Spelling suggestions: "subject:"agentes neoplásicas"" "subject:"agentes neoplásica""
1 |
Participación en la Unidad de Preparados Oncológicos del Instituto de Terapias Oncológicas Providencia y propuesta de mejora al modelo de producción de preparados farmacéuticos antineoplásicos del Instituto de Terapias Oncológicas ProvidenciaPizarro Araya, Cristián Adolfo January 2013 (has links)
Unidad de práctica para optar al título de Químico Farmacéutico / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / El desarrollo de la práctica para optar al título de Químico Farmacéutico en
el área asistencial, tiene el fin de acercar al estudiante al rol profesional y
conocer las funciones que desempeña el Químico Farmacéutico.
La práctica se realizó en el área de preparados farmacéuticos
antineoplásicos, en el Instituto de Terapias Oncológicas Providencia (INTOP),
ubicado en Dr. Torres Boonen 520, comuna de Providencia, Santiago de Chile,
durante los meses de Junio y Noviembre del año 2012.
El Instituto de Terapias Oncológicas Providencia, está encargado de
satisfacer las necesidades de quimioterapia de los pacientes ambulatorios que
se atienden en el centro. En él se pudo conocer la normativa que regula la
manipulación de medicamentos antineoplásicos, los procedimientos
involucrados en la elaboración, dispensación, recepción y almacenamiento de
los mismos y las responsabilidades que le corresponden al Químico
Farmacéutico encargado.
La práctica prolongada en el Instituto de Terapias Oncológicas Providencia,
contribuyó en la formación integral del profesional Químico Farmacéutico
|
2 |
Propuesta de un plan de mejora para el sistema de etiquetado de preparados citotóxicos estériles en la Unidad de Preparados Oncológicos del Instituto de Terapias Oncológicas ProvidenciaLara Aguilera, Camila Alejandra January 2015 (has links)
Unidad de práctica para optar al título de Químico Farmacéutico / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / Realizar una unidad de práctica prolongada en el área de farmacia asistencial para optar al título profesional de Químico Farmacéutico, otorga al estudiante la posibilidad de conocer las labores y el rol del profesional en esta área, lo que le permite adquirir experiencia y conocimientos de cómo desenvolverse en este ambiente laboral.
La práctica prolongada para optar al título de Químico Farmacéutico se llevó a cabo entre los meses de Diciembre año 2012 y Junio año 2013 en la Unidad de Preparados Oncológicos (UPO) del Instituto de Terapias Oncológicas Providencia (INTOP). Este proceso se realizó en dos etapas; en la primera, se recibió capacitación tanto teórica como práctica de la unidad, y en la segunda, se asumió el rol de preparador.
La Unidad de Preparados Oncológicos entrega el servicio de elaboración de quimioterapia y medicamentos de estudios clínicos a pacientes ambulatorios. Aquí se conocieron los procedimientos para la elaboración y dispensación de preparados citotóxicos estériles con la respectiva normativa nacional que rige su correcta manipulación, además de las funciones del Químico Farmacéutico como administrador de recursos de la unidad.
La práctica prolongada realizada en INTOP permitió adquirir experiencia y destrezas que contribuyen en la formación integral del profesional Químico Farmacéutico
|
3 |
Contribuição à quimiotaxonomia de Anacardiaceae : estudo fitoquímico e das atividades antifúngicas e antitumorais de Astronium fraxinifolium Schott ocorrente no cerradoMoura, Camila Miranda 01 August 2014 (has links)
Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2014. / Submitted by Ana Cristina Barbosa da Silva (annabds@hotmail.com) on 2014-11-18T18:04:29Z
No. of bitstreams: 1
2014_CamilaMirandaMoura.pdf: 3899556 bytes, checksum: 84a9fb39e5724c74288152f91a7500df (MD5) / Approved for entry into archive by Patrícia Nunes da Silva(patricia@bce.unb.br) on 2014-11-19T10:06:11Z (GMT) No. of bitstreams: 1
2014_CamilaMirandaMoura.pdf: 3899556 bytes, checksum: 84a9fb39e5724c74288152f91a7500df (MD5) / Made available in DSpace on 2014-11-19T10:06:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1
2014_CamilaMirandaMoura.pdf: 3899556 bytes, checksum: 84a9fb39e5724c74288152f91a7500df (MD5) / As infecções fúngicas são agravos persistentes à saúde pública. O atual quadro das micoses revela o aumento de sua incidência mundial e o surgimento de espécies com resistência intrínseca a antifúngicos disponíveis. Diante disso, a comunidade científica tem se empenhado na busca de alternativas terapêuticas. Os produtos naturais têm sido intensamente investigados quanto à atividade biológica. No Brasil, o bioma Cerrado se destaca pela rica diversidade química, sendo fonte promissora para o isolamento de metabólitos secundários ativos. Assim, este trabalho avaliou a atividade de extratos e substâncias da espécie do Cerrado, Astronium fraxinifolium Schott (Anacardiaceae), em leveduras, dermatófitos e células tumorais. Em uma triagem de atividade de extratos dos órgãos de A. fraxinifolium em diferentes polaridades, o extrato acetato de etila da casca da raiz foi o mais ativo, apresentando amplo espectro de ação em todos os fungos testados com valores de CIM de 0,24 a 125 ?g/mL. A partir desse extrato foram isolados dois triterpenos do tipo cicloartano: 3-?