This study was conducted as part of a parent grantwhich examined the relationship between components of sleep and antibody responses to the flu vaccine in a population of 392 nurses working at two large hospitals. During/after sleep data was collected, nurses had blood drawn at four time points: immediately pre-vaccination, 1-, 6-, and 11-months post vaccine to obtain serum for detection of anti-influenza antibodies measured with an HI (hemagglutination inhibition) assay. Additionally, the inflammatory biomarkers IL6, IL1-β, TNF-α and CRP were measured at the pre-vaccine time point only to determine any correlation between the markers and antibody response. Data was analyzed using a hierarchical regression. In the first step, analyses assessed whether each change/average in cytokines over the one-month period had an impact on vaccine response for each of the four viral strains in the flu vaccine. In a second step, analyses assessed whether variables such as insomnia, stress, age, smoking, BMI, and race had any impact on vaccine response beyond the effects exerted through inflammation. The change in association (β) between the primary independent variable and primary dependent variable were examined in order to determine whether there are any suppression effects caused by baseline covariates on the relationship between inflammation changes or averages and antibody response. No relationship was discovered between circulating inflammatory changes or circulating inflammatory averages and antibody response. There was a weak correlation between CRP at Timepoint A and CRP at Timepoint B. No relationship was observed between age and circulating inflammation. The lack of relationship was likely due to the use of circulating inflammatory biomarkers; this may be an insufficient approach to determine chronic inflammatory status.

D’après la théorie de la compensation du risque, la vaccination contre les VPH pourrait entraîner une augmentation des comportements sexuels à risque. Cette étude visait à vérifier si une dose supplémentaire du vaccin Q-VPH administrée entre 13 et 15 ans est associée à la survenue des premiers rapports sexuels chez les filles vaccinées au Québec. L’analyse a été réalisée sur les données recueillies dans le cadre d’un essai randomisé en cours, ICIVPH. Après avoir toutes reçu deux doses de vaccin Q-HPV en quatrième année, seules les filles du groupe d’intervention ont reçu une troisième 60 mois après la première. Des filles sans expérience sexuelle à la randomisation et ayant répondu au questionnaire de suivi un an plus tard ont constitué notre sous-groupe d’étude. De 1581 filles, 798 (50,5 %) ont reçu une dose supplémentaire de vaccin Q-HPV et 783 (49,5 %) ne l’ont pas reçue (groupe témoin). À la randomisation, les deux groupes présentaient des caractéristiques similaires : âge moyen (14,8 ans), canadienne-française exclusive (70,5 %), naissance au Canada (91,3 %), utilisation de la contraception hormonale (12,0 %) et tabagisme (4,5 %). De même, un an après la randomisation, des proportions similaires de participantes ont débuté une activité sexuelle (17,2 % vs 19,9 % ; p 0,26), ont eu des rapports sexuels avec pénétration (14,9 % vs 16,4 % ; p 0,24) et ont utilisé le préservatif (67,5 % vs 63,4 % ; p 0,57). Deux participantes, une dans chaque groupe, ont signalé une ITS et une dans le groupe témoin a rapporté une grossesse. Dans l’analyse multivariée, l’initiation de l’activité sexuelle était associée à l’origine canadienne-française exclusive (RC 1,5 ; IC : 95 % : 1,1-2,0), au tabagisme (RC 3,0 ; IC : 95 % : 1,8-5,1) et à la contraception hormonale (RC 2,4 ; IC 95 % : 1,7-3,4). Nous n’avons pas observé une association entre le fait d’avoir reçu une dose supplémentaire de vaccin contre les VPH entre 13 et 15 ans et la survenue des premiers rapports sexuels et d’autres comportements sexuels à risque. / Some fear that HPV vaccination may lead to an increase in risky sexual behaviours, based on the theory of risk compensation. This study aimed to test whether receiving an additional dose of Q-HPV vaccine between the ages of 13 and 15, would lead to riskier sexual activity over a year, among teenage girls vaccinated in Quebec, Canada. We analyzed data collected as part of an ongoing randomized trial, ICI-VPH, investigating the role of a booster dose of HPV vaccine. All participants received 2 doses of Q-HPV vaccine in fourth grade. The intervention group received vaccine-booster dose 60 months after their first one. We analysed only girls who had no sexual experience at the time of the randomization and who responded to the follow-up questionnaire one year later. Of 1581 girls, 798 (50.5%) received an additional Q-HPV vaccine dose and 783 (49.5%) did not. At the time of randomization, groups showed similar characteristics: the mean age was 14.8 years, 70.5% self-identified as French-canadian only, 91.3% were born in Canada, 12.0% were using hormonal contraception and 4.5% were smokers. In the year following randomization, similar proportions of participants initiated sexual activity (17.2 % vs 19.9 %; p-value 0.26); initiated intercourse (14.9 % vs 16.4 %; pvalue 0.24); and used condoms (67.5 % versus 63.4 %; p-value 0.57). Only 2 participants reported an STI (one in each study group), and one reported a pregnancy (in the control group). In multivariate analysis, identifying as French- Canadian only (OR 1.5; 95 % CI: 1.1-2.0), tobacco smoking (OR 3.0; 95 % CI: 1.8-5.1) and hormonal contraception use (OR 2.4; 95 % CI: 1.7-3.4) were associated with sexual activity initiation. We did not observe an increase in risky sexual behaviors in adolescent girls who received an additional dose of HPV vaccine between 13 and 15 years of age.

