La rétinol déshydrogénase 8 (RDH8) est impliquée dans le cycle visuel où elle réduit le tout-trans rétinal en tout-trans rétinol, ce qui prévient l’accumulation de lipofuscine (A2E), une molécule toxique qui peut mener à la dégénérescence maculaire liée à l’âge. Il y a malgré tout une accumulation d’A2E dans les photorécepteurs et l’épithélium pigmentaire rétinien, ce qui suscite des interrogations à propos de son efficacité enzymatique. Il est donc important de caractériser ses propriétés enzymatiques pour clarifier cette question. La RDH8 est insoluble dans le lysat bactérien suite à sa surexpression dans un système E. coli. Il est cependant possible de la solubiliser en utilisant le détergent SDS, ce qui résulte en la production d’une protéine inactive et empêche ainsi la caractérisation de son activité enzymatique. Différentes approches ont donc été utilisées pour produire la RDH8 en absence de détergent. La première approche comprend l’ajout d’un ligand ou d’un cofacteur à la RDH8 lors de la surexpression et de la lyse cellulaire, afin de la rendre plus soluble. La deuxième approche consiste à utiliser la technologie des protéines de fusion afin d’obtenir une forme soluble de la RDH8 en fusion avec les étiquettes poly-His, MBP, TagR-TagR, NusA ou SUMO. La dernière approche comporte l’utilisation du système d’expression L. lactis pour permettre la sécrétion de la RDH8 dans le milieu de culture. Il a été impossible d’obtenir une forme soluble et pure de la RDH8 en raison de sa faible solubilité, de la protéolyse observée lors de la production des différentes protéines de fusion, ainsi que de l’absence d’expression dans le système L. lactis. La surexpression de la RDH8 en fusion avec différentes étiquettes dans les cellules eucaryotes Pichia pastoris pourrait toutefois permettre l’obtention d’une forme soluble de la RDH8 et la caractérisation de son activité enzymatique.

La rétinol déshydrogénase est suggérée comme une enzyme importante dans le métabolisme des rétinoïdes (Vitamine A). Elle appartient à la superfamille des déshydrogénases/réductases à chaîne courte et catalyse la transformation du rétinol à l'aldéhyde correspondant. En fait, le clonage de la rétinol déshydrogénase humaine de type 16 (RDH16) par l'isolation de son ADNc, et la construction d'un vecteur d'expression qui exprime de façon stable l'enzyme ciblée, nous a permis de déterminer l'activité qui lui est attribuée. En effet, en transfectant le vecteur dans les cellules HEK-293, nous avons pu démontrer que la RDH16 possède aussi une activité 3aoxydative puisqu'elle catalyse la transformation du 5ct-androstane-3a,17p-diol (3a-diol) en dihydrotestostérone (DHT). Cette transformation représente une source de production d'androgènes, laquelle est différente de la voie classique où la production de la DHT se fait à partir de la testostérone par l'action de la 5a-réductase dans les tissus périphériques. La distribution tissulaire de la RDH16 établie par PCR quantitatif en temps réel est surtout concentrée dans le foie où elle joue un rôle dans le métabolisme des rétinoïdes et, en second lieu, à un niveau moindre dans la prostate, qui est un tissu sensible aux androgènes. Il est intéressant de noter que le gène Rdhlô chez la souris, le gène homologue de la RDH16 humaine, est très stimulé par la DHT et le déhydroépiandrostérone dans la glande préputiale, mais sa stimulation par l'estradiol n'est pas très importante.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Enfermagem, Florianópolis, 2010 / Made available in DSpace on 2012-10-25T10:14:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 284357.pdf: 1064189 bytes, checksum: e66319742bde5abe96293e3028f0cc93 (MD5) / Este estudo tem como objetivos: descrever a história de vida dos adolescentes com familiares alcoolistas; analisar as representações sociais dos adolescentes sobre o alcoolismo; descrever as atitudes e comportamentos em relação à ingestão de bebidas alcoólicas e relacionar o comportamento de ingestão de bebidas alcoólicas à história de vida e às representações sociais sobre o alcoolismo. O referencial teórico utilizado foi a Teoria das Representações Sociais na perspectiva de Serge Moscovici. É um estudo descritivo-exploratório, com abordagem qualitativa, utilizando