-cicloartenol (1) e 3-?-cicloeucalenol (2). Com interesse em contribuir para a quimiotaxonomia de Anacardiaceae, o extrato acetato de etila das folhas também foi submetido ao fracionamento cromatográfico devido ao seu perfil químico e ao interesse na fitoquímica da espécie. Desse extrato foram identificados uma cetona esteroidal - tremulona (3) - e dois triterpenos pentacíclicos - ?-amirina (4) e lupeol (5). Os compostos 1 e 2 apresentaram efeito citotóxico em células leucêmicas da linhagem HL-60 com valores de CI50 de 10,8 ?g/mL e 9,2 ?g/mL, respectivamente. __________________________________________________________________________ ABSTRACT / Fungal infections are persistent public health issues. The current picture of mycoses reveals an increase in their global incidence and an arise of species with intrinsic resistance to available antifungal agents. Seeing that, the scientific community has been searching for therapeutic alternatives. The natural products have been thoroughly investigated for their biological activity. In Brazil, the Cerrado biome stands out for its rich chemical diversity, being a promising source for the isolation of active secondary metabolites. Therefore, the present work evaluated the activity of extracts and substances from the Cerrado’s species, Astronium fraxinifolium Schott (Anacardiaceae), in yeasts, dermatophytes and tumoral cells. In a triage of activity from A. fraxinifolium organs’ extracts in different polarities, the ethyl acetate extract from the root’s bark was the most active, presenting broad-spectrum action in all the fungi tested with MIC values from 0.24 to 125 μg/ml. From this extract two cycloartane-type triterpenes were isolated: 3-β-cycloartenol (1) and 3-β-cycloeucalenol (2). In order to contribute to the chemotaxonomy of Anacardiaceae, the ethyl acetate extract from the leaves was also submitted to chromatographic fractionation due to its chemical profile and to the interest in the species’ phytochemistry. From this extract were identified a steroidal ketone – tremulone (3) – and two pentacyclic triterpenes – β-amyrin (4) and lupeol (5). The compounds 1 and 2 showed cytotoxic effect on leukemic cells line HL-60 with IC50 values of 10.8 μg/ml and 9.2 μg/ml, respectively.
|
4 |
Investigação da geometria de análogos aza elipcinas e algumas de suas propriedades eletrônicasCarvalho, Ana Claudia Monteiro 13 March 2000 (has links)
Orientador: Bernardo Laks / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Fisica Gleb Wataghin / Made available in DSpace on 2018-07-26T18:10:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1
Carvalho_AnaClaudiaMonteiro_M.pdf: 1092356 bytes, checksum: a4f1e8fd0b64059aac3d7bb92ef6697c (MD5)
Previous issue date: 2000 / Resumo: Elipcinas e seus derivados são uma classe de moléculas utilizadas no tratamento do câncer humano por apresentarem forte atividade citotóxica e antitumoral. Os mecanismos de ação são multimodais, podendo incluir, entre outros, efeitos como intercalação no DNA, geração de espécies oxidantes e interferência na atividade catalítica da topoisomerase. A contribuição relativa de cada um destes mecanismos, devido à sua complexidade, ainda é um problema em aberto e que demandará muita investigação. Através de cálculos semi-empíricos de química quântica - PM3 e ZINDO/S-CI - mostramos que é possível correlacionar alguns índices eletrônicos com a seletividade biológica em uma nova classe de compostos - análogos aza das elipcinas - como a 6-11-Dimethyl-5H-pyrido [3 ' ; 4 ' : 4; 5] pyrolo [2, 3 - g ] isoquinoline - e seus derivados. O cálculo de curvas equipotenciais eletrostáticas permitiu também a determinação de centros ativos e suas correlações com o índice de afinidade aparente / Abstract: Ellipticine and derivatives constitute a material class of powerful anticancerous agents that have been used in the treatment ofhuman cancer due their hight cytotoxicity and anti - tumor activity. The action mechanisms are multimodal, including binding to DNA through intercalation, generation of oxidizing species and interference with the catalytic activity of topoisomerase. The relative contribution of each one of these mechanisms, still remain an open problem. We have used quantum mechanics semiempirical methods - PM3 and ZINDO/S-CI - in order to search for the possibility of relationship between some electronic indexes and the biological activity in a new class of compounds: the aza analogues of ellipticine like 6-11-Dimethyl-5H-pyrido [3', 4' : 4, 5] pyrolo [2, 3 - g] isoquinoline - and their derivatives. Furthermore the determination of the active sites and their relation with the apparent afinity indexes are done through the analysis of the calculated electrostatic fields / Mestrado / Física / Mestre em Física
|
5 |
Relação entre o efeito citotoxico de biocompostos sobre linfocitos T e atividade de fosfatasesSilva, Telma Maria Araujo 20 January 2003 (has links)
Orientadores: Carmem Verissima Ferreira, Hiroshi Aoyama / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-03T11:24:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1
