Orientadora: Isabel Cristina Cherici Camargo / Coorientador: Luiz Gustavo de Almeida Chuffa / Banca: Telma Goncalves Carneiro Spera de Andrade / Banca: Ana Paula Alves Favareto / Resumo: Os esteroides anabólicos androgênicos são prescritos para o tratamento de várias doenças, porém apresentam efeitos colaterais mesmo em dosagens terapêuticas. Entre eles, destaca-se o decanoato de nandrolona (DN), o qual age sobre receptores de andrógenos (AR) e estrógenos (ERα e ERβ). Paralelamente, a melatonina (MLT) tem despertado a atenção na área da saúde devido às suas propriedades antioxidantes e profiláticas, com o intuito de reduzir ou suprimir os efeitos colaterais promovidos por fármacos. Então, o presente estudo teve por objetivo avaliar o ciclo estral, a estrutura histológica e a imunomarcação para AR, ERα e ERβ em ovários de ratas androgenizadas submetidas ao tratamento com MLT. Ratas Wistar (n = 8/grupo) receberam óleo mineral (Controle), DN (7,5 mg/kg; via subcutânea, 15 dias) e o tratamento com MLT (10 mg/kg; via intraperitoneal, 7 dias) isoladamente, previamente ou concomitantemente ao esteroide. O ciclo estral foi monitorado. Os ovários foram coletados e preparados para a avaliação do tecido. Nas ratas androgenizadas, a MLT recuperou o peso e o tecido ovariano, mas não restabeleceu o ciclo estral. O número e área dos corpos lúteos dos animais que receberam MLT, previamente ou concomitantemente ao DN, foram similares ao controle, e apenas o tratamento prévio restabeleceu a quantidade de folículos saudáveis e atrésicos. Nos folículos, a MLT promoveu uma fraca expressão do ERα e ERβ, e nos corpos lúteos inibiu a diminuição na expressão de ERβ induzido pelo DN. O tratamento prévio com MLT atenuou o aumento na expressão do AR promovido pelo DN em folículos atrésicos e corpos lúteos. Em conclusão, a MLT apresentou efeito benéfico nos ovários androgenizados através da recuperação da foliculogênese e da luteogênese. O tratamento prévio com melatonina foi mais eficaz em relação ao tratamento concomitante / Abstract: Androgenic anabolic steroids are prescribed as treatment to several diseases, however, they present side effects even in therapeutic dosages. Among them, we highlight the nandrolone decanoate (ND) which acts on androgen receptors (AR) and estrogen receptors (ERα e ERβ). At the same time, melatonin (MLT) has raised attention in health area due to its antioxidant and prophylactic properties intending reduction or surpassing side effects caused by medicine. Thus, the present study aimed assess the estrous cycle, histological structure and AR, ERα and ERβ immunolocalization in androgenized rats ovaries undergone treatment with MLT. Wistar rats (n= 8/group) received mineral oil (Control), ND (7,5 mg/kg; subcutaneously, 15 days) and treatment with MLT (10 mg/kg; intraperitoneally, 7 days) singly, previously or concomitantly to steroid. Estrous cycle was monitored. The ovaries were collected and prepared for tissue assessment. In androgenized rats, MLT recovered weight and ovarian tissue, but it did not reestablish the estrous cycle. The number and area of corpus luteum of animals which received MLT, previously or concomitantly to ND, were similar to control, and only previous treatment reestablished the quantity of healthy and atretic follicles. In follicles, MLT promoted a weak expression of the ERα and ERβ, and in corpora lutea, it inhibited the decrease in the ERβ expression induced by ND. Previous treatment with MLT mitigated the increase in AR expression promoted by ND in atretic follicles and corporea lutea. In conclusion, melatonin presented a beneficial effect on the androgenized ovaries through the recovery of the folliculogenesis and luteogenesis. The previous treatment was the most effective / Mestre

