Le modèle de sensibilisation comportementale permet d'étudier les changements neuronaux induits par les drogues. Chez les rongeurs, l'activité locomotrice augmente au fur et à mesure des injections et se maintient à long terme. En parallèle à cette sensibilisation, on observe une sensibilisation neurochimique des transmissions noradrénergique (NA) et sérotoninergique (5-HT) jusqu'à un mois après la dernière injection. Cette sensibilisation neurochimique, qui se traduit par des libérations de NA et de 5-HT potentialisées mesurées au niveau du cortex préfrontal, est commune à toutes les drogues et fortement corrélée à la sensibilisation comportementale. Le but de ce travail était d'identifier les mécanismes qui maintiennent à long terme cette hyper-réactivité. Nous avons tout d'abord montré que la réponse locomotrice potentialisée à l'amphétamine se maintient durant le premier mois de sevrage, et décroit de 60% entre 2 et 4 mois. Toutefois les souris restent plus vulnérables à la drogue et ce, même après de longs sevrages. Nous avons également démontré que l'hyper-réactivité des systèmes se maintient à long terme notamment grâce à une désensibilisation fonctionnelle persistante des récepteurs ?2A- adrénergiques et 5-HT1A, responsables du rétrocontrôle inhibiteur des transmissions NA et 5-HT. On observe une diminution de l'expression des protéines G?i couplées à ces récepteurs, dans le locus coeruleus et dans le raphé dorsal, respectivement. La même altération des rétrocontrôles ayant été mesurée chez les animaux sensibilisés au MDMA, les résultats suggèrent que les récepteurs ?2A-adrénergiques et 5-HT1A pourraient être des cibles indirectes des psychostimulants. / The behavioral sensitization model allows the study of the neuronal changes induced by drugs of abuse. In rodents, the locomotor activity increases progressively with the injections of drug, and stays long-lastingly potentiated. Concurrent with this sensitization, a neurochemical sensitization of noradrenergic and serotonergic transmissions is developed until one month after the last injection. This sensitization, quantified through potentiated noradrenergic and serotonergic releases in the prefrontal cortex, was shown to be common to almost all drugs of abuse and highly correlated to behavioral sensitization. The aim of this study was to identify the mechanisms sustaining this hyper-reactivity. We first showed that the potentiated response persists after the first month of withdrawal, and decreases to 40% of the response after 2 to 4 months of withdrawal. However, all mice remain more vulnerable to the drug, even after long (4 months) withdrawals. We also showed that the systems? hyper-reactivity is sustained in the long term by a functional and persistent desensitization of the ?2A-adrenergic and 5-HT1A receptors, responsible for the inhibitory feed-back of noradrenergic and serotonergic transmissions. We observed a decreased expression of G?i proteins coupled receptors in the locus coeruleus and the dorsal raphe.The same feed-back dysfunctions were found in animals sensitized to MDMA, which suggests that ?2A-adrenergic and 5-HT1A receptors are indirect targets of psychostimulant drugs

Au cours d'une histoire évolutive singulière, les systèmes sensoriels des cétacés se sont adaptés à la vie en milieu aquatique. Aujourd’hui, alors que la littérature scientifique regorge de travaux sur leurs capacités acoustiques exceptionnelles, l’utilisation des sens chimiques par ces mammifères marins demeure encore largement méconnue. En effet, malgré quelques rares observations suggérant qu’ils pourraient détecter les composés sécrétés par leurs proies et leurs congénères, les arguments anatomiques et génétiques sont plutôt en faveur d’une régression voire d’une disparition de leurs capacités chémoréceptrices. Les cétacés auraient-ils perdu l’usage de ce canal sensoriel pourtant fondamental pour l’alimentation, la navigation et la reproduction chez les autres grands prédateurs marins ? L’objet principal de ma thèse était donc de déterminer si ces animaux sont capables de percevoir et d’utiliser les indices chimiques présents dans leur environnement en me basant principalement sur une approche comportementale. J’ai ainsi étudié les réactions des cétacés à dents (Odontocètes) et à fanons (Mysticètes) face à différents stimuli solubles ou volatiles, liés directement ou indirectement à leur alimentation. Après avoir mis en évidence, dans des conditions contrôlées, que le grand dauphin discrimine