Dans la littérature, il y a très peu de données présentant l'usage des antibiotiques en milieu communautaire, surtout au Québec. Il est pourtant important de faire le suivi de ces antibiotiques, comme ils constituent la majeure partie de la consommation d'antibiotiques au Canada. Ces suivis sont particulièrement importants chez les populations malades chroniques, car elles sont plus à risque de développer des complications lors de traitements avec des antibiotiques. Une étude a été menée pour aider à combler cette lacune. Cette étude comptait trois objectifs :décrire l'usage des antibiotiques pour traiter une infection urinaire chez les adultes couverts par le régime public d'assurance médicaments (RPAM); déterminer si ces ordonnances concordaient avec les guides cliniques de l'Institut national d'excellence en santé et en services sociaux (INESSS); déterminer si la présence de maladies chroniques chez un patient influençait les chances de recevoir une ordonnance non-concordante. Les données administratives du Système intégré de surveillance des maladies chroniques du Québec (SISMACQ) ont été utilisées. Nous avons réalisé une analyse descriptive des ordonnances et des séries chronologiques de l'adhésion aux guides cliniques pour les ans 2002 à 2016 ainsi que des modèles de régression pour la période de 2013 à 2016 afin de déterminer si la présence de maladies chroniques influence la probabilité de recevoir une ordonnance nonconcordante. Nous avons observé que les guides cliniques ont été bien respectés au niveau de l'agent antibiotique servi (94%). Cependant, les quantités servies laissaient place à l'amélioration, étant souvent plus élevées que ce que les guides cliniques recommandaient. En effet, les ordonnances concordantes n'atteignaient que 32% lorsque les quantités servies étaient prises en compte. De plus, nous avons vu une dégradation de l'adhésion aux guides lorsque la personne traitée était atteinte de maladies chroniques. Les personnes atteintes de quatre maladies chroniques ou plus étaient 12% plus susceptibles de recevoir une ordonnance nonconcordante aux guides cliniques que les personnes sans maladies chroniques. Cette étude démontre que la concordance avec les guides cliniques n'était pas optimale dans la période étudiée. Il faudra déterminer les raisons derrière cette pratique, surtout chez les patients malades chroniques qui reçoivent plus d'ordonnances non-concordantes que les personnes en santé. / In scientific literature, there is very little data presenting community antibiotic use, especially in the province of Quebec. However, it is of extreme importance to track these antibiotics, as they represent the majority of consumed antibiotics in Canada. This tracking is especially important in chronically ill patients, as this population is more at risk of developing complications from antibiotic use. We conducted a study to help fill this void. Our study had three objectives: describe antibiotic use for the treatment of urinary tract infections in adult patients covered by the Quebec public drug plan; determine if these prescriptions followed guidelines set by the Institut National d'excellence en santé et services sociaux (INESSS); determine if the presence of chronic diseases in a patient influenced their probability of receiving a non-concordant prescription. Administrative data from the Quebec Integrated Chronic Disease Surveillance System (QICDSS) was used to describe antibiotic use, to graph time trends of guideline adherence and to create regression models in order to determine if the presence of chronic diseases influenced probabilities of receiving a non-concordant prescription. We observed that guidelines were very well respected when choosing the antibiotic agent (94%). However, quantities dispensed were often higher than what clinical guidelines recommended. When quantities dispensed were considered, 32% of prescriptions were concordant to guidelines. Furthermore, a clear degradation of guideline adherence can be observed the more chronic diseases a person had. Multimorbid individuals were more likely to receive non-concordant prescriptions, attaining a 12% increased risk when a person had four chronic diseases or more. This study exposes that guideline adherence for antibiotic use in urinary tract infections in Quebec is not optimal. The reasons behind this practice must be ascertained, especially for chronically ill patients who receive a larger amount of these non-concordant prescriptions.

