Craniostenose é o fechamento precoce de uma ou mais suturas cranianas, levando ao redirecionamento do crescimento craniofacial e à deformidade do crânio. Estudos têm pesquisado o impacto da fusão da sutura sagital na base do crânio, focalizando a morfologia da base do crânio na presença de craniostenose sagital isolada (escafocefalia), enquanto outros têm avaliado o crescimento da base do crânio, antes e após a cirurgia. Este estudo teve como objetivo realizar as medidas antropométricas da base do crânio em crianças com escafocefalia, avaliar a influência da correção cirúrgica no remodelamento da base do crânio e nas medidas antropométricas. Foram operadas 21 crianças com diagnóstico clínico e radiológico de escafocefalia, entre abril de 2007 e outubro de 2008, sendo realizadas medidas antropométricas na base do crânio, antes e após 1 ano do tratamento cirúrgico. As medidas foram o índice craniano (IC), distância entre a crista galli e o tubérculo selar (CG-TS), distância entre a crista galli e o meato acústico interno (CG-MAI), distância entre os forames ovais (FO-FO), distância entre os meatos Acústicos internos (MAI-MAI), o ângulo da base do crânio Â1) e o ângulo entre o násio, centro selar e básio (Â2). Houve normalização do IC em todas as crianças, confirmando um remodelamento craniano adequado. A medida CG-TS avaliou a base do crânio anterior, com crescimento proporcional de 12,5%. O crescimento médio-lateral foi observado pelo aumento das medidas FO-FO de 8,5% e MAI-MAI de 9,5%. A medida CG-MAI teve um crescimento de 7,2%. Não houve diferença estatística nos ângulos basais Â1 e Â2 analisados. O tratamento cirúrgico da escafocefalia levou ao remodelamento da base do crânio, confirmado pelas mudanças das medidas antropométricas realizadas antes e após 1 ano da cirurgia / Craniosynostosis is defined as the premature closure of one or more sutures, leading to redirection of the craniofacial growth and deformity of the skull. Studies have examined the impact of fusion of the sagittal suture in the skull base, focusing on the morphology of the skull base in the presence of isolated sagittal craniosynostosis (scaphocephaly), while others have evaluated the growth of the skull base before and after surgery. This study aims to perform the anthropometric measures of the skull base in children with scaphocephaly to evaluate the influence of surgical repair in the remodeling of the skull base and anthropometric measures. Twenty-one children with clinical and radiological diagnosis of scaphocephaly were operated between April 2007 and October 2008, and anthropometric measures at the base of the skull were performed before and after a year of surgery. The measures were the cranial index (CI), distance between the crista galli and tuberculum sellar (CG-TS), distance between the crista galli and the internal auditory meatus (CG-IAM), distance between the oval foramen (OF-OF) distance between the internal auditory meatus (IAM-IAM), the angle of the skull base (Â1) and the angle between the nasion, center of sella and basion (Â2). There was a normalization of the CI in all children, confirming an appropriate cranial remodeling. The CG-TS measure evaluated the anterior skull base, with proportional growth of 12.5%. The mediolateral growth was observed by the increase of OF-OF measures by 8.5% and IAM-IAM by 9.5%. The CG-IAM measure grew by 7.2%. There was no statistical difference in the angles Â1 and Â2 analyzed. Surgical treatment of scaphocephaly led to remodeling of the skull base, confirmed by the changes of anthropometric measures taken before and after a year of surgery

Craniostenose é o fechamento precoce de uma ou mais suturas cranianas, levando ao redirecionamento do crescimento craniofacial e à deformidade do crânio. Estudos têm pesquisado o impacto da fusão da sutura sagital na base do crânio, focalizando a morfologia da base do crânio na presença de craniostenose sagital isolada (escafocefalia), enquanto outros têm avaliado o crescimento da base do crânio, antes e após a cirurgia. Este estudo teve como objetivo realizar as medidas antropométricas da base do crânio em crianças com escafocefalia, avaliar a influência da correção cirúrgica no remodelamento da base do crânio e nas medidas antropométricas. Foram operadas 21 crianças com diagnóstico clínico e radiológico de escafocefalia, entre abril de 2007 e outubro de 2008, sendo realizadas medidas antropométricas na base do crânio, antes e após 1 ano do tratamento cirúrgico. As medidas foram o índice craniano (IC), distância entre a crista galli e o tubérculo selar (CG-TS), distância entre a crista galli e o meato acústico interno (CG-MAI), distância entre os forames ovais (FO-FO), distância entre os meatos Acústicos internos (MAI-MAI), o ângulo da base do crânio Â1) e o ângulo entre o násio, centro selar e básio (Â2). Houve normalização do IC em todas as crianças, confirmando um remodelamento craniano adequado. A medida CG-TS avaliou a base do crânio anterior, com crescimento proporcional de 12,5%. O crescimento médio-lateral foi observado pelo aumento das medidas FO-FO de 8,5% e MAI-MAI de 9,5%. A medida CG-MAI teve um crescimento de 7,2%. Não houve diferença estatística nos ângulos basais Â1 e Â2 analisados. O tratamento cirúrgico da escafocefalia levou ao remodelamento da base