Silva_TelmaMariaAraujo_D.pdf: 6074336 bytes, checksum: e6dab7e3aafad9713e6fc89d823e83ff (MD5)
Previous issue date: 2002 / Resumo: O objetivo deste trabalho foi relacionar o efeito citotóxico do ácido okadáico um potente e específico inibidor de serinaJtreonina fosfatase (PP1 e PP2A) e trans-desidrocrotonína, um 19-nor-clerodane, é o maior norditerpeno obtido da croton Cajucara; uma planta medicinal brasileira, a qual apresenta importante atividade bíologica como antineoplásica e antiulcerigênica sobre a cultura primária de linfócitos humanos com a atividade de fosfatases. Primeiramente, a fosfatase total foi caracterizada cineticamente através dos seguintes estudos: efeitos de substrato, pH, potenciais inibidores, metais e outros compostos. Nossos resultados mostraram que a fosfatase predominante nos linfócitos trata-se de uma proteína tirosina fosfatase, uma vez que hidrolisou eficientemente tirosina fosfato (60%), foi fortemente inibida pelo pervanadato (100%), vanadato (80%), p-cloromercuribenzoato (90%), coquetel inibidor de proteína tirosina fosfatase (70%) e apresentou insensibilidade ao ácido okadáico (100 nM). Nos estudos de citotoxicidade avaliamos o efeito do ácido okadáico e da desidrocrotonina, através dos seguintes parâmetros: redução do MTT (integridade mitocondrial), conteúdo total de proteínas (número de células) e atividade fosfatásica (metabolismo celular). Nos testes de citotoxicidade o ácido okadáico e a desidrocrotonina (na ausência do mitogêno) apresentaram efeito tóxico sobre linfócitos humanos quando analisados os parâmetros fosfatase e MTT com valores de ICso 47 e 100nM para o ácido okadáico; 450 fJM para a desidrocrotonina. O efeito mitogênico do OKA (10nM) sobre os linfócitos foi detectado 10 min após o tratamento com este composto, o qual causou aumento de 30% no número de células, este efeito foi inibido na presença da desidrocrotonina. Quando avaliamos o efeito da desidrocrotonina na CD45 purificada observamos uma inibição significativa. Este composto apresenta ação oxidante, portanto a inibição da fosfatase por estes compostos pode ser devido a formação de adutos. Os resultados obtidos neste estudo indicam que a PTP presente nos linfócitos pode servir de forma complementar, como um parâmetro de viabilidade celular e nos fornecer informações importantes sobre o metabolismo celular / Abstract: The aim of this work was to correlate the cytotoxic effeet of Okadaic acid is a potent, speeifie inhibitor of protein serine/threonine phosphatase (PP1 and PP2A).and trans-dehydrocrotonin, a 19-nor-clerodane, is the major norditerpene obtained from Croton cajueara, a Brazilian medicinal plant, which present important biological activities as antineoplasic and antiulcerogenic on the primary culture of human Iymphocytes with phosphatase activities. Firstly, the kinetic of total phosphatase from these cells was studied through the following properties: substrate specificity, optimum pH, effect of potential inhibitors, metais and compounds. Our results showed that the main phosphatase present in the cellular extract was a protein tyrosine phosphatase, once the tyrosine phosphate was effieiently hydrolized by the enzyme (60%), inhibíton by vanadate (100%), pchlromereuribenzoate (90%), PTP cocktail inhibitor and insensíbílity by okadaíc acid. The eytotoxicity studies of okadaic acid and dehydrocrotonin on human Iymphoeytes were evaluated through three endpoints of cytotoxicity: MTT reduction (mitochondrial function), protein content (cel! number indication) and phosphatase activity (cel! metabolism). Okadaic acid and dehydrocrotonin presented toxíc effects when the parameters phosphatase and MTT were analyzed, with the following ICso values: 47 and 100 nM for okadaic acid and 450 jJM for dehydrocrotonín. The mitogenic effect of OKA (10nM) was detected after 10 minutes of treatment with this compound, which inereased 30% of cell number. However, when OKA was incubated with dehydrocrotonin, the cel! proliferation was prevented. Dehydrocrotonin caused significative inhibition of CO45 purified from Iymphocyte membranes. This compound presents oxidant action, then the inhibition of PTP by dehydrocrotonin could be due the adducts formation. The results obtained in this study indicate that PTP from Iymphocytes could be utilized as parameter of cel! viability and provi de important information about cel! metabolism / Doutorado / Bioquimica / Doutor em Biologia Funcional e Molecular
|
6 |
Síntesis de carbazol-tio- y aminoquinonas antitumoralesClavijo Allancán, Graciela Andrea 09 1900 (has links)
Magíster en Química área de Especialización en Química Medicinal y Memoria para optar al Título de Químico / Los derivados quinónicos poseen interesantes aplicaciones en áreas de la química de
materiales y medicinal. Estos compuestos pueden ser encontrados tanto en la
naturaleza como obtenerse sintéticamente, su síntesis ha despertado interés, debido a
la posibilidad de funcionalizarlas, con el objetivo de mejorar sus propiedades, y
también obtener nuevas estructuras.
En este trabajo se informa la síntesis y caracterización de una serie de amino-, tio- y
carbazolquinonas estructuralmente relacionadas con calotrixinas.