des extraits solubles de ses proies, j’ai développé un protocole permettant de mesurer la réponse des animaux (déplacements et comportements de surface) à des stimuli chimiques, dans leur milieu naturel. Des expériences en Méditerranée occidentale ont révélé que les grands dauphins et les globicéphales (Odontocètes) réagissent au sulfure de diméthyle (DMS), une molécule volatile émise dans les zones de forte productivité primaire. J’ai ensuite mesuré, chez la baleine à bosse (mysticète), la réaction au DMS et à des extraits de proies (krill) dans ses zones de reproduction (Océan Indien) et de nourrissage (Atlantique Nord et Antarctique). Les animaux exposés ont réagi par une augmentation de la fréquence respiratoire et, dans le cas de l’extrait de krill uniquement, par une attraction vers la source du signal (chemotaxis). Nos résultats comportementaux ayant mis en évidence une chémoréception fonctionnelle chez les cétacés, j’ai tenté dans un second temps d’identifier ses bases anatomiques et chimiques. J’ai ainsi initié l’exploration des muqueuses orales et nasales par des techniques d’immunohistochimie, ainsi que l’analyse chimique de leurs sécrétions (urines et fèces) à la recherche de potentielles phéromones. Cette approche innovante et multidisciplinaire a permis de dévoiler l’implication des signaux chimiques dans l’écologie des cétacés. Au-delà de leur aspect fondamental, ces résultats pourraient trouver des applications concrètes pour la gestion et la conservation de ces espèces emblématiques et menacées. / During the course of a unique evolutionary process, the sensory systems of cetaceans (whales, dolphins and porpoises) have secondarily adapted to life in an aquatic environment. While the extraordinary acoustic capacities of these animals have been widely studied, surprisingly little is known about their chemosensory abilities. The results of some sparse behavioural studies suggest that cetaceans can detect molecules secreted by, for example, a prey or congener. In contrast, anatomical and genetic investigations have concluded that cetacean chemosenses are greatly reduced or even absent. This poses the question; have cetaceans truly lost the use of the sensory channels that play a major role in the feeding, orientation and reproduction behaviours of other marine predators? The main objective of this thesis was, therefore, to establish whether these animals are capable of perceiving biologically-relevant chemical cues and exhibiting a behavioural response. For this project, I studied the reactions of both toothed (Odontoceti) and baleen (Mysticeti) whales to various soluble or volatile food-related stimuli. I first worked with captive bottlenose dolphins (Tursiops truncatus) and showed they could discriminate soluble extracts of their piscine prey. I then developed a novel protocol to measure the responses (surface behaviour and movements) of cetaceans to chemical cues in their natural habitat. Using this protocol, experiments performed in the western Mediterranean Sea revealed that both bottlenose dolphins and pilot whales (Globicephala melas) react to dimethyl sulfate (DMS), a volatile molecule found in areas of high primary productivity. Using the same protocol, I subsequently measured the reactions of a mysticete species, the humpback whale (Megaptera novaeangliae) to DMS and to krill extract (their natural prey) in three different locations: in their reproduction zone in the Indian Ocean, and in their feeding grounds in the North Atlantic and Antarctic Ocean. I found that the humpback whales reacted with an increased respiratory rate to both stimuli and that the krill extract also attracted them (chemotaxis). As the results of the behavioural studies suggested the presence of functional chemical senses, I initiated two further studies; (1) a neuroanatomical and immunohistochemical exploration of tissues in the oral and nasal pathways, in order to identify potential chemosensory receptor cells in four species of odontocete, and (2) a chemical analysis of odontocete secretions (urine or feces) in search for potential semiochemicals. Overall, this innovative and multidisciplinary research project revealed that chemical signals are potentially very important in the behavioral ecology of cetaceans. Moreover, these results contribute not only to our fundamental knowledge of the sensory biology of these animals, but they could also have important practical implementations in the conservation of these iconic and threatened species.