do crânio, confirmado pelas mudanças das medidas antropométricas realizadas antes e após 1 ano da cirurgia / Craniosynostosis is defined as the premature closure of one or more sutures, leading to redirection of the craniofacial growth and deformity of the skull. Studies have examined the impact of fusion of the sagittal suture in the skull base, focusing on the morphology of the skull base in the presence of isolated sagittal craniosynostosis (scaphocephaly), while others have evaluated the growth of the skull base before and after surgery. This study aims to perform the anthropometric measures of the skull base in children with scaphocephaly to evaluate the influence of surgical repair in the remodeling of the skull base and anthropometric measures. Twenty-one children with clinical and radiological diagnosis of scaphocephaly were operated between April 2007 and October 2008, and anthropometric measures at the base of the skull were performed before and after a year of surgery. The measures were the cranial index (CI), distance between the crista galli and tuberculum sellar (CG-TS), distance between the crista galli and the internal auditory meatus (CG-IAM), distance between the oval foramen (OF-OF) distance between the internal auditory meatus (IAM-IAM), the angle of the skull base (Â1) and the angle between the nasion, center of sella and basion (Â2). There was a normalization of the CI in all children, confirming an appropriate cranial remodeling. The CG-TS measure evaluated the anterior skull base, with proportional growth of 12.5%. The mediolateral growth was observed by the increase of OF-OF measures by 8.5% and IAM-IAM by 9.5%. The CG-IAM measure grew by 7.2%. There was no statistical difference in the angles Â1 and Â2 analyzed. Surgical treatment of scaphocephaly led to remodeling of the skull base, confirmed by the changes of anthropometric measures taken before and after a year of surgery

Para melhor conhecer as condições de saúde bucal, associação com fissuras labiopalatinas, alterações de tecido mole e prevalência de anomalias dentárias em pacientes com síndromes craniofaciais, foram avaliados dois grupos de pacientes, sendo 19 com craniossinostoses múltiplas sindrômicas (síndromes de Apert, Crouzon, Pfeiffer e Saethre-Chotzen) e 15 com síndrome de Treacher Collins. O estudo foi realizado por meio de exame clínico e radiográfico e avaliação de índices de placa (PHP e índice de placa visível), cárie (ceo e CPOD) e gengival. Também foi investigada a eficácia do controle de higiene bucal realizado pelos pacientes. Ambos os grupos apresentaram alto índice de placa e baixa eficácia de escovação dentária, sem diferença estatisticamente significativa entre pacientes com e sem sindactilia no grupo de craniossinostoses múltiplas sindrômicas. Apesar do acúmulo de placa, os índices de cárie e gengival encontrados não foram expressivos. A maioria dos pacientes com síndrome de Treacher Collins apresentava fissura labiopalatina, especialmente fissura isolada de palato. Não foi observada presença de fissura labiopalatina no grupo de craniossinostoses múltiplas sindrômicas, que por sua vez apresentou ocorrência bastante freqüente de hiperplasia da mucosa palatina, notadamente em pacientes com síndromes de Apert e Crouzon. Houve alta prevalência de anomalias dentárias em ambos os grupos, especialmente opacidades de esmalte e agenesias dentárias, que poderiam ser características adicionais relacionadas às síndromes não relatadas na literatura até o momento. Com base nestes resultados, é proposto um protocolo de conduta terapêutica odontológica para pacientes com as referidas síndromes. / Two groups of patients were evaluated in an attempt to achieve more information on the oral health status, association with cleft lip and palate, soft tissue alterations and prevalence of dental anomalies in patients with craniofacial syndromes. One group comprised 19 patients with craniosynostosis syndromes (Apert, Crouzon, Pfeiffer and Saethre-Chotzen syndromes) and the other group included 15 patients with Treacher Collins syndrome. The study was conducted by means of clinical and radiographic examination and evaluation of plaque (PHP and visible plaque index), caries (dmf-t and DMFT) and gingival indexes. The efficacy of oral hygiene control performed by the patients was also investigated. Both groups displayed high plaque index and poor efficacy of toothbrushing, with no statistically significant difference between patients with and without syndactyly in the group with craniosynostosis syndromes. Despite the plaque accumulation, the caries and gingival indexes found were not meaningful. Most patients with Treacher Collins syndrome had cleft lip and palate, especially isolated cleft palate. No cases of cleft lip and palate were found in the group of craniosynostosis syndromes, which in turn displayed frequent occurrence of lateral palatal swellings, especially among patients with Apert and Crouzon syndromes. There was a high prevalence of dental anomalies for both groups, especially enamel opacities and tooth agenesis, which might be additional characteristics related to the syndromes that have not been reported in the literature so far. Based on these results, a dental therapeutic protocol is proposed for patients with the aforementioned syndromes.

