Investigamos o agonista de Guanilato Ciclase solúvel, BAY 41-2272, como alternativa para compensar falhas nas funções de monócitos. Avaliamos in vitro o efeito do fármaco em células humanas de linhagem e de sangue periférico. O BAY, em células THP-1 e monócitos, aumentou a expressão de CD11b, CD18, CD14, TLR4, TLR2 e CD163 e induziu a produção de TNF-<font face=\"Symbol\">a, IL-1<font face=\"Symbol\">b, IL-6 e IL-12p70. Além disso, o fármaco aumentou a expressão gênica (CYBB, CYBA e NCF2) e protéica (p67PHOX e gp91PHOX) da NADPH oxidase. Ainda, o BAY ativa a via do NF-kB (p65) (dependente de PKG). Mais importante, o fármaco aumentou a atividade microbicida de monócitos de pacientes com DGC e deficiência de MPO a S. aureus e C. albicans. Em animais, o BAY 41-2272 induziu intenso influxo de macrófagos para o peritônio e inflamação. Ainda, potencializou o espraiamento, atividade fagocítica, atividade microbicida, produção espontânea de óxido nítrico e de peróxido de hidrogênio induzida por PMA, em macrófagos peritoneais, aumentando a proteção dos animais desafiados com C. albicans. Em conjunto, nossos resultados confirmam o potencial do BAY 41-2272, ou sua via (GCs/PKG), como alternativa para o desenvolvimento de terapias contra infecções. / We investigated the soluble guanylate cyclase agonist, BAY 41-2272, as an alternative to compensate for failures in of monocytes function. We evaluated the in vitro effect of the drug on human cells lines and peripheral blood cells. The BAY increased expression of CD11b, CD18, CD14, TLR4, TLR2 and CD163 and induce the production of TNF-<font face=\"Symbol\">a, IL-1<font face=\"Symbol\">b, IL-6 and IL-12p70 in THP-1 cells and monocytes. Furthermore, the drug increased NADPH oxidase gene (CYBB, CYBA and NCF2) and protein (gp91phox and p67phox) expression. Also, BAY activates the PKG-dependent NF-kB pathway (p65). More importantly, the drug increased microbicidal activity against S. aureus and C. albicans of monocytes from patients with CGD and MPO deficiency. In animals, BAY 41-2272 induced intense influx of macrophages to the peritoneum and inflammation. BAY potentiated the spreading, phagocytic activity, microbicidal activity, spontaneous production of nitric oxide and PMA-induced hydrogen peroxide release by peritoneal macrophages, increasing host protection against C. albicans. Taken together, our results confirm the potential of BAY 41-2272, or its pathway (sGC / PKG), as an alternative for the development of therapies against infections.

Investigamos o agonista de Guanilato Ciclase solúvel, BAY 41-2272, como alternativa para compensar falhas nas funções de monócitos. Avaliamos in vitro o efeito do fármaco em células humanas de linhagem e de sangue periférico. O BAY, em células THP-1 e monócitos, aumentou a expressão de CD11b, CD18, CD14, TLR4, TLR2 e CD163 e induziu a produção de TNF-<font face=\"Symbol\">a, IL-1<font face=\"Symbol\">b, IL-6 e IL-12p70. Além disso, o fármaco aumentou a expressão gênica (CYBB, CYBA e NCF2) e protéica (p67PHOX e gp91PHOX) da NADPH oxidase. Ainda, o BAY ativa a via do NF-kB (p65) (dependente de PKG). Mais importante, o fármaco aumentou a atividade microbicida de monócitos de pacientes com DGC e deficiência de MPO a S. aureus e C. albicans. Em animais, o BAY 41-2272 induziu intenso influxo de macrófagos para o peritônio e inflamação. Ainda, potencializou o espraiamento, atividade fagocítica, atividade microbicida, produção espontânea de óxido nítrico e de peróxido de hidrogênio induzida por PMA, em macrófagos peritoneais, aumentando a proteção dos animais desafiados com C. albicans. Em conjunto, nossos resultados confirmam o potencial do BAY 41-2272, ou sua via (GCs/PKG), como alternativa para o desenvolvimento de terapias contra infecções. / We investigated the soluble guanylate cyclase agonist, BAY 41-2272, as an alternative to compensate for failures in of monocytes function. We evaluated the in vitro effect of the drug on human cells lines and peripheral blood cells. The BAY increased expression of CD11b, CD18, CD14, TLR4, TLR2 and CD163 and induce the production of TNF-<font face=\"Symbol\">a, IL-1<font face=\"Symbol\">b, IL-6 and IL-12p70 in THP-1 cells and monocytes. Furthermore, the drug increased NADPH oxidase gene (CYBB, CYBA and NCF2) and protein (gp91phox and p67phox) expression. Also, BAY activates the PKG-dependent NF-kB pathway (p65). More importantly, the drug increased microbicidal activity against S. aureus and C. albicans of monocytes from patients with CGD and MPO deficiency. In animals, BAY 41-2272 induced intense influx of macrophages to the peritoneum and inflammation. BAY potentiated the spreading, phagocytic activity, microbicidal activity, spontaneous production of nitric oxide and PMA-induced hydrogen peroxide release by peritoneal macrophages, increasing host protection against C. albicans. Taken together, our results confirm the potential of BAY 41-2272, or its pathway (sGC / PKG), as an alternative for the development of therapies against infections.

