L’altération de l’état nutritionnel est une complication fréquente dans la maladie cancéreuse, et ses conséquences sur le pronostic de la maladie, sur la prise en charge thérapeutique et sur la qualité de vie ne sont probablement pas à négliger. En pratique courante, il n’est pas facile de procéder de manière systématique à une évaluation nutritionnelle complète. L’objectif de ce travail est d’une part de mesurer l’importance de la perte de poids chez des patients traités pour un cancer et d’autre part d’identifier les facteurs prédictifs qui pourraient être utiles aux soignants pour les aider à repérer les patients à risque. Ce travail rapporte les résultats de 2 études indépendantes : la première étude a été réalisée à partir de 2 enquêtes transversales menées chez des patients traités pour un cancer, toutes localisations et tous stades confondus à Saint-Etienne et à Clermont-Ferrand. Près d’un tiers des patients avaient perdu plus de 10% de leur poids habituel depuis le début de la maladie. Le profil des patients à risque identifié était : Homme, Localisation de la tumeur au niveau digestif ou ORL, Traitement par chimiothérapie programmé, Syndrome dépressif et Niveau socio-économique bas. Dans cette étude nous avons mis en évidence une association significative entre la perte de poids et la qualité de vie globale. La deuxième étude a été réalisée à partir des données d’un essai de chimioprévention mené chez des patients traités par radiothérapie pour un cancer ORL de stade précoce au Québec. Cinq facteurs prédictifs de perte de poids ont été identifiés : Localisation de la tumeur au niveau du larynx sus-glottique, de la cavité buccale, de l’oropharynx et de l’hypopharynx, Poids élevé en début de radiothérapie, Tumeurs de stade II, Dypshagie ou odynophagie, Capacités fonctionnelles altérées. Ces éléments simples peuvent représenter un outil d’aide au repérage des patients à risque de dénutrition qui nécessiteraient une intervention nutritionnelle préventive précoce / Modification of the nutritional status is a frequent complication in patients with cancer, and its consequences on the pronotic of the disease, on the therapeutic management and on quality of life are probably not negligible. In routine practice, it’s not always easy to process at systematics nutritional assessments. The objective of this work is firstly to measure the importance of weight loss in cancer patients and secondly to identify predictors that might be useful to identifying patients at risk. We report the results of two independent studies : the first study was conducted from 2 cross- sectional surveys conducted in cancer patients, all sites and all stages combined, in the Institut de Cancérologie de la Loire at Saint-Etienne and The Centre Jean Perrin at Clermont-Ferrand. Nearly a third of patients had lost more than 10% of their usual weight since the beginning of the disease. The profile of patients at risk were identified : Male, Location of the tumor in the digestive or ENT, Scheduled chemotherapy, Depressive syndrome and Low socio- economic statut. In this study we demonstrated a significant association between weight loss and overall quality of life. The second study was conducted as part as a chemoprevention trial in patients treated with radiotherapy for early stage head and neck cancer in Quebec. Five predictors of weight loss have been identified : Location of the tumor at the supraglottic larynx, the oral cavity oropharynx and hypopharynx, High weight in the beginning of radiotherapy, Stage II, Dypshagia or odynophagia, Functional capacity impairments. These simple elements can be a tool for tracking patients at risk of malnutrition which require intervention early preventive nutrition

Une perte de poids est une situation fréquemment rencontrée en médecine. Paradoxalement<br />quand elle est involontaire (dénutrition, hypercatabolisme), la consommation d'oxygène du<br />corps entier est augmentée. Cependant, les mécanismes biochimiques restent discutés. Nos<br />résultats montrent que la restriction calorique s'accompagne d'une diminution de l'activité de<br />la chaîne respiratoire et de la respiration de mitochondries hépatiques, proportionnelle à<br />l'intensité de la restriction calorique et fortement corrélée au taux plasmatique de leptine. A<br />l'inverse, chez le rat traité par dexaméthasone (modèle de dénutrition) il y a une augmentation<br />de la fuite de protons des mitochondries hépatiques et une anomalie in vivo de la<br />phosphorylation oxydative du muscle squelettique. Si ces modifications peuvent expliquer les<br />variations du métabolisme de base, l'adaptation à la restriction calorique semble aussi capable<br />de limiter la production de radicaux libres oxygénés.

