Memoria para la optar al Título Profesional de Bioquímico / Durante la atención selectiva, los sujetos voluntariamente centran sus recursos cognitivos en un estímulo específico mientras ignoran otros. Uno de los mecanismos propuestos como base biológica de la atención selectiva son los filtros de las respuestas sensoriales periféricas mediado por las estructuras superiores del cerebro, conocidos como mecanismos top-down. Uno de los requisitos para la modulación top-down es la presencia de las vías corticofugales. El sistema eferente auditivo en mamíferos es una red neuronal única que se origina en la corteza auditiva y que tiene proyecciones a células receptoras de la cóclea a través de las fibras olivococleares, las cuales han sido propuestas como la base neuroanatómica del filtro auditivo durante la atención a estímulos de diferentes modalidades. Sin embargo, hasta ahora no existe evidencia directa que las neuronas olivococleares estén involucradas en paradigmas de atención selectiva. El objetivo de este trabajo es estudiar el rol del receptor nicotínico α9/α10, principal receptor involucrado en la sinapsis entre las neuronas olivococleares mediales y las células ciliadas externas, en la conducta de atención selectiva a estímulos visuales en presencia de distractores auditivos. Para esto, se entrenaron ratones wild type y knock-out para la subunidad α9 del receptor nicotínico α9/α10 (KO-α9) en una prueba de discriminación visual de dos opciones. Se estudiaron las consecuencias conductuales de la presentación de diferentes tipos de distractores auditivos. También se realizaron pruebas de campo abierto y laberinto en cruz elevado para determinar si estos distractores auditivos produjeron cambios en la actividad locomotora y ansiedad. Además se evaluaron los efectos del ruido contralateral en las respuestas del nervio auditivo, como una medida de la fuerza del reflejo olivococlear. Los resultados de este trabajo muestran que los ratones KO-α9 tienen un reflejo olivococlear disminuido y una tendencia de peor desempeño en el paradigma de atención selectiva a estímulos visuales, por lo que se propone que una sinapsis olivococlear medial intacta es necesaria para reducir la sensibilidad coclear durante esta tarea. Además, ya que los ratones KO-α9 recorrieron una menor distancia en el laberinto en cruz elevado luego de la presencia de los distractores auditivos, se propone que la ausencia de una sinapsis olivococlear medial intacta provoca una disminución de la actividad locomotora. Esta tesis contribuye al entendimiento del rol de la sinapsis colinérgica entre las células ciliadas externas y las neuronas olivococleares mediales durante la atención selectiva a estímulos visuales / During selective attention, subjects voluntarily focus their cognitive resources on specific stimuli while ignoring others. One of the mechanisms proposed as a biological correlate of selective attention is the filtering of peripheral sensory responses mediated by higher brain structures, known as top-down mechanisms. Top-down filtering of peripheral responses needs the presence of corticofugal pathways. The efferent auditory system in mammals is a singular neural network that originates in the auditory cortex and projects to the receptor cells in the cochlea through olivocochlear (OC) fibers. The OC system has been proposed as the neuroanatomical basis of the peripheral auditory filter during attention to visual stimuli. However, to date, there is no direct evidence that OC neurons are involved in selective attention paradigms. The aim of this work is to study the behavioral role of α9/α10 nicotinic receptors, which are the main target of cholinergic synapses between medial olivocochlear neurons and outer hair cells, during selective attention to visual stimuli in the presence of auditory distractors. Methods: wild type and knock-out mice for α9 subunit of nicotinic receptor α9/α10 (KO-α9) were trained in a two-visual discrimination task. The behavioral consequences of the presentation of different types of auditory distractors in the visual attention task were studied. Open field tests and elevated plus maze were also performed to determine whether these auditory distractors produced changes in locomotor activity and anxiety. In addition the effects of contralateral noise were evaluated in auditory nerve responses, as a measure of the strength of the olivocochlear reflex. We found that the KO-α9 mice have a significant decrease in the olivocochlear reflex strength and a tendency to worse performance in the paradigm of selective attention to visual stimuli. These results suggest that intact medial olivocochlear synapses are necessary to reduce cochlear sensitivity during attention. Furthermore, since the KO-α9 mice traveled a shorter distance in the elevated plus maze after the presence of auditory distractors, it is proposed that the lack of an intact medial olivocochlear synapses causes a decrease in locomotor activity. This work contributes to the understanding of the role of cholinergic synapses between medial olivocochlear neurons and outer hair cells during selective attention to visual stimuli

