Le modèle de sensibilisation comportementale permet d'étudier les changements neuronaux induits par les drogues. Chez les rongeurs, l'activité locomotrice augmente au fur et à mesure des injections et se maintient à long terme. En parallèle à cette sensibilisation, on observe une sensibilisation neurochimique des transmissions noradrénergique (NA) et sérotoninergique (5-HT) jusqu'à un mois après la dernière injection. Cette sensibilisation neurochimique, qui se traduit par des libérations de NA et de 5-HT potentialisées mesurées au niveau du cortex préfrontal, est commune à toutes les drogues et fortement corrélée à la sensibilisation comportementale. Le but de ce travail était d'identifier les mécanismes qui maintiennent à long terme cette hyper-réactivité. Nous avons tout d'abord montré que la réponse locomotrice potentialisée à l'amphétamine se maintient durant le premier mois de sevrage, et décroit de 60% entre 2 et 4 mois. Toutefois les souris restent plus vulnérables à la drogue et ce, même après de longs sevrages. Nous avons également démontré que l'hyper-réactivité des systèmes se maintient à long terme notamment grâce à une désensibilisation fonctionnelle persistante des récepteurs ?2A- adrénergiques et 5-HT1A, responsables du rétrocontrôle inhibiteur des transmissions NA et 5-HT. On observe une diminution de l'expression des protéines G?i couplées à ces récepteurs, dans le locus coeruleus et dans le raphé dorsal, respectivement. La même altération des rétrocontrôles ayant été mesurée chez les animaux sensibilisés au MDMA, les résultats suggèrent que les récepteurs ?2A-adrénergiques et 5-HT1A pourraient être des cibles indirectes des psychostimulants.

Les travaux de cette thèse s'inscrivent dans un projet de grande envergure, le projet 3D-IDEAS, financé par l'ANR. Le but de ce projet est d'établir la chaîne complète de l'intégration de circuits en technologie 3D. Les densités de puissance dans ces circuits sont telles que les problèmes liés à la température - électromigration, désappariement des courants et tensions de polarisation, etc. - sont susceptibles de remettre en cause la conception du circuit. Le coût élevé de la fabrication de ces circuits oblige le concepteur à valider le comportement électrothermique des circuits préalablement à l'envoi en fabrication. Pour répondre à ce besoin, un simulateur électrothermique précis et fiable doit être à disposition. En outre, en raison de la complexité extrême de ces circuits, il est judicieux que ce simulateur soit compatible avec l'approche de modélisation haut niveau. L'objectif de cette thèse est de développer un tel simulateur. La solution proposée intègre ce simulateur dans un environnement de développement CAO pour circuit intégré standard, Cadence®. La contrainte sur la précision des résultats nous a amené à développer une nouvelle méthodologie spécifique à la modélisation électrothermique haut-niveau. Ce manuscrit comporte deux grandes parties. Dans la première, la démarche adoptée pour concevoir le simulateur est détaillée. Ensuite, dans la seconde partie, le fonctionnement du simulateur ainsi que la méthode de modélisation haut-niveau mise en place sont présentées, puis validées.

Les progrès constants en miniaturisation des transistors et l'augmentation des fréquences des signaux utilisés sont les principales tendances dans l'évolution des circuits électroniques. Avec ces évolutions apparaissent de nombreux effets indésirables qui perturbent le comportement des systèmes électroniques et sont soupçonnés d'être responsables de la majorité des dégradations de signaux dans les systèmes en haute fréquence. Des retards de propagation indésirables sont ainsi introduits par la présence des interconnexions, et la diaphonie, phénomène dû aux couplages entre lignes d'interconnexions, peut éventuellement provoquer des commutations non désirées des transistors. La prise en compte des interconnexions, dès les premières phases de conception d'un système, est par conséquent devenue une nécessité ces dernières années. Mais la simulation temporelle d'un réseau d'interconnexions est très gourmande en temps de calcul, ce qui impacte la durée globale de conception. Le remplacement des modèles électriques, décrivant précisément les interconnexions, par des modèles plus simples est primordial pour limiter les coûts de calcul. Une méthode de réduction d'ordre des modèles peut alors être employée pour effectuer cette opération efficacement. Le modèle final doit en effet décrire assez précisément certains aspects importants du modèle original et conserver les propriétés importantes du réseau d'interconnexions. Cette démarche permettra aux concepteurs d'effectuer des simulations temporelles rapides et d'étudier les paramètres d'intégrité du signal tel que le retard, le temps de montée, le dépassement....L'objectif de cette thèse est d'établir un nouvel outil de réduction de complexité des modèles de réseaux d'interconnexions. Différentes descriptions initiales des systèmes d'interconnexions sont envisagées : modèles circuits (fonctions de transfert) ou mesures fréquentielles. L'approche développée repose sur l'utilisation des fonctions orthogonales de Müntz-Laguerre et de Kautz afin de décrire mathématiquement, de manière précise, le système d'origine. Un opérateur linéaire, lié à ces fonctions de base, est ensuite appliqué pour déterminer un modèle rationnel de moindre complexité. La technique proposée est comparée à d'autres méthodes de la littérature d'abord sur des exemples académiques. Tout le potentiel de la méthode est ensuite illustré par sa mise en œuvre sur des réseaux d'interconnexions.