Orientador: Isabel Cristina Cherici Camargo / Co-Orientador: Luiz Gustavo de Almeida Chuffa / Banca: Telma Gonçalves Carneiro Spera de Andrade / Banca: Francisco Eduardo Martinez / Resumo: Embora sejam extensas as opções de aplicação terapêutica dos esteroides anabólicos androgênicos (EAA), é crescente na sociedade o uso destas drogas por razões estéticas e este consumo tem aumentado principalmente entre as mulheres nas últimas décadas. É amplamente relatado que os EAA comprometem a saúde e promovem efeitos adversos na reprodução, no entanto, pouca atenção é dada a respeito dos efeitos promovidos pelos EAA no ciclo estral, na morfologia ovariana e uterina e na regulação da função ovariana após os períodos de tratamento e de recuperação. Nenhum relato foi obtido na literatura, quanto à administração de diferentes doses de EAA e a possibilidade de reversibilidade dos efeitos colaterais. Assim, o objetivo do projeto é avaliar o efeito de diferentes doses do esteroide decanoato de nandrolona (DN) no ciclo estral e nos ovários e útero de ratas albinas com ênfase no controle da imunoexpressão do AR, ERs, CYP450 aromatase e Inibina-A do tecido ovariano e nos níveis hormonais sexuais, e também se há recuperação dos prejuízos reprodutivos após a interrupção do tratamento esteroidal. Ratas Wistar foram tratadas com DN nas doses de 1,87, 3,75, 7,5 e 15 mg/kg ou óleo mineral (grupos controle) por 15 dias via subcutânea. Os animais foram divididos em três procedimentos: (a) tratamento durante 15 dias; (b) tratamento seguido por recuperação de 30 dias; (c) tratamento seguido por recuperação de 60 dias. O ciclo estral foi monitorado diariamente e no final de cada período os a... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Although are extensive the options of therapeutic use of anabolic-androgenic steroids (AAS), the use of these drugs for aesthetic reasons is growing in society and this consumption has increased mainly among women in recent decades. It is widely reported that the AAS compromise the health and promote adverse effects on reproduction, however, little attention is given on the effects promoted by the AAS in the estrous cycle, in ovarian and uterine morphology and in the regulation of ovarian function after treatment periods and recovery. No report has been obtained from the literature regarding the administration of different doses of synthetic steroids and the possibility of reversibility of side effects. The objective of this project is to evaluate the effect of different doses of steroid nandrolone decanoate (ND) in the estrous cycle and ovaries and uterus of albino rats with emphasis on control of AR immunoexpression, ERs, CYP450 aromatase and inhibin-A in the ovarian tissue and sexual hormone levels, and evaluate if there is recovery of possible reproductive damages after cessation of steroid treatment. Female Wistar rats were treated with ND at doses of 1.87, 3.75, 7.5 and 15 mg/kg or received mineral oil (control groups estrus and diestrus) for 15 days subcutaneously. The animals were divided into three procedures: (a) treatment for 15 days; (b) treatment followed by recovery to 30 days; (c) treatment followed by recovery for 60 days. The estrous cycle was monitored daily... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2015-06-17T19:33:57Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-08-01. Added 1 bitstream(s) on 2015-06-18T12:47:47Z : No. of bitstreams: 1 000831284_20160801.pdf: 1343666 bytes, checksum: 5d02a6789e1700359130909ce0a0f47d (MD5) Bitstreams deleted on 2016-08-01T11:29:59Z: 000831284_20160801.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2016-08-01T11:30:56Z : No. of bitstreams: 1 000831284.pdf: 2801997 bytes, checksum: d2537b2f5a3345b1d52a7b0955c6b084 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Em doses supra fisiológicas o Decanoato de Nandrolona (DN), associado ao exercício físico pode alterar os níveis androgênicos, afetando órgãos dependentes de andrógenos, incluindo a próstata. Estas alterações podem afetar a produção de espécies reativas de oxigênio (ERO), favorecer o surgimento de lesões patológicas e ativar a via inflamatória. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi analisar possíveis alterações na morfofisiologia da próstata ventral, de ratos adultos e envelhecidos, decorrentes do uso de DN associado ou não ao treinamento físico resistido (TFR). 