Introdução: O zumbido pode ser definido como a percepção consciente de um som, sem a participação de uma fonte sonora externa. A presença isolada do zumbido, sem a perda auditiva associada sugere que o mesmo pode ser o primeiro sintoma de alterações cocleares que somente serão percebidas depois do aparecimento da perda. Considerando que o zumbido está frequentemente relacionado a disfunções cocleares e mais especificamente a alterações nas células ciliadas, e que nesse caso as funções desempenhadas por elas podem estar comprometidas em algum grau, é possível que alterações nos mecanismos cocleares em pacientes com limiares auditivos ditos normais e queixa de zumbido sejam encontradas. Objetivo: O objetivo do presente estudo foi verificar as diferenças entre as respostas cocleares em mensurações eletroacústicas e psicoacústicas em indivíduos sem perda auditiva, com e sem queixa de zumbido. Método: Participaram do estudo 57 indivíduos com limiares audiométricos dentro dos padrões de normalidade, divididos em dois grupos: grupo-controle composto por 41 sujeitos (81 orelhas) sem queixa de zumbido, e grupo-zumbido composto por 16 sujeitos (31 orelhas) com queixa de zumbido. Os sujeitos foram submetidos à pesquisa das Curvas de Crescimento das Emissões Otoacústicas Produto de Distorção, pesquisa das Curvas Psicofísicas de Sintonia e aplicação do teste TEN. Resultados: Para as CC-EOAPD somente foi observada diferença estatística nas curvas de 3000 e 6000 Hz, para L2=45 dBNPS e L2=55 dBNPS, respectivamente. Para as curvas psicofísicas de sintonia, foram observadas diferenças estatísticas localizadas nas extremidades das curvas, isto é, para a CPS de 2000 Hz com ruído de 6000 e 8000, para a CPS de 3000 Hz, para 8000 Hz, para a CPS de 4000 Hz para o ruído de 2000 e 8000 Hz e para as CPS de 6000 e 8000 Hz para os ruídos de 3000 e 2000 Hz. Para o teste TEN, não foi encontrada presença de zonas mortas da cóclea, entretanto foi observado padrão diferente entre os grupos, caracterizado pelo limiar na presença de ruído ipsilateral estatisticamente mais elevado no grupo-zumbido do que no grupo-controle. Conclusão: Foi observado que apesar de audiologicamente normais, os grupos apresentam desempenhos estatisticamente distintos nos testes aplicados, principalmente nas Curvas Psicofísicas de Sintonia e no teste TEN, evidenciando funcionamentos cocleares diferentes que, possivelmente, comprometem em algum grau os mecanismos cocleares, principalmente a seletividade de frequência / Introduction: Tinnitus can be defined as the conscious perception of a sound without the participation of an external sound source. The association between tinnitus and hearing loss has been well described. The isolated presence of tinnitus, without hearing loss, suggests that it may be the first symptom of cochlear dysfunctions that will be noticed only after the emergence of the hearing loss. Whereas tinnitus is often related to cochlear dysfunction, specifically in hair cells, their mechanisms could be impaired to some degree. Thus, patients with normal hearing and tinnitus, could show some dysfunctions in cochlear mechanisms. Objective: The aim of this study was to investigate the differences between the cochlear responses in electroacoustic and psychoacoustic measurements in subjects with normal hearing, with and without tinnitus. Method: The study included 57 subjects with audiometric thresholds within normal limits, divided into two groups: control group consisted of 41 subjects (81 ears) without tinnitus and tinnitus group consisted of 16 subjects (31 ears) with tinnitus. The subjects were tested for DPOAE-I/O functions, Psychophysical Tuning Curves (PTC) and TEN test. Results: For DPOAE-I/O only statistical difference was observed in the curves of 3000 and 6000 Hz, for L2 = 45 dBSPL and L2 = 55 dBSPL respectively. For the psychophysical tuning curves, statistical differences were observed at the ends of the curves, i.e. for the PTC 2000 Hz with noise 6000 and 8000 to 3000 PTC Hz to 8000 Hz to 4000 Hz PTC for noise 2000 and 8000 Hz and the PTC 6000 and 8000 Hz for the noise of 3000 Hz and 2000 TEN For the TEN test, there were no presence of \"dead regions in the cochlea,\" however different pattern was observed among groups, characterized by the presence of noise threshold ipsilateral statistically higher in the tinnitus group than the control group. Conclusion: We found that despite normal hearing, the groups have statistically different performances in the test applied, especially in psychophysical tuning curves and the TEN test, showing that different runs cochlear possibly commit to some degree the cochlear mechanisms, mainly the frequency selectivity

