Orientadores: Nelci Fenalti Höehr, Joyce Maria Annichino-Bizzacchi / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-24T12:13:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Barnabe_Aline_D.pdf: 1712567 bytes, checksum: 647e2ea59dbddb21e153a8e6ceae61cc (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Folato, vitamina B12 e ferro são nutrientes essenciais, cujas deficiências afetam indivíduos em todas as faixas etárias, sendo consideradas um problema de Saúde Pública no mundo. Níveis reduzidos de folato e vitamina B12 podem estar associados com níveis elevados de homocisteína (Hcy), e que eventualmente resultam em complicações. Entretanto, no Brasil, poucos estudos avaliaram a prevalência dessas deficiências, principalmente de folato e vitamina B12, após a fortificação de farinhas com ácido fólico e ferro. Os objetivos do presente estudo foram: avaliar a prevalência das deficiências de folato, vitamina B12 e ferro em idosos, crianças, gestantes e lactantes após a fortificação de farinhas com ácido fólico e ferro adotado pela ANVISA em 2004; e investigar a contribuição de polimorfismos genéticos sobre os níveis de folato, vitamina B12 e Hcy nestes indivíduos. Os indivíduos foram recrutados em Centros de Saúde da cidade de Campinas entre 2006 a 2007. No total, 719 indivíduos incluindo, 262 idosos, 106 crianças, 291 gestantes e 60 lactantes foram incluídos. As concentrações destes nutrientes foram mensuradas por eletroquimioluminescência; a dosagem de Hcy foi realizada por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE); e os polimorfismos foram investigados por PCR-RFLP. Os resultados mostraram que a prevalência das deficiências de folato, vitamina B12 e ferro no grupo total de indivíduos foram de 0,3%, 5,3% e 12,6%, respectivamente. Praticamente não se observou a deficiência de folato, presente apenas em um idoso e uma gestante, enquanto que a deficiência de vitamina B12 foi prevalente em gestantes (8,9%) e idosos (4,2%). Além disso, a deficiência de ferro e anemia ferropriva foram prevalentes em crianças (9,9% e 4,9%, respectivamente), e gestantes (25,1% e 5,5%, respectivamente). A hiperhomocisteinemia esteve presente principalmente em idosos (34,3%). Com relação aos polimorfismos, apenas as gestantes carreadoras dos alelos CT+TT do polimorfismo no gene MTHFR (C677T) mostraram níveis reduzidos de folato (p=0,030). Através da análise múltipla, observamos que os níveis de Hcy foram determinados principalmente pelo folato (p<0,001), vitamina B12 (p<0,001), gênero (p<0,001) e idade (p<0,001) em idosos; vitamina B12 (p= 0,011) em crianças e folato (p=0,002) em gestantes. Nossos resultados demonstraram que na população avaliada, após 2 anos do início da fortificação de farinhas com ácido fólico e ferro, a deficiência de folato é praticamente inexistente, ao contrário da deficiência de ferro e de vitamina B12. A elevada prevalência da deficiência de vitamina B12 em idosos e gestantes deve ser valorizada na prática, devido ao risco de complicações. O mesmo deve ser observado em relação à deficiência de ferro, prevalente em crianças e gestantes. Portanto, medidas como suplementação e a dosagem desses nutrientes, para grupos populacionais de risco, devem ser implementados em políticas de Saúde Pública. Além disso, a hiperhomocisteinemia observada em idosos pode ser um fator de risco ou um marcador de doença arterial, que é comum nesses indivíduos / Abstract: Folate, vitamin B-12 and iron are essential nutrients, whose deficiencies are considerable public health problems worldwide, affecting all age groups. Low levels of folato and vitamin B12 have been associated with high concentrations of homocysteine (Hcy) and can lead to complications. In Brazil, a few studies evaluated the prevalence of these nutrients, especially, folate and vitamin B12, post acid folic and iron fortification era. The aim of this study was to assess folate, vitamin B12 and iron deficiencies in distinct Brazilian populations including elderly, children, pregnant and lactating women, after the initiation of folic acid and iron fortification by Brazilian authorities. We also investigated the contribution of polymorphisms on folate, vitamin B12 and Hcy levels in these individuals. Folate, vitamin B12 and ferritin levels were measured by chemiluminescence immunoassays, and Hcy levels were determined by high-performance liquid chromatography. Genotype analyses of RFC1 A80G, GCPII C1561T and MTHFR C677T polymorphisms were performed by PCR-RFLP. The individuals were recruited from primary care centers in Campinas ¿ Brazil, between 2006 - 2007. In total 719 individuals, including elderly (262), children (106), pregnant women (291) and lactating women (60) were included. The overall prevalence of low folate, vitamin B-12 and iron status was 0.3%, 5.3% and 12.6%, respectively. Folate deficiency was practically inexistent and was observed only in elderly (n=1) and pregnant women (n=1), whereas vitamin B12 deficiency was frequent in pregnant women (8.9%) and elderly (4.2%). Moreover, iron deficiency and iron deficiency anemia were prevalent in children (9.9% and 4.9%, respectively) and pregnant women (25.1% and 5.5%, respectively). Plasma Hcy concentrations were significantly higher in the elderly (34.3%). Pregnant women carrying the MTHFR 677T allele (CT+TT) showed lower serum folate levels (p=0.030), but none of the polymorphisms investigated in this study affected folate, vitamin B12 and Hcy levels in elderly, children and lactating women. After a multivariate analysis, Hcy levels were predicted by variables such as folate (p<0.001), vitamin B12 (p<0.001), gender (p<0.001) and age (p<0.001) in elderly; vitamin B12 (p= 0.011) in children; and folate (p = 0.002) in pregnant women. Our results demonstrated that folate deficiency is practically inexistent in this population, two years after the initiation of folic acid fortification, in contrast to vitamin B12 and iron deficiency. The high prevalence of vitamin B12 deficiency in elderly and pregnant women is relevant due to health complications. Supplementation and measure of nutrients in some groups of the population should be indicated by Public Health¿s policies. Furthermore, hiperhomocysteinemia in elderly can be a risk factor or a marker of arterial disease, which is common in these individuals / Doutorado / Ciencias Biomedicas / Doutora em Ciências Médicas