Vu l'incidence des maladies chroniques, une transition vers une alimentation plus diversifiée intégrant les petits fruits, dont la baie d'aronia, pourrait être bénéfique. Une meilleure connaissance de l'effet préventif de la baie d'aronia sur ces maladies et leurs principaux déterminants est donc requise. Les bénéfices découlant de la consommation des baies de cet arbuste reposent sur leur teneur en polyphénols et l'activité métabolique du microbiote intestinal. Cet examen de la portée s'intéresse au genre Aronia et à ses espèces associées. Il vise à identifier, à partir de la littérature scientifique et grise en santé, les effets préventifs de la baie d'aronia sur la santé cardiométabolique et ses principaux déterminants. Cet examen s'appuie sur le manuel du JBI. Les bases de données exploitées sont : MEDLINE, FSTA, Embase, Cochrane, CINAHL, CAB Abstracts, WOS, ABI/INFORM global, Academic Search Premier, et ClinicalTrials.gov pour la littérature grise. Les données retenues sont réunies dans deux principaux tableaux synthèses sous forme de cartographie. Des 2 204 articles répertoriés, 318 ont été retenus pour la deuxième sélection (proportion d'accord - 85,76 % et κ - 0,71) ; et 21, finalement. Chez l'animal, les baies d'aronia ont produit un effet favorable sur 40 % des (bio)marqueurs cardiométaboliques mesurés à une moyenne des DMJ de polyphénols et d'anthocyanes de 205,13 et de 46,62 mg/kg de p.c. moyen, respectivement. Chez l'humain, un effet positif a été noté pour 33 % des (bio)marqueurs investigués à une moyenne des DMJ de polyphénols et d'anthocyanes de 15,38 et de 2,37 mg/kg p.c. moyen, respectivement. Dans une perspective de santé publique, les baies d'aronia contribueraient à l'amélioration de l'état de santé de la population, donc à la prévention de certaines maladies cardiométaboliques et à la diminution des inégalités de santé. Cette étude pourrait orienter les futures recherches sur l'aronia dans certaines populations ou différents contextes socioéconomiques. / Given the incidence of chronic diseases, a transition to a more varied diet incorporating berries, including the aronia berry, could be beneficial. A better knowledge of the preventive effect of the aronia berry on these diseases and their main determinants is therefore required. The benefits resulting from the consumption of the berries of this shrub are based on their polyphenol content and the metabolic activity of the intestinal microbiota. This scoping review focuses on the genus Aronia and its associated species. The aim is to identify, from scientific and gray health literature, the preventive effects of the aronia berry on cardiometabolic health and its main determinants. This scoping review is based on the JBI manual. The databases used are: MEDLINE, FSTA, Embase, Cochrane, CINAHL, CAB Abstracts, WOS, ABI/INFORM global, Academic Search Premier, and ClinicalTrials.gov for gray literature. The data retained are brought together in two main summary tables in the form of a map. From 2,204 articles listed, 318 were retained for the second selection (proportion of agreement - 85.76% and κ - 0.71); and 21, finally. In animals, aronia berries produced a favorable effect on 40% of cardiometabolic (bio)markers measured at an average of mean daily doses (ADD) of polyphenols and anthocyanins of 205.13 and 46.62 mg/kg mean body weight (mbw), respectively. In humans, a positive effect was noted for 33% of the (bio)markers investigated at an average ADD of polyphenols and anthocyanins of 15.38 and 2.37 mg/kg mbw, specifically. From a public health perspective, aronia berries would contribute to improve the state of health of the population, therefore to the prevention of certain cardiometabolic diseases and to the reduction of health inequalities. This study could guide future research on chokeberry in certain populations or different socioeconomic contexts.