Os animais com sensibilidade audiogênica, Wistar Audiogenic Rats (WAR) são modelos experimentais utilizados em pesquisas sobre audição, integração sensório-motora e epilepsias, entre elas as crises audiogênicas. O modelo de estimulação sonora repetida conhecido como kindling ou abrasamento audiogênico mimetiza um tipo de epilepsia parcial com envolvimento de estruturas límbicas. É também um modelo genético de grande importância para o estudo das epilepsias porque retrata crises em animais com seleção genética controlada. O objetivo desse estudo foi investigar as alterações morfológicas e funcionais em células ciliadas internas e externas da orelha interna em animais da cepa WAR submetidos ao abrasamento audiogênico comparando-os com animais controle. Foram utilizados 40 animais com idade de 80 a 120 dias. Os animais selecionados foram divididos em quatro grupos de estudo. Foram utilizados os animais que apresentaram função coclear normal, avaliada através do reflexo de Preyer, emissões otoacústicas por produtos de distorção (EOAPD) e limiar eletrofisiológico medido pelos potenciais evocados auditivos de tronco encefálico (PEATE). A avaliação funcional foi realizada antes do primeiro estímulo acústico e imediatamente após o último estímulo acústico. Em seguida foi realizada perfusão intracardíaca, os animais tiveram suas bulas removidas e as cócleas processadas para microscopia eletrônica de varredura. Em relação às EOAPD, os animais do grupo WAR-kindling apresentaram diferença significativa na relação sinal-ruído, sendo que animais WAR pré-kindling possuem valores significativamente superiores aos do pós-kindling. Em relação ao PEATE houve uma diferença significativa, o grupo WAR-kindling apresentou limiares com valores significativamente superiores aos do grupo Wistar kindling. Por microscopia eletrônica de varredura nos animais da cepa WAR observou-se uma estrutura irregular nos feixes de estereocílios das células ciliadas internas (CCI) e células ciliadas externas (CCE). Os exames para avaliação auditiva funcional (EOAPD), eletrofisiológica (PEATE) associados à microscopia eletrônica de varredura permitiram caracterizar as alterações morfológicas e funcionais em CCI e CCE da orelha interna em animais com sensibilidade audiogênica da cepa WAR como potenciais sequelas do abrasamento audiogênico. Os presentes dados confirmam a hipótese de que o abrasamento audiogênico na cepa WAR provoca impacto funcional e morfológico da orelha interna. / Animals of the Wistar Audiogenic Rat (WAR) strain are used as experimental models in research of auditory function, sensorimotor integration and epilepsy studies, including audiogenic seizures. The model of repeated acoustic stimulation mimics temporal lobe partial epilepsy with involvement of limbic structures and is of great importance to the study of epilepsy because it portrays a genetically selected strain. The objective of this study was to investigate the morphological and functional changes in inner and outer hair cells of the inner ear in the WAR strain after exposure to repeated acoustic stimulation and compared to control animals. 40 animals from 80 to 120 days old were included. The animals were divided into four groups of study. The animals used were those with normal cochlear function, evaluated through the Preyer Reflex, otoacoustic emissions by distortion product (DPOAE) and electrophysiological threshold measured by brainstem auditory evoked potentials (ABR). The functional assessment was performed before the first acoustic stimulus and immediately after the last acoustic stimulus. Then was performed intracardiac perfusion, the animals had their bullae removed and cochleas were processed for scanning electron microscopy. In relation to the DPOAE, the animals of the group WAR-kindling showed a significant difference in the signal-to-noise ratio, with WAR pre-kindling animals having values significantly higher than those of the post-kindling group. In relation to ABR there was a significant difference, the WAR-kindling group presented values significantly higher than those in the Wistar kindling group. By scanning electron microscopy in WAR they were observed irregular structural bundles of stereocilia of Outer Hair Cells (OHC) and Inner Hair Cells (IHC). The tests for assessing auditory function by means of DPOAE and electrophysiology (ABR) associated with the scanning electron microscopy allowed to characterize the morphological and functional changes in internal and external hair cells of the inner ear in animals with acoustic stimulation in WAR after audiogenic kindling. The present data confirm the hypothesis that kindling in WAR causes functional impact and morphological alterations in the inner ear.

