Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandarego@gmail.com) on 2016-08-18T14:47:42Z No. of bitstreams: 1 Tese_ODONTO_Leonardo de Araújo Melo.pdf: 1484624 bytes, checksum: f3ede85bed6a663ebad60c8f5126c11a (MD5) / Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2016-08-23T14:40:44Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese_ODONTO_Leonardo de Araújo Melo.pdf: 1484624 bytes, checksum: f3ede85bed6a663ebad60c8f5126c11a (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-23T14:40:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_ODONTO_Leonardo de Araújo Melo.pdf: 1484624 bytes, checksum: f3ede85bed6a663ebad60c8f5126c11a (MD5) / Stat3 é um fator de transcrição que está envolvido em diversos processos fisiológicos incluindo proliferação e sobrevivência celular. Expressão elevada da Stat3 tem sido encontrada em diversos tipos de neoplasias de mama, pulmão, próstata, esófago, fígado e ovário. O objetivo deste estudo foi investigar a expressão da Stat3 em uma série de tumores odontogênicos para adicionar mais informações ao conhecimento do perfil biológico deste grupo de neoplasias. Para isto, nós quantificamos a expressão do gene Stat3 por qPCR em 30 amostras de tumores odontogênicos sendo 23 casos de tumor odontogênico queratocístico (TOQ) e 7 casos de ameloblastoma (AB) e comparamos esta expressão com a mucosa bucal não-neoplásica. Nós também mensuramos a expressão da proteína Stat3 por imuno-histoquímica em 43 casos de TOQ e 47 casos de AB. Transcritos de Stat3 foram encontrados em 96,6% dos tumores estudados, no entanto este gene foi subexpresso nos TOQ e AB comparado a amostra bucal não-neoplásica. TOQs esporádicos apresentaram maiores níveis de transcritos de Stat3 em relação aos TOQs sindrômicos (p=0,04). Não foi observada diferença na expressão do gene Stat3 entre TOQ e AB (p=0,88). Na imunomarcação da Stat3, não foi observada diferença estatística na proporção de células positivas, intensidade de marcação e escore final entre os TOQs esporádicos e associados a SCBCN (p=0,31; p=0,39; p=0,65, respectivamente), bem como não foi observada diferença entre ABs sólidos e unicísticos (p=0,35; p=0,13; p=0,37, respectivamente). ABs apresentaram uma significativa maior imunomarcação da Stat3 em relação aos TOQs (p=0,03). Foi evidenciado que os TOQs com inflamação tiveram uma maior proporção de células marcadas pela Stat3 (p=0,001). Em TOQs e ABs, a marcação da Stat3 foi predominantemente citoplasmática não sendo observada diferença na localização celular da Stat3 entre estes tumores (p-0,58). Nossos achados mostraram uma baixa expressão de Stat3 nos TOQs e ABs. No entanto, foi observada uma maior imunomarcação da Stat3 nos ABs em comparação aos TOQs demonstrando que Stat3 pode contribuir no comportamento mais agressivo dos ABs. A presença de inflamação parece ter influenciado numa maior imunomarcação da Stat3 nos TOQs.

Submitted by Programa de Pós-Graduação em Odontologia Saúde (mestrodo@ufba.br) on 2017-04-03T14:12:58Z No. of bitstreams: 1 PDF Final.pdf: 4765427 bytes, checksum: ae3f93ce46ff32b7ce466869740090de (MD5) / Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2017-06-29T14:28:32Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF Final.pdf: 4765427 bytes, checksum: ae3f93ce46ff32b7ce466869740090de (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-29T14:28:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF Final.pdf: 4765427 bytes, checksum: ae3f93ce46ff32b7ce466869740090de (MD5) / FAPESB / O presente trabalho teve como objetivo estudar, por meio da imunohistoquímica, a participação de componentes celulares estromais a exemplo dos mastócitos (mast cell triptase), miofibroblastos (alfa-SMA) e macrófagos (CD163) e componentes vasculares (CD34 e D2-40) em uma série de tumores odontogênicos queratocísticos (TOQ), na tentativa de fornecer subsídios para compreender a interação entre esses componentes e o comportamento biológico distinto desta lesão. Para fins comparativos, cistos radiculares (CRs) e folículos pericoronários (FPs) também foram incluídos. A amostra foi composta por 30 TOQs, 15 CRs e 07 FPs. Para a avaliação dos mastócitos, miofibroblastos e macrófagos, foram quantificadas as células imunorreativas aos marcadores mast cell triptase, alfa-SMA e CD163, respectivamente, em 10 campos (400x). Os índices angiogênico e linfangiogênico foram avaliados por meio da densidade microvascular (MVD) e densidade microvascular linfática (MVDL) dos microvasos marcados, respectivamente, pelos marcadores CD34 e D2- 40. Foi utilizado o teste ANOVA com pós-teste de correção de Tukey, para análise estatística entre os marcadores segundo o tipo de lesão. Para a análise da correlação entre os marcadores dentro da mesma lesão, utilizamos a correlação de Pearson. Para a associação, no TOQ, entre os marcadores e a presença de inflamação, utilizamos o Teste T de Student. A análise da expressão do marcador mast cell triptase revelou existir diferenças significativas (p<0,05) entre a densidade de células mastocitárias presentes nos CRs (22,7) em relação aos FPs (1,23) e TOQs (7,39), e entre a densidade de mastócitos presentes no TOQs e FPs. Houve também diferença significativa (P<0,05) entre a densidade de miofibroblastos em TOQs (29,25) em relação aos CRs (4,66) e os FPs (1,50). A diferença da densidade de miofibroblastos entre os CRs e FPs não foi significativa (p>0,05). A respeito dos macrófagos, não houve diferenças significativas (p= 0,084) entre as densidades de macrófagos presentes nos TOQs (2,31), CRs (1,42) e FPs (0,14). Na avaliação do índice angiogênico, não houve diferenças significativas da MVD entre as três lesões estudadas. No entanto, para o índice linfangiogênico, houve diferença significativa (p<0,05) entre a MVDL presentes nos TOQs (11,64) em relação aos CRs (4,19) e aos FPs (0,167). A diferença entre a MVDL dos CRs em relação aos FPs não foi estatisticamente significante (p>0,05). Não foi encontrada associação significativa (p>0,05) entre os marcadores estudados com a presença de inflamação no TOQ. No presente trabalho, encontramos uma correlação positiva e moderada entre os marcadores mast cell triptase e o CD34 nos TOQ (p = 0,025). Já nos CRs encontramos uma correlação inversa e moderada entre os marcadores SMA x CD34 (p = 0,017). Nos FPs também encontramos uma correlação inversa entre os mesmos marcadores anteriores, porém forte (p=0,049). Embora os componentes celulares estromais e microvasculares aqui representados por mastócitos, miofibroblastos, macrófagos CD163 positivos e vasos CD34 e D240, respectivamente, sejam importantes para manutenção do arcabouço estrutural do TOQ e CR, existiu uma interação significante entre mast cell triptase e CD34 no TOQ e entre CD34 e o alfa –SMA no CR. / The present study aimed to investigate, by immunohistochemistry, the participation of stromal cell components such mast cell (mast cell tryptase), myofibroblasts (alpha- SMA) and macrophages (CD163) and vascular components (CD34 and D2-40) in a series of keratocysts odontogenic tumors (OKT) in an attempt to provide information to understand the interaction between