Made available in DSpace on 2014-12-17T14:36:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RuteROS_DISSERT.pdf: 870813 bytes, checksum: 31bf34086e9a5b36d7a8972b580ac0b7 (MD5) Previous issue date: 2010-06-30 / Dans le sc?nario actuel marqu? par l'insucc?s de l'?cole publique en alphab?tiser les enfants, l'objectif de cet ?tude est d'analyser, dans le cadre d'une ?cole publique (dont les enfants, d'apr?s les num?ros officiels, deviennent lettr?s au cours des trois premi?res ann?es), des actions de gestion scolaire qui favorisent le processus d'alphab?tisation. Pour cela nous suivons les principes de la m?thode qualitative et adoptons l‟?tudes de cas. Le terrain empirique est une ?cole publique de la ville de Parnamirim (RN) et les sujets sont sa directrice, la vice-directrice, trois enseignantes des trois premi?res ann?es de l'enseignement fondamental, deux coordinatrices p?dagogiques, deux parents et six enfants. Pour la construction des donn?es nous adoptons le questionnaire, l'analyse documentaire, des entretiens semi-dirig?s et l'observation non-participante. Les fondements th?oriques qui servirent de jalon ? nos interpr?tations se retrouvent dans les conceptions actuelles de gestion ?ducationnelle et d'alphab?tisation, ainsi que sur le processus d'apprentissage et de d?veloppement et pratique ?ducative. Dans cette ?tude, le concept de gestion est pris comme mani?re de d?passer la perspective born?e, bureaucratique, comme condition fondamentale de la qualit? d'enseignement et de transformation de la propre identit? des ?coles, des syst?mes d'enseignement et de l'?ducation br?silienne; un concept d?pos? sur (et ? partir de ) la mobilisation dynamique des sujets humains organis?s collectivement. L'alphab?tisation d'enfants est comprise en tant qu'enseignement-apprentissage du langage ?crit dans une processus qui entoure deux dimensions indissociables: l'appropriation du syst?me d'?criture alphab?tique et le d?veloppement d'habilit?s/pratiques textuelles, dont les sp?cificit?s de d?veloppement impliquent syst?matisation et internationalit?, caract?ristiques de l'?cole en tant qu'institution ?ducative. A travers l'analyse des donn?es fond? en quelques principes de l'analyse de contenu nous constat?mes que la gestion de l'?cole objet de la recherche, bien que marqu?e par des contradictions, d?veloppe des actions qui exercent un r?le fondamental dans les processus et r?sultats de l'apprentissage de l'?criture par les enfants. Ayant identifi? les actions, nous construis?mes les cat?gories suivantes: 1) Actions relatives ? l'organisation de l'?cole comme institution; 2) Actions relatives ? organisation du processus enseignement-apprentissage; et sous-cat?gories: 1.1 Cr?ation et manutention d'infra-structure ad?quate; 1.2 Promotion du travail collectif et autonome des professionnels; 1.3 Construction/formation permanente de l'?quipe de professeurs; 1.4 Participation des parents dans la dynamique de l'?cole; 2.1 Disponibilit? de ressources pour l'apprentissage; 2.2 Syst?matisation de la planification du processus enseignement-apprentissage e 2.2.1 Syst?matisation de l'?valuation de l'apprentissage. La cat?gorisation construite, bien que sa r?flexion, signale que les actions qui favorisent l'alphab?tisation des enfants s'approchent des conceptions d'une ?ducation de qualit? sociale et de la d?mocratisation de l'?ducation, bien que la propre institution de la gestion de l'?cole ne soit, pas encore, d?mocratis?e. Notre ?tude r?affirme que la gestion de l'?cole, comme tout pratique humaine et sociale, a un caract?re essentiellement contradictoire, inachev? et lacunaire, mais qui, jusqu'aux limites des contradiction, l'on trouve des possibilit?s, mises en ?vidence dans les actions de la gestion intimement articul?es avec le succ?s de l'apprentissage et qui, par cons?quent, peuvent construire une r?f?rence pour la r?flexion sur les pratiques de