Os animais com sensibilidade audiogênica, Wistar Audiogenic Rats (WAR) são modelos experimentais utilizados em pesquisas sobre audição, integração sensório-motora e epilepsias, entre elas as crises audiogênicas. O modelo de estimulação sonora repetida conhecido como kindling ou abrasamento audiogênico mimetiza um tipo de epilepsia parcial com envolvimento de estruturas límbicas. É também um modelo genético de grande importância para o estudo das epilepsias porque retrata crises em animais com seleção genética controlada. O objetivo desse estudo foi investigar as alterações morfológicas e funcionais em células ciliadas internas e externas da orelha interna em animais da cepa WAR submetidos ao abrasamento audiogênico comparando-os com animais controle. Foram utilizados 40 animais com idade de 80 a 120 dias. Os animais selecionados foram divididos em quatro grupos de estudo. Foram utilizados os animais que apresentaram função coclear normal, avaliada através do reflexo de Preyer, emissões otoacústicas por produtos de distorção (EOAPD) e limiar eletrofisiológico medido pelos potenciais evocados auditivos de tronco encefálico (PEATE). A avaliação funcional foi realizada antes do primeiro estímulo acústico e imediatamente após o último estímulo acústico. Em seguida foi realizada perfusão intracardíaca, os animais tiveram suas bulas removidas e as cócleas processadas para microscopia eletrônica de varredura. Em relação às EOAPD, os animais do grupo WAR-kindling apresentaram diferença significativa na relação sinal-ruído, sendo que animais WAR pré-kindling possuem valores significativamente superiores aos do pós-kindling. Em relação ao PEATE houve uma diferença significativa, o grupo WAR-kindling apresentou limiares com valores significativamente superiores aos do grupo Wistar kindling. Por microscopia eletrônica de varredura nos animais da cepa WAR observou-se uma estrutura irregular nos feixes de estereocílios das células ciliadas internas (CCI) e células ciliadas externas (CCE). Os exames para avaliação auditiva funcional (EOAPD), eletrofisiológica (PEATE) associados à microscopia eletrônica de varredura permitiram caracterizar as alterações morfológicas e funcionais em CCI e CCE da orelha interna em animais com sensibilidade audiogênica da cepa WAR como potenciais sequelas do abrasamento audiogênico. Os presentes dados confirmam a hipótese de que o abrasamento audiogênico na cepa WAR provoca impacto funcional e morfológico da orelha interna. / Animals of the Wistar Audiogenic Rat (WAR) strain are used as experimental models in research of auditory function, sensorimotor integration and epilepsy studies, including audiogenic seizures. The model of repeated acoustic stimulation mimics temporal lobe partial epilepsy with involvement of limbic structures and is of great importance to the study of epilepsy because it portrays a genetically selected strain. The objective of this study was to investigate the morphological and functional changes in inner and outer hair cells of the inner ear in the WAR strain after exposure to repeated acoustic stimulation and compared to control animals. 40 animals from 80 to 120 days old were included. The animals were divided into four groups of study. The animals used were those with normal cochlear function, evaluated through the Preyer Reflex, otoacoustic emissions by distortion product (DPOAE) and electrophysiological threshold measured by brainstem auditory evoked potentials (ABR). The functional assessment was performed before the first acoustic stimulus and immediately after the last acoustic stimulus. Then was performed intracardiac perfusion, the animals had their bullae removed and cochleas were processed for scanning electron microscopy. In relation to the DPOAE, the animals of the group WAR-kindling showed a significant difference in the signal-to-noise ratio, with WAR pre-kindling animals having values significantly higher than those of the post-kindling group. In relation to ABR there was a significant difference, the WAR-kindling group presented values significantly higher than those in the Wistar kindling group. By scanning electron microscopy in WAR they were observed irregular structural bundles of stereocilia of Outer Hair Cells (OHC) and Inner Hair Cells (IHC). The tests for assessing auditory function by means of DPOAE and electrophysiology (ABR) associated with the scanning electron microscopy allowed to characterize the morphological and functional changes in internal and external hair cells of the inner ear in animals with acoustic stimulation in WAR after audiogenic kindling. The present data confirm the hypothesis that kindling in WAR causes functional impact and morphological alterations in the inner ear.

