Les dendrimères sont des macromolécules hyper-ramifiées, synthétisées par la répétition d'une séquence de réactions. Des dendrimères phosphorés cationiques de première (GC1) et de deuxième (GC2) générations ont été fixés à la stévensite et à la montmorillonite (les argiles Rh et AT) par échange cationique. Il en a résulté des nanocomposites intercalés et exfoliés. L'étude de la cinétique d'adsorption du chromate (CrO42-) par les nanocomposites élaborés, et les argiles saturées au sodium a montré que la vitesse du processus d'adsorption est rapide, et que la cinétique est contrôlée par la diffusion intraparticule et le transfert à travers la couche limite liquide. Par ailleurs, les isothermes d'adsorption sont bien décrites par le modèle de Temkin, la fixation du chromate est spontanée, et le processus d'adsorption est endothermique. Les résultats des analyses effectuées par différentes techniques d'investigation, y compris la RMN du solide, montrent que les ions HCrO4- (espèces majoritaires dans le milieu considéré) seraient fixés aux silanols et aux aluminols des bords et des surfaces libres des minéraux argileux par des forces de type électrostatique. La cinétique d'adsorption du bleu de méthylène (BM) par tous les adsorbants est rapide, et l'énergie d'activation est comprise dans le domaine 6-30 J/mol. La diffusion au sein des particules et le transfert à travers la couche limite liquide sont les principaux processus qui contrôlent la cinétique. Les isothermes d'adsorption sont mieux décrites par le modèle de Dubinin-Redushkevich. L'adsorption se produit de manière spontanée, et s'effectue en multicouches, impliquant entre autres des sites à la surfaces des pores. Par ailleurs, le bleu de méthylène s'est fixé sous les formes de BM+, (BM+)2 et BMH2+, et suite à sa fixation par les nanocomposites, une structure ordonnée semble se former. Les résultats des analyses par RMN du solide ont montré que l'adsorption de BM a rendu GC1-Rh hydrophile, que les AlIV en bordure des couches tétraédriques de la stevensite ont réagi avec les espèces de BM, et qu'une composante de type Q4 s'est formée. / Dendrimers are hyperbranched macromolecules, synthesized by repeating a sequence of reactions. First (GC1) and second (GC2) generations of phosphorus cationic dendrimers are attached to stevensite and montmorillonite (Rh and AT clays) by cation exchange. This process results in intercalated and exfoliated nanocomposites. The study of the kinetics of adsorption of chromate (CrO42-) on the prepared nanocomposite, and on saturated sodium clays showed that the rate of the adsorption is fast, and that the kinetics is controlled by the diffusion and intraparticule transfer through the liquid boundary layer. Furthermore, the adsorption isotherms are well described by the model of Temkin, fixing the chromate is spontaneous, and the adsorption process is endothermic. The results of analyzes performed by various investigative techniques including solid state NMR show that HCrO4- ions (majority species in the medium considered) would be attached to the silanol and aluminols free edges and surfaces of clay minerals by electrostatic forces type. The kinetics of adsorption of methylene blue (MB) by all the adsorbents is fast, and the activation energy is within the range 6-30 J / mol. The diffusion within the particles and transfer through the liquid boundary layer are the main processes that control kinetics. The adsorption isotherms are better described by the model of Dubinin-Redushkevich. Adsorption occurred spontaneously, and occurs in multilayers, involving among others, sites of pore surfaces. In addition, methylene blue is attached in forms of MB+, (MB+)2 and MBH+2, and following its attachment by the nanocomposites, an ordered structure seems to be formed. The results of the solid NMR analyzes show that the adsorption of MB renders hydrophilic GC1-Rh, that bordering Al IV tetrahedral layers of stevensite reacted with MB species, and that a component of type Q4 is formed.