these components and the biological behavior of this lesion. For comparative purposes, radicular cysts (RCs) and pericoronal follicles (PFs) were also included. The sample comprised 30 OKTs, 15 RCs and 07 PFs. For the evaluation of mast cells, myofibroblasts and macrophages, the cells immunoreactive with biomarkers mast cell tryptase, alpha- SMA and CD163 were quantified, respectively, in 10 fields (400x). The angiogenic and lymphangiogenic index were assessed by microvessel density (MVD) and lymphatic microvessel density (MVDL) of microvessels marked respectively by for CD34 and D2-40. ANOVA with post-test Tukey correction for statistical analysis between markers was used according to the type of injury. To analyze the correlation between markers within the same lesion, we used the Pearson correlation. For the association, the OKT between markers and the presence of inflammation, we used the Student's t test. The analysis of expression of mast cell tryptase shows any significant differences (p < 0.05) between the density of mast cells present in RCs (22.7) than FPs (1.23) and TOQs (7.39) and the density of mast cells present in TOQs and FPs. There was also a significant difference (P < 0.05) between the density of myofibroblasts in TOQs (29.25) compared to CRs (4.66) and FPs (1.50). The difference in density between the RCs of myofibroblasts and PFs was not significant (p> 0.05). With respect to macrophages, no significant differences (p = 0.084) between the densities of macrophages present in TOQs (2.31), CR (1.42) and FPs (0.14). With respect to the angiogenic index, there were no significant differences in MVD between the three lesions studied. However, for the lymphangiogenic index, a significant difference (p < 0.05) between MVDL present in TOQs (11.64) compared to CRs (4.19) and FPs (0.167). The difference between MVDL of CRs compared to FPs was not statistically significant (p > 0.05). No significant association (p > 0.05) between the biomarkers studied in the presence of inflammation in the OKT was found. In the present study, we found a moderate positive correlation between mast cell tryptase and CD34 markers in OKT (p = 0.025). Have the CR and found an inverse correlation between moderate SMA x CD34 (p = 0.017). In PFs also found an inverse correlation between the SMA x CD34, but strong (p = 0.049). Although stromal microvascular and cellular components represented here by mast cells, myofibroblasts, and CD163 positive macrophages and vessels CD34 and D240 are important for maintaining the structural framework of the OKT and RC, a significant interaction between mast cell tryptase x CD34 existed in OKT and between CD34 x alpha- SMA in RC.

Submitted by Programa de Pós-Graduação em Odontologia Saúde (mestrodo@ufba.br) on 2017-05-19T13:51:09Z No. of bitstreams: 1 Defesa de tese Gardênia.pdf: 37790525 bytes, checksum: 0ab1c619ff6642a89267aaee7ee90cee (MD5) / Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2017-07-03T14:58:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Defesa de tese Gardênia.pdf: 37790525 bytes, checksum: 0ab1c619ff6642a89267aaee7ee90cee (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-03T14:58:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Defesa de tese Gardênia.pdf: 37790525 bytes, checksum: 0ab1c619ff6642a89267aaee7ee90cee (MD5) / CAPES / Tumor Odontogênico Queratocístico (TOQ) e Ameloblastoma (AM) são tumores odontogênicos benignos comuns que apresentam comportamento localmente invasivo e altas taxas de recorrência. A via de sinalização Wnt desempenha papel no desenvolvimento e progressão destes tumores, mas os mecanismos moleculares envolvidos na gênese e comportamento tumoral ainda são pouco conhecidos. O objetivo deste estudo foi avaliar em TOQ e AM a expressão imuno-histoquímica de proteínas Wnt1, Wnt5a, β-catenina e Sufu, envolvidas na via de sinalização Wnt, na tentativa de contribuir com a melhor compreensão da patogênese destes tumores. Foram utilizados 37 amostras teciduais parafinizadas e fixadas em formalina de tumores odontogênicos, sendo 18 TOQs e 19 AMs, os quais foram submetidos à técnica imuno-histoquímica. A análise do perfil imuno-histoquímico demonstrou que ambos os tumores apresentaram similaridade na imunoexpressão de Wnt1 e Wnt5a (p=0,571 e p=0,157, respectivamente). Os TOQs apresentaram imunoexpressão de β-catenina significativamente maior que os AMs (p=0,000). Quanto ao Sufu, apesar de sua expressão ter sido maior nos TOQs, não houve diferença estatisticamente significante entre os tumores (p=0,216). Dentre os biomarcadores avaliados, a β- catenina (p=0,014) e o Wnt5a (p=0,014) apresentaram imunomarcação significativamente maior em TOQs, já nos AMs, a imunoexpressão foi maior principalmente para o Wnt5a (p=0,003). Houve predominância da imunomarcação nucleocitoplasmática do Wnt1 e citoplasmática da β-catenina e do Sufu em TOQs e AMs. Quanto à Wnt5a, os TOQs demonstraram maior imunomarcação nucleocitoplasmática, enquanto nos AMs houve predominância da marcação citoplasmática. Os altos índices de marcação da β-catenina em TOQs e da Wnt5a em TOQs e AMs sugere que estas proteínas tenham maior contribuição com o desenvolvimento, progressão e agressividade destes tumores, e que a Wnt5a atue em receptores diferentes nestes tumores. / Keratocystic Odontogenic Tumor (KCOT) and Ameloblastoma (AM) are common benign odontogenic tumors with locally invasive behavior and high recurrence rates. The Wnt signaling pathway plays a role in the development and progression of these tumors, but the molecular mechanisms involved in the genesis and tumor behavior are still unknown. The aim of this study was to evaluate the immunohistochemical expression of Wnt1, Wnt5a, β-catenin and Sufu proteins involved in the Wnt signaling pathway in KCOT and AM, in an attempt to contribute to a better understanding of the pathogenesis of these tumors. Thirty seven odontogenic tumor cases were paraffin embedded and fixed in formalin for proceeding immunohistochemical technique. Eighteen tumors were KCOT and 19 cases were AMs. Both tumors resembled the immunohistochemical profile for Wnt1 and Wnt5a (p= 0.571 and p=0.157, respectively). KCOTs presented significantly greater immunostaining of β- catenin than AMs (p=0.000). Although, KCOTs expressed more Sufu than AMs, there was no statistically significant difference between tumors (p=0.216). Among the evaluated biomarkers, β-catenin (p=0.014) and Wnt5a (p=0.014) had significantly higher immunostaining in all KCOT cases, meanwhile, the AMs expressed greater immunostaining for Wnt5a (p=0.003). Both tumors immunostaining of Wnt1 was predominantly nucleus/cytoplasmic, and of β-catenin and Sufu were cytoplasmic. KCOTs demonstrated greater immunostaining of Wnt5a in the nucleus/cytoplasm zone, while AMs showed greater predominance of this protein in the cytoplasm. The high intensity staining of β-catenin in KCOTs, and Wnt5a in KCOTs and AMs suggest that these proteins have greater contribution to the development, progression and aggressiveness of these tumors. Furthermore, Wnt5a acts on different receptors in these tumors.

Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandarego@gmail.com) on 2017-11-09T15:57:04Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_ODONTO_ Ernesto Santos Sousa Neto.pdf: 4765427 bytes, checksum: ae3f93ce46ff32b7ce466869740090de (MD5) / Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2017-11-17T14:44:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação_ODONTO_ Ernesto Santos Sousa Neto.pdf: 4765427 bytes, checksum: ae3f93ce46ff32b7ce466869740090de (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-17T14:44:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_ODONTO_ Ernesto Santos Sousa Neto.pdf: 4765427 bytes, checksum: ae3f93ce46ff32b7ce466869740090de (MD5) / Fapesb / O presente trabalho teve como objetivo estudar, por meio da imunohistoquímica, a participação de componentes celulares estromais a exemplo dos mastócitos (mast cell triptase), miofibroblastos (alfa-SMA) e macrófagos (CD163) e componentes vasculares (CD34 e D2-40) em uma série de tumores odontogênicos queratocísticos (TOQ), na tentativa de fornecer subsídios para compreender a interação entre esses componentes e o comportamento biológico distinto desta lesão. Para fins comparativos, cistos radiculares (CRs) e folículos pericoronários (FPs) também foram incluídos. A amostra foi composta por 30 TOQs, 15 CRs e 07 FPs. Para a avaliação dos mastócitos, miofibroblastos e macrófagos, foram quantificadas as células imunorreativas aos marcadores mast cell triptase, alfa-SMA e CD163, respectivamente, em 10 campos (400x). Os índices angiogênico e linfangiogênico foram avaliados por meio da densidade microvascular (MVD) e densidade microvascular linfática (MVDL) dos microvasos marcados, respectivamente, pelos marcadores CD34 e D2- 40. Foi utilizado o teste ANOVA com pós-teste de correção de Tukey, para análise estatística entre os marcadores segundo o tipo de lesão. Para a análise da correlação entre os marcadores dentro da mesma lesão, utilizamos a correlação de Pearson. Para a associação, no TOQ, entre os marcadores e a presença de inflamação, utilizamos o Teste T de Student. A análise da expressão do marcador mast cell triptase revelou existir diferenças significativas (p<0,05) entre a densidade de células mastocitárias presentes nos CRs (22,7) em relação aos FPs (1,23) e TOQs (7,39), e entre a densidade de mastócitos presentes no TOQs e FPs. Houve também diferença significativa (P<0,05) entre a densidade de miofibroblastos em TOQs (29,25) em relação aos CRs (4,66) e os FPs (1,50). A diferença da densidade de miofibroblastos entre os CRs e FPs não foi significativa (p>0,05). A respeito dos macrófagos, não houve diferenças significativas (p= 0,084) entre as densidades de macrófagos presentes nos TOQs (2,31), CRs (1,42) e FPs (0,14). Na avaliação do índice angiogênico, não houve diferenças significativas da MVD entre as três lesões estudadas. No entanto, para o índice linfangiogênico, houve diferença significativa (p<0,05) entre a MVDL presentes nos TOQs (11,64) em relação aos CRs (4,19) e aos FPs (0,167). A diferença entre a MVDL dos CRs em relação aos FPs não foi estatisticamente significante (p>0,05). Não foi encontrada associação significativa (p>0,05) entre os marcadores estudados com a presença de inflamação no TOQ. No presente trabalho, encontramos uma correlação positiva e moderada entre os marcadores mast cell triptase e o CD34 nos TOQ (p = 0,025). Já nos CRs encontramos uma correlação inversa e moderada entre os marcadores SMA x CD34 (p = 0,017). Nos FPs também encontramos uma correlação inversa entre os mesmos marcadores anteriores, porém forte (p=0,049). Embora os componentes celulares estromais e microvasculares aqui representados por mastócitos, miofibroblastos, macrófagos CD163 positivos e vasos CD34 e D240, respectivamente, sejam importantes para manutenção do arcabouço estrutural do TOQ e CR, existiu uma interação significante entre mast cell triptase e CD34 no TOQ e entre CD34 e o alfa –SMA no CR.