La crise qui a démarré en 2007 a remis en cause les fondations de la théorie et du système financier. Cette théorie s’articule autour des postulats de la finance classique dont la « main invisible » et l’hypothèse de rationalité des investisseurs dont découle celle d’efficience des marchés.Cette crise a mis en lumière l’aspect psychologique des marchés financiers, aspect abordé par J.M Keynes lorsqu’il développait la notion d’ « esprits animaux » pour rendre compte de l’incertitude de l’économie. Jusqu’au début des années 1980, la compréhension de la psychologie a été le fruit d’une approche informelle.Depuis lors, la psychologie des marchés financiers est formalisée par la finance comportementale. Tout au long de son développement, ses tenants ont remis en cause l’hypothèse de rationalité des investisseurs sur des bases empiriques. Néanmoins, aucun évènement de l’ampleur de cette crise n’a autant invalidé les postulats du mainstream dominant.La théorie financière est à la croisée des chemins. L’hypothèse de rationalité des investisseurs est-elle valide ? Si oui, quelles sont les conditions de sa validité ? Si non, doit-on sortir du cadre de la finance classique et adopter celui de la finance comportementale? Ce sont autant de questions qui appellent à une refondation de la théorie financière.Le jury du Prix d’économie en la mémoire d’Alfred Nobel ne s’est d’ailleurs pas trompé en décernant le prix 2013 aux deux écoles. Cependant, les académiciens ne semblent pas trancher entre elles, reconnaissant ainsi leurs apports respectifs pour la théorie et la pratique financière. Cette récompense suggère néanmoins la question centrale suivante : les deux écoles sont-elles parallèles, complémentaires ou antinomiques?Le premier chapitre traite de la remise en cause des hypothèses centrales de la finance, à la base des modèles de gestion les plus courus. Le cadre de la finance classique n’a pas permis de donner une explication à la formation de la bulle immobilière pas plus qu’il n’a permis de fournir une solution unifiée à la crise. L’inadéquation des hypothèses du cadre classique avec la réalité apparaît notamment dans un contexte de forte volatilité et d’incertitude exacerbée. Cette remise en cause ouvre la voie à l’introduction de paramètres psychologiques dans la compréhension des phénomènes du marché.La finance comportementale développe la psychologie des marchés financiers. Le second chapitre aborde les concepts centraux de ce courant. L’analyse de ces concepts et du développement historique, épistémologique et paradigmatique du courant montre qu’il s’inscrit à l’opposé et, parfois, en complément du classique. Il n’en demeure pas moins que le cadre théorique de ce courant n’est pas encore achevé pas plus que la formation d’un paradigme dominant.Parmi les principaux résultats de la finance comportementale, les outils psychologiques apportent des clefs de lecture pertinentes des marchés financiers. Le troisième chapitre aborde les biais et heuristiques à la lumière de la crise. L’analyse de la crise montre que les heuristiques et les biais émotionnels ont pu conduire les investisseurs à des erreurs de jugements. L’attention et l’analyse se sont focalisées sur des croyances dans un contexte d’opacité de l’information et de l’environnement.La finance comportementale cherche à établir un cadre conceptuel plus élaboré. La théorie des « esprits animaux » a repris de la vigueur notamment chez les comportementalistes à orientation néo-keynésienne. Le retour à cette notion s’explique par l’importance prise de concepts liés comme la confiance, la corruption ou le rôle des histoires. D’ailleurs, les collusions corruptives et le fonctionnement du système ont failli saper durablement la confiance dans l’économie financière. Ce quatrième chapitre montre que la confiance et la corruption procèdent de la psychologie humaine et montrent le poids de celle-ci en situation d’incertitude