Novas informações assimiladas pelo sistema nervoso primeiramente ficam em um estado de labilidade para depois se estabilizarem através de um processo conhecido como consolidação, que envolve síntese de proteínas. Depois da reativação, uma memória previamente consolidada retorna ao seu estado de labilidade, e para que volte a ser estável, é necessário que haja novamente síntese de proteínas. Este segundo processo é chamado de reconsolidação. Recentemente os mecanismos moleculares e celulares envolvidos na regulação da síntese protéica relacionados à formação de memória de longa duração vêm sendo esclarecidos. A proteína alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR) modula a plasticidade sináptica pela regulação da fosforilação de dois alvos: a proteína ribossomal S6K e a proteína de ligação 4E. A amígdala basolateral e o hipocampo dorsal são parte integrante do sistema neural envolvido na formação e expressão de diversos tipos de memórias. Estudos indicam que a via de sinalização da mTOR no hipocampo tem um papel importante na consolidação da memória de ratos submetidos a tarefa de esquiva inibitória e reconhecimento de objetos e na reconsolidação da memória de medo contextual condicionado. Contudo, estudos anteriores não avaliaram o efeito da inibição de mTOR amigdalar sobre a memória de esquiva inibitória e reconhecimento de objetos. O objetivo do presente trabalho é investigar o efeito da inibição de mTOR na amígdala basolateral por rapamicina na consolidação e reconsolidação da memória de esquiva inibitória e reconhecimento de objetos e comparar estes resultados com a inibição de mTOR no hipocampo. Ratos Wistar machos foram submetidos à cirurgia estereotáxica para implantação de cânulas na amígdala basolateral e hipocampo dorsal. Os animais foram submetidos à tarefa de esquiva inibitória, um modelo animal de memória de caráter aversivo, e a tarefa de reconhecimento de objetos, um modelo animal de memória de caráter pouco aversivo. Para investigar o efeito da inibição de mTOR na consolidação e reconsolidação da memória, os animais receberam microinfusões de rapamicina intra-amigdalar e intra-hipocampal em diferentes tempos em torno do treino e do teste. Nós demonstramos que a via de sinalização de mTOR na amígdala basolateral é necessária para consolidação da memória de esquiva inibitória e de reconhecimento de objetos. Nós também mostramos que a reativação torna a memória novamente suscetível e sensível à inibição de mTOR por rapamicina. / Memory formation requires protein synthesis, but only recently the cellular and molecular mechanisms involved in the regulation of protein synthesis related to the formation of long term memory has been elucidated. During memory formation, new information is acquired by the central nervous system as an initially fragile trace that over time becomes stable through a process known as consolidation. After reactivation, previously consolidated memories might return to a labile state, requiring a new round of protein synthesis to be restabilized. This second process is called reconsolidation. The basolateral amygdala and dorsal hippocampus are part of the neural systems involved in the formation and expression of several types of memory. One key regulator of protein synthesis is mTOR, a protein critical for different forms of synaptic plasticity by regulation of two targets: S6K and 4EBP. Evidence indicates that the mTOR signaling pathway in hippocampus has an important role in consolidation in rats of inhibitory avoidance and object recognition in rats, as well as in reconsolidation of contextual fear conditioning. However, previous studies have not examinated the effect of amygdalar mTOR inhibition on reconsolidation of inhibitory avoidance and object recognition. The aim of the present study was to evaluate the effect of amygdalar mTOR inhibition by rapamycin on consolidation and reconsolidation of inhibitory avoidance and object recognition, and compare the results with those obtained with hippocampal mTOR inhibition. Male rats Wistar underwent stereotaxic surgeries for cannulae implantation above the basolateral amygdala or dorsal hippocampus. After recovery, the animals were trained in inhibitory avoidance, an aversive memory task, or object recognition, a less aversive task. To investigate the effect of mTOR inhibition on memory consolidation and reconsolidation, we administered rapamycin, a specific mTOR inhibitor, into the basolateral amygdala or the dorsal hippocampus before or after training or reactivation. Our results provide evidence that mTOR in the basolateral amygdala and hippocampus might play a role in inhibitory avoidance and object recognition memory formation and reconsolidation.