Contexte: L'utilisation des benzodiazépines et des autres sédatifs-hypnotiques est associée à un risque accru d’effets indésirables chez les aînés. Il n’existe pas de données populationnelles québécoises permettant de suivre l’utilisation de ces médicaments, particulièrement chez les individus plus vulnérables comme les aînés multimorbides. Objectif : Cette étude vise à décrire les tendances d'utilisation des benzodiazépines et des autres sédatifs-hypnotiques chez les aînés au Québec de 2000 à 2016, en fonction des maladies chroniques. Méthode: Nous avons mené une étude populationnelle avec les données du Système intégré de surveillance des maladies chroniques du Québec. Nous avons inclus tous les individus âgés de ≥ 66 ans couverts par le régime public d'assurance médicaments. Toutes les benzodiazépines et les autres sédatifs-hypnotiques pouvant être utilisés en alternatives ont été inclus. L'utilisation a été définie comme le fait d'avoir obtenu au moins un remboursement d’un de ces médicaments pour une année donnée. Les prévalences d'utilisation standardisées pour l’âge et le sexe ont été calculées chaque année puis stratifiées selon le nombre de maladies chroniques. Les tendances ont été calculées avec des régressions log-binomiale. Résultats: La proportion d'utilisateurs de benzodiazépines est passée de 34,8 % à 24,8 % de 2000 à 2016 (p < 0.001). Les aînés multimorbides (≥ 2 maladies chroniques) sont les plus grands utilisateurs de benzodiazépines; la prévalence d’utilisation est passée de 43,3 % à 30,6 % de 2000 à 2016. Inversement, la proportion d'utilisateurs d’autres sédatifs-hypnotiques a augmenté, particulièrement pour le trazodone et la quétiapine, de 5,4 % à 8,4 %, et ce, surtout chez les aînés multimorbides (7,4 % à 11,6 %). Conclusion: De 2000 à 2016, les aînés québécois se sont vu prescrire moins de benzodiazépines, mais davantage de trazodone et de quétiapine. Considérant les risques reliés à ces médicaments et la prévalence élevée, il importe de développer des interventions, particulièrement chez les aînés multimorbides. / Background Benzodiazepines and other sedative-hypnotics are associated with increased risks of adverse events. Heightened awareness towards risks may have changed prescribing habits over the years. However, these trends are not fully described, especially in vulnerable people such as multimorbid older adults. Objective We aimed at describing the annual prevalence of benzodiazepine and other sedative-hypnotic use in relation with multimorbidity among older adults in the province of Quebec, Canada, from 2000 to 2016. Method We conducted a population-based study using the Quebec Integrated Chronic Disease Surveillance System. We included all individuals aged ≥ 66 years covered by the public drug plan. For each year, we evaluated the age and sex-standardized proportion of benzodiazepine and other sedative-hypnotic users, defined as individuals with of at least one drug claim in the year. We stratified our results according to multimorbidity and used log-binomial regression to study trends. Results The proportion of individuals using benzodiazepines decreased from 34.8% in 2000 to 24.8% in 2016 (p for trend < 0.001). Multimorbid peopl (≥ two chronic diseases) remained the highest users over the years, with 43.3% and 30.6% of them being users in 2000 and 2016, respectively. Conversely, the proportion of users increased for other sedatives, particularly for trazodone and quetiapine, rising from 5.4% to 8.4% (p<0.001), and especially among multimorbid individuals (from 7.4% to 11.6%). Conclusion Older adults used less frequently benzodiazepines but more quetiapine and trazodone in recent years. The use of these medications, particularly in multimorbid people at risk of adverse events, has to be addressed.

