[pt] A importância de sistemas que monitorem continuamente as resposta dos consumidores à propaganda é notadamente reconhecida pela comunidade de pesquisa de mercado. A coleta sistemática deste tipo de informação é importante porque através desta, pode-se revisar campanhas anteriores, corrigir tendências detectadas em pré-testes e melhor orientar as tomadas de decisão nos setores de propaganda. O presente trabalho contém um modelo para tentar medir esta resposta baseada em Modelos Lineares Dinâmicos Generalizados. / [en] Analysis of consumer markets define and attempt to measure many variables in studies of the effectiveness of adversitising. The awareness in a consumer population of a particular advertising is one such quantity, the subject of the above-referenced studies. We define and give the implementation of model based in dynamic Generalised Linear Models which is used to measure this quantity.

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2014-12-04T17:14:15Z No. of bitstreams: 1 Cristiane Wanderley Cardoso.2014.pdf: 6973850 bytes, checksum: 2b778663b6a0d8b4c10a7a53b6fa3e4d (MD5) / Made available in DSpace on 2014-12-04T17:14:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cristiane Wanderley Cardoso.2014.pdf: 6973850 bytes, checksum: 2b778663b6a0d8b4c10a7a53b6fa3e4d (MD5) Previous issue date: 2014 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Introdução: A doença meningocócica (DM) é causada pela bactéria Neisseria meningitidis, sendo um importante problema de saúde pública no mundo. Atualmente, a Neisseria meningitidis sorogrupo C (NmC) tem sido o principal agente da DM na Bahia. Em 2010 ocorreu uma epidemia de DM pela NmC em Salvador, e a fim de contê-la, a Secretaria Estadual de Saúde introduziu em fevereiro de 2010, a vacina meningocócica C conjugada (MenC) para crianças menores de cinco anos, incluindo campanhas de vacinação para indivíduos de 10 a 24 anos. Objetivos: Descrever a incidência da DM, avaliar a efetividade da vacina MenC e caracterizar os fenótipos e genótipos das cepas circulantes da N. meningitidis nos períodos pré e pós-introdução da vacina MenC. Metodologia: Realizamos um estudo descritivo-analítico, comparando incidências nas coortes de vacinados e não vacinados nos períodos pré e pós-introdução da vacina MenC. Analisamos a efetividade da vacina MenC utilizando o método “screening” e um estudo tipo caso-controle. A efetividade da vacina MenC foi baseada no odds-ratio (IC 95%; pvalor <0,05). Para caracterização molecular da NmC, utilizamos a técnica de Eletroforese em Campo Pulsátil (PFGE) e da Tipagem de Sequências Multilocus (MLST). Resultados: Entre crianças <5 anos, a incidência da DM (2,00 p/100.000 hab.) no período pós-vacina foi significativamente menor (RR 0,27; IC 95%, 0,09-0,75) do que as taxas médias (7,49 p/100.000 hab.) no período pré-vacina. Em ambos estudos, a efetividade de uma única dose da vacina MenC foi elevada, variando entre 79-100% e 89-100% (IC 95%), respectivamente. O fenótipo C:23:P1.14-6 foi o mais prevalente entre os isolados e os casos atribuídos à NmC foram associados ao tipo de sequências 3779 e 3780, ambas pertencentes ao complexo clonal 103. Conclusão: Os resultados dos estudos demonstraram elevada efetividade (100%) da vacina MenC introduzida em Salvador através de campanhas. No ano seguinte à introdução da vacina MenC, houve redução de 50% na incidência da DM em Salvador. Em 2010, a epidemia da DM em Salvador deveuse à expansão do fenótipo C:23:P1.14-6, pertencente ao complexo clonal ST103, o qual já circulava em Salvador desde 1996. / Introduction: Meningococcal disease (MD) is caused by bacterium Neisseria meningitidis and is a major public health problem worldwide. Currently the Neisseria meningitidis serogroup C (NmC) has been the main cause of MD in Bahia, Brazil. In order to contain the 2010 epidemic of MD caused by NmC that occurred in the city of Salvador, the State Department of Health introduced in February 2010 the meningococcal C conjugate vaccine (MenC) to <5 year-old children, including vaccination campaigns for individuals from 10-24 years. Objectives: Describe trends in incidence of MD, estimate the effectiveness of MenC vaccine, and characterize the phenotypes and genotypes of the circulating strains of N. meningitidis in