A transcobalamina II (TCII) é a única proteína que leva a cobalamina (Cbl) para dentro das células. A TCII ligada a Cbl é denominada Holo-TC. Polimorfismos no gene TC2 podem alterar tanto a função como a concentração de Holo-TC. Os objetivos deste estudo foram avaliar se o parâmetro Holo-TC é um bom marcador de deficiência de Cbl; avaliar o efeito dos polimorfismos TC2 P259R, I23V e Q234R nos marcadores da deficiência da Cbl; verificar os fatores de predição para os valores de tHcy, SAM/SAH, MMA e Holo-TC nas gestantes e seus recém- nascidos. A Holo-TC não foi bom marcador para discriminar as gestantes com e sem deficiência de Cbl, diferente do encontrado no grupo de recém nascidos. Os genótipos matemos para os polimorfismos TC2 P259R e I23V não foram associados com as alterações nos valores matemos de tHcy, MMA e Holo-TC. Os neonatos portadores dos genótipos PR+RR apresentaram menores valores da razão SAM/SAH e maiores de MMA. Os neonatos com genótipos 23V+23VV apresentaram menores valores de SAM e maiores valores de tHcy. A combinação dos genótipos IV+VV/PR+RR no grupo de gestantes foi associada a menores valores de SAM. Já os neonatos com a mesma combinação de genótipos apresentaram menores valores de SAM e da razão SAM/SAH. O folato sérico foi o melhor fator de predição para a variação da tHcy materna, e a Cbl para os valores de Holo-TC, e finalmente a creatinina e a Cbl foram os fatores de predição para os valores de MMA. A Cbl e o folato foram os preditores para a tHcy neonatal quando foi utilizado apenas as variáveis independentes maternas no modelo de regressão linear múltipla. No entanto, quando as variáveis independentes foram as neonatais, Cbl, folato sérico e SAM/SAH neonatais foram as selecionadas para explicar os valores de tHcy neonatal. Para os modelos neonatais de MMA, a Cbl materna foi a única selecionada quando o modelo foi feito com variáveis independentes maternas. E noutro modelo da MMA neonatal, a Cbl e o genótipo PR + RR neonatal explicaram a variabilidade do MMA neonatal. Para a razão SAM/SAH neonatal, foram o folato sérico e o genótipo RR maternos as variáveis selecionadas quando só foram colocadas as variáveis independentes maternas no modelo. E finalmente, a tHcy e genótipos PR + RR foram as variáveis neonatais selecionadas no modelo de regressão linear múltipla para a razão SAM/SAH neonatal. Podemos concluir que os genótipos para os polimorfismos TC2 P259R e I23V não estão associados a variabilidade dos valores matemos dos metabólitos, no entanto, no recém nascido esta associação foi evidenciada. / Transcobalamin II (TCII) is the only protein that can take cobalamin (Cbl) into cells. When TCII is bound to the Cbl it is called Holo-TC. Polymorphisms inTC2 gene can alter both the function and the concentration of Holo-TC. The objective of this study was to evaluate whether the parameter Holo-TC is a good Cbl deficiency marker; to evaluate the effect of the polymorphisms TC2 P259R, I23V and Q234R in the Cbl deficiency markers; to verify the prediction factors for the values of tHcy, SAM/S~ MMA and Holo-TC in pregnant women and their neonates. Holo-TC has proved not be a good marker for discriminating pregnant women with Cbl deficiency from those without Cbl deficiency, unlike what was seen in the neonatal group. Maternal genotypes for polymorphisms TC2 P259R and I23 V were not related with the alterations ofmaternal values of tHcy, MMA and Holo-TC. The neonates presenting genotypes PR+RR showed lower SAM/SAH ratio values and higher MMA values. The neonates with genotypes 23V+23VV presented lower SAM values and higher tHcy values. The combination of genotypes IV+VV/PR+RR in the group of pregnant women was related with lower SAM values. On the other hand, the neonates presenting the same combination of genotypes presented lower SAM values and SAM/SAH ratio values. Se rum folate was the best predictor for the variation of the maternal tHcy, and Cbl for the Holo-TC values. The creatinine and the Cbl were the predictors for the values of MMA. Cbl and folate were the predictors for the neonatal tHcy when only the maternal independent variables were used in the multiple linear regression model. However, when the neonatal independent variables were used, Cbl, serum folate and SAM/SAH of neonates were selected to explain the neonatal tHcy values. For the neonatal models of MMA, only the maternal Cbl was selected for the model with maternal independent variables. In another neonatal MMA model, Cbl and neonatal PR + RR genotype explained the variability of the neonatal MMA. For the neonatal SAM/SAH ratio, serum folate and maternal RR genotype were the variables selected when only the maternal independent variables were used in the model. Finally, tHcy and genotypes PR + RR were the neonatal variables selected in the multiple linear regression model for the neonatal SAM/SAH ratio. We have concluded that the genotypes for the polymorphisms TC2 P25 9R and I23 V are not related to the variability of the maternal values of the metabolites; however, this relation is clear when evaluating the values observed in their newborn babies.

