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Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Résumé: Les récepteurs du glutamate de type NMDA (NMDAR) sont des canaux ioniques impliqués dans les phénomènes de plasticité de la transmission synaptique dans le système nerveux central, des mécanismes supposés être à la base du développement neuronal, de l’apprentissage et de la formation de la mémoire. Les NMDAR forment des tétramères à la membrane plasmique, constitués de deux sous-unités obligatoires GluN1 et deux sous-unités variables GluN2 (GluN2A-D) ou GluN3. Dans le prosencéphale, les récepteurs comportant les sous-unités GluN2A (GluN2A-NMDAR) et GluN2B (GluN2B-NMDAR) sont les plus abondants et présentent des profils d’expression différents au cours du développement, les GluN2B-NMDAR étant fortement exprimés aux stades précoces tandis que l’expression des GluN2A-NMDAR augmente progressivement au cours du développement postnatal. Des contributions relatives de ces deux sous-types majoritaires de NMDAR aux propriétés de signalisation distinctes dépendent directement les phénomènes de plasticité neuronale, tels que l’adaptation des synapses glutamatergiques et des circuits neuronaux excitateurs. Bien que la régulation moléculaire des NMDAR ait fait l’objet d’intenses recherches ces dernières décennies, la localisation précise de ces deux sous-types de récepteurs dans la membrane postsynaptique demeurait méconnue. Pour répondre à cette question, nous avons étudié la distribution des NMDAR à la surface de neurones d’hippocampe de rats en combinant deux techniques de microscopie de super-résolution - la microscopie de reconstruction optique stochastique directe (dSTORM) et la déplétion d’émission stimulée (STED) - permettant de dépasser la limite de résolution inhérente à la diffraction de la lumière. Ces techniques nous ont permis de mettre en évidence que les sous-types de récepteurs GluN2A- et GluN2B-NMDAR présentent une nano-organisation différente à la surface neuronale. En effet, ils sont organisés en structures nanoscopiques (nanodomaines) qui diffèrent en nombre, en surface et en morphologie, notamment au niveau des synapses. Au cours du développement, l’organisation membranaire des deux sous-types de NMDAR évolue, avec en particulier de profonds changements de distribution des GluN2A-NMDAR. De plus, cette organisation nanoscopique est impactée différemment par des modulations de l’interaction avec les protéines d’échafaudage à domaine PDZ ou de l’activité de la kinase CaMKII suivant le sous-type de NMDAR considéré. En effet, la réorganisation des GluN2A-NMDAR implique principalement des changements de nombre de récepteurs dans les nanodomaines sans modification de leur localisation, tandis que la réorganisation des GluN2B-NMDAR passe essentiellement par des modifications de localisation des nanodomaines sans changements du nombre de récepteurs qu’ils contiennent. Ainsi, les GluN2A- et GluN2B-NMDAR présentent des nano-organisations différentes dans la membrane postsynaptique, reposant vraisemblablement sur des voies de régulation et des complexes de signalisation distincts. / NMDA-type glutamate receptors (NMDARs) are a type of ion permeable channels playing critical roles in excitatory neurotransmission in the central nervous system by mediating different forms of synaptic plasticity, a mechanism thought to be the molecular basis of neuronal development, learning and memory formation. NMDARs form tetramers in the postsynaptic membrane, most generally associating two obligatory GluN1 subunits and two modulatory GluN2 (GluN2A-D) or GluN3 (GluN3A-B) subunits. In the hippocampus, the dominant GluN2 subunits are GluN2A and GluN2B, displaying different expression patterns, with GluN2B being highly expressed in early development while GluN2A levels increase gradually during postnatal development. In the forebrain, the plastic processes mediated by NMDARs, such as the adaptation of glutamate synapses and excitatory neuronal networks, mostly rely on the relative implication of GluN2A- and GluN2B-containing NMDARs that have different signaling properties. Although the molecular regulation of synaptic NMDARs has been under intense investigation over the last decades, the exact topology of these two subtypes within the postsynaptic membrane has remained elusive. Here we used a combination of super-resolution microscopy techniques such as direct stochastic optical reconstruction microscopy (dSTORM) and stimulated emission depletion (STED) microscopy to characterize the surface distribution of GluN2A- or GluN2B-containing NMDARs. Both dSTORM and STED microscopy, based on different principles, enable to overcome the resolution barrier due to the diffraction limit of light. Using these techniques, we here unveil a differential nanoscale organization of native GluN2A- and GluN2B-NMDARs in rat hippocampal neurons. Both NMDAR subtypes are organized in nanoscale structures (termed nanodomains) that differ in their number, area, and shape. These observed differences are also maintained in synaptic structures. During development of hippocampal cultures, the membrane organization of both NMDAR subtypes evolves, with marked changes for the topology of GluN2A-NMDARs. Furthermore, GluN2A- and GluN2B-NMDAR nanoscale organizations are differentially affected by alterations of either interactions with PDZ scaffold proteins or CaMKII activity. The regulation of GluN2A-NMDARs mostly implicates changes in the number of receptors in fixed nanodomains, whereas the regulation of GluN2B-NMDARs mostly implicates changes in the nanodomain topography with fixed numbers of receptors. Thus, GluN2A- and GluN2B-NMDARs have distinct organizations in the postsynaptic membrane, likely implicating different regulatory pathways and signaling complexes.