Notre travail porte sur tous les cas UB enregistrés entre 1997 et 2003 au Centre Sanitaire Nutritionnel Gbemoten (CSNG) de Zagnanado dans la région du Zou au Bénin. Une base de données a été créée et a permis d’analyser divers aspects de l’UB. Ces analyses ont donné lieu à diverses publications dont les résultats essentiels sont repris ci-dessous. Une première publication porte sur 1700 cas consécutifs admis au CSNG entre 1997 et 2001. Ces données nous ont permis d’illustrer l’évolution du nombre des cas d’UB au cours des années, par département et par sous-préfecture. Le nombre de patients UB qui se présentent au centre est fonction de différents facteurs comme par exemple l’ouverture d’autres centres de traitement, l’organisation de campagnes d’information sur l’UB mais aussi de changements dans l’environnement. Au niveau des formes de la maladie, nous avons montré que les formes non ulcérées sont aussi fréquentes que les formes ulcérées. La forme de la maladie est liée au délai à consulter le CSNG. Les atteintes osseuses sont fréquentes et sont présentes chez plus de 13% des cas. Au fil des années, le délai à consulter le CSNG ainsi que la durée de l’hospitalisation ont été fortement réduits, passant de 4 mois à 1 mois dans le premier cas et de 9 mois à 1 mois en ce qui concerne l’hospitalisation. Les personnes ressources à cibler lors des campagnes de sensibilisation sur la maladie ont été identifiées. Il s’agit des anciens malades, qui dans 68% des cas, réfèrent les nouveaux malades au CSNG. Une deuxième publication, portant sur la même période, nous a permis de mettre en évidence pour la première fois des taux d’UB élevés chez les sujets de 60 ans et plus, probablement du fait d’une diminution de leur immunité. Chez les 60 ans et plus, les hommes sont plus à risque de développer un UB que les femmes. Par contre aucune différence dans le risque d’UB en fonction du sexe n’est trouvée chez les moins de 60 ans. Les lésions d’UB prédominent au niveau des membres inférieurs pour tous les groupes d’âge. Du fait de leur petite stature, les enfants ont une répartition des lésions qui touchent tout le corps. Chez les adultes, les femmes présentent plus de lésions que les hommes au niveau de la tête, du cou et du tronc. Les sujets de moins de 15 ans développent souvent des lésions multifocales, associées à des atteintes osseuses. Ces atteintes osseuses constituent les formes graves de la maladie. Notre troisième publication porte sur le suivi des malades au niveau des villages, entre mars 2000 et février 2001, afin de déterminer les taux de récurrences de l’UB. Le taux de récurrence de la maladie est faible (6.1%) pour un temps de suivi des malades allant jusqu’à 7 ans. La majorité des malades soignés au CSNG étaient en bonne santé. Nous n’avons néanmoins pu retrouver qu’un nombre limité de malades. Dans notre quatrième publication, nous avons pu mettre en évidence le développement d’un UB sur le site d’une morsure humaine. La surface de la peau du malade a pu être contaminée par M. ulcerans et la morsure (= traumatisme) a occasionné l’entrée de M. ulcerans dans le derme. Une autre explication plausible est que la morsure ait réactivé un foyer latent de M. ulcerans au niveau du site de la morsure. Notre base de données nous a également permis de contribuer à d’autres études, notamment celles sur l’influence du BCG et de la schistosomiase sur l’UB. Dans les deux cas, nous trouvons une association significative avec les formes graves de l’UB, l’absence de vaccination BCG et la schistosomiase favorisant le développement de formes osseuses. Aucun lien n’a pu être établi entre la présence ou l’absence de l’infection à Schistosoma haematobium et l’UB. Dans la dernière partie de notre travail, nous nous sommes attachés à l’étude de quelques facteurs de risque de l’UB. Nous avons montré que l’UB est essentiellement