Übergewicht und Diabetes werden zunehmend zum globalen Gesundheitsproblem, eine vielversprechende Behandlungsmöglichkeit der therapieresistenten Adipositas stellen bariatrische Eingriffe dar. Ein positiver Effekt bariatrischer Chirurgie auf die Herzfunktion und das kardiovaskuläre Risiko wurde beobachtet, molekularbiologische Erklärungen dieses Zusammenhanges fehlen bislang. Material und Methoden. Es wurden zwei verschiedene Tiermodelle genutzt, um den Auswirkungen von Übergewicht und bariatrischer Chirurgie auf das Herz nachzugehen: ein HFD-Mausmodell und ein HFD-Rattenmodell mit duodenojejunalem Bypass (DJB). Linksventrikuläres Gewebe beider Modelle wurde mittels quantitativer Real-Time-PCR und Western Blot auf Expression der Zielgene und -proteine untersucht. Aus dem linksventrikulären Gewebe des DJB-Rattenmodells wurde RNA für eine differentielle Genexpressionsanalyse gewonnen. Die Genexpressionsanalyse wurde von der Deep Sequencing Group am CRTD Dresden durchgeführt. Die Analyse der Sequenzierungsdaten erfolgte mittels Ingenuity Pathway Analyse. Ergebnisse. Die zwölfwöchige Hochfettfütterung führte bei den Mäusen zu keiner echokardiographisch darstellbaren Einschränkung des Herzens. Die Tiere wiesen allerdings eine prä- bzw. diabetische Stoffwechsellage auf. Das linksventrikuläre Gewebe der HFD- Mäuse zeigte eine Herabregulation der Glukosetransporter Glut1 und Glut4. Die bariatrische Intervention führte im linksventrikulären Gewebe der Ratten zu einer Heraufregulation des Glukosetransporters Glut1, die Proteinexpression war unverändert. Die Expression des β1-, des β2-Rezeptors und ausgewählter Calcium-handling Proteine war zwischen den beiden Gruppen ebenfalls nicht verschieden. Repräsentative Gene des kardialen Fettsäurestoffwechsels zeigten keine Beeinflussung durch die bariatrische Intervention. Die Analyse der differentiellen Genexpressionsanalyse zeigte für die DJB-Gruppe Veränderungen innerhalb der oxidativen Phosphorylierung und innerhalb adrenerger Signalwege. Zusammenfassung. Es konnte gezeigt werden, dass es durch Übergewicht und eine (prä-) diabetische Stoffwechsellage im linken Ventrikel zur Herabregulation der Glut1- und Glut4- Expression kommt. Nach bariatrischer Chirurgie zeigten Herzen der Interventionsgruppe eine vermehrte Glut1-Expression. Ausgewählte Gene und Proteine der adrenergen Signalkaskade zeigten keine Veränderung innerhalb der DJB-Gruppe, die Pathway-Analyse lässt allerdings vermuten, dass andere Proteine innerhalb dieses Signalweges durchaus differentiell exprimiert vorliegen. Die Überrepräsentation von Genen der oxidativen Phosphorylierung und die protektive Heraufregulation von Glut1 könnten neue Ansatzpunkte für die Therapie kardiovaskulärer Erkrankungen liefern.