Les dendrimères sont très prometteurs du fait de leur structure unique et de leur multivalence. Cependant, leur synthèse souffre de problèmes de défauts de structure et de présence de produits secondaires très similaires. Des approches synthétiques alternatives sont donc fortement désirées. L'objectif de ma thèse consiste à explorer la synthèse sur support solide et l’approche d'autoassemblage pour la préparation de dendrimères.La première partie de ma thèse se concentre sur la synthèse de dendrimères en phase solide. Nous avons tout d'abord développé une méthode de synthèse pour les dendrimères poly(amidoamines) basée sur la chimie des peptides. Nous avons ensuite construit une petite bibliothèque de dendrimères de type triazine en faisant varier la taille et la terminaison des dendrimères pour créer une variété de dendrimères. Nous avons aussi tenté de synthétiser des dendrimères poly(aminoesters) bien que nous n'ayons pu les obtenir du fait du caractère labile de ces dendrimères.La deuxième partie de ma thèse vise à appliquer l’approche d'autoassemblage pour la construction de dendrimères supramoléculaires comme théranostiques combinant l'imagerie et la thérapie. Nous avons synthétisé un petit dendrimère amphiphile portant DOTA pour chélater le Gd (III). Ce dendrimère est capable de s'autoassembler en supramolécule et d’encapsuler l’agent anticancéreux doxorubicine, pour construire des agents théranostiques à base de dendrimères multivalents.L’ensemble de ma thèse se consacre au développement de stratégies en phase solide et de l'autoassemblage pour construire des dendrimères pour les applications dans les domaines biomédicaux et des matériaux. / Dendrimers hold great promise for wide applications thanks to their unique structural architecture and multivalent cooperativity. However, dendrimer synthesis often suffers from structural defects caused by incomplete reactions and difficulties associated with purification. Consequently, alternative synthetic approaches to overcome the limitations of current dendrimer synthesis are in high demand.My first PhD project mainly focuses on establishing novel strategies and methodologies for solid-phase dendrimer synthesis with advantages of convenient complete synthesis and easy purification procedures. We first developed a new and concise solid-phase synthesis of PAMAM dendrimers based on the adoption of peptide synthesis chemistry. We then constructed a small library of triazine dendrimers varying in generations and surface groups with a view to rapidly synthesizing dendrimers with structural diversity. We also strived to synthesize poly(aminoester) dendrimers although we had difficult to get it thorough.My second PhD program aims to apply the self-assembly approach for constructing supramolecular dendrimer theranostics. A small DOTA-conjugated amphiphilic dendrimer with Gd(III)-chelation was synthesized and self-assembled into supramolecular nanomicelles to encapsulate the anticancer drug doxorubicin. The obtained system constitutes a multivalent nanotheranostic to combine imaging purpose with therapeutic utility.In summary, my PhD program mainly contributes to elaborating strategies for dendrimer synthesis using both solid-phase method and self-assembly approach in the view to realizing and broadening their applications in the arenas of biomedical and material sciences.

Les dendrimères, font partie d'une famille particulière de polymères synthétiques, pouvant être utilisés comme nanovecteurs pour l'administration de médicaments grâce à leur structure polyvalente et leur action coopérative, ces fonctions étant confinées dans un volume de taille nanométrique. Notre groupe a récemment démontré que de petites unités dendritiques amphiphiles pouvaient s'auto-assembler en dendrimères supramoléculaires pouvant délivrer du siARN, avec une efficacité similaire à celle des dendrimères de grande génération construits de manière covalente. Dans cette thèse, ans le but de explorer des nouveaux dendrimères amphiphiles possédant des propriétés particulières d'auto-assemblage pour la délivrance de médicaments, j'ai synthétisé et caractérisé deux familles de dendrimères amphiphiles, à savoir des dendrimères bola-amphiphiliques de type PAMAM ainsi que des dendrimères amphiphiles biodégradables de type poly(aminoester). Leurs propriétés physico-chimiques et l'activité biologique pour la délivrance de siARN ont été étudiées. Nos résultats soulignent qu'elles constituent de nouveaux nanotransporteurs prometteurs pour la délivrance d'acide nucléique, voie dans laquelle nous poursuivons activement nos efforts. / Dendrimers, a special family of synthetic polymers, emerge as appealing nanovectors for drug delivery thanks to their unique precisely-controlled achitecture along with multivalency and cooperativity confined within a nanosized volume. Our group has recently demonstrated that small amphiphilic dendrons could self-assemble into supramolecular dendrimers, which mimick the covalently constructed high generation dendrimers and effectively deliver siRNA therapeutics in vitro and in vivo. In order to further explore novel amphiphilic dendrimers with special self-assembly properties for nucleic acid delivery, in this Ph.D thesis, I have synthesized and characterized two families of amphiphilic dendrimers, namely bola-amphiphilic PAMAM dendrimer and biodegradable amphiphilic poly(aminoester) dendrimer. Their physico-chemical properties and biological activity for siRNA delivery have been investigated. Our results demonstrate that they may constitute, via supramolecular self-assembling, effective and promising nanocarriers for nuclide acid delivery, in which we are actively pursuing our effort.