associé à l’âge, le lieu de résidence et le type d’eau utilisé. Pour les sujets de 5 ans et plus, le risque d’UB est plus élevé chez les sujets vaccinés à la naissance avec le BCG. L’analyse par strate d’âge des sujets âgés de 5 ans et plus, nous a permis de voir que dans le groupe des 50 ans et plus l’influence du type d’eau utilisé est moindre que dans les autres groupes d’âge, laissant envisager qu’un autre facteur entre en jeu : une réactivation de la maladie à la faveur d’une baisse d’immunité. Notre étude démontre que la prise en charge de l’UB doit être pluridisciplinaire et doit pouvoir englober diverses interventions telles que : - les campagnes d’information à la population, - la formation du personnel sanitaire ainsi qu’une implication de l’état, - une bonne prise en charge des malades au niveau des centres de traitement de l’UB en collaboration avec les laboratoires régionaux et internationaux, - la confirmation microbiologique des cas, - la mise en place d’un suivi des malades en s’appuyant sur les structures déjà mises en place pour d’autres maladies, - la mise à disposition des populations de sources d’eau potable (puits, pompes) qui par la même occasion permettront de limiter/diminuer d’autres affections liées à la consommation d’eau non potable, - la poursuite des activités de recherche sur un éventuel vaccin ou une médication appropriée, ainsi que sur le réservoir de M. ulcerans afin de pouvoir mettre en place des stratégies de prévention de la maladie.

La peste des petits ruminants est une maladie infectieuse animale très contagieuse. Largement répandue en Afrique, au Moyen Orient, et en Asie, elle fait des ravages dans les élevages ovins et caprins. Les petits ruminants représentent une ressource nutritionnelle et économique essentielle dans les pays en développement, notamment pour les communautés rurales les plus pauvres. En Afrique sub-saharienne, l'impact de la maladie est d'autant plus élevé que les mouvements des animaux sont compliqués à contrôler (transhumance, commerce illégal, zones de conflits, etc.) et les contrôles sanitaires difficiles à organiser. Une coalition internationale a décidé de prendre en main le contrôle de cette maladie ravageuse en élaborant avec l'OIE et la FAO une stratégie mondiale de contrôle progressif et d'éradication de la maladie.La stratégie est basée sur la vaccination de masse mais les protocoles de vaccination ont principalement été élaborés sur des bases empiriques. Après une campagne de vaccination, la dynamique démographique entraînant le renouvellement du cheptel, la proportion d'individus immunisés au sein de la population (taux d'immunité) est amenée à diminuer au cours du temps (entrées d'animaux non vaccinés, e.g. les naissances, et sorties d'animaux vaccinés, e.g. les ventes). La décroissance du taux d'immunité permet d'évaluer l'efficacité de la vaccination à moyen terme. Si le taux d'immunité est assez élevé, le virus n'a plus d'hôte pour se propager. Le renouvellement du cheptel est délicat à estimer et varie d'un système d'élevage à l'autre. Ce manuscrit présente une méthode d'optimisation des protocoles de vaccination pour obtenir la meilleure couverture immunitaire possible.Un modèle dynamique de prédiction du taux d'immunité dans des élevages de petits ruminants d'Afrique sub-saharienne au cours d'un programme de vaccination pluri-annuel a été développé en utilisant la théorie des modèles démographiques matriciels. Cet outil a été utilisé pour évaluer différents protocoles proposés pour les zones sahéliennes arides / semi-arides et les zones sub-humides / humides. Les paramètres des modèles ont été estimés à partir des données disponibles et d'une revue exhaustive de la littérature.Des indicateurs synthétiques de l'efficacité des protocoles ont été calculés (persistance du niveau protecteur, taux d'immunité moyen, etc.), puis