This thesis seeks to define how Francis Barrett’s The Magus, Or Celestial Intelligencer is indicative of a transitional period (1800–1830) of English Magic. The intention and transmission of Barrett’s The Magus is linked to the revival of occultism and its use as a textbook for occult philosophy. This thesis provides a historical background preceding this revival. The aim of the thesis is to establish Barrett’s text as a hybrid interpretation of Renaissance magic for a modern audience. It is primarily by this hybridization that a series of feedback loops would begin to create the foundation for modern occultism. This study utilizes a careful study of primary sources, including a systematic examination of The Magus within its intellectual and social contexts.

In 1911, the Uruguayan Parliament approved a law of mandatory smallpox vaccination. It was a controversial measure that generated a strong anti-vaccination campaign, led by the naturist movement. Embracing a transcendental understanding of nature, they saw vaccines and surgeries as a threat to the natural balance between body and soul. In this dissertation, I study how Uruguayan naturists positioned themselves as a secular alternative to science that combined reason and spirituality, and I show how they had a documented impact on the local political and scientific culture. By focusing on a country with a distinct anti-clerical tradition, I bring to the fore how apparently contradictory phenomena like secularity and spirituality overlap. The spirituality imbricated in their idea of nature, I conclude, resulted in conservative political gestures, even within progressive movements. Among many other things, they embraced a language of purity and sacredness around the body, both human and animal, that led them to the opposition to vaccinations, surgeries and meat consumption, which they regarded as violent moral transgressions. The influence of naturism in the country has not yet been sufficiently considered, and my research presents a first approach to a central aspect of the intellectual life of the period. Besides being a popular movement, it influenced key political, scientific and cultural figures, who, in turn, shaped laws, scientific policies and the elite’s understanding of science and its possibilities. To demonstrate this, through a cultural studies perspective, and in dialogue with science and technology studies and medical humanities, I do close-readings of an unexplored archive of naturist and theosophist periodicals, pamphlets and books published in the first two decades of the 20th century. I also study more well-known anarchist publications and philosophical works by prestigious medical doctors, such as Mateo Legnani (1884-1964), and Carlos Santín Rossi (1884-1936), both close to naturism, focusing on how they also represent an alternative body of knowledge where scientific thought and spirituality coalesce. I conclude by studying essays by the Spanish-Paraguayan writer Rafael Barrett (1876-1910), who debated with the Uruguayan naturists and wrote illuminating pieces on the issue. To this end, I structure the dissertation in three chapters. In the first one, I discuss the political impact of naturism and argue that the movement’s opposition to the 1911 law of compulsory smallpox vaccination highlighted the Government's tendency to subordinate individual freedoms, a fundamental principle of the newly formed liberal state, to what they saw as the common good, which contradicted the Government’s modernizing discourse and agenda. Moreover, naturists formulated some well-founded systematic critiques of the political values imbricated in academic medicine. By pointing this out, I challenge the opposition between them and university trained physicians, the latter historically represented as defenders of science and reason, and the former as religious fanatics. Indeed, the public health paradigm adopted by medical authorities appealed to nature in a very similar way than naturists did. Several renowned medical doctors, some of them parliamentary representatives, without openly identifying themselves as such made direct references to naturists’ precepts in their books and in public documents, including law bills. The second chapter revolves around the vision of science developed by naturism and its political and epistemological implications; there, I argue that while naturists amplified the metaphysical elements present in the history of medicine, from vitalism to Neo-Hippocratism and romanticism, such spiritual views remained compatible with the anticlericalism that characterized the Uruguayan society. I study two iterations of the movement that represent different understandings of science and that reveal specific political and philosophical tensions present in Uruguayan society. One of them, led by Antonio Valeta (1882-1945), proposed an accessible version of science, highlighting the autonomy of the individual. He appealed to values of freedom and personal effort that were part of the liberal imaginary and came into tension with the centrality of the state and its reformist agenda. The second one was developed by Fernando Carbonell (1880-1947), a member of the Theosophical Society and other esoteric groups. His vision was informed by a sophisticated system of beliefs, composed of mystical and conceptually dense metaphysical, ethical and aesthetic teachings that led to valid epistemological criticisms to the model of laboratory science that was being embraced by the authorities. In the third and final chapter, elaborating on the fact that naturists and other groups across the political spectrum mobilized a secular spirituality inherent to the idea of nature, I posit that this led to conservative political positions, even within progressive movements and individuals that were attracted to naturist precepts. Indeed, naturism explicitly opposed actions that could be considered revolutionary in favor of a gradual evolutionism, appealing to the same principle of non-violence embraced in their vegetarianism. In turn, they elevated the philosophical and metaphysical purity of the defense of the life of all beings above the actual living conditions of people and human suffering, romanticizing poverty and illiteracy as states closer to nature. To conclude, my dissertation brings attention to the diversity of belief systems and values still at stake in the present-day scientific landscape. Current iterations of naturism, as illustrated by the anti-vaccination movement both in Uruguay and internationally, resort to claims and arguments eerily similar to those developed more than 100 years ago in Montevideo and other parts of the world. Now, as they did in the past, activists advocate for individual freedom and against the intervention of foreign substances that alter the natural balance of their bodies. Moreover, within the context of the coronavirus pandemic, scientific discussions are taking over the public sphere in an unprecedented way, echoing past dynamics where public figures denounced scientists as biased and despotic elitists who wanted to subject the people to their arbitrary regulations.