the pre and post-introduction of the MenC vaccine. Methods: A descriptiveanalytical study was realized comparing incidences in cohorts vaccinated and unvaccinated pre and post introduction of the MenC vaccine. We analyze the effectiveness of MenC vaccine using the screening method and a case-control study. The effectiveness of MenC vaccine was based on the odds-ratio (CI 95%). We performed molecular analyses by pulsed field gel electrophoresis (PFGE) and by multi-locus sequencing typing (MLST). Results: Among children <5 years, the incidence of DM in the post-vaccine period (2.00 p/ 100,000 inhabitants) was significantly lower (RR 0.27, 95% CI 0.09 to 0.75) than the rates averages in the pre-vaccine period (7.49 p/ 100,000 inhab.). In both studies the effectiveness of a single dose of MenC vaccine was 100%, CI ranging from 79-100% and 89-100% (CI 95%), respectively. The phenotype C:23:P1.14-6 was the most prevalent among isolates and cases assigned to NmC were associated with the sequences types 3779 and 3780, both belonging to the clonal complex 103 which has been circulating in Salvador since 1996. Conclusions: The results of the studies showed high effectiveness (100%) of MenC vaccine introduced in Salvador through campaigns. In following the introduction of the MenC vaccine, there was a 50% reduction in the incidence of DM in Salvador. In 2010, the epidemic of DM in Salvador was due to the expansion of the phenotype C: 23: P1.14-6 belonging to the ST103 clonal complex, which was circulating in Salvador since 1996.

Orientador: Reginaldo Palazzo Junior / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Eletrica e de Computação / Made available in DSpace on 2018-08-12T13:34:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Albuquerque_JulioCesarHolandade_M.pdf: 1364323 bytes, checksum: 01181adde228aa4d914d7edabdde4aca (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: A proposta deste trabalho é apresentar uma abordagem aos processos genéticos e moleculares, utilizando a teoria de comunicações e codificação na modelagem do dogma central da biologia molecular. A partir desta modelagem associamos o código genético a um modulador de um sistema de comunicação. Mais especificamente, tal procedimento consiste em construir uma constelação de sinais a partir dos subgrupos de S3 e S4 baseado no código genético. Considerando este método algébrico de construção de sinais, propomos duas possíveis constelações de sinais para o código genético. A representação do código genético em constelações de sinais correlacionadas deu origem à idéia de "constelação de sinais concatenadas", idéia inovadora na teoria de comunicação e codificação. As constelações de sinais concatenadas possui a propriedade de correção de erros, consistindo de novos conceitos úteis para utilização na teoria da comunicação e codificação. Por outro lado, estas representações do código genético não são únicas pois, até o presente momento, desconhecemos uma álgebra que descreva o código genético juntamente com as suas partições geradas pelos aminoácidos. / Abstract: The purpose of this work is to present an approach to the genetic and molecular processes by use of the communication and coding theory in modelling the central dogma of the molecular biology. From this modelling we associate the genetic code to a modulator in the communication system. More specifically, such a procedure consists is in the construction of a signal constellation by use of the S3 and S4 permutation subgroups based on the code genetic. By considering this algebraic method of signal design, we propose two possible signal constellations to the genetic code. The representation of the genetic code as correlated signal constellations provides the idea idea of "concatenated signal constellation", an innovative idea in communication and coding theory. The concatenated signal constellations have the property of error-correction, a new concept being introduced. On the other hand, these representations of the genetic code are not unique for currently, we do not know an algebraic structure capable of describing the genetic code together with the partitioning generated by the amino acids. / Mestrado / Telecomunicações e Telemática / Mestre em Engenharia Elétrica