Entre as lesões odontogênicas não mineralizadas, o ameloblastoma, o tumor odontogênico queratocístico e o cisto dentígero podem apresentar-se indistinguível na imagem radiográfica. A dificuldade na interpretação da imagem e elaboração do diagnóstico destas lesões é tema abordado em vários estudos que utilizaram exames de imagem avançados, como ressonância magnética e tomografia computadorizada, para definir como podem colaborar na diferenciação, na avaliação da extensão e no planejamento cirúrgico das mesmas. Com a recente introdução da Tomografia Computadorizada de Feixe Cônico (TCFC) como recurso auxiliar de diagnóstico, o presente trabalho foi elaborado tendo em vista descobrir como o diagnóstico pode ou não ser influenciado por essa nova tecnologia por meio da comparação das hipóteses de diagnóstico obtidas em imagens das radiografias panorâmicas e em TCFC, em casos de ameloblastoma, tumor odontogênico queratocístico e cisto dentígero; e também definir as características observadas nas imagens de TCFC que podem auxiliar no diagnóstico diferencial. Foram selecionados 5 casos de cada lesão. As radiografias panorâmicas e os exames de TCFC foram analisados por 15 cirurgiões-dentistas - 4 especialistas em Radiologia, 4 Mestres e 7 Doutores em Estomatologia e Radiologia - para a formulação das hipóteses de diagnóstico. Na primeira etapa foram analisadas as radiografias panorâmicas e na segunda, após um intervalo de pelo menos 30 dias, os exames de TCFC. Dois examinadores, capacitados e calibrados, fizeram a análise e mensuração das características qualitativas e quantitativas das lesões observadas nos exames de TCFC, utilizando o programa i-CAT® Vision. Os resultados demonstraram que não houve diferença estatisticamente significante na média total dos acertos de diagnóstico entre radiografia panorâmica e TCFC, porém houve diferença significante na média de acerto no diagnóstico de ameloblastoma com o uso de TCFC (77,33% ± 21,20%) em comparação à radiografia panorâmica (61,33% ± 23,26%). Os mestres (85,00% ± 19,15%) e doutores (65,75% ± 9,76%) obtiveram uma média de acerto maior no diagnóstico de tumor odontogênico queratocístico com o uso da radiografia panorâmica em relação aos especialistas (35,00% ± 19,15%), com diferença significante. A análise das características quantitativas observadas nas imagens de TCFC revelou que o ameloblastoma mostrou-se maior em tamanho e em expansão comparado ao tumor odontogênico queratocístico e ao cisto dentígero, com diferença estatisticamente significante. De todas as características qualitativas avaliadas, apenas o número de lóculos da lesão (multilocular ou unilocular) mostrou diferença significante, o ameloblastoma apresentou uma maior incidência do aspecto multiloculado comparado ao tumor odontogênico queratocístico e ao cisto dentígero. Não houve diferenças significantes entre as características quantitativas e qualitativas do tumor odontogênico queratocístico e do cisto dentígero. / Among the non-mineralized odontogenic lesions, ameloblastomas, odontogenic keratocystic tumors and dentigerous cysts may present as radiographically indistinguishable. The difficulty in radiographic diagnosis of these lesions is the subject addressed in several studies using advanced imaging, such as magnetic resonance imaging and computed tomography, to define how these technologies can help in differentiating among these lesions, in assessing the extent and surgical planning. Cone-beam computed tomography (CBCT) is a recent diagnostic aid resource and this study was prepared in order to determine how the diagnosis may or may not be influenced by this new technology, comparing the diagnostic hypotheses obtained using images of panoramic radiographs and CBCT in cases of ameloblastoma, odontogenic keratocystic tumor, and dentigerous cyst - and to define the features observed in CBCT images that can help the differential diagnosis. Five cases were selected for each lesion. Panoramic radiographs and CBCT scans were analyzed by 15 dentists - 4 specialists in Radiology, 4 masters and 7 PhD in Stomatology and Radiology - for the formulation of the diagnostic hypotheses. In the first stage the panoramic radiographs were analyzed, and in the second, after an interval of at least 30 days, the CBCT images. Two observers, trained and calibrated, performed the analyses and measurement of qualitative and quantitative features of the lesions evaluated in the CBCT images using the i-CAT® Vision program. The results showed that there was no statistically significant difference in correct diagnostic average between panoramic radiography and CBCT, but there was a significant difference in correct diagnostic average in the diagnosis of ameloblastoma using CBCT (77.33% ± 21.20%) compared to panoramic radiography (61.33% ± 23.26%). Masters (85.00% ± 19.15%) and PhD-level observers (65.75% ± 9.76%) had greater correct diagnostic average in the diagnosis of odontogenic keratocystic tumor using panoramic radiograph compared to specialists (35.00% ± 19.15%), with a significant difference. The analysis of quantitative features observed in the CBCT images revealed that the ameloblastomas were greater in size and expansion compared to the odontogenic keratocystic tumors and the dentigerous cysts, with statistically significant difference. Of all the qualitative features evaluated, only the number of loci of the lesion (multilocular or unilocular) showed significant differences; ameloblastomas showed a higher incidence of multiloculated aspects compared to odontogenic keratocystic tumors and dentigerous cysts. There were no significant differences between quantitative and qualitative features of odontogenic keratocystic tumors and dentigerous cysts.