INTRODUÇÃO: Há relatos de ocorrência de displasia e adenocarcinoma esofágico em pacientes com esôfago de Barrett submetidos a tratamento cirúrgico com fundoplicatura bem sucedido, comprovado pela realização de pHmetria esofágica prolongada sem evidência de acidez em esôfago, o que sugere que pode ocorrer refluxo distal ao cateter de pHmetria, não detectado por esse método. Essa hipótese motivou o desenvolvimento de metodologia para avaliar a presença de refluxo 1cm acima da borda superior do esfíncter inferior do esôfago (EIE). OBJETIVO: Comparar a exposição ácida em 3 diferentes níveis: 5cm acima da borda superior EIE, 1cm acima da borda superior do EIE e em região intra-esfincteriana. CASUÍSTICA E MÉTODO: 11 pacientes com esôfago de Barrett, submetidos à fundoplicatura à Nissen para tratamento do refluxo gastroesofágico, sem sintomas de refluxo e com endoscopia e estudo radiográfico contrastado de esôfago sem sinais de recidiva, foram selecionados. Foram submetidos à manometria esofágica para avaliar a localização e a extensão do EIE. Realizou-se então pHmetria esofágica com 4 canais: canal A: 5cm acima da borda superior do EIE; canal B: 1cm acima; canal C: intraesfincteriano, na porção média entre a borda superior e inferior do EIE; canal D: em posição intragástrica. Avaliou-se o escore de DeMeester no canal A, para detectar refluxo patológico. Comparou-se o número de episódios de refluxo ácido, o número de episódios de refluxo prolongado e a fração de tempo com pH < 4,0 nos canais A e B. Comparou-se a fração de tempo de pH < 4,0 nos canais B e C. A fração de tempo com pH < 4,0 no canal D foi usada como parâmetro para não migração proximal do cateter. RESULTADOS: Houve maior número de episódios de refluxo e maior fração de tempo com pH < 4,0 no canal B do que no canal A, com significância estatística, sendo a mediana do tempo de exposição ácida menor que 1,5%. Por outro lado, houve menor fração de tempo com pH < 4,0 no canal B do que no canal C, sugerindo competência do esfíncter em conter o refluxo gastroesofágico. Um paciente apresentou refluxo patológico no canal A, apesar de não ter evidência até então de refluxo. Dois casos de adenocarcinoma esofágico foram diagnosticados nos pacientes do grupo estudado. CONCLUSÕES: A região 1cm acima da borda superior do EIE está mais exposta a acidez do que a região 5cm acima da borda superior do EIE, embora a exposição ácida seja em níveis bem reduzidos. A região 1cm acima da borda superior do EIE está menos exposta a acidez do que a região intraesfincteriana, demonstrando eficácia da fundoplicatura em conter o refluxo nesse nível / INTRODUCTION: There are reports of dysplasia and esophageal adenocarcinoma occurring in patients with Barrett´s esophagus after successful surgical treatment with fundoplication, confirmed with prolonged esophageal pH monitoring showing no acid in esophagus, suggesting that there might be reflux distal to the catheter, not detected by this method. This hypothesis led to the development of methodology to evaluate the occurrence of reflux 1cm above the upper border of the lower esophageal sphincter (LES). OBJECTIVE: Compare the acid exposition in three different levels: 5cm above the upper border of the LES, 1cm above the upper border of the LES and in the intrasphincteric region. CASUISTIC AND METHODS: 11 patients with Barrett´s esophagus, submitted to Nissen fundoplication as treatment for gastroesophageal reflux, with no symptoms of reflux and with endoscopy and contrasted esophageal radiograph, were selected. The patients underwent esophageal manometry to evaluate the location and extension of the LES. After that, they underwent a 4-channel pH monitoring: channel A: 5cm above the upper border of the LES; channel B: 1cm above the upper border of the LES; channel C: intrasphincteric, in the mid-portion between the upper and lower border of the LES; channel D: intragastric. The DeMeester score was assessed in channel A, to detect pathologic reflux. The number of reflux episodes, the number of prolonged episodes and the fraction of time with pH < 4,0 were compared in channels A and B. The fraction of time with pH < 4,0 was compared in channels B and C. The fraction of time with pH < 4,0 in channel D was used as a parameter to ensure no proximal migration of the catheter. RESULTS: There were more episodes of reflux and a higher fraction of time with pH < 4,0 in channel B than in channel A, with statistical significance. On the other hand, there was lesser fraction of time with pH < 4,0 in channel B than in channel C, suggesting competence of the sphincter in preventing gastroesophageal reflux. One patient presented pathologic reflux in channel A, besides no other evidence of that. Two cases of esophageal adenocarcinoma were diagnosed in the studied patients. CONCLUSIONS: the region 1cm above the upper border of the LES is more exposed to acid than the region 5cm above the upper border of the LES, although this exposure occurred in reduced levels. The region 1cm above the upper border of the LES is less exposed to acid than the intrasphincteric region