56 ratos da linhagem Sprague-dawley foram divididos em oito grupos (n=7). Em seguida tratados por oito semanas e divididos em sedentários e treinados com ou sem uso de DN. Após este período o tratamento foi interrompido. Os animais adultos foram eutanasiados 48 horas após o período experimental, e os envelhecidos com 300 dias de idade. A próstata ventral foi processada para análises morfométrica, histopatológicas, imunoistoquímica e de Western blotting. A altura do epitélio da próstata mostrou-se alterada imediatamente após interrupção do TFR e/ou a administração de DN. As alterações observadas nos níveis de testosterona e estradiol plasmáticos, em animais adultos expostos ao DN e ao TFR, foram persistentes durante o processo de envelhecimento. A expressão dos receptores de estrógeno α e β (ERα e ERβ) aumentou com uso de DN, na fase adulta e a expressão do ER β reduziu em todos os grupos envelhecidos tratados. O TFR foi determinante na redução do AR nos animais envelhecidos. Os animais que receberam DN e fizeram o TFR na fase adulta apresentaram maior ocorrência de lesões patológicas na próstata ventral, que levaram à ativação do TLR4. Também a expressão de TLR2, NOX1 e Nrf2 aumentou em grupos expostos ao DN. As lesões patológicas favoreceram o aumento da expressão de NFκB, IRF3 e MAPK, com a produção de TNFα e ... / Anabolic-androgenic steroids are used by professional and recreational athletes who want to increase muscle mass. The Nandrolone Decanoate (ND) is the most widely used steroid among athletes. Together, ND and physical resistance training (PRT) may alter the androgen levels and lead disturbances in the prostate homeostasis. The present study aimed to investigate the effects of the ND abusive use and PRT on adult and older rats prostate. We evaluated whether ND at doses of 5mg/kg (twice a week, via i.m.), with or without physical exercises, is able to alter the prostate morphophysiology. Materials and Methods: 56 male Sprague-Dawley rats were divided into four groups (n=7): sedentary and trained groups, with or without ND. The animals were treated for eight weeks and then sacrificed 48h after the last injection (adults) or sacrificed with 300 days old. The prostate was removed and processed to morphometric and histopathological analyses and according to Western blotting techniques for NOX1, NrF2, TLR2 and 4, NFκB, IRF3, MAPK, IL-6 and TNFα expressions. The results showed that both ND and PRT altered the testosterone levels and estradiol level just in DN groups. ERα and ERβ increased in animals that used DN in adulthood and ER β expression decreased in treated groups aged. The PRT was involved in AR reducing in aged animals. DN and PRT during adulthood lead to pathological lesions of medium to high grade and activated TLR4. TLR2, Nox1 and Nrf2 expression were increased DN groups. The pathological lesions induced NFκB, IRF3 and MAPK expression, with TNF and IL-6 production. Despite no alterations were observed in the expression of TLR2 and TLR4 in SD2 and EV2 groups, NFκB and cytokine expressions were increased. Thus, we conclude that ND, associated or not to PRT alter hormone levels, triggers an inflammatory pathway and interferes with the prostate morphophysiology during adulthood and aging

Orientador: Raquel Fantin Domeniconi / Banca: Patrick Viana Garcia / Banca: Luis Antonio Justulin Junior / Resumo: Em doses supra fisiológicas o Decanoato de Nandrolona (DN), associado ao exercício físico pode alterar os níveis androgênicos, afetando órgãos dependentes de andrógenos, incluindo a próstata. Estas alterações podem afetar a produção de espécies reativas de oxigênio (ERO), favorecer o surgimento de lesões patológicas e ativar a via inflamatória. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi analisar possíveis alterações na morfofisiologia da próstata ventral, de ratos adultos e envelhecidos, decorrentes do uso de DN associado ou não ao treinamento físico resistido (TFR). 56 ratos da linhagem Sprague-dawley foram divididos em oito grupos (n=7). Em seguida tratados por oito semanas e divididos em sedentários e treinados com ou sem uso de DN. Após este período o tratamento foi interrompido. Os animais adultos foram eutanasiados 48 horas após o período experimental, e os envelhecidos com 300 dias de idade. A próstata ventral foi processada para análises morfométrica, histopatológicas, imunoistoquímica e de Western blotting. A altura do epitélio da próstata mostrou-se alterada imediatamente após interrupção do TFR e/ou a administração de DN. As alterações observadas nos níveis de testosterona e estradiol plasmáticos, em animais adultos expostos ao DN e ao TFR, foram