Introdução: Sabe-se que muitas pessoas sofrem de hipertensão arterial sistêmica (HAS) e indivíduos cada vez mais jovens estão apresentando este quadro. A HAS pode causar várias complicações na saúde geral do indivíduo, em virtude do comprometimento da circulação sanguínea, o que pode afetar até mesmo o sistema auditivo. Porém, os estudos encontrados na literatura, até o momento, são bastante controversos quanto à influência ou não da HAS no sistema auditivo periférico. Objetivos: Verificar se existe influência da hipertensão arterial no sistema auditivo periférico, por meio dos achados na audiometria de altas frequências, nas emissões otoacústicas transientes e produto de distorção, comparando grupos de indivíduos normoouvintes pela audiometria convencional, com e sem HAS; e identificar se alguma das variáveis referentes às avaliações realizadas pode ser utilizada para discriminar os indivíduos nos grupos com ou sem HAS. Método: Participaram deste estudo 40 sujeitos de 30 a 50 anos, divididos em grupos com e sem hipertensão arterial. Todos os indivíduos foram submetidos à meatoscopia, imitanciometria, audiometria tonal nas frequências de 250 Hz a 16000 Hz, logoaudiometria, emissões otoacústicas evocadas transientes e emissões otoacústicas produto de distorção. Resultados: Não foi observada diferença estatisticamente significante entre os grupos com e sem HAS na audiometria convencional e em altas frequências. Para as emissões otoacústicas evocados por estímulo transiente, houve tendência à diferença estatisticamente significante, com as respostas do grupo com HAS piores que do grupo sem HAS. Já as emissões otoacústicas produto de distorção, nas frequências de 1501, 2002 e 3003 Hz, apresentaram diferenças estatisticamente significantes, sendo que o grupo com HAS apresentou amplitudes menores. A análise discriminante mostrou que as variáveis das emissões otoacústicas produto de distorção foram as que melhor discriminaram os indivíduos com e sem HAS. Conclusão: Nossos achados sugerem presença de disfunção coclear em indivíduos com hipertensão arterial, uma vez que as respostas das emissões otoacústicas foram piores no grupo com HAS / Introduction: It is widely known that many people have systemic arterial hypertension (SAH) and, currently, the number of young people with such disease is increasing. SAH may cause a wide range of complications in the general health of an individual due to the involvement of blood circulation, which may affect the hearing system. Nevertheless, the reports found in the scientific field are still controversial regarding the influence of SAH on the peripheral auditory system. Purpose: To verify if there is any influence of SAH on the peripheral auditory system, through data from high frequency audiometry, transient-evoked otoacustic emissions and distortion-product otoacoustic emissions and compare such results to groups of typical hearing individuals, with and without SAH, who underwent the pure-tone audiometry test; and also investigate if any variable regarding the hearing assessment may be used to differentiate individuals with and without SAH. Methods: This study counted on 40 individuals aged between 30 and 50 years old, divided into groups with and without SAH. All individuals underwent the following procedures: otoscopy, imitanciometry, pure-tone audiometry in frequencies from 250Hz to 16000 Hz, logoaudiometry, transient-evoked otoacoustic emissions and distortion-product otoacoustic emissions. Results: There was found no significant statistically difference between the groups with and without SAH neither in pure-tone nor high-frequency audiometry. Regarding transient-evoked otoacustic emissions there was a tendency to a significant statistically difference once the SAH group showed lower results. Concerning distortion-product otoacustic emissions there was found significant statistically difference in the following frequencies: 1501, 2002 e 2003 Hz in which the SAH group showed lower results. Discriminant analysis pointed that variables of distortion-product otoacustic emissions best distinguished individuals with and without SAH. Conclusion: Data from this study suggest cochlear dysfunction in individuals with SAH since their results in otoacoustic emissions were lower than in the group with SAH

O epitélio pulmonar é formado por uma grande diversidade celular, que incluí: células secretoras, ciliadas, basais e neuroendócrinas (NE). A distribuição balanceada destes tipos celulares é crucial para a função pulmonar e pode ser dramaticamente alterada em doenças como a asma. Neste trabalho, estudamos o papel de Notch no pulmão em desenvolvimento ao inativar condicionalmente Rbpjk ou Pofut1, componentes críticos da sinalização Notch. Pulmões mutantes apresentaram-se superpopulados por células ciliadas e NE, além da ausência de células de Clara. Nossos dados sugeriram que Notch suprime os programas de diferenciação de células ciliadas e NE para permitir a diferenciação de células de Clara, através de um mecanismo de inibição lateral. Identificamos também genes associados com a diferenciação de células secretoras e ciliadas através de microarrays. A heterogeneidade no padrão de expressão gênica sugeriu que a via de sinalização Notch estabelece múltiplos subtipos de células ciliadas e secretoras no epitélio pulmonar em desenvolvimento. / The airway epithelium comprises a diverse population of secretory, ciliated, basal and neuroendocrine cells (NE). The proper balance of these cell types is critical for normal lung function and can be altered dramatically in conditions, such as asthma. We studied the role of Notch in airway progenitor cell fate by conditionally inactivating Rbpjk or Pofut1, two critical Notch pathway components in mouse mutants. This resulted in airways overpopulated with ciliated and NE cells and absence of secretory Clara cells. We found that Notch suppresses the ciliated and the NE cell programs to allow secretory cell differentiation through a lateral inhibition mechanism. We also identified genes associated with the differentiation of secretory and ciliated cells through a microarray gene profiling experiment. The great heterogeneity of gene expression patterns suggested that Notch plays a role in establishing multiple subsets of secretory and ciliated cells in the developing lung.