Para la síntesis de amino y tioquinonas se utilizó un protocolo de química verde,
utilizando agua como solvente. En una segunda etapa, se realizó la ciclación de
quinonas que presentan sustituyentes dadores o aceptores en posiciones no
impedidas, mediante el uso de acetato de paladio (II)1.
Estos compuestos fueron caracterizados espectroscópicamente mediante resonancia
magnética nuclear (1H, 13C y experimentos bidimensionales), sus actividades biológicas
preliminares fueron estudiadas en líneas celulares de carcinoma mamario de ratón
TA3. / Quinone derivatives have shown interesting applications in diverse chemical areas such
as materials and medicinal chemistry. These compounds can be found in nature or
being synthesized, and their synthesis has awakened some interest because they can
be functionalized, and new structures can be obtained.
In this work the synthesis and characterization of a series of amino-, tio- and
carbazolquinones structurally related to Calothrixins are reported.
For amino and tioquinone-derivative synthesis, a green chemistry protocol has been
followed, using water as solvent. In a second stage, quinones containing donor or
acceptor moieties not sterically hindered, were cyclized using Palladium (II) acetate 1.
The quinone derivatives were characterized utilizing nuclear magnetic resonance
techniques (1H, 13C and bidimensional), and their preliminary biological activities were
studied using TA3 mammary carcinoma cells from mice / Fondecyt
|
7 |
Estudo do potencial antitumoral de derivados químicos de ftalimidas glicoconjugadasSILVA JÚNIOR, José Guedes da 09 February 2015 (has links)
Submitted by Fernanda Rodrigues de Lima (fernanda.rlima@ufpe.br) on 2018-10-09T21:02:26Z
No. of bitstreams: 2
license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5)
DISSERTAÇÃO José Guedes da Silva Júnior.pdf: 2699851 bytes, checksum: 680fbb4f9eaf27c316716d1074b117f5 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-11-21T19:31:43Z (GMT) No. of bitstreams: 2
license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5)
DISSERTAÇÃO José Guedes da Silva Júnior.pdf: 2699851 bytes, checksum: 680fbb4f9eaf27c316716d1074b117f5 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-11-21T19:31:43Z (GMT). No. of bitstreams: 2
license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5)
DISSERTAÇÃO José Guedes da Silva Júnior.pdf: 2699851 bytes, checksum: 680fbb4f9eaf27c316716d1074b117f5 (MD5)
Previous issue date: 2015-02-09 / FACEPE / Segundo a Organização Mundial de Saúde as neoplasias estão entre as doenças com maior índice de mortalidade, acometendo aproximadamente 17 milhões de pessoas em todo o mundo. Desta maneira, a pesquisa de novos compostos contra o câncer é fundamental, para que novos medicamentos antineoplásicos com maior eficácia e mais segurança sejam desenvolvidos. Nesse contexto, esse projeto propôs a síntese e avaliação antitumoral de ftalimidas glicoconjugadas sobre tumores sólidos experimentais em camundongos albinos suíços machos. A síntese química das ftalimidas glicoconjugadas com triazóis (1A, 1B e 1C) foi obtida através da reação de cicloadição 1,3-dipolar. A citotoxicidade in vitro foi realizada em linhagens de células MCF-7, HL 60 e NCL H292 utilizando o método colorimétrico de MTT (3- [4,5-dimetiltiazol-2-il]-2,5-difeniltetrazólio) de acordo com o protocolo do National Câncer Institute (NCI). A atividade anti-tumoral in vivo foi avaliada em 5 grupos de camundongos: controle negativo que recebeu Carboximetilcelulose 1%, grupo controle positivo 5-Fluoruracil e os grupos tratados com as ftalimidas 1A, 1B e 1C durante sete dias. A dose utilizada foi de 20mg/kg/dia e os animais tiveram acesso livre a água e alimentação. No oitavo dia os animais foram sacrificados e obtidos amostras de sangue para análise do hemograma e os tumores para avaliação histológica. As avaliações foram feitas frente ao Carcinoma de Eherlich e ao Sarcoma 180. A avaliação da inibição tumoral (TWI%) foi realizada através do cálculo: TWI= C-T/Cx100, onde C: é a medida do peso dos tumores do grupo controle negativo e T: é a média dos pesos dos tumores dos animais tratados. Foi realizado o ensaio antiinflamatório por peritonite também na dose 20mg/Kg e o Ácido Acetilsalicilico como controle positivo. Os valores foram expressos como média ± desvio padrão, com um intervalo de confiança de 95%, as diferenças estatísticas foram acessados por ANOVA. Os resultados obtidos na citotoxicidade In vitro demonstraram que compostos sintetizados apresentaram baixa percentagem de inibição do crescimento das células NCIH 292, HL60 e MCF-7 (>20). Já na atividade antitumoral In vivo com o tumor Ehrlich os animais tratados com o composto 1A tiveram uma inibição de 63,8% do tumor, enquanto os tratados com o composto 1B tiveram 62,8% de inibição tumoral e com o composto 1C 62%. O grupo controle positivo tratado com 5-Fluorouracil apresentou inibição de 76,6%. Frente ao Sarcoma 180 o composto 1A inibiu em 70,6% o crescimento tumoral, o composto 1B em 62,% e o composto 1C 64,3%, já o grupo tratado com o 5-Fluoracil inibiu o crescimento do tumor em 76,8%. Não foram encontradas alterações hematológicas em nenhum dos grupos experimentais. Os compostos 1A, 