Ce travail de recherche s’évertue à mieux comprendre les effets d’un ou plusieurs chocs exogènes dans un marché financier. Plus précisément, nous tentons d’étudier l’impact d’un choc informationnel sur les comportements des prix des actifs, les bulles spéculatives, la volatilité des prix, le volume de transactions et les prévisions des analystes. Ainsi, pour ce faire,nous décomposons la problématique en trois articles. Le premier article présente une analyse empirique qui teste les effets d’un choc exogène attendu - l’annonce du Brexit - sur la performance à court terme et à long terme des entreprises britanniques et européennes cotées en bourse. Nos résultats montrent que l’annonce du Brexit impacte négativement la performance à long terme des firmes britanniques et des firmes européennes puisque celles-ci font la plupart de leurs activités commerciales avec la zone britannique. Dans le deuxième essai,nous testons les effets d’un choc exogène attendu et inattendu de la valeur fondamentale dans un marché expérimental. Nos résultats montrent que les chocs ont un effet négatif sur la déviation des prix par rapport à la valeur fondamentale et un effet positif sur l’hétérogénéité des croyances quel que soit le type de choc, attendu ou inattendu, et quelle que soit sa direction,à la hausse ou à la baisse. Le troisième article se concentre sur les effets de multiples chocs inattendus dans un marché expérimental. Nos principaux résultats sont les suivants : les multiples chocs à la baisse réduisent le volume de transactions et la volatilité des prix tandis que les multiples chocs à la hausse n’ont pas d’effet sur le volume de transactions et augmentent la volatilité des prix. Enfin, nous observons, seulement dans les marchés sans chocs, un lien positif entre le volume de transactions et l’hétérogénéité des croyances. / This thesis investigates the effects of one or multiples exogeneous shocks in stock market. More precisely, we are interested in the impact of a news shock on the behaviour of stock prices,bubbles, price volatility, transactions volume and analyst’s forecasts. To tackle this question,we depicted the subject in three axes. The first essay presents an empirical analysis that tests the effects of an expected shock - the Brexit vote announcement - on the long-run market performance of British listed firms and European listed firms. Our results show that the Brexit announcement affected negatively the long-run market performance over a 12 months’ horizon of UK firms in any of their business activities and European non-British firms having most oftheir business activities within the British area. In the second paper, we investigate experimentally the effects of expected and unexpected shock on an asset’s fundamental value.Our findings show that shocks have a negative effect on the price deviation from the fundamental value and a positive effect on the differences of opinion regardless of the type ofshocks - expected or unexpected - and regardless of the direction - upward or downward. The third paper focuses on the effects of unexpected multiple shocks in an experimental market.Our main findings are as follows: Multiple downward shocks reduce transactions volume andprice volatility, while multiple upward shocks have no effect on trading volume and increase price volatility. Finally, we observe, only in markets without shocks, a positive link between the volume of transactions and the differences of opinion.

Nous étudions le comportement des investisseurs individuels sur les marchés financiers en combinant les réponses au questionnaire MiFID et les données bancaires de plus de 98,000 clients d’une grande banque Européenne. Tout d’abord, nous étudions la participation sur les marchés actions. Nous montrons que la tolérance au risque et les attitudes face aux pertes auto-évaluées des clients sont de forts prédicteurs de l’investissement en actions tout en contrôlant les déterminants classiques. Puis, dans le cadre de la comptabilité mentale, nous créons une typologie d’objectifs mentaux et montrons que les décisions financières des clients sont cohérentes avec leurs objectifs mentaux. Enfin, nous analysons le comportement des investisseurs détenant directement au moins une action étrangère. Nous montrons qu’ils détiennent des portefeuilles d’actions plus diversifiés que les investisseurs domestiques. Ces investisseurs sophistiqués sont plus tolérants au risque, moins sensibles aux pertes et plus instruits en matière financière mais sont sujets au biais national. / We study retail investors’ behavior on financial markets by combining the MiFID questionnaire answers and banking records of more than 98,000 retail clients of a large European retail bank. First, we study stock market participation. We show that retail clients’ self-assessed risk tolerance and attitudes towards losses are strong drivers of stockholding while controlling for classical determinants. Second, under the mental accounting framework, we derive a typology of retail client mental goals and show that retail clients’ actual investment decisions are consistent with their mental goals. Finally, we analyze the behavior of investors directly holding at least one foreign individual stock. We show that they hold more diversified stock portfolios than domestic investors. These sophisticated investors are more risk tolerant, less sensitive to losses and more financially literate but are subject to the home bias.