comparés.L'étude a confirmé la pertinence des protocoles proposés par l'OIE et la FAO, apportant des précisions pour les divers scénarios. Les couvertures vaccinales atteintes doivent être très élevées (>80%) pour permettre la protection d'un troupeau pendant toute la durée du programme. En zone sahélienne, les troupeaux doivent être vaccinés au plus tôt après la saison des pluies pour optimiser la portée de la vaccination. L'étude révèle aussi que le pic d'exploitation des mâles, dû à la Tabaski, et la situation épidémiologique initiale du troupeau influent peu sur la dynamique du taux d'immunité.L'outil développé au cours de cette thèse peut être utilisé pour toute maladie infectieuse pour laquelle on dispose d'un vaccin efficace à long terme et toute population domestique dont on connaît la dynamique. Il pourrait cependant être amélioré par l'intégration de la dynamique de la maladie et de la répartition spatiale des élevages sous forme de méta-communauté. / Peste des petits ruminants is a highly contagious animal disease. Widespread in Africa, the Middle East and Asia, it has a devastating effect on small ruminants. Small ruminants are essential to sustainable livelihood in developping countries, especially in rural communities. In western Africa, the disease incidence is higher because of the difficulty to control animals movements (transhumance, illegal trade, conflicted areas, etc.) and to settle adapted sanitary actions.A global strategy for the progressive control and the eradication of the disease has been developed by the OIE and FAO. It is based on mass vaccination, with vaccination protocols defined on empirical basis.After a vaccination campaign, the population dynamics is responsible for herd renewal, the proportion of protected individuals (post-vaccinal immunity rate) in the population is decreasing over time (entries of non-vaccinated animals and exits of vaccinated ones). The immunity rate decrease allows to assess to the efficiency of employed vaccination strategies in term of immunity coverage. From a given threshold, the immunity rate can stop the viral transmission. The population renewal has to be estimated carrefully because it varies from one farming system to another. The work described in this manuscript provides an optimization tool of vaccination strategy, supporting decision markers in the formulation of vaccination protocole achiving the best possible immunization coverage in a given socio-economical context.Using the demographic matrix model theory, we developed a seasonal model predicting the immunity rate dynamics in traditional small ruminants livestock of Western African during a vaccination program. We used this model to evaluate different vaccination protocols proposed for Sahelian arid and semi-arid areas, and Soudano-guinean sub-humid and humid areas. Model parameters were estimated from the available data and an exhaustive review of literature.Synthesising indicators of the protocoles efficiency were computed (length of protective immunity, average immunity rate, etc.) and compared.The work described in the manuscript broadly confirmed the protocols proposed by the OIE and FAO. Additionally, this work provides details for the various scenarios. Very high vaccination coverage (>80%) should be reached to protect the population during the whole program. In the Sahelian zone, herds should be vaccinated at the earliest possible from September to optimize the scope of vaccination. We also show that the males offtake increase due to Tabaski and the initial epidemiological situation poorly influences the immunity rate dynamics.Our tool is generic. I can be applied to any infectious disease which has a vaccine providing a lifelong immunity and for which the population dynamics is known. Nevertheless, it could be improved by implementing spatial analysis and disease dynamics.