O Streptococcus pneumoniae (pneumococo) constitui um dos mais importantes patógenos bacterianos do trato respiratório, podendo causar infecções invasivas e não invasivas, levando a altas taxas de morbimortalidade, particularmente em crianças menores de cinco anos de idade. A bactéria ganha acesso ao hospedeiro através da colonização da nasofaringe, que representa um importante reservatório para a transmissão deste patógeno na comunidade, contribuindo para a disseminação horizontal de pneumococo entre os indivíduos de uma população. As doenças respiratórias causadas por pneumococo constituem em uma das prioridades atuais em Saúde Pública, recebendo atenção destacada das organizações internacionais da área da saúde, como a Organização Mundial da Saúde. No presente trabalho procura-se conhecer e avaliar a ocorrência da pneumonia adquirida na comunidade (PAC) antes e após a implantação no Calendário Vacinal da Vacina Pneumocócica-10 Valente Conjugada em 2010, na área de abrangência da Superintendência Regional de Saúde (SRS) de Alfenas/MG. Foi realizado um estudo ecológico com componente temporal que incluiu registros de crianças menores que um ano de idade, vacinadas e não vacinadas com a vacina antipneumocócica 10-valente conjugada, no período pré e pós inclusão da vacina no PNI nos municípios da Superintendência Regional de Saúde (SRS) de Alfenas/MG, sendo a vacinação o fator de exposição e a ocorrência de PAC o desfecho, utilizando dados anuais secundários por município para cálculo da cobertura vacinal e das taxas de morbidade por pneumonia em menores de um ano no período de 2007 a 2013. Considerando se os 26 municípios da SRS de Alfenas, houve redução significativa do número de casos de PAC em crianças abaixo de um ano de idade, cuja Razão de Prevalência foi de 0,81 (IC95%: 0,74 0,89; p<0,05). Mesmo com um tempo reduzido de uso, a vacina pneumocócica conjugada 10 valente apresentou um impacto relevante na redução de PAC em crianças, ajustada por cobertura vacinal no período pós vacinação (2011-2013), sendo estatisticamente significativa na maioria dos municípios, o que sugere a efetividade da vacina PCV-10 na prevenção de casos da doença em crianças menores de um ano de idade. / The Streptococcus pneumoniae (pneumococcus) is one of the most important bacterial pathogens of the respiratory tract, may cause invasive and non-invasive infections, leading to high morbidity and mortality rates, particularly in children under five years of age. The bacteria gain access to the host through the nasopharyngeal colonization, which is an important reservoir for the transmission of this pathogen in the community, contributing to the horizontal spread among individuals in a population. Respiratory diseases caused by pneumococcus are in one of the current priorities in Public Health, receiving outstanding attention of international organizations in the health field, such as the World Health Organization. In the present study we aimed to understand and evaluate the occurrence of community acquired pneumonia (CAP) before and after implantation in 10- valent pneumococcal conjugate vaccine in 2010, on the coverage area of the Regional Health Service (SRS) of Alfenas / MG. An ecological study with temporal component was conducted which included records of children under one year old, vaccinated and not vaccinated with 10-valent pneumococcal conjugate vaccine, before and after period inclusion of the vaccine in PNI, in the municipalities of SRS of Alfenas / MG, with vaccination the exposure factor and the occurrence of CAP the outcome, using annual data side by municipality to calculate vaccination coverage and pneumonia morbidity in children under one year old, in the period 2007 to 2013. Considering the 26 municipalities of SRS Alfenas, there was a significant reduction in the number of CAP cases in children under one year old. The prevalence ratio was 0.81 (95%CI: 0.74 - 0.89; p<0.05). Even with a short period of use, the 10-valent pneumococcal conjugate vaccine had a significant impact on the reduction of CAP in children, adjusted for immunization coverage in the post vaccination period (2011-2013) and was statistically significant in most municipalities, which suggests the effectiveness of PCV-10 vaccine in preventing cases of the disease in children under one year of age.