Depuis les années quatre-vingt, la construction d’édifices supramoléculaires à base de complexes de coordination suscite un intérêt considérable dans la recherche de nouveaux nanomatériaux fonctionnels. L’utilisation de complexes métalliques permet non seulement l’obtention d’une multitude de supramolécules de géométrie et de dimensionnalité très variées, mais également l’introduction de processus remarquables au sein des entités nanométriques, comme par exemple le transfert d’énergie lumineuse, le transport d’électrons et la séparation photo-induite de charges. La recherche menée au cours de cette thèse s’est plus particulièrement focalisée sur l’étude de deux types d’édifices supramoléculaires polymétalliques de dimensions différentes, l’un tridimensionnel, construit au départ d’ions ruthénium (II), l’autre unidimensionnel, obtenu à partir d’ions cuivre (II) ou cuivre (I). Plus précisément, la première partie de ce travail a été consacrée à la synthèse d’un complexe hexanucléaire symétrique de Ru(II), à base de ligands pontants PHEHAT et TPAC, afin de développer de nouvelles antennes collectrices d’énergie lumineuse. Dans ce cadre, nos travaux se sont principalement concentrés sur la synthèse ainsi que sur l’étude électrochimique et photophysique de deux nouveaux composés précurseurs trinucléaires, le cis-{[(phen)2Ru(PHEHAT)]2Ru(CH3CN)2}6+ et le {[(phen)2Ru(PHEHAT)]2Ru(TPAC)}6+, pouvant également servir de bloc de construction pour l’élaboration d’entités de tailles encore plus importantes. Une analyse par spectrométrie de masse du produit obtenu par chélation de l’entité bis-CH3CN sur le composé trinucléaire à base de TPAC ne nous a pas permis de prouver la présence de l’entité hexanucléaire. La nature du composé identifié semble toutefois confirmer la formation de l’espèce souhaitée à un moment ou un autre. La seconde partie de notre travail a consisté à tester le TPAC ainsi que deux ligands dérivés du dipyrrométhène (m-DipyH et m-dpDipyH) comme agents pontants pour la construction de nouveaux complexes polynucléaires cuivrés unidimensionnels. D’une part, nous nous sommes penchés sur la synthèse des sous-unités monométalliques [Cu(II)(Dipy)2]0, [Cu(II)(dpDipy)2]0 et [Cu(I)(dpDipy)2]-. L’ensemble des études réalisées sur les deux composés mononucléaires de Cu(II) a permis la mise en évidence de propriétés extrêmement différentes de celles des complexes de Cu(II) polypyridiniques, tant du point de vue structural, qu’électrochimique et photophysique. Par ailleurs, les analyses consacrées à la caractérisation du [Cu(I)(dpDipy)2]- ont révélé de manière surprenante un comportement instable pour cette entité, à l’inverse des complexes de Cu(I) à base de phénanthrolines « encombrées ». Le recours à des calculs théoriques nous a permis de proposer une hypothèse pouvant expliquer cette différence de comportement. D’autre part, bien que des incertitudes subsistent toujours quant à la possibilité de former des entités polynucléaires à base de Cu(II) et de TPAC, les résultats obtenus par spectrométrie de masse ont clairement prouvé l’obtention d’espèces de Cu(II) de très haute nucléarité au départ du m-DipyH. Les ligands pontants dérivés du dipyrrométhène se révèlent donc être de très bons candidats pour l’élaboration d’entités unidimensionnelles de Cu(II). Celles-ci pourraient susciter un grand intérêt dans le cadre d’une application impliquant l’utilisation de la lumière, en raison des propriétés d’absorption et de luminescence intéressantes détectées pour les sous-unités monométalliques de Cu(II).