gestion de l'?cole engag?es engag?e avec l'apprentissage et avec l'alphab?tisation des enfants / No cen?rio atual de insucesso da escola p?blica em alfabetizar as crian?as, mesmo reconhecendo o car?ter multideterminado desse processo, o objetivo desse estudo ? analisar, no contexto de uma escola da Rede P?blica, cujas crian?as, segundo ?ndices oficiais, conseguem se alfabetizar nos tr?s primeiros anos do Ensino Fundamental, a??es da gest?o escolar que favorecem o processo de alfabetiza??o. Para alcance do objetivo supracitado, assumimos os princ?pios da abordagem qualitativa e definimos, como metodologia, o Estudo de Caso, sendo nosso campo emp?rico uma escola p?blica do munic?pio de Parnamirim, RN e, como sujeitos, a diretora, a vice-diretora, tr?s professoras atuantes nos tr?s primeiros anos do Ensino Fundamental, duas coordenadoras pedag?gicas, dois pais e seis crian?as. Adotamos como procedimentos de constru??o de dados, o question?rio, a an?lise documental, a entrevista semiestruturada e a observa??o n?o-participante. Os fundamentos te?ricos que serviram de marco ?s nossas interpreta??es encontram-se nas concep??es atuais de gest?o educacional e de alfabetiza??o, bem como sobre processo de aprendizagem e desenvolvimento e pr?tica educativa. Consideramos, nesse estudo, a concep??o de gest?o que supera o enfoque limitado, burocr?tico como condi??o b?sica e fundamental da qualidade do ensino e da transforma??o da pr?pria identidade das escolas, dos sistemas de ensino e da educa??o brasileira se assentando sobre e a partir da mobiliza??o din?mica dos sujeitos humanos coletivamente organizados. A alfabetiza??o de crian?as ? compreendida como o ensino-aprendizado da linguagem escrita em um processo que envolve duas dimens?es indissoci?veis: a apropria??o do sistema de escrita alfab?tico e o desenvolvimento de habilidades/pr?ticas textuais, cujas especificidades de desenvolvimento implicam sistematiza??o e intencionalidade, caracter?sticas da Escola enquanto institui??o educativa. Mediante an?lise dos dados constru?dos fundada em alguns princ?pios da an?lise de conte?do constatamos que a gest?o da escola pesquisada, ainda que marcada por contradi??es, desenvolve a??es que exercem um papel fundamental nos processos e resultados da aprendizagem da escrita pelas crian?as. Com as a??es identificadas, constru?mos as seguintes categorias: 1) A??es relativas ? organiza??o da Escola como institui??o; 2) A??es relativas ? organiza??o do processo ensino-aprendizagem; e subcategorias: 1.1 Cria??o e manuten??o de infraestrutura adequada; 1.2 Promo??o do trabalho coletivo e aut?nomo dos profissionais; 1.3 Constru??o/forma??o permanente da equipe docente; 1.4 Envolvimento dos pais na din?mica escolar; 2.1 Disponibiliza??o de recursos para a aprendizagem; 2.2 Sistematiza??o de planejamento do processo ensino-aprendizagem e 2.2.1 Sistematiza??o da avalia??o da aprendizagem. A categoriza??o constru?da, bem como sua reflex?o, aponta que as a??es que favorecem a alfabetiza??o das crian?as aproximam-se das concep??es de uma educa??o com qualidade social e da democratiza??o da educa??o, ainda que a pr?pria institui??o da gest?o da escola n?o seja, ainda, democratizada. Nosso estudo reafirma que a gest?o escolar, como toda pr?tica humana e social, tem car?ter essencialmente contradit?rio, inacabado e lacunar, mas que, por entre os limites das contradi??es, encontram-se possibilidades, evidenciadas nas a??es da gest?o intimamente articuladas ao sucesso da aprendizagem e que, portanto, podem constituir em refer?ncia para a reflex?o sobre pr?ticas de gest?o escolar, comprometidas com a aprendizagem e com a alfabetiza??o das crian?as