O Streptococcus pneumoniae (pneumococo) constitui um dos mais importantes patógenos bacterianos do trato respiratório, podendo causar infecções invasivas e não invasivas, levando a altas taxas de morbimortalidade, particularmente em crianças menores de cinco anos de idade. A bactéria ganha acesso ao hospedeiro através da colonização da nasofaringe, que representa um importante reservatório para a transmissão deste patógeno na comunidade, contribuindo para a disseminação horizontal de pneumococo entre os indivíduos de uma população. As doenças respiratórias causadas por pneumococo constituem em uma das prioridades atuais em Saúde Pública, recebendo atenção destacada das organizações internacionais da área da saúde, como a Organização Mundial da Saúde. No presente trabalho procura-se conhecer e avaliar a ocorrência da pneumonia adquirida na comunidade (PAC) antes e após a implantação no Calendário Vacinal da Vacina Pneumocócica-10 Valente Conjugada em 2010, na área de abrangência da Superintendência Regional de Saúde (SRS) de Alfenas/MG. Foi realizado um estudo ecológico com componente temporal que incluiu registros de crianças menores que um ano de idade, vacinadas e não vacinadas com a vacina antipneumocócica 10-valente conjugada, no período pré e pós inclusão da vacina no PNI nos municípios da Superintendência Regional de Saúde (SRS) de Alfenas/MG, sendo a vacinação o fator de exposição e a ocorrência de PAC o desfecho, utilizando dados anuais secundários por município para cálculo da cobertura vacinal e das taxas de morbidade por pneumonia em menores de um ano no período de 2007 a 2013. Considerando se os 26 municípios da SRS de Alfenas, houve redução significativa do número de casos de PAC em crianças abaixo de um ano de idade, cuja Razão de Prevalência foi de 0,81 (IC95%: 0,74 0,89; p<0,05). Mesmo com um tempo reduzido de uso, a vacina pneumocócica conjugada 10 valente apresentou um impacto relevante na redução de PAC em crianças, ajustada por cobertura vacinal no período pós vacinação (2011-2013), sendo estatisticamente significativa na maioria dos municípios, o que sugere a efetividade da vacina PCV-10 na prevenção de casos da doença em crianças menores de um ano de idade. / The Streptococcus pneumoniae (pneumococcus) is one of the most important bacterial pathogens of the respiratory tract, may cause invasive and non-invasive infections, leading to high morbidity and mortality rates, particularly in children under five years of age. The bacteria gain access to the host through the nasopharyngeal colonization, which is an important reservoir for the transmission of this pathogen in the community, contributing to the horizontal spread among individuals in a population. Respiratory diseases caused by pneumococcus are in one of the current priorities in Public Health, receiving outstanding attention of international organizations in the health field, such as the World Health Organization. In the present study we aimed to understand and evaluate the occurrence of community acquired pneumonia (CAP) before and after implantation in 10- valent pneumococcal conjugate vaccine in 2010, on the coverage area of the Regional Health Service (SRS) of Alfenas / MG. An ecological study with temporal component was conducted which included records of children under one year old, vaccinated and not vaccinated with 10-valent pneumococcal conjugate vaccine, before and after period inclusion of the vaccine in PNI, in the municipalities of SRS of Alfenas / MG, with vaccination the exposure factor and the occurrence of CAP the outcome, using annual data side by municipality to calculate vaccination coverage and pneumonia morbidity in children under one year old, in the period 2007 to 2013. Considering the 26 municipalities of SRS Alfenas, there was a significant reduction in the number of CAP cases in children under one year old. The prevalence ratio was 0.81 (95%CI: 0.74 - 0.89; p<0.05). Even with a short period of use, the 10-valent pneumococcal conjugate vaccine had a significant impact on the reduction of CAP in children, adjusted for immunization coverage in the post vaccination period (2011-2013) and was statistically significant in most municipalities, which suggests the effectiveness of PCV-10 vaccine in preventing cases of the disease in children under one year of age.

