Diss. (sammanfattning) Linköping : Linköpings universitet, 2006. / Härtill 4 uppsatser.

Submitted by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2016-10-21T17:08:52Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1496868 bytes, checksum: c896a45806dd405df16dcf6ac3287bdf (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-21T17:08:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1496868 bytes, checksum: c896a45806dd405df16dcf6ac3287bdf (MD5) Previous issue date: 2003-03-25 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Este trabalho foi realizado no Programa de Atendimento a Diabéticos do Ambulatório de Especialidades da Prefeitura do município de Viçosa, MG, com portadores de diabetes mellitus tipo 2, no período de junho a setembro de 2002. O seu objetivo foi avaliar indivíduos portadores de diabetes mellitus tipo 2 quanto ao tratamento clínico-nutricional e risco de complicações. Para tal, foram avali ados 111 pacientes assistidos pelo Programa. Realizou-se avaliação nutricional pelos métodos antropométricos de Índice de Massa Corporal (IMC), Circunferência da Cintura (CC) e pelo método da Bioimpedância Elétrica (BIA); avaliação dietética utilizando a história dietética, questionário de freqüência alimentar e recordatório de 24 horas; e avaliação bioquímica, cujos dados foram obtidos dos prontuários médicos dos indivíduos. O tratamento adequado (dieta, atividade física e, se necessário, hipoglicemiantes), foi relatado por 64% dos pacientes. Trinta e dois deles usavam apenas insulina, 55 hipoglicemiante oral e 24 utilizavam os dois associados. A prática de ativida de física foi relatada por 64%, porém apenas 49% faziam-na de forma regular e adequada. A avaliação nutricional revelou que a maioria dos pacientes apresentou sobrepeso ou obesidade pelos três métodos utilizados. A avaliação dietética revelou consumo alime ntar adequado em termos qualitativos, porém, em termos quantitativos, observou-se inadequação de energia, fibras e cálcio, com valores inferiores ao recomendado. A avaliação bioquímica revelou níveis elevados de hemoglobina glicada, colesterol total e LDL, níveis baixos de HDL e níveis de triglicerídeos normais. As complicações decorrentes do diabetes verificadas foram disfunção erétil (68%), hipertensão arterial (50%), alterações oculares (39%), alterações circulatórias (29%), dislipidemia (19%), alterações cardíacas (18%), alterações renais (8%) e lesões nos pés (5%). Os principais fatores de risco associados estatisticamente (p< 0,05) com desenvolvimento das complicações foram idade, sexo, tempo de diabetes, consumo de fibras, IMC, hipertensão, tipo de tratamento, consumo de gordura monoinsaturada e alterações circulatórias. Conclui- se que a alta prevalência de hipertensão e alterações oculares é justificada pela soma dos fatores de risco modificáveis e fatores de risco não-modificáveis. As altas prevalências de disfunção erétil e alterações circulatórias podem ser justificadas por outros fatores de risco não avaliados neste estudo, como alterações metabólicas, uso de insulina e efeitos deletérios do cigarro, mesmo em ex-fumantes. As baixas prevalências de dislipidemia, alterações renais e lesão de pé podem ser justificadas pelo adequado manejo da doença pelos profissionais de saúde deste Programa , o que reforça a importância de se implantarem programas de atendimentos específicos à população diabética, com profissionais aptos a lutar, junto com os pacientes , por melhor qualidade de vida, caracterizada morbimortalidade. principalmente por redução da morbimortalidade. / This work was accomplished at the Diabetics Attendance Program of the Clinic of Specialties of the City Hall of the municipal district of Viçosa, MG, with diabetes mellitus type 2 carries, from June to September 2002. The objective was to evaluate diabetes mellitus type 2 carries related to the clinical-nutritional treatment and risk of complications. For such, it was evaluated 111 patients attended in the program. It was done nutritional evaluation by anthropometric methods of Corporal Mass Index (IMC), Waist Circumference (CC) and by the Electric Bioimpedance method (BIA); dietary evaluation using the dietary history, including alimentary frequency questionnaire and 24 hours reminding; and biochemical evaluation, whose data were obtained from the individuals' medical handbooks. The appropriate treatment (diet, physical activity and, if necessary, hypoglycemiante medicine) was noticed by 64% of the patients. Thirty two of them just used insulin, 55 hypoglycemiante oral and 24 used the two associates. The physical activity practice was related by 64%, however, only 49% did it in a regular and appropriate way. The nutritional evaluation revealed that most of the patients presented overweight or obesity for the three used methods. The dietary evaluation revealed appropriate consumption in qualitative terms, however, in quantitative terms it was observed an inadequacy of energy, fibers and calcium, with lower values than the recommended. The biochemical evaluation revealed high levels of glicosiled hemoglobin, total cholesterol and LDL; low levels of HDL and normal level of triglycerics. The current complications of the diabetes were erectile dysfunction (68%), arterial hypertension (50%), ocular alterations (39%), circulatory alterations (29%), dyslipidemic alterations (19%), heart alterations (18%), renal alterations (8%) and feet lesions (5%). The principal risk factors statistically associated (p <0,05) with development of the complications were age, sex, time of diabetes, fiber consumption, IMC, hypertension, treatment type, monounsaturated fat consumption and circulatory alterations. It is concluded that the high hypertension incidence and ocular alterations are justified for the sum of the modified and unmodified risk factors. The high incidence of erectile dysfunction and circulatory alterations can be justified by other risk factors, not evaluated in this study, such as metabolic alterations, insulin use and deleterious effects of the cigarette, even in former -smokers. The low incidence of renal alterations and foot lesion can be justified by the appropriate disease handling by the health professionals of the program, what reinforces the importance of implanting programs of specific attendance to the diabetic population, with capable professionals to struggle, together the patients, for better life quality, characterized mainly by reduction of the morbimortality. / Não foi localizado o cpf do autor.

