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Showing 41 to 43 of 43 (0.014 seconds)| 41 |
Using genetically modified Leishmania extracellular vesicles as a new treatment against miltefosine resistanceAdrià-Verdeny, Max 06 1900 (has links)
La leishmaniose est une maladie zoonotique vectorielle, causée par le parasite protozoaire
Leishmania, affectant des millions de personnes dans le monde. Il n'existe pas de vaccin pour la
forme humaine, et les médicaments actuels, y compris la miltéfosine (MF), rencontrent une
résistance croissante. Des découvertes récentes montrent que les vésicules extracellulaires (VEs)
de Leishmania contribuent à la propagation des gènes de résistance aux médicaments in vitro. Il
est donc crucial d'explorer de nouvelles méthodes pour lutter contre cette résistance,
notamment à la MF.
Nous avons étudié la capacité de Leishmania génétiquement sensibilisée, par la surexpression du
complexe de transport d'internalisation de la MF (MT-Ros3), à produire des VEs et à moduler la
sensibilité du parasite après un contact in vitro. La co-inoculation de parasites et de VEs de
différentes souches a été évaluée à travers quatre approches différentes. Les analyses
physiologique, protéomique et génomique des VEs ont caractérisé leur profil et guidé
l'interprétation de la sensibilité aux médicaments.
Les résultats montrent que les VEs sensibilisent la souche résistante (Li MF200.5) à la MF après
un contact in vitro, surtout lorsqu'elles sont produites et transférées physiologiquement via la
méthode Membrane semi-perméable. Ainsi, lorsque les VEs sont pré-incubées avec la MF
pendant 3 jours, la sensibilité au médicament augmente significativement. Nous démontrons,
pour la première fois, le rôle de "cheval de Troie" des VEs dans la réduction de la résistance à la
MF, ouvrant ainsi la voie à de nouvelles stratégies pour combattre la résistance aux médicaments
chez Leishmania et d'autres microorganismes. / Leishmaniasis is a vector-borne zoonotic disease caused by the protozoan parasite Leishmania,
affecting millions of people worldwide. There is no vaccine for the human form, and current
drugs, including miltefosine (MF), are facing increasing resistance. Recent discoveries show that
Leishmania extracellular vesicles (EVs) contribute to the spread of drug resistance genes in vitro.
Therefore, it is crucial to explore new methods to combat this resistance, particularly to MF.
We studied the ability of genetically sensitized Leishmania, through the overexpression of the MF
internalization transport complex (MT-Ros3), to produce EVs and modulate the parasite's
sensitivity after in vitro contact. The co-inoculation of parasites and EVs from different strains was
evaluated through four different approaches. Physiological, proteomic, and genomic analyses of
the EVs characterized their profile and guided the interpretation of drug sensitivity.
The results show that EVs sensitize the resistant strain (Li MF200.5) to MF after in vitro contact,
especially when they are produced and transferred physiologically via the Transwell method, a
method involving the passage of EVs through a semi-permeable membrane. Additionally, when
EVs are pre-incubated with MF for 3 days, sensitivity to the drug significantly increases. For the
first time, we demonstrate the "Trojan horse" role of EVs in reducing MF resistance, thus paving
the way for new strategies to combat drug resistance in Leishmania and other microorganisms.
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La trilogia del "Plan de Abajo" de Jorge Ibarguengoitia: Un cuestionamiento de la realidad y la ficcion a partir del espacio quimerico, las tecnicas narrativas y la heteroglosiaSibley, Matthew 29 July 2015 (has links)
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Geochemie Porifera-reicher Mud Mounds und Mikrobialithe des Mittel- und Oberdevons (Westaustralien, Nordfrankreich) / Geochemistry of Porifera-rich mud mounds and microbialites of the Middle and Upper Devonian (Western Australia, Northern France)Hühne, Cathrin 07 November 2005 (has links)
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