Tumor growth and progression not only depend on properties of the malignant cells but are strongly influenced by the tumor microenvironment. The tumor stroma consists of various cell types such as inflammatory cells, endothelial cells and fibroblasts, which can either inhibit or promote tumor growth. Consequently, therapeutic targeting of the tumor stroma is increasingly recognized as an important tool to fight cancer. Two particularly important processes that contribute to the pathology of most types of tumors are angiogenesis and inflammation. In order to target these processes specifically and efficiently, it is fundamental to identify and understand the factors and signaling pathways involved. This thesis initially describes the multiple functions of the small heat shock protein αB-crystallin in the tumor microenvironment. αB-crystallin was first identified in a screen of proteins specifically up-regulated in endothelial cells forming vessel-like structures. We found that αB-crystallin is expressed in a subset of tumor vessels and promotes angiogenesis by inhibiting endothelial apoptosis, suggesting that targeting of αB-crystallin might inhibit angiogenesis and thereby decrease tumor growth. However, we also discovered an important role of αB-crystallin in regulation of inflammatory processes. We show that αB-crystallin increases the surface levels of E-selectin, an important leukocyte-endothelial adhesion molecule. Thereby, αB-crystallin may alter leukocyte recruitment to inflamed tissues such as the tumor stroma. In addition, we found that αB-crystallin is expressed in immature myeloid cells that accumulate in the periphery and at the tumor site during tumor development. Importantly, lack of αB-crystallin resulted in increased accumulation of immature myeloid cells, which might increase tumor associated inflammation. Finally, through combining laser microdissection of vessels from human tissue and microarray analysis, we identified a gene expression signature specifically associated with vessels in high grade glioma. Blood vessels in malignant glioma are highly abnormal and contribute to the pathology of the disease. Thus, knowledge about the molecular set-up of these vessels might contribute to the development of future vascular normalizing treatments.

La fibrose pulmonaire (FP) idiopathique est une maladie sans traitement efficace caractérisée par une prolifération de myofibroblastes et par un départ sous-pleural suggérant un rôle de la plèvre. Le transforming growth factor (TGF)-ß1 induit un processus de transformation des cellules mésothéliales pleurales (CMP) en cellules de type myofibroblaste. Les protéines de choc thermique régulent la voie du TGF-ß1. L’importance de l’axe caspase-1/IL-1ß, a été décrite dans les modèles animaux de FP.La protéine de stress AlphaB-crystallin a été étudiée dans la FP au niveau des CMP et l’importance de l’axe caspase-1/IL-1ß a été recherchée au niveau des cellules structurales pulmonaires dans la toxicité de la bléomycine (BLM).aB-crystallin est surexprimée dans la FP idiopathique au niveau des CMP. Son inhibition empêche la transformation et la migration des CMP dans la fibrose pleuro-pulmonaire. Dans un modèle de FP induite par la BLM chez la souris, la voie caspase-1 est activée dans les régions pleurales. In vitro, la caspase-1 a un rôle crucial dans la transformation des CMP. Son activation induit une réaction fibrosante chez la souris. Dans une seconde partie, nous montrons qu’une forme déglycosylée de la BLM, incapable d’activer la caspase-1, n’induit pas de FP mais a une activité anti-cancéreuse. La déglyco-BLM n’entraine pas la pyroptose, mort caspase-1 dépendante, chez les cellules épithéliales alvéolaires. Nos résultats suggèrent qu’AlphaB-crystallin et la voie caspase-1/IL-1ß pourraient être des cibles thérapeutiques dans la FP idiopathique ou induite par la BLM. Nous apportons aussi une preuve de concept de l’utilisation de la déglyco-BLM comme alternative non toxique à la bléomycine. / Idiopathic Pulmonary Fibrosis (PF) is a rare and devastating disease without efficient treatment at this time. Idiopathic FP is