Submitted by Geyciane Santos (geyciane_thamires@hotmail.com) on 2015-05-29T14:15:31Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - Fulvia Maria Gomes Rodrigues.pdf: 4840877 bytes, checksum: 6761842d178efc43c40cbadad9bcdb4d (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2015-05-29T18:00:26Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Fulvia Maria Gomes Rodrigues.pdf: 4840877 bytes, checksum: 6761842d178efc43c40cbadad9bcdb4d (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2015-05-29T19:49:33Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Fulvia Maria Gomes Rodrigues.pdf: 4840877 bytes, checksum: 6761842d178efc43c40cbadad9bcdb4d (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-29T19:49:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação - Fulvia Maria Gomes Rodrigues.pdf: 4840877 bytes, checksum: 6761842d178efc43c40cbadad9bcdb4d (MD5) Previous issue date: 2014-08-26 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Constitué 80,4% des pans entiers de la protection fédérale et de l'État dans la municipalité boules de Novo Airão - AM a quelques obstacles dans leur vie quotidienne, l'utilisation directe de ces paysages. L'activité de pêche se matérialise de leurs mouvements sociaux, qui prennent la nature politique de la résistance aux limites établies par l'État, l'enchaînement problème particulier. La forme de la composition des sujets sociaux, en particulier le paysan de la pêche, sa relation avec les autres agents, qui interagissent et de rationaliser la chaîne de Poisson Novo Airão (AM) de production. Les relations spatiales sont référencés dans la science géographique de base pour l'analyse de la chaîne de production de la pêche en Novo Airão (AM), les gravitacionalidades, les forces centripètes et centrifuges du marché, les perspectives économiques de Paul Krugman. Pour, partie de la production de poisson de la municipalité de Novo Airão atteint la Manacapuru de marché (AM) par AM-352 autoroute, qui relie ces deux villes. La municipalité de Manacapuru - AM consolidée centralité de l'industrialisation de poissons dans la nature, produit par plusieurs municipalités de l'État de l'Amazonas, par voie de route, dans le cas de la rivière Solimões. La route Manoel Urbano AM-070 qui relie Manaus la Manacapuru, rend le flux de production efficace. Novo Airão a des caractéristiques qui reflètent une réalité où les conditions de travail dans la pêche a été temporairement exclus. Par des contraintes territoriales sont déterminées par le chevauchement des directions des différents pouvoirs: l'État, fédéraux et municipaux. Changements et bénéfique à l'ingérence de la reproduction des pisciculteurs et autres sujets sociaux qui ont la pêche en fonction de leurs modes de vie, c'est à dire, qui dépendent directement des rivières (utilisation des ressources ichtyologiques, en particulier certaines espèces qui a le marché de la consommation stable pour la demande de consommation et de l'industrialisation - traitement). La ressource actuellement idéalisée comme la clé de la préservation / conservation de la biodiversité dans son sens le plus large a la particularité (valeur d'usage) comme un héritage comme un moyen de production. Avec un contexte historique mentionné par ses sujets comme un moment de leur histoire sociale dans laquelle ils avaient beaucoup, où il avait obtenu le droit de travailler sans ingérence de l'État. Actuellement dans le milieu des limites qui se chevauchent les uns les autres, entre les institutions publiques de gestion des ressources naturelles représentant l'état, les lieux de pêche sont "plus limitée que maigre". Avec environ 2000 pêcheurs production New Airão a sa représentation dans l'économie de l'État, même si le poisson a son traitement Manacapuru, lieu où sont les avantages fiscaux et survenant valeur globale des marchandises in natura. Novo Airão sans avantages ajouter de la valeur sans territorializado capitaux dans le secteur municipal, seulement à capital fixe de l'autoroute AM-352, qui est le point de départ de cette recherche, qui a été construit par le gouvernement de l'État d'Amazonas et pavée en 2005, pas avec un gain en capital par les relations économiques. / Constituída de 80,4% de áreas de proteção integrais nas esferas federais e estaduais o município de Novo Airão – AM tem em seu cotidiano alguns entraves, na utilização direta dessas paisagens. O exercício da pesca se materializa junto dos seus movimentos sociais, que assumem cunho político de resistência para com as limitações estabelecidas pelo Estado, encadeando problemáticas peculiares. A forma da composição dos sujeitos sociais, principalmente o camponês haliêutico, sua relação com