o método história de vida para captar as representações sociais de adolescentes sobre o alcoolismo. O campo de pesquisa foi o Projeto Tribos Urbanas, vinculado à Prefeitura Municipal de Belém, que tem como objetivo atender jovens e adolescentes que se envolvem com gangues. Foram realizadas entrevistas com 40 adolescentes de ambos os sexos no período de março a julho de 2009. A análise dos dados resultou em três categorias, trabalhadas em forma de manuscritos. No primeiro manuscrito, intitulado A interação do adolescente com o familiar alcoolista e a influência deste para adicção do alcoolismo, evidencia-se como a bebida alcoólica foi consumida de forma abusiva no cotidiano dos adolescentes, além de descrever a relação destes com o familiar alcoolista e como essa convivência foi decisiva para o desenvolvimento de representações sociais que estimulam a prática de comportamentos favoráveis ao uso das bebidas alcoólicas. No segundo, História de vida e o alcoolismo: representações sociais de adolescentes, é possível compreender como o alcoolismo se inseriu na história de vida deles, destacando como o álcool passou a fazer parte do cotidiano dos adolescentes, além de ficar notório o conhecimento do senso comum que os jovens têm sobre o alcoolismo e o alcoolista e como este reestrutura suas práticas. No terceiro manuscrito, Atitudes e omportamentos de adolescentes em relação à ingestão de bebidas alcoólicas, é possível observar o consumo abusivo das bebidas alcoólicas pelos adolescentes, em forma de vinho e cerveja, em diversas situações, além de evidenciar como o álcool é a primeira droga ao alcance dos jovens, e como ele leva ao consumo de drogas ilícitas. Entender as representações sociais dos adolescentes sobre o alcoolismo favoreceu compreender como a doença foi inserida no seu cotidiano. A partir daí, pode-se desvelar o universo consensual dos adolescentes sobre a doença, assim como sua prática, evidenciada por comportamentos e atitudes em relação à patologia. / This study aims to: describe the life history of adolescents with alcoholic relatives; to analyze the adolescents social representations on alcoholism; to describe attitudes and behaviors regarding alcoholic beverage intake and relate the alcohol consumption behavior with the life history and social representations on alcoholism. The theoretical framework used was Social Representations Theory according to Serge Moscovici. A descriptive and exploratory study with a qualitative approach was carried out, using the life history method to capture the adolescents social representations on alcoholism. The research field was the Project Tribos Urbanas affiliated with the Municipal Government of Belém, which aims to see to young people and adolescents who get involved with gangs. Interviews were held with 40 male and female adolescents between March and July 2009. Data analysis resulted in three categories, processed as manuscripts. The first manuscript was called the adolescents interaction with the alcoholic relative and its influence on alcohol addiction. It is evidenced how alcohol was abused in the adolescents daily life and describes their relation with the alcoholic relative and how this contact was decisive for the development of social representations that stimulate behaviors favorable to alcohol consumption. In the second Life history and alcoholism: social representations of adolescents, one can underst and how alcoholism got inserted in their life history, highlighting how alcohol became part of the adolescents daily life, besides noting the Young peoples common sense knowledge on alcoholism and the alcoholic and how the later restructures their practices. In the third manuscript Adolescents attitudes and behaviors towards alcohol consumption, one can observe the adolescents alcohol abuse by drinking wine and beer in different situations. It is also evidenced how alcohol is the first drug within their reach, and how it leads to illegal drugs consumption. The adolescents social representations on alcoholism favored the understanding about how the disease was inserted in their daily reality and revealed their consensual universe on the disease, as well as their practice, evidenced through behaviors and attitudes towards alcoholism.