La maladie de Kienböck fragilise le lunatum, qui souvent évolue vers la fracture et le collapsus. Divers facteurs ont été évoqués pour en expliquer l’origine, principalement anatomiques, comme l’index radio-ulnaire distal négatif, la structure trabéculaire du lunatum ou la pente de la glène radiale. Le carpe est soumis à des forces de compression qui tendent à le disloquer ou à l’écraser. Cette compression transmise par les métacarpiens se concentre dans le carpe vers l’espace radio-scapho-lunaire.La prise en charge chirurgicale la plus courante de la maladie de Kienböck avant le collapsus arthrosique est la décompression du lunatum par raccourcissement osseux de voisinage. Si l'ostéotomie transversale de raccourcissement du radius est la plus répandue, d’autres ostéotomies ont été proposées: l'ostéotomie de soustraction externe du radius, de soustraction interne du radius, d’accourcissement du capitatum, parfois étendue à l’hamatum. Ces différentes ostéotomies ayant un résultat différent sur l’anatomie, on peut supposer un effet de décompression variable sur le lunatum.Notre point de vue est que pour éviter la fracture du lunatum, il faut le soustraire durablement aux contraintes, en les déviant vers le scaphoïde ou le triquetrum. L’espace radio-scaphoïdien paraît moins à risque de conflit par hyperpression que l’espace ulno-carpien. Notre hypothèse est que pour dévier les contraintes vers le scaphoïde, il ne faut pas que le raccourcissement concerne la colonne externe du carpe, et l’espace radio-scaphoïdien. Nous avons envisagé de planifier une ostéotomie du radius pour ne pas décomprimer le scaphoïde. L’ostéotomie “Camembert” consiste à réséquer un coin osseux délimité entre le bord ulnaire du radius et le centre de la glène radiale.La technique est réalisée par voie dorsale, avec une résection contrôlée sous ampli, et une ostéosynthèse par une agrafe. Les résultats sont rapportés sur une série de 11 poignets opérés à sept ans de recul. Ils sont excellents et bons dans huit cas, corrects dans 2 cas, et mauvais une fois.Nous avons mené une analyse biomécanique par éléments finis, comparant la décompression du lunatum suivant différentes ostéotomies. Certaines ostéotomies peuvent entraîner une surcharge du lunatum, une surcharge au niveau de la STT avec hyperflexion scaphoïdienne, ou une surcharge ulno-carpienne, possiblement péjoratives. L'ostéotomie Camembert semble éviter ces écueils. Combinée à une ostéotomie ulnaire de Sennwald, que nous proposons lorsque la variance du cubitus est neutre ou positive, elle semble être celle qui décomprime le mieux le lunatum. La voie d’abord postérieure préserve la vascularisation palmaire du radius accompagnant le muscle carré pronateur. Elle ne nécessite pas d’incision de la capsule radiocarpienne, au contraire de l’ostéotomie du capitatum, ce qui préserve la vascularisation et les ligaments stabilisateurs du carpe. Nous proposons d'utiliser cette procédure pour les stades Lichtman 1-2-3A s'il n'y a pas de lésions du cartilage ou des ligaments, ce qui peut être vérifié au mieux par arthroscopie avant de confirmer l’indication. / Kienböck's disease weakens the lunate, which often evolves to fracture and collapse. Various factors, mainly anatomical, have been suggested to explain its origin, such as the negative distal radioulnar index, the trabecular structure of the lunate or the slope of the radial glenoid. The carpus is subjected to compressive loads that tend to dislocate or collapse it. This load transmitted by the metacarpals is concentrated through the carpus towards the radio-scapho-lunate space.The most common surgical management of Kienböck's disease prior to osteoarthritic collapse is decompression of the lunate by neighbourhood bone shortening. While transverse osteotomy for radius shortening is the most common, other osteotomies have been proposed: lateral radius shortening osteotomy, medial radius shortening osteotomy, capitate shortening, sometimes extended to the hamate. As these different osteotomies have a different result on the anatomy, a variable unloading effect of the lunate can be assumed.Our point of view is that to avoid a lunate fracture, it must be durably relieved from stresses by diverting it towards the scaphoid or the triquetrum. The radio-scaphoid space seems less at risk of hyperpressure than the ulno-carpal space. Our hypothesis is that to deviate the stresses towards the scaphoid, the shortening must involve neither the external column of the carpus, nor the radius facing the scaphoid. The "Camembert" osteotomy consists in resecting a bone wedge delimited between the ulnar edge of the radius and the centre of the radial glenoid.The technique is performed dorsally, with controlled bone resection under fluoroscopy. Osteosynthesis is completed with a staple. The results are reported on a series of 11 wrists with seven years follow-up. They are excellent and good in 8 cases, correct in 2 cases, and bad once.We conducted a biomechanical finite element