**INTRODUCTION** : Les maladies chroniques représentent une charge pour les patient·e·s qui ont besoin de soins et de traitements, ainsi que pour le système de santé. Des données probantes suggèrent que l’utilisation des dispositifs numériques en santé (e-santé) améliorent certains résultats cliniques. Pour proposer des interventions efficaces visant une utilisation de l’information en santé favorisant l'adaptation des patient·e·s à leur condition, une mesure validée de la littératie en santé numérique est nécessaire. Cette thèse décrit le développement de la première version du questionnaire Lisane (**Li**ttératie en **SAN**té **E**lectronique) créé pour évaluer les capacités des patient·e·s présentant au moins une maladie chronique, à utiliser des informations en santé provenant des technologies de l’information et de la communication. Des patient·e·s-partenaires ont collaboré au processus de conception, de réalisation et de communication des résultats de l’étude. **MÉTHODE** : Un devis méthodologique de développement d’un instrument de mesure est utilisé pour l’étude. Il comprend trois étapes : génération d'items, validation qualitative, description quantitative de la structure des données incluant une estimation de la cohérence interne. Une version initiale a été créée en combinant des items issus d’instruments existants et des items générés inductivement. Les items ont été mis en correspondance avec un cadre théorique adapté du Modèle de l'adaptation aux conditions de santé chroniques de Roy, comportant quatre domaines principaux : (i) les stimuli, (ii) les habiletés cognitives nécessaires à la littératie en santé numérique incluant le pouvoir d’agir, (iii) les médiateurs et (iv) les résultats et comportements de santé. Deux groupes de discussion focalisée ont été constitués auprès de patient·e·s pour évaluer la validité apparente de l’instrument. Le questionnaire a été révisé par des clinicien·ne·s, chercheur·e·s et patient·e·s-partenaires lors d’une étude eDelphi. Des entrevues cognitives ont permis d’évaluer son degré de compréhensivité et la validité de son contenu. Un test de l’instrument sur le terrain (n=29) a permis de décrire la structure des réponses du questionnaire. **RÉSULTATS** : La version finale de Lisane contient 14 items. L’instrument a un alpha de Cronbach de 0,90, IC 95% [0.78 - 1.03]. Cependant, un effet plafond a été relevé. **CONCLUSION** : L’instrument Lisane propose une mesure de la littératie en santé numérique pour l’évaluation des programmes d’e-santé pour les patient·e·s présentant au moins une maladie chronique. Ce questionnaire auto-rapporté apparaît comme un instrument pertinent, mais nécessite une validation plus poussée / **BACKGROUND**: Chronic diseases are a burden for patients who need care and treatments, as well as for the healthcare system. Evidence suggests that the use of digital health devices (e-health) improves some clinical outcomes. To propose effective interventions aimed at using health information to help patients adapt to their condition, a validated measure of digital health literacy is needed. This thesis describes the development of the first version of the Lisane (**Li**ttératie en **SAN**té **E**lectronique) questionnaire created to assess patients' ability to use health information from information and communication technologies. Patient partners collaborated in the process of designing, implementing and communicating the results of the study. **METHODS**: A methodological design for developing a measurement instrument was used for this study. It comprises three stages: item generation, qualitative validation, and quantitative description of the data structure, including an estimate of internal consistency. An initial version was created by combining items from existing instruments and inductively generated items. The items were mapped onto a theoretical framework adapted from Roy's Model of Adaptation to chronic health conditions, comprising four main domains: (i) stimuli; (ii) cognitive skills necessary for digital health literacy, including power to act; (iii) mediators; and (iv) health outcomes and behaviours. Two focus groups were held with patients to assess the face validity of the instrument. The questionnaire was reviewed by clinicians, researchers and patient-partners in an eDelphi study. Cognitive interviews were used to assess its comprehensiveness and content validity. A field test of the instrument (n=29) was used to describe the structure of the questionnaire responses. **RESULTS**: The final version of Lisane contains 14 items. The instrument has a Cronbach alpha of 0.90, CI 95% [0.78 – 1.03]. However, a ceiling effect has been identified. **CONCLUSION**: The Lisane instrument provides a measure of digital health literacy for evaluating e-health programs for patients with at least one chronic disease. This self-reported questionnaire appears to be a relevant instrument but requires further validation.