Objetivo Examinar a correlação entre fatores dietéticos, obtidos por questionário de freqüência alimentar (QFA) validado, e concentrações séricas ou plasmáticas de homocisteína (hcy), ácido fólico, vitaminas B12 e B6 em mulheres de São Paulo. População e métodos Foram analisados os dados dietéticos de 1.434 mulheres de 21 a 65 anos de um estudo caso-controle sobre consumo alimentar e lesões neoplásicas do colo uterino realizado em três hospitais públicos da cidade de São Paulo, excluindo-se os casos de câncer invasivo. Todas participantes tiveram sua ingestão alimentar usual avaliada por entrevista, usando um QFA, e forneceram amostras sangüíneas em jejum para separação de plasma e soro. Concentrações séricas de ácido fólico e vitamina B12 séricos foram analisadas por técnica de fluoroimunoensaio, enquanto concentrações plasmáticas de hcy e vitamina B6 foram analisadas por Cromatografia Líquida de Alta Performance em fase reversa. Correlações entre ingestão estimada de nutrientes, ajustados pelas calorias totais, e alimentos com as variáveis bioquímicas foram avaliadas em modelos de regressão linear múltiplos, após ajuste para co-variáveis, tais como idade, Índice de Massa Corporal (IMC), estilo de vida (incluindo tabagismo), morbidade ginecológica pregressa ou atual, história obstétrica e uso de anticoncepcional oral. Resultados Embora apenas 6,2% das participantes do estudo tenham apresentado concentrações séricas de ácido fólico abaixo do valor de referência (7 nmol/L), 45,7% e em 97,1% tiveram um consumo estimado de folato inferior a 180 ug/dia e 400 ug/dia, respectivamente. Modelos de regressão múltiplos mostraram correlação positiva entre ácido fólico sérico e ingestão estimada de proteína, ferro, folato, vitaminas B1, B3, B6, A, C e frutas/sucos cítricos e de vegetais verdes, e correlação inversa entre ácido fólico sérico e consumo estimado de gorduras, doces e leite e derivados. Resultados similares foram obtidos após ajuste adicional para fibra da dieta, exceto com consumo de folato e de vegetais verdes, que perderam a significância estatística como preditores independentes das concentrações séricas de ácido fólico. Concentrações séricas de vitamina B12 abaixo do ponto de corte de 148 pmol/L foram observadas em 11,0% da amostra; a maioria delas (70,4%) apresentou ingestão estimada de vitamina B12 igual ou superior à recomendação (2 ug/dia). As concentrações séricas de vitamina B12 foram positivamente correlacionadas com consumo estimado de produtos lácteos e das vitaminas B2 e B12. A ingestão de fibra, vitamina E e leguminosas foi inversamente correlacionada com as concentrações séricas de vitamina B12. Ingestão de vitamina B6 abaixo das recomendações de 1,3 mg/dia (&#8804;50 anos) e 1,5 mg/dia (>50 anos) foi observada em 49% das participantes. Nenhuma correlação foi encontrada entre dados da dieta e concentrações plasmáticas de vitamina B6. As concentrações plasmáticas de hcy foram positivamente correlacionadas com o consumo estimado de carboidratos e doces, e inversamente correlacionadas com o consumo estimado de proteína, colesterol, ferro, zinco de origem animal, vitaminas A, B2, B12 e B6, e pescados. Entretanto, essas correlações perderam a significância após ajuste adicional por proteína da dieta, um dos mais fortes preditores das concentrações plasmáticas de hcy. Conclusão Nutrientes e alimentos selecionados da dieta mostraram-se preditores independentes das concentrações séricas de ácido fólico e de vitamina B12, indicando as principais fontes alimentares desses nutrientes nesta população e em outras similares. A forte correlação negativa entre concentração plasmática de Hcy e proteína da dieta sugere base para o planejamento de futuras intervenções nutricionais. Nenhuma correlação foi observada entre concentração plasmática de vitamina B6 e fatores dietéticos estimados. / Objective To examine whether measurements of dietary intakes, obtained with a validated quantitative food frequency questionnaire (FFQ), correlated with serum or plasma levels of folic acid, vitamins B12 and B6 and homocystein (hcy) measured in low-income women living in São Paulo, Brazil. Population and methods We analyzed dietary data from 1434 women aged 21-65 years enrolled in a case-control study of diet and cervical cancer carried out in three public hospitals of São Paulo. Data for women with invasive cervical cancer were excluded. All participants had their usual dietary intake assessed by interview, using a validated FFQ, and provided a fasting blood sample for serum and plasma separation. Serum concentrations of folic acid and vitamin B12 were measured by fluorimmunoassay, while serum levels of vitamin B6 and plasma levels of hcy were measured by reversed-phase high performance liquid chromatography. Correlations between estimates of food and energy-adjusted nutrient intakes and levels of folic acid, vitamins B12 and B6 and hcy were assessed using multiple linear regression models, adjusted for covariates such as age, body mass index, lifestyle (including smoking), past and current gynecologic morbidity and obstetric history, and use of oral contraceptives. Results Although only 6.2% of the study participants had serum folic acid levels below the reference value of 7 nmol/L, 45.7% and 97.1% had a dietary intake of folic acid estimated to be less than 180 &#61549;g/day and 400 &#61549;g/day, respectively. Multiple linear models showed serum folic acid levels to be positively correlated with the estimated intake of protein, iron, folate, vitamins B1, B3, B6, A and C, citrus fruits and juices and green vegetables, and negatively correlated with the estimated intake of fat, sweets and dairy products. Similar results were obtained after a further adjustment for fiber intake in the model, except for the estimated intake of folic acid and green vegetables, which lost their statistical significance as independent predictors of serum folic acid levels. Serum levels of vitamin B12 below the cut-off point of 148 pmol/L were found in 11.0% of study participants; most of them (70.4%) had their vitamin B12 intake estimated to be equal or greater than the reference value of 2 &#61549;g/day. Serum levels of vitamin B12 were positively correlated with the estimated intake of dairy products and vitamins B2 and B12. The estimated intakes of fiber, vitamin E and beans were negatively correlated with serum levels of vitamin B12. Dietary vitamin B6 was estimated to be below the recommended levels of 1.3 mg/day (age &#61603; 50 years) or 1.5 mg/day (age > 50 years) in 49.0% of study participants. No correlation was found between estimated intakes of foods and nutrients and plasma levels of vitamin B6. Hcy concentrations were positively correlated with the estimated intake of carbohydrates and sweets, and negatively correlated with the estimated intake of protein, cholesterol, iron, zinc of animal origin, vitamins A, B2, B12 and B6 and fishes. However, these correlations were no longer significant after additional adjustment for dietary protein, the strongest predictor of hcy plasma levels. Conclusion The estimated dietary intakes of selected foods and nutrients were shown to be independent predictors of measured serum levels of folic acid and vitamin B12, providing a basis for indentifying the main dietary sources of these nutrients in this and similar populations. The strong negative correlation between plasma levels of hcy and dietary protein provides a basis for future nutritional interventions. No correlation was found between plasma concentrations of vitamin B6 and estimated dietary intakes.