persistentes durante o processo de envelhecimento. A expressão dos receptores de estrógeno α e β (ERα e ERβ) aumentou com uso de DN, na fase adulta e a expressão do ER β reduziu em todos os grupos envelhecidos tratados. O TFR foi determinante na redução do AR nos animais envelhecidos. Os animais que receberam DN e fizeram o TFR na fase adulta apresentaram maior ocorrência de lesões patológicas na próstata ventral, que levaram à ativação do TLR4. Também a expressão de TLR2, NOX1 e Nrf2 aumentou em grupos expostos ao DN. As lesões patológicas favoreceram o aumento da expressão de NFκB, IRF3 e MAPK, com a produção de TNFα e ... / Abstract: Anabolic-androgenic steroids are used by professional and recreational athletes who want to increase muscle mass. The Nandrolone Decanoate (ND) is the most widely used steroid among athletes. Together, ND and physical resistance training (PRT) may alter the androgen levels and lead disturbances in the prostate homeostasis. The present study aimed to investigate the effects of the ND abusive use and PRT on adult and older rats prostate. We evaluated whether ND at doses of 5mg/kg (twice a week, via i.m.), with or without physical exercises, is able to alter the prostate morphophysiology. Materials and Methods: 56 male Sprague-Dawley rats were divided into four groups (n=7): sedentary and trained groups, with or without ND. The animals were treated for eight weeks and then sacrificed 48h after the last injection (adults) or sacrificed with 300 days old. The prostate was removed and processed to morphometric and histopathological analyses and according to Western blotting techniques for NOX1, NrF2, TLR2 and 4, NFκB, IRF3, MAPK, IL-6 and TNFα expressions. The results showed that both ND and PRT altered the testosterone levels and estradiol level just in DN groups. ERα and ERβ increased in animals that used DN in adulthood and ER β expression decreased in treated groups aged. The PRT was involved in AR reducing in aged animals. DN and PRT during adulthood lead to pathological lesions of medium to high grade and activated TLR4. TLR2, Nox1 and Nrf2 expression were increased DN groups. The pathological lesions induced NFκB, IRF3 and MAPK expression, with TNF and IL-6 production. Despite no alterations were observed in the expression of TLR2 and TLR4 in SD2 and EV2 groups, NFκB and cytokine expressions were increased. Thus, we conclude that ND, associated or not to PRT alter hormone levels, triggers an inflammatory pathway and interferes with the prostate morphophysiology during adulthood and aging / Mestre

Nos últimos anos, houve um aumento significativo no uso abusivo dos Esteróides Anabólicos Andrógenos (EAAs). Um dos efeitos comportamentais mais marcantes da administração crônica de EAAs como o Decanoato de Nandrolona (DN) é a indução do comportamento agressivo exacerbado. Atualmente o sistema glutamatérgico tem sido associado ao comportamento agressivo induzido pelos EAAs, principalmente no que se refere à modulação dos receptores N-Methyl-D-Aspartato NMDA (NMDAr). Nós investigamos os efeitos centrais e periféricos da administração do DN ao longo do tempo (4, 11 e 19 dias consecutivos de administração), e a participação de mecanismos glutamatérgicos. Para isso, camundongos CF-1 tratados com DN foram avaliados em relação ao comportamento agressivo pelo teste do intruso. Além disso, investigamos a captação de glutamato, o imunoconteúdo de GLT-1, os níveis de glutamato no líquido extracelular, e a participação dos NMDAr na manifestação do comportamento agressivo. O fenótipo agressivo foi evidenciado somente no longo tempo de exposição à DN (19 dias). Na mesma janela temporal que os animais apresentaram o fenótipo agressivo houve redução significativa de captação de glutamato em fatias cerebrais de córtex e hipocampo, como também a redução do imunoconteúdo do transportador astrocitário GLT-1 nas mesmas estruturas cerebrais. A administração de antagonistas de NMDAr como MK-801 e memantina antes do teste do intruso diminuiu o comportamento agressivo dos animais tratados cronicamente com DN a níveis iguais aos do grupo controle. Ainda, o comportamento agressivo induzido pela administração crônica de DN diminuiu a remoção do glutamato da fenda sináptica, culminando com o aumento do glutamato