characterized by accumulation of myofibroblasts and has a typical sub-pleural onset suggesting a role of the pleura in the disease. Transforming Growth Factor (TGF)-ß1 induces transformation of pleural mesothelial cells (PMC) into active cells exhibiting myofibroblast phenotype. Heat shock proteins can act as regulator of the TGF-ß1 signaling. A role for caspase-1/IL-1ß axis has already been described in animal models of PF.The heat shock protein AlphaB-crystallin has been studied in PF at the PMC level and the importance of caspase-1/IL-1ß axis has been investigated specifically in lung structural cells in the context of bleomycin (BLM) toxicity.AlphaB-crystallin is overexpressed by PMC during idiopathic PF. Its inhibition in mice interferes with PMC transformation and subsequent migration in pleuro-pulmonary fibrosis. In BLM-induced PF in mice, caspase-1 is activated in sub-pleural areas. In vitro, caspase-1 has a crucial role in the transformation process of PMC. Activation of caspase-1 triggers fibrotic response in mice. In a second part, we show that a deglycosylated form of BLM, which failed to promote caspase-1 activation, is unable to trigger PF but stills have an anti-tumor activity. Deglyco-BLM does not induce pyroptosis, a caspase-1 dependent cell death, in alveolar epithelial cells.Our data suggest that AlphaB-crystallin and caspase-1/IL-1ß could represent interesting therapeutic targets in idiopathic as well as BLM-induced PF. We also bring a proof of concept for the use of deglyco-BLM as a less toxic alternative to BLM in cancer therapy.

Made available in DSpace on 2015-02-24T18:20:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RoseliaCO.pdf: 983581 bytes, checksum: ef2f8147e4e96309fcc1540df1994ca6 (MD5) Previous issue date: 2005-01-21 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / Au cours de cette recherche, nous traitons la reinterpr?tation de cette campagne de P? no Ch?o Tamb?m se Aprende a Ler , tout en utilisant un moyen d?fini a travers les parlers de femmes qui avaient travaill? dans le projet d alphab?tisation d?velopp? par la Mairie de la Ville de Natal au d?but des ann?es 1960. Le parler de cinq femmes/ ?ducatrices, participantes actives de ce projet, se constitue en tant qu unit? principale de r?f?rence de ce travail. ? partir de leurs t?moignages nous avons cherch? ? contextualiser et enrichir un peu plus la p?riode concernante ? l av?nement de la Campagne. Il s agit de t?moignages qui ont des rapports avec l ?ducation, la culture et la conscientisation politique, v?hicule ? la compr?hension du contexte historique dans lequel s ins?rait le groupe engag? dans la Campagne de P? no ch?o tamb?m se aprende a ler .Nous avons d?velopp? notre travail ? travers la m?thodologie compr?hensible du discours (Kaufmann, 1996), tout en m?langeant le mat?riel recherch? et la th?orie. Les consid?rations finales font ?tat de nos impressions ? propos de ce projet ? partir des t?moignages de ces cinq femmes/?ducatrices. Le gouvernement de Djalma Maranh?o se caracterize pu democratie et populaire et ce travail ?ducatif consid?rer subversives a d?cennie 1960 / Ao longo desta pesquisa, tratamos da reinterpreta??o da Campanha de P? no Ch?o Tamb?m se Aprende a Ler. Para o alcance desse objetivo, utilizamos fragmentos de discursos pronunciados por cinco mulheres/educadoras, que atuaram no projeto de alfabetiza??o, desenvolvido pela Prefeitura de Natal no in?cio dos anos 1960. A unidade de refer?ncia principal desta pesquisa se constitui das falas desses cinco sujeitos participantes do referido projeto. Partindo de seus relatos, buscamos compreender a rede de rela??es que circunda a equipe da Prefeitura, e principalmente que configura e desvela os sentidos do projeto tal como ? percebido na atualidade por essas protagonistas. Procuramos perceber de que forma essas mulheres visualizavam sua pr?tica educativa e os motivos que as