analysis comparing the decompression of the lunate following different osteotomies. Some osteotomies may result in lunate overload, STT overload with scaphoid hyperflexion, or ulnocarpal overload, possibly pejorative. The Camembert osteotomy seems to avoid these pitfalls. Combined with a Sennwald ulnar osteotomy, notably when the ulnar index is neutral or positive, it seems to be the one that best unloads the lunate. The posterior approach preserves the palmar vascularization of the radius accompanying the pronator quadratus muscle. It does not require any incision of the dorsal radiocarpal capsule, unlike the capitate shortening, which preserves the vascularization and stabilizing ligaments of the carpus. We propose to use Camembert osteotomy for Lichtman 1-2-3A stages if there is no cartilage or ligament damage, which can best be verified arthroscopically before confirming the indication. / Doctorat en Sciences médicales (Médecine) / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Cette thèse vise à approfondir nos connaissances sur le développement du langage dans le contexte de la chirurgie de l'épilepsie chez l'enfant. Nos objectifs étaient: (1) de dégager les répercussions de l'épilepsie pharmacorésistante sur le développement langagier, (2) de spécifier les profils langagiers selon le côté de l'épilepsie ou la localisation de la résection, (3) de mettre en évidence les capacités de réorganisation fonctionnelle et ses limites après la chirurgie de l'épilepsie. Trois études neuropsychologiques ont été conduites auprès de 53 enfants présentant une épilepsie pharmacorésistante ou ayant bénéficié d'une chirurgie. Nos résultats montrent que la trajectoire développementale peut être durablement modifiée, constituant un argument en faveur d’une période critique du développement du langage. Des troubles langagiers ont pu être observés quel que soit le côté de l’épilepsie, traduisant une probable dominance atypique du langage, les troubles étant toutefois plus sévères et plus fréquents en cas d’épilepsie gauche. Les performances langagières étaient corrélées avec l’adaptation comportementale. Le pronostic langagier en postopératoire apparaissait dans l’ensemble favorable, avec tout de même deux facteurs de risque : une limitation intellectuelle en préopératoire et la présence d’une sclérose hippocampique. Les patterns de déficits observés refléteraient l’implication des deux hémisphères pour les processus lexico-sémantiques ainsi que la spécialisation hémisphérique gauche pour les processus morphosyntaxiques. Par ailleurs, des profils langagiers distincts selon la localisation de la résection, frontale (fragilités sur le plan morphosyntaxique et métaphonologique) ou temporale (fragilités sur le plan lexico-sémantique), reflètent la spécialisation fonctionnelle des aires cérébrales sous-tendant le langage et les limites de leur réorganisation dans le contexte de l’épilepsie. Ces études démontrent l’enjeu d’une évaluation détaillée pour mettre en évidence des profils langagiers spécifiques, permettant ainsi d’affiner les axes de rééducation et d’orientation scolaire de ces enfants. / The aim of the present thesis is to improve our knowledge on the development of language in the context of epilepsy surgery. Our aims were: (1) to highlight the impacts of drug-resistant epilepsy on the development of language, (2) to specify the linguistic profile depending on epilepsy side or resection topography, (3) to emphasize the abilities of functional reorganization and its limits after epilepsy surgery. Three neuropsychological studies were conducted in 53 children who suffer from drug-resistant epilepsy or who underwent a surgery. Our results show that developmental trajectory can be modified for the long term, which states as an essential key for critical period of language development. Linguistic deficits were observed whatever the side of epilepsy was, resulting probably of atypical organization of language. However deficits were more frequent and more severe in left-side epilepsy. Language scores were correlated with behavioral adaptation. Linguistic prognosis at postsurgery seems on the average positive but two risk factors appeared: intellectual limitation at presurgery and hippocampal sclerosis. The pattern of deficits may reflect the implication of both hemispheres for lexico-semantic process and the left specialization for morphosyntactic process. In addition, different linguistic profiles were highlighted depending on the topography of resection: weaknesses in morphosyntactic skills and phonological awareness in case of frontal resection and weaknesses in lexico-semantic skills in case of temporal resection. This reflects functional specialization of language cortical areas and the limits of their reorganization in the context of epilepsy. These studies demonstrate the stakes of exhaustive assessment to highlight specific linguistic profiles that allow refining the lines of remediation and academic education of these children.