La complexité et le peu d'accessibilité des équipements numériques rend de plus en plus difficiles les taches de vérification et de dépannage de ces équipements. Pour pallier ces problèmes, des outils ont été définis pour traiter des niveaux de description élevés contournant ainsi la complexité intrinsèque des descriptions de bas niveau. Dans ce mémoire, nous nous sommes intéressés a la définition d'un outil d'analyse de testabilité qui permette de prendre en compte des circuits, cartes ou systèmes décrits en langage vhdl. L'objectif est de pouvoir traiter des équipements asynchrones décrits par leur comportement aussi bien que par leur hiérarchie. L'analyse de testabilité se base sur la représentation des transferts d'information et permet, d'une part de déterminer une spécification fonctionnelle du programme de test et, d'autre part, de calculer des mesures de testabilité exprimées par une mesure de contrôlabilité et une mesure d'observabilité. Dans cette thèse nous présentons, tout d'abord, la compilation de programmes vhdl comportementaux sous forme de modèles de transfert d'information. Nous définissons la notion de capacité d'information dynamique qui permet de calculer des mesures de testabilité significatives même dans une certaine classe de cycles séquentiels. Ici sont abordes les problèmes de simplification et d'optimisation des graphes déduits d'une description comportementale. Par le biais de la définition d'une bibliothèque nous avons apporte une solution au probleme de la concaténation de graphes de transfert d'information pour compiler les descriptions hiérarchiques. Des expérimentations sur des exemples réels de circuits ont montre que les optimisations apportent une accélération des traitements d'analyse de testabilité ainsi que la pertinence de ce type de modélisation pour cerner a priori les problèmes de test

L'objet de cette thèse est la conception d'outils pour l'automatisation du processus de conception d'outils pour l'automatisation du processus de conception des circuits intégrés. Ces outils sont appelés compilateurs de silicium. Le premier chapitre décrit brièvement le contexte de cette thèse. Le second chapitre est une introduction générale a la compilation de silicium. La deuxième partie de la thèse est consacrée aux compilateurs de comportements, ils permettent de générer l'architecture d'un circuit en partant de sa description comportementale. Les techniques mises en œuvre par ces compilateurs sont discutées dans le troisième chapitre. Le quatrième chapitre présente le compilateur de silicium Syco. Syco permet de générer la description physique d'un circuit en partant de sa description comportementale. Le processus de compilation a été simplifie par l'utilisation d'un certain nombre de modelès pre-definis. Les circuits générés sont composes d'une partie opérative parallèle et d'une partie contrôle hiérarchique

La définition d'un système d'information nécessite la prise en compte de nombreuses questions relatives à des aspects dynamiques du type ``comment une unité de soins réagit-elle face à une demande d'acte de la part d'un prescripteur ?'', ``quelles sont les contraintes à vérifier lors de l'élaboration du planning du personnel d'une compagnie de trains ?'' ou encore ``que faut-il faire lors de l'absence d'un agent ?''. Ces questions doivent être traitées tout au long de l'activité de modélisation des applications. L'objectif de cette thèse est d'intégrer et de développer des patrons afin d'apporter des éléments pour faciliter l'analyse, la conception et l'implantation de tels besoins appelés ``situations comportementales'' exprimant des réactions à des situations significatives des applications. Concrètement, le modèle et le langage de patrons SCalP permettent de représenter des situations comportementales depuis leur expression au niveau de l'analyse jusqu'à leur implantation dans un système cible ; ils sont expérimentés dans un cadre de bases de données actives avec le système de gestion de bases de données actif NAOS. Les patrons que nous proposons représentent des solutions à des problèmes récurrents dans divers domaines et à différents niveaux d'abstraction. Notre approche présente deux avantages principaux. D'une part, elle permet une expression assez naturelle des situations comportementales. D'autre part, elle facilite la réutilisation de composants (patrons) plus conséquents que de simples classes d'objets. Ces patrons représentent de véritables mini-systèmes basés sur la prise en compte en amont (production) et en aval (consommation) d'événements pertinents quant à la dynamique du système d'information concerné.