A expansão craniana com o uso de molas tem demonstrado eficácia no tratamento das anormalidades craniofaciais, tais como as craniossinostoses. A ação expansora exercida pelas molas tem sido observada tanto quando colocadas entre as margens parietais dos ossos do crânio, como quando lateralmente à sutura sagital, principalmente nas escafocefalias. No presente estudo foi criado um modelo experimental com coelhos, e feita uma avaliação descritiva do comportamento da calota craniana e das suturas sob ação de molas. Foram utilizados 13 coelhos Nova Zelândia com quatro semanas de vida, divididos em quatro grupos: grupo I, foram implantados no crânio marcadores de amálgama para controle; no grupo II, marcadores de amálgama e osteotomia da sutura sagital; no grupo III, marcadores de amálgama, osteotomia da sutura sagital e colocação de uma mola expansora na região interparietal e, no grupo IV, marcadores de amálgama, craniotomia parassagital linear com colocação da mola. Os animais foram sacrificados com duas, quatro, oito e doze semanas. Foi realizado controle radiológico com avaliação do afastamento dos marcadores de amálgama, da variação dos ângulos cefalométricos e das medidas da base do crânio, bem como um estudo histopatológico da região de colocação das molas. Nos grupos com o uso de molas a separação dos bordos da craniotomia foi maior do que naqueles sem a utilização de mola. Houve ossificação em todos os grupos, com maior rapidez no grupo II. O crescimento ósseo deu-se a partir dos bordos e da profundidade. Não foram observadas diferenças significativas no padrão histopatológico da regeneração óssea entre os grupos com colocação de mola na região interparietal e parassagital. O modelo experimental com coelhos se mostrou adequado às análises propostas pelo estudo. Concluiu-se que houve osteogênese por distração nos grupos III e IV e que apresentaram uma expansão craniana semelhantes. / Spring-mediated skull expansion has proven to be effective in the treatment of craniofacial abnormalities, such as craniosynostosis. The use of springs in cranial expansion has been studied both in the sagittal and in parasagittal regions, especially in scaphocephaly. A rabbit model was used in the present study to analyze the effects of springs on the cranial vault and sutures. Thirteen 4-week-old New Zealand rabbits were used and divided into 4 groups: group I, amalgam markers were used as control; in group II, amalgam markers and osteotomy of the sagittal suture; in group III, amalgam markers and osteotomy of the sagittal suture with implant of an expansible spring in the interparietal region and in group IV, amalgam markers and linear parasagittal craniectomy with springs. Animals were sacrificed after 2, 4 and 12 weeks. Radiological control with assessment of the amalgam markers, variation of cephalometric angles and cranial base measurements, as well as the histopathological analysis of the spring implant area were carried out. In the groups using springs distraction of the craniectomy borders was greater than in those that did not use springs. Ossification was observed in all of the groups and was faster in group II. Bone growth started from the borders and depth. There were no significant differences in the histopathological pattern of bone regeneration between the groups with spring implant in the interparietal and parasagittal region. The rabbit model proved to be adequate for the analysis proposed by the study. It was concluded that there was osteogenesis caused by distraction in groups III and IV, with similar skull expansion rates.