Submitted by Maike Costa (maiksebas@gmail.com) on 2016-12-09T12:30:39Z No. of bitstreams: 1 arquivo total.pdf: 2712457 bytes, checksum: 81c55bbf16a6b1b5423ce1be4f5944ef (MD5) / Made available in DSpace on 2016-12-09T12:30:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivo total.pdf: 2712457 bytes, checksum: 81c55bbf16a6b1b5423ce1be4f5944ef (MD5) Previous issue date: 2016-02-29 / The metabolic control is considered the primary goal in the treatment of DM, for its mismanagement to determine the emergence of early chronic complications, leading to high morbidity and mortality. In this direction, so that there is proper management and control of DM, the practice of self-care is the main strategy to chain positive results, considering that the people affected and their families are responsible for over 95% of the treatment. Objectives: To characterize the profile of people with DM according to sociodemographic, clinical and laboratory variables; to identify the scores of knowledge, attitude and self-care practices of people with DM; to relate the scores of knowledge, attitude and self-care practices with the sociodemographic and clinical variables of people with DM. Method: It considers a cross-sectional study of a quantitative approach, carried out with 110 people with DM in the clinic of endocrinology at the University Hospital Lauro Wanderley, of the Federal University of Paraíba, during February to June 2015. For data collection there were used four instruments: the first was built by the researcher containing sociodemographic, clinical and laboratory variables; the second and third refer to instruments Knowledge Questionnaire (Diabetes Knowledge Questionnaire - DKN-A) and the Psychological Attitudes Questionnaire of Diabetes (Attitude Questionnaire - ATT-19); being the fourth self-care activities Questionnaire with diabetes - QAD. For data analysis, technical descriptive statistics and inferential analysis were used, considering a significance level of 95% and using the tests: Fischer exact test, chi-square and T Student. The research project was approved by the Research Ethics Committee of the University Hospital Lauro Wanderley, the Federal University of Paraíba, according CAEE 39539014.0.0000.5183. Results: The sociodemographic, clinical and laboratory characteristics increase the risk of morbidity and mortality for people studied, as well as being impediments to the achievement of self-care. It was found that 93 (84.5%) DM patients have knowledge deficit and 108 (98.2%) had negative attitudes of coping; schooling and income were statistically significant, as well as the type of self-reported DM for the acquisition of knowledge and realization of self-care. It takes place most frequently oral drug therapy; statistical significance between the sociodemographic and clinical variables. Conclusion: The study revealed that people with DM have socio-demographic, clinical and laboratory features that contribute to the increasingly early onset of complications. Moreover, it was evident that these variables can influence knowledge, attitudes and self-care activities performed by the affected individual. In addition to these features, the participants presented knowledge deficit of the disease and difficulties in coping it. On the other hand, they showed good adherence to treatment through self-care activities / El control metabólico se considera el objetivo principal en el tratamiento de la DM, por su mala gestión en determinar la aparición de complicaciones crónicas tempranas, lo que lleva a una alta morbilidad y mortalidad. En este sentido, por lo que existe la gestión y el control de la DM adecuada, la práctica de cuidado personal es la principal estrategia para lograr resultados positivos, teniendo en cuenta que las personas afectadas y sus familias son responsables de más del 95% del tratamiento. Objetivos: Caracterizar el perfil de las personas con DM en función de variables sociodemográficas, clínicas y laboratoriales; identificar las puntuaciones de los conocimientos, actitudes y prácticas de cuidados personales de las personas con DM; relacionar las puntuaciones de las prácticas de conocimiento, actitud y cuidados personales con las variables sociodemográficas y clínicas de las personas con DM. Métodos: Este es un estudio transversal con un enfoque cuantitativo, llevado a cabo con 110 personas con diabetes en la clínica de endocrinología en el Hospital Universitario Lauro Wanderley, de la Universidad Federal de Paraíba, de febrero a junio de 2015. Para la recolección de datos se utilizaron cuatro instrumentos: el primero fue construido el investigador que contiene las variables sociodemográficas, clínicas y de laboratorio; la segunda y tercera se refieren a los instrumentos Cuestionario de Conocimientos (Cuestionario de Conocimientos acerca de la DM- DKN-A) y Cuestionario de Actitudes Psicológicas de la Diabetes (ATT-19); siendo el cuarto Cuestionario de actividades de cuidados