Dans cette thèse nous proposons une méthodologie de co-conception logicielle/matérielle pour les systèmes de radio logicielle, et plus généralement pour les systèmes électroniques embarqués, permettant de répondre aux défis imposés par la conception de tels systèmes et d'améliorer la productivité. Basée sur une démarche de conception dirigée par les modèles (dérivée de l'ingénierie dirigée par les modèles), notre méthodologie de co-conception permet une modélisation de haut niveau, depuis des modèles UML/MARTE (extension de l'UML dédié à la modélisation matérielle), jusqu'à la mise en œuvre matérielle (génération de code VHDL) par un jeu de transformations successives et de raffinements itératifs des modèles. Pour cela, nous avons défini le niveau de modélisation intermédiaire, intitulé Execution Modeling Level, qui permet de se focaliser sur le partitionnement logiciel/matériel et sur l'exploration d'architecture afin de dimensionner la plate-forme matérielle. Afin de compléter la génération de code matérielle associée à cette méthodologie, nous mettons en avant l'intérêt de coupler une méthodologie basée sur des modèles de haut niveau avec la synthèse comportementale, ce que nous illustrons au travers de la mise en œuvre d'un décodeur MIMO. Enfin, dans un contexte de radio-logicielle, nous proposons une extension de la méthodologie afin de prendre en compte le caractère flexible des systèmes embarqués. Pour cela, nous avons intégré à notre méthodologie une architecture de gestion de la reconfiguration proposée par Supélec. Une exécution de modèles de haut niveau sur une plate-forme radio réelle nous a permis de valider notre approche.

Ce document est basé essentiellement sur mes travaux de recherche, effectués lors de mon cursus de doctorat. Il intègre également mes travaux en tant qu' enseignant-chercheur à l'université Panthéon Sorbonne. Le document traite des questions relatives à la dynamique des prix d'actifs financiers. Principalement, trois points sont investis. Premièrement, peut-on parler d'efficience de marché ? Cette question a été longtemps débattue dans la littérature et notre propos a été de montrer pourquoi il était difficile de répondre par oui ou non à cette problématique. La conclusion obtenue a été que les marchés financiers ne sont efficients qu'en moyenne. Le deuxième point consistait à approfondir ce concept d'efficience en moyenne qui signifie ici qu'on retrouve à la fois les arguments de la finance néo-classique aussi bien que ceux de la finance comportementale dans la formation des prix d'équilibre. Qu'est-ce cela implique en termes de modélisation au niveau macro-économique ? Nous montrons, sous certaines hypothèses, que la dynamique des prix appartient à la classe des modèles auto-régressifs à coefficients aléatoires dénoté RCA(p). Dans la troisième partie, on propose deux applications. La première utilise le modèle économétrique RCA(p) pour créer des stratégies d'investissement. La deuxième application propose un modèle pour la variance conditionnelle des rentabilités financières qui se comporte comme un GARCH mais en 'moyenne'. Le point commun de ces deux applications est qu'on étend respectivement le modèle auto-régressif AR(P) et le modèle GARCH(P,Q) en leur permettant d'avoir des coefficients stochastiques pour plus de flexibilité.