O Tumor Odontogênico Queratocístico (TOQC) é considerado uma entidade com alta taxa de recidiva e agressividade local, apresentando também frequente associação com a Síndrome do Carcinoma Basocelular Neviode (SCBCN), por isso a patogêneses de este tumor tem sido intensamente estudada. A transformação e proliferação de células neoplásicas normalmente envolvem a desregulação de vias de sinalização que participam do desenvolvimento embrionário normal, principalmente a via Sonic Hedgehog (Shh). A expressão de certas proteínas presentes nesta via foi detectada em vários tumores odontogênicos, sugerindo que desempenha um papel importante nas interações epiteliais e na proliferação de células tumorais. Embora o papel da via de sinalização Shh não esteja bem estabelecida no desenvolvimento de TOQCs, sugere-se que sua ativação pode ser correlacionada com o comportamento clínico agressivo destas lesões. O objetivo deste estudo foi avaliar a expressão imunoistoquímica das proteínas da via de sinalização Shh em TOQCs esporádicos e associados a SCBCN, além de comparar a sua expressão entre lesões recorrentes e não recorrentes. Para isso foi realizado um estudo retrospectivo onde as características clinicopatológicas de 62 pacientes foram avaliadas, a expressão imunoistoquímica das proteínas Shh, Ptch1, Ptch2, Smo, Gli1, Gli2 e Gli3 foi analisada em todas as amostras, comparando TOQCs sindrômicos (29 lesões) e TOQCs esporádicos (57 lesões), assim como sua respectiva recorrência. Com este estudo foi possível observar que as proteínas Shh, Smo e Gli1 revelaram aumento da expressão em TOQCs associados a SCBCN, em comparação com tumores esporádicos. Shh mostrou expressão citoplasmática intermédia dentro da camada basal em tumores sindrômicos, Smo por sua vez revelou forte expressão nuclear e citoplasmática nas camada basal e suprabasal de tumores sindrômicos, enquanto que a expressão de Gli1 foi mais elevada apenas no citoplasma de TOQCs associados a síndrome em comparação com tumores esporádicos. No que diz respeito a sua recorrência, as proteínas Ptch1 e Gli2 mostraram maior expressão em TOQCs esporádicos e recorrentes, enquanto que a expressão Gli1 foi mais relevante nos tumores recorrentes e associados a SCBCN. Os nossos resultados sugerem que a maior expressão das proteínas Shh, Smo e Gli1 em TOQCs pode contribuir para o diagnóstico precoce de lesões associadas com a SCBCN. Da mesma forma, as proteínas Ptch1 e Gli2 pode predizer o risco de recorrência de TOQCs esporádicos, enquanto Gli1 sugere uma potencial associação de recorrência em tumores sindrômicos. / Keratocystic Odontogenic Tumor (KCOT) is considered an entity of high recurrence rates and local aggressiveness, also often presenting association with Nevoid basal cell carcinoma syndrome (NBCCS), and the pathogenesis of this tumor has been therefore intensively studied. The transformation and proliferation of neoplastic cells usually involve deregulation of signaling pathways participating in normal embryonic development, mainly via Sonic Hedgehog (Shh). The expression of certain proteins of this pathway has been detected in several odontogenic tumors, suggesting that plays an important role in epithelial interactions and proliferation of tumor cells. Although the role of Shh signaling pathway is not well established in the development of KCOTs it has been suggested that its activation can be correlated to the aggressive clinical behavior of these lesions. The aim of this study is therefore to evaluate the immunohistochemical expression of proteins of Shh signaling pathway in sporadic KCOTs and associated with NBCCS and to compare their expression between recurring and non-recurring lesions.thus, a retrospective study was performed where the clinicopathological features of 62 patients were evaluated, the immunohistochemical expression of the Shh, Ptch1, Ptch2, Smo, Gli1, Gli2 and Gli3 protein, was analyzed in all samples, comparing syndromic KCOTs ( 29 lesions) and sporadic KCOTs (57 lesions), and also their respective recurrence. The results showed that the expression of Shh, Smo and Gli1 proteins was increased in KCOTs associated with NBCCS compared to sporadic tumors. Shh showed intermediate cytoplasmic expression within the basal layer syndromic tumors, Smo in turn showed strong nuclear expression and cytoplasmic in basal and suprabasal layers of syndromic tumors, while Gli1 cytoplasm expression was higher only in KCOTs associated syndrome compared with sporadic tumors. Regarding recurrent tumors, Ptch1 and Gli2 proteins showed higher expression in sporadic and recurrent KCOTs, while Gli1 expression was more significant in recurrent tumors and associated NBCCS. Our results suggest that increased expression of Shh, Smo and Gli1 proteins in KCOTs can contribute to early diagnosis of KCOTs associated with the NBCCS. Likewise, Ptch1 and Gli2 proteins can predict the risk of recurrence of sporadic KCOTs, while Gli1 suggest a potential association to recurrence into syndromic tumors.

O Tumor Odontogênico Queratocístico (TOQC) é considerado uma entidade com alta taxa de recidiva e agressividade local, apresentando também frequente associação com a Síndrome do Carcinoma Basocelular Neviode (SCBCN), por isso a patogêneses de este tumor tem sido intensamente estudada. A transformação e proliferação de células neoplásicas normalmente envolvem a desregulação de vias de sinalização que participam do desenvolvimento embrionário normal, principalmente a via Sonic Hedgehog (Shh). A expressão de certas proteínas presentes nesta via foi detectada em vários tumores odontogênicos, sugerindo que desempenha um papel importante nas interações epiteliais e na proliferação de células tumorais. Embora o papel da via de sinalização Shh não esteja bem estabelecida no desenvolvimento de TOQCs, sugere-se que sua ativação pode ser correlacionada com o comportamento clínico agressivo destas lesões. O objetivo deste estudo foi avaliar a expressão imunoistoquímica das proteínas da via de sinalização Shh em TOQCs esporádicos e associados a SCBCN, além de comparar a sua expressão entre lesões recorrentes e não recorrentes. Para isso foi realizado um estudo retrospectivo onde as características clinicopatológicas de 62 pacientes foram avaliadas, a expressão imunoistoquímica das proteínas Shh, Ptch1, Ptch2, Smo, Gli1, Gli2 e Gli3 foi analisada em todas as amostras, comparando TOQCs sindrômicos (29 lesões) e TOQCs esporádicos (57 lesões), assim como sua respectiva recorrência. Com este estudo foi possível observar que as proteínas Shh, Smo e Gli1 revelaram aumento da expressão em TOQCs associados a SCBCN, em comparação com tumores esporádicos. Shh mostrou expressão citoplasmática intermédia dentro da camada basal em tumores sindrômicos, Smo por sua vez revelou forte expressão nuclear e citoplasmática nas camada basal e suprabasal de tumores sindrômicos, enquanto que a expressão de Gli1 foi mais elevada apenas no citoplasma de TOQCs associados a síndrome em comparação com tumores esporádicos. No que diz respeito a sua recorrência, as proteínas Ptch1 e Gli2 mostraram maior expressão em TOQCs esporádicos e recorrentes, enquanto que a expressão Gli1 foi mais relevante nos tumores recorrentes e associados a SCBCN. Os nossos resultados sugerem que a maior expressão das proteínas Shh, Smo e Gli1 em TOQCs pode contribuir para o diagnóstico precoce de lesões associadas com a SCBCN. Da mesma forma, as proteínas Ptch1 e Gli2 pode predizer o risco de recorrência de TOQCs esporádicos, enquanto Gli1 sugere uma potencial associação de recorrência em tumores sindrômicos. / Keratocystic Odontogenic Tumor (KCOT) is considered an entity of high recurrence rates and local aggressiveness, also