Embora programas de imunização tenham sido considerados eficientes e bem-sucedidos desde a década de 1970, o controle epidemiológico de doenças preveníeis por vacinas fez com que os benefícios da imunização se tornassem menos óbvios. Uma vez que referidas doenças parecem ter menos relevância e gravidade, os indivíduos não veem a prevenção contínua com o mesmo senso de urgência, comportamento este que gera um novo desafio aos executores de programas e políticas desta natureza. A cobertura reduzida de vacinas em uma população está inevitavelmente associada ao ressurgimento de doenças preveníeis em diversos países, com surtos potencialmente levando ao aumento de taxas de morbidade e mortalidade. Ao contrário da maioria das intervenções médicas, cujo benefício é restrito ao indivíduo, as vacinas têm como característica a extensão de benefícios também para toda uma comunidade. Nesse mesmo sentido, as evidências científicas demonstram que a eliminação e/ou erradicação de doenças está intimamente ligada com o conceito de imunidade coletiva. Por esta razão, a vacinação compulsória pode ser entendida como uma forma ética de justa de garantir a saúde - direito garantido constitucionalmente no Brasil - desde que coordenada de maneira estruturada, proporcionando o consentimento informado e esclarecido, assim como o engajamento e encorajamento da população, objetivando equilibrar os riscos e benefícios decorrentes desta inerente limitação à esfera de liberdades individuais. Ainda, com a intenção melhorar a execução dos programas de imunização atuais, este estudo sugere que o compartilhamento dos riscos sobre efeitos adversos decorrentes da política deve ser acompanhado de ferramentas de monitoramento e mecanismos de compensação aos indivíduos - na ocasião de danos decorrentes da obrigação coletiva de imunização. / As much as immunization programs have been considered effective and successful since the 1970s, epidemiological control of vaccine-preventable diseases has made the benefits of immunization less obvious. Once such diseases seem to have less relevance and severity, individuals do not see continuous prevention with the same sense of urgency, a behavior that creates a new challenge for the executors of programs and policies of this nature. Reduced vaccine coverage in a population is inevitably associated with the resurgence of preventable diseases in several countries, with outbreaks potentially leading to increased morbidity and mortality rates. Unlike most medical interventions, whose benefit is restricted to the individual, vaccines have the characteristic of extending its benefits to an entire community. Moreover, scientific evidence establishes that the elimination and /or eradication of diseases is linked with the concept of collective immunity. Hence, compulsory vaccination can be understood as ethical and fair towards health - a constitutional right in Brazil - provided that it is coordinated in a structured manner, providing informed consent, as well as the commitment and encouragement of the population, aiming to balance the risks and benefits arising from this inherent limitation to the sphere of individual freedoms. Furthermore, aiming the improvement of current immunization programs, this study suggests that sharing risks on adverse effects arising from the policy should be followed by monitoring tools and compensation mechanisms in case of damages arising from mandatory immunization.

Submitted by Ricardo Cedraz Duque Moliterno (ricardo.moliterno@uefs.br) on 2017-03-16T21:44:40Z No. of bitstreams: 1 DISSERTA??O FERNANDA VERS?O CAPA DURA.pdf: 4333883 bytes, checksum: db37432e4c72154490e1dd23a9328846 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-16T21:44:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTA??O FERNANDA VERS?O CAPA DURA.pdf: 4333883 bytes, checksum: db37432e4c72154490e1dd23a9328846 (MD5) Previous issue date: 2015-12-14 / Funda??o de Amparo ? Pesquisa do Estado da Bahia - FAPEB / Brazil has for forty years with the national immunization program, which provides free vaccinations for the population in all cycles of life. Among the adult population, we highlight the vaccination in you work in the health sector, which have increased risk of getting sick from infectious diseases, within the work, but also outside of it. The aim of this study was to determine the vaccination status of health workers as well as the factors that determine the complete vaccination for adult calendar health ministry. for this, it was built four articles: 1 - vaccination profile of workers in the health sector of Bahia; 2 - Factors associated with vaccination among workers of primary care and medium complexity in Bahia; 3 Immunization status against hepatitis B workers of primary care and medium complexity of Bahia, Brazil; 4 - Vaccination against hepatitis B and Anti-HBs among health workers. It is considered the study of the determination of vaccination among specific groups such as health workers, a chance to build service strategies to maintain its protected population of diseases that have specific immunizations. This study sought to simplify a complex outcome. This was a pioneering study, to investigate the vaccination status and its