Depuis plusieurs années, notre équipe de recherche s'intéresse au développement de nouvelles familles de dendrimères utilisant des dérivés bio sourcés (pentoses, glycérol ou dérivés correspondants) dont la valorisation est un sujet de recherche d'intérêt de notre région. Ainsi, certains glyco- ou glycérodendrimères dérivés de PPIs (polypropylène imines) ont déjà été obtenus et valorisés dans plusieurs domaines. Cette thèse présente la synthèse et la caractérisation de nouveaux dendrimères dérivés du glycérol. Leur efficacité dans des processus catalytiques et d'encapsulation de molécules d'intérêt a également été démontrée.Dans un premier temps, deux nouvelles familles de dendrimères directement constitués de glycérol en tant que brique élémentaire ont été synthétisées : l'une via des réactions de « click chemistry » pour obtenir des glycéroclickdendrimères, et l'autre via des réactions successives d'allylation et d'oxydation pour obtenir des glycéroladendrimères.Dans un second temps, la fonctionnalisation de dendrimères PAMAMs par du carbonate de glycérol a été effectuée par synthèse « classique » ou assistée par micro-ondes. L'efficacité de ces glycérodendrimères ainsi obtenus (en comparaison avec des glycérodendrimères dérivés de PPIs) a été évaluée : tout d'abord, pour la stabilisation de nanoparticules de platine utilisées en catalyse d'hydrogénation de cétones α,β-insaturées en milieu aqueux, puis, pour l'encapsulation de molécules organiques d'intérêt. Pour finir, une première approche de dynamique moléculaire a été réalisée afin de déterminer les propriétés structurales de deux glycérodendrimères issus de la réaction de couplage entre le carbonate de glycérol et un PAMAM ou un PPI. / Since a few years, our team is interested in developing dendrimers using different biosourced derivatives (pentoses, glycerol or derivatives) whose valuation is a prime research topic within our region. Some glyco- or glycerodendrimers derivate from PPIs (polypropylenimines) were already obtained and valued in several domains. This thesis presents the synthesis and the characterization of new glycerol-based dendrimers. Their efficiency in catalytic processes or for the encapsulation of molecules of interest was also demonstrated. First, two new families of dendrimers directly constituted of glycerol as building block, were synthesized: one via click chemistry reactions to obtain glyceroclickdendrimers, and the other, via successive reactions of allylation and oxidation to obtain glyceroladendrimers. Secondly, the functionalization of PAMAM's dendrimers with glycerol carbonate was carried out either by “classical” or microwave assisted synthesis. The efficiency of these glycerodendrimers (in comparison with PPI-based glycerodendrimers) was evaluated: firstly, for the stabilization of platinum nanoparticles used for the catalysis of hydrogenation of α,β-unsaturated ketones in aqueous media, and then, for the encapsulation of organic molecules of interest. Finally, a first molecular dynamics approach was realized to determine the structural properties of two glycerodendrimers from the coupling reaction between the glycerol carbonate and PAMAM or PPI.