personales frente la diabetes - QAD. Para el análisis de datos, se utilizaron técnicas de estadística descriptiva y análisis inferencial, considerando un nivel de significación del 95% y el uso de las pruebas: la prueba exacta de Fischer, Chi-cuadrado y la T de Student. El proyecto de investigación fue aprobado por el Comité de Ética en Investigación del Hospital Universitario Lauro Wanderley, de la Universidad Federal de Paraíba, según CAEE 39539014.0.0000.5183. Resultados: Las características sociodemográficas, clínicas y laboratoriales aumentan el riesgo de morbilidad y mortalidad para las personas estudiadas, además de ser impedimentos para el logro de cuidado personal. Se encontró que 93 (84,5%) pacientes con DM tienen déficit de conocimiento y 108 (98,2%) tenían actitudes negativas de afrontamiento; la educación y los ingresos fueron estadísticamente significativos, así como el tipo de auto-reporte de la DM para la adquisición de conocimientos y la realización de cuidado personal. Se lleva a cabo con mayor frecuencia la terapia con medicamentos por vía oral; significación estadística entre las variables sociodemográficas y clínicas. Conclusión: El estudio reveló que las personas con diabetes han investigado las características socio-demográficas, clínicas y de laboratorio que contribuyen a la cada vez más temprana aparición de complicaciones. Por otra parte, era evidente que estas variables pueden influir en los conocimientos, actitudes y actividades de cuidado personal que realiza el individuo afectado. Además de estas características, los participantes presentaron déficit de conocimiento y las dificultades para hacer frente a la enfermedad. Por otra parte, mostraron una buena adherencia al tratamiento a través de las actividades de cuidados personales. / O controle metabólico é considerado o principal objetivo no tratamento do DM, por sua má gestão determinar o surgimento de complicações crônicas precocemente, levando à alta morbimortalidade. Nessa direção, para que haja adequado manejo e controle do DM, a prática de atividades de autocuidado é a principal estratégia para atingir resultados positivos, considerando que as pessoas acometidas e os familiares são responsáveis por mais de 95% do tratamento. Objetivos: Caracterizar o perfil das pessoas com DM segundo as variáveis sociodemográficas, clínicas e laboratoriais; identificar os escores de conhecimento, de atitude e de práticas de autocuidado das pessoas com DM; relacionar os escores de conhecimento, de atitude e de práticas de autocuidado com as variáveis sociodemográficas e clínicas das pessoas com DM. Método: Estudo transversal de abordagem quantitativa realizado com 110 pessoas com DM no ambulatório de endocrinologia do Hospital Universitário Lauro Wanderley, da Universidade Federal da Paraíba, durante fevereiro a junho de 2015. Para a coleta de dados foram utilizados quatro instrumentos: o primeiro foi construído pela pesquisadora contendo as variáveis sociodemográficas, clínicas e laboratoriais; o segundo e o terceiro referem-se aos instrumentos Questionário de Conhecimento (Diabetes Knowledge Questionnaire - DKN-A) e o Questionário de Atitudes Psicológicas do Diabetes (Diabetes Attitude Questionnaire - ATT-19); sendo o quarto o Questionário de atividades de autocuidado com diabetes – QAD. Para a análise dos dados, foram utilizadas técnicas de estatística descritiva e de análise inferencial, considerando um nível de significância de 95% e utilizando os testes: Exato de Fischer, Qui-quadrado e T Student. O projeto de pesquisa foi aprovado pelo Comitê de Ética e Pesquisa do Hospital Universitário Lauro Wanderley da Universidade Federal da Paraíba, segundo CAEE 39539014.0.0000.5183. Resultados: As características sociodemográficas, clínicas e laboratoriais aumentam o risco de morbimortalidade para as pessoas estudadas, além de serem impeditivos para a realização do autocuidado. Verificou-se que 93 (84,5%) pessoas com DM possuem déficit de conhecimento e 108 (98,2%) apresentam atitudes negativas de enfrentamento; a escolaridade e a renda mostraram-se estatisticamente significantes, assim como o tipo de DM autorreferido para a aquisição de conhecimento e realização do autocuidado. Realiza-se com maior frequência a terapia medicamentosa oral; encontrada significância estatística entre as variáveis sociodemográficas e clínicas. Conclusão: O estudo permitiu identificar que as pessoas com DM investigadas possuem caraterísticas sociodemográficas, clínicas e laboratoriais que contribuem para o surgimento cada vez mais precoce de complicações. Além disso, ficou evidenciado que essas variáveis podem influenciar o conhecimento, as atitudes e as atividades de autocuidado desempenhadas pelo indivíduo acometido. Além dessas características, os participantes apresentaram déficit de conhecimento e dificuldades no enfretamento da doença. Em contrapartida, demonstraram boa adesão ao tratamento por meio das atividades de autocuidado.