completeness for all vaccines provided by the health ministry for adults through a methodology that could provide subsidies for triggering preventive actions to SUS workers not only to local reality, but above all national. This study allowed the analysis of information from various realities of working conditions in Bahia related to the vaccination process. Research like this certify that the knowledge produced can be used in public administration. Given the situation of low immunization when investigated the completion of the immunization schedule adults, suggest the workshops with workers linked to the health sector, focused on reducing barriers to access to vaccination strategies to improve the acceptance of immunizations and the perception of the subjects regarding their health. / O Brasil conta h? quarenta anos com o programa nacional de imuniza??o, que garante vacina??o gratuita para a popula??o em todos ciclos da vida. Entre a popula??o adulta, destacamos a vacina??o nos trabalhares do setor sa?de, que possuem risco acrescido de adoecer por doen?as infecciosas, dentro do trabalho, mas tamb?m fora de dele. O objetivo deste estudo foi reconhecer a situa??o vacinal dos trabalhadores da sa?de, bem como os fatores que determinam a vacina??o completa para o calend?rio do adulto do minist?rio da sa?de. para isso, foram constru?dos quatro artigos: 1 - Perfil vacinal dos trabalhadores do setor sa?de da Bahia; 2 - Fatores associados ? vacina??o entre trabalhadores da aten??o prim?ria e m?dia complexidade na Bahia; 3- Situa??o vacinal contra hepatite b em trabalhadores da aten??o prim?ria e m?dia complexidade da Bahia, Brasil; 4 ? Vacina??o contra hepatite B e Anti-HBs entre trabalhadores da sa?de. Considera-se o estudo da determina??o da vacina??o entre grupos espec?ficos, como os trabalhadores da sa?de, uma possibilidade para constru??o de estrat?gias do servi?o para manter sua popula??o protegida de doen?as que possuem imunizantes espec?ficos. Esse trabalho buscou simplificar um desfecho complexo. Tratou-se de um estudo pioneiro, por investigar o estado vacinal e sua completude para todas as vacinas previstas pelo minist?rio da sa?de para adultos atrav?s de uma proposta metodol?gica que pudesse oferecer subs?dios para o desencadeamento de a??es de car?ter preventivo para trabalhadores do SUS n?o apenas para realidade local, mas, sobretudo, nacional. Este estudo possibilitou a an?lise de informa??es de v?rias realidades de condi??es de trabalho na Bahia relacionadas ao processo de vacina??o. Pesquisas como esta certificam que o conhecimento produzido pode ser utilizado na gest?o p?blica. Diante da situa??o de baixa imuniza??o, quando investigada a completude do calend?rio vacinal do adulto, sugere-se a realiza??o de oficinas com os trabalhadores vinculados ao setor sa?de, focadas na redu??o das barreiras de acesso ? vacina??o, em estrat?gias para melhorar a aceita??o de imuniza??es e sobre a percep??o dos sujeitos com rela??o ? sua sa?de.

Les protéines solubles sont généralement faiblement immunogènes, ce qui constitue unelimite pour le développement de vaccins sous unitaires à base de protéines. Mes travaux de thèseont eu pour objectif de décrypter certains mécanismes moléculaires et cellulaires qui contribuent àl’immunogénicité et d’en tirer partie pour développer des approches originales permettantd’améliorer la capacité des protéines à déclencher la réponse immunitaire. Pour cela, j’aiprincipalement utilisé le transactivateur transcriptionnel (Tat) du VIH-1. J’ai montré quel’oligomérisation de Tat permet à un mécanisme de collaboration B-TH-2 d’induire la réponseimmunitaire en absence d’adjuvant. J’ai identifié le déterminant minimal responsable de l’effet etmontré qu’il confère la propriété adjuvante à d’autres antigènes. J’ai ensuite montré que laprésentation aux cellules T restreinte aux CMH I et CMH II est accrue lorsque les protéines sontdotées de la capacité à lier des sucres sulfatés d’expression ubiquitaire: les héparanes sulfate. Cestravaux ont permis de définir de nouvelles approches pour améliorer l’immunogénicité de protéinessusceptibles d’être intégrées dans des préparations vaccinales. / Soluble proteins are usually poorly immunogenic, which is a limit to the development ofsubunit vaccines based on proteins. My thesis work aimed to decipher some molecular and cellularmechanisms that contribute to the immunogenicity and to exploit them to develop innovativeapproaches to improve the ability of proteins to trigger the immune response. For this purpose, Imainly used the transcriptional transactivator (Tat) of HIV-1. I showed that the oligomerization of Tatenables a B-TH-2 collaborative mechanism to induce the immune response in the absence ofadjuvant. I identified the minimum region determining the effect and showed that it confers the selfadjuvantingproperty to other antigens. In the second part of my work, I showed that the MHC I andMHC II restricted presentation to T cells is increased when the proteins are endowed with the abilityto bind ubiquitous sulfated polysaccharides: heparan sulfates. This work helped to define newapproaches to improve the immunogenicity of proteins that are likely to be included in vaccinepreparations.