et le rapport des hommes aux gains. / The crisis that started in 2007 have challenged the foundations of the financial system and the financial theory. This theory is based on assumptions of conventional finance including the "invisible hand" and the rationality assumption of investors which builds that of market efficiency.This crisis has highlighted the psychology of financial markets, aspects already addressed by J.M Keynes when he developed the concept of "animal spirits" to reflect the uncertainty of the economy. Until the early 1980s, the understanding of psychology has always been the result of an informal approach.Since, the psychology of financial markets has been formalized by behavioral finance. Throughout its development, its theoricians have questioned the rationality assumption of investors on empirical bases. However, no paramount event such this crisis has struck much the postulates of the dominant mainstream.Consequently, the financial theory is at the crossroads. Is the assumption of rationality of investors valid? If so, what are the conditions of its validity? If not, are we departing from the scope of conventional finance and adopt that of behavioral finance? These are all issues that are calling for an overhaul of the financial theory.The Jury of the prize in economics in memory of Alfred Nobel did not err in fact by awarding the 2013 prize to these two schools. However, academics do not seem to decide between them, recognizing their contributions to financial theory and practice. This award suggests the following central question: are the two schools parallel, complementary or contradictory?The first chapter deals with the questioning of the central assumptions of finance, at the base of the most popular business models. The framework of conventional finance has failed to give an explanation to the formation of the housing bubble nor has it helped to provide a unified solution to the crisis. The inadequacy of the assumptions of the classical framework with reality appears especially in a context of high volatility and heightened uncertainty. This challenge opens the way for the introduction of psychological parameters in understanding the phenomena of the market.Behavioral finance develops the psychology of financial markets. The second chapter covers the central concepts of this trend, in order to answer the central question of this thesis. The analysis of this trend and its historical epistemological and paradigmatic development shows it is opposite and sometimes in addition to the classic one. The fact remains that the theoretical framework of this trend is not yet completed nor the formation of a new dominant paradigm achieved.Among the key findings of behavioral finance, psychological tools provide relevant insights to developments in financial markets. The third chapter addresses the biases and heuristics in light of the crisis. The analysis of the crisis shows that heuristics and emotional biases may have led investors to judgment errors. The attention and analysis has focused on beliefs in an abstruse information and environmental context, allowing the development of heuristics. Consequently, the tools of behavioral finance can develop a mental map to this crisis.Behavioral finance seeks to establish a more sophisticated conceptual framework. The theory of "animal spirits" has regained momentum especially among behaviorists of neo-Keynesian orientation. The return to this concept is explained by the growing importance of certain concepts such as confidence, corruption and the role of stories in the context of this crisis. Moreover, collusion and corrupt system operation almost permanently undermine confidence in the financial economy. This fourth chapter shows that trust and corruption stem from human psychology and show the weight of the latter in situations of uncertainty and the relationship between men and earnings.