Les dendrimères et polymères contenant des métaux de transition comme le fer, lecobalt et le rhodium peuvent servir à la fabrication des nanomatériaux utiles à lacatalyse, la reconnaissance moléculaire et l’électronique moléculaire. Pour leurconstruction, des liaisons ioniques, de la chimie click : CuAAC et hydroamination, lapolymérisation ROMP et la polymérisation radicalaire ont été utilisés et ont permis laformation de nouveaux types de polyélectrolytes metallocéniques. La synthèse denouvelles nanoparticules d’or, d’argent et de palladium à partir de cesmétallopolymères et métallodendrimères ont été mises au point, conduisant à desréseaux à architecture spécifique bien définie. Ces assemblages supramoléculaireset ingénierie moléculaire ouvrent la voie vers l’application de la chimieorganométallique dans la conception de nouveaux nanomatériaux nanoparticulairesstructurés à l’aide des propriétés rédox des métallomacromolécules. / Dendrimers and polymers containing transition metals such as iron, cobalt andrhodium can serve in the fabrication of useful nanomaterials for catalysis, molecularrecognition and molecular electronics. For their construction, ionic bonds, clickchemistry: CuAAC and hydroamination, ROMP and radical polymerization were usedand allowed the formation of new types of metallocenyl polyélectrolytes. Thesynthesis of new gold, silver and palladium nanoparticles from these metallopolymersand metallodendrimers has been developed, leading to specific and well-definedarchitectures. These supramolecular assemblies and molecular engineering opensthe way towards the application of organometallic chemistry in the design of newstructured nanoparticle-containing nanomaterials using the redox properties ofmetallomacromolecules.

Les dendrimères greffés de L-lysine (DGL) sont des matériaux aux applications potentielles variées (agents antibactériens, antifongiques, ?). Ces dendrimères greffés sont obtenus selon un procédé original mis au point au laboratoire, basé sur la polymérisation des N-carboxyanhydrides (NCA) de Llysine. Le travail effectué au cours de cette thèse a pour objectif d'explorer les différents modes de modification des DGL et d'en évaluer la faisabilité. Pour ce faire, dans une première partie, nous avons détaillé le processus de synthèse et de polymérisation en milieu hétérogène des NCA. Cela nous a permis, ensuite, en modulant la nature de l'agent d'amorçage de la polymérisation des NCA, d'examiner la possibilité d'introduire de nouvelles fonctionnalités (fluorophore, bras de liaison adapté à la ligation) sur la première génération de DGL. Cela a nécessité, en amont, la synthèse d'un bras espaceur hétérobifonctionnel de type polyéthylène glycol. Par la suite, une ligation de type oxime entre les nouveaux DGL de 1ère et de 2e génération et une molécule modèle a été réalisée afin de valider cette approche. Enfin, nous avons pu démontrer que ces dendrimères greffés pouvaient être fonctionnalisés en surface par divers substrats (sucre, guanidine, acide aspartique, acide succinique) leur conférant de nouvelles propriétés et ouvrant ainsi un vaste champ d'application pour ces macromolécules. / L-lysine Dendrigraft (DGL) are materials with various potential applications (antibacterial, antifungal, ...). These dendrigrafts are obtained by an original process, developed in our laboratory, based on the polymerization of N-carboxyanhydrides (NCA) of L-lysine. The work carried out during this thesis was aimed at exploring different methods of modification of DGL and assessing their feasibility. In the first part, we detailed the process of synthesis and polymerization of NCAs in a heterogeneous medium. This allowed us then by modulating the initiator of NCA polymerization to introduce new features (fluorophore, spacer adapted to the ligation) on the first generation of DGL. This required, upstream, the synthesis of a heterobifunctional polyethylene glycol type spacer. Subsequently, an oxime ligation between the new 1st and 2nd generation of DGL and an aldehyde model has been conducted to validate this approach. Finally, we demonstrated that these dendrigrafts could be functionalized on the surface by various substrates (sugar, guanidine, aspartic acid, succinic acid) giving them new properties and opening up a wide scope of applications for these macromolecules.