levaram a participar de um projeto considerado, na ?poca, como popular e democr?tico. Desenvolvemos este trabalho a partir da metodologia compreensiva do discurso (KAUFMANN,1996), entrela?ando a fala das mulheres entrevistadas com estas teorias. As considera??es finais revelam o quanto o preconceito, o medo e a viol?ncia rondaram a d?cada de 1960, fazendo-se presente no cotidiano local, particularmente atrav?s do olhar dessas cinco mulheres/educadoras. E como a gest?o do Prefeito Djalma Maranh?o era caracterizada como aberta, popular e subversiva e foi considerada como de grande amea?a ? ordem pol?tica e social do Estado.Seus olhares nos apontam ainda caminhos para que possamos ampliar o debate acerca da educa??o popular na d?cada de 1960

Die Erkrankung Huntington s Chorea ist eine autosomal dominant vererbte Erkrankung, die gewöhnlich im mittleren Lebensabschnitt beginnt und unausweichlich zum Tode führt. In unserem Bestreben, Proteine zu identifizieren, welche an Prozessen "Upstream" oder "Downstream" des krankheitsverursachenden Proteins Huntingtin beteiligt sind, wurde das Proteom eines sehr gut etablierten Mausmodells mit Hilfe der Großgel 2D-Elektrophorese untersucht. Es konnte zum ersten Mal auf Proteinebene nachweisen werden, dass die Expression von zwei Serinproteasehemmern, alpha1-Antitrypsin und Contraspin und darüber hinaus eines Chaperons, alphaB-Kristallin, im Verlauf der Erkrankung abnimmt. Reduzierte Expression von alpha1-Antitrypsin und Contraspin konnte in Gehirn, Leber, Herz und Testes nahe dem Endstadium der Erkrankung nachgewiesen werden. Hier ist es wichtig festzustellen, dass die Expressionsabnahme von alpha1-Antitrypsin im Gehirn der Abnahme in der Leber im Herzen und in den Testes vorangeht. Eine verminderte Expression des Chaperons alphaB-Kristallin wurde nur im Gehirn gefunden. Für ein weiteres Protein, das Major Urinary Protein, wurde eine verminderte Expression in der Leber und im Urin von betroffenen Mäusen festgestellt. Damit konnte demonstriert werden, dass die Erkrankung auf Proteinebene auch ein Protein, das im Gehirn von transgenen Mäusen nicht vorkommt, beeinflusst. Bei Untersuchungen am Menschen wurde in drei Gehirnregionen von Postmortem-Gehirnen von Huntington s Chorea Patienten eine veränderte Expression von alpha1-Antitrypsin festgestellt. Wenn gewährleistet werden kann, dass die Konzentration von alpha1-Antitrypsin und alphaB-Kristallin während Huntington s Chorea im Gewebe nicht absinkt, könnte dies vielleicht neuronalen Zelltod verhindern und somit bei der Verzögerung des Krankheitsverlaufs nutzbringend eingesetzt werden. / Huntington disease is an autosomal dominantly inherited disease that usually starts in midlife and inevitably leads to death. In an effort to identify proteins involved in processes upstream or downstream of the disease causing huntingtin, the proteome of a well-established mouse model was studied by large-gel 2D electrophoresis. It could be demonstrated for the first time at the protein level that two serin protease inhibitors, alpha1-antitrypsin and contraspin and the chaperone alphaB-crystallin decrease in expression over the course of disease. Importantly, the alpha1-antitrypsin decrease in the brain precedes that in liver, heart and testes in mice. Reduced expression of alpha1-antitrypsin and contraspin could be detected in the brain, liver heart and testes close to terminal disease. Decreased expression of the chaperone alphaB-crystallin was found exclusively in the brain. Reduced expression of the liver specific major urinary proteins not found in the brain, was seen in affected mice, demonstrating that the disease exerts its influence on a protein not present in the brain of transgenic mice at the protein level. When investigating three human brain regions obtained post-mortem from Huntington s disease patients, alpha1-antitrypsin expression was also altered. Maintaining alpha1-antitrypsin and alphaB-crystallin availability during the course of Huntington s disease might prevent neuronal cell death and therefore could be useful in delaying the disease progression.