O esôfago de Barrett é o principal fator de risco para o adenocarcinoma e resulta da agressão crônica causada pelo refluxo gastroesofágico. A abordagem terapêutica é controversa, e o tratamento cirúrgico, na presença de neoplasia intraepitelial de alto grau, pode estar indicado. A abordagem endoscópica apresenta-se como a alternativa com menor morbimortalidade e resultados favoráveis. Método: Realizou-se revisão sistemática nas bases de informação científica, com seleção de artigos randomizados e controlados, possibilitando metaanálise e avaliação isolada dos resultados das terapias ablativas da metaplasia intestinal. Considerou-se como terapias ablativas a crioterapia, laser, terapia fotodinâmica, eletrocoagulação multipolar, ablação por plasma de argônio e radiofrequência. Resultados: A revisão sistemática da literatura através do PUBMED recuperou os estudos com maior força de evidência e grau de recomendação disponíveis referentes ao tratamento ablativo do esôfago de Barrett. Nenhuma outra base de dados pesquisada adicionou outros artigos. Os artigos selecionados são estudos randomizados e controlados, classificados como A ou B pela tabela de Oxford. A terapia fotodinâmica apresenta no estudo meta-analítico aumento do risco de falha terapêutica em relação à ablação por plasma de argônio, NNH = -7. Os efeitos colaterais considerados foram dor torácica e estenose, com aumento do risco de dor torácica quando a ablação é realizada por terapia fotodinâmica e números semelhantes de estenoses para as duas terapias. A ablação do esôfago de Barrett por eletrocoagulação multipolar ou plasma de argônio apresenta risco de falhas terapêuticas semelhantes, assim como do efeito colateral de dor torácica na meta-análise. A terapia fotodinâmica associada ao inibidor da bomba de prótons apresenta benefício, em meta-análise, para a ablação do esôfago de Barrett em relação ao uso isolado do inibidor, NNT = 2. Dor torácica, estenose e fotossensibilidade estão associadas à intervenção endoscópica e, desta forma, a terapia fotodinâmica está associada ao aumento do risco com NNH entre - 2 e -3. Não houve aumento do risco de falha terapêutica entre a ablação do esôfago de Barrett por plasma de argônio e inibidor da bomba de prótons versus uso isolado do inibidor da bomba de prótons, em estudo isolado. A radiofrequência associada ao inibidor da bomba de prótons apresenta-se como método eficaz na redução do risco de falha terapêutica, NNT = 1. Conclusões: Não há estudos que demonstrem benefício na indicação da crioterapia ou laser para a abordagem endoscópica do esôfago de Barrett. A ablação por plasma de argônio apresenta eficácia superior à terapia fotodinâmica e a ablação por plasma de argônio e eletrocoagulação multipolar apresentam resultados efetivos e semelhantes. A terapia fotodinâmica apresenta menor número de falhas terapêuticas em relação ao uso isolado do inibidor da bomba de prótons. Não há dados suficientes para demonstrar a eficácia da ablação por plasma de argônio em relação ao uso isolado do inibidor da bomba de prótons. A radiofrequência é a abordagem mais recente e requer estudos comparativos para sua indicação. Os tratamentos endoscópicos ablativos estão associados a um maior risco de eventos colaterais como dor torácica, estenose e fotossensibilidade em relação ao tratamento clínico isolado, embora tais eventos não sejam graves ou limitantes / Barrett´s esophagus is the main risk factor for adenocarcinoma and it results from the chronic aggression produced by gastroesophageal reflux. Its therapeutic approach is controversial and surgical treatment in the presence of high-grade intraepithelial neoplasia may be indicated. Endoscopic approach is an alternative with lower mortality and morbidity rates and favorable results. Methods: A systematic review of scientific databases was conducted and articles of randomized, controlled studies were selected, enabling meta-analysis and the isolated evaluation of the results concerning ablative therapies of intestinal metaplasia. Cryotherapy, laser therapy, photodynamic therapy, multipolar electrocoagulation, and ablation through argon plasma coagulation and radiofrequency were considered ablation therapies. Results: The systematic review through PUBMED retrieved results with higher strength of evidence and available recommendation level regarding the ablative therapy of Barrett´s esophagus. No other database in the research yielded additional articles. The selected articles are randomized, controlled studies classified as A or B according to the Oxford table. Photodynamic therapy was found to present an increase in treatment failure compared to argon plasma coagulation in the meta-analysis, NNH = -7. Chest pain and stenosis were considered side effects with higher risk of chest pain whenever ablation is conducted through photodynamic therapy and similar figures of stenoses for both therapies. Ablation of Barrett´s esophagus with multipolar electrocoagulation or argon plasma was found to have similar risk of treatment failure, as well as the side effect of chest pain in the meta-analysis. Photodynamic therapy associated with proton pump inhibitor is beneficial, in the meta-analysis, for the ablation of Barrett´s esophagus regarding the isolated use of the inhibitor, NNT = 2. Chest pain, stenoses and photosensitivity were found to be associated with the endoscopic intervention and, therefore, photodynamic therapy was found to be associated with higher risk with NNH ranging between -2 and -3. No increase of treatment failure risk between Barrett´s esophagus ablation with argon plasma and proton pump inhibitor versus the isolated use of proton pump inhibitor was verified, in isolated study. Radiofrequency associated with proton pump inhibitor is an efficient method to reduce the risk of treatment failure, NNT = 1. Conclusions: There are no studies demonstrating the benefit of indicating cryotherapy or laser therapy for the endoscopic approach of Barrett´s esophagus. Ablation with argon plasma coagulation was found to have superior efficacy compared to photodynamic therapy and the ablation through argon plasma coagulation and multipolar electrocoagulation was found to present effective and similar results. Photodynamic therapy was found to have lower occurrences of treatment failure compared to the isolated use of proton pump inhibitor. No sufficient data were found to demonstrate the efficacy of ablation with argon plasma compared to the isolated use of proton pump inhibitor. Radiofrequency is the most recent approach and requires comparative studies in order to be indicated. Ablative endoscopic therapies are associated with higher risk of side effects, for instance chest pain, stenoses and photosensitivity compared to clinical treatment alone, although such events are neither severe nor limiting