Etude longitudinale comparative de l’efficacité d’un programme cognitivo-comportemental de groupe pour l’autogestion de la fibromyalgie : 112 patients suivis en ambulatoire à l’hôpital, âgés entre 18 et 66 ans, répartis au hasard dans un bras traitement GTCC (8 séances, 2 heures par semaine) ou dans un bras témoin GTEM (1 séance, 2 heures d’information d’éducation thérapeutique) organisés en groupes de 5 à 9 patients. Tous ont répondu à des questionnaires avant l’intervention et ont été réévalués avec des tests cliniques 3, 6 et 12 mois après le traitement. Les résultats montrent : il n’y pas de différences significatives entre GTCC et GTEM. Pour GTCC nous constatons des changements significatifs : amélioration de la motivation au maintien des acquis, de la qualité de vie spécifique à la fibromyalgie, de l’état de santé général ; et diminution du coping dramatisation, de l’intensité de la douleur, de l’anxiété et de la dépressivité. La sévérité de la douleur, reste inchangée. La dépressivité et la douleur peuvent jouer un rôle prédictif du développement de facteurs cliniques. Un programme TCC pour l’autogestion de la fibromyalgie est efficace à court et long terme / A longitudinally comparative study assessed a group self-management CBT program efficacy for 112 fibromyalgia hospital outpatients, aged 18 to 66. They were andomized in treatment group GTCC (8 weekly 2 hours sessions) and reference group GTEM (one 2 hours therapeutic patient education session), both organized with 5 to 9 patients. All patients were submitted a socio-demographic data and clinical questionnaire before intervention and a clinical re-evaluation at 3, 6 and 12 months after treatment. No significant differences between GTCC and GTEM groups were found. GTCC results shows significant short and long-term improvement in motivation to maintain the new strategies, quality of life and health status; and in decreased catastrophizing coping strategies, pain intensity, anxiety and depression propensity. No change in pain severity was found. Depression and pain can predict the development of psychological and clinical factors. A fibromyalgia self-management CBT program is efficient at short and long term.

L’objectif de mon travail de thèse était d’évaluer si des autogreffes de cellules souches olfactives ecto-mésenchymateuses (CSO-EMs) restauraient les capacités d’apprentissage et de mémorisation dans un modèle d’amnésie chez le rat, consécutive à une ischémie cérébrale globale (ICG). Cette dernière pouvant avoir lieu suite à un arrêt cardiaque (AC) et conduire à des conséquences neurologiques délétères telles que des atteintes cognitives et/ou sensorimotrices.C’est dans ce contexte scientifique que se sont inscrits mes travaux de recherche dont le premier objectif était de valider un modèle fiable et reproductible d’amnésie chez le rat. Nous avons sélectionné un modèle d’AC induisant une ICG caractérisé par des pertes neuronales ciblées au niveau de la zone CA1 des hippocampes dorsaux associées à des déficits d’apprentissage et de mémorisation.Enfin, la dernière étape de mon projet a consisté à évaluer l'effet des autogreffes de CSO-EMs sur la restauration des fonctions cognitives chez des rats ayant subi une ICG. Tout d’abord, j’ai dû élaborer un protocole permettant le suivi du devenir des CSO-EMs à la suite d’autogreffes, sans en altérer leurs propriétés endogènes. Puis j’ai démontré que ces autogreffes de CSO-EMs GFP+ : i) restauraient les capacités d’apprentissage et de mémorisation, ii) stimulaient la neurogénèse et iii) amélioraient la PLT chez des rats ayant subis une ICG.L’ensemble des données recueillies au cours de ma thèse accordent d’avantage de crédibilité à l’utilisation des CSO-EMs dans le cadre de thérapies menées contre les atteintes du SNC. / The main goal of my thesis was to evaluate whether autografts of ecto-mesenchymal olfactory stem cell (EM-OSCs) restored learning and memory abilities in a rats model of amnesia following global cerebral ischemia (GCI). The latter can occur following cardiac arrest (CA) and lead to deleterious neurological consequences such as cognitive and / or sensorimotor injuries.Finally, the final step in my project was to evaluate the effect of EM-OSCs autografts on restoration of cognitive functions in ischemic rats. First of all, I had to develop a protocol to monitor the fate of EM-OSCs following autografts, without altering their endogenous properties. Then, I demonstrated that these GFP+ EM-OSCs autografts: i) restored learning and memory abilities, ii) stimulated neurogenesis, and iii) improved PLT in ischemic rats. All the data gathered during my thesis give credibility to the use of EM-OSCs in the framework of therapies against the CNS damages.