1B e 1C mostraram-se também capazes de reduzir o número de leucócitos do líquido peritoneal formado na cavidade dos animais, apresentando boa atividade Anti-inflamatória. Os resultados obtidos demonstraram boa atividade antitumoral das ftalimidas glicoconjugadas frente ao Carcinoma de Ehrlich e ao Sarcoma 180 In vivo, além de excelente atividade Anti-inflamatória, colocando esses compostos como grupos farmacofóricos promissores para tratamento do câncer. / Cancer is a group of diseases characterized by loss of control of cell differentiation and proliferation. According to the World Health Organization (WHO) neoplasms are among the diseases with the highest mortality rate, affecting approximately 17 million people worldwide. Thus, the search for new compounds against cancer is critical for developing new anticancer drugs with greater efficacy and safety. In this context, this project proposes the synthesis and antitumor evaluation of phthalimides glycoconjugate on experimental solid tumors in Swiss albino male mice. Chemical synthesis of glycoconjugate with triazoles phthalimides (1A, 1B, and 1C) was obtained by 1,3-dipolar cycloaddition reaction. The in vitro cytotoxicity evaluation was performed on MCF-7, HL60 and NCL H292 cell lines by colorimetric method using the MTT (3- [4,5- dimethylthiazole-2-il]-2,5- diphenyltetrazolium), according to the protocol of the National Cancer Institute (NCI). The in vivo anti-tumor activity was assessed in 5 groups of mice, each with eight animals: a negative control group that received carboxymethylcellulose 1%, a positive control group treated with 5-fluorouracil and the other groups treated with the phthalimides 1A, 1B and 1C, for seven days. The dose was 20 mg/kg/day and the animals had free access to food and water. On the eighth day the animals were sacrificed and blood samples collected for complete blood count and examination of the tumors for histological evaluation. The evaluations were made against Eherlich carcinoma and sarcoma 180. Assessment of tumor inhibition (TWI%) was performed by calculating: TWI = TC / CX100, where C: is the measure of the weight of tumors of the negative control group and T: is the average weight of the tumors of treated animals. It was conducted the anti-inflammatory peritonitis assay also at 20 mg/kg using acetylsalicylic acid as positive control. Values were expressed as mean ± standard deviation, with a 95% confidence interval, and the statistical differences were assessed by ANOVA. Results from the in vitro cytotoxicity showed that the synthesized compounds showed a low percentage of growth inhibition of cells NCIH 292, HL-60 and MCF-7 (> 20). While in vivo antitumor activity with Ehrlich tumor, animals treated with compound 1A had a 63.8% inhibition of tumor, ones treated with the compound 1B had 62.8% tumor inhibition and compound 1C had 62%. The positive control group treated with 5-fluorouracil showed 76.6% inhibition. Front Sarcoma 180, the 1A compound inhibited in 70.6% tumor growth, compound 1B in 62% and compound 1C in 64.3%, whereas the group treated with 5-Fluoracil inhibited tumor growth by 76.8%. No hematological changes were found in any of the experimental groups. Compounds 1A, 1B and 1C also show up able to reduce the number of leukocytes in the peritoneal fluid formed in the cavity of the animals, demonstrating good anti-inflammatory activity. The results showed good antitumor activity of phthalimides glycoconjugate against Ehrlich carcinoma and sarcoma 180 in vivo as well as excellent anti-inflammatory activity, placing these compounds as promising pharmacophore groups for cancer treatment.
|
8 |
Acción antitumoral mediada por 4,4-Dimetil-5-8-dihidroxinaftaleno- 1- ona (DHN) y 9, 10-dihidroxi-4,4-dimetil-5, 8-dihidro-1(4H)-antraceno (DHA)Simon Carvelli, Jorge Alberto January 2006 (has links)
Memoria para optar al Título de Bioquímico / El cáncer es una patología que ha concentrado por muchos años, una
gran atención y constante investigación en búsqueda de nuevos fármacos para su
tratamiento. Con el objeto de desarrollar nuevas terapias contra esta enfermedad,
analizamos el potencial antineoplásico de dos nuevos compuestos orgánicos: 4,4-
Dimetil-5-8-dihidroxinaftaleno-1-ona (DHN) y 9,10-dihidroxi-4,4-dimetil-5,8-dihidro-
1(4H)-antraceno (DHA). En primera instancia estudiamos el efecto de estos
compuestos sobre la proliferación de células tumorales humanas U937 y K562,
mediante el método de exclusión del colorante azul de tripan. Los resultados
mostraron en ambas líneas celulares que DHN y DHA provocaron una disminución
de la viabilidad en forma dosis-dependiente, con selectividad sobre células
tumorales y no sobre células normales (PBMC) con un IC50 a 72 horas de 7,96 μM
para DHA y 40,39 μM para DHN en U937 y de 0,68 μM para DHA y 32,10 uM para
DHN en K562. Sabiendo que señales proinflamatorias favorecen el proceso
carcinogénico, se estudió el efecto que tendrían ambos compuestos sobre la
expresión de Cox-2 en células U937, previamente diferenciadas a macrófago con
TPA y estimuladas con LPS. Los inmunowesterblot mostraron una disminución de la
inducción y expresión de dicha enzima por acción de DHA a una concentración de
10 uM.