La fibrose kystique est une maladie autosomale récessive multisystémique se manifestant principalement au niveau du système respiratoire et digestif. En raison d’une altération de la protéine régulatrice CFTR, l’équilibre ionique chez les cellules de l’hôte est déficient. Il en résulte, entre autres, une sécrétion et une accumulation d’un mucus pulmonaire très consistant. L’évacuation du mucus étant très fastidieuse chez les patients atteints de fibrose kystique, l’élimination des particules et bactéries des voies respiratoires est inadéquate. Cet aspect de la maladie participe grandement à sa progression, car l’établissement d’infections bactériennes chroniques contribue principalement à l’effet délétère sur la santé respiratoire des patients atteints de fibrose kystique. La colonisation du mucus pulmonaire par les bactéries pathogènes est le sujet de nombreuses recherches extensives dans le contexte de la fibrose kystique. La présence d’une diversité microbienne dans les voies respiratoires est connue depuis longtemps, mais avec les techniques récentes d’analyse moléculaire, il a été constaté que celle-ci peut présenter une très grande richesse qui était préalablement non détectée par les méthodes d’isolement classiques. Les interactions et comportements adoptés par les populations polymicrobiennes du microbiome FK dans la progression de la maladie sont maintenant de grand intérêt. La virulence des principaux pathogènes en FK a préalablement et exhaustivement été décrite de façon spécifique. Parmi les plus notoires, comme Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa et Burkholderia cepacia, certains utilisent des systèmes de communication cellulaire élaborés («quorum sensing») dans le but de réguler leur virulence. De nouvelles voies de recherche sont construites sur la suggestion qu’une population polymicrobienne peut être perçue comme un seul agent infectieux. Notre étude a été conduite afin de documenter les possibles réponses interespèces entre S. aureus et P. aeruginosa suite à l’échange de molécules sécrétées dans le cadre du «quorum sensing». Pour ce faire, nous avons caractérisé un éventail d’interactions existantes entre des isolats cliniques des deux pathogènes d’intérêt. Nous avons également développé un modèle nous permettant de mieux comprendre l’impact de la coexistence sur leur pathogenèse. Inévitablement, l’étude vise à définir l’instance de la présence simultanée des deux bactéries dans l’établissement d’infections chroniques chez les patients atteints de fibrose kystique ainsi que sur leur santé respiratoire. Cette étude tente ultimement de contribuer à l’effort visant à comprendre l’importance des interactions polymicrobiennes dans un contexte infectieux dans le but de trouver de nouveaux indices quant à l’élaboration de stratégies thérapeutiques.

Mémoire numérisé par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Les maladies inflammatoires chroniques intestinales (MICI) représentent un groupe de pathologies fréquentes. L'apport de l'analyse anatomopathologique des prélèvements dans le cadre de ces pathologies représente un rôle non négligeable dans la prise en charge des patients atteints par ces maladies. Nous avons montré que la présence de lésions de pléxite sur la limite proximale de pièces de résection iléocaecale relative à une atteinte par la maladie de Crohn était prédictive d'une rechute de la maladie nécessitant une seconde chirurgie, pouvant ainsi guider le clinicien pour une prise en charge thérapeutique plus adaptée. D'un point de vue physiopathologique, les MICI sont des maladies dont la pathogénie reste encore en partie à élucider. Dans ce travail nous avons montré l'importance de certains acteurs comme PPAR gamma et NRLP6 dans le maintien d'un fonctionnement normal de l'intestin. Il en est de même pour une carence en donneurs de méthyles : nous avons démontré qu'une telle carence aggravait les lésions de colite induites par DSS (Dextran Sulfate Sodium) chez le rat. Afin de mieux comprendre comment une carence en donneurs de méthyles pouvait intervenir dans la pathogénie de la maladie de Crohn, nous avons étudié l'impact de cette carence sur le fonctionnement et le développement de l'intestin grêle chez des ratons issus de mères carencées en folate et en vitamine B12 durant la gestation et l'allaitement, démontrant ainsi qu'un déficit en donneurs de méthyles entraîne des conséquences sur le fonctionnement de l'intestin grêle, pouvant ainsi créer un état de prédisposition au développement de la maladie de Crohn / Inflammatory bowel diseases (IBD) are very frequent. Pathological examination in IBD management