RÉSUMÉ Suite à un accident cérébral grave, quil soit traumatique ou hypoxique-ischémique, les patients peuvent évoluer dun coma (patient non-éveillable et inconscient) vers un état végétatif (patient éveillé mais inconscient), un état de conscience minimale (patient éveillé et conscient, mais non-communiquant), ou un locked-in syndrome (patient éveillé, conscient, mais ne pouvant exprimer cette conscience que par le biais de mouvements oculaires) (Vanhaudenhuyse et al., 2009a). Notre but est de mettre au point des techniques permettant de détecter des signes de conscience chez ces patients incapables de communiquer, que ce soit par des évaluations comportementales, lélectroencéphalographie ou la neuroimagerie. Etudes comportementales : Actuellement, malgré les nouveaux critères de conscience proposés par Giacino et al. en 2002, nous avons pu démontrer que jusquà 40% des patients étaient diagnostiqués comme étant en état végétatif, alors quils étaient en réalité en état de conscience minimale (Schnakers, Vanhaudenhuyse et al., 2009b). Nos travaux ont mis en évidence que labsence doutil dévaluation de la conscience standardisé pouvait expliquer la difficulté à détecter des signes de conscience. Nous avons démontré que la poursuite visuelle, qui est un des premiers signes de conscience réapparaissant chez les patients récupérant de létat végétatif, était significativement mieux détectée lorsquelle était évaluée à laide dun miroir (Vanhaudenhuyse et al., 2008c). Labsence de consensus sur la signification de certains comportements, en termes de conscience, peut également être à la source de problèmes diagnostiques. Nous avons, par exemple, démontré que le clignement à la menace visuelle, comportement ambigu de conscience, était compatible avec le diagnostic détat végétatif et quil navait pas de valeur pronostique de récupération de conscience (Vanhaudenhuyse et al., 2008a). Marqueurs électrophysiologiques : Distinguer un comportement volontaire dun comportement réflexe reste difficile, ce qui nous pousse à étudier dautres techniques permettant dobtenir des marqueurs objectifs de conscience. Nous avons souligné lintérêt des potentiels évoqués de courte latence comme marqueurs dun mauvais pronostic, ainsi que des potentiels évoqués cognitifs pour évaluer la récupération dune conscience et les fonctions cognitives résiduelles des patients en coma et post-coma (Vanhaudenhuyse et al., 2008b). Neuroimagerie fonctionnelle et structurelle : Par lImagerie par Résonance Magnétique fonctionnelle (IRMf), nous avons pu mettre au point différents paradigmes daide au diagnostic détat de conscience altérée de ces patients. Létude du réseau du mode par défaut, cest-à-dire de lensemble des régions cérébrales activées lorsque nous sommes au repos et éveillés (précunéus, cortex mésio-frontal, jonctions temporo-pariétales), nous a permis de développer un outil facile à appliquer en routine clinique. Nous avons mis en évidence une corrélation négative non-linéaire entre la connectivité au sein du réseau du mode par défaut et le degré de conscience des patients (coma, état végétatif, état de conscience minimale et locked-in syndrome Vanhaudenhuyse et al., 2010b). Par ailleurs, en collaboration avec léquipe du MRC Cognition and Brain Sciences Unit de Cambridge, nous avons appliqué des paradigmes actifs en IRMf, durant lesquels 54 patients devaient réaliser activement des tâches cognitives (simaginer jouer au tennis, simaginer visiter sa maison). Sur 23 patients diagnostiqués comme étant en état végétatif, 4 dentre eux (17%) étaient capables de moduler volontairement leur activité neuronale (Monti & Vanhaudenhuyse et al., 2010). De plus, ce paradigme a permis à un de ces patients, chez qui aucune communication nétait possible, de répondre à laide dun code oui (imaginez jouer au tennis) / non (imaginez visiter votre maison) à des questions autobiographiques. Cependant, ce type de méthode est difficilement utilisable au quotidien. Dès lors, nous développons des interfaces cerveau-ordinateur transportables grâce au projet européen WF7 DECODER. Une de ces techniques de communication a pu être proposée par la modulation du pH salivaire chez un sujet sain (Vanhaudenhuyse et al., 2007a). Enfin, dans le cadre détudes multicentriques dirigées par le Pr. Louis Puybasset (Hôpital de la Pitié-Salpétrière, Paris), nous avons mis en évidence lintérêt diagnostique et pronostique de séquences telles que limagerie par tenseur de diffusion et la spectroscopie (Tshibanda & Vanhaudenhuyse et al., 2009 ; 2010). Au terme de ce travail, nous proposons des perspectives de nouvelles études à entreprendre afin daméliorer les évaluations comportementales, mais aussi les paradigmes dacquisition en IRM et en EEG que nous avons à notre disposition. Notre projet est de développer des recherches translationnelles validées pour une application clinique individuelle. Nous espérons que cette approche multimodale permettra daméliorer la prise en charge des