Mediante ensayos de viabilidad se observó que ambos compuestos
en combinación con extractos naturales no exhiben mayor efecto inhibitorio sobre la
viabilidad; sin embargo, con indometacina un antiinflamatorio conocido, se potencia
el efecto inhibitorio que tiene DHA. Por otra parte, mediante citometria de flujo se
midió el efecto de DHN y DHA sobre el potencial de membrana mitocondrial con
rodaminal23 y la generación de ROS mediante CM-H2DCFDA. Los resultados
muestran una despolarización de la membrana por acción de ambos compuestos en
especial por DHA y una baja generación de ROS por parte de ambos.
Dado que las células NK constituyen un importante mecanismo de
defensa antitumoral, se evaluó el efecto de DHN y DHA sobre la actividad citotóxica
mediada por células NK midiendo la liberación de 51Cr desde células blanco K562.
Los resultados indicaron que ambos compuestos no alteran la respuesta normal de
las células NK. De acuerdo a estos resultados podemos inferir que DHA y DHN
ejercen una importante acción antitumoral inhibiendo la proliferación de células
tumorales. Sin embargo el efecto de DHA es mayor al de DHN, esto podría
explicarse probablemente debido a un efecto citotóxico mediado por la
despolarización de la membrana mitocondrial, y/o inhibiendo la respuesta
proinflamatoria mediada por Cox-2, sin generación de especies reactivas por parte
de ningún compuesto y sin afectar la respuesta inmune innata / Cancer is a pathology that has concentrated, a great deal of attention
in biological research aimed principally to find new drugs for its treatment. For this
reason we decided to study the antitumoral effects of two new organic compounds:
4,4-Dimetil-5-8-dihidroxinaftaleno-1-ona (DHN) and 9,10-dihidroxi-4,4-dimetil-5,8-
dihidro-1(4H)-anthraceno (DHA). In the first place we studied the effect of these
compounds on the proliferation of two human tumor cells lines, U937 and K562,
using the trypan blue dye exclusion method. Our data showed a decrease on the cell
viability in a dose-dependent manner. Tumor cell lines resulted more sensitive to
these compounds. Thus the IC50 values were 7.96 μM for DHA and 40.39 μM for
DHN in U937; 0.68 μM for DHA and 32.10 uM for DHN in K562. Interestingly PBMC
viability was not affected by these compounds.
It has been shown that proinflammatory signals favor the carcinogenic
process. Thus we evaluated the effect of DHN and DHA on the in vitro LPS-induced
COX-2 expression. Our results showed that both compounds partially inhibited LPSinduced
expression of COX-2. A 60 % and 80% suppressed expression of COX-2
were observed by DHN and DHA respectively. On the other hand, these compounds
in combination with anti-inflammatory natural plants extracts did not shown any
additive effect upon tumour cell viability. Nevertheless, indometacina a well known
antiinflammatory drug, in combination with DHA increased the tumour cell citotoxicity
effect. In order to understand the mechanism of action of these compounds we
evaluated whether the mitochondrial membrane potential of K562 cells could change
due to DHA and DHN. Our results showed that treatment with both compounds
induced a depolarization of the mitochondrial membrane as assessed with
rhodamine123. Moreover, the depolarization induced by DHA was higher than DHN.
On the other hand, when we study the effects of DHA and DHN on the intracellular
formation of reactive oxygen species no ROS generation was detectable by any of
these compounds. Morover our findings show that both compounds could protect
from ROS at 25 μM. NK cells constitute an important mechanism of antitumor defense. For
this reason it is desirable that DHN and DHA did not affect at all the NK cell function.
Thus, NK citotoxic activity was measured using the 51Cr release assay from the
target cell K562. Our results indicated that neither DHA nor DHN affected NK
citotoxic activity.
According to these results we can conclude that DHA exerts an
important antitumor upon U937 and K562 tumor cells, probably due to the
depolarization of the mitochondrial membrane, and/or inhibiting the expression of
Cox-2, without generation of reactive species and without affecting the innate
immune response
|
9 |
Estudio del efecto antineoplásico de nitrosos aril dihidropiridinasAlmárcegui Zamorano, Rodrigo Javier January 2006 (has links)
Memoria para Optar al Título de Bioquímico / Los Análisis electroquímicos de nitrosos aril dihidropiridinas muestran que estos
compuestos pueden modificar los niveles de especies reactivas de oxígeno (ROS). Los
ROS son pro-oxidantes derivados del oxígeno que en concentraciones fisiológicas
pueden estar involucrados en transducción de señales, que durante un estrés oxidativo
se encuentran en exceso y pueden provocar daños a importantes funciones biológicas
afectando la viabilidad celular. De hecho, el incremento en la producción de ROS ha
sido implicado en muchos procesos fisiológicos y patológicos incluyendo
envejecimiento y carcinogénesis.
Dada la importancia de estas especies, tanto en procesos normales como
patológicos, se estudió el potencial efecto antitumoral de estos nitrosocompuestos.
