciação populacional (através do FST) demonstraram uma maior diferenciação entre ameríndios e a população europeia para marcadores do sistema adaptativo (FST = 0,231), o que provavelmente reflete eventos demográficos associados a eventos de seleção contra alelos inflamatórios que possivelmente tenham ocorrido na Europa em função da adaptação ao clima temperado e a um microbioma diferente. As análises de diferenciação populacional para os marcadores do sistema inato demonstraram uma maior diferenciação dos ameríndios em relação à população africana (FST = 0,194), provavelmente refletindo os milhares de anos de atuação de eventos demográficos sobre esses grupos desde a saída da África. As análises de associação com tuberculose na população Aché expuseram uma relação entre marcadores responsáveis pela predominância de um padrão de resposta Th2 (IL-4, IL-10, CR1) e anergia no TST e marcadores relacionados com predominância de resposta Th1 (IL-8 e TLR9) e tuberculose, confirmando o que diversos estudos anteriores haviam inferido analisando somente os níveis de imunoglobulina E. As informações acrescentadas pela presente Tese ajudam a esclarecer as bases moleculares para a suscetibilidade diferenciada a doenças introduzidas em populações nativas sul americanas, além de auxiliar para que, no futuro, políticas de saúde pública específicas sejam direcionadas para esses grupos geneticamente diferenciados. / South American Native populations have a differential susceptibility to introduced infectious diseases, such as tuberculosis. There are several theories trying to explain this question, however, at present there is no consensus about the genetic background that could be influencing in this differential susceptibility. Some studies showed a low genetic diversity in several markers related to the immune response, as HLA and KIR, in these populations. However, it is well established that adaptive and innate immune response have a central role in the development of an adequate immune response against pathogens such as Mycobacterium tuberculosis, the one responsible for tuberculosis. The current Thesis analyzed the genetic variability in 32 variants related to adaptive immune response and 14 variants related with innate immune response in several South American Native populations (Aché, Guarani, Kaingang and Xavante). The genetic variability observed in these populations was related with those observed in the three major ethnic groups included in the HapMap project (European, African and Asian). Moreover, these markers were related with susceptibility to tuberculosis and tuberculin sensibility test response (TST) in the Aché population. The South American Native populations showed a low genetic diversity in both adaptive and innate systems compared to HapMap populations. Some variants were monomorphic in these Native populations. Population differentiation analysis based on FST showed a higher differentiation among Amerindians and European populations to adaptive immune response genes (FST = 0.231). This result probably reflects demographic events associated with selection events against inflammatory alleles in Europe due to the adaptation to temperate climate and a different microbiome. The population differentiation analysis to innate system variants showed a higher differentiation among Amerindians and African populations (FST = 0.194). This finding probably is the result of thousand years of demographic events action in these groups since the out of Africa event. The tuberculosis association analysis performed in the Aché population showed a relation between variants responsible for Th2 pattern predominance (IL-4, IL-10 and CR1) and anergy in TST. Variants related with Th1 pattern predominance (IL-8 and TLR9) were associated with tuberculosis, confirming the previous studies findings obtained through immunoglobulin E levels analyze. The knowledge acquired in the present Thesis can help to clarify the molecular basis of the differential susceptibility due to introduced infectious diseases in South American Native populations. Besides that, this knowledge can help to ensure that in the future, specific public health policies will be directed to these genetically differentiated groups.