A transcobalamina II (TCII) é a única proteína que leva a cobalamina (Cbl) para dentro das células. A TCII ligada a Cbl é denominada Holo-TC. Polimorfismos no gene TC2 podem alterar tanto a função como a concentração de Holo-TC. Os objetivos deste estudo foram avaliar se o parâmetro Holo-TC é um bom marcador de deficiência de Cbl; avaliar o efeito dos polimorfismos TC2 P259R, I23V e Q234R nos marcadores da deficiência da Cbl; verificar os fatores de predição para os valores de tHcy, SAM/SAH, MMA e Holo-TC nas gestantes e seus recém- nascidos. A Holo-TC não foi bom marcador para discriminar as gestantes com e sem deficiência de Cbl, diferente do encontrado no grupo de recém nascidos. Os genótipos matemos para os polimorfismos TC2 P259R e I23V não foram associados com as alterações nos valores matemos de tHcy, MMA e Holo-TC. Os neonatos portadores dos genótipos PR+RR apresentaram menores valores da razão SAM/SAH e maiores de MMA. Os neonatos com genótipos 23V+23VV apresentaram menores valores de SAM e maiores valores de tHcy. A combinação dos genótipos IV+VV/PR+RR no grupo de gestantes foi associada a menores valores de SAM. Já os neonatos com a mesma combinação de genótipos apresentaram menores valores de SAM e da razão SAM/SAH. O folato sérico foi o melhor fator de predição para a variação da tHcy materna, e a Cbl para os valores de Holo-TC, e finalmente a creatinina e a Cbl foram os fatores de predição para os valores de MMA. A Cbl e o folato foram os preditores para a tHcy neonatal quando foi utilizado apenas as variáveis independentes maternas no modelo de regressão linear múltipla. No entanto, quando as variáveis independentes foram as neonatais, Cbl, folato sérico e SAM/SAH neonatais foram as selecionadas para explicar os valores de tHcy neonatal. Para os modelos neonatais de MMA, a Cbl materna foi a única selecionada quando o modelo foi feito com variáveis independentes maternas. E noutro modelo da MMA neonatal, a Cbl e o genótipo PR + RR neonatal explicaram a variabilidade do MMA neonatal. Para a razão SAM/SAH neonatal, foram o folato sérico e o genótipo RR maternos as variáveis selecionadas quando só foram colocadas as variáveis independentes maternas no modelo. E finalmente, a tHcy e genótipos PR + RR foram as variáveis neonatais selecionadas no modelo de regressão linear múltipla para a razão SAM/SAH neonatal. Podemos concluir que os genótipos para os polimorfismos TC2 P259R e I23V não estão associados a variabilidade dos valores matemos dos metabólitos, no entanto, no recém nascido esta associação foi evidenciada. / Transcobalamin II (TCII) is the only protein that can take cobalamin (Cbl) into cells. When TCII is bound to the Cbl it is called Holo-TC. Polymorphisms inTC2 gene can alter both the function and the concentration of Holo-TC. The objective of this study was to evaluate whether the parameter Holo-TC is a good Cbl deficiency marker; to evaluate the effect of the polymorphisms TC2 P259R, I23V and Q234R in the Cbl deficiency markers; to verify the prediction factors for the values of tHcy, SAM/S~ MMA and Holo-TC in pregnant women and their neonates. Holo-TC has proved not be a good marker for discriminating pregnant women with Cbl deficiency from those without Cbl deficiency, unlike what was seen in the neonatal group. Maternal genotypes for polymorphisms TC2 P259R and I23 V were not related with the alterations ofmaternal values of tHcy, MMA and Holo-TC. The neonates presenting genotypes PR+RR showed lower SAM/SAH ratio values and higher MMA values. The neonates with genotypes 23V+23VV presented lower SAM values and higher tHcy values. The combination of genotypes IV+VV/PR+RR in the group of pregnant women was related with lower SAM values. On the other hand, the neonates presenting the same combination of genotypes presented lower SAM values and SAM/SAH ratio values. Se rum folate was the best predictor for the variation of the maternal tHcy, and Cbl for the Holo-TC values. The creatinine and the Cbl were the predictors for the values of MMA. Cbl and folate were the predictors for the neonatal tHcy when only the maternal independent variables were used in the multiple linear regression model. However, when the neonatal independent variables were used, Cbl, serum folate and SAM/SAH of neonates were selected to explain the neonatal tHcy values. For the neonatal models of MMA, only the maternal Cbl was selected for the model with maternal independent variables. In another neonatal MMA model, Cbl and neonatal PR + RR genotype explained the variability of the neonatal MMA. For the neonatal SAM/SAH ratio, serum folate and maternal RR genotype were the variables selected when only the maternal independent variables were used in the model. Finally, tHcy and genotypes PR + RR were the neonatal variables selected in the multiple linear regression model for the neonatal SAM/SAH ratio. We have concluded that the genotypes for the polymorphisms TC2 P25 9R and I23 V are not related to the variability of the maternal values of the metabolites; however, this relation is clear when evaluating the values observed in their newborn babies.