La présente thèse décrit trois projets en synthèse dendritique. Le premier est central à la thèse et concerne la création de cavités dendritiques rigides et flexibles. Il s'agit d'un nano-objet obtenu par synthèse organique. Les trois étapes pour y arriver sont la synthèse d'un dendrimère, la reticulation intramoléculaire des dendrons suivie de l'hydrolyse de la molécule de coeur. Il en résulte une macromolécule entièrement covalente et définie dont le centre est vide. Ces cavités pourraient servir à la création de nouveaux dispositifs en électronique moléculaire ou en nanomédecine. La synthèse de telles structures s'inscrit dans la politique de recherche fondamentale en science des matériaux du laboratoire Morin. Les premiers efforts pour faire un dendrimère rigide entièrement composé d'unités aromatiques ont échoué et c'est finalement un dendrimère fait de phényles et d'acétylènes qui a été synthétisé. Tous les efforts pour le réticuler ont échoués. Parallèlement, des dendrimères (polyamidoamine) PAMAM flexibles ont été synthétisés grâce à la réaction de cycloaddition-1,3-dipolaire «clic ». Ils ont été décorés avec une variété de groupements terminaux. Ces derniers ont été installés par une méthode optimisée d'ouverture d'anhydride. Les tentatives de reticulation n'ont pas abouti. En utilisant les notions d'orthogonalité développées pour les cavités dendritiques, le premier dendrimère PAMAM à trois faces contrôlées a été synthétisé. Cette preuve de concept est une évolution des dendrimères Janus précédents et devrait trouver preneur dans le domaine de la théranostique et des diagnostiques complexes. Finalement, les problèmes de synthèse rencontrés lors de ces deux projets (cavités et PAMAM trois faces) nous ont poussés à créer une toute nouvelle architecture dendritique. Faits à partir de chaînes polyoxyéthylène (EO) et de triazoles, ces nouveaux dendrimères polyoxyéthylènetriazole (PEOT) mettent à profit un cas spécial très activé de cycloaddition-1,3-dipolaire « clic ». Leur synthèse se fait sans solvant, sans excès molaire, et surtout sans aucun catalyseur, métallique ou non. Aucun produit secondaire n'est formé et la conversion est complète à chaque génération. Des tests préliminaires de prolifération de cellules ont démontré une absence de toxicité jusqu'à au moins 1 mM pour trois lignées de cellules cancéreuses.

Plusieurs milliards de dollars sont investis chaque année pour la recherche de molécules bioactives contre diverses maladies. De nos jours, la majorité de ces composés sont synthétisés par l’homme et se conforme à la règle de 5 de Lipinski qui analyse les propriétés physicochimiques d’une molécule bioactive et son potentiel à atteindre une cible thérapeutique. Or, plusieurs composés synthétisés sont extrêmement actifs, mais ne respectent pas la règle de Lipinski. L’aspect limitant pour plusieurs de ces molécules est leur faible caractère hydrophile qui diminue la solubilité physiologique. Dans la littérature, plusieurs méthodes ont été publiées pour améliorer cette caractéristique. Un exemple est la conjugaison de la molécule hydrophobe sur des macromolécules telles des polymères, des polysaccharides ou des peptides. En tenant compte de l’expertise de notre laboratoire, nous avons utilisé le dendrimère PEOT, un polymère monodisperse hyperbranché, comme plateforme pour améliorer les propriétés physicochimiques d’un composé bioactif, l’aminostéroïde AH-38, sur diverses lignées cancéreuses. Pour conjuguer l’AH-38 sur le PEOT, il a été nécessaire d’ajouter une méthode d’ancrage par la préparation d’une molécule d’espacement. L’idée initiale était d’utiliser un espaceur qui permettrait de lier de manière réversible l’aminostéroïde bioactif pour être libéré à la cible thérapeutique. La présence intrinsèque d’un groupement fonctionnel hydrophile dans la structure de la molécule d’espacement serait idéale pour une fonctionnalisation complète des terminaisons. De plus, la molécule d’espacement devrait pouvoir se conjuguer en périphérie du dendrimère par cycloaddition 1,3-dipolaire de Huisgen sans avoir recours à un catalyseur de cuivre. Plusieurs tentatives ont été effectuées sans succès pour fonctionnaliser une molécule d’espacement correspondant à ces critères. Finalement, nous avons choisi de ne pas avoir de fonction hydrophile dans l’espaceur et la conjugaison au dendrimère fait intervenir