Introdução Aproximadamente 1/3 da população mundial está infectada pelo bacilo M. tuberculosis e a prevalência da infecção é maior entre os homens. As razões para as diferenças na epidemiologia da tuberculose e adesão ao tratamento em relação ao sexo são desconhecidas. Objetivos Verificar diferenças na adesão ao tratamento da tuberculose em relação ao sexo. Identificar aspectos facilitadores e dificultadores para a adesão ao tratamento da tuberculose em relação ao sexo. Analisar as crenças consideradas importantes para adesão ao tratamento da tuberculose. Metodologia Pesquisa quali-quantitativa, baseada na análise de conteúdo e com fundamentação teórica no Modelo de Crenças em Saúde. Foram realizadas entrevistas semi-estruturadas em 6 serviços de saúde do Distrito de Saúde da Freguesia do Ó/Brasilândia, com 28 pacientes em tratamento supervisionado de tuberculose, sendo 11 homens e 17 mulheres. Os dados quantitativos foram obtidos por meio do livro de Registro e Controle de Tratamento dos Casos de Tuberculose de cada serviço de saúde. Resultados Aqueles que falharam na adesão apresentaram o seguinte perfil: mulher, solteira e separada, com atividade remunerada não comprovada, com nível de escolaridade entre fundamental I completo e ensino médio completo; homem: casado, com atividade remunerada comprovada, nível de escolaridade entre ensino fundamental II completo e ensino médio completo. Os aspectos facilitadores encontrados para a boa adesão residem no bom atendimento dos profissionais de saúde e a percepção por parte do paciente na sua melhora de saúde. As crenças para a boa adesão ao tratamento no sexo masculino e feminino foram: bom atendimento do serviço de saúde e bom tratamento (em relação aos medicamentos). Conclusão Homens e mulheres não apresentam diferenças nas crenças de suscetibilidade. Nas crenças ligadas à seriedade percebida houve diferenças. As mulheres apresentaram medo de transmitir a doença aos filhos e associam a tuberculose ao HIV. Os homens possuem medo voltado às questões sexuais. Os benefícios mencionados foram o bom atendimento e bom tratamento. As barreiras para a adesão foram o diagnóstico errado, os efeitos colaterais e questões assistencialistas independente do sexo. As medidas sugeridas relacionam-se a necessidade de trabalhos voltados ao público masculino para que estes utilizem os serviços de saúde, principalmente o PSF, e assim, o diagnóstico precoce da tuberculose ocorra. Sugere-se treinamentos para todo os sistema de saúde para o diagnóstico da tuberculose. A realização de trabalho conjunto do sistema de saúde e educação é necessário para desfazer estigma da doença. / Introduction Approximately one third of worlds population is infected by M. tuberculosis, and the prevalence of infection is higher among men. The reasons for the differences in the epidemiology of tuberculosis and the adhesion to the treatment in relation to sex are unknown. Objectives Verify the differences in the adhesion to the treatment of tuberculosis in relation to sex. Identify facilitating and difficulty aspects for the adhesion to the treatment of tuberculosis in relation to sex. Analyze the belief that is considered important for the adhesion to the tuberculosis treatment. Methodology Quali-quantitative research, based on the content analysis and with theoretical foundation in the Health Belief Model. Semi-structured interviews were carried out in 6 health services from the Health District of Freguesia do Ó/Brasilândia, with 28 patients in supervised treatment for tuberculosis, being 11 men and 17 women. Quantitative data were obtained in the book of Register and Control of Treatment for Tuberculosis Cases of each health service. Results Those who failed to treat tuberculosis showed the following profile: woman, single and divorced, with non-proved paid activity, and scholarship level between complete fundamental I and complete medium education; man, married, with proved paid activity, and scholarship level between complete fundamental II and complete medium education. The facilitating aspects found for the good adhesion are the good attendance of health professionals and the patients perception in his/her health improvement. The beliefs for the good adhesion to treatment both in male and female were: good attendance of health service and good treatment (related to medicines). Conclusion Men and women do not show differences in susceptibility beliefs. In regard to the beliefs related to noticed seriousness there were differences. Women showed fear of transmission of the illness for their children and they associate the tuberculosis to HIV. Men are scared about sexual questions. The benefits mentioned were the good attendance and treatment. Barriers for adhesion were wrong diagnosis, collateral effects and assistance questions independent of sex. The suggested measures are related to the need of specific tasks for the male public, for them to use the health services, principally the PSF, so that the early diagnosis of tuberculosis can occur. Training courses for the diagnosis of tuberculosis are suggested for all the health system. It is necessary to carry out a work joining health and educational systems to dismantle the disease stigma.