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The organophosphate pesticides are widely used in agriculture, and the widespread application of these agents, without the appropriate use of bio-security measures, has contributed to environmental degradation and the increased incidence of occupational poisoning, becoming one of the main public health problems in rural areas. Studies show that the ototoxic agents, in addition to the peripheral vestibular and auditory systems compromise, also impair central auditory pathways. Among the major toxic agents that can lead to hearing loss are the solvents, metals, suffocating and organophosphate pesticides. This study examined the acute ototoxic action of a pesticide on the peripheral auditory system. This is a prospective experimental study. We used male albino guinea pigs, divided into three groups, which was administered distilled water (group 1 - control), pesticide - 0.3 mg/Kg/day (group 2), pesticide - 3 mg/Kg/day (group 3), for seven consecutive days. The pesticide used was Tamaron® (methamidophos). The auditory functional evaluation was performed using the Distortion Product Otoacoustic Emissions (DPOAE) and Auditory Brainstem Response (ABR), both performed before and immediately after the application of the pesticide. The anatomical assessment was performed with scanning electron microscopy. The guinea pigs subjected to pesticide had cochlear morphological changes, with lesions in three turns examined in electron microscopy, which was increased according to the dosage received from the agent. In all animals the DPOAE was present, but it was verified that the signal/noise ratio of the frequencies of 1.500 and 6.000 Hz in DPOAE of groups 2 and 3 showed statistically significant difference when compared to control group, indicating possible cell impairment. There were no statistically significant changes in functional assessment of VIII nerve when evaluated by wave I of ABR. It is concluded that the organophosphorous can be considered as a harmful acute agent of outer hair cells, seen the correlation between the dose applied and the amount of changes observed by electron microscopy, however, the acute exposure to Tamaron® did not cause functional alteration of the peripheral auditory system. / Os agrotóxicos organofosforados são amplamente utilizados na agricultura, e a elevada aplicação desses agentes, sem o emprego das devidas medidas de biossegurança, vem contribuindo para a degradação ambiental e para o aumento da incidência de intoxicação ocupacional, tornando-se um dos principais problemas de saúde pública no meio rural. Pesquisas demonstram que os agentes ototóxicos, além de comprometer os sistemas auditivo e vestibular periféricos, provocam ainda alterações nas vias auditivas centrais. Dentre os principais agentes químicos que podem levar à perda auditiva incluem-se os solventes, os metais, os asfixiantes e os agrotóxicos organofosforados. O objetivo deste estudo foi analisar a ação ototóxica aguda de um agrotóxico do grupo dos organofosforados no sistema auditivo periférico. Trata-se de um estudo experimental prospectivo, realizado em cobaias albinas machos, divididas em três grupos, nos quais se administrou água destilada (grupo 1 - controle), agrotóxico - 0,3mg/Kg/dia (grupo 2), agrotóxico 3 mg/Kg/dia (grupo 3), durante sete dias consecutivos. O agrotóxico utilizado foi Tamaron® (metamidofós). A avaliação auditiva funcional foi realizada utilizando-se Emissões Otoacústicas Produto de Distorção (EOAPD) e Potencial Evocado Auditivo de Tronco Encefálico (PEATE), ambos realizados antes e imediatamente após o período de aplicação do agrotóxico. A avaliação anatômica foi realizada com Microscopia Eletrônica de Varredura. As cobaias submetidas ao agrotóxico apresentaram alterações morfológicas cocleares, com lesões nas três espiras analisadas na microscopia eletrônica, intensificadas de acordo com a dosagem recebida do agente. Na avaliação auditiva funcional, todas as cobaias apresentaram EOAPD presentes, no entanto verificou-se significância estatística nos valores da relação sinal/ruído das frequências de 1.500 e 6.000 Hz das EOAPD das cobaias dos grupos 2 e 3 quando confrontados com os achados dos animais do grupo controle, indicando um possível sofrimento celular. Não foram encontradas alterações estatisticamente significantes na avaliação do VIII par craniano por meio da análise da onda I do PEATE. Concluiu-se que o organofosforado pode ser considerado um agente lesivo agudo das células ciliadas externas visto a correlação entre a dosagem aplicada e a quantidade de alterações observadas à microscopia eletrônica, entretanto a exposição aguda ao Tamaron® não causou alteração funcional do sistema auditivo periférico.