A expansão craniana com o uso de molas tem demonstrado eficácia no tratamento das anormalidades craniofaciais, tais como as craniossinostoses. A ação expansora exercida pelas molas tem sido observada tanto quando colocadas entre as margens parietais dos ossos do crânio, como quando lateralmente à sutura sagital, principalmente nas escafocefalias. No presente estudo foi criado um modelo experimental com coelhos, e feita uma avaliação descritiva do comportamento da calota craniana e das suturas sob ação de molas. Foram utilizados 13 coelhos Nova Zelândia com quatro semanas de vida, divididos em quatro grupos: grupo I, foram implantados no crânio marcadores de amálgama para controle; no grupo II, marcadores de amálgama e osteotomia da sutura sagital; no grupo III, marcadores de amálgama, osteotomia da sutura sagital e colocação de uma mola expansora na região interparietal e, no grupo IV, marcadores de amálgama, craniotomia parassagital linear com colocação da mola. Os animais foram sacrificados com duas, quatro, oito e doze semanas. Foi realizado controle radiológico com avaliação do afastamento dos marcadores de amálgama, da variação dos ângulos cefalométricos e das medidas da base do crânio, bem como um estudo histopatológico da região de colocação das molas. Nos grupos com o uso de molas a separação dos bordos da craniotomia foi maior do que naqueles sem a utilização de mola. Houve ossificação em todos os grupos, com maior rapidez no grupo II. O crescimento ósseo deu-se a partir dos bordos e da profundidade. Não foram observadas diferenças significativas no padrão histopatológico da regeneração óssea entre os grupos com colocação de mola na região interparietal e parassagital. O modelo experimental com coelhos se mostrou adequado às análises propostas pelo estudo. Concluiu-se que houve osteogênese por distração nos grupos III e IV e que apresentaram uma expansão craniana semelhantes. / Spring-mediated skull expansion has proven to be effective in the treatment of craniofacial abnormalities, such as craniosynostosis. The use of springs in cranial expansion has been studied both in the sagittal and in parasagittal regions, especially in scaphocephaly. A rabbit model was used in the present study to analyze the effects of springs on the cranial vault and sutures. Thirteen 4-week-old New Zealand rabbits were used and divided into 4 groups: group I, amalgam markers were used as control; in group II, amalgam markers and osteotomy of the sagittal suture; in group III, amalgam markers and osteotomy of the sagittal suture with implant of an expansible spring in the interparietal region and in group IV, amalgam markers and linear parasagittal craniectomy with springs. Animals were sacrificed after 2, 4 and 12 weeks. Radiological control with assessment of the amalgam markers, variation of cephalometric angles and cranial base measurements, as well as the histopathological analysis of the spring implant area were carried out. In the groups using springs distraction of the craniectomy borders was greater than in those that did not use springs. Ossification was observed in all of the groups and was faster in group II. Bone growth started from the borders and depth. There were no significant differences in the histopathological pattern of bone regeneration between the groups with spring implant in the interparietal and parasagittal region. The rabbit model proved to be adequate for the analysis proposed by the study. It was concluded that there was osteogenesis caused by distraction in groups III and IV, with similar skull expansion rates.