Introdução. Medicamentos não licenciados e sem indicação são utilizados com grande frequência em pediatria por razões éticas e econômicas. A utilização destes medicamentos não constitui um preceito ilegal, mas pode oferecer risco aos pacientes, sendo responsabilidade do médico e do farmacêutico qualquer evento adverso ocasionado. Alguns estudos nesta população sugerem aumento do risco de reações adversas relacionadas ao uso de medicamentos fora das indicações licenciadas. Objetivo. Analisar a exposição a medicamentos não licenciados e sem indicação em neonatos admitidos em Unidade de Terapia Intensiva (UTINEO) em hospital universitário de média complexidade de São Paulo, Brasil. Método. Estudo descritivo transversal dos medicamentos prescritos nas primeiras 24 horas de internação para 79 pacientes admitidos na Unidade de Terapia Intensiva Neonatal, do Hospital Universitário da Universidade de São Paulo (HU-USP), campus de São Paulo, no período de 12/03/08 a 03/11/08. Os medicamentos foram classificados em não licenciados e sem indicação para utilização por população neonatal de acordo com critérios de registro brasileiros e americanos. Resultados: foram prescritos 346 medicamentos. De acordo com os critérios brasileiros de licenciamento 58% não estavam licenciados, 9,5% não eram indicados, sendo que 66 % dos pacientes foram expostos a ao menos 1 item não licenciado e 18% a pelo menos 1 item sem indicação. A avaliação com base nos critérios americanos demonstrou que 53% dos medicamentos não estavam licenciados, 10,9% não tinham indicação, sendo que 63% dos pacientes foram expostos a ao menos 1 item não licenciado e 20% a pelo menos 1 item sem indicação.Conclusões: Os neonatos brasileiros estão expostos a medicamentos não licenciados e sem indicação nas primeiras 24 horas de internação. Embora esforços tenham sido empregados em diversos países para diminuir tal prática, o problema não foi equacionado. No Brasil, ainda, há informações distintas em bulas de medicamentos licenciados e, em relação, aos medicamentos não licenciados ou sem indicação não há nenhuma política estabelecida. / Introduction. In pediatrics utilization of unlicensed an off-label drugs are a common practice and this account for ethical and economic reasons. The utilization of unlicensed and off label drugs is not illegal, but can expose patients to risk of harm. Physicians and pharmacists have legal responsibility for any adverse event that may result from this use. Some studies in the pediatric field suggest an increased risk to adverse reactions related to unlicensed and off label use. Objective. To assess the exposure to unlicensed and off-label medicines in neonates admitted to the Neonatal Intensive Care Unit (NICU) in a Brazilian medium complexity University Hospital. Materials and Methods. A cross sectional descriptive study was conducted of prescribed medicines in the first 24 hours of admission for 79 patients admitted to the Neonatal Intensive Care Unit (NICU) in the University Hospital of the University of São Paulo (HU-USP), campus of São Paulo in the period of 12/03/08 to 03/11/08. The medicines were classified as unlicensed and off-label for use in neonatal population according to the criteria for licensing of medicines in Brazil and US. Results: There were a total of 346 medicines prescribed and according to the established criteria in Brazil 58% were unlicensed, 9.5% were off-label; 66% of patients were exposed to at least 1 item unlicensed and 18% at least 1 item off-label. In relation to the criteria in USA 53% were not licensed, 10.9% were off-label, and 63% of patients were exposed to at least 1 item unlicensed and 20% at least 1 item off-label. Conclusions: Brazilian neonates are exposed to unlicensed and off-label medicines already in the first 24 hours of hospitalization. Although efforts have been employed in several countries to reduce this practice, the problem was not solved. In Brazil, there is even different information in leaflets for medicines licensed in and, in relation, to unlicensed or off-label medicines there is no established policy.