Introdução e Objetivos: O esôfago de Barrett (BE) desenvolve-se como conseqüência de uma agressão acentuada sobre a mucosa esofágica causada pelo refluxo gastresofágico crônico. É uma lesão precursora e exerce papel importante no desenvolvimento do adenocarcinoma esofágico (ACE). Inúmeras alterações genéticas estão presentes ao longo da transformação tumoral de uma célula, sendo o c-Myc um dos principais genes envolvidos na carcinogênese humana. O objetivo do presente estudo foi determinar a expressão do c-myc em pacientes com EB e com adenocarcinoma esofágico, e avaliar esta prevalência relacionada com a seqüência metaplasia-displasia-adenocarcinoma. Métodos: A expressão da proteína do C-myc foi determinada através da análise imunohistoquímica em quatro grupos diferentes: 31 pacientes com tecido normal, 43 pacientes com EB sem displasia, 11 pacientes com displasia em EB e 37 pacientes com o adenocarcinoma esofágico. O material foi obtido de peças de biópsias ou de ressecção cirúrgica de pacientes atendidos pelo Grupo de Cirurgia de Esôfago, Estômago e Intestino Delgado (GCEEID) do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) no período de janeiro 1998 a fevereiro 2004. Dados demográficos e endoscópicos (sexo, idade, raça, tamanho hiatal da hérnia e extensão do epitélio colunar esofágico), e as características morfológicas e histopatológicas tumorais (invasão tumoral, comprometimento linfonodal, e diferenciação histológica do tumor) foram analisados. A expressão de c-Myc foi avaliada usando o sistema de escore de imunorreatividade (Immunoreactive Scoring System – ISS). Resultados: Expressão aumentada do c-myc foi encontrada em apenas 9,7% das amostras de epitélio normal, em 37,2% dos pacientes com EB, em 45,5% dos pacientes com displasia e em 73% dos pacientes com adenocarcinoma, com diferença estatística significativa entre os grupos. Nenhuma associação foi identificada quando a expressão do c-Myc foi comparada as características morfológicas e histológicas do tumor ou aos dados endoscópicos. Entretanto, uma correlação linear da expressão do c-myc ao longo da seqüência metaplasia-displasia-adenocarcinoma foi observada. Conclusão: O estudo demonstrou um aumento significativo da expressão do c-Myc no EB, na displasia, e no adenocarcinoma em relação aos controles, bem como uma progressão linear da positividade deste gene ao longo desta seqüência. Estes resultados apontam para um papel importante deste marcador no desenvolvimento do ACE a partir do EB. Esta expressão aumentada do c-Myc em pacientes com EB poderá ajudar a identificar pacientes com risco elevado para o desenvolvimento de adenocarcinoma, contribuindo para um diagnóstico precoce desta doença. / Background & Aims: Barrett’s esophagus (BE) develops as a result of severe esophageal mucosa injury from gastroesophageal reflux. BE is premalignant lesion and plays important role in the development of esophageal adenocarcinoma. Several genetic alterations have been identified in the transforming process through a normal cell to tumor one, where the c-myc is one of the most important genes involved in the development of human tumors. The aim of the present study was to determine the expression of the c-myc in patients with BE and esophageal adenocarcinoma, and to evaluate this prevalence in relation to the metaplasia-displasia-adenocarcinoma sequence. Methods: The c-myc protein expression was determined by immunohistochemical analysis in four different groups: 31 patients with normal tissue, 43 patients with BE without dysplasia, 11 patients with dysplasia in BE and 37 patients with esophageal adenocarcinoma. The material was obtained from esophageal biopsy or dissection of esophagectomy specimens of patients from the Esophagus, Stomach and Small Bowel Surgery Group of the Hospital de Clínicas de Porto Alegre from January 1998 to February 2004. Demographic and endoscopic data (sex, age, race, hiatal hernia size and intestinal metaplasia extension), and morphologic and histopathologic tumor characteristics (deep tumor invasion, lymph node status, and tumor differentiation) were analyzed. The c-myc expression was assessed using the Imunoreactive Scoring System (IRS). Results: Overexpression of c-myc was found in only 9.6% of normal tissue specimens, 37,2% of Barrett’s esophagus, 45,5% of BE patients with displasia and 73% adenocarcinoma samples, with significant statistic difference among these groups. No association was identified when the c-myc expression was compared with morphologic and histologic tumor features or endoscopic data. However, linear correlation of c-myc overexpression along the metaplasia-displasia-adenocarcinoma sequence was observed. Conclusion: The study demonstrated a significant increase of the expression of c-myc in Barrett’s esophagus, dysplasia and adenocarcinoma in relation to the control group, as well as a linear progression of this gene expression in this sequence. These results put forward to an important role of this marker in the development of ACE from EB. The increased expression of the c-myc in patients with EB may help to identify patients with increased risk for adenocarcinoma development, contributing to an early diagnosis of this disease.