Esta pesquisa teve como objetivos: estudar uma sistemática para a avaliação dos resultados do tratamento da tuberculose e analisar alguns aspectos do programa de controle da endemia em uma Unidade Sanitária, antes e depois da implantação da quimioterapia de curta duração. O estudo foi realizado n\'um Centro de Saúde da Capital do Estado de São Paulo, abrangendo o período de janeiro de 1980 até agosto de 1981. Foram estudadas as coortes que iniciaram tratamento de longa duração nos meses de janeiro de 1980 a agosto de 1980 e aquelas que iniciaram o de curta duração de julho de 1980 at6 fevereiro de 1981, totalizando respectivamente 295 e 250 doentes. Do primeiro para o segundo período, a taxa de internações iniciais caiu de 33,6% para 15,2%; a taxa de abandonos caiu de 64,7% para 30,8% e a taxa de tratamentos completados com sucesso, aumentou de 33,3% para 69,1%. O reforço quantitativo na estrutura de pessoal e os treinamentos realizados permitem supor que a melhora observada não seja devida apenas ao novo esquema adotado. Foi definida uma sistemática para a colheita e utilização de dados, com base no Fichário de Controle de agendamentos. O método de avaliação de resultados por coortes mensais, com correção das observações incompletas, pareceu o mais adequado. / The purpose of this research was to study an evaluation system of the results of tuberculosis treatment as well as analyse some aspects of the control programme of this endemic disease in a Public Health Center before and after implementation of short course chemotherapy. The study was undertaken in a Public Health Center in the Capital of the State of São Paulo, Brazil, comprising the period January 1980 to August 19 81. Cohorts that started up standard chemotherapy from January 1980 to August 1980 and those that initiated a short course chemotherapy from July 1980 to February 1981, totaling 295 and 250 patients respectively, were studied. Hospitalization rate regarding the first and second periods fell from 33.6% to 15.2%; the drop out rate fell from 64.7% to 30.8% and the well succeeded completed treatment rate went up front 33.3% to 69.1%. Quantitative manpower reinforcements and the training of personnel make way for the assumption that changing to a new schedule in the -treatment of tuberculosis was not the only fact responsible for the observed improvement. A system for data collection and handling based on Appointment Control Files was put forth. The method for monthly cohort result evaluation according to the actual number of observed cases seemed to be the most adequate of all.

Orientador: Luis Octavio Regasini / Coorientador: Fernando Rogério Pavan / Banca de: Cristiane Duque / Banca de: Márcio José Tiera / Resumo: A tuberculose (TB) é uma doença infecciosa provocada pelo Mycobacterium tuberculosis (MTB), sendo considerada um problema de saúde pública devido ao alto número de casos e óbitos relatados. Considerando que uma ampla variedade de chalconas (CHA) naturais e sintéticas vêm demonstrando atividade contra o MTB, o presente trabalho propôs a síntese de novos híbridos moleculares tuberculostático-chalcona contra o MTB. A obtenção dos híbridos moleculares foi realizada em três etapas: i) síntese das chalconas; ii) síntese das hidrazidas dos ácidos pirazinoico (PZA) e nalidíxico (NDX); e iii) síntese dos híbridos moleculares pirazinamida-chalcona (PZA-CHA, série I) e ácido nalidíxico-chalcona (NDX-CHA, série II). A partir da reação entre as chalconas com as hidrazidas do ácido pirazinoico ou do ácido nalidíxico, foram obtidas 26 N-acilhidrazonas inéditas, sendo 13 da série I e 13 da série II com rendimentos que variaram de 4 a 63%. As N-acilhidrazonas das séries I e II foram submetidas a ensaios de atividade antimicobacteriana in vitro contra cepa de M. tuberculosis HR37Rv ATCC 27294. Dentre os 26 híbridos moleculares avaliados, o híbrido para¬-metilado no anel