Objetivo Examinar a correlação entre fatores dietéticos, obtidos por questionário de freqüência alimentar (QFA) validado, e concentrações séricas ou plasmáticas de homocisteína (hcy), ácido fólico, vitaminas B12 e B6 em mulheres de São Paulo. População e métodos Foram analisados os dados dietéticos de 1.434 mulheres de 21 a 65 anos de um estudo caso-controle sobre consumo alimentar e lesões neoplásicas do colo uterino realizado em três hospitais públicos da cidade de São Paulo, excluindo-se os casos de câncer invasivo. Todas participantes tiveram sua ingestão alimentar usual avaliada por entrevista, usando um QFA, e forneceram amostras sangüíneas em jejum para separação de plasma e soro. Concentrações séricas de ácido fólico e vitamina B12 séricos foram analisadas por técnica de fluoroimunoensaio, enquanto concentrações plasmáticas de hcy e vitamina B6 foram analisadas por Cromatografia Líquida de Alta Performance em fase reversa. Correlações entre ingestão estimada de nutrientes, ajustados pelas calorias totais, e alimentos com as variáveis bioquímicas foram avaliadas em modelos de regressão linear múltiplos, após ajuste para co-variáveis, tais como idade, Índice de Massa Corporal (IMC), estilo de vida (incluindo tabagismo), morbidade ginecológica pregressa ou atual, história obstétrica e uso de anticoncepcional oral. Resultados Embora apenas 6,2% das participantes do estudo tenham apresentado concentrações séricas de ácido fólico abaixo do valor de referência (7 nmol/L), 45,7% e em 97,1% tiveram um consumo estimado de folato inferior a 180 ug/dia e 400 ug/dia, respectivamente. Modelos de regressão múltiplos mostraram correlação positiva entre ácido fólico sérico e ingestão estimada de proteína, ferro, folato, vitaminas B1, B3, B6, A, C e frutas/sucos cítricos e de vegetais verdes, e correlação inversa entre ácido fólico sérico e consumo estimado de gorduras, doces e leite e derivados. Resultados similares foram obtidos após ajuste adicional para fibra da dieta, exceto com consumo de folato e de vegetais verdes, que perderam a significância estatística como preditores independentes das concentrações séricas de ácido fólico. Concentrações séricas de vitamina B12 abaixo do ponto de corte de 148 pmol/L foram observadas em 11,0% da amostra; a maioria delas (70,4%) apresentou ingestão estimada de vitamina B12 igual ou superior à recomendação (2 ug/dia). As concentrações séricas de vitamina B12 foram positivamente correlacionadas com consumo estimado de produtos lácteos e das vitaminas B2 e B12. A ingestão de fibra, vitamina E e leguminosas foi inversamente correlacionada com as concentrações séricas de vitamina B12. Ingestão de vitamina B6 abaixo das recomendações de 1,3 mg/dia (&#8804;50 anos) e 1,5 mg/dia (>50 anos) foi observada em 49% das participantes. Nenhuma correlação foi encontrada entre dados da dieta e concentrações plasmáticas de vitamina B6. As concentrações plasmáticas de hcy foram positivamente correlacionadas com o consumo estimado de carboidratos e doces, e inversamente correlacionadas com o consumo estimado de proteína, colesterol, ferro, zinco de origem animal, vitaminas A, B2, B12 e B6, e pescados. Entretanto, essas correlações perderam a significância após ajuste adicional por proteína da dieta, um dos mais fortes preditores das concentrações plasmáticas de hcy. Conclusão Nutrientes e alimentos selecionados da dieta mostraram-se preditores independentes das concentrações séricas de ácido fólico e de vitamina B12, indicando as principais fontes alimentares desses nutrientes nesta população e em outras similares. A forte correlação negativa entre concentração plasmática de Hcy e proteína da dieta sugere base para o planejamento de futuras intervenções nutricionais. Nenhuma correlação foi observada entre concentração plasmática de vitamina B6 e fatores dietéticos estimados. / Objective To examine whether measurements of dietary intakes, obtained with a validated quantitative food frequency questionnaire (FFQ), correlated with serum or plasma levels of folic acid, vitamins B12 and B6 and homocystein (hcy) measured in low-income women living in São Paulo, Brazil. Population and methods We analyzed dietary data from 1434 women aged 21-65 years enrolled in a case-control study of diet and cervical cancer carried out in three public hospitals of São Paulo. Data for women with invasive cervical cancer were excluded. All participants had their usual dietary intake assessed by interview, using a validated FFQ, and provided a fasting blood sample for serum and plasma separation. Serum concentrations of folic acid and vitamin B12 were measured by fluorimmunoassay, while serum levels of vitamin B6 and plasma levels of hcy were measured by reversed-phase high performance liquid chromatography. Correlations between estimates of food and energy-adjusted nutrient intakes and levels of folic acid, vitamins B12 and B6 and hcy were assessed using multiple linear regression models, adjusted for covariates such as age, body mass index, lifestyle (including smoking), past and current gynecologic morbidity and obstetric history, and use of oral