Pas de résumé / No summary

Cette thèse traite des enjeux environnementaux et sanitaires de l’agriculture sous l’angle de l’économie comportementale. En partant de l’exemple emblématique fourni par la contestation sociale de l’usage des pesticides dans la filière vin, nous montrons pourquoi la réorientation durable du système productif ne peut s’affranchir d’une analyse des arbitrages effectués par les agents économiques. Du côté de la demande, nous mesurons expérimentalement l’effet concurrentiel des certifications (agriculture biologique) et des innovations technologiques (e.g. cépages résistants, réduction des sulfites) sur les préférences des consommateurs. Nous observons que ceux-ci sont prêts à revoir en partie leurs exigences gustatives en faveur d’un niveau élevé de qualité environnementale, mais que leurs motivations sont en partie liées à des attentes sanitaires, générant des signaux contradictoires pour l’offre. Le faible niveau d’information auquel ils ont accès constitue par ailleurs un frein à la sélection des meilleurs produits. Au niveau de l’offre, nous soutenons que la réponse à cette demande reste fortement limitée par l’inertie du système productif. Celle-ci peut être attribuée à une aversion au risque mais aussi, de nouveau, à un déficit informationnel, bien plus qu’à des comportements déviants liés au mimétisme, souvent incriminé en agriculture. Ce déficit porte cette fois sur les possibilités d’action de l’amont de la filière, dans notre cas les viticulteurs. Nous donnons alors des pistes d’orientation des politiques publiques de régulation, au niveau global ou au niveau plus local de la gouvernance d’entreprise, pour faciliter l’adéquation entre offre et demande sociétale. / This thesis deals with the impact of agriculture on health and the environment from a behavioural economics perspective. Focusing on the controversial use of pesticides in the winegrowing industry, I demonstrate the importance of considering the trade-offs made by economic actors in order to understand the obstacles hindering a shift to sustainable production. On the consumer side, I experimentally measure the competitive effect of certification (organic farming) and technological innovations (e.g. resistant grapevines, reduction of sulphites) on consumers’ preferences. I observe that consumers are partly willing to review their taste requirements in exchange for high environmental quality level, but that their motives are essentially health-oriented, generating contradictory signals towards producers. Besides, selecting the best products is hampered by the little information consumers are provided with. On the supply side, I argue that ability to meet demand is strongly limited by the inertia of the production system. This inertia can be attributed to risk aversion but again, to a large extent, to a lack of information, rather than being, as is often suggested in an agricultural context, the result of imitation. This lack of information this time concerns the various options available upstream, in this instance, on the part of winegrowers. I then provide guidelines for public regulatory policies, at global level or at more local level of corporate governance, to enable a match between supply and societal demand.

Si la sélection sexuelle proposée par Darwin fournit un cadre théorique satisfaisant pour expliquer l'évolution et le maintien des ornements sexuellement dimorphiques, le cas de l'ornementation mutuelle requiert l'emploi du cadre plus large offert par la sélection sociale. Dans de nombreux cas en effet, l'explication du maintien de l'ornementation mutuelle nécessite de considérer non seulement la compétition pour l'accès au partenaire de reproduction, mais également la compétition pour l'accès à d'autres types de ressources telles que la nourriture ou les emplacements pour nicher. Cependant, le maintien de l'ornementation mutuelle n'est encore que partiellement compris chez les oiseaux marins. Les travaux réalisés au cours de cette thèse s'inscrivent dans la continuité des recherches initiées depuis quelques années dans le but de comprendre le maintien de l'ornementation mutuelle chez le manchot royal, un oiseau exprimant un patch orange présentant un pic de réflectance ultraviolet de chaque côté de la mandibule, des patches auriculaires jaunes de chaque côté de la tête et un patch formant un dégradé allant du marron au jaune pâle sur le poitrail. Les travaux présentés dans ce manuscrit de thèse portent (i) sur les combats entre individus du même sexe pour accéder à un partenaire de reproduction, (ii) sur le rôle des ornements colorés dans le processus d'appariement, (iii) sur l'association entre le degré de développement des ornements et la position du territoire occupé au sein de la colonie, et enfin (iv) sur l'existence de variations interannuelles concernant le degré de coloration des ornements et le processus de choix de partenaire. Les résultats révèlent que : (i) les affrontements pour l'accès au partenaire sont beaucoup plus fréquents chez les mâles que chez les femelles ; (ii) l'ornementation mutuelle du bec pourrait être maintenu pas le processus de choix mutuel ; (iii) les individus occupant les territoires les plus centraux de la colonie expriment