Se por um lado a estimação das vazões máximas pelos métodos tradicionais, estatístico (Análise de Frequência Local - AFL) e determinístico (Cheia Máxima Provável - CMP), vem sendo alvo de críticas, por outro, a Análise de Frequência Conjugada (AFC) e o método do Hidrograma Máximo Mais Provável (HMMP), mais recentemente proposto, evidenciam-se como ferramentas promissoras. A AFC consiste da combinação entre técnicas probabilísticas e determinísticas e o HMMP utiliza os conceitos do Hidrograma Unitário Curvilíneo (HUC) de Mockus e da distribuição temporal de chuvas dada por Huff. Este trabalho tem o intuito de aplicar os métodos AFL, AFC e HMMP de maneira a avaliar os procedimentos e peculiaridades de cada método e assim possibilitar uma análise comparativa. Os referidos métodos foram aplicados para as séries de vazões dos aproveitamentos hidrelétricos UHE Sobradinho e UHE Três Marias, localizados na bacia do rio São Francisco, e a estação fluviométrica Paso de Los Libres localizada na bacia hidrográfica do rio Uruguai. Foram avaliadas a estabilidade e a sensibilidade dos métodos à extensão da série, à variação da magnitude das menores vazões das séries de valores máximos e a influência da presença de outliers, nos valores máximos determinados. As análises da estabilidade e sensibilidade apresentam diferenças máximas entre as estimativas de vazões decamilenares de 321% para a Análise de Frequência Local, 64% para a Análise de Frequência Conjugada e 82% para o Hidrograma Máximo Mais Provável. Conclusões importantes foram obtidas, dentre as quais o fato dos métodos AFC e HMMP apresentarem vantagens em relação ao método AFL para todas as análises realizadas. O método do HMMP apresentou variação pouco significativa quanto à presença de outliers e influência da presença dos menores valores, sendo considerado o mais promissor dentre os três métodos e para as séries analisadas no presente trabalho. / If, on one hand, the estimation of peak flows by traditional statistical analysis (Local Frequency Analysis - AFL) and deterministic methods (Probable Maximum Flood - PMF) has been criticized, on the other, the Conjugated Frequency Analysis (AFC) and the method of Hydrograph Maximum Most Probable (HMMP), recently proposed, are highlighted as promising tools. The AFC consists of a combination of deterministic and probabilistic techniques and HMMP uses the concepts of Curvilinear Unit Hydrograph (HUC) by Mockus and temporal distribution of rainfall given by Huff. This paper aims to apply the AFL, AFC and HMMP methods in order to assess the procedures and peculiarities of each method and thus provide a comparative analysis. The methods were applied to the series of flows of hydroelectric Sobradinho and Três Marias, located in the São Francisco basin, and Paso de Los Libres fluviometric station located in the basin of the River Uruguay. Stability and sensitivity of the methods to extend the series, the variation of the magnitude of lower flows series of maxima and the influence of the presence of outliers in certain maximums were evaluated. The stability and sensitivity analyzes presented maximum differences between estimated decamilenares flow of 321% for the Analysis of Local Frequency, 64% for the Analysis of Combined frequency and 82% for Hydrograph Maximum Most Probable. The method presented HMMP negligible variation for the presence of outliers and influence of the presence of minor amounts, and it is considered the most promising among the three methods and for the series analyzed in this work.

En la presente memoria se describe el estudio sobre la preparación y reactividad de derivados carbocíclicos de litio, y la preparación y reactividad de derivados de carbenos N-heterocíclicos de paladio y de rodio. En el primer capítulo se estudia la reacción de litiación del clorometilciclopropano y del bromometilciclobutano empleando litio metálico y una cantidad subestequiométrica de un areno, y la posterior reacción de los intermedios de litio generados con distintos compuestos carbonílicos. El uso de DTBB (4,4’-di-terc-butilbifenilo) en THF a –78 oC y en presencia del electrófilo (condiciones de reacción tipo Barbier) dio lugar, tras hidrólisis, a los correspondientes cicloalquilmetilalcanoles. Por el contrario, llevando a cabo el proceso de litiación con naftaleno en dietil éter a 0 ó 25 oC, el intermedio de litio sufre reordenamiento hacia el derivado homoalil-litio o bishomoalil-litio. La posterior reacción con compuestos carbonílicos permite la preparación de alcoholes insaturados. En el segundo capítulo se estudia en primer lugar la preparación de sales de imidazolio funcionalizadas con un grupo hidroxilo, por apertura de epóxidos con imidazol y posterior reacción con haluros de alquilo. A continuación, estas sales se han empleado en la preparación de complejos metálicos de paladio y rodio con un ligando carbeno N-heterocíclico. Los complejos, bien definidos, biscarbénico de paladio [(NHC)2PdCl2] y monocarbénico de rodio [(NHC)Rh(COD)Cl] han sido preparados por metalación directa empleando precursores básicos tanto de paladio como de rodio. Finalmente, se ha estudiado la actividad catalítica de estos complejos en diferentes procesos. El complejo de paladio se ha empleado en la reacción de acoplamiento de Hiyama, en ausencia de fluoruros y por irradicación en microondas, de diferentes (trialcoxi)arilsilanos con bromuros y cloruros de arilo. También se estudio la reacción de acoplamiento de Heck-Matsuda, catalizada por NHC-Pd, de diferentes tetrafluoroboratos de bencenodiazonio con acrilatos, acrilamida, estireno y ciclohexeno. Por otra parte, el complejo de NHC-Rh se ha mostrado activo en la reacción de adición conjugada de ácidos arilborónicos a cetonas α,β-insaturadas.