Introdução: As síndromes de Apert (SA) e Crouzon (SC) estão relacionadas a mutações do gene FGFR2. O desenvolvimento cognitivo é variável e está associado à presença de alterações do sistema nervoso central (SNC), idade da descompressão cirúrgica do crânio, estimulação e convivência social, escolarização, institucionalização dos individuos assim como aos aspectos sociais, econômicos, educacionais e a qualidade de vida da família. A influência do tipo de mutação do FGFR2 no desempenho cognitivo é mais um elemento a ser esclarecido para o melhor entendimento do desenvolvimento global dos indivíduos. Objetivo: Identificar, por estudo molecular, as mutações conhecidas do gene FGFR2 e apresentar esses dados de forma comparativa com o quociente de inteligência (QI) e alterações do SNC. Casuística e Método: A casuística foi composta por oito casos de SA e seis casos de SC, com diagnóstico genético clínico confirmado, que apresentavam avaliação cognitiva baseada no teste do QI e estudo anatômico do SNC por ressonância magnética (RM), ambos realizados previamente. Todos os casos foram submetidos à sequenciamento direto dos exons IIIa e IIIc do FGFR2. Os resultados foram comparados aos do QI e às alterações do SNC. Resultados: Seis casos apresentaram a mutação típica p.Ser252Trp e quociente de inteligência total (QIT) de 47 a 78 (média de 67.2). Um caso apresentou a mutação típica p.Pro253Arg, alterações do SNC (ventriculomegalia, hipoplasia do corpo caloso e do septo pelúcido) e QIT de 108. Um caso apresentou a mutação atípica c.940-2A>G splicing, QIT de 104 e ausência de alteraçoes encefálicas. Nos seis casos de SC foram identificadas diversas mutações do FGFR2, exceto em dois irmãos, que apresentaram a mesma mutação (p.Tyr328Cys). Esses indivíduos apresentaram QIT de 82 a 102 (média de 93.5). Conclusão: A análise da presente casuística evidenciou uma relação de mutação típica p.Ser252Trp a resultados de QI inferiores aos dos indivíduos com síndrome de Apert causada por outras mutações. A mutação p.Pro253Arg e a mutação atípica c.940-2A>G splicing apresentaram um resultado de QI acima da média para a SA, independentemente das alterações encefálicas identificadas por RM. Não houve correlação, na síndrome de Crouzon, do tipo de mutação identificada com o resultado do QI e as alterações encefálicas. / Introduction: Apert syndrome (AS) and Crouzon syndrome (CS) are related to mutations of the FGFR2 gene. Cognitive development is variable and usually related abnormalities of the central nervous system (CNS), age of surgical decompression of the skull, stimulation and social interaction, education, institutionalization of individuals as well as the social, economic, educational and quality of life family. The influence of mutation of FGFR2 in cognitive performance on the SA and SC would be a further element to be clarified for better understanding of the overall development of these individuals. Objective: Identified by molecular analysis of gene mutations known FGFR2 and present these data in comparison with the alterations found in the CNS and the intelligence quotient (IQ). Method: The sample included eight cases of AS and six cases of CS with clinical genetic diagnosis confirmed, who exhibited cognitive assessment based on IQ tests, and study of the CNS by magnetic resonance imaging (MRI), both previously. All cases were subjected by direct sequencing analysis of FGFR2 exons IIIa / IIIc and the results were compared to IQ and changes in the CNS. Results: Six patient showed the typical mutation of the FGFR2 p.Ser252Trp and TIQ (total intelligence quotient) from 47 to 78 (67.2). One case showed the typical mutation p.Pro253Arg, CNS changes (ventriculomegaly, hypoplasia of the corpus callosum and septum pellucidum) and TIQ 108. One patient had atypical mutation c.940-2A>G splicing, no changes in the brain and TIQ 104. In the six cases with CS identified several mutations in FGFR2, except for two brothers who had the same mutation (p.Tyr328Cys). These patients had TIQ 82 to 102 (93.5). Conclusion: The analysis of this series showed a relationship between the typical mutation p.Ser252Trp to IQ scores of less than individuals with other mutations and AS. The mutation p.Pro253Arg and atypical mutation c.940-2A>G splicing had an IQ score above average for AS, regardless of changes in the brain MRI identified. There was no correlation in the CS of these mutations with the results of IQ and brain changes.