os demais agentes, que interagem e dinamizam a cadeia produtiva do Pescado de Novo Airão (AM). As relações espaciais têm como referência na ciência geográfica a base para a análise da cadeia produtiva da pesca em Novo Airão (AM), as gravitacionalidades, as forças centrípetas e centrífugas de mercado, nas perspectivas econômicas de Paul Krugman. Pois, parte da produção de pescado de Novo Airão município chega até o mercado de Manacapuru (AM) pela Rodovia AM-352, que liga esses dois municípios. O município de Manacapuru - AM se consolidou como centralidade de industrialização de pescado in natura, produzido por vários municípios do Estado do Amazonas, por via hidroviária, no caso o Rio Solimões. A Rodovia Manoel Urbano AM-070 que liga Manacapuru a Manaus, torna o escoamento da produção eficaz. Novo Airão tem características que exprimem uma realidade onde as condições de trabalho na pesca têm sido temporalmente marginalizadas. Por meio de coerções territoriais determinadas pela sobreposição das gestões de variados poderes: Estadual, Federal e Municipal. As mudanças e interferências benéficas quanto à reprodução dos camponeses haliêuticos e demais sujeitos sociais que tenham na pesca a base de seus modos de vida, ou seja, que dependem diretamente dos rios (uso dos recursos ictiológicos, em especial de algumas espécies que tem mercado consumidor estável por demandas de consumo e industrialização – beneficiamento). O recurso atualmente idealizado como: ponto chave para a preservação/conservação da biodiversidade possui em seu amplo sentido o recurso (valor de uso) como uma herança como meio de produção. Com um contexto histórico mencionado pelos seus sujeitos sociais como um momento de sua história em que se tinha fartura, onde se tinha assegurado o direito de trabalhar sem interferências do Estado. Atualmente em meio às delimitações que se sobrepõem uma nas outras, entre as Instituições Públicas de Gestão dos recursos naturais que representam o Estado, as áreas de pesca estão “mais limitadas que escassas”. Com aproximadamente 2.000 pescadores a produção de Novo Airão tem sua representatividade na economia do Estado, mesmo que pescado tenha seu beneficiamento em Manacapuru, lugar em que estão os benefícios fiscais e ocorrendo agregação de valor da mercadoria in natura. Novo Airão sem benefícios da agregação de valor, sem capital territorializado na área municipal, somente com capital fixo da Rodovia AM-352, que é ponto de partida desta pesquisa, a qual foi construída pelo Governo do Estado do Amazonas e asfaltada em 2005, não com o capital ganho pelas relações econômicas.

Cette thèse s'inscrit dans le domaine de la synthèse vocale à partir du texte et traite plus articulièrement de la synthèse par corpus (SPC). Cette approche basée sur la concaténation de segments acoustiques contenus dans de grandes bases de données s'est peu à peu instaurée comme un standard. En effet, moyennant la sélection d'unités adaptées au contexte de synthèse, elle permet d'aboutir à un signal de parole dont le naturel peut être assez bien préservé. La qualité de la synthèse obtenue par la méthode par concaténation est étroitement liée d'une part au corpus de synthèse et d'autre part à l'algorithme de sélection des unités. Malgré le saut notable de qualité qu'a permis d'atteindre cette technologie, la SPC n'est pas capable de garantir une parole dont la qualité soit à peu près constante sur l'ensemble d'un énoncé. Ceci est en grande partie dû au manque de contrôle acoustique des systèmes de SPC actuels. L'objectif de cette thèse est donc d'introduire des mécanismes permettant un meilleur contrôle acoustique lors de la synthèse.<br /> <br />La méthode proposée consiste à effectuer une sélection sur la base d'une cible purement acoustique. Cette cible est déduite de modèles acoustiques - plus précisément des modèles de sénones - estimés lors d'une phase d'apprentissage. Dans un premier temps, nous proposons un algorithme de sélection basé uniquement sur cette cible acoustique. Puis la méthode de sélection est modifiée de manière à mieux contrôler l'information de fréquence fondamentale. Le module de sélection proposé est également combiné à un module de pré-sélection des unités, ce qui conduit à une diminution sensible de la complexité algorithmique sans dégradation perceptible des résultats. Des tests d'écoutes formels révèlent que la méthode proposée permet de réduire significativement les discontinuités acoustiques lors de la concaténation. La méthode proposée est également appliquée à la réduction de corpus acoustiques et conduit à une réduction de l'ordre de 60% de la base acoustique sans dégradation de la qualité de la parole produite.