B 61A (série II) apresentou atividade contra o MTB, exibindo concentração inibitória mínima de 37,1 µmol/L. Esse dado evidenciou que a hibridação molecular foi eficiente na obtenção de uma entidade química inédita com ação contra o MTB. / Abstract: Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis (MTB), wich is considered as a public health problem, due high number cases and deaths reported. Whereas a wide range of natural and synthetic chalconas (CHA) has presented activity against MTB, this study proposes the synthesis of new tuberculostatic-chalcone as molecular hybrids against MTB. Molecular hybrids were obtained in three stages: i) synthesis of chalcones; ii) synthesis of pirazinoic (PZA) and nalidixic (NDX) acid hydrazides; iii) synthesis of molecular pirazinamide-chalcone (PZA-CHA, serie I) and nalidixic acid-chalcone (NDX-CHA, serie II) hydrids. From reaction between chalcones and pirazinoic and nalidixic acid hydrazides were synthesized 26 new N-acylhydrazones. Among these, 13 from serie I and 13 from serie II with yields ranging from 4 to 63%. N-acylhydrazones were evaluated against Mycobacterium tuberculosis H37Rv ATCC 27294 strain. Among 26 evaluated molecular hybrids, para-methylated on ring B hybrid 61A (serie II) displayed potent activity against MTB at minimal inhibitory concentration of 37.1 µmol/L, evidencing hybridization molecular was efficient for anti-MTB chemical entity production. / Mestre

O diagnóstico da tuberculose por métodos tradicionais é lento e laborioso. Por outro lado, os testes moleculares são rápidos, mas com custo elevado para países em desenvolvimento. Este projeto teve o objetivo de inserir no micobacteriófago D29 o gene que codifica a proteína verde fluorescente (eGFP) e estudar o fago recombinante na detecção rápida de bacilos da tuberculose. Para tanto, foi inserido o cassete Hsp60- eGFP no genoma do fago D29 por recombinação. Micobacteriófagos recombinantes purificados foram utilizados para infectar M. smegmatis mc2 155 e M. tuberculosis H37Rv durante um período de 1- 6h nas temperaturas de 30°C, 37°C e 42°C. Bactérias fluorescentes foram observadas em um período de 2h, mas em número reduzido, indicando que o micobacteriófago lisou às células rapidamente, dificultando a expressão da eGFP e visualização em microscópio de fluorescência. A deleção do gene LysA, foi efetuada a fim de aumentar o período de latência do fago. Não foi possível a purificação de fagos recombinantes, devido à baixa quantidade de recombinantes nos halos de inibição. Será necessário a redução da atividade o gene LysA e, provavelmente, de outros genes associados a lise celular a fim de aumentar a concentração de eGFP no interior da célula. / Classical biochemical methods for Mycobacterium tuberculosis identification are lengthy and time-consuming. On the other hand, molecular assays are rapid but expensive for developing countries. This project aimed to insert into the mycobacteriophage D29, the gene coding for the green fluorescent protein (eGFP) and use the recombineered phage to detect Mycobacterium tuberculosis rapidly and less costly. For that, the Hsp-eGFP cassette was inserted into D29 genome. Recombineered mycobacteriophages was purified and used to infect M. smegmatis mc2 155 and M. tuberculosis H37Rv from 1-6 hs at 30°C, 37°C and 42°C. Observation of fluorescent bacteria was difficult and only a small number of them were seen at 2 hs of infection. This indicated that recombineered bacteriophages were lysing cells rapidly. Deletion of LysA gene, was carried out to increase the time needed for bacterial lysing. it was not possible to purify mutant mycobacteriophages due to the low concentration of recombinant phages. We conclude that might be necessary the deletion of other genes such as LysB, a gene also involved in cell lysis and reduction LysA activity to increase the concentration of eGFP inside cells.