often presenting association with Nevoid basal cell carcinoma syndrome (NBCCS), and the pathogenesis of this tumor has been therefore intensively studied. The transformation and proliferation of neoplastic cells usually involve deregulation of signaling pathways participating in normal embryonic development, mainly via Sonic Hedgehog (Shh). The expression of certain proteins of this pathway has been detected in several odontogenic tumors, suggesting that plays an important role in epithelial interactions and proliferation of tumor cells. Although the role of Shh signaling pathway is not well established in the development of KCOTs it has been suggested that its activation can be correlated to the aggressive clinical behavior of these lesions. The aim of this study is therefore to evaluate the immunohistochemical expression of proteins of Shh signaling pathway in sporadic KCOTs and associated with NBCCS and to compare their expression between recurring and non-recurring lesions.thus, a retrospective study was performed where the clinicopathological features of 62 patients were evaluated, the immunohistochemical expression of the Shh, Ptch1, Ptch2, Smo, Gli1, Gli2 and Gli3 protein, was analyzed in all samples, comparing syndromic KCOTs ( 29 lesions) and sporadic KCOTs (57 lesions), and also their respective recurrence. The results showed that the expression of Shh, Smo and Gli1 proteins was increased in KCOTs associated with NBCCS compared to sporadic tumors. Shh showed intermediate cytoplasmic expression within the basal layer syndromic tumors, Smo in turn showed strong nuclear expression and cytoplasmic in basal and suprabasal layers of syndromic tumors, while Gli1 cytoplasm expression was higher only in KCOTs associated syndrome compared with sporadic tumors. Regarding recurrent tumors, Ptch1 and Gli2 proteins showed higher expression in sporadic and recurrent KCOTs, while Gli1 expression was more significant in recurrent tumors and associated NBCCS. Our results suggest that increased expression of Shh, Smo and Gli1 proteins in KCOTs can contribute to early diagnosis of KCOTs associated with the NBCCS. Likewise, Ptch1 and Gli2 proteins can predict the risk of recurrence of sporadic KCOTs, while Gli1 suggest a potential association to recurrence into syndromic tumors.

Introdução. O Tumor Odontogênico Queratocístico (TOQC) é uma lesão de origem odontogênica que se apresenta exclusivamente nos ossos gnáticos e possui alto potencial de agressividade local. Pode estar associado à Síndrome do Carcinoma Nevóide Basocelular (SCNBC), que se caracteriza por apresentar inúmeras alterações de desenvolvimento, múltiplos carcinomas basocelulares (CBCs) além de anormalidades esqueléticas. Cerca de 65 a 100% dos pacientes com a síndrome podem apresentar múltiplos TOQCs. Objetivo. Avaliar e correlacionar os achados clínicos, histopatológico e expressão imunoistoquímica (IQ) dos marcadores de prognóstico (p53 e ki-67) e de histogênese tumoral (Citoqueratinas 14, 17 e 19) em TOQCs associados ou não à SCNBC diagnosticados entre 1970 e 2009 no Hospital AC Camargo, São Paulo. Pacientes e Métodos. Estudo retrospectivo em que foram avaliados 74 pacientes, 60 não portadores da SCNBC (Grupo 1) e 14 portadores da SCNBC (Grupo 2). Os dados clínicos dos pacientes foram obtidos a partir dos prontuários médicos e sumarizados em fichas clínicas padronizadas para o estudo. Os pacientes do Grupo 1 apresentaram 61 TOQCs primários e 15 TOQCs recorrentes. O Grupo 2 apresentou 31 TOQCs primários e 8 recorrentes. Resultados. No Grupo 1, houve predomínio de pacientes nas 3ª e 4ª décadas de vida e no Grupo 2, na 2ª década (p = 0.02). De acordo com o sexo, houve predileção pelas mulheres em ambos os Grupos (53,33% no Grupo 1 e 64,29% no Grupo 2). A mandíbula foi mais frequentemente acometida nos dois Grupos (81,96% no Grupo 1 e 58,06% no Grupo 2). Contudo, a discrepância em relação à distribuição entre mandíbula e maxila foi menor no Grupo 2 (p = 0.009). O padrão radiográfico multilocular foi mais frequente no Grupo 1 (39,34%) e unilocular no Grupo 2 (48,39%) (p = 0.008). A associação de enucleação e curetagem foi frequentemente realizada em ambos os Grupos (55,74% no Grupo 1 e 96,78 no Grupo 2). A taxa de recorrência foi de 21,31% no Grupo 1 e 22,58% no Grupo 2. As manifestações clínicas mais comuns dos pacientes com SCNBC foram CBCs, calcificação da foice cerebral e pits palmares. De acordo com a análise imunoistoquímica dos marcadores CQ 14, CQ 17, CQ 19, p53 e ki-67, não foram observadas diferenças no padrão de expressão entre os Grupos de TOQCs avaliados. Conclusões. Os TOQCs associados à SCNBC acometem mais frequentemente indivíduos do sexo feminino e em idade mais precoce do que os TOQCs esporádicos. Múltiplos TOQCs foram frequentemente observados em pacientes sindrômicos e consequentemente houve menor discrepância em relação à distribuição entre mandíbula e maxila. O aspecto radiográfico unilocular é mais frequente em TOQCs associados à SCNBC e multilocular em TOQCs esporádicos. As taxas de recorrências foram similares em TOQCs associados e não associados à SCNBC. / Introduction. Keratocystic odontogenic tumor (KCOT) is a lesion of odontogenic origin which arise exclusively in gnatic bones and demonstrates high potential of local aggressiveness. KCOT may be associated with Nevoid Basal Cell Carcinoma Syndrome (NBCCS) which is characterized by development defects, multiple basal cell carcinoma (BCC) and skeletal anomalies. Around 65 to 100% of patients with NBCCS present multiple KCOT affecting jaws. Objective. Evaluate clinical, histopathological and immunohistochemical (IHC) expression of prognostic markers (p53 and ki-67) and tumor histogenesis (citokeratin 14, 17 and 19) in KCOT associated or not to NBCCS diagnosed between 1970 and 2009 at AC Camargo Hospital (São Paulo). Patients and methods. Retrospective study which has evaluated 74 patients, being 60 not associated with NBCCS (Group 1) and 14 associated with NBCCS (Group 2). Clinical data of patients was obtained from medical charts and summarized into standardized records for this study. The patients of Group 1 presented 61 primary KCOT and 15 recurrent KCOT. Group 2 presented 31 primary KCOT and 8 recurrent KCOT. Results. In Group 1, patients was frequently affected in 3rd and 4th decades and Group 2, in 2nd decade (p = 0.02). According to gender, a predilection for females was observed in both groups (53.33% in Group 1 and 64.29% in Group 2). The mandible was more affected in both Groups (81.96% in Group 1 e 58.06% in Group 2). However, the discrepancy regarding the distribution between mandible and maxilla was shorter in Group 2 (p = 0.009). Radiographic pattern more observed was multilocular in Group 1 (39.34%) and unilocular in Group 2 (48.39%) (p = 0.008). The treatment mostly performed was association of enucleation and curettage in both Groups (55.74% in Group 1 and 96.78 and Group 2). Recurrent rates were 21.31% in Group 1 and 22.58% in Group 2. Most clinical manifestations of NBCCS patient´s beyond KCOT were BCC, falx cerebri calcification and palmar pits. According to IHC analyses of Ck14, Ck 17, Ck19, p53 and ki-67, there were no differences of expression in all groups of KCOT evaluated. Conclusions. KCOT associated with NBCCS affects more commonly female individuals and in earlier age than in KCOT not related to NBCCS. Multiple KCOT were frequently observed in patients with NBCCS and consequently there was less discrepancy in relation to the distribution between maxilla and mandible. Multilocular pattern is more frequent in sporadic KCOT and unilocular in syndromic KCOT. Recurrence rates were similar in KCOT associated and not associated to NBCCS.