Submitted by Priscila Nascimento (pnascimento@icict.fiocruz.br) on 2012-12-10T12:32:54Z No. of bitstreams: 1 iaralice-souza.pdf: 1338553 bytes, checksum: 59fa26df56bce23aa1b5861c460f716f (MD5) / Made available in DSpace on 2012-12-10T12:32:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 iaralice-souza.pdf: 1338553 bytes, checksum: 59fa26df56bce23aa1b5861c460f716f (MD5) Previous issue date: 2001 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / Neisseria meningitidisdo grupo C é uma bactéria encapsulada causadora dediversas doenças, está associada à altas taxas de mortalidade e portanto é de grande importância para a saúde pública. Bio-Manguinhos está desenvolvendo uma vacina conjugada formada pela ligação covalente do polissacarídeo capsular àanatoxina tetânica e esta vacina, atualmente, está sendo avaliada em estudos clínicosde Fase II em crianças de 1 a 9 anos. A quantificação de componentes livres como polissacarídeos e proteínas faz parte do controle de processo de vacinas conjugadas e tem o objetivo de evitar o aparecimento de reações adversas exacerbadas e/ou redução da imunogenicidade do componente vacinal. A Organização Mundial de Saúde preconiza níveis máximos de proteína livre no conjugado vacinal de 5%, mas não estabelece um limite máximo para o polissacarídeo livre para a vacina conjugada contra o grupo C. Desta forma, o objetivo deste estudo foi desenvolver e validar métodos de controle de qualidade adequados para separar e quantificar estes componentes livres presentes na vacina meningocócica C conjugada brasileira, utilizando a técnica de eletroforese capilar (EC). Para a separação da proteína livre foram comparados os modos de eletroforese capilar de zona livre (CZE) e cromatografia eletrocinética micelar (MEKC). Diferentes condições de migração da amostravariando-se parâmetros como pH, temperatura, tensão, concentração do tampão, ciclodextrinas e de surfactante dodecil sulfato de sódio (SDS) foram estudadas. Os resultados demonstraram que a melhor separação do conjugado foi obtida por MEKC utilizando tampão tetraborato de sódio (TBNa) 150 mM, 25 mM de SDS, 60°C, 30 kV e pH 9,3. Entretanto, nos modos de EC estudados não foi possível obter a separação completa dos componentes, sendo necessária a utilização de outro processo. Por outro lado, por CZE foi possível observar a separação da proteína ativada da nativa, demonstrando a necessidade de otimização da reação de ativação da proteína, a fim de aumentar orendimento da reação de conjugação. A separação completa do açúcar livre presente no conjugado foi obtida empregando CZE utilizando tampão TBNa 50 mM, 40°C, 30 kV e pH 10. Com as condições escolhidas foi possível determinar o conteúdo de polissacarídeo livre nos lotes de conjugado e validar o método proposto, que se mostrou linear na faixa de 0,047 a 0,164 mg/mL, apresentou efeito matriz, 0,0154 mg/mL de limite de detecção e 0,0454mg/mL de limite de quantificação. Após as etapas de validação, foram quantificados alguns lotes de conjugado e observou-se um alto teor de açúcar livre nos lotes com longo período de estocagem a 4°C. Desse modo, fez-se a avaliação de um lote recentemente produzido e obteve-se o valor de 19,08% de polissacarídeo livre. A fim de estimar o tempo de estocagem máximo do conjugado foram realizadas análises com 30, 60 e 90 dias de estocagem a 4°C. Os valores encontrados até 60 dias não foram significativamente diferentes dosdeterminados no tempo zero. No entanto, com 90 dias de estocagem ocorreu uma modificação do perfil do conjugado que impossibilitou a sua quantificação. A metodologia desenvolvida e validada será introduzida no controle de qualidade do lote de conjugado que será submetido aos estudos clínicos de Fase III e na rotina da vacina conjugada estudada. Além disto, o conhecimento adquirido poderá ser empregado no controle de qualidade de outras vacinas conjugadas contra bactérias encapsuladas de interesse epidemiológico no país. / Neisseria meningitidisgroup C is an encapsulated bacterium that causes several diseases and is associated with high mortality rates becoming a serious public health problem. Bio-Manguinhos is developing a conjugate vaccine constituted by covalent attachment of capsular polysaccharide to tetanus toxoid, which iscurrently being evaluated in Phase II clinical studies in children between 1-9 years. Free components quantification is a vaccine process control assay and intended to prevent exacerbated adverse reactions occurrence and/or vaccine immunogenicity reduction. The World Health Organization recommends 5% of free protein maximum level in the conjugate vaccine, but does not set a limit for the free polysaccharide contents. Thus, the aim of this study was to develop and validate quality control methods appropriate to separate and quantify free components present in the conjugate vaccine against N. meningitidisgroup C, using capillary electrophoresis (CE) technique. For free protein separation, free capillary zone electrophoresis (CZE) and micellar electrokinetic chromatography (MEKC) were compared and different sample migration conditions were studied by varying parameters such as pH, temperature, voltage, buffer concentration, cyclodextrin and surfactant sodium dodecyl sulfate (SDS). The results showed that the best separation was obtained by