Introdução e Objetivos: O esôfago de Barrett (BE) desenvolve-se como conseqüência de uma agressão acentuada sobre a mucosa esofágica causada pelo refluxo gastresofágico crônico. É uma lesão precursora e exerce papel importante no desenvolvimento do adenocarcinoma esofágico (ACE). Inúmeras alterações genéticas estão presentes ao longo da transformação tumoral de uma célula, sendo o c-Myc um dos principais genes envolvidos na carcinogênese humana. O objetivo do presente estudo foi determinar a expressão do c-myc em pacientes com EB e com adenocarcinoma esofágico, e avaliar esta prevalência relacionada com a seqüência metaplasia-displasia-adenocarcinoma. Métodos: A expressão da proteína do C-myc foi determinada através da análise imunohistoquímica em quatro grupos diferentes: 31 pacientes com tecido normal, 43 pacientes com EB sem displasia, 11 pacientes com displasia em EB e 37 pacientes com o adenocarcinoma esofágico. O material foi obtido de peças de biópsias ou de ressecção cirúrgica de pacientes atendidos pelo Grupo de Cirurgia de Esôfago, Estômago e Intestino Delgado (GCEEID) do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) no período de janeiro 1998 a fevereiro 2004. Dados demográficos e endoscópicos (sexo, idade, raça, tamanho hiatal da hérnia e extensão do epitélio colunar esofágico), e as características morfológicas e histopatológicas tumorais (invasão tumoral, comprometimento linfonodal, e diferenciação histológica do tumor) foram analisados. A expressão de c-Myc foi avaliada usando o sistema de escore de imunorreatividade (Immunoreactive Scoring System – ISS). Resultados: Expressão aumentada do c-myc foi encontrada em apenas 9,7% das amostras de epitélio normal, em 37,2% dos pacientes com EB, em 45,5% dos pacientes com displasia e em 73% dos pacientes com adenocarcinoma, com diferença estatística significativa entre os grupos. Nenhuma associação foi identificada quando a expressão do c-Myc foi comparada as características morfológicas e histológicas do tumor ou aos dados endoscópicos. Entretanto, uma correlação linear da expressão do c-myc ao longo da seqüência metaplasia-displasia-adenocarcinoma foi observada. Conclusão: O estudo demonstrou um aumento significativo da expressão do c-Myc no EB, na displasia, e no adenocarcinoma em relação aos controles, bem como uma progressão linear da positividade deste gene ao longo desta seqüência. Estes resultados apontam para um papel importante deste marcador no desenvolvimento do ACE a partir do EB. Esta expressão aumentada do c-Myc em pacientes com EB poderá ajudar a identificar pacientes com risco elevado para o desenvolvimento de adenocarcinoma, contribuindo para um diagnóstico precoce desta doença. / Background & Aims: Barrett’s esophagus (BE) develops as a result of severe esophageal mucosa injury from gastroesophageal reflux. BE is premalignant lesion and plays important role in the development of esophageal adenocarcinoma. Several genetic alterations have been identified in the transforming process through a normal cell to tumor one, where the c-myc is one of the most important genes involved in the development of human tumors. The aim of the present study was to determine the expression of the c-myc in patients with BE and esophageal adenocarcinoma, and to evaluate this prevalence in relation to the metaplasia-displasia-adenocarcinoma sequence. Methods: The c-myc protein expression was determined by immunohistochemical analysis in four different groups: 31 patients with normal tissue, 43 patients with BE without dysplasia, 11 patients with dysplasia in BE and 37 patients with esophageal adenocarcinoma. The material was obtained from esophageal biopsy or dissection of esophagectomy specimens of patients from the Esophagus, Stomach and Small Bowel Surgery Group of the Hospital de Clínicas de Porto Alegre from January 1998 to February 2004. Demographic and endoscopic data (sex, age, race, hiatal hernia size and intestinal metaplasia extension), and morphologic and histopathologic tumor characteristics (deep tumor invasion, lymph node status, and tumor differentiation) were analyzed. The c-myc expression was assessed using the Imunoreactive Scoring System (IRS). Results: Overexpression of c-myc was found in only 9.6% of normal tissue specimens, 37,2% of Barrett’s esophagus, 45,5% of BE patients with displasia and 73% adenocarcinoma samples, with significant statistic difference among these groups. No association was identified when the c-myc expression was compared with morphologic and histologic tumor features or endoscopic data. However, linear correlation of c-myc overexpression along the metaplasia-displasia-adenocarcinoma sequence was observed. Conclusion: The study demonstrated a significant increase of the expression of c-myc in Barrett’s esophagus, dysplasia and adenocarcinoma in relation to the control group, as well as a linear progression of this gene expression in this sequence. These results put forward to an important role of this marker in the development of ACE from EB. The increased expression of the c-myc in patients with EB may help to identify patients with increased risk for adenocarcinoma development, contributing to an early diagnosis of this disease.