Made available in DSpace on 2017-07-10T14:57:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao_Renata Zoraida_ Rizental Delgado.pdf: 2641394 bytes, checksum: c9a23494ed97bde58dcc144b147a740f (MD5) Previous issue date: 2015-02-20 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Introduction: Gorlin syndrome (GS) also known as Nevoid Basal Cell Carcinoma Syndrome, is a rare disease resulting from mutations in Patched-1 gene and characterized by triad of disorders comprising multiple basal cell carcinomas, numerous keratocystic odontogenic tumors (KOT) and skeletal abnormalities. About 90% of patients develop KOTs in gnathic bones, preferably in the posterior mandible, presenting radiographically as radiolucent lesions uni- or multilocular. Studies suggests that KOTs associated with GS (KOTGSs) have distinct and more aggressive behavior compared to those who developing sporadically (KOTSPs). Objectives: This study aimed at comparing clinical, histopathological and immunohistochemical features of KOTSPs and KOTGSs from different institutions in Brazil and abroad, and understand the role of proteins associated with proliferation/cell cycle (p53, p63 and Ki-67), the alpha-smooth muscle actin (&#945;-SMA) and syndecan-1 (CD138) in an attempt to associate the expression with biological behavior of KOTs. Methodology: Were previously reviewed and selected 30 KOTGSs and 8 KOTSPs, in which were performed qualitative and semi-quantitative analysis histopathological and immunohistochemical to p53, p63, Ki-67, SMA and CD138. Results: 30 cases of KOTGSs were obtained from 12 patients with GS, 5 females (41.66%) and 7 men (58.33%); whereas in group of KOTSPs, 5 cases (62.50%) was in females and 3 males (37.50%). About 58.33% of patients with GS had more than one lesion throughout life. The average age of individuals with GS was 14.66 ± 16.81 years, while in patients with KOTSPs was 41 ± 39.59. The predominant radiographic pattern was radiolucent unilocular, preferably affecting the posterior mandible. Histopathological features in both groups was analyzed, and the most frequent was pleomorphism in KOTGSs. In addition, there was increased expression of p53 and p63 in KOTGSs and similar expression of SMA and Ki-67 between groups. It was also observed that there was a lower reactivity for CD138 in the basal epithelial layer of KOTGSs and stromal expression of CD138 was similar between the groups. Conclusions: Agressiveness of KOTGSs can be explained by increased cellular pleomorphism rate and expression of p53 and p63 and tendency to loss of syndecan-1 expression compared to KOTSPs. / Introdução: A Síndrome de Gorlin (SG) também conhecida como Síndrome do Carcinoma Nevóide Basocelular, é uma doença rara resultante de mutações no gene Patched-1 e caracterizada por uma tríade de alterações que inclui múltiplos carcinomas basocelulares, numerosos tumores odontogênicos queratocísticos (TOQs) e anormalidades esqueléticas. Cerca de 90% dos portadores desenvolvem TOQs no interior dos ossos gnáticos, preferencialmente na região posterior da mandíbula, apresentando-se radiograficamente como lesões radiolúcidas uni ou multiloculares. Estudos têm sugerido que os TOQs associados à SG (TOQSG) apresentam comportamento distinto e mais agressivo em comparação àqueles que desenvolvem-se de modo esporádico (TOQEs). Objetivos: O presente estudo teve como objetivo analisar comparativamente os aspectos clínicos, histopatológicos e imuno-histoquímicos de TOQEs e TOQSGs oriundos de diferentes instituições do Brasil e do exterior, além de entender o papel de proteínas associadas com proliferação/ciclo celular (p53, p63 e Ki-67), da actina de músculo liso-alfa (&#945;-SMA) e da proteína sindecano-1 (CD138), na tentativa de associar a expressão das mesmas com o comportamento biológico dos TOQs. Metodologia: Foram previamente revisados e selecionados 30 TOQSGs e 8 TOQEs, nos quais foram realizadas análises qualitativas e semi-quantitativas histopatológicas e imuno-histoquímicas para p53, p63, Ki-67, AML e CD138. Resultados: Trinta casos de TOQSGs foram obtidos de 12 pacientes com SG, 5 do gênero feminino (41,66%) e 7 do gênero masculino (58,33%); ao passo que no grupo dos TOQEs, 5 casos (62,50%) acometeram o gênero feminino e 3 o masculino (37,50%). Cerca de 58,33% dos pacientes com SG apresentaram mais de uma lesão ao longo da vida. A média de idade dos indivíduos com SG foi de 16,81 anos ± 14,66 enquanto dos portadores de TOEs foi de 41 anos ± 39,59. O padrão radiográfico predominante foi o radiolúcido unilocular, afetando preferencialmente a região posterior de mandíbula. Foram avaliadas as características histopatológicas de ambos os grupos de lesões, sendo o pleomorismo celular mais frequente nos TOQSGs. Além disso, observou-se maior expressão de p53 e p63 nos TOQSG e expressão similar de AML e Ki-67 entre os grupos. Observou-se ainda que houve menor reatividade para CD138 no estrato epitelial basal dos TOQSGs e a expressão estromal de CD138 foi similar entre os grupos analisados. Conclusões: A maior agressividade dos TOQSGs pode ser explicada pela maior taxa de pleomorfismo celular, maior expressão de p53 e p63 e tendência à perda de expressão de sindecano-1 quando comparados aos TOQEs.