Les travaux exposés dans cette thèse sont de natures multiples mais visent tous à une meilleure compréhension du geste de saisie chez l'homme, que ce soit d'un point de vue comportemental, cinématique ou de contrôle. Lorsqu'il doit saisir un objet, l'homme s'appuie sur une structure de contrôle multi-niveaux ainsi que son expérience, ce qui lui permet d'estimer les mouvements à effectuer de manière très efficace avant même d'avoir commencé à bouger. Nous pensons que ce mode de commande peut apporter une solution innovante au double problème de l'atteinte et de la saisie par une main artificielle. Nous avons donc développé une architecture de commande distribuée reproduisant en partie ces mécanismes et capable de contrôler ce genre d'artefacts de manière efficace, déclinée en plusieurs versions en fonction du niveau de contrôle souhaité. Elle est constituée d'un ensemble d'unités d'appariement s'inspirant des structures présentes dans le Système Nerveux Central : chacune a en charge une partie du problème global à résoudre, elles intègrent des informations en provenance de la consigne et/ou d'autres unités à travers des échanges parfois redondants, et elles s'appuient sur un algorithme d'apprentissage supervisé. Afin de mieux comprendre les principes qui sous-tendent le mouvement humain nous nous sommes aussi intéressés à la modélisation de la main et du geste de saisie, que ce soit à travers un protocole d'expérimentation chez l'homme ou l'analyse de données médicales et vidéos chez le singe

Le travail de cette thèse se situe dans le cadre général d'aide à la surveillance de patients en USls. Nous avons présenté une méthode d'extraction d'informations à partir des données physiologiques, en l'occurrence des tendances décrivant le comportement de patients en USls. Cette méthode, développée précédemment par [Charbonnier, 2005] au sein du LAG, repose sur un processus de représentation qualitative des signaux. Cette représentation réduit considérablement la quantité de données manipulées, ce qui facilite le travail de surveillance de l'opérateur et l'aide à interpréter les données. Après avoir apporté des modifications sur la méthodologie d'extraction de tendances, nous avons développé un système de filtrage d'alarmes en ne se basant au début que sur les tendances, où nous avons essayé de reconnaître quelques événements cliniques sur les différents paramètres physiologiques surveillés. En second lieu, nous avons présenté un système de filtrage d'alarmes plus spécifique au signal Sp02 (source de problèmes vitaux) en se basant sur les tendances ainsi que des indices de changement liés aux deux fonctions respiratoire et hémodynamique (circulation sanguine).

Dans la péninsule du Cap Bon, située au Nord Est de la Tunisie, le boisement des dunes de Menzel<br />Belgacem constitue l'une des premières tentatives de reconstitution de la forêt sous le protectorat<br />français. Depuis 1930, les sables connaissent une stabilisation progressive et, aujourd'hui, la<br />nouvelle forêt a pris le dessus sur les accumulations dunaires. La forêt de Dar Chichou, de plus de<br />6000 ha d'un seul tenant, représente un remarquable exemple de forêt dunaire méditerranéenne.<br />L'étude entreprise cherche avant tout à réaliser un bilan des interventions menées par les services<br />forestiers depuis le début du XXème siècle. L'approche adoptée repose sur l'utilisation de données<br />issues de télédétection, confrontées à des relevés de terrain, pour la réalisation d'une carte des unités<br />paysagères.<br />La région Nord du Cap Bon, où l'empreinte du domaine littoral est omniprésente, se caractérise par<br />une évolution très rapide du milieu naturel et par d'importantes transformations paysagères. Les<br />aménagements en cours sont nombreux et les attentes de la société y sont très pressantes et souvent<br />contradictoires. Ainsi notre étude tentera de participer à l'analyse des changements qui ont affecté<br />les caractéristiques paysagères de la région. La comparaison de données géoréférencées multidates<br />permet de suivre l'évolution de l'espace rural dans le nord du Cap Bon depuis les années 1900. Elle<br />montre une modification sensible des paysages qui s'illustre, en particulier, par la mise en forêt<br />progressive de l'importante écharpe dunaire de Dar Chichou.<br />Nous tenterons de démontrer l'intérêt d'une telle méthodologie pour parvenir à la proposition de<br />nouveaux modes de gestion capables d'intégrer les diverses fonctions du milieu forestier.