Introdução. O conceito de Atenção Farmacêutica é concretamente realizado quando o farmacêutico consegue identificar, prevenir e resolver os resultados negativos associados aos medicamentos (RNM), que são denominados pelo Terceiro Consenso de Granada, como resultados de saúde, do paciente, não adequados ao objetivo da farmacoterapia e associados ao uso ou falha no uso de medicamentos. A classificação de RNM é realizada de acordo com as categorias sobre a necessidade, a efetividade e a segurança da farmacoterapia. A incidência de RNM aumenta com a quantidade de medicamentos, com a idade e o perfil patológico de cada paciente. Dessa forma, o profissional farmacêutico pode executar intervenções que proporcionem a utilização correta de medicamentos a pacientes que são atendidos no âmbito domiciliar. Objetivo. Descrever o perfil da população inscrita no Programa de Assistência Domiciliaria (PAD) do Hospital Universitário da USP e realizar o reconhecimento, a qualificação e a quantificação dos RNM durante a Atenção Farmacêutica para esses pacientes, no período do estudo. Método. Estudo descritivo e prospectivo. O Seguimento Farmacoterapêutico foi preenchido durante a entrevista com paciente ou cuidador. Com esses dados foi possível fazer uma análise situacional e identificar, resolver ou prevenir RNM. A classificação de RNM foi baseada no Terceiro Consenso de Granada. Os dados foram lançados no EPI Info e analisados estatisticamente através do software SAS 8.0. Resultados. O estudo incluiu 87 pacientes, com idade média de 66 anos. Os pacientes são predominantemente adultos (89%), do sexo feminino (58%), aposentados (62%) e 86% dos atendimentos são dedicados à população que mora no Sub-Distrito do Butantã. São, em sua maioria, casados (41%) ou viúvos (35%). Grande parte (48%) são cuidados pela filha ou filho. O nível de escolaridade é baixo, sendo que 39% tem 1º grau incompleto. Entre os pacientes avaliados, 33% apresentaram um único RNM, enquanto que em 29% mais de um foram encontrados, havendo, em média, 1,13 RNM por paciente. Os RNM mais incidentes na amostra são os de inefetividade não quantitativa (35%) e problema de saúde não tratado (21%). Conclusão. Para a população estuda concluiu-se que há diversos fatores relacionados com a ocorrência de RNM, principalmente do grupo efetividade. São eles: idade, escolaridade, número de doenças, uso de medicamentos para o aparelho digestivo e metabolismo e uso de medicamentos para o sangue e órgãos hematopoéticos. O farmacêutico tem um papel relevante na prevenção, identificação e resolução de RNM em um Programa de Assistência Domiciliária. / Introduction. The concept of Pharmaceutical Care is specifically succeeded when the pharmacist can identify, prevent and resolve negative outcomes associated with medication (NOM). According to the Third Consensus of Granada, these outcomes are related to patient health outcomes that are not consistent with the objectives of pharmacotherapy, associated with use or errors in the use of medicines. The classification of NOM is done according to the categories of the necessity, effectiveness and safety of pharmacotherapy. The incidence of NOM increases with quantity of drugs, age and number of comorbities. Thus, the pharmacist can provide the correct use of the medicines to patients who are attended at home. Purpose. Describe the profile of the population included in the home assistance program (PAD) of the Universitary Hospital of the USP and achieve the recognition, qualification and quantification of NOM related to the pharmaceutical care services for these patients during the period the study. Method. Descriptive and prospective study. The pharmacotherapy plan was completed during the interview with the patient or caregiver. The data were evaluated by a situational analysis that provide to identify, resolve or prevent NOM. The classification of NOM is based in the Third Consensus of Granada. The data were released in EPI Info and statistically analyzed by the SAS 8.0 software. Results. The study included 87 patients with a mean age of 66 years. The patients were mostly adults (89%), female (58%), retired (62%), and 86% of attendances are dedicated to population lives in who Butantã Sub-District. They are mostly married (41%) or widowed (35%). A large part of them (48%) are caring for the daughter or son. The level of education (39% is first degree incomplete). Among patients 33% had a single NOM and 29% had more than one, with an average of 1.13 NOM per patient. The NOM more incidents in the sample are non-quantitative ineffectiveness (35%) and untreated health problem (21%). Conclusion. For this population it was concluded that there are several factors related to the occurrence of NOM of the effectiveness group. They are: age (p = 0.0199), education (p = 0.0266), number of comorbidities (p = 0.0461), use of medicines for the digestive tract and metabolism (p = 0.0475) and use medicines for the blood and blood forming organs (p = 0.0466). The pharmacist has an important role in the prevention, identification and resolution of NOM for Home Assistance Program.