Dissertação (mestrado) - Universidade de São Paulo. Faculdade de Economia e Administração / Made available in DSpace on 2013-07-15T20:21:31Z (GMT). No. of bitstreams: 0

La cellule de Purkinje constitue la seule sortie du cortex cérébelleux. En étudiant les caractéristiques de sa décharge spontanée sur l’animal éveillé, nous pouvons avoir un aperçu de l’intégration par le cortex cérébelleux de ses deux entrées excitatrices, les fibres moussues et les fibres grimpantes. Les souris transgéniques constituent une opportunité réelle de mieux comprendre le fonctionnement et les dysfonctionnements du cortex cérébelleux. Dans ce travail, nous décrivons la décharge spontanée des cellules de Purkinje chez l’animal normal et dans différents modèles de souris ataxiques. Nous avons ainsi mis en évidence différents patterns d’activité correspondant à différents degrés d’ataxie. Ainsi, sur les souris consommant chroniquement de l’éthanol et sur les souris SCA1, qui présentent un très léger trouble de la coordination motrice, nous avons trouvé une fréquence de décharge diminuée des spikes simples et des spikes complexes, sans augmentation de la rythmicité ni émergence d’oscillation du potentiel de champ de local. Les souris déficientes en calbindine, en calrétinine, en parvalbumine, en Ube 3A maternelle, ou ayant subi in utero un syndrome d’alcoolisme fœtal présentent un trouble de la coordination plus net, mais nécessitant toujours des tests adaptés pour être mis en évidence. Ces souris présentent une oscillation rapide soutenue par la décharge rythmique et synchrone des cellules de Purkinje. Cette oscillation est synchronisée dans l’axe des fibres parallèles, et est inhibée par les inhibiteurs des gap junctions, des récepteurs GABAA et NMDA. Par contre, les souris BK-/- dont l’ataxie est évidente même en conditions standards, présentent une oscillation lente synchronisée dans les axes sagittal et frontal, en phase avec les bursts des cellules de Purkinje et avec la décharge des cellules de Golgi. L’existence de ces différents patterns qui regroupent des conditions physiopathologiques qui n’ont pas d’autre point commun qu’un même niveau de déficit de la coordination motrice suggère que les troubles cérébelleux puissent être classifiés en un nombre limité de catégories permettant ainsi une approche thérapeutique plus ciblée.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

No description available.

Th.--Méd.--Lyon I, 1988. N°: 53. / Bibliogr. p. 169-181.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico. Programa de Pós-Graduação em Engenharia Ambiental / Made available in DSpace on 2012-10-26T04:54:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 303781.pdf: 3093347 bytes, checksum: 434629a46067c6fb8af19a7c1c6e9b3b (MD5) / Diversas nações incluíram o etanol em suas matrizes energéticas com vários teores na gasolina (entre 5 a 95% v/v) a fim de minimizar a utilização de combustíveis fósseis e reduzir as emissões de gases causadores do efeito estufa. Porém, o derramamento destes biocombustíveis em solo pode acarretar impactos em águas subterrâneas através da migração dos seus compostos até a zona saturada, sendo que esta migração pode ser interferência pela variação do nível do lençol freático. Com o objetivo de estudar a interferência da variação do nível do lençol freático na migração de biocombustíveis da zona não saturada para a zona saturada, foi realizado um experimento de campo no qual foram liberados, na zona não saturada, 200 L de E85 (85%v etanol anidro e 15%v gasolina), juntamente com 2,5 Kg do traçador brometo. A área de estudo é caracterizada por clima mesotérmico, temperatura média anual de 21oC e precipitação anual de 1600 mm. O solo da região é arenoso, com baixa fração de carbono orgânico e precipitação de 436 mm durante o período experimental (82 dias). A máxima variação do nível do lençol freático foi de 0,8 m em 82 dias de monitoramento, sendo que nos primeiros 13 dias não houve variação do lençol. Somente após o período onde houve variação do lençol, ocorreu a transferência de massa da zona não saturada para a zona saturada do traçador e do biocombustível E85 (etanol e compostos BTEX). Nesse processo de transferência, foi observada uma relação direta entre o aumento de massa dissolvida e a elevação do nível do freático para o etanol e o brometo. Aos 20 dias após a liberação, 72% da massa liberada do brometo havia sido transferida para a zona saturada e, aos 82 dias, 63% da massa liberada de etanol se encontrava na zona saturada. Quanto aos compostos BTEX, aos 42 dias, somente 8% da massa derramada estava na zona saturada. Assim, em regiões de alta precipitação, como ocorrem em climas tropicais e subtropicais, a oscilação do nível do lençol freático representará o principal mecanismo de transferência da massa de etanol da zona não saturada para a saturada. O efeito cossolvência do etanol na solubilidade dos compostos BTEX não foi verificado. / Several nations have included ethanol in gasoline, at different concentrations (5 up to 95% v/v), in their energy matrix aiming to minimize the use of fossil fuels and reduce emissions of greenhouse effect gases. However, the spills of biofuels on soil can result in groundwater impacts through the migration of compounds to the saturated zone, and this process may be influenced by the water table oscillations. In order to study the interference of the water table in the migration of biofuels from unsaturated zone to the saturated zone, a field