extracelular no SNC, o que resultou na hiperexcitabilidade dos NMDAr. Este trabalho enfatiza o papel da comunicação entre astrócitos e neurônios e a relevância da hiperstimulação de NMDAr na manifestação do comportamento agressivo. / Nandrolone decanoate (ND), an anabolic androgenic steroid (AAS), induces an aggressive phenotype by mechanisms involving glutamate-induced N-methyl-d-aspartate receptor (NMDAr) hyperexcitability. The astrocytic glutamate transporters remove excessive glutamate surrounding the synapse. However, the impact of supraphysiological doses of ND on glutamate transporters activity remains elusive. We investigated whether ND-induced aggressive behavior is correlated with GLT-1 activity, glutamate levels and abnormal NMDAr responses. Two-month-old untreated male mice (CF1, n=20) were tested for baseline aggressive behavior in the resident-intruder test. Another group of mice (n=188) was injected with ND (15mg/kg) or vehicle for 4, 11 and 19 days (short-, mid- and long-term endpoints, respectively) and was evaluated in the resident-intruder test. Each endpoint was assessed for GLT-1 expression and glutamate uptake activity in the frontoparietal cortex and hippocampal tissues. Only the long-term ND endpoint significantly decreased the latency to first attack and increased the number of attacks, which was associated with decreased GLT-1 expression and glutamate uptake activity in both brain areas. These alterations may affect extracellular glutamate levels and receptor excitability. Resident males were assessed for hippocampal glutamate levels via microdialysis both prior to, and following, the introduction of intruders. Long-term ND mice displayed significant increases in the microdialysate glutamate levels only after exposure to intruders. A single intraperitoneal dose of NMDAr antagonists, memantine or MK-801, shortly before the intruder test, decreased aggressive behavior. In summary, long-term ND-induced aggressive behavior is associated with decreased extracellular glutamate clearance and NMDAr hyperexcitability, emphasizing the role of this receptor in mediating aggression mechanisms.

Nos últimos anos, houve um aumento significativo no uso abusivo dos Esteróides Anabólicos Andrógenos (EAAs). Um dos efeitos comportamentais mais marcantes da administração crônica de EAAs como o Decanoato de Nandrolona (DN) é a indução do comportamento agressivo exacerbado. Atualmente o sistema glutamatérgico tem sido associado ao comportamento agressivo induzido pelos EAAs, principalmente no que se refere à modulação dos receptores N-Methyl-D-Aspartato NMDA (NMDAr). Nós investigamos os efeitos centrais e periféricos da administração do DN ao longo do tempo (4, 11 e 19 dias consecutivos de administração), e a participação de mecanismos glutamatérgicos. Para isso, camundongos CF-1 tratados com DN foram avaliados em relação ao comportamento agressivo pelo teste do intruso. Além disso, investigamos a captação de glutamato, o imunoconteúdo de GLT-1, os níveis de glutamato no líquido extracelular, e a participação dos NMDAr na manifestação do comportamento agressivo. O fenótipo agressivo foi evidenciado somente no longo tempo de exposição à DN (19 dias). Na mesma janela temporal que os animais apresentaram o fenótipo agressivo houve redução significativa de captação de glutamato em fatias cerebrais de córtex e hipocampo, como também a redução do imunoconteúdo do transportador astrocitário GLT-1 nas mesmas estruturas cerebrais. A administração de antagonistas de NMDAr como MK-801 e memantina antes do teste do intruso diminuiu o comportamento agressivo dos animais tratados cronicamente com DN a níveis iguais aos do grupo controle. Ainda, o comportamento agressivo induzido pela administração crônica de DN diminuiu a remoção do glutamato da fenda sináptica, culminando com o aumento do glutamato extracelular no SNC, o que resultou na hiperexcitabilidade dos NMDAr. Este trabalho enfatiza o papel da comunicação entre astrócitos e neurônios e a relevância da hiperstimulação de NMDAr na manifestação do comportamento agressivo. / Nandrolone decanoate (ND), an anabolic androgenic steroid (AAS), induces an aggressive phenotype by mechanisms involving glutamate-induced N-methyl-d-aspartate receptor (NMDAr) hyperexcitability. The