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INTRODUÇÃO: Dentre as medidas da função coclear, a curva de crescimento das Emissões Otoacústicas por produto de distorção (CCEOA PD) permite o registro da amplitude da emissão em função do crescimento sistemático nos níveis de tons primários. A CCEOA PD fornece parâmetros específicos sobre o limiar e o comportamento não-linear das EOA PD, porém a variabilidade das respostas inter e intrasujeitos reduz a confiabilidade dessa medida na avaliação da robustez das respostas cocleares e a relação dessa robustez com os limiares auditivos. OBJETIVOS: Esta pesquisa estudou as interações entre as medidas timpanométricas da orelha média e as medidas de função coclear em adultos jovens sem queixas auditivas, de acordo com as variáveis: antecedentes de alterações de orelha média, sexo e orelha direita / esquerda. MÉTODOS: Participaram 69 indivíduos com audição normal e idades entre 18 e 34 anos, sendo 21 homens e 48 mulheres. A caracterização das condições de orelha média foi obtida pela anamnese, com a informação dos antecedentes de alterações de orelha média e pela timpanometria com sondas de admitância de 226 e 1000 Hz. A audiometria foi realizada com resolução de 01 dB NA, o que possibilitou comparações mais refinadas entre o limiar psicoacústico da audiometria tonal, a amplitude do DP-Gram e os limiares das CCEOA PD. Além dessas variáveis, a interferência dos fatores sexo e orelha foram testadas em todas as análises. RESULTADOS/DISCUSSÃO: Os resultados apontaram que as curvas de crescimento sofreram influência significativa das variáveis sexo, antecedentes de alterações de orelha média e orelha direita \\ esquerda, porém, apenas a interferência dos antecedentes foi constante e causou um padrão de modificação, ou seja, o grupo com antecedentes apresentou respostas aquém das respostas do grupo sem antecedentes. Os limiares audiométricos também apresentaram alta correlação com as amplitudes das EOA PD e com os limiares das CCEOA PD, quando identificadas as variáveis que interferiram nos resultados. Considerando que o ruído de fundo foi controlado nessa pesquisa, durante a avaliação das EOA PD e CCEOA PD, os resultados confirmaram a importância da consideração dessas variáveis na composição de grupos com audição normal em pesquisas com medidas de emissões otoacústicas. Ainda sobre os resultados, foi possível, por meio da medida da curva de crescimento (slope e limiar), demonstrar que o padrão de crescimento das CCEOA PD é diferente nos casos de modificação nas condições de orelha média e isso foi verificado tanto pelos antecedentes de alterações de orelha média quanto pelas medidas timpanométricas com sonda de admitância de 1000 Hz. CONCLUSÃO: O limiar das CCEOA - PD estudado nessa pesquisa apresentou correlação positiva com valores audiométricos e negativa com o DP-Gram. A inclinação da curva de crescimento (slope) também apresentou alta correlação com os antecedentes de alterações de orelha média, apontando o potencial valor desta medida no estudo da função coclear saudável e alterada e, conseqüentemente, sua possível utilização nas medidas prescritivas de amplificação / INTRODUCTION: The Distortion Product Otoacoustic Emissions Input/Output function (DPOAE I/O function) is a subdivision of DPOAE, where the response amplitude is recorded such as a systematic growth function in the primary tones. The DPOAE I/O function provides specific parameters about the DPOAEs threshold and non-linearity. However, the response variability reduces the measure reliability to evaluate the cochlear robustness and the relationship between robustness and hearing thresholds. OBJECTIVE: This research studied the interaction between the tympanometric measures and cochlear functions measures in young adults without hearing complaints, considering the variables: middle-ear alteration antecedents, gender and right / left ear. METHODS: 69 normal hearing subjects, aged from 18 to 34 years participated of the study. From the total, 21 were men and 48 women. To reach the proposed objectives, the middle ear conditions were assessed by anamneses and 226 and 1000 Hz admittance probe-tone tympanometry. The audiometric thresholds were searched with 01 dBHL resolution to enable refined comparisons among pure-tone audiometry and DP-Gram amplitude and DPOAE I/O function thresholds. The gender and ear interference were also evaluated in all analyses. RESULTS/DISCUSSION: The results showed that the variables gender, antecedents and ear affected the I/O functions responses, but only the middle-ear alterations antecedents presented a constant modification pattern. In other words, the group with antecedents presented mainly reduced responses in comparison with no antecedents group. The audiometric thresholds also presented high correlation with DPOAE amplitudes and DPOAE I/O functions thresholds, after the detection of the variables affecting the results. As the background noise was controlled during this study, the results confirmed the importance of monitoring these variables in the normal hearing group compositions to perform researches with DPOAE. Regarding the DPOAE I/O functions (slope and threshold), the growth pattern was modified according the middle ear conditions, verified by the antecedents of middle ear alterations and 1000 Hz admittance probe-tone tympanometry. CONCLUSION: The DPOAE I/O function threshold studied presented positive correlation with audiometric thresholds and negative correlation with DP-Gram. The DPOAE I/O functions slope also showed high correlation with antecedents of middle ear alterations, denoting the potential value of this measure in the study of the healthy and damaged cochlear function and, hence, it possible application in amplification prescriptive measures