Introdução. O Tumor Odontogênico Queratocístico (TOQC) é uma lesão de origem odontogênica que se apresenta exclusivamente nos ossos gnáticos e possui alto potencial de agressividade local. Pode estar associado à Síndrome do Carcinoma Nevóide Basocelular (SCNBC), que se caracteriza por apresentar inúmeras alterações de desenvolvimento, múltiplos carcinomas basocelulares (CBCs) além de anormalidades esqueléticas. Cerca de 65 a 100% dos pacientes com a síndrome podem apresentar múltiplos TOQCs. Objetivo. Avaliar e correlacionar os achados clínicos, histopatológico e expressão imunoistoquímica (IQ) dos marcadores de prognóstico (p53 e ki-67) e de histogênese tumoral (Citoqueratinas 14, 17 e 19) em TOQCs associados ou não à SCNBC diagnosticados entre 1970 e 2009 no Hospital AC Camargo, São Paulo. Pacientes e Métodos. Estudo retrospectivo em que foram avaliados 74 pacientes, 60 não portadores da SCNBC (Grupo 1) e 14 portadores da SCNBC (Grupo 2). Os dados clínicos dos pacientes foram obtidos a partir dos prontuários médicos e sumarizados em fichas clínicas padronizadas para o estudo. Os pacientes do Grupo 1 apresentaram 61 TOQCs primários e 15 TOQCs recorrentes. O Grupo 2 apresentou 31 TOQCs primários e 8 recorrentes. Resultados. No Grupo 1, houve predomínio de pacientes nas 3ª e 4ª décadas de vida e no Grupo 2, na 2ª década (p = 0.02). De acordo com o sexo, houve predileção pelas mulheres em ambos os Grupos (53,33% no Grupo 1 e 64,29% no Grupo 2). A mandíbula foi mais frequentemente acometida nos dois Grupos (81,96% no Grupo 1 e 58,06% no Grupo 2). Contudo, a discrepância em relação à distribuição entre mandíbula e maxila foi menor no Grupo 2 (p = 0.009). O padrão radiográfico multilocular foi mais frequente no Grupo 1 (39,34%) e unilocular no Grupo 2 (48,39%) (p = 0.008). A associação de enucleação e curetagem foi frequentemente realizada em ambos os Grupos (55,74% no Grupo 1 e 96,78 no Grupo 2). A taxa de recorrência foi de 21,31% no Grupo 1 e 22,58% no Grupo 2. As manifestações clínicas mais comuns dos pacientes com SCNBC foram CBCs, calcificação da foice cerebral e pits palmares. De acordo com a análise imunoistoquímica dos marcadores CQ 14, CQ 17, CQ 19, p53 e ki-67, não foram observadas diferenças no padrão de expressão entre os Grupos de TOQCs avaliados. Conclusões. Os TOQCs associados à SCNBC acometem mais frequentemente indivíduos do sexo feminino e em idade mais precoce do que os TOQCs esporádicos. Múltiplos TOQCs foram frequentemente observados em pacientes sindrômicos e consequentemente houve menor discrepância em relação à distribuição entre mandíbula e maxila. O aspecto radiográfico unilocular é mais frequente em TOQCs associados à SCNBC e multilocular em TOQCs esporádicos. As taxas de recorrências foram similares em TOQCs associados e não associados à SCNBC. / Introduction. Keratocystic odontogenic tumor (KCOT) is a lesion of odontogenic origin which arise exclusively in gnatic bones and demonstrates high potential of local aggressiveness. KCOT may be associated with Nevoid Basal Cell Carcinoma Syndrome (NBCCS) which is characterized by development defects, multiple basal cell carcinoma (BCC) and skeletal anomalies. Around 65 to 100% of patients with NBCCS present multiple KCOT affecting jaws. Objective. Evaluate clinical, histopathological and immunohistochemical (IHC) expression of prognostic markers (p53 and ki-67) and tumor histogenesis (citokeratin 14, 17 and 19) in KCOT associated or not to NBCCS diagnosed between 1970 and 2009 at AC Camargo Hospital (São Paulo). Patients and methods. Retrospective study which has evaluated 74 patients, being 60 not associated with NBCCS (Group 1) and 14 associated with NBCCS (Group 2). Clinical data of patients was obtained from medical charts and summarized into standardized records for this study. The patients of Group 1 presented 61 primary KCOT and 15 recurrent KCOT. Group 2 presented 31 primary KCOT and 8 recurrent KCOT. Results. In Group 1, patients was frequently affected in 3rd and 4th decades and Group 2, in 2nd decade (p = 0.02). According to gender, a predilection for females was observed in both groups (53.33% in Group 1 and 64.29% in Group 2). The mandible was more affected in both Groups (81.96% in Group 1 e 58.06% in Group 2). However, the discrepancy regarding the distribution between mandible and maxilla was shorter in Group 2 (p = 0.009). Radiographic pattern more observed was multilocular in Group 1 (39.34%) and unilocular in Group 2 (48.39%) (p = 0.008). The treatment mostly performed was association of enucleation and curettage in both Groups (55.74% in Group 1 and 96.78 and Group 2). Recurrent rates were 21.31% in Group 1 and 22.58% in Group 2. Most clinical manifestations of NBCCS patient´s beyond KCOT were BCC, falx cerebri calcification and palmar pits. According to IHC analyses of Ck14, Ck 17, Ck19, p53 and ki-67, there were no differences of expression in all groups of KCOT evaluated. Conclusions. KCOT associated with NBCCS affects more commonly female individuals and in earlier age than in KCOT not related to NBCCS. Multiple KCOT were frequently observed in patients with NBCCS and consequently there was less discrepancy in relation to the distribution between maxilla and mandible. Multilocular pattern is more frequent in sporadic KCOT and unilocular in syndromic KCOT. Recurrence rates were similar in KCOT associated and not associated to NBCCS.