Le concept de DOHaD (Developmental Origins of Health and Disease) qui découle de la théorie de Barker, replace l'origine des maladies métaboliques de l'adulte au moment du développement fœtal et/ou périnatal. De nombreuses données épidémiologiques indiquent qu'une dysnutrition maternelle (dénutrition, surnutrition) a des répercussions sur la croissance fœtale qui se traduisent par une anomalie du poids à la naissance (retard de croissance intra utérin : RCIU / gros poids de naissance : Macrosomie) et prédisposent l'individu au développement des maladies métaboliques. Afin de mieux comprendre les mécanismes susceptibles de transmettre de génération en génération cette vulnérabilité métabolique, nous avons développé un modèle transgénérationnel chez le rat associant la programmation fœtale chez la F0 par dénutrition maternelle (modèle FR30) et une dysnutrition chez la F1 avec un régime alimentaire hyperlipidique.Nos résultats montrent qu'une restriction alimentaire de 70% durant toute la grossesse (modèle FR30) contribue à une sensibilité accrue chez la descendance F1 femelle au développement de traits de syndrome métabolique. Les femelles F1 issues de mères dénutries présentent à l'âge adulte une intolérance au glucose et une hyperleptinémie. Les femelles de la F1 soumises à un régime hyperlipidique " high fat " (HF) ne présentent pas d'obésité que ce soit celles issues de mères contrôle que de mères dénutries. La faible appétence du régime, et la carence en hydrates de carbone qui l'accompagnent ne permettent pas le développement de l'obésité. En revanche, ce régime accentue les perturbations métaboliques chez des animaux sensibilisés par la programmation.Lorsque les femelles F1 sont mises en reproduction, on observe qu'en réponse à la programmation fœtale (FR) et/ou au régime alimentaire (Standard ou HF) la trajectoire de croissance dans la descendance F2 conduit à des phénotypes différents à la naissance. Les nouveau-nés de mères F1 issues de mères C ou FR et ayant suivi un régime HF en prégestation et en gestation (C HF-HF et FR HF-HF) ont un RCIU. A l'inverse, les nouveau-nés issus de mères F1 issues de mères dénutries et ayant eu un régime HF en prégestation puis un régime standard durant la gestation (FR HF-S) ont une macrosomie. Les perturbations métaboliques et hormonales des mères F1 ne pouvant expliquer à elles seules la survenue de ces phénotypes, nous nous sommes intéressés à l'organe situé à l'interface entre les compartiments maternels et fœtaux permettant le dialogue entre la mère et le fœtus : le placenta.L'analyse morphologique et moléculaire du placenta nous indique que cet organe est non seulement sensible aux modifications métaboliques de la mère, mais s'adapte à la demande du fœtus. On observe de fortes variations géniques qui se traduisent par une surexpression ou sous expressions géniques selon le phénotype observé RCIU ou macrosomie. Il est important de noter que les variations présentent un dimorphisme sexuel. Nos travaux suggèrent donc que les phénotypes de RCIU ou macrosomie sont le résultat d'anomalies métaboliques et hormonales maternelles mais également de l'adaptation génique placentaire sexe-spécifique.