Novas informações assimiladas pelo sistema nervoso primeiramente ficam em um estado de labilidade para depois se estabilizarem através de um processo conhecido como consolidação, que envolve síntese de proteínas. Depois da reativação, uma memória previamente consolidada retorna ao seu estado de labilidade, e para que volte a ser estável, é necessário que haja novamente síntese de proteínas. Este segundo processo é chamado de reconsolidação. Recentemente os mecanismos moleculares e celulares envolvidos na regulação da síntese protéica relacionados à formação de memória de longa duração vêm sendo esclarecidos. A proteína alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR) modula a plasticidade sináptica pela regulação da fosforilação de dois alvos: a proteína ribossomal S6K e a proteína de ligação 4E. A amígdala basolateral e o hipocampo dorsal são parte integrante do sistema neural envolvido na formação e expressão de diversos tipos de memórias. Estudos indicam que a via de sinalização da mTOR no hipocampo tem um papel importante na consolidação da memória de ratos submetidos a tarefa de esquiva inibitória e reconhecimento de objetos e na reconsolidação da memória de medo contextual condicionado. Contudo, estudos anteriores não avaliaram o efeito da inibição de mTOR amigdalar sobre a memória de esquiva inibitória e reconhecimento de objetos. O objetivo do presente trabalho é investigar o efeito da inibição de mTOR na amígdala basolateral por rapamicina na consolidação e reconsolidação da memória de esquiva inibitória e reconhecimento de objetos e comparar estes resultados com a inibição de mTOR no hipocampo. Ratos Wistar machos foram submetidos à cirurgia estereotáxica para implantação de cânulas na amígdala basolateral e hipocampo dorsal. Os animais foram submetidos à tarefa de esquiva inibitória, um modelo animal de memória de caráter aversivo, e a tarefa de reconhecimento de objetos, um modelo animal de memória de caráter pouco aversivo. Para investigar o efeito da inibição de mTOR na consolidação e reconsolidação da memória, os animais receberam microinfusões de rapamicina intra-amigdalar e intra-hipocampal em diferentes tempos em torno do treino e do teste. Nós demonstramos que a via de sinalização de mTOR na amígdala basolateral é necessária para consolidação da memória de esquiva inibitória e de reconhecimento de objetos. Nós também mostramos que a reativação torna a memória novamente suscetível e sensível à inibição de mTOR por rapamicina. / Memory formation requires protein synthesis, but only recently the cellular and molecular mechanisms involved in the regulation of protein synthesis related to the formation of long term memory has been elucidated. During memory formation, new information is acquired by the central nervous system as an initially fragile trace that over time becomes stable through a process known as consolidation. After reactivation, previously consolidated memories might return to a labile state, requiring a new round of protein synthesis to be restabilized. This second process is called reconsolidation. The basolateral amygdala and dorsal hippocampus are part of the neural systems involved in the formation and expression of several types of memory. One key regulator of protein synthesis is mTOR, a protein critical for different forms of synaptic plasticity by regulation of two targets: S6K and 4EBP. Evidence indicates that the mTOR signaling pathway in hippocampus has an important role in consolidation in rats of inhibitory avoidance and object recognition in rats, as well as in reconsolidation of contextual fear conditioning. However, previous studies have not examinated the effect of amygdalar mTOR inhibition on reconsolidation of inhibitory avoidance and object recognition. The aim of the present study was to evaluate the effect of amygdalar mTOR inhibition by rapamycin on consolidation and reconsolidation of inhibitory avoidance and object recognition, and compare the results with those obtained with hippocampal mTOR inhibition. Male rats Wistar underwent stereotaxic surgeries for cannulae implantation above the basolateral amygdala or dorsal hippocampus. After recovery, the animals were trained in inhibitory avoidance, an aversive memory task, or object recognition, a less aversive task. To investigate the effect of mTOR inhibition on memory consolidation and reconsolidation, we administered rapamycin, a specific mTOR inhibitor, into the basolateral amygdala or the dorsal hippocampus before or after training or reactivation. Our results provide evidence that mTOR in the basolateral amygdala and hippocampus might play a role in inhibitory avoidance and object recognition memory formation and reconsolidation.