Introdução Aproximadamente 1/3 da população mundial está infectada pelo bacilo M. tuberculosis e a prevalência da infecção é maior entre os homens. As razões para as diferenças na epidemiologia da tuberculose e adesão ao tratamento em relação ao sexo são desconhecidas. Objetivos Verificar diferenças na adesão ao tratamento da tuberculose em relação ao sexo. Identificar aspectos facilitadores e dificultadores para a adesão ao tratamento da tuberculose em relação ao sexo. Analisar as crenças consideradas importantes para adesão ao tratamento da tuberculose. Metodologia Pesquisa quali-quantitativa, baseada na análise de conteúdo e com fundamentação teórica no Modelo de Crenças em Saúde. Foram realizadas entrevistas semi-estruturadas em 6 serviços de saúde do Distrito de Saúde da Freguesia do Ó/Brasilândia, com 28 pacientes em tratamento supervisionado de tuberculose, sendo 11 homens e 17 mulheres. Os dados quantitativos foram obtidos por meio do livro de Registro e Controle de Tratamento dos Casos de Tuberculose de cada serviço de saúde. Resultados Aqueles que falharam na adesão apresentaram o seguinte perfil: mulher, solteira e separada, com atividade remunerada não comprovada, com nível de escolaridade entre fundamental I completo e ensino médio completo; homem: casado, com atividade remunerada comprovada, nível de escolaridade entre ensino fundamental II completo e ensino médio completo. Os aspectos facilitadores encontrados para a boa adesão residem no bom atendimento dos profissionais de saúde e a percepção por parte do paciente na sua melhora de saúde. As crenças para a boa adesão ao tratamento no sexo masculino e feminino foram: bom atendimento do serviço de saúde e bom tratamento (em relação aos medicamentos). Conclusão Homens e mulheres não apresentam diferenças nas crenças de suscetibilidade. Nas crenças ligadas à seriedade percebida houve diferenças. As mulheres apresentaram medo de transmitir a doença aos filhos e associam a tuberculose ao HIV. Os homens possuem medo voltado às questões sexuais. Os benefícios mencionados foram o bom atendimento e bom tratamento. As barreiras para a adesão foram o diagnóstico errado, os efeitos colaterais e questões assistencialistas independente do sexo. As medidas sugeridas relacionam-se a necessidade de trabalhos voltados ao público masculino para que estes utilizem os serviços de saúde, principalmente o PSF, e assim, o diagnóstico precoce da tuberculose ocorra. Sugere-se treinamentos para todo os sistema de saúde para o diagnóstico da tuberculose. A realização de trabalho conjunto do sistema de saúde e educação é necessário para desfazer estigma da doença. / Introduction Approximately one third of worlds population is infected by M. tuberculosis, and the prevalence of infection is higher among men. The reasons for the differences in the epidemiology of tuberculosis and the adhesion to the treatment in relation to sex are unknown. Objectives Verify the differences in the adhesion to the treatment of tuberculosis in relation to sex. Identify facilitating and difficulty aspects for the adhesion to the treatment of tuberculosis in relation to sex. Analyze the belief that is considered important for the adhesion to the tuberculosis treatment. Methodology Quali-quantitative research, based on the content analysis and with theoretical foundation in the Health Belief Model. Semi-structured interviews were carried out in 6 health services from the Health District of Freguesia do Ó/Brasilândia, with 28 patients in supervised treatment for tuberculosis, being 11 men and 17 women. Quantitative data were obtained in the book of Register and Control of Treatment for Tuberculosis Cases of each health service. Results Those who failed to treat tuberculosis showed the following profile: woman, single and divorced, with non-proved paid activity, and scholarship level between complete fundamental I and complete medium education; man, married, with proved paid activity, and scholarship level between complete fundamental II and complete medium education. The facilitating aspects found for the good adhesion are the good attendance of health professionals and the patients perception in his/her health improvement. The beliefs for the good adhesion to treatment both in male and female were: good attendance of health service and good treatment (related to medicines). Conclusion Men and women do not show differences in susceptibility beliefs. In regard to the beliefs related to noticed seriousness there were differences. Women showed fear of transmission of the illness for their children and they associate the tuberculosis to HIV. Men are scared about sexual questions. The benefits mentioned were the good attendance and treatment. Barriers for adhesion were wrong diagnosis, collateral effects and assistance questions independent of sex. The suggested measures are related to the need of specific tasks for the male public, for them to use the health services, principally the PSF, so that the early diagnosis of tuberculosis can occur. Training courses for the diagnosis of tuberculosis are suggested for all the health system. It is necessary to carry out a work joining health and educational systems to dismantle the disease stigma.