INTRODUÇÃO: Há relatos de ocorrência de displasia e adenocarcinoma esofágico em pacientes com esôfago de Barrett submetidos a tratamento cirúrgico com fundoplicatura bem sucedido, comprovado pela realização de pHmetria esofágica prolongada sem evidência de acidez em esôfago, o que sugere que pode ocorrer refluxo distal ao cateter de pHmetria, não detectado por esse método. Essa hipótese motivou o desenvolvimento de metodologia para avaliar a presença de refluxo 1cm acima da borda superior do esfíncter inferior do esôfago (EIE). OBJETIVO: Comparar a exposição ácida em 3 diferentes níveis: 5cm acima da borda superior EIE, 1cm acima da borda superior do EIE e em região intra-esfincteriana. CASUÍSTICA E MÉTODO: 11 pacientes com esôfago de Barrett, submetidos à fundoplicatura à Nissen para tratamento do refluxo gastroesofágico, sem sintomas de refluxo e com endoscopia e estudo radiográfico contrastado de esôfago sem sinais de recidiva, foram selecionados. Foram submetidos à manometria esofágica para avaliar a localização e a extensão do EIE. Realizou-se então pHmetria esofágica com 4 canais: canal A: 5cm acima da borda superior do EIE; canal B: 1cm acima; canal C: intraesfincteriano, na porção média entre a borda superior e inferior do EIE; canal D: em posição intragástrica. Avaliou-se o escore de DeMeester no canal A, para detectar refluxo patológico. Comparou-se o número de episódios de refluxo ácido, o número de episódios de refluxo prolongado e a fração de tempo com pH < 4,0 nos canais A e B. Comparou-se a fração de tempo de pH < 4,0 nos canais B e C. A fração de tempo com pH < 4,0 no canal D foi usada como parâmetro para não migração proximal do cateter. RESULTADOS: Houve maior número de episódios de refluxo e maior fração de tempo com pH < 4,0 no canal B do que no canal A, com significância estatística, sendo a mediana do tempo de exposição ácida menor que 1,5%. Por outro lado, houve menor fração de tempo com pH < 4,0 no canal B do que no canal C, sugerindo competência do esfíncter em conter o refluxo gastroesofágico. Um paciente apresentou refluxo patológico no canal A, apesar de não ter evidência até então de refluxo. Dois casos de adenocarcinoma esofágico foram diagnosticados nos pacientes do grupo estudado. CONCLUSÕES: A região 1cm acima da borda superior do EIE está mais exposta a acidez do que a região 5cm acima da borda superior do EIE, embora a exposição ácida seja em níveis bem reduzidos. A região 1cm acima da borda superior do EIE está menos exposta a acidez do que a região intraesfincteriana, demonstrando eficácia da fundoplicatura em conter o refluxo nesse nível / INTRODUCTION: There are reports of dysplasia and esophageal adenocarcinoma occurring in patients with Barrett´s esophagus after successful surgical treatment with fundoplication, confirmed with prolonged esophageal pH monitoring showing no acid in esophagus, suggesting that there might be reflux distal to the catheter, not detected by this method. This hypothesis led to the development of methodology to evaluate the occurrence of reflux 1cm above the upper border of the lower esophageal sphincter (LES). OBJECTIVE: Compare the acid exposition in three different levels: 5cm above the upper border of the LES, 1cm above the upper border of the LES and in the intrasphincteric region. CASUISTIC AND METHODS: 11 patients with Barrett´s esophagus, submitted to Nissen fundoplication as treatment for gastroesophageal reflux, with no symptoms of reflux and with endoscopy and contrasted esophageal radiograph, were selected. The patients underwent esophageal manometry to evaluate the location and extension of the LES. After that, they underwent a 4-channel pH monitoring: channel A: 5cm above the upper border of the LES; channel B: 1cm above the upper border of the LES; channel C: intrasphincteric, in the mid-portion between the upper and lower border of the LES; channel D: intragastric. The DeMeester score was assessed in channel A, to detect pathologic reflux. The number of reflux episodes, the number of prolonged episodes and the fraction of time with pH < 4,0 were compared in channels A and B. The fraction of time with pH < 4,0 was compared in channels B and C. The fraction of time with pH < 4,0 in channel D was used as a parameter to ensure no proximal migration of the catheter. RESULTS: There were more episodes of reflux and a higher fraction of time with pH < 4,0 in channel B than in channel A, with statistical significance. On the other hand, there was lesser fraction of time with pH < 4,0 in channel B than in channel C, suggesting competence of the sphincter in preventing gastroesophageal reflux. One patient presented pathologic reflux in channel A, besides no other evidence of that. Two cases of esophageal adenocarcinoma were diagnosed in the studied patients. CONCLUSIONS: the region 1cm above the upper border of the LES is more exposed to acid than the region 5cm above the upper border of the LES, although this exposure occurred in reduced levels. The region 1cm above the upper border of the LES is less exposed to acid than the intrasphincteric region