Cette recherche vise à mettre en rapport les effets du néolibéralisme sur le corps. En 2012 le Brésil a atteint la première place dans le classement international du pourcentage d'interventions plastiques par habitant. Durant ces dernières années, la proportion d’hommes ayant eu recours à la chirurgie esthétique à finalité non réparatrice a très fortement augmenté et reflète un changement dans les formes d’utilisation du corps masculin dans la contemporanéité. Le néolibéralisme a débordé les limites du monde économique pour envahir les modes d’agir et de désirer et faire du corps un bien de plus à produire et à consommer. Le marché triomphe sur les autres formes de croyance, dans une sorte de religion à laquelle le sujet devient dévot face au risque et marques de la castration. L'impact des discours de la science et de la marchandisation généralisée conduit à la promotion d’un homo economicus dans ses rapports à la jouissance. En prenant appui sur la théorie des discours de Jacques Lacan, la recherche a interrogé des hommes ayant recours à des interventions médicales à finalités esthétiques, (chirurgies plastiques, injections de botox, lifting facial, etc.) et qui font un usage particulier de leur corps. Deux cas cliniques sont distingués : l’un diagnostiqué comme névrotique et l’autre relevant de la psychose ordinaire. L'étude s’achève sur les implications au plan culturel de ces nouveaux modes de subjectivation et du privilège accordé sur un mode érotique à l'identification à l'objet. / This research aimed at relating the effects of neoliberal ideology on the body. In 2012 Brazil reached the first place in the international ranking of plastic surgery proportionally per citizen. During the last years there has been a leap in the number of men who undergo plastic surgery with aesthetic and not reparatory purpose, which reflects a change in the forms of use of the masculine body in contemporaneity. Neoliberal ideology has extrapolated the economy limits, has invaded the forms of acting and desiring and has made the body one more asset to be produced and consumed. The market prevails over other forms of belief, serving as a kind of religion to which the subject becomes obedientiary as they face castration. The impact of the discourse of science The impact of science discourse and widespread commoditization leads to the promotion of a homo economicus as to its relation to fruition. Based on to the discourses theory of Jacques Lacan, the research interviewed men who used medical interventions with aesthetic purpose (plastic surgeries, filling with botox, facelift, etc.) and make a peculiar usage of the body. Two cases stood out: one being diagnosed as neurotic and the other as an “ordinary psychotic”. The research ends with the implications on the cultural field of these new ways of subjectivation that priviledge identification to the object rather than its erotical use.

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Title: Psychological Factors of Weight Loss in Patients after Bariatric Surgery Author: PhDr. Markéta Zajícová Department: Department of Psychology, Charles University in Prague, Faculty of Arts Supervisor: PhDr. Tamara Hrachovinová, PhD. Abstract: Obesity with its comorbidities has enormous impacts on the life of the individual as well as the whole society. Therefore, the attention is paid to the treatment of obesity, where bariatric surgery appears to be one of the most effective. The surgical solution offers excellent results in terms of weight reduction in the short- and medium-term period, but the increased number of weigh gain cases appears in long-term perspective. The aim of this thesis is to find out whether any of the psychological factors that are included in the psychological assessment prior to the bariatric surgery, can predict the development of weight after the surgical procedure. The research is retrospective and quantitative; it focuses on monitoring variables from psychological assessment as well as weight development from the time of the surgery to 4 years after the surgery with intervals of 3, 6, 9 months and 1, 2, 3, 4 years. Attention is focused not only on the weight itself, but also on the weight change (compared to the initial weight and the comparison between consecutive...