Peu de données ont été publiées sur le statut nutritionnel des personnes âgées vivant àdomicile. Le premier objectif de cette thèse était d’évaluer le statut nutritionnel de personnesâgées de 65 ans et plus vivant à domicile et les facteurs associés à cet état. Le second objectifde la thèse était d’étudier la survenue de plusieurs événements de santé en fonction du statutnutritionnel. Les données de deux cohortes prospectives incluant des personnes âgées de 65ans et plus (AMI, n=1002 et E3C, n=9294) ont été exploitées. Les résultats de cette thèsemontrent qu’une proportion non négligeable de personnes âgées vivant à domicile présente unstatut nutritionnel altéré. Les individus les plus concernés étaient les plus âgés, de genreféminin, veufs, de niveaux de revenus et scolaire faibles, déments, présentant unesymptomatologie dépressive et des incapacités aux activités de la vie quotidienne. Cesindividus avaient de moins bonnes habitudes alimentaires caractérisées par desconsommations faibles de poisson, légumes, fruits, et élevées de biscuits et viennoiseries. Unstatut nutritionnel altéré à l’inclusion était significativement associé à la survenue de diversévénements au cours des 12 ans de suivi: démence, chute, fracture, incapacités, incontinence,institutionnalisation et décès. L’ensemble de ces travaux montre qu’un état nutritionnel altéré,avant que la dénutrition ne soit installée, n’est pas rare chez les sujets âgés vivant à domicileet que cet état est associé à la survenue plus fréquente d’événements de santé graves. Cesrésultats plaident pour une détection plus active qu’actuellement de ces sujets à risque et pourune prise en charge adaptée. / Few data about the nutritional status of elderly people living at home are available. The firstaim of this work was to evaluate the nutritional status of community-dwellers aged 65 andover and the factors associated with this state. The second aim of the thesis was to study theoccurrence of several health events according to the nutritional status. The data of twoprospective cohorts including people aged 65 and over (AMI, n=1,002 and 3C, n=9294) wereanalyzed. The results of this work show that a relatively high proportion of older people livingat home have a poor nutritional status. Individuals most affected were older, of female gender,widowed, with low levels of income and education, presenting a dementia, a depressivesymptomatology and disability in activities of daily living. These individuals had poorereating habits characterized by low consumption of fish, vegetables, fruits, and highconsumption of biscuits and pastries. A poor nutritional status at baseline were significantlyassociated with the occurrence of several events during the 12 years of follow-up: dementia,falls, fractures, disability, incontinence, institutionalization and death. These results show thatpoor nutritional status is frequent in elderly living at home, before malnutrition is established,and that this state is associated with the occurrence of serious health events. These results alsoadvocate for a more active detection of these subjects and a more appropriate healthmanagement.

Résumé : La dénutrition subséquente à la dysphagie chez les résidents en centre d’hébergement et de soins de longue durée (CHSLD) est un problème majeur en raison de ses conséquences délétères, de sa prévalence élevée et de ses multiples facteurs de risque. La principale intervention nutritionnelle chez cette clientèle est de faciliter l’alimentation avec un régime de textures adaptées (ex. : purée, hachée). Cependant, des taux élevés de dénutrition sont constatés, malgré les interventions. La production d’aliments à textures adaptées, souvent réalisée en institution, comporte de nombreux défis (qualités organoleptiques, valeur nutritive, textures) alors que les produits commerciaux peuvent présenter plusieurs avantages. Les aliments Épikura© se distinguent avec des valeurs nutritives standardisées, des textures mesurées et un aspect visuel amélioré, en plus d’une efficacité clinique montrée lors d’une étude pilote. Le manque de données probantes dans le domaine a inspiré l’idée d’évaluer l’effet des aliments Épikura© sur les apports nutritionnels et le poids de résidents dysphagiques en CHSLD. Pour ce faire, nous avons réalisé un essai clinique randomisé. Les participants ont reçu, de façon aléatoire, les aliments Épikura© (groupe expérimental) ou les aliments à textures adaptées institutionnels (groupe témoin) pendant 20 semaines. Dû à des contraintes organisationnelles et à la fragilité de la clientèle, la taille d’échantillon optimale (n calculé = 48) n’a pu être atteinte (n réel = 17). Une augmentation significative des apports énergétiques, glucidiques et lipidiques (p < 0,05) a tout de même été observée dans le groupe expérimental (n = 7), en comparaison avec le groupe témoin (n = 10). Les participants des deux groupes ont conservé un poids stable, toutefois une tendance à la baisse a été observée dans le groupe témoin. Nos résultats montrent que les aliments Épikura© ont le potentiel d’améliorer les apports énergétiques et nutritionnels chez les résidents dysphagiques en CHSLD. De plus, l’étude souligne les défis méthodologiques reliés à la recherche en milieu clinique et d’hébergement et met en évidence les perspectives de la recherche dans le domaine des aliments à textures adaptées. / Abstract : Malnutrition resulting from dysphagia among older adults living in a residential longterm care (LTC) facility is a major concern as regards its high prevalence, multiple risk factors and severe consequences. The main intervention among this clientele is to provide a texture-modified diet in order to facilitate feeding. However, despite interventions, high prevalence of malnutrition is observed. In-house production of texture-modified foods is common and challenging (organoleptic qualities, nutritional value, texture) whereas commercial products can provide several advantages. Epikura© foods distinguished itself by its standardized nutritional values, rheological measures and improved visual aspect, in addition to a clinical efficacy shown in a previous pilot study. The goal of this study is to assess the effect of Epikura© foods on nutritional intakes and weight of dysphagic residents of LTC facility. A randomized clinical trial was conducted where participants were randomly allocated to receive either Epikura© foods (experimental group) or in-house texture-modified foods (control group) during 20 weeks. Due to organizational constraints and the frailty of this clientele, optimal sample size (calculated n = 48) could not be reached (actual n = 17). Significant increase in energy, carbohydrates and lipids intakes (p < 0.05) has nevertheless been oberved in the experimental group (n = 7), in comparison with the control group (n = 10). Participants of both groups maintain a stable weight, although the control group experienced a downward trend. Our results showed that Epikura© foods have the potential to improve nutritional intakes among dysphagic residents of LTC facility. Moreover, this study highlights methodological challenges of conducting research in a clinical setting and emphasizes new research opportunities in the area of texture-modified foods.