Introdução: O zumbido pode ser definido como a percepção consciente de um som, sem a participação de uma fonte sonora externa. A presença isolada do zumbido, sem a perda auditiva associada sugere que o mesmo pode ser o primeiro sintoma de alterações cocleares que somente serão percebidas depois do aparecimento da perda. Considerando que o zumbido está frequentemente relacionado a disfunções cocleares e mais especificamente a alterações nas células ciliadas, e que nesse caso as funções desempenhadas por elas podem estar comprometidas em algum grau, é possível que alterações nos mecanismos cocleares em pacientes com limiares auditivos ditos normais e queixa de zumbido sejam encontradas. Objetivo: O objetivo do presente estudo foi verificar as diferenças entre as respostas cocleares em mensurações eletroacústicas e psicoacústicas em indivíduos sem perda auditiva, com e sem queixa de zumbido. Método: Participaram do estudo 57 indivíduos com limiares audiométricos dentro dos padrões de normalidade, divididos em dois grupos: grupo-controle composto por 41 sujeitos (81 orelhas) sem queixa de zumbido, e grupo-zumbido composto por 16 sujeitos (31 orelhas) com queixa de zumbido. Os sujeitos foram submetidos à pesquisa das Curvas de Crescimento das Emissões Otoacústicas Produto de Distorção, pesquisa das Curvas Psicofísicas de Sintonia e aplicação do teste TEN. Resultados: Para as CC-EOAPD somente foi observada diferença estatística nas curvas de 3000 e 6000 Hz, para L2=45 dBNPS e L2=55 dBNPS, respectivamente. Para as curvas psicofísicas de sintonia, foram observadas diferenças estatísticas localizadas nas extremidades das curvas, isto é, para a CPS de 2000 Hz com ruído de 6000 e 8000, para a CPS de 3000 Hz, para 8000 Hz, para a CPS de 4000 Hz para o ruído de 2000 e 8000 Hz e para as CPS de 6000 e 8000 Hz para os ruídos de 3000 e 2000 Hz. Para o teste TEN, não foi encontrada presença de zonas mortas da cóclea, entretanto foi observado padrão diferente entre os grupos, caracterizado pelo limiar na presença de ruído ipsilateral estatisticamente mais elevado no grupo-zumbido do que no grupo-controle. Conclusão: Foi observado que apesar de audiologicamente normais, os grupos apresentam desempenhos estatisticamente distintos nos testes aplicados, principalmente nas Curvas Psicofísicas de Sintonia e no teste TEN, evidenciando funcionamentos cocleares diferentes que, possivelmente, comprometem em algum grau os mecanismos cocleares, principalmente a seletividade de frequência / Introduction: Tinnitus can be defined as the conscious perception of a sound without the participation of an external sound source. The association between tinnitus and hearing loss has been well described. The isolated presence of tinnitus, without hearing loss, suggests that it may be the first symptom of cochlear dysfunctions that will be noticed only after the emergence of the hearing loss. Whereas tinnitus is often related to cochlear dysfunction, specifically in hair cells, their mechanisms could be impaired to some degree. Thus, patients with normal hearing and tinnitus, could show some dysfunctions in cochlear mechanisms. Objective: The aim of this study was to investigate the differences between the cochlear responses in electroacoustic and psychoacoustic measurements in subjects with normal hearing, with and without tinnitus. Method: The study included 57 subjects with audiometric thresholds within normal limits, divided into two groups: control group consisted of 41 subjects (81 ears) without tinnitus and tinnitus group consisted of 16 subjects (31 ears) with tinnitus. The subjects were tested for DPOAE-I/O functions, Psychophysical Tuning Curves (PTC) and TEN test. Results: For DPOAE-I/O only statistical difference was observed in the curves of 3000 and 6000 Hz, for L2 = 45 dBSPL and L2 = 55 dBSPL respectively. For the psychophysical tuning curves, statistical differences were observed at the ends of the curves, i.e. for the PTC 2000 Hz with noise 6000 and 8000 to 3000 PTC Hz to 8000 Hz to 4000 Hz PTC for noise 2000 and 8000 Hz and the PTC 6000 and 8000 Hz for the noise of 3000 Hz and 2000 TEN For the TEN test, there were no presence of \"dead regions in the cochlea,\" however different pattern was observed among groups, characterized by the presence of noise threshold ipsilateral statistically higher in the tinnitus group than the control group. Conclusion: We found that despite normal hearing, the groups have statistically different performances in the test applied, especially in psychophysical tuning curves and the TEN test, showing that different runs cochlear possibly commit to some degree the cochlear mechanisms, mainly the frequency selectivity

INTRODUÇÃO: Dentre as medidas da função coclear, a curva de crescimento das Emissões Otoacústicas por produto de distorção (CCEOA PD) permite o registro da amplitude da emissão em função do crescimento sistemático nos níveis de tons primários. A CCEOA PD fornece parâmetros específicos sobre o limiar e o comportamento não-linear das EOA PD, porém a variabilidade das respostas inter e intrasujeitos reduz a confiabilidade dessa medida na avaliação da robustez das respostas cocleares e a relação dessa robustez com os limiares auditivos. OBJETIVOS: Esta pesquisa estudou as interações entre as medidas timpanométricas da orelha média e as medidas de função coclear em adultos jovens sem queixas auditivas, de acordo com as variáveis: antecedentes de alterações de orelha média, sexo e orelha direita / esquerda. MÉTODOS: Participaram 69 indivíduos com audição normal e idades entre 18 e 34 anos, sendo 21 homens e 48 mulheres. A caracterização das condições de orelha média foi obtida pela anamnese, com a informação dos antecedentes de alterações de orelha média e pela timpanometria com sondas de admitância de 226 e 1000 Hz. A audiometria foi realizada