Überernährung an einer westlichen Diät ist häufig durch eine erhöhte Fettleibigkeit und eine neuronale Entzündungsreaktion im Hypothalamus gekennzeichnet. Der Hypothalamus ist für die Regulation der Energiehomöostase und der Nahrungsaufnahme von entscheidender Bedeutung. Klinische Daten belegen, dass die neuropathologische Inflammation auch nach einem Gewichtsverlust aufgrund einer Kalorienrestriktion bestehen bleibt. Die bariatrische Chirurgie wie der Roux-en-Y Magenbypass gehört in der Behandlung der Adipositas bisher zu den effektivsten Therapieansätzen, da sie im Vergleich zur Kalorienrestriktion zu einem deutlichen und langanhaltenden Gewichtsverlust führt. Bisher wurden die Auswirkungen des Roux-en-Y Magenbypass auf den Hypothalamus nicht erforscht. In der vorliegenden Arbeit wurde die Wirkung des Roux-en-Y Magenbypass auf die Entzündungsprozesse im Hypothalamus und die Auswirkung auf die Leptin-Sensitivität im Vergleich zur Kalorienrestriktion untersucht. Unter Verwendung der RT-qPCR- und der Western Blot-Methodik wurde die Expression spezifischer Marker im Hypothalamus untersucht, die an einem vermehrten Zellstress im ER und aktivierten Mikroglia im Gehirn der Ratten beteiligt sind. Postoperativ wurde die zirkulierende Leptinkonzentration im Blutplasma der Tiere gemessen und für die Testung der Leptin-Sensitivität nach exogener Leptinzufuhr das Essverhalten der Tiere beobachtet. Die Untersuchungen zeigten, dass der Roux-en-Y Magenbypass zu einer deutlichen Gewichtsreduktion und einem verminderten Konsum an hochkalorischer Nahrung führt. Im Hypothalamus zeigten sich im Vergleich zur diätetischen Kalorienrestriktion eine verminderte Aktivität der Mikroglia und eine reduzierte Inflammation. Außerdem zeigte sich eine deutlich erhöhte Leptinsensitivität mit reduzierter Nahrungsaufnahme nach exogener Leptin-Injektion. Der Roux-en-Y Magenbypass führt im Vergleich zur diätetischen Kalorienrestriktion zu einer Reduktion der Inflammation im Hypothalamus und zu einer verbesserten Leptinsensitivität. Dies könnte die unterschiedliche Effektivität in den Langzeitergebnissen des Roux-en-Y Magenbypass im Vergleich zur diätetischen Kalorienzufuhr begründen.

Die Dissertation widmet sich dem vielfältigen Feld der chirurgischen Instrumentation mit dem Schwerpunkt des instrumentierenden Personals aus zwei eng verwobenen Richtungen, indem sie den Bogen von einem Erkennungssystem zu einem Simulationssystem schlägt und durch entsprechende Analysen ergänzt. Beide Systeme stellen für sich ein Novum dar. Als Ergänzung wird eine Untersuchung zum Aufbau des Instrumententischs vorgestellt.:1 Einleitung 1.1 Klinische Motivation 1.2 Zielstellung der Arbeit 1.3 Einordnung der Arbeit 1.4 Struktur der Arbeit 2 Medizinischer Kontext 2.1 Instrumentierende Person und Operationsteam 2.1.1 Technische und nicht-technische Fähigkeiten 2.1.2 Training und Simulation 2.1.3 Gesundheit und Ergonomie 2.2 Instrumente und Sterilgutcontainer 2.2.1 Patientensicherheit 2.2.2 Erkennung 2.2.3 Wirtschaftlichkeit und Logistik 2.3 Workflow und Arbeitsumgebung 2.3.1 Surgical Workflow 2.3.2 Robotische Instrumentation 2.3.3 Supportsysteme 2.4 Eingriff (FESS) 2.5 Abschluss 3 Publikationen 3.1 Intra-operative surgical instrument usage detection on a multi-sensor table 3.2 Design and evaluation of an interactive training system for scrub nurses 3.3 Measuring and evaluating standardization of scrub nurse instrument table setups 4 Zusammenfassung und Ausblick 4.1 Zusammenfassung 4.2 Ausblick

Kieferosteonekrosen stellen ein relevantes und therapiebedürftiges Krankheitsbild mit steigender Inzidenz dar. Ätiologisch unterscheidet man dabei Osteoradionekrose, Medikamenten-induzierte Osteonekrose und Osteomyelitis. Die jeweiligen pathophysiologischen Entstehungsmechanismen sind noch weitgehend ungeklärt. Sowohl im klinischen Erscheinungsbild, histologisch als auch therapeutisch bestehend starke Gemeinsamkeiten. Eine antibiotische Behandlung spielt bei allen Formen der Kieferosteonekrosen sowohl prophylaktisch, als auch therapeutisch eine entscheidende Rolle. Es ist bisher nicht bekannt, ob bei Patienten/-innen mit Kieferostenekrose nach intravenöser Applikation von Ampicillin/Sulbactam relevante Antibiotikakonzentrationen im Kieferknochen erreicht werden können. Im Zeitraum Dezember 2020 bis November 2021 wurden für diese Studie insgesamt 31 Patienten/-innen an der Klinik und Poliklinik für Mund-, Kiefer- und