experiment with the release of 200L of E85 (85%v ethanol anhydrous and 15%v gasoline) and 2.5 kg of bromide tracer was conducted in the unsaturated zone. The study area is characterized as a mesothermal climate, with average annual temperature of 21ºC and annual rainfall of 1600 mm. The local soil is sandy, with low organic carbon fraction, and during the experimental period (82 days) a 436 mm precipitation was measured. The maximum variation of water table was 0.8 m in 82 days of monitoring whereas during the first 13 days there was no change in the water table. The mass transfer of the tracer and E85 biofuel (ethanol and BTEX compounds) from the unsaturated zone to the saturated zone was only noticed during the period of water table variation. In this transfer process, it was observed a direct relation between the increase of dissolved mass and the rise in the water table for ethanol and bromide. 20 days after release, 72% of the mass released from the bromide was transferred to the saturated zone, and at 82 days, 63% of released ethanol mass was in the saturated zone. Regarding to BTEX compounds, after 42 days, only 8% of the mass released was in the saturated zone. Therefore, in regions of high precipitation, as tropical and subtropical climates, the oscillation of the water table will represent the main mechanism of mass transfer of ethanol from the unsaturated to saturated zone. The cosolvency effect of ethanol over the solubility of BTEX compounds was not noticed, and the largest fraction of ethanol found was 1.91% v.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico. Programa de Pós-Graduação em Engenharia Mecânica / Made available in DSpace on 2012-10-22T17:26:43Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / As células a combustível são uma alternativa para a produção descentralizada de energia elétrica em relação aos sistemas tradicionais de geração (hidrelétricas e termelétricas) e permitem ampliar a base energética dos países. As células a combustível do tipo membrana de troca de prótons, ou PEM, utilizam hidrogênio como combustível, o qual pode ser produzido a partir da reforma de combustíveis hidrogenados, como os hidrocarbonetos e os álcoois. Neste aspecto, uma estratégia para reduzir o impacto ao meio ambiente, é a utilização, como fonte primária de hidrogênio, de combustíveis derivados de biomassa, dentre os quais, o etanol é uma possível alternativa. O objetivo deste estudo é analisar a reforma a vapor de etanol para a produção de hidrogênio e dimensionar os principais componentes de um reformador compacto de etanol capaz de alimentar uma célula a combustível para a geração de 1 kW de eletricidade. Para isto, inicialmente avaliam-se os limites termodinâmicos da reforma a vapor de etanol, visando determinar as concentrações de hidrogênio e subprodutos em equilíbrio e visando a selecionar as condições de concentração de reagentes, especificadas pela razão molar água-etanol na mistura reagente, temperatura e pressão do processo, a fim de maximizar a produção de hidrogênio, minimizar a produção de monóxido de carbono e inibir a formação de carbono sólido. A seguir, uma análise baseada na aplicação da Primeira e Segunda Leis da Termodinâmica permite verificar as condições de equilíbrio das reações químicas na reforma a vapor e fornece as taxas de transferência de calor necessárias para a operação dos subsistemas de evaporação e reforma de etanol. Então, se analisa e se dimensiona o evaporador e o reator catalítico de reforma, baseando-se na aplicação das equações de conservação da massa e da energia, incluindo a cinética química das reações de reforma. Finalmente, apresenta-se uma concepção de projeto de um reformador de etanol compacto, modular e de alta eficiência. Fuel cells are a possible alternative for decentralized electrical energy generation, when compared to the more traditional hydroelectric and thermoelectric power generation, and allow for expanding the national energy generation infrastructure. The proton-membrane fuel cells, or PEMFC, use hydrogen as fuel, which can be obtained from the reforming of hydrogenated fuels, such as hydrocarbons and alcohols. A possible strategy to reduce the impact of energy generation systems into the natural carbon dioxide cycle is to obtain the hydrogen from a biomass derived fuel, such as ethanol. The objective of this work is to analyze the ethanol steam reforming for hydrogen production and to size the main components of a compact and modular reforming unit designed for the generation of 1 kW of electrical power. For this, initially the thermodynamic limits for the steam reforming of ethanol are calculated in order to assess the limits in the production of hydrogen and other by-products and to select the best values of process stoichiometry, temperature and pressure for maximum hydrogen selectivity and minimum coke formation. In the following, a First and Second Laws analysis is performed to analyze the equilibrium conditions of the main chemical reactions and to estimate the magnitude of the heat transfer required by the heating, evaporation, superheating and reforming of ethanol. Then, the evaporator and the catalytic reformer are analyzed and sized, basing the analysis in the application of the laws of Conservation of Mass and Thermal Energy, including a chemical kinetic mechanism for ethanol steam reforming. Finally, a design is proposed accompanied by the corresponding sizes of the main components and operating conditions.