Para ello, se evaluó el efecto de los nitrosoderivados sobre la viabilidad celular
utilizando las líneas de células tumorales (RAW, U937, K562) y células mononucleares
obtenidas desde sangre periféricas de donantes normales (PBMC), mediante ensayos
con el reactivo 3-(4,5-dimetiltiazol-2-yl)-5-(3-carboximetoxifenil)-2-(4-sulfofenil)-2Htetrazolium
(MTS). También se cuantificó el efecto sobre la generación de ROS en
células tumorales y PBMC usando el marcador diclorodihidrofluoresceina diacetato
(DCFH-DA).
Además, debido a la importancia de la enzima COX-2 en el desarrollo de la
tumorogénesis, se evaluó el efecto de los nitrosocompuestos sobre la actividad de esta
enzima inducida in vitro por LPS.
Finalmente, se midió el efecto sobre la actividad citotóxica de las células Natural
Killer mediante el ensayo de liberación de 51Cr desde células blancos radiomarcadas,
dado que las células NK representan una importante defensa del sistema inmune
innato contra células tumorales. Nuestros resultados indicaron que los nitrosos aril dihidropiridinas generan un efecto
citotóxico dosis dependiente sobre las células tumorales. Sorprendentemente las
células PBMC muestran mayor resistencia al efecto de estos nitrosoderivados, lo cual,
se refleja en los IC50 obtenidos de los análisis de viabilidad celular, donde los IC50 para
células tumorales variaron entre 4-19 μM, en cambio, para células PBMC variaron
entre 43-63 μM.
Por otro lado, los resultados obtenidos de los experimentos de generación de ROS
mostraron que los nitrosocompuestos aumentan los niveles de ROS en células K562,
pero no en PBMC. También, se observó una inhibición de la expresión de COX-2
inducida por Lipopolisacárido (LPS) por efecto de los nitrosocompuestos. Además, la
actividad de las células NK no varió por acción de estos compuestos en ninguna de las
concentraciones analizadas.
Estos resultados sugieren que los nitrosocompuestos presentan citotoxicidad
principalmente sobre células tumorales la que podría estar mediada por generación de
ROS. La inhibición de la expresión de COX-2 potenciaría esta actividad antitumoral.
Además, al no afectar la actividad de las células NK mantienen activa la respuesta
antitumoral inmunológica innata.
Los resultados obtenidos permiten concluir que los nitrosocompuestos presentaron
una importante actividad antineoplásica sin afectar de manera significativa la viabilidad
de las células mononucleares ni la Actividad citotóxica de células Natural Killer (ACNK).
Esto, asociado al efecto sobre COX-2, refuerza el potencial antitumoral de estos
compuestos lo cual apoya estudios adicionales para dilucidar su mecanismo de acción / Electrochemical analisys of dihidropyridines show that these compounds can modify
intracellular levels of reactive oxygen species (ROS). ROS are pro-oxidating derivatives
of oxygen, which at physiological concentrations can be involved in signals
transduction. However, during oxidative stress, high levels of ROS have additional
unfavorable effects upon crucial biological function which can dramatically affect cellular
viability. In fact, increase in the production of ROS has been implicated in many human
disease processes, including aging and carcinogenesis.
Thus, due to the importance of nitrosocompounds, both in normal and pathological
processes, we decided to study the potential antitumoural effects of these derivatives.
For this reason we studied the in vitro effects of nitroso aril dihidropyridines on the
cellular viability of several tumour cells lines (RAW, U937, K562) and also in PBMC
using the reagent 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-
sulfophenyl)-2H-tetrazolium (MTS) assay. Besides, the intracellular generation of ROS
in the presence of nitrosocompounds in tumor cells and PBMC was measured with the
fluoroprobe CM-H2 DCFDA (5-(and -6)-chloromethyl-2`,7`-dichlorodihydrofluorescein
diacetate).
Because COX-2 plays an important role in carcinogenesis and its expression is
modulated by ROS we evaluated the effect of Nitrosocompounds on the in vitro
Lipopolisacarid (LPS)-induced expression of COX-2.
An important defense of the innate immune response against tumor cells is due to NK
cell function. Thus, we measured the effect of Nitrosocompounds on the natural killer
citotoxic activity of PBMC using the Cr51 release assay.
Our findings indicate that the dihidropyridines derivatives produce a dose response
citotoxic effect on tumour cells. Surprinsingly, PBMC showed to be more resistance to
the effect of these nitrosoderivates. In fact the IC50 values for tumour cells viability
varies between 4-19 μM while for PBMC the IC50 values ranged between 43-63 μM. This result correlates with ROS generation were nitrosocopounds significantly raised
ROS levels in K562 cells, but not in PBMC.
Moreover, nitrocompounds induced an important inhibition of LPS induced-COX-2
expression in RAW cells. On the other side, NK cell activity of PBMC was not modified
by these composed.
These findings suggest that the nitrosoderivatives exerted a citotoxic effect mainly on
the tumour cell lines studied and that correlates with and increased ROS levels and an
inhibition of COX-2 expresion.