O objetivo desta pesquisa foi descrever e analisar as ações de controle dos comunicantes de doentes de tuberculose em relação à área física, recursos materiais, recursos humanos e à rede laboratorial para a investigação da doença. Foram coletados dados das seguintes variáveis: as relacionadas às características dos casos-índice de tuberculose quanto a sexo, faixa etária e forma clínica; os comunicantes registrados e os examinados em relação a sexo, faixa etária, tipo de parentesco com o caso-índice; tipos de exames realizados e a incidência da doença. A população do estudo constitui-se de 166 comunicantes registrados e examinados na unidade de saúde e 7 profissionais que desenvolvem as ações do Programa de Controle da Tuberculose. Os instrumentos de coleta de dados foram: análise documental, entrevistas semi-estruturadas e registros das observações livres por meio de um diário de campo. Os resultados apontam que à área física não satisfaz as exigências das normas do Ministério da Saúde; são utilizados todos os manuais do Ministério da Saúde para o Programa de Controle da Tuberculose. Dos profissionais que atuam no Programa, 85 % são do sexo feminino e 15%, do masculino; sua faixa etária vai de 32 a 67 anos; o tempo de formatura dos profissionais vai de 10 a 42 anos e o período de exercício nesta atividade varia de 8 meses a 18 anos. Dos 112 casos de tuberculose notificados, 77 (68,8%) eram da forma pulmonar e 35 (31,2%) das formas extra-pulmonares, predominando o sexo masculino com 62 casos (80,5%); 15 casos (9,5%) para o feminino e 33 (29,5%) eram co-infectados TB/HIV. Nos comunicantes de doentes de tuberculose foram identificados 263 registrados pelo serviço, referente aos 112 casos-índice. Dos 263 comunicantes registrados, verificamos que 166 (63,1%) foram avaliados, pois encontramos anotações em seus prontuários; 147 (88,5%) foram avaliados pelo Programa de Controle da Tuberculose no Núcleo Gestão Assistencial 60, sendo que 19 (12%) deles, por serem menores de 12 anos, foram avaliados em outros serviços de saúde da cidade; os outros 97 (36,9%) não foram avaliados ou foram avaliados, e esta informação não foi registrada nos prontuários, sendo 82 (49,4%) do sexo masculino e 84 (50,6%), do feminino; 42 (25,3%) estão entre 0 e 19 anos , 73 (44%) entre 20 e 49 anos e 44 (25,5%) têm 50 anos ou mais. Dos exames diagnósticos nos comunicantes, 95,8% foram realizados através de raio X de tórax, 12% por baciloscopia de escarro, 7,2% mediante teste tuberculínico e 0,6% por meio de cultura; 3 (1,8%) desenvolveram a doença, perfazendo 2,7% do total dos casos diagnosticados. Os resultados também apontam para a necessidade de que o Programa de Controle da Tuberculose seja revisto, valorizando a vigilância e o monitoramento dos comunicantes, desenvolvendo estratégias através de protocolos sistematizados para os profissionais de saúde e que garantam a continuidade no atendimento desse serviço de forma humanizada e integral com ênfase em ações preventivas. / This is aimed to describe and analyze the control actions of the communicants of tuberculous people in relation to the physical area, material and human resources, and to the laboratorial net for the investigation of the disease. Data of the following variables were collected: those related to the characteristics of the tuberculous index cases as for sex, age, and clinical form, registered communicants, and those examined as for sex, age, kind of kinship with the index case, types of exams performed and disease incidence. The study population is constituted by 166 communicants registered and examined in the health unity and 7 professionals who develop the actions of the Tuberculosis Control Program. The data collecting tools were: documental analysis, semi-structured interviews and registers of the free observations by means of a field diary. The results indicate that the physical area does not fulfill the regulations of the Health Ministry; all the Health Ministry handbooks for the Tuberculosis Control Program were used. Of the professionals acting in the program, 85% were female and 15%, male; their age range from 32 to 67; the professionals' time from graduation range from 10 to 42 years, and their working time in this activity, from 8 months to 18 years. Of the 112 cases of tuberculosis notified, 77 (68.8 %) were of the pulmonar kind and 35 (31,2 %), of the extra-pulmonar kinds, the male prevailing in 62 cases (80.5 %) over 15 (19.5%) female; 33 (29.5%) were co-infected with TB/HIV. In the communicants of tuberculous people, 263 were identified and registered by the service, as related to 112 index cases. It was verified that, of the 263 registered communicants, 166 (63.1 %) were evaluated as annotations were found in their files; 147 (88.5%) were evaluated by the Tuberculosis Control Program in the Assistance Administration Nucleus 60, 19 (12%) of which, for being under 12, were evaluated in other city health services; the other 97 (36.9%) were either evaluated or not, and this information was not registered in their files, 82 (49.4%) being male and 84 (50.6%), female; as for age, 42 (25.3%) range from 0 to 19, 73 (44%), from 20 to 49, and 44 (22.5%) are 50 or older. Of the diagnostic exams in the communicants, 95.8% performed through thorax X-ray, 12% through mucus bacilloscopy, 7.2 % through tuberculinic test, and 6 % through culture; 3 (1.8 %) developed the disease, completing 2.7 % of the total diagnosed cases. The results also indicate the necessity of revising the Tuberculosis Control Program, emphasizing the surveillance and monitoring of the communicants, developing strategies through systematized protocols for the health professionals to assure the continuity of this assisting service in an integral and human form with emphasis on preventive actions.