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Of this total, 360 phenotypes are associated with defects in 336 genes (thus, 90 diseases remain to have their cause elucidated). The development of high resolution techniques for genomic analysis has enabled more genetic diseases, including skeletal phenotypes, to have molecular basis clarified. This research aimed to identify genes or regions in the human genome associated with genetic diseases of the skeleton. To this end, a pipeline was developed involving experiments and data analysis. Investigation of single nucletoide variation (SNV) was carried out using whole exome sequencing (WES) and submicroscopic structural variations were analyzed by Chromossomal Microarray Analysis (CMA). Moreover, Sanger sequencing, Fluorescence in situ Hybridization, in vitro functional tests (cell culture, qRT-PCR, Western Blot, Immunofluorescence and transcriptome), Immunohistochemistry and histochemistry were employed. 14 patients with rare diseases of skeleton (Craniosynostosis, s. FATCO sindrome, Catel-Manzke-like sindrome, Nager Syndrome and Rodriguez Syndrome) were selected. Craniosynostosis: of three patients, two had their molecular diagnoses elucidated, one with mutation in FGFR3 and the other with a translocation involving chromosomes 17q and 20q. s. FATCO: it wasn't possible to identify the causative mutation for this disease. Catel-Manzke-like Syndrome: initially this patient was diagnosed as Catel-Manzke Syndrome, and there was found a mutation in EXT2. Thus, this patient was reclassified as a new syndrome recently reported as seizures-scoliosis-macrocephaly. Nager and Rodriguez Syndrome: two of four have been diagnosed with mutation in SF3B4. For these patients, the results of qRT-PCR, Western Blot and Immunofluorescence together suggested that the phenotype is caused by SF3B4 haploinsuficiency. Immunohistochemistry and Histochemistry showed the expression of SF3B4 in cartilage tissue and the disorganization of hypertrophic cells in growth plate, respectively. The transcriptome result from cartilage tissue of one patient with SF3B4 mutation showed 12 underexpressed genes involved in skeletogeneses. The combination of techniques like classical cytogenetics and molecular cytogenetics as well as sequencing and in vitro assays were effective to achieve a diagnosis. Although there was an investigative core common to all diseases, investigations were customized to each case, seeking greater efficiency in the detection of the molecular basis and cost optimization of molecular research. / As doen??as gen??ticas do esqueleto s??o anomalias que envolvem a g??nese do sistema esquel??tico, causadas por altera????es em genes que atuam principalmente na cartilagem e/ou no n??cleo de crescimento. Na classifica????o atual h?? 456 doen??as do esqueleto categorizadas em 40 grupos. Destes, 360 patologias esquel??ticas est??o associadas a defeitos em 336 genes (portanto, existem 90 displasias esquel??ticas sem causa definida). O surgimento de t??cnicas de alta resolu????o de an??lise gen??mica tem permitido que cada vez mais doen??as gen??ticas, incluindo as doen??as gen??ticas do esqueleto, possam ter suas bases moleculares elucidadas. Esta pesquisa teve como objetivo a identifica????o e caracteriza????o de genes e regi??es do genoma humano associado a doen??as gen??ticas raras do esqueleto. Para isso, implantou-se um pipeline envolvendo experimentos e an??lise de dados. Esta tese investigou varia????es de nucleot??deo ??nico (SNVs) pelo uso Whole Exome Sequencing (WES) e varia????es estruturais submicrosc??picas, pelo uso Chromossomal Microarray Analysis (CMA). Al??m disso, fez-se uso de Sequenciamento de Sanger, Fluorescence in situ Hybridization, testes funcionais in vitro (cultura celular, qRT-PCR, Western Blot, Imunofluoresc??ncia e Transcritoma), Imunohistoqu??ca e histoqu??mica. Foram selecionados 14 pacientes com doen??as raras do esqueleto (Craniossinostose, s??ndrome FATCO, s??ndrome Catel-Manzke-like, s??ndrome de Nager e s??ndrome Rodriguez). Craniossinostose: dos quatro pacientes, dois foram diagnosticados com muta????o em FGFR3 e outro com uma transloca????o envolvendo os cromossomos 17q e 20q. S??ndrome de FATCO: n??o foi poss??vel identificar as bases moleculares da doen??a. ???Catel-Manzke-Like???: inicialmente diagnosticado com Sindrome de Catel-Manzke, o paciente teve uma muta????o detectada em EXT2, sendo reclassificado como uma nova s??ndrome (S??ndrome Convuls??o-Escoliose-Microcefalia). S??ndromes de Nager e Rodriguez: foram diagnosticado muta????es no gene SF3B4 em dois dos quatro pacientes. Nestes mesmos pacientes foram realizados qTR-PCR, Western Blot e Imunofluoresc??ncia que juntos sugeriram que estas patologias sejam causadas pela haploinsufici??ncia do SF3B4. A imunohistoqu??mica e histoqu??mica mostraram a express??o de SF3B4 na placa de crescimento e desorganiza????o de condr??citos hipertr??ficos, respectivamente. O transcritoma de um dos pacientes, com muta????o em SF3B4, evidenciou 12 genes ligados a esqueletog??nese com express??o diminu??da no tecido cartilaginoso. A combina????o de t??cnicas seja citogen??tica cl??ssica, citogen??tica molecular, sequenciamento, bem como an??lises in vitro se mostraram eficientes para se alcan??ar o diagn??stico. Embora houvesse um cerne investigativo em comum a todas as doen??as, as investiga????es foram personalizadas para cada caso, visando maior efici??ncia na detec????o das bases moleculares e otimiza????o dos custos da investiga????o molecular.