Introdução: O tratamento da tuberculose (TB) geralmente é realizado de forma empírica, baseado nos achados clínicos e radiológicos. O raio-x (RX) do tórax tem boa sensibilidade, mas uma baixa especificidade para o diagnóstico de tuberculose. O Xpert MTB/RIF está sendo usado cada vez mais em diversos países como teste inicial para diagnóstico de TB.O objetivo deste estudo foi de avaliar a associação dos achados radiológicos com o teste Xpert MTB/RIF em pacientes com suspeita de TB pulmonar. Métodos: Estudo transversal com pacientes de um ambulatório de TB. Foram realizados testes de baciloscopia no escarro, Xpert MTB/RIF e RX de tórax em pacientes com suspeita de TB pulmonar. Resultados: Durante o período do estudo, 312 pacientes preencheram os critérios de inclusão e incluídos na análise. Dentre os pacientes com Xpert MTB/RIF positivo, os padrões radiológicos foram classificados como típico de TB, compatível com TB e normal em 78 (70,3%), 31 (27,9%) e 2 (1,8%) dos pacientes, respectivamente. Os RX de tórax foram considerados típico de TB, compatível com TB e normal em 20 (10,0%), 25 (12,4%) e 152 (75,6%) dos pacientes, respectivamente, em casos Xpert MTB/RIF negativos. Conclusões: Foi encontrada uma associação entre os padrões radiológicos e os resultados do Xpert MTB/RIF em pacientes com suspeita de tuberculose pulmonar. O RX de tórax ainda é uma ferramenta diagnóstica útil e sensível, mas o seu papel nos algoritmos diagnósticos em lugares onde o Xpert MTB/RIF está disponível requer uma discussão mais aprofundada. / Background: Tuberculosis (TB) treatment is often carried out empirically, based on clinical and radiological findings. Chest X-ray (CXR) has good sensitivity but poor specificity in TB diagnosis. Xpert MTB/RIF is increasingly used in many countries as the initial diagnostic test for TB. The aim of the present study was to evaluate the association of radiological findings with the Xpert MTB/RIF test in patients with suspected pulmonary TB. Methods: Cross-sectional study in an outpatient TB clinic. Sputum AFB smear, culture, Xpert MTB/RIF and CXR were collected in patients with suspected pulmonary TB. Results: During the study period, 312 patients met the inclusion criteria and were included in the analysis. Among Xpert MTB/RIF positive cases, the radiographic patterns were classified as typical of TB, compatible of TB, and normal in 78 (70.3%), 31 (27.9%), and 2 (1.8%) patients, respectively. CXRs were classified as typical of TB, compatible of TB, and normal in 20 (10.0%), 25 (12.4%), and 152 (75.6%) patients, respectively, in Xpert MTB/RIF negative cases. Conclusions: We found an association between radiographic patterns and Xpert MTB/RIF results in patients with suspected pulmonary TB. CXR is still a useful and sensitive diagnostic tool, but its place at the diagnostic algorithms in the context of Xpert MTB/RIF availability warrants further discussion.

Em uma tentativa de definir uma bioassinatura especifíca para diagnóstico da tuberculose (TB) pulmonar, esse estudo avaliou os níveis de expressão gênica em pacientes com TB, pneumonia e asma (OPD), e também em pacientes infectados latentemente com M. tuberculosis, e em pacientes não infectados com o bacilo. Foram analisados genes alvos específicos previamente testados por Maertzrdorf el at. (2011) como uma bioassinatura que sugere a diferenciação de casos de TB pulmonar a casos de TB latente: CD64, FCGR1B, GZMA, GBP5 and LTF. Nesse estudo foram realizadas análises estatísticas randomForest para calcular a especificidade e a sensibilidade de cada combinação feita entre os genes CD64, GZMA e GBP5, visando discriminar a diferença de expressão gênica entre individuos com TB e OPD. Essa bioassinatura nos proporcionou uma especificidade de 92,6% e uma sensibilidade de 95,5% para TB (o reverso para OPD). Os genes GZMA e GBP5 mostraram um poder de discriminação entre os grupos com fator de importância de 18,5 e 26,3, respectivamente para TB, e de 19,2 e 17,4, respectivamente para OPD. O gene CD64 teve seu fator de importância para TB de 8,5 e para OPD de 3,3. Nosso estudo sugere que a criação de uma ferramenta diagnóstica utilizando a bioassinatura estudada pode ser uma forma de ajudar a área clínica a diferenciar TB de OPD, apoiando a possibilidade de começar a trabalhar em níveis protéicos, com a intenção de criar ferramentas de diagnóstico mais rápidas, acessíveis e precisas, seguindo as recomendações da OMS de reduzir a incidência da TB no mundo. / In this study, in an attempt to define a TB-specific biosignature for diagnostics, we evaluated gene expression in TB, pneumonia and asthma patients, as well as healthy donors with latent M. tuberculosis infection (LTBI) and healthy non-infected donors (NIDs). We decided to pursue a targeted approach utilizing a specific set of genes previously validated by Maertzdorf et al. 2011 as a biosignature to discriminate TB patients and LTBI subjects: CD64, FCGR1B, GZMA, GBP5 and LTF. Random forest analysis was applied to calculate the specificity and sensitivity of each gene combination of CD64, GZMA and GBP5 to discriminate between TB and OPD. The combination of the 3 genes gave the highest accuracy in identifying TB and OPD patients. This biosignature gave a specificity of 92.6% and a sensitivity of 95.5% for TB (reverse for OPD). GZMA and GBP5 showed the highest discriminating power with an importance factor of 18.5 and 26.3, respectively for TB, of 19.2 and 17.4, respectively for OPD, versus CD64 importance of 8.5 for TB and 3.3 for OPD. Our study suggest that the creation of a diagnostic tool using the studied biosignature may be a way to help physician’s to differentiate TB from OPD and support the possibility to start to work at protein levels, using this to create faster, cheaper and accurate tools to diagnosis TB and to follow WHO recommendations to reduce global burden of TB incidence worldwide.