Experiências sensoriais no início da vida podem afetar o desenvolvimento neural e o comportamento de um animal adulto. Tanto a manipulação quanto a separação neonatal são utilizadas como modelo para avaliar de que forma mudanças no ambiente neonatal podem influenciar a vida adulta do animal. A manipulação neonatal em ratos consiste na separação dos filhotes por alguns minutos nas primeiras duas semanas de vida, os filhotes sendo afastados da mãe durante 10 minutos por dia, do 1° ao 10° dia e colocados em uma estufa a 32°C, enquanto a mãe permanece sozinha na caixa moradia, próxima a este equipamento. Na separação neonatal em ratos, os filhotes também são afastados das mães, do 1° ao 10° dia de vida, porém por um período mais longo (3 h/dia a 32°C). Sabe-se que tais procedimentos podem alterar a resposta ao estresse na vida adulta. O estresse mostra-se como um importante regulador dos processos de memória. O objetivo geral deste trabalho foi verificar se a manipulação e a separação materna no período neonatal alteram a persistência da extinção de uma memória aversiva, comparada com uma memória não-aversiva. Três meses após a realização das intervenções neonatais foram realizados os testes comportamentais para observação da memória dos animais, utilizando teste de medo condicionado ao contexto, como tarefa utilizando estímulo aversivo, e transferência social de preferência alimentar, como tarefa utilizando estímulo apetitivo. Conseguimos observar a partir das tarefas realizadas que o grupo controle demonstrou o comportamento esperado nos dois tipos de tarefa. Evidenciamos aprendizado significativo nas duas tarefas, eficiência na extinção, e recuperação espontânea da memória aversiva. Embora esta última etapa não tenha sido significativa na tarefa apetitiva, em média há um aumento visível no consumo no teste 2, mostrando de certa forma uma recuperação espontânea. O grupo manipulado apresentou aprendizado nos dois tipos de tarefa, e extinção satisfatória. Tanto na tarefa aversiva como na apetitiva, não houve recuperação espontânea da memória neste grupo. O grupo separado também demonstrou aprendizado nas duas tarefas, sendo que na tarefa aversiva se comportou de forma semelhante ao grupo controle, aprendendo a tarefa, extinguindo com eficiência e apresentando recuperação espontânea. Já na tarefa apetitiva o mesmo demonstrou deficiência no processo de extinção. Animais manipulados e separados apresentam comportamentos diferenciados tanto na tarefa apetitiva quanto na tarefa aversiva quanto à persistência dessas memórias, sendo que a memória mais robusta foi observada na tarefa apetitiva do grupo separado, dentro dos parâmetros aqui estudados. / Sensory experiences early in life can affect neural development and behavior of an adult animal. Both, neonatal handling and separation are used as a model to assess how changes in the neonatal environment can influence adult life of the animal. Neonatal handling in rats is the separation of the pups for a few minutes in the first two weeks of life, where the chicks are removed from the mother for 10 minutes per day, from day 1 to day 10, being placed in an oven at 32 ° C while the mother remains alone in the box next to housing this equipment. In neonatal separation in rats, the pups are also away from mothers, from day 1 to day 10, but for a longer period (3 h/day at 32 ° C). It is known that such procedures may alter the stress response in adulthood. The aim of this study was to checks whether the handling and maternal separation in the neonatal period alters the persistence of extinction of an aversive compared with a non-aversive memory. Three months after the neonatal intervention, behavioral tests were performed to observe the memory in rats, using the task of contextual fear conditioning, as task using aversive stimulus, and social transmission of food preference, as task using appetitive stimulus. We observe from the tasks performed that the control group showed a similar and an expected behavior in both types of task. We evidenced significant learning on both tasks, efficient extinction, and spontaneous recovery of aversive memory. Although this last step was not significant in appetitive task, on average there is a noticeable increase in feed intake with cumin in test 2, indicating a spontaneous recovery. The manipulated group expressed learning in both tasks, and efficient extinction, as there was no spontaneous recovery in both, the aversive and the appetitive tasks. The separate group show learning in both tasks, whereas the aversive task behaved similarly to the control group, the learning tasks, extinguishing efficiently and presenting spontaneous recovery. Animals handling and separated have different behaviors in both appetitive task in the task as aversive as the persistence of these memories, and memory stronger was observed in the separate group in appetitive task within, the parameters studied here.