com resolução de 01 dB NA, o que possibilitou comparações mais refinadas entre o limiar psicoacústico da audiometria tonal, a amplitude do DP-Gram e os limiares das CCEOA PD. Além dessas variáveis, a interferência dos fatores sexo e orelha foram testadas em todas as análises. RESULTADOS/DISCUSSÃO: Os resultados apontaram que as curvas de crescimento sofreram influência significativa das variáveis sexo, antecedentes de alterações de orelha média e orelha direita \\ esquerda, porém, apenas a interferência dos antecedentes foi constante e causou um padrão de modificação, ou seja, o grupo com antecedentes apresentou respostas aquém das respostas do grupo sem antecedentes. Os limiares audiométricos também apresentaram alta correlação com as amplitudes das EOA PD e com os limiares das CCEOA PD, quando identificadas as variáveis que interferiram nos resultados. Considerando que o ruído de fundo foi controlado nessa pesquisa, durante a avaliação das EOA PD e CCEOA PD, os resultados confirmaram a importância da consideração dessas variáveis na composição de grupos com audição normal em pesquisas com medidas de emissões otoacústicas. Ainda sobre os resultados, foi possível, por meio da medida da curva de crescimento (slope e limiar), demonstrar que o padrão de crescimento das CCEOA PD é diferente nos casos de modificação nas condições de orelha média e isso foi verificado tanto pelos antecedentes de alterações de orelha média quanto pelas medidas timpanométricas com sonda de admitância de 1000 Hz. CONCLUSÃO: O limiar das CCEOA - PD estudado nessa pesquisa apresentou correlação positiva com valores audiométricos e negativa com o DP-Gram. A inclinação da curva de crescimento (slope) também apresentou alta correlação com os antecedentes de alterações de orelha média, apontando o potencial valor desta medida no estudo da função coclear saudável e alterada e, conseqüentemente, sua possível utilização nas medidas prescritivas de amplificação / INTRODUCTION: The Distortion Product Otoacoustic Emissions Input/Output function (DPOAE I/O function) is a subdivision of DPOAE, where the response amplitude is recorded such as a systematic growth function in the primary tones. The DPOAE I/O function provides specific parameters about the DPOAEs threshold and non-linearity. However, the response variability reduces the measure reliability to evaluate the cochlear robustness and the relationship between robustness and hearing thresholds. OBJECTIVE: This research studied the interaction between the tympanometric measures and cochlear functions measures in young adults without hearing complaints, considering the variables: middle-ear alteration antecedents, gender and right / left ear. METHODS: 69 normal hearing subjects, aged from 18 to 34 years participated of the study. From the total, 21 were men and 48 women. To reach the proposed objectives, the middle ear conditions were assessed by anamneses and 226 and 1000 Hz admittance probe-tone tympanometry. The audiometric thresholds were searched with 01 dBHL resolution to enable refined comparisons among pure-tone audiometry and DP-Gram amplitude and DPOAE I/O function thresholds. The gender and ear interference were also evaluated in all analyses. RESULTS/DISCUSSION: The results showed that the variables gender, antecedents and ear affected the I/O functions responses, but only the middle-ear alterations antecedents presented a constant modification pattern. In other words, the group with antecedents presented mainly reduced responses in comparison with no antecedents group. The audiometric thresholds also presented high correlation with DPOAE amplitudes and DPOAE I/O functions thresholds, after the detection of the variables affecting the results. As the background noise was controlled during this study, the results confirmed the importance of monitoring these variables in the normal hearing group compositions to perform researches with DPOAE. Regarding the DPOAE I/O functions (slope and threshold), the growth pattern was modified according the middle ear conditions, verified by the antecedents of middle ear alterations and 1000 Hz admittance probe-tone tympanometry. CONCLUSION: The DPOAE I/O function threshold studied presented positive correlation with audiometric thresholds and negative correlation with DP-Gram. The DPOAE I/O functions slope also showed high correlation with antecedents of middle ear alterations, denoting the potential value of this measure in the study of the healthy and damaged cochlear function and, hence, it possible application in amplification prescriptive measures

Introdução: Sabe-se que muitas pessoas sofrem de hipertensão arterial sistêmica (HAS) e indivíduos cada vez mais jovens estão apresentando este quadro. A HAS pode causar várias complicações na saúde geral do indivíduo, em virtude do comprometimento da circulação sanguínea, o que pode afetar até mesmo o sistema auditivo. Porém, os estudos encontrados na literatura, até o momento, são bastante controversos quanto à influência ou não da HAS no sistema auditivo periférico. Objetivos: Verificar se existe influência da hipertensão arterial no sistema auditivo periférico, por meio dos achados na audiometria de altas frequências, nas emissões otoacústicas transientes e produto de distorção, comparando grupos de indivíduos normoouvintes pela audiometria convencional, com e sem HAS; e identificar se alguma das variáveis referentes às avaliações realizadas pode ser utilizada