contraceptives. Results Although only 6.2% of the study participants had serum folic acid levels below the reference value of 7 nmol/L, 45.7% and 97.1% had a dietary intake of folic acid estimated to be less than 180 &#61549;g/day and 400 &#61549;g/day, respectively. Multiple linear models showed serum folic acid levels to be positively correlated with the estimated intake of protein, iron, folate, vitamins B1, B3, B6, A and C, citrus fruits and juices and green vegetables, and negatively correlated with the estimated intake of fat, sweets and dairy products. Similar results were obtained after a further adjustment for fiber intake in the model, except for the estimated intake of folic acid and green vegetables, which lost their statistical significance as independent predictors of serum folic acid levels. Serum levels of vitamin B12 below the cut-off point of 148 pmol/L were found in 11.0% of study participants; most of them (70.4%) had their vitamin B12 intake estimated to be equal or greater than the reference value of 2 &#61549;g/day. Serum levels of vitamin B12 were positively correlated with the estimated intake of dairy products and vitamins B2 and B12. The estimated intakes of fiber, vitamin E and beans were negatively correlated with serum levels of vitamin B12. Dietary vitamin B6 was estimated to be below the recommended levels of 1.3 mg/day (age &#61603; 50 years) or 1.5 mg/day (age > 50 years) in 49.0% of study participants. No correlation was found between estimated intakes of foods and nutrients and plasma levels of vitamin B6. Hcy concentrations were positively correlated with the estimated intake of carbohydrates and sweets, and negatively correlated with the estimated intake of protein, cholesterol, iron, zinc of animal origin, vitamins A, B2, B12 and B6 and fishes. However, these correlations were no longer significant after additional adjustment for dietary protein, the strongest predictor of hcy plasma levels. Conclusion The estimated dietary intakes of selected foods and nutrients were shown to be independent predictors of measured serum levels of folic acid and vitamin B12, providing a basis for indentifying the main dietary sources of these nutrients in this and similar populations. The strong negative correlation between plasma levels of hcy and dietary protein provides a basis for future nutritional interventions. No correlation was found between plasma concentrations of vitamin B6 and estimated dietary intakes.

Submitted by JACIARA CRISTINA ALMEIDA DO AMARAL (jaciaramaral@ufpa.br) on 2018-11-05T17:28:58Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) PROJETO DE MESTRADO FERNANDA FARIAS DE ALCÂNTARA.pdf: 1138273 bytes, checksum: 8a0c741f6de9fa8fefac60fbbc74ae4b (MD5) / Approved for entry into archive by JACIARA CRISTINA ALMEIDA DO AMARAL (jaciaramaral@ufpa.br) on 2018-11-05T17:30:47Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) PROJETO DE MESTRADO FERNANDA FARIAS DE ALCÂNTARA.pdf: 1138273 bytes, checksum: 8a0c741f6de9fa8fefac60fbbc74ae4b (MD5) / Made available in DSpace on 2018-11-05T17:30:48Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) PROJETO DE MESTRADO FERNANDA FARIAS DE ALCÂNTARA.pdf: 1138273 bytes, checksum: 8a0c741f6de9fa8fefac60fbbc74ae4b (MD5) Previous issue date: 2018-10-11 / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / O câncer gástrico nas últimas décadas vem apresentando uma queda em número de casos, o que muito se deve ao progresso no que tange a saúde sanitária, e ao maior acesso da população a políticas educacionais. No entanto, continua sendo a terceira causa de morte a nível mundial entre homens e mulheres. Tais mortes, geralmente estão vinculadas ao diagnóstico tardio. O presente estudo pretende pelas dosagens de homocisteína, vitamina B12 e ácido fólico, montar um perfil de biomarcadores de triagem, os quais possam ser inseridos na rotina comum de exames, visando o diagnóstico célere da doença. Foram analisadas 207 amostras de caso controle e 207 de pacientes com câncer gástrico, em ambos foram realizadas as dosagens bioquímicas de homocisteína, ácido fólico e vitamina B12, pareadas em relação a idade, localização do tumor, sub-tipo, classificação tumoral, infecção por EBV (Epstein-Barr Vírus), e Helicobacter pilory. Para dosagem da tríade, foram utilizadas técnicas quimioluminescência, e as demais variáveis foram obtidas pelas informações hospitalares. Como resultados, foram encontradas diferenças significativas entre as médias da tríade dos pacientes com câncer em relação ao controle, em todas as variáveis pareadas. Em conclusão, nosso estudo mostrou que a análise da tríade (homocisteína, vitamina b12 e ácido fólico) tem seu valor no diagnóstico do câncer gástrico, podendo futuramente ser um eficaz marcador de triagem para este tipo de câncer. / Gastric cancer in the last decades has shown a decrease in the number of cases, which is much due to the progress in sanitary health, and the greater access of the population to educational policies. However, it remains the third leading cause of death worldwide between men and women. Such deaths are usually linked to late