is important for the diagnosis and for the follow-up of the disease. In this study we show that submucosal plexitis in the proximal resection margins and early surgical revision after the first ileocecal resection are associated with CD recidive requiring surgical treatment. It could be very important in order to stratify patients according to their risk, identifying those who can benefit from aggressive medication regimen, possibly modifying the natural course of CD. IBD pathogenesis is not completely clarified. We show the importance of molecules as PPAR gamma and NRLP6 in intestinal homeostasis : a reduced expression of PPAR gamma and NRLP6 could predispose of IBD. The same observation is made for methyl donor deficiency (MDD): methyl deficient diet aggravates experimental colitis induced by Dextran Sodium Sulfate in rat. To understand how MDD could play a part in Crohn?s disease pathogenesis, we investigated whether MDD may affect development and functions of small intestine in rat pups from dams subjected to the MDD during gestation and lactation. MDD has dual effects on small intestine by producing dramatic effects on enterocyte differentiation and barrier function in rats. Our observations could explain how vitamin B12 and folate deficiency can play a role in Crohn?s disease development

Le peptide natriurétique de type B (BNP) est une hormone cardiaque fortement impliquée dans l'insuffisance cardiaque (IC). En clinique, le BNP est un bio-marqueur de diagnostic et de pronostic de l'IC; son taux sanguin augmentant avec la progression du remodelage cardiaque, de la dysfonction du ventricule gauche (VG) et des altérations du couplage excitation-contraction (CEC). Administré sous une forme recombinante, le nésiritide, pour ses effets hémodynamiques vasorelaxants, chez des patients en IC aiguë décompensée, il a montré des effets controversés avec un risque d'augmentation de la mortalité. Pour comprendre l'implication du BNP dans le remodelage cardiaque post-ischémique et son efficacité thérapeutique, nous avons étudié les effets cardiaques in vivo et sur le CEC d'un traitement chronique au BNP (0,03 µg/kg/min) sur deux groupes expérimentaux : i) des souris saines, Sham, pendant 14 jours et ii) des souris PMI (Post-Myocardial Infarction) en stade précoce, après ligature de l'artère coronaire gauche (pendant 7 et 14 jours). Chez les Sham, le BNP a engendré une suractivation du système nerveux sympathique, une hypertrophie cardiaque, des altérations électrophysiologiques in vivo et des mouvements calciques dans les cardiomyocytes du VG, à l'origine d'arythmies cellulaires et cardiaques. Les effets délétères du BNP ont été prévenus par une combinaison de ce traitement avec un β-bloqueur : le métoprolol. Chez les PMI, la supplémentation en BNP a réduit l'inotropisme positif précoce acquis par une modification des mouvements calciques, a accéléré l'apparition des altérations des protéines du CEC et la survenue des arythmies. Le BNP accélère la décompensation cardiaque et pourrait être à déconseiller, du moins en monothérapie, en traitement clinique. / BNP is a natriuretic peptide released in excess in the blood during heart failure (HF) to reduce blood volume and pressure. A recombinant form of human BNP, nesiritide, is used for patients with acute decompensated HF but deleterious cardiac effects have been reported. We aimed to investigate the cardiac effects of chronic BNP supplementation (0.03 µg/kg/min) on: i) healthy mice (Sham) for 14 days and ii) mice subjected to myocardial infarction (MI) induced by coronary artery ligation (PMI) for 7 (D7) and (D14) 14 days. Sham treated animals (Sham-BNP) showed an increase in ventricular arrhythmias occurrence in consequence of sympathetic tone increase and Ca2+ handling alterations observed at cellular and protein levels in the left ventricle (LV). Most of these effects were reduced in Sham-BNP by the selective beta1-adrenergic blocker metoprolol. In the PMI group, at early stages after ligation, we showed an increase in cardiomyocytes contraction and Ca2+ handling at D7 and D14. But this response was attenuated in PMI-BNP. In PMI, alterations in Ca2+ handling proteins, particularly SERCA2a and RyR2 appeared at D14 but not D7. But BNP supplementation accelerated these alterations which appeared since D7 in the PMI-BNP group, in parallel with spontaneous arrhythmias occurrence at D7. BNP infusion attenuates compensatory "inotropism" intrinsic to the LV cardiomyocytes and promotes arrhythmias. Our results show that BNP, at least in monotherapy, may be hazardous for the treatment of patients with decompensated HF.