patients sévèrement cérébrolésés qui sont toujours un véritable défi pour le corps médical, mais aussi daccroître nos connaissances sur la conscience humaine. SUMMARY Survivors of severe traumatic or hypoxic-ischemic brain damage classically go through different clinical entities such as coma (unarousable unconsciousness), vegetative state (characterized by wakefulness without awareness), minimally conscious state (minimal but definite evidence of awareness without communication) or locked-in syndrome (fully aware but unable to move or speak) (Vanhaudenhuyse et al., 2009a). Our goal is to improve and develop methods to detect consciousness in these non-communicative patients by using bedside behavioral examinations and para-clinical electroencephalography or neuroimaging techniques. Behavioral examination: Bedside assessment is one of the main methods used to detect awareness in severely brain injured patients recovering from coma. However, our prospective multicentric study showed that up to 40% of patients may be diagnosed as vegetative while they are in reality in a minimally conscious state (Schnakers, Vanhaudenhuyse et al., 2009b). The failure to use standardized behavioral assessment tools and the absence of consensus about some clinical behaviors could explain the difficulty to identify signs of consciousness. For example, we showed that clinicians should use a mirror when evaluating visual pursuit, a behavior that is one of the first differentiating minimally conscious from vegetative patients (Vanhaudenhuyse et al., 2008c). Similarly, the blinking to visual threat remains an ambiguous clinical sign of consciousness. We showed that this behavior may be a common clinical feature of the vegetative state and that its presence does not necessarily herald consciousness nor recovery of consciousness in patients with severe brain injury (Vanhaudenhuyse et al., 2008a). Electrophysiological markers: EEG methods offer objective assessment procedures and the possibility to determine whether an unresponsive patient is aware without explicit verbal or motor response. While early evoked-potentials are good prognosticators of bad outcome, cognitive evoked-potentials appear to be good predictors of favourable outcome and may be helpful to estimate the residual cognitive functions of comatose and post-comatose patients (Vanhaudenhuyse et al., 2008b). Functional and structural neuroimaging: By using functional Magnetic Resonance Imaging (fMRI), we first studied the brain spontaneous activity and next used it to identify signs of consciousness and communication in these patients. Studies of default mode network in fMRI, i.e. brain regions encompassing precuneus, medial prefrontal cortex and temporo-parietal junctions which are more active at rest, are easy to perform and could have a potentially broader and faster translation into clinical practice. We showed a negative non-linear correlation between default mode network connectivity and the level of consciousness of brain-damaged patients (ranging from coma, vegetative state, minimally conscious state to locked-in syndrome Vanhaudenhuyse et al., 2010b). In collaboration with the MRC Cognition and Brain Sciences Unit in Cambridge, we applied active paradigms in fMRI (in which patients were asked to imagine playing tennis and visiting their house) in 54 patients. We showed that out of 23 vegetative patients, 4 (17%) were able to voluntary modulate their neuronal brain activity. Moreover, one of these patients, who was not able to behaviorally communicate, showed the ability to apply the imagery technique in order to answer accurately simple yes (imagine playing tennis) / no (imagine visiting your house) questions (Monti & Vanhaudenhuyse et al., 2010). However, this technique will not be useful in the daily life of these patients. Thus, we developed appropriate brain computer interfaces with our European partners of the WF7 DECODER project. For example, we showed that one of these methods could be the mental manipulation of salivary pH as a form of non-motor mediated communication (Vanhaudenhuyse et al., 2007a). Finally, international multi-centric studies leaded by Pr. Louis Puybasset (Pitié-Salpétrière Hospital, Paris) are validating the diagnostic and prognostic interests of MRI sequences such as diffusion tensor and spectroscopy imaging to evaluate the prognosis of recovery of severely brain injured patients (Tshibanda & Vanhaudenhuyse et al., 2009 ; 2010). Future ongoing studies are continuing to improve our actual behavioral assessments, MRI and EEG measurements in disorders of consciousness. Our project is to validate translational research models that can be applied at the individual patient level. We hope that our multimodal and multidisciplinary approach will improve our medical care for brain-damaged patients suffering from disorders of consciousness and additionally shed some light to our understanding of the neural correlates of human consciousness.