diagnosis. The present study intends to establish a profile of screening biomarkers by the homocysteine, vitamin B12 and folic acid dosages, which can be inserted in the routine routine of examinations, aiming the rapid diagnosis of the disease. A total of 207 control and 207 cases of gastric cancer patients were analyzed, both of which were biochemical measurements of homocysteine, folic acid and vitamin B12, matched in relation to age, tumor location, subtype, tumor classification, EBV (Epstein-Barr Virus), and Helicobacter pylori. For the triad dosage, chemiluminescence techniques were used, and the other variables were obtained by hospital information. As results, significant differences were found between the means of the triad of cancer patients in relation to the control, in all paired variables. In conclusion, our study showed that the triad analysis (homocysteine, vitamin b12 and folic acid) has its value in the diagnosis of gastric cancer, and may in the future be an effective marker of screening for this type of cancer. / UFPA - Universidade Federal do Pará

Realizou-se um estudo descritivo conduzido no Hospital de Clínicas de Porto Alegre, no período de outubro de 2001 a outubro de 2002, com pacientes HIV positivos e anêmicos. Objetivo: avaliar a associação entre anemia e o perfil nutricional em uma amostra de pacientes HIV+ . Métodos: Foram incluídos 34 pacientes maiores de 18 anos, sendo todos pacientes diagnosticados com anemia. Foram analisados exames laboratoriais, avaliação da ingestão alimentar (recordatório alimentar de 24h), freqüência alimentar e coleta dos parâmetros antropométricos dos pacientes. Resultados: O recordatório alimentar de 24 horas demonstrou a deficiência na ingestão de folato pela maioria dos pacientes; enquanto que vitamina B12 e ferro estiveram de acordo com as RDA’s. Conclusão: A causa da anemia nestes pacientes talvez não tenha sido em função desta deficiente ingestão de folato, ainda mais por se tratar de um estudo descritivo. Ressalta-se a importância do profissional para o acompanhamento nutricional destes pacientes, para a promoção de um adequado estado nutricional e qualidade de vida. / Was develop a descritive study conducted in the Porto Alegre Clinics’ Hospital, from october 2001 to October 2002, with positive HIV and anemics patients. Objectives: Evaluate the association between anemia and nutritional status in positive HIV patients. Methodology: Were included 34 patients under 18 years old, all diagnosed with anemia. Laboratorial exams, evaluation of food intake (24h register), questionary of food intake frequence and anthropometrics data were collected. Results: The 24h register food intake showed the deficiency in folate intake by most of patients ,while vitamine B12 and iron intake were accorded RDA’s. Conclusions: The etiology of anemia in these patients maybe wasn´t cause by this folate deficiency, also because this was a describe study. The presence of a professional appears to be important for the nutritional treatment of these patients, to develop a health nutrional status and quality of life.

Realizou-se um estudo descritivo conduzido no Hospital de Clínicas de Porto Alegre, no período de outubro de 2001 a outubro de 2002, com pacientes HIV positivos e anêmicos. Objetivo: avaliar a associação entre anemia e o perfil nutricional em uma amostra de pacientes HIV+ . Métodos: Foram incluídos 34 pacientes maiores de 18 anos, sendo todos pacientes diagnosticados com anemia. Foram analisados exames laboratoriais, avaliação da ingestão alimentar (recordatório alimentar de 24h), freqüência alimentar e coleta dos parâmetros antropométricos dos pacientes. Resultados: O recordatório alimentar de 24 horas demonstrou a deficiência na ingestão de folato pela maioria dos pacientes; enquanto que vitamina B12 e ferro estiveram de acordo com as RDA’s. Conclusão: A causa da anemia nestes pacientes talvez não tenha sido em função desta deficiente ingestão de folato, ainda mais por se tratar de um estudo descritivo. Ressalta-se a importância do profissional para o acompanhamento nutricional destes pacientes, para a promoção de um adequado estado nutricional e qualidade de vida. / Was develop a descritive study conducted in the Porto Alegre Clinics’ Hospital, from october 2001 to October 2002, with positive HIV and anemics patients. Objectives: Evaluate the association between anemia and nutritional status in positive HIV patients. Methodology: Were included 34 patients under 18 years old, all diagnosed with anemia. Laboratorial exams, evaluation of food intake (24h register), questionary of food intake frequence and anthropometrics data were collected. Results: The 24h register food intake showed the deficiency in folate intake by most of patients ,while vitamine B12 and iron intake were accorded RDA’s. Conclusions: The etiology of anemia in these patients maybe wasn´t cause by this folate deficiency, also because this was a describe study. The presence of a professional appears to be important for the nutritional treatment of these patients, to develop a health nutrional status and quality of life.