Plastische Gesichtschirurgie des Universitätsklinikums Würzburg rekrutiert. Es wurden dabei die Gewebekonzentrationen von Ampicillin und Sulbactam jeweils in manifest nekrotischen Knochen und angrenzenden klinisch vitalen Bereichen bestimmt. Die Ergebnisse zeigen keine signifikanten Unterschiede in den Konzentrationen zwischen manifest nekrotischem und klinisch vitalem Kieferknochengewebe. Insgesamt können nach intravenöser Applikation von Ampicillin und Sulbactam sowohl in klinisch vitalen, als auch manifest nekrotischen Kieferknochenarealen relevante Wirkstoffkonzentrationen erreicht werden. Im Rahmen einer explorativen Datenanalyse zeigte sich eine inverse Korrelation zwischen Zeitpunkt der letzten Antibiose und den erreichten Konzentrationen Ampicillin/Sulbactam im vitalen Knochengewebe. Auch wenn sich bei Kieferosteonekrosen der Einsatz von Antibiotika in Studien und der klinischen Praxis bewährt hat, bestehen noch große Wissenslücken. Ein besseres Verständnis der pathophysiologischen Mechanismen und der spezifischen Rolle daran beteiligter Mikroorganismen könnte dabei helfen zukünftig den Einsatz von Antibiotika deutlich zielgerichteter und effizienter gestalten. / Osteonecrosis of the jaw is a relevant disease pattern that requires therapy and is increasing in incidence. Etiologically, a distinction is made between osteoradionecrosis, medication related osteonecrosis and osteomyelitis. The respective pathophysiological development mechanisms are still largely unexplained. Both in the clinical appearance, histologically and therapeutically, there are several similarities. Antibiotic treatment plays a decisive role in all forms of osteonecrosis of the jaw, both prophylactically and therapeutically. It is not yet known whether relevant antibiotic concentrations can be reached in the jawbone of patients with osteonecrosis of the jaw after intravenous application of ampicillin/sulbactam. In the period December 2020 to November 2021, a total of 31 patients were recruited for this study at the Clinic for Oral and Maxillofacial Surgery at the University Hospital Würzburg. The tissue concentrations of ampicillin and sulbactam were determined in manifestly necrotic bones and adjacent clinically vital areas. The results show no significant differences in the concentrations between manifestly necrotic and clinically vital jawbone tissue. Overall, after intravenous administration of ampicillin and sulbactam, relevant drug concentrations can be achieved in both clinically vital and manifestly necrotic areas of the jawbone. An exploratory data analysis showed an inverse correlation between the time of the last antibiotic treatment and the ampicillin/sulbactam concentrations achieved in the vital bone tissue. Even if the use of antibiotics in studies and clinical practice has proven itself in osteonecrosis of the jaw, there are still large gaps in knowledge. A better understanding of the pathophysiological mechanisms and the specific role of the microorganisms involved could help to make the use of antibiotics much more targeted and efficient in the future.

This thesis focuse on bariatric-metabolic surgery and its impact on serum concentrations of various metabolic parameters. The thesis is divided into two parts - theoretical and practical. Basic facts about bariatric-metabolic surgery such as its history, indications, contraindications, surgical methods and their results, nutrition after surgery and the frequency of micronutrient's deficits are described in the theoretical part. Furthermore, information about calcium-phosphate metabolism and metabolites such as calcium, phosphorus, magnesium, vitamin D, vitamin K, parathyroid hormone and osteomarkers is also included. The influence of nutrition and nutritional status on the quality of bone tissue is also mentioned. Last section of the theoretical part is focused on the important vitamins and minerals. The practical part discusses measurements of selected metabolites in serum before and half a year after the surgery. Results of questionnaires which were given to respondents are also included. Questionnaires were focused on lifestyle, nutrition, physical activities and whether the patients take some supplements of micronutrients and protein concentrates. The goal of this work is to evaluate the effect of the surgery on serum concentrations of metabolic parameters and their effect on the health and...