Introdução e Objetivos: O esôfago de Barrett (BE) desenvolve-se como conseqüência de uma agressão acentuada sobre a mucosa esofágica causada pelo refluxo gastresofágico crônico. É uma lesão precursora e exerce papel importante no desenvolvimento do adenocarcinoma esofágico (ACE). Inúmeras alterações genéticas estão presentes ao longo da transformação tumoral de uma célula, sendo o c-Myc um dos principais genes envolvidos na carcinogênese humana. O objetivo do presente estudo foi determinar a expressão do c-myc em pacientes com EB e com adenocarcinoma esofágico, e avaliar esta prevalência relacionada com a seqüência metaplasia-displasia-adenocarcinoma. Métodos: A expressão da proteína do C-myc foi determinada através da análise imunohistoquímica em quatro grupos diferentes: 31 pacientes com tecido normal, 43 pacientes com EB sem displasia, 11 pacientes com displasia em EB e 37 pacientes com o adenocarcinoma esofágico. O material foi obtido de peças de biópsias ou de ressecção cirúrgica de pacientes atendidos pelo Grupo de Cirurgia de Esôfago, Estômago e Intestino Delgado (GCEEID) do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) no período de janeiro 1998 a fevereiro 2004. Dados demográficos e endoscópicos (sexo, idade, raça, tamanho hiatal da hérnia e extensão do epitélio colunar esofágico), e as características morfológicas e histopatológicas tumorais (invasão tumoral, comprometimento linfonodal, e diferenciação histológica do tumor) foram analisados. A expressão de c-Myc foi avaliada usando o sistema de escore de imunorreatividade (Immunoreactive Scoring System – ISS). Resultados: Expressão aumentada do c-myc foi encontrada em apenas 9,7% das amostras de epitélio normal, em 37,2% dos pacientes com EB, em 45,5% dos pacientes com displasia e em 73% dos pacientes com adenocarcinoma, com diferença estatística significativa entre os grupos. Nenhuma associação foi identificada quando a expressão do c-Myc foi comparada as características morfológicas e histológicas do tumor ou aos dados endoscópicos. Entretanto, uma correlação linear da expressão do c-myc ao longo da seqüência metaplasia-displasia-adenocarcinoma foi observada. Conclusão: O estudo demonstrou um aumento significativo da expressão do c-Myc no EB, na displasia, e no adenocarcinoma em relação aos controles, bem como uma progressão linear da positividade deste gene ao longo desta seqüência. Estes resultados apontam para um papel importante deste marcador no desenvolvimento do ACE a partir do EB. Esta expressão aumentada do c-Myc em pacientes com EB poderá ajudar a identificar pacientes com risco elevado para o desenvolvimento de adenocarcinoma, contribuindo para um diagnóstico precoce desta doença. / Background & Aims: Barrett’s esophagus (BE) develops as a result of severe esophageal mucosa injury from gastroesophageal reflux. BE is premalignant lesion and plays important role in the development of esophageal adenocarcinoma. Several genetic alterations have been identified in the transforming process through a normal cell to tumor one, where the c-myc is one of the most important genes involved in the development of human tumors. The aim of the present study was to determine the expression of the c-myc in patients with BE and esophageal adenocarcinoma, and to evaluate this prevalence in relation to the metaplasia-displasia-adenocarcinoma sequence. Methods: The c-myc protein expression was determined by immunohistochemical analysis in four different groups: 31 patients with normal tissue, 43 patients with BE without dysplasia, 11 patients with dysplasia in BE and 37 patients with esophageal adenocarcinoma. The material was obtained from esophageal biopsy or dissection of esophagectomy specimens of patients from the Esophagus, Stomach and Small Bowel Surgery Group of the Hospital de Clínicas de Porto Alegre from January 1998 to February 2004. Demographic and endoscopic data (sex, age, race, hiatal hernia size and intestinal metaplasia extension), and morphologic and histopathologic tumor characteristics (deep tumor invasion, lymph node status, and tumor differentiation) were analyzed. The c-myc expression was assessed using the Imunoreactive Scoring System (IRS). Results: Overexpression of c-myc was found in only 9.6% of normal tissue specimens, 37,2% of Barrett’s esophagus, 45,5% of BE patients with displasia and 73% adenocarcinoma samples, with significant statistic difference among these groups. No association was identified when the c-myc expression was compared with morphologic and histologic tumor features or endoscopic data. However, linear correlation of c-myc overexpression along the metaplasia-displasia-adenocarcinoma sequence was observed. Conclusion: The study demonstrated a significant increase of the expression of c-myc in Barrett’s esophagus, dysplasia and adenocarcinoma in relation to the control group, as well as a linear progression of this gene expression in this sequence. These results put forward to an important role of this marker in the development of ACE from EB. The increased expression of the c-myc in patients with EB may help to identify patients with increased risk for adenocarcinoma development, contributing to an early diagnosis of this disease.