INTRODUÇÃO: A tuberculose (TB) é uma doença grave, porém curável em praticamente 100 por cento dos casos novos, desde que os princípios da quimioterapia sejam seguidos. Porém, ainda determina elevadas taxas de morbimortalidade no município de São Paulo. OBJETIVOS: Descrever os casos de óbito por tuberculose no município de São Paulo, segundo causas básicas nos anos censitários de 1980, 1991, 2000 e 2010. MÉTODOS: Estudo descritivo que analisou a mortalidade por TB como causa básica, utilizando os dados do PRO-AIM, e da Fundação SEADE. RESULTADOS: Houve redução inconstante do número e da taxa de mortalidade por TB ao longo do período estudado, de 5,9 em 1980 para 2,8 por 100 mil habitantes, em 2010. Foi observada redução acentuada da mortalidade de 1980 até 1985, quando houve reversão desta tendência tornando-se crescente até 1996, quando declina novamente. Houve predomínio três vezes superior dos óbitos masculinos. A faixa etária mais atingida pelos óbitos por tuberculose no MSP foi a dos 60 anos e + de idade. Quanto à forma clínica, predominaram os óbitos por TB pulmonar (83,9 por cento ) seguidos pela TB miliar (10,4 por cento ). Foi observada importante influência da ampla cobertura da vacina BCG no MSP na redução dos óbitos por TB meníngea nos menores de 4 anos de idade. A melhor evolução quanto à mortalidade por TB foi na Zona Norte do município, sendo a Zona Leste, a região que apresentou nos quatro anos estudados, aumento proporcional dos óbitos por tuberculose no MSP, apesar da redução dos coeficientes de mortalidade encontrados em todas as regiões do município. CONCLUSÃO: A terceira idade deve ser privilegiada quanto às ações do PCT no MSP. Identificar áreas com diferentes coeficientes de mortalidade por tuberculose no MSP permite ao PCT priorizar estas diferentes regiões, dando especial atenção à região Leste. Dada a conhecida associação entre TB/HIV, a influência da epidemia de Aids reflete indiretamente nas tendências de mortalidade de tuberculose / INTRODUCTION: Tuberculosis (TB) is a serious disease, is curable in virtually 100 per cent of new cases, provided that the principles of chemotherapy are followed. However, still determines high rates of morbidity and mortality in São Paulo city (SPC). METHODS: Descriptive study of tuberculosis as underlying cause of death based on secondary data from the São Paulo City Information Mortality System (PRO-AIM), and the Foundation System State Information from São Paulo Brazil (SEADE). RESULTS: An fluctuating reduction of tuberculosis death numbers and mortality rates during the study period, from 5,9 in 1980 to 2,8 per 100,000 inhabitants in 2010, was observed. An accelerated reduction in mortality trend was seen from 1980 until 1985, when there was a reversal of the trend that became increasingly growing and so staying until 1996, when it declines again. Three fold male deaths predominated during the period. The 60 years old and above age group was the most affected by TB deaths in the MSP. Regarding the clinical form, the deaths by pulmonary TB (83.9 per cent ) followed by miliary TB (10.4 per cent ) predominated. A significant influence of coverage of BCG vaccine in São Paulo city in reducing deaths due to TB meningitis in children under 4 years old was observed. The best evolution in terms of TB mortality was seen in northern SPC. The eastern presented a proportional increase in tuberculosis deaths in SPC in the four years studied, despite the reduction of mortality rates found in all regions of the city. CONCLUSIONS: The elderly group should be favored by the actions of the SPC Tuberculosis Control Program. The identification of areas with different TB mortality rates in the city of São Paulo allows the TBCT to prioritize these different regions. Given the well-known association between TB/HIV co-infection, the impact of Aids epidemic indirectly affects TB mortality trends

Orientador: Rosangela Goncalves Peccinini / Resumo: A tuberculose é uma doença infectocontagiosa provocada pelo Mycobacterium tuberculosis que apesar de reconhecida a muitos anos, ainda tem ocorrência frequente na sociedade, assim como os casos de resistência aos medicamentos, que tem apresentado aumento significativo nos últimos anos. Na busca de novas estratégias para o tratamento, pesquisadores da Unifesp-Diadema desenvolveram novos compostos com potencial atividade antimicobacteriana, denominados pirazinoato de metila (I), pirazinoato de etila (II), pirazinoato de butila (III) e 2-(pirazina-2-carboniloxi)etill pirazina-2-carboxilato (IV), derivados do ácido pirazinóico, principal metabólito da pirazinamida. Ensaios in vitro como a avalição de propriedades físico-químicas e ensaios que avaliam a absorção, distribuição, metabolismo e excreção (ADME), auxiliam na predição das características farmacocinéticas em um estágio inicial do desenvolvimento, permitindo a seleção dos melhores candidatos a novos fármacos. O presente estudo teve como objetivo a realização de screening físico-químico (determinação do coeficiente de partição e da estabilidade química nos pHs de 1,2; 7,4 e 8,8) e ensaios de ADME (cálculo da permeabilidade aparente em monocamada de células Caco-2, a avaliação da estabilidade metabólica em microssoma de ratos e de humanos e avaliação da estabilidade em plasma de rato). Os compostos apresentaram logP de valor negativo, indicando hidrofilicidade e foi observada estabilidade frente os três pHs avaliados. A perme... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Tuberculosis is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis which, although recognized for many years, still occurs frequently in society, as well as cases of drug resistance, which has shown a significant increase in recent years. In the search for new treatment strategies, researchers at Unifesp-Diadema have developed new compounds with potential antimycobacterial activity called methyl pyrazinoate (I), ethyl pyrazinoate (II), butyl pyrazinoate (III) and 2- (pyrazine-2 -carbonyloxy) ethyl] pyrazine-2-carboxylate (IV), derivatives of pyrazinoic acid, pyrazinamide's main metabolite. In vitro assays such as the evaluation of physicochemical properties and assays that evaluate absorption, distribution, metabolism and excretion (ADME), aid in the prediction of pharmacokinetic characteristics at an early stage of development, allowing the selection of the best candidates for new drugs. The objective of the present study was the physical-chemical screening (determination of partition coefficient and chemical stability at pHs of 1.2, 7.4 and 8.8) and ADME tests (calculation of the apparent permeability in monolayer of Caco-2 cells, evaluation of metabolic stability in rat and human microsomes and evaluation of stability in rat plasma). The compounds presented logP negative value, indicating hydrophilicity and stability was observed the three pHs evaluated. The apparent permeability calculated for compounds I, II, III and IV resulted in values of 4.66 x10-6; 4.14 x10-... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2019-03-29T23:59:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-01-13 / Tuberculosis is one of the oldest diseases potentially curable and preventable which still afflict mankind, it remains a serious public health problem, especially in underdeveloped and developing countries. The objective was to describe the clinical and epidemiological profile of people with HIV/Aids and tuberculosis recurrence seen in reference hospital in Fortaleza city and to identify the reasons and the factors associated with recurrence of tuberculosis in persons with HIV/Aids. That is a descriptive and exploratory study with a quantitative approach the collection happened during the period from March to October 2014. A survey of the notification cases about HIV/Aids and relapse of tuberculosis was realized about the patients' records Kept in registered, notified, admitted and who received care in the ambulatory monitoring, with medical diagnosis confirmed of HIV/Aids, tuberculosis recurrence seen in chart. It were collected the relative dates to social demographic variables the collected dates were tabulated, processed, analyzed and presented to statistics light, it standing out in the calculators, the relative application of the concepts to the quantitative methods, for example, coefficient of correlation, Pearson's coefficient, odds ratio, p-value with the fixation of significance level to 5%. In this study, it confirms the influency of the social demographific variables in the contracting of the infirmities to evidence to exception the tabacco smoking, the alcoholism and the illicit drugs that analysis was contrary to the existed studies and theories. About the study of the clinical variables and the diagnostic means, that watched the unseasonable in the score-keeping of consulting and in the delivery of the exams; and the different reactions are the conditionings that can contribute to the abandonment of the treatment. Finally, it concludes that factors contribute to contracting of the tuberculosis are the same independently of the person to be or not be seropositive. The only difference that in the infected for HIV, the probability is very large because the immunity is very low. / A tuberculose é uma das mais antigas doenças potencialmente curáveis e preveníveis, que ainda afligem a humanidade, continua sendo um sério problema de saúde pública, especialmente nos países subdesenvolvidos e em desenvolvimento. O objetivo e analisar o perfil clínico e epidemiológico de pessoas com HIV/Aids e recidiva de tuberculose atendidas em hospital de referência no munícipio de Fortaleza e, identificar as razões e os fatores associados à recidiva de tuberculose. Trata-se de um estudo retrospectivo, descritivo e exploratório. A coleta de dados aconteceu no período de março a outubro de 2014. Realizou-se um levantamento das notificações de casos de HIV/Aids e recidiva de tuberculose entre os anos de 2008 a 2014 dos prontuários arquivados dos pacientes cadastrados e notificados, internados e, que receberam atendimento no ambulatório de acompanhamento, com diagnóstico médico confirmado de HIV/Aids e recidiva de tuberculose constatada no prontuário. Foram coletados dados relativos a variáveis sociodemográficas. Os dados coletados foram tabulados, processados, analisados e apresentados à luz dos princípios e conceitos estatísticos, destacando-se nos cálculos a análise das diversas variáveis, a aplicação dos conceitos relativos aos métodos quantitativos, tais como coeficiente de correlação, coeficiente de Pearson, odds ratio, p-value, com fixação do nível de significância em 5%. Nesse estudo, ratifica-se a influência das variáveis sociodemográficas no acometimento das enfermidades em evidência com exceção do tabagismo, etilismo e das drogas ilícitas cuja análise foi contrária aos estudos e teorias existentes. Quanto ao estudo das variáveis clínicas e meios diagnósticos, observa-se que a extemporaneidade na marcação de consultas e na entrega dos resultados de exames; bem como as reações adversas são condicionantes que podem contribuir para o abandono do tratamento. Por fim, concluiu-se que os fatores que contribuem para o acometimento da tuberculose são os mesmos, independentemente de o indivíduo ser ou não soropositivo. A única diferença é que nos infectados pelo HIV/Aids a probabilidade é muito maior por causa da baixa imunidade.