para discriminar os indivíduos nos grupos com ou sem HAS. Método: Participaram deste estudo 40 sujeitos de 30 a 50 anos, divididos em grupos com e sem hipertensão arterial. Todos os indivíduos foram submetidos à meatoscopia, imitanciometria, audiometria tonal nas frequências de 250 Hz a 16000 Hz, logoaudiometria, emissões otoacústicas evocadas transientes e emissões otoacústicas produto de distorção. Resultados: Não foi observada diferença estatisticamente significante entre os grupos com e sem HAS na audiometria convencional e em altas frequências. Para as emissões otoacústicas evocados por estímulo transiente, houve tendência à diferença estatisticamente significante, com as respostas do grupo com HAS piores que do grupo sem HAS. Já as emissões otoacústicas produto de distorção, nas frequências de 1501, 2002 e 3003 Hz, apresentaram diferenças estatisticamente significantes, sendo que o grupo com HAS apresentou amplitudes menores. A análise discriminante mostrou que as variáveis das emissões otoacústicas produto de distorção foram as que melhor discriminaram os indivíduos com e sem HAS. Conclusão: Nossos achados sugerem presença de disfunção coclear em indivíduos com hipertensão arterial, uma vez que as respostas das emissões otoacústicas foram piores no grupo com HAS / Introduction: It is widely known that many people have systemic arterial hypertension (SAH) and, currently, the number of young people with such disease is increasing. SAH may cause a wide range of complications in the general health of an individual due to the involvement of blood circulation, which may affect the hearing system. Nevertheless, the reports found in the scientific field are still controversial regarding the influence of SAH on the peripheral auditory system. Purpose: To verify if there is any influence of SAH on the peripheral auditory system, through data from high frequency audiometry, transient-evoked otoacustic emissions and distortion-product otoacoustic emissions and compare such results to groups of typical hearing individuals, with and without SAH, who underwent the pure-tone audiometry test; and also investigate if any variable regarding the hearing assessment may be used to differentiate individuals with and without SAH. Methods: This study counted on 40 individuals aged between 30 and 50 years old, divided into groups with and without SAH. All individuals underwent the following procedures: otoscopy, imitanciometry, pure-tone audiometry in frequencies from 250Hz to 16000 Hz, logoaudiometry, transient-evoked otoacoustic emissions and distortion-product otoacoustic emissions. Results: There was found no significant statistically difference between the groups with and without SAH neither in pure-tone nor high-frequency audiometry. Regarding transient-evoked otoacustic emissions there was a tendency to a significant statistically difference once the SAH group showed lower results. Concerning distortion-product otoacustic emissions there was found significant statistically difference in the following frequencies: 1501, 2002 e 2003 Hz in which the SAH group showed lower results. Discriminant analysis pointed that variables of distortion-product otoacustic emissions best distinguished individuals with and without SAH. Conclusion: Data from this study suggest cochlear dysfunction in individuals with SAH since their results in otoacoustic emissions were lower than in the group with SAH

O epitélio pulmonar é formado por uma grande diversidade celular, que incluí: células secretoras, ciliadas, basais e neuroendócrinas (NE). A distribuição balanceada destes tipos celulares é crucial para a função pulmonar e pode ser dramaticamente alterada em doenças como a asma. Neste trabalho, estudamos o papel de Notch no pulmão em desenvolvimento ao inativar condicionalmente Rbpjk ou Pofut1, componentes críticos da sinalização Notch. Pulmões mutantes apresentaram-se superpopulados por células ciliadas e NE, além da ausência de células de Clara. Nossos dados sugeriram que Notch suprime os programas de diferenciação de células ciliadas e NE para permitir a diferenciação de células de Clara, através de um mecanismo de inibição lateral. Identificamos também genes associados com a diferenciação de células secretoras e ciliadas através de microarrays. A heterogeneidade no padrão de expressão gênica sugeriu que a via de sinalização Notch estabelece múltiplos subtipos de células ciliadas e secretoras no epitélio pulmonar em desenvolvimento. / The airway epithelium comprises a diverse population of secretory, ciliated, basal and neuroendocrine cells (NE). The proper balance of these cell types is critical for normal lung function and can be altered dramatically in conditions, such as asthma. We studied the role of Notch in airway progenitor cell fate by conditionally inactivating Rbpjk or Pofut1, two critical Notch pathway components in mouse mutants. This resulted in airways overpopulated with ciliated and NE cells and absence of secretory Clara cells. We found that Notch suppresses the ciliated and the NE cell programs to allow secretory cell differentiation through a lateral inhibition mechanism. We also identified genes associated with the differentiation of secretory and ciliated cells through a microarray gene profiling experiment. The great heterogeneity of gene expression patterns suggested that Notch plays a role in establishing multiple subsets of secretory and ciliated cells in the developing lung.