Introdução. O conceito de Atenção Farmacêutica é concretamente realizado quando o farmacêutico consegue identificar, prevenir e resolver os resultados negativos associados aos medicamentos (RNM), que são denominados pelo Terceiro Consenso de Granada, como resultados de saúde, do paciente, não adequados ao objetivo da farmacoterapia e associados ao uso ou falha no uso de medicamentos. A classificação de RNM é realizada de acordo com as categorias sobre a necessidade, a efetividade e a segurança da farmacoterapia. A incidência de RNM aumenta com a quantidade de medicamentos, com a idade e o perfil patológico de cada paciente. Dessa forma, o profissional farmacêutico pode executar intervenções que proporcionem a utilização correta de medicamentos a pacientes que são atendidos no âmbito domiciliar. Objetivo. Descrever o perfil da população inscrita no Programa de Assistência Domiciliaria (PAD) do Hospital Universitário da USP e realizar o reconhecimento, a qualificação e a quantificação dos RNM durante a Atenção Farmacêutica para esses pacientes, no período do estudo. Método. Estudo descritivo e prospectivo. O Seguimento Farmacoterapêutico foi preenchido durante a entrevista com paciente ou cuidador. Com esses dados foi possível fazer uma análise situacional e identificar, resolver ou prevenir RNM. A classificação de RNM foi baseada no Terceiro Consenso de Granada. Os dados foram lançados no EPI Info e analisados estatisticamente através do software SAS 8.0. Resultados. O estudo incluiu 87 pacientes, com idade média de 66 anos. Os pacientes são predominantemente adultos (89%), do sexo feminino (58%), aposentados (62%) e 86% dos atendimentos são dedicados à população que mora no Sub-Distrito do Butantã. São, em sua maioria, casados (41%) ou viúvos (35%). Grande parte (48%) são cuidados pela filha ou filho. O nível de escolaridade é baixo, sendo que 39% tem 1º grau incompleto. Entre os pacientes avaliados, 33% apresentaram um único RNM, enquanto que em 29% mais de um foram encontrados, havendo, em média, 1,13 RNM por paciente. Os RNM mais incidentes na amostra são os de inefetividade não quantitativa (35%) e problema de saúde não tratado (21%). Conclusão. Para a população estuda concluiu-se que há diversos fatores relacionados com a ocorrência de RNM, principalmente do grupo efetividade. São eles: idade, escolaridade, número de doenças, uso de medicamentos para o aparelho digestivo e metabolismo e uso de medicamentos para o sangue e órgãos hematopoéticos. O farmacêutico tem um papel relevante na prevenção, identificação e resolução de RNM em um Programa de Assistência Domiciliária. / Introduction. The concept of Pharmaceutical Care is specifically succeeded when the pharmacist can identify, prevent and resolve negative outcomes associated with medication (NOM). According to the Third Consensus of Granada, these outcomes are related to patient health outcomes that are not consistent with the objectives of pharmacotherapy, associated with use or errors in the use of medicines. The classification of NOM is done according to the categories of the necessity, effectiveness and safety of pharmacotherapy. The incidence of NOM increases with quantity of drugs, age and number of comorbities. Thus, the pharmacist can provide the correct use of the medicines to patients who are attended at home. Purpose. Describe the profile of the population included in the home assistance program (PAD) of the Universitary Hospital of the USP and achieve the recognition, qualification and quantification of NOM related to the pharmaceutical care services for these patients during the period the study. Method. Descriptive and prospective study. The pharmacotherapy plan was completed during the interview with the patient or caregiver. The data were evaluated by a situational analysis that provide to identify, resolve or prevent NOM. The classification of NOM is based in the Third Consensus of Granada. The data were released in EPI Info and statistically analyzed by the SAS 8.0 software. Results. The study included 87 patients with a mean age of 66 years. The patients were mostly adults (89%), female (58%), retired (62%), and 86% of attendances are dedicated to population lives in who Butantã Sub-District. They are mostly married (41%) or widowed (35%). A large part of them (48%) are caring for the daughter or son. The level of education (39% is first degree incomplete). Among patients 33% had a single NOM and 29% had more than one, with an average of 1.13 NOM per patient. The NOM more incidents in the sample are non-quantitative ineffectiveness (35%) and untreated health problem (21%). Conclusion. For this population it was concluded that there are several factors related to the occurrence of NOM of the effectiveness group. They are: age (p = 0.0199), education (p = 0.0266), number of comorbidities (p = 0.0461), use of medicines for the digestive tract and metabolism (p = 0.0475) and use medicines for the blood and blood forming organs (p = 0.0466). The pharmacist has an important role in the prevention, identification and resolution of NOM for Home Assistance Program.