MEKC using sodium tetraborate buffer (TBNA) 150 mM, 25 mM SDS, 60°C, 30 kV and pH 9.3. H owever, the CE did not induce a complete separation of the components suggesting that other techniques should be necessary. On the other hand, native and activated protein separation was possible using CZE, demonstrating the necessity of optimize protein activation reaction in order to increase the conjugation reaction yield. The total free sugar conjugate was completely separated from the conjugate by CZE using 50 mM TBNA buffer, 40°C, 30 kV and pH 10. In these conditions it was possible to determine the free polysaccharide content and validate the proposed method, which was linear in 0.047 to 0.164 mg/mL range, showed a matrix effect, 0.0154 mg/mL of detection limit and 0.0454 mg/mL ofquantification limit.After the validation steps, some conjugate batches were quantified and high levels of free sugar were observed in batches storaged at 4°C for long periods. On the other hand a conjugate batch recently produced was evaluated and showed19.08% of free polysaccharide. In order to estimate the maximum storage time a conjugate batch was analyzed30, 60 and 90 days after the production steps. The values found up to 60 days were not significantly different from that one determined at the initial time. However, with 90 days of storage there was a change in the conjugate profile that impaired its quantification. The methodology developed and validated will be used to evaluate the conjugate batch that will be submitted to Phase III clinical studies and in the routine quality controlof the conjugate vaccine. Moreover, the acquiredknowledge could be used in quality control of other conjugate vaccines against encapsulated bacteria of epidemiological importancein the country.

Se por um lado a estimação das vazões máximas pelos métodos tradicionais, estatístico (Análise de Frequência Local - AFL) e determinístico (Cheia Máxima Provável - CMP), vem sendo alvo de críticas, por outro, a Análise de Frequência Conjugada (AFC) e o método do Hidrograma Máximo Mais Provável (HMMP), mais recentemente proposto, evidenciam-se como ferramentas promissoras. A AFC consiste da combinação entre técnicas probabilísticas e determinísticas e o HMMP utiliza os conceitos do Hidrograma Unitário Curvilíneo (HUC) de Mockus e da distribuição temporal de chuvas dada por Huff. Este trabalho tem o intuito de aplicar os métodos AFL, AFC e HMMP de maneira a avaliar os procedimentos e peculiaridades de cada método e assim possibilitar uma análise comparativa. Os referidos métodos foram aplicados para as séries de vazões dos aproveitamentos hidrelétricos UHE Sobradinho e UHE Três Marias, localizados na bacia do rio São Francisco, e a estação fluviométrica Paso de Los Libres localizada na bacia hidrográfica do rio Uruguai. Foram avaliadas a estabilidade e a sensibilidade dos métodos à extensão da série, à variação da magnitude das menores vazões das séries de valores máximos e a influência da presença de outliers, nos valores máximos determinados. As análises da estabilidade e sensibilidade apresentam diferenças máximas entre as estimativas de vazões decamilenares de 321% para a Análise de Frequência Local, 64% para a Análise de Frequência Conjugada e 82% para o Hidrograma Máximo Mais Provável. Conclusões importantes foram obtidas, dentre as quais o fato dos métodos AFC e HMMP apresentarem vantagens em relação ao método AFL para todas as análises realizadas. O método do HMMP apresentou variação pouco significativa quanto à presença de outliers e influência da presença dos menores valores, sendo considerado o mais promissor dentre os três métodos e para as séries analisadas no presente trabalho. / If, on one hand, the estimation of peak flows by traditional statistical analysis (Local Frequency Analysis - AFL) and deterministic methods (Probable Maximum Flood - PMF) has been criticized, on the other, the Conjugated Frequency Analysis (AFC) and the method of Hydrograph Maximum Most Probable (HMMP), recently proposed, are highlighted as promising tools. The AFC consists of a combination of deterministic and probabilistic techniques and HMMP uses the concepts of Curvilinear Unit Hydrograph (HUC) by Mockus and temporal distribution of rainfall given by Huff. This paper aims to apply the AFL, AFC and HMMP methods in order to assess the procedures and peculiarities of each method and thus provide a comparative analysis. The methods were applied to the series of flows of hydroelectric Sobradinho and Três Marias, located in the São Francisco basin, and Paso de Los Libres fluviometric station located in the basin of the River Uruguay. Stability and sensitivity of the methods to extend the series, the variation of the magnitude of lower flows series of maxima and the influence of the presence of outliers in certain maximums were evaluated. The stability and sensitivity analyzes presented maximum differences between estimated decamilenares flow of 321% for the Analysis of Local Frequency, 64% for the Analysis of Combined frequency and 82% for Hydrograph Maximum Most Probable. The method presented HMMP negligible variation for the presence of outliers and influence of the presence of minor amounts, and it is considered the most promising among the three methods and for the series analyzed in this work.