Dans la péninsule du Cap Bon, située au Nord Est de la Tunisie, le boisement des dunes de Menzel<br />Belgacem constitue l'une des premières tentatives de reconstitution de la forêt sous le protectorat<br />français. Depuis 1930, les sables connaissent une stabilisation progressive et, aujourd'hui, la<br />nouvelle forêt a pris le dessus sur les accumulations dunaires. La forêt de Dar Chichou, de plus de<br />6000 ha d'un seul tenant, représente un remarquable exemple de forêt dunaire méditerranéenne.<br />L'étude entreprise cherche avant tout à réaliser un bilan des interventions menées par les services<br />forestiers depuis le début du XXème siècle. L'approche adoptée repose sur l'utilisation de données<br />issues de télédétection, confrontées à des relevés de terrain, pour la réalisation d'une carte des unités<br />paysagères.<br />La région Nord du Cap Bon, où l'empreinte du domaine littoral est omniprésente, se caractérise par<br />une évolution très rapide du milieu naturel et par d'importantes transformations paysagères. Les<br />aménagements en cours sont nombreux et les attentes de la société y sont très pressantes et souvent<br />contradictoires. Ainsi notre étude tentera de participer à l'analyse des changements qui ont affecté<br />les caractéristiques paysagères de la région. La comparaison de données géoréférencées multidates<br />permet de suivre l'évolution de l'espace rural dans le nord du Cap Bon depuis les années 1900. Elle<br />montre une modification sensible des paysages qui s'illustre, en particulier, par la mise en forêt<br />progressive de l'importante écharpe dunaire de Dar Chichou.<br />Nous tenterons de démontrer l'intérêt d'une telle méthodologie pour parvenir à la proposition de<br />nouveaux modes de gestion capables d'intégrer les diverses fonctions du milieu forestier.

L'objectif général de cette étude était d'évaluer une unité prothétique nouvellement construite pour des personnes âgées atteintes de déficits cognitifs et qui présentaient des symptômes psychologiques et comportementaux de la démence (SPCD). Les objectifs spécifiques étaient de : 1) décrire les composantes de la nouvelle unité prothétique; 2) de déterminer, selon la perception des proches-aidants, comment les composantes de cette nouvelle unité influencent leur satisfaction et leur implication; et 3) juger des écarts entre la conception initiale de l'unité et sa concrétisation sur le terrain. Une évaluation de programme basée sur une étude de cas unique a été réalisée entre mai 2009 et février 2010. L'étude a utilisé un dispositif de type transversal et a recueilli des données quantitatives et qualitatives. Pour décrire l'unité, nous avons complété une grille d'évaluation de l'environnement physique et organisationnel et avons procédé à une analyse documentaire. D'autres informations ont été recueillies lors de groupes de discussion focalisée et d'entrevues individuelles réalisés avec 13 membres du personnel. Nous avons ensuite réalisé des entrevues semi-dirigées individuelles auprès de dix proches-aidants pour connaître leur satisfaction quant à l'unité et leur possibilité d'implication. Enfin, pour juger des écarts entre la conception initiale et réelle sur le terrain, nous avons triangulé les résultats obtenus et nous les avons comparés avec le Plan fonctionnel et technique (PFT) de la ressource. Les résultats indiquent que l'unité possède la plupart des caractéristiques souhaitées. Toutefois, les résultats de la grille d'évaluation utilisée et les propos des acteurs soulèvent le manque d'accessibilité de la salle d'activités et du jardin prothétique. Les familles sont généralement satisfaites des soins et de l'approche du personnel envers leurs proches et apprécient la flexibilité de l'organisation concernant les heures de visites. En revanche, elles déplorent le manque de personnalisation concernant la formation qui leur est offerte et le peu d'activités physiques des leurs. Les familles s'impliquent de 10 façons (ex. : en surveillant le personnel et les autres résidants, en défendant les droits de leurs proches). Comme le soulève le PFT, les acteurs constatent une diminution des difficultés de cohabitation, la possibilité pour les résidants de se retirer en toute tranquillité et confirment que la majorité des craintes anticipées se sont avérées fondées (difficulté de supervision lors des repas, difficulté d'entraide entre les îlots de vie, difficulté de surveillance, etc.).