A escolha entre conseqüências imediatas e de longo prazo tem sido estudada a partir de modelos matemáticos que procuram caracterizar o fenômeno de desvalorização pelo atraso. A maioria dos estudos tem se dedicado à investigação de situações envolvendo a escolha entre dois estímulos apetitivos, um imediato e um atrasado. Situações envolvendo estímulos aversivos pouco têm sido estudadas, embora muitos autores sugiram a generalização dos modelos encontrados para estímulos apetitivos. O objetivo da presente pesquisa foi comparar as escolhas feitas com estímulos apetitivos com as escolhas envolvendo estímulos aversivos. Participaram da pesquisa 36 estudantes universitários de 18 a 28 anos, de ambos os sexos. Houve consentimento informado e a participação foi voluntária. A coleta de dados foi realizada com um computador tipo PC e consistiu de uma série de escolhas hipotéticas entre valores imediatos e atrasados. O procedimento utilizado foi o de titulação, em que os sujeitos escolhiam entre um valor fixo de R$ 1.000,00 atrasado (1 semana, 1 mês, 6 meses, 1 ano, 3 anos, 5 anos, 10 anos e 25 anos) e um valor imediato que variava entre R$ 1,00 e R$ 1.000,00, para uma situação de ganho (apetitiva-APT) e uma situação de pagamento (aversiva-AVS). A ordem das situações foi contrabalanceada. Para cada atraso e em cada situação foi encontrado, então, um ponto de indiferença que representa o valor imediato correspondente ao valor atrasado. Calculou-se a diferença entre os pontos de indiferença obtidos na situação AVS e APT. Análise de regressão linear revelou que o coeficiente angular (C1=0,05) se mostrou estatisticamente diferente de zero ao nível de significância de 8%, indicando que os pontos obtidos em AVS são maiores do que em APT. A análise realizada através da área do gráfico formado pelos pontos de indiferença corrobora essa conclusão, além de indicar a ausência de correlação entre as áreas obtidas para as duas situações (r = 0,306; ns). Os dados individuais revelaram a presença de três padrões de resposta: um padrão de desvalorização negativamente acelerada; um padrão de estabilidade caracterizado pela ausência de desvalorização e um padrão em que há uma desvalorização inicial e uma revalorização para grandes valores de atraso. A análise dos modelos matemáticos revelou que os dados da situação APT são mais bem descritos por dois modelos hiperbólicos com expoente (chamados de Hiperbólico-Exponencial e de Green). Para a situação AVS nenhum dos modelos descritos na literatura se mostrou adequado. Foi proposto, então, um modelo que soma ao modelo Hiperbólico-Exponencial o valor aversivo associado ao atraso, modulado por dois coeficientes (U e S). O modelo descreveu os dados obtidos na situação AVS de maneira adequada e se mostrou generalizável para a situação APT, mostrando um desempenho melhor do que os dois citados anteriormente. A análise dos parâmetros estimados por esse modelo revelou ausência de correlação entre as duas situações e diferença significativa apenas para o parâmetro U entre as duas situações ao nível de significância de 6%. No conjunto os dados revelam que há diferenças entre os processos de escolha envolvendo atraso em situações APT e AVS. / Choices between immediate and delayed consequences have been studied trough mathematical models that describe the delay discounting phenomena. Several studies have investigated this phenomenon with delayed and immediate appetitive stimuli. Few have studied the situation involving delayed and immediate aversive stimuli, although it has been suggested that the models that describe the appetitive scenario would well also describe the aversive scenario. The aim of this research was to compare choices made when the appetitive and aversive scenarios are presented. Participants were 36 volunteers, undergraduate students, aged 18 to 28, both sexes. Informed consent was given. Data collection was made in a PC computer and consisted of a series of hypothetical choices between immediate and delayed monetary values. A titration procedure was used in which participants choose between a fixed delayed value of R$1,000.00 (1 week, 1 month, 6 months, 1 year, 3 years, 5 years, 10 years and 25 years) and a variable immediate value that could range from R$1.00 to R$1,000.00 in either a gain situation (appetitive-APT) or a payment situation (aversive-AVS). The order of the situations was counterbalanced. For each delay and in each situation an indifference point representing the immediate value of the delayed value was calculated. The difference between the points for the AVS and APT situations was calculated. A linear regression analysis revealed that the slope (C1=0.05) is significantly different of zero (p<0.08), indicating that the indifference points are smaller for APT than for AVS. The analysis of the area under the curve formed by the indifference points corroborated this conclusion and indicated the absence of correlation between the areas in the APT and AVS situations (r = 0.306; ns). Individual data revealed three response patterns: a pattern of negatively accelerated discounting, a pattern of stability characterized by the absence of discounting and a pattern characterized by an initial discounting followed by an increase in the indifference points for larger values of delay. The analysis of the mathematical models revealed that two hyperbolical with exponent models described also the data in APT (called Hyperbolic-Exponential and Green’s). For the AVS situation the models found in the literature failed to describe the data obtained. An alternative model has been proposed in which the aversive value of the delay is modulated by two parameters (U and S) and added to the Hyperbolic-Exponential model. Such model was effective in describing the data obtained in the AVS situation and could be generalized to the APT situation, with better results than the other two mentioned above. The analysis of the estimated parameters revealed the absence of correlation between the two situations and only the U parameter for the AVS situation is significantly different from the same parameter obtained in the APT situation (p<0.06). Taken together the analysis indicates differences between choices involving delayed appetitive and aversive stimuli.