In conclusion these results indicates that nitrosoderivatives have a potential
antitumour activity
|
10 |
Aplicação do SrSnO3 na degradação do antineoplásico etoposídeo em fórmula comercialSousa Filho, Idio Alves De 05 July 2016 (has links)
Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Química, Programa de Pós-Graduação em Química, 2016. / Submitted by Marianna Gomes (mariannasouza@bce.unb.br) on 2016-12-07T17:32:36Z
No. of bitstreams: 1
2016_IdioAlvesdeSousaFilho.pdf: 2464547 bytes, checksum: 5eac925799f0df893b51f5538b96b903 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2017-01-04T18:06:24Z (GMT) No. of bitstreams: 1
2016_IdioAlvesdeSousaFilho.pdf: 2464547 bytes, checksum: 5eac925799f0df893b51f5538b96b903 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-04T18:06:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1
2016_IdioAlvesdeSousaFilho.pdf: 2464547 bytes, checksum: 5eac925799f0df893b51f5538b96b903 (MD5) / O etoposídeo é um antineoplásico utilizado para tratamento de câncer de pulmão, de testículos, de mama, cânceres pediátricos e linfomas. É um medicamento que merece atenção especial devido ao seu potencial mutagênico e carcinogênico, não tendo um tratamento adequado para o descarte de frascos contaminados. Os tratamentos convencionais usados pelas ETEs não podem removê-lo completamente, sendo descartado no meio ambiente, na maior parte dos casos, ainda como composto ativo, sendo necessária a busca por processos mais eficientes para eliminá-lo. Os POAs aparecem como um processo alternativo mais eficiente que os tradicionais para a remoção de compostos orgânicos resistentes. O estanato de estrôncio (SrSnO3) é um material cerâmico que apresenta estrutura compatível com uma perovsquita distorcida, com propriedades interessantes e, tem sido estudado em função da sua variada aplicação, inclusive como fotocatalisador. Neste trabalho, o SrSnO3 foi sintetizado pelo método de combustão e estado sólido, sendo posteriormente nitretado por reação de amonólise gasosa para promover a atividade fotocatalítica na região do visível. O material obtido foi caracterizado pelas técnicas de DRX, Infravermelho, Raman e MEV. O material sintetizado possui área superficial de 3,28 m2 g-1 e 9,07 m2 g-1, band gap foi de 4,06 eV e 4,05 eV para o pó sintetizado por reação de combustão e estado sólido, respectivamente. Foram otimizadas as condições experimentais dos processos de degradação fotocatalítica da solução de etoposídeo (0,4 mol L-1), pH 5 e concentração do catalisador 1 g L-1. Os resultados mostraram que as reações de degradação utilizando o SrSnO3 combinado com H2O2 geraram uma mineralização da solução de etoposídeo da ordem de 97,98 % (± 4,03x10-3), obtendo-se quase a sua completa degradação da solução. Foram realizados ensaios com o TiO2 nas mesmas condições utilizadas para a remoção do etoposídeo na solução, porém obteve-se uma menor porcentagem de degradação que com o SrSnO3. Os testes realizados com o SrSnO3:N se mostraram ineficientes para tais condições estudadas, degradando apenas 2,90 % (±7,6x10-2). Além disso, os ensaios de toxicidade indicaram que a degradação da solução de etoposídeo na condição ótima, não torna a solução tóxica para a espécie Danio rerio se comparada à solução inicial. Os testes cometa e micronúcleo mostraram que, após os ensaios de degradação, há a remoção do potencial mutagênico e de seus efeitos genotóxicos. ________________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Etoposide is an antineoplastic used for treating lung cancer, testicular, breast, pediatric cancers and lymphomas. It is a medicament deserves special attention because of their mutagenic and carcinogenic potential. Conventional treatments used by STPs can not remove it completely, being disposed in the environment, in the most cases, still as active compound being necessary to search for more efficient methods to eliminate it. The AOPs appears as a more efficient alternative to the traditional process for removing organic resistant compounds. The strontium stannate (SrSnO3) is a ceramic material having a structure compatible with a distorted perovskite with interesting properties and it has been studied because of its varied application, including as a photocatalyst. In this work, the SrSnO3 was synthesized by the solid state and combustion method, and was subsequently nitrided by gas ammonolysis reaction to promote the photocatalytic activity in the visible region. The obtained powder was characterized by XRD, infrared, Raman and SEM techniques, the synthesized material has showed surface area of 3.28 m2 g-1 and 9.07 m2 g-1 and band gap was 4.06 eV and 4.05 eV for combustion and solid respectively. The experimental conditions were optimized for photocatalytic degradation processes of etoposide solution (0.4 mol L-1): pH 5 and catalyst concentration 1 g L-1. The results showed that the degradation reactions using SrSnO3 combined with H2O2 generated a mineralization of etoposide solution of 97.98% (± 4.03 x 10-3) to give its nearly complete removal from the solution. Assays were conducted in TiO2 under the same conditions used for the removal of etoposide in solution, however it was obtained a lower degradation percentage than with the SrSnO3. Tests conducted with SrSnO3:N had proved inefficient for such conditions studied, degrading only 2.90% (± 7.6x!0-2). Moreover, the toxicity tests showed that the degradation of the etoposide solution in optimum condition does not make the solution toxic to the Danio rerio species comparing to the initial solution. The comet and micronucleus assays showed that, after the degradation tests there is the removal of mutagenic potential and its genotoxic effects.
|
Page generated in 0.1163 seconds