astrocytic glutamate transporters remove excessive glutamate surrounding the synapse. However, the impact of supraphysiological doses of ND on glutamate transporters activity remains elusive. We investigated whether ND-induced aggressive behavior is correlated with GLT-1 activity, glutamate levels and abnormal NMDAr responses. Two-month-old untreated male mice (CF1, n=20) were tested for baseline aggressive behavior in the resident-intruder test. Another group of mice (n=188) was injected with ND (15mg/kg) or vehicle for 4, 11 and 19 days (short-, mid- and long-term endpoints, respectively) and was evaluated in the resident-intruder test. Each endpoint was assessed for GLT-1 expression and glutamate uptake activity in the frontoparietal cortex and hippocampal tissues. Only the long-term ND endpoint significantly decreased the latency to first attack and increased the number of attacks, which was associated with decreased GLT-1 expression and glutamate uptake activity in both brain areas. These alterations may affect extracellular glutamate levels and receptor excitability. Resident males were assessed for hippocampal glutamate levels via microdialysis both prior to, and following, the introduction of intruders. Long-term ND mice displayed significant increases in the microdialysate glutamate levels only after exposure to intruders. A single intraperitoneal dose of NMDAr antagonists, memantine or MK-801, shortly before the intruder test, decreased aggressive behavior. In summary, long-term ND-induced aggressive behavior is associated with decreased extracellular glutamate clearance and NMDAr hyperexcitability, emphasizing the role of this receptor in mediating aggression mechanisms.

Nos últimos anos, houve um aumento significativo no uso abusivo dos Esteróides Anabólicos Andrógenos (EAAs). Um dos efeitos comportamentais mais marcantes da administração crônica de EAAs como o Decanoato de Nandrolona (DN) é a indução do comportamento agressivo exacerbado. Atualmente o sistema glutamatérgico tem sido associado ao comportamento agressivo induzido pelos EAAs, principalmente no que se refere à modulação dos receptores N-Methyl-D-Aspartato NMDA (NMDAr). Nós investigamos os efeitos centrais e periféricos da administração do DN ao longo do tempo (4, 11 e 19 dias consecutivos de administração), e a participação de mecanismos glutamatérgicos. Para isso, camundongos CF-1 tratados com DN foram avaliados em relação ao comportamento agressivo pelo teste do intruso. Além disso, investigamos a captação de glutamato, o imunoconteúdo de GLT-1, os níveis de glutamato no líquido extracelular, e a participação dos NMDAr na manifestação do comportamento agressivo. O fenótipo agressivo foi evidenciado somente no longo tempo de exposição à DN (19 dias). Na mesma janela temporal que os animais apresentaram o fenótipo agressivo houve redução significativa de captação de glutamato em fatias cerebrais de córtex e hipocampo, como também a redução do imunoconteúdo do transportador astrocitário GLT-1 nas mesmas estruturas cerebrais. A administração de antagonistas de NMDAr como MK-801 e memantina antes do teste do intruso diminuiu o comportamento agressivo dos animais tratados cronicamente com DN a níveis iguais aos do grupo controle. Ainda, o comportamento agressivo induzido pela administração crônica de DN diminuiu a remoção do glutamato da fenda sináptica, culminando com o aumento do glutamato extracelular no SNC, o que resultou na hiperexcitabilidade dos NMDAr. Este trabalho enfatiza o papel da comunicação entre astrócitos e neurônios e a relevância da hiperstimulação de NMDAr na manifestação do comportamento agressivo. / Nandrolone decanoate (ND), an anabolic androgenic steroid (AAS), induces an aggressive phenotype by mechanisms involving glutamate-induced N-methyl-d-aspartate receptor (NMDAr) hyperexcitability. The astrocytic glutamate transporters remove excessive glutamate surrounding the synapse. However, the impact of supraphysiological doses of ND on glutamate transporters activity remains elusive. We investigated whether ND-induced aggressive behavior is correlated with GLT-1 activity, glutamate levels and abnormal NMDAr responses. Two-month-old untreated male mice (CF1, n=20) were tested for baseline aggressive