Taste potentiation--Spatial and temporal contiguity--No-choice suppression of ingestion--Palatable and unpalatable tastes--Distal auditory stimulus--Variant distal locations.

Animals are commonly trained to perform behaviors during routine husbandry procedures. However, some husbandry procedures have aversive consequences when the real procedure is performed. This commonly results in loss of the trained behavior. The present study assessed whether maintaining the antecedent environmental stimulus conditions between appetitive and aversive outcomes would prevent this effect and, conversely, whether adding a stimulus discrepancy would facilitate this effect. Three domestic rats served as participants in a multiple baseline across participants design with multi-element components. All three rats stopped performing a trained behavior when a discrepant stimulus reliably predicted an aversive outcome. In addition, all three rats continued to perform the same behavior when antecedent environmental stimulus conditions were consistent between aversive and appetitive outcomes. Results are discussed in terms of practical implications for behavior change agents and conceptual implications for learning theory.

Forty-five male, Sprague Dawley rats were used to determine if external stimuli could influence the length of a conditioned taste aversion. Animals were given a novel taste (sucrose), and then injected with one of three different substances, marihuana, LiCI, or saline. The animals were then placed into either a stimulation condition, a non-stimulation condition, or returned to the home cage. The stimulation condition contained aversive stimuli in the form of bright, flashing lights and loud noises. The other conditions had no aversive stimulation. It was expected that the animals receiving injections of marihuana would have an increase in their responsiveness to events in their environment, and thus be more sensitive to the aversive stimulation. By reacting to not only the internal toxicosis, but also the aversive external stimulation, it was hoped that the animals would undergo a more totally aversive experience in the stimulation condition. This increase in discomfort with the addition of external aversive stimuli was expected to be reflected in the development of longer conditioned aversions in animals receiving the marihuana and stimulation. The LiCI group was expected to show no reactiveness to the external aversive stimuli. Although taste aversions did develop in the marihuana and LiCI groups, no differences were found between treatment conditions nor between toxins. This study shows that external aversive stimuli do not play a role in an animal's conditioned aversion to sucrose after injection of a toxic drug such as marihuana or LiCI.

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This ethnography explores the interracial encounters between individuals in a biracial old-line Protestant congregation. Using the theoretical framework of aversive racism, this dissertation suggests that an individual's racial paranoia and racial identity attitude helps to explain the way that white members interact with black members and the way they perceive these encounters. This dissertation addresses the questions: How do members of a biracial congregation interact across race? How do they engage in discussions about race? How does racial identity attitude inform their perspectives? It draws upon data collected over two periods: a two-month pilot study and a nine-month dissertation study. Data include field notes from more than 240 hours of observations during 80 visits, and transcripts of interviews with 17 people (nine black, eight white; two pastors, two staff, 13 members; ages 21 to 76) which averaged 2½-hours each. This dissertation describes three findings. (1) White members have learned to comfortably co-exist with black members in worship but have not developed deep enough relationships to learn from them the extent of racism that survives in the post Civil Rights era. (2) Misconceptions among white members about what is "politically correct" stifle constructive interracial dialogue about race issues and lead to aversive behaviors that have a racist effect for African American members. (3) With only modest social interaction across race and little dialogue about race, white members of the congregation hold markedly different perceptions than black members about the interracial life of this church and the problem with racism there. These findings are significant because they help us to understand the obstacles which this nation must address in order to respond to the complexities of race in urban America, of which this congregation offers a microcosm. / Urban Education

The purpose of this experiment was to compare the effects of combining negative reinforcement and positive reinforcement during teaching with the effects of using positive reinforcement alone. A behavior was trained under two stimulus conditions and procedures. One method involved presenting the cue ven and reinforcing successive approximations to the target behavior. The other method involved presenting the cue punir, physically prompting the target behavior by pulling the leash, and delivering a reinforcer. Three other behaviors were trained using the two cues contingent on their occurrence. The results suggest that stimuli associated with both a positive reinforcer and an aversive stimulus produce a different dynamic than a situation that uses positive reinforcement or punishment alone.