un catalyseur de cuivre. Dans ce mémoire de maîtrise, les avantages de la nanomédecine, le cheminement de pensée et les travaux effectués pour arriver aux molécules cibles sont présentés. / Each year, billions of dollars are invested in research to treat different illnesses using bioactive molecules. Nowadays, most drugs are synthesized by men; they usually comply with the Lipinski rule of 5 which analyses their physicochemical properties and their potential reach the biological target. However, there are still numerous extremely active compounds, but they do not act in accordance to the Lipinski’s rule. Many of those compounds are limited by their low hydrophilicity which reduces their physiological solubility. In the literature, many strategies have been published on ways to enhance this property. For example, a poorly water-soluble drug may be grafted onto a macromolecule such as a polymer, a polysaccharide or a peptide. Considering our laboratory area of expertise, we used the PEOT dendrimer -- a monodisperse hyperbranched polymer -- as carrier to enhance the physicochemical properties of the aminosteroid AH-38, a bioactive compound over multiple cancer cell lines. To graft the AH-38 onto the PEOT, a linker molecule must be used. In our preliminary research, we wanted to choose a structure that could link reversibly the bioactive aminosteroid to be released at the therapeutic target. In the linker’s structure, a hydrophilic functional group should be present, it would be ideal to completely functionalize the dendrimer’s terminis. Also, the linker should be able to graft onto the dendrimère using the Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition without any copper catalyst. Many attempts were made to synthesize a linker with following these criteria, but they all failed. Consequently, we opted for a linker that does not have a hydrophilic functional group and uses a copper catalyst to graft onto the dendrimer. In this master’s report, nanomedecine’s advantages, the entire thinking process and experiments that were performed in order to obtain the target’s molecules are presented.

Nous avons démontré que structurellement flexibles poly(amidoamine) (PAMAM) dendrimères sont efficaces système de livraison de siRNA in vitro et in vivo récemment. Nous voulons mener une enquête plus approfondie sur la livraison de siRNA ciblés en utilisant des dendrimères conjugués avec des ligands spécifiques ou d'anticorps, qui peuvent reconnaître les récepteurs correspondants ou des protéines exprimées à la surface des cellules. De cette façon, le siRNA peuvent être livrés spécifiquement aux cellules d'intérêt, conduisant à une délivrance ciblée, ce qui peut améliorer l'efficacité livraison et de réduire la toxicité en évitant les interactions non spécifiques et à des doses plus faibles. À cette fin, nous avons développé des dendrimères portant une chaîne PEG long et un dendron individu polyvalent. La chaîne PEG est de libérer l'encombrement stérique entre dendrimère et ligand / anticorps, tandis que le dendron multivalent fournit une plate-forme d'une conjugaison contrôlable de ligands. Par ailleurs, nous avons également conçu et synthétisé une autre dendrimères PEGylées portant un groupe thiol libre pour la préparation des anticorps / dendrimère conjugués. / We have demonstrated that structurally flexible poly(amido)amine (PAMAM) dendrimers are efficient siRNA delivery system in vitro and in vivo recently. We would like to undertake further investigation on targeted siRNA delivery using dendrimers conjugated with specific ligands or antibodies, which can recognize the corresponding receptors or proteins expressed on the cell surface. In this way, siRNA can be delivered specifically to the cells of interest, leading to targeted delivery, which can further improve the delivery efficiency and reduce the toxicity by avoiding non-specific interactions and at lower doses. To this end, we have developed dendrimers bearing a long PEG chain and an individual multivalent dendron. The PEG chain is to release the steric congestion between dendrimer and ligand/antibody, whereas the multivalent dendron provides a platform of a controllable conjugation for ligands. Besides, we also designed and synthesized another PEGylated dendrimers bearing a free thiol group for the preparation of antibody/dendrimer conjugates.