Un des défis majeurs de l’immunologie antitumorale repose sur l’induction efficace et prolongée de laphase effectrice de la réponse immune antitumorale. Une meilleure compréhension des mécanismesimpliqués dans la potentialisation de l’activité antitumorale des effecteurs immunitaires, en particulier lesCTL infiltrant la tumeur représente donc un enjeu considérable dans le développement de nouvellesapproches d’immunothérapie visant à induire une réponse immunitaire spécifique efficace contre latumeur. Dans ce contexte, nous nous sommes particulièrement intéressés à étudier le rôle de CD5 dans lecontrôle de la progression tumorale, en particulier dans la potentialisation de l’activité T cytotoxique desCTL infiltrant le mélanome B16 in vivo. Nos résultats ont montré un ralentissement significatif de lacroissance tumorale chez des souris déficientes pour l’expression de CD5 comparées à leurs équivalentessauvages. Le contrôle de la progression de la tumeur chez les souris CD5-/- ne semble pas corréler avec unrecrutement plus important de lymphocytes T, mais avec une efficacité accrue de leur réactivité vis-à-visdu mélanome B16. Nous avons montré aussi que cette réponse est transitoire et qu’un échappementtumoral au système immunitaire ait lieu à un stade plus tardif de la progression de la tumeur. Cetéchappement tumoral semble être associé à une augmentation de la mort par AICD des TIL CD8+/CD5-par rapport aux TIL CD8+/CD5+ et ce par induction de FasL à la surface des TIL. La modulation de la voieFas/FasL in vivo avec un adénovirus Fas-Fc protège les lymphocytes T CD8+/CD5- infiltrant la tumeur dela mort par apoptose et empêche ainsi l’échappement tumoral. De plus, l’analyse du répertoirelymphocytaire T spécifique du mélanome B16 dans les souris CD5-/- suggère que le contrôle de laprogression de la tumeur serait lié à une meilleure prolifération de lymphocytes T CD5-/- spécifiques insitu. Nos résultats montrent aussi que l’immunisation des souris CD5-/- en utilisant des Ag tumorauxassociés au mélanome B16 contribue à la potentialisation de la réponse immunitaire antitumorale.L’ensemble de nos résultats soulignent un intérêt particulier du ciblage de CD5 pour améliorer lesapproches d’immunothérapie antitumorale actuelles. / A major challenge in tumor immunology is based on effective and prolonged induction of the effectorphase of antitumor immune response. A better understanding of the mechanisms involved in potentiatingthe antitumor activity of immune effectors, particularly the CTL infiltrating the tumor represents aconsiderable challenge in developing new approaches to immunotherapy. In this context we areparticularly interested in studying the role of CD5 in the control of tumor progression, particularly inpotentiating the cytotoxic activity of CTLs infiltrating B16 melanoma. Our results showed a significantdelay in tumor growth in CD5-/- mice as compared with wild type mice. The control of tumor growth inCD5-/- mice does not seem to correlate with a higher recruitment of T cells, but with increased cytotoxicityof infiltrating T cells against B16 cells. We have also shown that this response is transient and that thetumor escape from immune system takes place at a later stage of tumor progression. This tumor escapeappears to be associated with increased death by AICD of TIL CD8+ from CD5-/- mice as compared withTIL CD8+ from wild type mice wich correlated with the induction of FasL on the surface of TIL. In vivomodulation of Fas/FasL with an adenovirus AdFas-Fc protects tumor infiltrating T CD8+/CD5- fromapoptosis and thereby prevents the tumor escape. In addition, analysis of specific T lymphocyte repertoirein CD5-/- mice suggests that the control of tumor progression could be linked to a greater in situproliferation of specific CD5- T lymphocytes. Our results also show that immunization of CD5-/- miceusing different melanoma associated antigens contributes to the potentiation of antitumor immuneresponse. All these results highlight a particular interest in targeting of CD5 to improve currentapproaches to tumor immunotherapy.