ortalidad en niños menores de 5 años, a pesar de contar con medidas preventivas como la vacunación.  Objetivo: Evaluar el impacto de la vacuna antineumocócica conjugada sobre la incidencia de neumonía en niños menores de 5 años, a nivel nacional y departamental, así como las hospitalizaciones y mortalidad a nivel nacional, desde 2001-2019 en el Perú. Además, realizar un análisis entre departamentos con coberturas altas de vacunación y aquellos que alcanzan coberturas bajas.  Metodología: Diseño: Series de tiempo definidas por la introducción de la vacuna antineumocócica heptavalente (PCV7) en el periodo de tiempo entre 2009 y 2011 a nivel nacional y departamental. Posteriormente, se realizó un análisis multivariado contrastando la incidencia de casos entre los departamentos con alta y baja cobertura de vacunación. Procedimiento de obtención de datos: Los datos agrupados sobre la incidencia, hospitalización y mortalidad por neumonía fue obtenida de la CDC (Centro de Enfermedades Contagiosas); la cobertura de vacunación fue obtenida como base de datos del Ministerio de Salud (MINSA) Análisis específicos: se realizó un análisis multivariado contrastando la incidencia de casos de neumonía entre los departamentos con alta y baja cobertura de vacunación.  Resultados: Para las hospitalizaciones a nivel nacional, la tendencia de cambio post vacunación fue negativa y significativa (p <0.001). La incidencia y mortalidad tuvieron cambios no significativos. A nivel regional, Callao, Lima, Moquegua, Cusco, Huancavelica, Pasco, Loreto, San Martín y Ucayali tuvieron tendencia de cambio post vacunación negativa y significativa (p <0.001). Conclusiones: La vacunación ha demostrado ser efectiva para disminuir hospitalizaciones por neumonía en algunos departamentos y a nivel nacional. Sin embargo, existen factores individuales que pueden alterar la efectividad de la intervención, propias de la estrategia aplicada y del tipo de estudio utilizado. / Introduction: Pneumonia is an acute respiratory infection, the most common bacterial cause is Streptococcus pneumoniae and represents one of the major causes of mortality in children under 5 years of age, despite preventive measures. Objective: Assess the impact of the pneumococcal vaccine on the incidence of pneumonia in children under 5 years of age, at the national and departmental level, as well as hospitalizations and mortality at the national range, over 2001-2019 in Peru. In addition, perform an analysis between departments that achieve high vaccination coverage and those with low coverage.  Methodology: Study design: Time series interrupted by the inclusion of the heptavalent pneumococcal vaccine (PCV7) in the period between 2009 and 2011 at the national and departmental level. Multivariate analysis, contrasting the incidence of cases between departments with high and low vaccination coverage. Data collection procedure: Pooled data on pneumonia incidence, hospitalization, and mortality obtained from the CDC (Center for Communicable Diseases); vaccination coverage obtained as a database from the Ministry of Health (MINSA) Specific analyzes: multivariate contrasting the incidence of pneumonia cases between departments with high and low vaccination coverage. Results: Hospitalizations at the national level had a negative trend of change after vaccination (p <0.001). At regional level, Callao, Lima, Moquegua, Cusco, Huancavelica, Pasco, Loreto, San Martín and Ucayali had a negative and significant change trend post vaccination (p <0.001). Conclusions: Vaccination has proven to be effective in some departments and at the national level. However, there are individual factors and limitations of the study that may affect the outcome. / Tesis