L'étude de la composition corporelle permet notamment le suivi des volumes en eau du corps, du taux d'hydratation, ainsi que celui de la masse grasse, de la masse musculaire et de la masse cellulaire active. La bioimpédance permet d'accéder à ces informations de façon non invasive, indolore et peu coûteuse. Notre objectif a été de développer de nouvelles fonctionnalités pour un prototype de pèse-personne impédancemètre, souhaitant apporter ainsi des outils complémentaires au personnel médical. Pour ce faire, nous avons étudié des populations d'enfants et d'adultes sains et pathologiques. Nous avons utilisé un impédancemètre multifréquence, un prototype de pèse-personne impédancemètre permettant d'obtenir en plus de la masse grasse, les résistances à basse et haute fréquence, ainsi qu'un DEXA. Nous avons ainsi développé des équations permettant au prototype de donner les volumes en eau extracellulaire et totale, en plus de la masse maigre du corps. Nous avons aussi confirmé l'intérêt de paramètres tels que la phase ou la masse cellulaire pour le suivi de la dénutrition ou proposé de nouveaux indices tels que le rapport de la résistance extracellulaire sur la résistance à fréquence infinie. Nous avons aussi montré la fiabilité de l'impédancemétrie pour le suivi de surcharges hydriques et des thérapies associées.

La malnutrition à l’admission en réanimation pédiatrique est fréquente et associée à une augmentation de la morbi-mortalité. Néanmoins, la plupart des études, limitées à une évaluation statique du statut nutritionnel, ne permettent pas une analyse fine de l’impact de la malnutrition. Une approche systémique associerait en plus d’une évaluation nutritionnelle statique, une analyse dynamique dans le temps, une analyse de la composition corporelle et une analyse physiopathologique et étiologique. Cette approche globale a été appliquée dans 4 études prospectives observationnelles, incluant des enfants sévèrement agressés de plus de 36 semaines d’âge corrigé. Il en ressort que la dénutrition globale à l’admission est fréquente (23,7%) et que la cassure des courbes de croissance avant l’admission est associée à une augmentation de la durée de séjour de 3 jours. L’enfant sévèrement agressé présente à l’admission des taux plasmatiques abaissés de 6 micronutriments impliqués dans le stress oxydant (Sélénium, Zinc, Cuivre, Vitamines C, E et bêta-carotène), proportionnellement au nombre de défaillances d’organe. La dénutrition globale et la fonte musculaire acquises en cours de séjour sont des phénomènes fréquents, précoces et importants, associés à une durée de séjour prolongée. Les changements métaboliques liés à l’agression sévère conduisent à une dénutrition. Ces processus adaptatifs sont parfois dépassés et la dénutrition pourra à son tour aggraver le pronostic. La bonne compréhension de la physiopathologie sous-jacente et un suivi systémique et systématique du statut nutritionnel sont les éléments indispensables à l’évaluation des stratégies nutritionnelles / Malnutrition at pediatric Intensive care unit (PICU) admission is frequent and associated with impaired outcomes. However, most studies have focused solely on a static definition. A holistic approach would improve the description of malnutrition: this would include both a static and dynamic assessment of nutritional status, together with body composition assessment and with malnutrition classified based on its patho-physiology and etiology. This holistic assessment of malnutrition has been applied and examined in four observational studies which included critically ill children older than 36 gestational weeks (corrected age). These found that malnutrition was frequent at PICU admission (27.3%) and faltering growth prior to PICU admission was associated with an increased length of PICU stay (+3 days). Critically ill children present at admission with decreased plasma levels of 6 micro-nutrients (Selenium, Copper, Zinc, Vitamin C, E and beta-carotene) involved in anti-oxidative stress pathways. Nutritional status deterioration during PICU stay, and associated muscle mass loss occurred frequently and were intense. This early phenomenon was associated with extended length of PICU stay. A profound critical illness related metabolic shift leads to malnutrition as an adaptive process. However, malnutrition may also negatively impact on outcomes in this setting. These studies have led to a clearer understanding of the underlying patho-physiology. This, combined with a more systematic and holistic nutritional assessment, will enable implementation and assessment of nutritional strategies aiming to improve the functional outcome of critically ill children