Introdução: As síndromes de Apert (SA) e Crouzon (SC) estão relacionadas a mutações do gene FGFR2. O desenvolvimento cognitivo é variável e está associado à presença de alterações do sistema nervoso central (SNC), idade da descompressão cirúrgica do crânio, estimulação e convivência social, escolarização, institucionalização dos individuos assim como aos aspectos sociais, econômicos, educacionais e a qualidade de vida da família. A influência do tipo de mutação do FGFR2 no desempenho cognitivo é mais um elemento a ser esclarecido para o melhor entendimento do desenvolvimento global dos indivíduos. Objetivo: Identificar, por estudo molecular, as mutações conhecidas do gene FGFR2 e apresentar esses dados de forma comparativa com o quociente de inteligência (QI) e alterações do SNC. Casuística e Método: A casuística foi composta por oito casos de SA e seis casos de SC, com diagnóstico genético clínico confirmado, que apresentavam avaliação cognitiva baseada no teste do QI e estudo anatômico do SNC por ressonância magnética (RM), ambos realizados previamente. Todos os casos foram submetidos à sequenciamento direto dos exons IIIa e IIIc do FGFR2. Os resultados foram comparados aos do QI e às alterações do SNC. Resultados: Seis casos apresentaram a mutação típica p.Ser252Trp e quociente de inteligência total (QIT) de 47 a 78 (média de 67.2). Um caso apresentou a mutação típica p.Pro253Arg, alterações do SNC (ventriculomegalia, hipoplasia do corpo caloso e do septo pelúcido) e QIT de 108. Um caso apresentou a mutação atípica c.940-2A>G splicing, QIT de 104 e ausência de alteraçoes encefálicas. Nos seis casos de SC foram identificadas diversas mutações do FGFR2, exceto em dois irmãos, que apresentaram a mesma mutação (p.Tyr328Cys). Esses indivíduos apresentaram QIT de 82 a 102 (média de 93.5). Conclusão: A análise da presente casuística evidenciou uma relação de mutação típica p.Ser252Trp a resultados de QI inferiores aos dos indivíduos com síndrome de Apert causada por outras mutações. A mutação p.Pro253Arg e a mutação atípica c.940-2A>G splicing apresentaram um resultado de QI acima da média para a SA, independentemente das alterações encefálicas identificadas por RM. Não houve correlação, na síndrome de Crouzon, do tipo de mutação identificada com o resultado do QI e as alterações encefálicas. / Introduction: Apert syndrome (AS) and Crouzon syndrome (CS) are related to mutations of the FGFR2 gene. Cognitive development is variable and usually related abnormalities of the central nervous system (CNS), age of surgical decompression of the skull, stimulation and social interaction, education, institutionalization of individuals as well as the social, economic, educational and quality of life family. The influence of mutation of FGFR2 in cognitive performance on the SA and SC would be a further element to be clarified for better understanding of the overall development of these individuals. Objective: Identified by molecular analysis of gene mutations known FGFR2 and present these data in comparison with the alterations found in the CNS and the intelligence quotient (IQ). Method: The sample included eight cases of AS and six cases of CS with clinical genetic diagnosis confirmed, who exhibited cognitive assessment based on IQ tests, and study of the CNS by magnetic resonance imaging (MRI), both previously. All cases were subjected by direct sequencing analysis of FGFR2 exons IIIa / IIIc and the results were compared to IQ and changes in the CNS. Results: Six patient showed the typical mutation of the FGFR2 p.Ser252Trp and TIQ (total intelligence quotient) from 47 to 78 (67.2). One case showed the typical mutation p.Pro253Arg, CNS changes (ventriculomegaly, hypoplasia of the corpus callosum and septum pellucidum) and TIQ 108. One patient had atypical mutation c.940-2A>G splicing, no changes in the brain and TIQ 104. In the six cases with CS identified several mutations in FGFR2, except for two brothers who had the same mutation (p.Tyr328Cys). These patients had TIQ 82 to 102 (93.5). Conclusion: The analysis of this series showed a relationship between the typical mutation p.Ser252Trp to IQ scores of less than individuals with other mutations and AS. The mutation p.Pro253Arg and atypical mutation c.940-2A>G splicing had an IQ score above average for AS, regardless of changes in the brain MRI identified. There was no correlation in the CS of these mutations with the results of IQ and brain changes.