Introdução. Medicamentos não licenciados e sem indicação são utilizados com grande frequência em pediatria por razões éticas e econômicas. A utilização destes medicamentos não constitui um preceito ilegal, mas pode oferecer risco aos pacientes, sendo responsabilidade do médico e do farmacêutico qualquer evento adverso ocasionado. Alguns estudos nesta população sugerem aumento do risco de reações adversas relacionadas ao uso de medicamentos fora das indicações licenciadas. Objetivo. Analisar a exposição a medicamentos não licenciados e sem indicação em neonatos admitidos em Unidade de Terapia Intensiva (UTINEO) em hospital universitário de média complexidade de São Paulo, Brasil. Método. Estudo descritivo transversal dos medicamentos prescritos nas primeiras 24 horas de internação para 79 pacientes admitidos na Unidade de Terapia Intensiva Neonatal, do Hospital Universitário da Universidade de São Paulo (HU-USP), campus de São Paulo, no período de 12/03/08 a 03/11/08. Os medicamentos foram classificados em não licenciados e sem indicação para utilização por população neonatal de acordo com critérios de registro brasileiros e americanos. Resultados: foram prescritos 346 medicamentos. De acordo com os critérios brasileiros de licenciamento 58% não estavam licenciados, 9,5% não eram indicados, sendo que 66 % dos pacientes foram expostos a ao menos 1 item não licenciado e 18% a pelo menos 1 item sem indicação. A avaliação com base nos critérios americanos demonstrou que 53% dos medicamentos não estavam licenciados, 10,9% não tinham indicação, sendo que 63% dos pacientes foram expostos a ao menos 1 item não licenciado e 20% a pelo menos 1 item sem indicação.Conclusões: Os neonatos brasileiros estão expostos a medicamentos não licenciados e sem indicação nas primeiras 24 horas de internação. Embora esforços tenham sido empregados em diversos países para diminuir tal prática, o problema não foi equacionado. No Brasil, ainda, há informações distintas em bulas de medicamentos licenciados e, em relação, aos medicamentos não licenciados ou sem indicação não há nenhuma política estabelecida. / Introduction. In pediatrics utilization of unlicensed an off-label drugs are a common practice and this account for ethical and economic reasons. The utilization of unlicensed and off label drugs is not illegal, but can expose patients to risk of harm. Physicians and pharmacists have legal responsibility for any adverse event that may result from this use. Some studies in the pediatric field suggest an increased risk to adverse reactions related to unlicensed and off label use. Objective. To assess the exposure to unlicensed and off-label medicines in neonates admitted to the Neonatal Intensive Care Unit (NICU) in a Brazilian medium complexity University Hospital. Materials and Methods. A cross sectional descriptive study was conducted of prescribed medicines in the first 24 hours of admission for 79 patients admitted to the Neonatal Intensive Care Unit (NICU) in the University Hospital of the University of São Paulo (HU-USP), campus of São Paulo in the period of 12/03/08 to 03/11/08. The medicines were classified as unlicensed and off-label for use in neonatal population according to the criteria for licensing of medicines in Brazil and US. Results: There were a total of 346 medicines prescribed and according to the established criteria in Brazil 58% were unlicensed, 9.5% were off-label; 66% of patients were exposed to at least 1 item unlicensed and 18% at least 1 item off-label. In relation to the criteria in USA 53% were not licensed, 10.9% were off-label, and 63% of patients were exposed to at least 1 item unlicensed and 20% at least 1 item off-label. Conclusions: Brazilian neonates are exposed to unlicensed and off-label medicines already in the first 24 hours of hospitalization. Although efforts have been employed in several countries to reduce this practice, the problem was not solved. In Brazil, there is even different information in leaflets for medicines licensed in and, in relation, to unlicensed or off-label medicines there is no established policy.