La prise en charge nutritionnelle des patients lors d’une chirurgie cardiaque a fait l’objet d’un nombre limité d’études. Ainsi, les lignes directrices de l’approche ERACS (Enhanced Recovery After Cardiac Surgery) n’incluent pas de recommandations nutritionnelles qui sont appuyées par des données probantes. L’objectif du mémoire est de présenter l’évolution nutritionnelle périopératoire des patients dans un cadre de soins inspiré par l’approche ERAS et les recommandations nutritionnelles d’ESPEN (European Society for Clinical Nutrition and Metabolism). Cet objectif a été poursuivi lors d’une étude observationnelle prospective qui a inclus une collecte de données médicales, notamment l’adhésion à certaines recommandations ERACS, et nutritionnelles, soit une évaluation nutritionnelle préopératoire, l’observation des apports alimentaires postopératoires et l’adhésion aux suppléments nutritionnels oraux. L’évolution clinique de 43 patients de l’Institut de cardiologie de Montréal a été étudiée. Le taux de dénutrition préopératoire, déterminé selon l’Évaluation Globale Subjective, était de 11,6%. L’adhésion à deux recommandations ERACS prédéterminées, soit l’éducation et l’optimisation nutritionnelle préopératoire, était insuffisante pour l’ensemble de l’échantillon. Les apports alimentaires moyens du 1er au 4e jour postopératoire étaient insuffisants comparativement aux recommandations nutritionnelles d’ESPEN. Cependant, 41% des patients avaient des apports en calories et en protéines ≥70% de leurs besoins estimés. La consommation de suppléments nutritionnels oraux a permis d’optimiser les apports nutritionnels. Cette étude est, à notre connaissance, la première à décrire une prise en charge nutritionnelle préopératoire et postopératoire dans le cadre de l’approche ERACS. Les facteurs de risques pouvant expliquer les apports nutritionnels insuffisants, tels que le sexe et les antécédents médicaux, sont explorés. Des suggestions pour optimiser la prise en charge nutritionnelle des patients sont proposées, notamment l’amélioration du dépistage nutritionnel préopératoire et l’enrichissement du menu, ainsi que des pistes de recherche qui pourront être développées dans de futurs travaux. / Nutritional care of cardiac surgery patients has been scarcely studied. Currently, the ERACS (Enhanced Recovery After Cardiac Surgery) guidelines do not include high quality evidence-based nutritional recommendations. The aim of this dissertation is to present patients’ nutritional evolution in a care setting inspired by an ERACS approach and ESPEN (European Society for Clinical Nutrition and Metabolism) nutritional recommendations. This aim was pursued through an observational prospective study that included a collection of medical data, namely adherence to a number of ERACS recommendations, and nutritional information comprising preoperative nutritional status evaluation, observation of postoperative oral intakes and adherence to oral nutritional supplements. The clinical evolution of 43 Montreal Heart Institute patients was investigated. Malnutrition rates prior to surgery, as evaluated by the Subjective Global Assessment, was 11.6%. Adherence to preoperative nutritional education and optimisation, two predetermined ERACS recommendations, was insufficient for the overall sample. Mean oral intakes from postoperative day 1 to 4 were insufficient, compared to ESPEN nutritional recommendations. However, 41% of patients had calorie and protein intakes ≥ 70% of their estimated requirements. Consumption of oral nutritional supplements lead to higher nutritional intakes. To our knowledge, this study is the first to present patients’ preoperative and postoperative nutritional care within an ERACS pathway. Risk factors associated with insufficient nutritional intakes, such as sex and medical history, are discussed. Suggestions to optimize patients’ nutritional care are presented, namely improvement in preoperative nutritional screening and the addition of enriched foods to the menu, as are research topics that should be further investigated.