behavior in the resident-intruder test. Another group of mice (n=188) was injected with ND (15mg/kg) or vehicle for 4, 11 and 19 days (short-, mid- and long-term endpoints, respectively) and was evaluated in the resident-intruder test. Each endpoint was assessed for GLT-1 expression and glutamate uptake activity in the frontoparietal cortex and hippocampal tissues. Only the long-term ND endpoint significantly decreased the latency to first attack and increased the number of attacks, which was associated with decreased GLT-1 expression and glutamate uptake activity in both brain areas. These alterations may affect extracellular glutamate levels and receptor excitability. Resident males were assessed for hippocampal glutamate levels via microdialysis both prior to, and following, the introduction of intruders. Long-term ND mice displayed significant increases in the microdialysate glutamate levels only after exposure to intruders. A single intraperitoneal dose of NMDAr antagonists, memantine or MK-801, shortly before the intruder test, decreased aggressive behavior. In summary, long-term ND-induced aggressive behavior is associated with decreased extracellular glutamate clearance and NMDAr hyperexcitability, emphasizing the role of this receptor in mediating aggression mechanisms.

Os esteróides anabólico-androgênicos (EAA) são derivados da testosterona que foram desenvolvidos para o tratamento de determinadas condições médicas. Hoje as utilizações feitas por atletas com objetivo de melhorar o desempenho esportivo e por não atletas interessados em melhorar a força física e a aparência vem chamando mais a atenção. O aparecimento do remodelamento ventricular está associado ao uso de EAA. Neste estudo, caracterizamos o remodelamento ventricular que ocorre com o uso de um EAA e avaliamos sua relação com a administração concomitante de um IECA. Os achados mostram que os EAA causam remodelamento ventricular e que o enalaprilato na dose e tempo empregados não exerceu o efeito cardioprotetor e reparador esperado / Anabolic androgenic steroids (AAS) are testosterone by-products that were developed for treating certain medical conditions. Today its non-medical uses attract more attention, such as its use by athletes to improve their performance in sports and by non-athletes interested in enhancing their physical strength and appearance. The emergence of ventricular remodelling are associated to the use of AAS. This study describes the ventricular remodelling that takes place with the use of AAS and evaluates its relation with the concomitant administration of ACEI. These findings show that AAS cause ventricular remodelling and that enalaprilate at the dose and for the time used in this study did not have the expected cardioprotective and repairing effect

Os esteróides anabólico-androgênicos (EAA) são derivados da testosterona que foram desenvolvidos para o tratamento de determinadas condições médicas. Hoje as utilizações feitas por atletas com objetivo de melhorar o desempenho esportivo e por não atletas interessados em melhorar a força física e a aparência vem chamando mais a atenção. O aparecimento do remodelamento ventricular está associado ao uso de EAA. Neste estudo, caracterizamos o remodelamento ventricular que ocorre com o uso de um EAA e avaliamos sua relação com a administração concomitante de um IECA. Os achados mostram que os EAA causam remodelamento ventricular e que o enalaprilato na dose e tempo empregados não exerceu o efeito cardioprotetor e reparador esperado / Anabolic androgenic steroids (AAS) are testosterone by-products that were developed for treating certain medical conditions. Today its non-medical uses attract more attention, such as its use by athletes to improve their performance in sports and by non-athletes interested in enhancing their physical strength and appearance. The emergence of ventricular remodelling are associated to the use of AAS. This study describes the ventricular remodelling that takes place with the use of AAS and evaluates its relation with the concomitant administration of ACEI. These findings show that AAS cause ventricular remodelling and that enalaprilate at the dose and for the time used in this study did not have the expected cardioprotective and repairing effect