Measles remains a major global public health problem. Attainment of high population immunity to measles through vaccination is necessary to control this disease. Children infected with HIV infection often experience secondary measles vaccine failure by 2 years of age, making them susceptible to measles. It is not clear whether HIV-infected children on Highly Active Antiretroviral Treatment (HAART), older than 2 years, have a higher risk of measles than HIV-uninfected children. This retrospective cohort study, guided by the proximate determinants framework, was conducted to compare the risk of measles between HIV-infected children on HAART (exposed) and HIV-uninfected peers (unexposed). The age group with the highest measles susceptibility in the exposed children, which could inform timing for revaccination, was investigated. The role of age at initiation of HAART, low CD4+ count, and undernutrition as predictors of the risk of measles in the exposed children was examined. Univariate, bivariate, and binomial logistic regression analytical procedures were used in data analysis. Results showed no significant difference in the risk of measles between exposed and unexposed children. The age groups 5 to 9 years and 2 to 4 years were the first and second most affected by measles among the exposed children. Undernutrition (stunting) was a significant predictor of measles in exposed children (odds ratio of 4.14, p = 0.02), while age at initiation of HAART and CD4+ count prior to measles exposure were not. The study findings provide evidence to inform vaccination policy and nutrition care for HIV-infected children on HAART in Uganda, so as to reduce their risk of measles illness and mortality, thus contributing to positive social change for the children and the country.

Cette thèse visait à contribuer aux connaissances sur les différenciations sociales des comportements de santé en France et à une meilleure compréhension des mécanismes sous-jacents à ces différenciations. Nous nous sommes plus particulièrement intéressés au rôle de certains facteurs sociocognitifs (perceptions, croyances…) inspirés de théories issues de la sociologie du risque et de la déviance. En utilisant les données des enquêtes Baromètre cancer 2010 et Baromètre santé 2016, nos travaux ont porté sur des comportements relatifs à la prévention primaire de certains cancers (consommation d’alcool et protection solaire) et des maladies infectieuses (vaccinations infantiles). Un faible statut socio-économique était associé à une relativisation accrue du risque de cancer lié à la consommation d’alcool et à des connaissances et croyances vis-à-vis du risque solaire plus éloignées du « savoir expert ». Ces derniers facteurs expliquaient en partie la moindre utilisation des moyens de protection solaire chez les personnes ayant un faible statut socio-économique. Dans le domaine de la vaccination, nous avons constaté une prévalence plus élevée de l’hésitation vaccinale chez les parents ayant un niveau de diplôme supérieur ou égal au baccalauréat. Cette association s’expliquait en partie par le fait que les parents diplômés avaient un moindre niveau de confiance dans les autorités et la médecine conventionnelle et un degré d’implication dans les décisions de santé accru. Ces résultats fournissent des pistes pour conduire des actions de promotion de la santé tenant compte du contexte social dans lequel sont inscrits les comportements des individus, plus efficaces et équitables. / This thesis aimed to contribute to current scientific knowledge about the social differentiation of health behaviours in France and to a better understanding of the mechanisms underlying this differentiation. We focused on the role of specific sociocognitive factors (perceptions and beliefs) based on theories derived from the sociology of risk and the sociology of deviance. This work used data from the 2010 Baromètre cancer survey and the 2016 Baromètre santé survey to examine health behaviours related to primary prevention of some cancers (alcohol consumption and sun protection) and infectious diseases (childhood vaccinations). People of low socioeconomic status were more prone to relativize the alcohol-related risks of cancer and to have substantially less knowledge about sun health and more “false beliefs” about sun protection than people of high socioeconomic status. This knowledge and these false beliefs were significant mediators of the positive association between socioeconomic status and sun-protection behaviours. In the field of vaccination, we found a higher prevalence of vaccine hesitancy among parents who had at least passed the “bac”. This association was partly explained by their lower level of trust in health authorities and mainstream medicine than among the least educated group and by their greater commitment to making “good” health-related decisions. From a public health perspective, these results furnish avenues for designing health promotion interventions that take into account the social context in which people’s health behaviours are embedded to improve both effectiveness and equity.