O esôfago de Barrett é o principal fator de risco para o adenocarcinoma e resulta da agressão crônica causada pelo refluxo gastroesofágico. A abordagem terapêutica é controversa, e o tratamento cirúrgico, na presença de neoplasia intraepitelial de alto grau, pode estar indicado. A abordagem endoscópica apresenta-se como a alternativa com menor morbimortalidade e resultados favoráveis. Método: Realizou-se revisão sistemática nas bases de informação científica, com seleção de artigos randomizados e controlados, possibilitando metaanálise e avaliação isolada dos resultados das terapias ablativas da metaplasia intestinal. Considerou-se como terapias ablativas a crioterapia, laser, terapia fotodinâmica, eletrocoagulação multipolar, ablação por plasma de argônio e radiofrequência. Resultados: A revisão sistemática da literatura através do PUBMED recuperou os estudos com maior força de evidência e grau de recomendação disponíveis referentes ao tratamento ablativo do esôfago de Barrett. Nenhuma outra base de dados pesquisada adicionou outros artigos. Os artigos selecionados são estudos randomizados e controlados, classificados como A ou B pela tabela de Oxford. A terapia fotodinâmica apresenta no estudo meta-analítico aumento do risco de falha terapêutica em relação à ablação por plasma de argônio, NNH = -7. Os efeitos colaterais considerados foram dor torácica e estenose, com aumento do risco de dor torácica quando a ablação é realizada por terapia fotodinâmica e números semelhantes de estenoses para as duas terapias. A ablação do esôfago de Barrett por eletrocoagulação multipolar ou plasma de argônio apresenta risco de falhas terapêuticas semelhantes, assim como do efeito colateral de dor torácica na meta-análise. A terapia fotodinâmica associada ao inibidor da bomba de prótons apresenta benefício, em meta-análise, para a ablação do esôfago de Barrett em relação ao uso isolado do inibidor, NNT = 2. Dor torácica, estenose e fotossensibilidade estão associadas à intervenção endoscópica e, desta forma, a terapia fotodinâmica está associada ao aumento do risco com NNH entre - 2 e -3. Não houve aumento do risco de falha terapêutica entre a ablação do esôfago de Barrett por plasma de argônio e inibidor da bomba de prótons versus uso isolado do inibidor da bomba de prótons, em estudo isolado. A radiofrequência associada ao inibidor da bomba de prótons apresenta-se como método eficaz na redução do risco de falha terapêutica, NNT = 1. Conclusões: Não há estudos que demonstrem benefício na indicação da crioterapia ou laser para a abordagem endoscópica do esôfago de Barrett. A ablação por plasma de argônio apresenta eficácia superior à terapia fotodinâmica e a ablação por plasma de argônio e eletrocoagulação multipolar apresentam resultados efetivos e semelhantes. A terapia fotodinâmica apresenta menor número de falhas terapêuticas em relação ao uso isolado do inibidor da bomba de prótons. Não há dados suficientes para demonstrar a eficácia da ablação por plasma de argônio em relação ao uso isolado do inibidor da bomba de prótons. A radiofrequência é a abordagem mais recente e requer estudos comparativos para sua indicação. Os tratamentos endoscópicos ablativos estão associados a um maior risco de eventos colaterais como dor torácica, estenose e fotossensibilidade em relação ao tratamento clínico isolado, embora tais eventos não sejam graves ou limitantes / Barrett´s esophagus is the main risk factor for adenocarcinoma and it results from the chronic aggression produced by gastroesophageal reflux. Its therapeutic approach is controversial and surgical treatment in the presence of high-grade intraepithelial neoplasia may be indicated. Endoscopic approach is an alternative with lower mortality and morbidity rates and favorable results. Methods: A systematic review of scientific databases was conducted and articles of randomized, controlled studies were selected, enabling meta-analysis and the isolated evaluation of the results concerning ablative therapies of intestinal metaplasia. Cryotherapy, laser therapy, photodynamic therapy, multipolar electrocoagulation, and ablation through argon plasma coagulation and radiofrequency were considered ablation therapies. Results: The systematic review through PUBMED retrieved results with higher strength of evidence and available recommendation level regarding the ablative therapy of Barrett´s esophagus. No other database in the research yielded additional articles. The selected articles are randomized, controlled studies classified as A or B according to the Oxford table. Photodynamic therapy was found to present an increase in treatment failure compared to argon plasma coagulation in the meta-analysis, NNH = -7. Chest pain and stenosis were considered side effects with higher risk of chest pain whenever ablation is conducted through photodynamic therapy and similar figures of stenoses for both therapies. Ablation of Barrett´s esophagus with multipolar electrocoagulation or argon plasma was found to have similar risk of treatment failure, as well as the side effect of chest pain in the meta-analysis. Photodynamic therapy associated with proton pump inhibitor is beneficial, in the meta-analysis, for the ablation of Barrett´s esophagus regarding the isolated use of the inhibitor, NNT = 2. Chest pain, stenoses and photosensitivity were found to be associated with the endoscopic intervention and, therefore, photodynamic therapy was found to be associated with higher risk with NNH ranging between -2 and -3. No increase of treatment failure risk between Barrett´s esophagus ablation with argon plasma and proton pump inhibitor versus the isolated use of proton pump inhibitor was verified, in isolated study. Radiofrequency associated with proton pump inhibitor is an efficient method to reduce the risk of treatment failure, NNT = 1. Conclusions: There are no studies demonstrating the benefit of indicating cryotherapy or laser therapy for the endoscopic approach of Barrett´s esophagus. Ablation with argon plasma coagulation was found to have superior efficacy compared to photodynamic therapy and the ablation through argon plasma coagulation and multipolar electrocoagulation was found to present effective and similar results. Photodynamic therapy was found to have lower occurrences of treatment failure compared to the isolated use of proton pump inhibitor. No sufficient data were found to demonstrate the efficacy of ablation with argon plasma compared to the isolated use of proton pump inhibitor. Radiofrequency is the most recent approach and requires comparative studies in order to be indicated. Ablative endoscopic therapies are associated with higher risk of side effects, for instance chest pain, stenoses and photosensitivity compared to clinical treatment alone, although such events are neither severe nor limiting

Diss. (sammanfattning) Stockholm : Karol. inst., 2006. / Härtill 4 uppsatser.