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:36:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DeyseKOM.pdf: 717878 bytes, checksum: d42c78ec373ceddebcb3fcff09e4266c (MD5) Previous issue date: 2005-07-23 / Cette ?tude a ?t? faite ? partir d une exp?rience d alphab?tisation chez des jeunes et des adultes dans deux groupes du "Projet R?duction de l analphab?tisme" realis? par l Universit? F?d?rale du Rio Grande do Norte, le bureau du Ministere de l ?ducation et la Pr?fecture Municipale de Natal-RN. Nous avons choisi la m?thode qualitative de recherche, en utilisant l observation de la dynamique en salle de classe, consid?rant les acteurs sociaux comme ?tant le sujet actif du processus historique, culturel et politique. Nous avons voulu colaborer dans ce theme en proposant un r?f?renciel th?orique et pratique, en visant le dynamisme de la salle de classe, ? travers la vision de I alphab?tisation centr?e sur les utilisations sociales de la lecture et de l ?crit; la conception dialogique de Paulo Freire, bas?e sur la propre culture de l ?l?ve et sur sa valorisation en tant que sujet actif de l apprentissage ; la proposition p?dagogique de C?lestin Freinet dans son aspect de la dynamisation de la salle de classe renfor?ant le principe de la libre expression, de la colaboration, de l activit? et le respect du rytme individuel, pour le succes scolaire. Nous avons rappel? que C?lestin Freinet e Paulo Freire ont contribu? dans la conscientisation individuelle, sociale, culturelle, politique, de l ?leve par le processus scolaire. Nous avons s?par? l int?r?t et la participation de celles qui alphab?tisent et des ?l?ves dans ce processus ?ducatif. Nous avons constat? tout au long du travail des changements dans la posture de celles qui alphab?tisent, surpassant les pratiques centr?es dans le formalisme, et le verbalisme fruits de l ?ducation traditionnelle. A van?ant dans le sens de l Abordage Constructiviste de la connaissance, garantissant un climat de s?curit?, de dynamisme et de respect en salle de classe / Este estudo foi desenvolvido a partir de uma experi?ncia de alfabetiza??o de jovens e adultos em duas turmas do Projeto Redu??o do Analfabetismo, uma parceria entre a Universidade Federal do Rio Grande do Norte, a Secretaria Municipal de Educa??o e a Prefeitura Municipal de Natal-RN. Para o alcance dos objetivos propostos, optamos pelo m?todo qualitativo de pesquisa, utilizando a observa??o da din?mica da sala de aula, considerando os atores sociais como sujeitos ativos dos processos hist?rico, cultural e pol?tico. No sentido de colaborar nesse campo de estudo propusemos um referencial te?rico-pr?tico que objetiva a dinamiza??o da sala de aula por meio da vis?o de alfabetiza??o voltada para os usos sociais da leitura e da escrita; da concep??o dial?gica de Paulo Freire, baseada na pr?pria cultura do aluno e na valoriza??o deste como sujeito ativo da aprendizagem; da proposta pedag?gica de C?lestin Freinet, da dinamiza??o da sala de aula (enfatizando os princ?pios da livre express?o), da colabora??o, da atividade e do respeito ao ritmo individual, em fun??o do sucesso escolar. Lembramos que C?lestin Freinet e Paulo Freire contribu?ram para a conscientiza??o individual, social, cultural e pol?tica do educando, mediada pelo processo escolar. Destacamos o interesse e a participa??o das alfabetizadoras e dos alunos nesse processo educativo. Constatamos ao longo do trabalho mudan?as na postura das alfabetizadoras, superando pr?ticas centradas no formalismo e no verbalismo, frutos da educa??o tradicional e avan?ando no sentido da abordagem construtivista do conhecimento que assegura um clima de seguran?a, dinamismo e respeito em sala de aula