Realizou-se um estudo descritivo conduzido no Hospital de Clínicas de Porto Alegre, no período de outubro de 2001 a outubro de 2002, com pacientes HIV positivos e anêmicos. Objetivo: avaliar a associação entre anemia e o perfil nutricional em uma amostra de pacientes HIV+ . Métodos: Foram incluídos 34 pacientes maiores de 18 anos, sendo todos pacientes diagnosticados com anemia. Foram analisados exames laboratoriais, avaliação da ingestão alimentar (recordatório alimentar de 24h), freqüência alimentar e coleta dos parâmetros antropométricos dos pacientes. Resultados: O recordatório alimentar de 24 horas demonstrou a deficiência na ingestão de folato pela maioria dos pacientes; enquanto que vitamina B12 e ferro estiveram de acordo com as RDA’s. Conclusão: A causa da anemia nestes pacientes talvez não tenha sido em função desta deficiente ingestão de folato, ainda mais por se tratar de um estudo descritivo. Ressalta-se a importância do profissional para o acompanhamento nutricional destes pacientes, para a promoção de um adequado estado nutricional e qualidade de vida. / Was develop a descritive study conducted in the Porto Alegre Clinics’ Hospital, from october 2001 to October 2002, with positive HIV and anemics patients. Objectives: Evaluate the association between anemia and nutritional status in positive HIV patients. Methodology: Were included 34 patients under 18 years old, all diagnosed with anemia. Laboratorial exams, evaluation of food intake (24h register), questionary of food intake frequence and anthropometrics data were collected. Results: The 24h register food intake showed the deficiency in folate intake by most of patients ,while vitamine B12 and iron intake were accorded RDA’s. Conclusions: The etiology of anemia in these patients maybe wasn´t cause by this folate deficiency, also because this was a describe study. The presence of a professional appears to be important for the nutritional treatment of these patients, to develop a health nutrional status and quality of life.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:13:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MarcioLTA_Tese.pdf: 1453040 bytes, checksum: 7c0ed7c44a56eb54d2170012eedbfa04 (MD5) Previous issue date: 2009-11-27 / The imprecision of the frontier that separates those cognitive deficits inherent to the human physiological aging process from those which represent the early signs of nervous system degenerative pathologies ,very prevalent among the elderly, has brought attention to the need of studies aiming to establish clinical and/or laboratorial criteria to allow this differentiation. Elderly people living in poor and developing countries are frequently exposed to precarious socioeconomic conditions which facilitate the development of an array of pathologies which have metabolic and nutritional dysfunctions as the established or proposed etiological agents. The levels of certain micronutrients, such as the vitamins B12 and B9 (folic acid), and of some intermediary metabolites, such as homocysteine are being thought of as etiological factors and/or as biological markers of a group of alterations which affect the normal functioning of the nervous system with important reflexes upon cognitive performance. This study aims to investigate the influence of homocysteine, B12 vitamin and folic acid levels on the cognitive performance of the low income elderly population. This transversal study took place in Natal, Rio Grande do Norte State, Brazil, and involved 205 dwelling elderly people, users of the Programa de Sa?de da Fam?lia, a public healthcare program, maintained by the city s health authorities. A multidimensional questionnaire was used to assess the socio-demographic aspects and the overall health and nutrition conditions. The cognitive performance was measured by the use of the Portuguese version of the Mini Mental State Exam (MMSE). The serum levels of homocysteine, B12 vitamin and folic acid were determined by chemiluminescence. The association between the socio-demographic and serum levels of Hcy, B12 vitamin and folic acid was determined by multiple linear regression. Serum levels higher than 13.5 &#956;mol/l, indicative of hyperhomocysteinemia (HHcy), were found on 25.4% of the sample, being more prevalent in men (p<0.05). Deficitary levels of folic acid (<5ng/mol) and of B12 vitamin (<193 pg/ml) were found on 3.9% and 10.2% of the sample respectively. A negative correlation was found between cognitive performance with both age and HHcy and a positive correlation was found between cognitive performance and schooling. The isolated HHcy R2 values were an explanation to only 4% of the variance of the MMSE scores. However, when associated with schooling and age, this model explains about 25% of this association / A imprecis?o da fronteira que separa os d?ficits pr?prios do processo de envelhecimento fisiol?gico humano daqueles que representam os sinais precoces das patologias degenerativas de grande preval?ncia entre idosos, tem chamado a aten??o para a necessidade da produ??o de estudos voltados para o estabelecimento crit?rios cl?nicos e/ou laboratoriais que permitam essa diferencia??o. Idosos de popula??es de pa?ses pobres e/ou em desenvolvimento s?o freq?entemente expostos a condi??es socioecon?micas prec?rias prop?cias ao desenvolvimento de um conjunto de patologias, disfun??es metab?licas e nutricionais. Os n?veis de determinados micronutrientes e de alguns metab?litos intermedi?rios v?m sendo vistos como fatores etiol?gicos e como marcadores biol?gicos de um conjunto de altera??es que afetam a fun??o normal do sistema nervoso com reflexos importantes sobre o desempenho cognitivo. N?veis elevados de homociste?na (Hcy) e d?ficits nutricionais e /ou metab?licos da vitamina B12 e B9 (?cido f?lico) t?m sido apontados como preditores e/ou como fatores etiol?gicos de altera??es cognitivas. O objetivo desse estudo foi avaliar a influ?ncia dos n?veis de homociste?na, Vitamina B12 e ?cido f?lico no desempenho cognitivo de idosos de baixa renda. Este estudo transversal desenvolvido em Natal, Rio Grande do Norte, Brasil, incluiu 205 idosos n?o institucionalizados atendidos pelo Programa de Sa?de da Fam?lia da Secretaria Municipal de Sa?de do munic?pio. Um question?rio multidimensional foi utilizado para avaliar os aspectos sociodemogr?ficos e as condi??es gerais de sa?de e nutri??o. O desempenho cognitivo foi aferido utilizando-se a vers?o em portugu?s do Mini-Exame do Estado Mental (MEEM). Os n?veis s?ricos de homociste?na, Vitamina B12 e ?cido f?lico foram determinados por quimioluminesc?ncia. A associa??o entre as vari?veis sociodemogr?ficas e os n?veis s?ricos de Hcy Vitamina B12 e ?cido f?lico foi determinada atrav?s de regress?o linear m?ltipla. Valores s?ricos acima de 13,5 &#956;mol/l indicativos de hiperhomocisteinemia (HHcy) foram encontrados em 25,4% da amostra sendo mais prevalente em homens (p<0,05). N?veis deficit?rios de ?cido f?lico (<5ng/ml) e de Vitamina B12 (<193 pg/ml) foram encontrados em 3,9% e 10,2% dos indiv?duos respectivamente. O desempenho cognitivo mostrou uma correla??o negativa com a idade e a HHcy e positiva com a escolaridade. Os valores R2 da HHcy isolada explicaram apenas 4% da vari?ncia da pontua??o do MEEM. Contudo, quando associada escolaridade e idade, este modelo explica aproximadamente 25% desta associa??o.