des patches auriculaires plus large et un patch de poitrine plus coloré ; (iv) les ornements présentent des variations notables entre deux années, tout comme le processus de choix de partenaire. Pris dans leur ensemble, ces résultats révèlent que le maintien de l'ornementation mutuelle du manchot royal est multifactoriel, et des pistes de recherches sont proposées pour affiner notre compréhension de ce phénomène complexe. / Darwin devised sexual selection theory in order to explain the evolution and maintenance of secondary sexual traits. In mutually ornamented species, however, the broader theoretical framework of social selection is needed. In many cases indeed, understanding the maintenance of mutual ornamentation requires to take into account competition for both sexual (i.e. mates) and non-sexual resources (e.g. food, nest sites). How mutual ornaments maintain and evolve is actually not well understood in seabirds species. The aim of the research program within which this Ph.D. thesis took place was to understand the maintenance of mutual ornamentation in king penguin, a bird exhibiting a ultraviolet and orange beak spot on each side of the mandible, two yellow auricular patches, and a patch on the breast that grade from brown to bright yellow. We studied (i) same-sex fight over mates; (ii) mate choice for color ornaments; (iii) the relationships between conspicuousness of ornaments and position of the territory within the colony; and finally (iv) the existence of inter-annual variations in color ornaments expression and mate choice process. Our results show that: (i) same-sex fights over mates are highly male-biased; (ii) color of the beak spots may be involved in mutual mate choice; (iii) central individuals exhibit larger auricular patches and more colorful breast patch; (iv) ornament conspicuousness as well as mate choice show inter-annual changes. Taken together, these results reveal that maintenance of king penguin mutual ornaments is multifactorial, and some research avenues are suggested for future researches.

Le travail de recherche que nous présentons dans cette thèse s’inscrit dans le domaine de la conception des circuits et systèmes pour la numérisation des signaux radio large bande multistandard. La finalité de ces travaux est l’établissement de nouvelles méthodologies de conception des circuits analogiques et mixtes VLSI, et à faible consommation pour le convertisseur analogique numérique (CAN). Nous proposons l’utilisation d’un CAN de type S? complexe passe-bande à temps-continu pour l’architecture Low-IF. Ce qui permet de simplifier l’étage analogique en bande de base en esquivant le besoin de circuits tels que le contrôleur de gain automatique, le filtre anti-repliement et les filtres de rejection d’images. Le récepteur est plus linéaire et présente un degré d’intégrabilité adéquat pour les applications multistandard de type Radio logicielle Restreinte (SDR). La première contribution consiste à proposer une méthodologie originale et complètement automatisée de dimensionnement du modulateur ?? pour la réception SDR. Une nouvelle stratégie de stabilisation, basée sur le placement des zéros et des pôles du filtre de boucle, est élaborée permettant ainsi de simplifier le passage du temps-discret vers le temps-continu par une simple correspondance entre les domaines pour les intégrateurs et les résonateurs du filtre de boucle. La deuxième contribution concerne la construction d’une architecture générique du modulateur ?? complexe à temps-continu en suivant une méthodologie originale. Les éléments de base de cette architecture sont les deux modulateurs ?? passe-bas pour les voies I et Q à temps-continu. Les deux filtres de boucles sont en couplage croisé en structure polyphase, ce qui permet le décalage vers la fréquence intermédiaire du récepteur. Nous avons conçu un outil de dimensionnement sous MATLAB pour les modulateurs S? multistandard stables d’ordre élevés à temps-continu, passe bas, passe-bande réel et complexe. La troisième contribution de ces travaux concerne la proposition d’une méthodologie de conception avancée de circuits mixtes VLSI pour les CANs de type ??. Cette méthodologie de conception permet une combinaison des approches descendante ‘Top-down’ et montante ‘Bottom-up’, ce qui rend possible l’analyse des compromis de conception par l’utilisation concurrente des circuits au niveau transistor et des modèles comportementaux. Cette approche permet de faire allier à la fois la précision et la vitesse de processus de simulation lors de la conception des CANs de type ??. La modélisation comportementale du modulateur S?, en utilisant le langage VHDL-AMS, nous a permis de développé une bibliothèque de modèles permettant la prise en compte des imperfections tels que le bruit, le jitter, le retard de boucle au niveau comportemental. Afin d’illustrer la méthodologie de conception proposée, un exemple de la vérification par la simulation mixte est fourni à travers la conception d’un quantificateur en technologie CMOS. L’extraction des paramètres des imperfections du schéma au niveau transistor a permit d’enrichir le modèle comportemental et de prévenir les anomalies causant la dégradation des performances du modulateur S?. / Abstract