Made available in DSpace on 2019-03-29T23:26:55Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-11-20 / Tuberculosis is an infectious disease of major importance to global public health, due to high incidence rates and mortality. The advent of AIDS in the 1980s, changed the epidemiology of tuberculosis, increasing the number of reported cases, making it more difficult to control. This thesis was divided into two articles that discussed the issue of tuberculosis and HIV coinfection and provided data related to the epidemiological association between these conditions. In the first article, we carried out a retrospective epidemiological study, based on data from the Information System for Notifiable Diseases (SINAN). The frequency of testing for detecting HIV infection in patients with tuberculosis and the prevalence of co-infection in capital Brazil and the Federal District, from 2004 to 2006 were analysed. The second article, based on primary data, aimed to evaluate the frequency of HIV infection in individuals with tuberculosis assisted by primary care facilities in Fortaleza, Ceará State, and to describe their clinical and epidemiological profiles. The results show a low frequency of testing for detection of HIV in TB patients in the Brazilian capitals. The prevalence of HIV infection in patients with tuberculosis evaluated in Fortaleza was 3.6% (CI 95%: 0.2-7.0). There was a predominance of males in productive age, with low education level. The results of these two investigations could contribute to the knowledge of tuberculosis and HIV coinfection, updating epidemiological profile of TB patients assisted by primary care system. Some suggestions were made regarding operational changes to ensure compliance to HIV testing for all patients with tuberculosis, according Brazilian health authorities. / A tuberculose é uma doença infecciosa de grande interesse para a saúde pública global, devido aos elevados coeficientes de incidência e mortalidade. O advento da aids, na década de 1980, modificou a epidemiologia da tuberculose, aumentando o número de casos notificados e tornando mais desafiador o seu controle. Esta dissertação foi dividida em dois artigos que discutiram a temática da co-infecção tuberculose/HIV, e forneceram dados epidemiológicos relacionados à associação entre estes agravos. No primeiro artigo, realizou-se uma investigação retrospectiva, com base nos dados do Sistema de Informação de Agravos de Notificação, sobre a freqüência de solicitação do exame sorológico para detecção da infecção pelo HIV em pacientes com tuberculose e a prevalência da co-infecção nas capitais brasileiras e no Distrito Federal, no período de 2004 a 2006. No segundo artigo, realizado com dados primários, objetivou-se avaliar a freqüência de ocorrência de infecção pelo HIV em indivíduos com tuberculose assistidos nos Centros de Saúde da Família do Município de Fortaleza, CE, bem como descrever o perfil clínico-epidemiológico destes casos. Os resultados apontam que ainda é baixa a freqüência de solicitação do exame sorológico para detecção do HIV em pacientes com tuberculose nas capitais brasileiras. A prevalência da infecção pelo HIV nos pacientes com tuberculose avaliados em Fortaleza foi de 3,6% (IC 95%: 0,2-7,0). Observou-se uma predominância de pacientes do sexo masculino, em idade produtiva e com baixa escolaridade. Conclui-se que são necessários ajustes operacionais e estruturais que permitam alcançar as metas de detecção e controle de ambos os agravos. Sugere-se a implantação na atenção básica da testagem rápida para o HIV no momento da confirmação do diagnóstico da tuberculose.