Orientador: Ticiana Sidorenko de Oliveira Capote / Resumo: A doença periodontal (DP) é uma desordem imunoinflamatória, disbiótica, multifatorial e com suscetibilidade genética. Estudos demonstraram a associação entre periodontite e diabetes mellitus (DM). Considerando que tanto o DM como a DP estão associadas a um estado de inflamação crônica e a uma produção aumentada de espécies reativas de oxigênio, elas podem estar relacionadas à produção de danos no DNA. Portanto, o objetivo deste projeto foi investigar a relação da periodontite crônica com perfil glicêmico e danos no DNA. Foram realizados exames bioquímicos (Hemoglobina glicada - HbA1c; Glicemia jejum; Insulina; Colesterol total; Triglicérides) e periodontais, avaliação de indicadores antropométricos de obesidade (IMC e relação quadril/cintura), e avaliação do dano ao DNA pelo ensaio de micronúcleo pelo bloqueio da citocinese (CBMN) em linfócitos, observando a frequência de células binucleadas com micronúcleo (FBMN) e a frequência de micronúcleo (FMN). Os pacientes foram divididos conforme seus níveis glicêmicos e seu perfil periodontal em três grupos: grupo A, n=37, sem periodontite e sem DM tipo 2 - DM2; grupo B, n=47, com periodontite, sem DM2; grupo C, n=19, com periodontite e com DM2. Regressão multivariada de Poisson foi realizada utilizando a FBMN ou a FMN como variáveis dependentes. Os valores foram estimados em razão de taxa com seus respectivos intervalos de confiança definidos em 95% (IC 95%). Os parâmetros periodontais dos pacientes diabéticos e com periodontite est... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Mestre

O diabetes mellitus (DM) é definido como doença metabólica, caracterizado pela hiperglicemia, causada pela disfunção da secreção de insulina, atividade da insulina ou ambas. É classificado em quatro classes clínicas i) diabetes mellitus tipo 1 (DM1), ii) diabetes mellitus tipo 2 (DM2), iii) diabetes mellitus gestacional (DMG), iv) outros tipos específicos. Dentre os genes conhecidos por influenciarem o mecanismo de produção e liberação de insulina no organismo humano, o gene da insulina (INS) é o mais bem caracterizado nas classes clínicas do DM. A região promotora do gene INS tem sido alvo de estudo em diversas amostras populacionais do mundo, devido a sua capacidade de modular os níveis de expressão de insulina no timo e no pâncreas, de acordo, com a classe alélica que compõe o genótipo do indivíduo. Localizada a 596pb acima do sítio de transcrição do gene da insulina, é estruturada em alelos minissatélites distribuídos in tandem (ACAGGGGTGTGGGG). O alelo classe I (30 - 60 repetições) tem sido associado com predisposição ao DM1, enquanto o alelo classe III (120 - 170 repetições) tem efeito de proteção ao DM1, no entanto, esse alelo tem apresentado correlação ao DM2, à obesidade em crianças e jovens e, aumento de riscos cardiovasculares. O presente trabalho tem como objetivo analisar o polimorfismo da região promotora do gene da insulina sobre os fenótipos do DM e a possível influência desse em características demográficas, clínicas e laboratoriais desses pacientes. Foram analisados 189 pacientes com DM1, 116 pacientes com DM2, 68 pacientes com DMG e 339 indivíduos controle da região de Ribeirão Preto, SP. O DNA genômico foi extraído por salting-out, seguido da amplificação e digestão enzimática do fragmento referente a região promotora do gene INS, o qual contém na sequência downstream, o polimorfismo -23HphI, cujo desequilíbrio de ligação (r2 1) com o polimorfismo INSVNTR, permite inferir os genótipos por intermédio da análise do polimorfismo -23HphI. Observamos que o alelo classe I e o genótipo classe I : classe I estão relacionados à predisposição ao DM1, enquanto o alelo classe III, predominantemente em homozigose, está associado à proteção ao DM1. Em relação ao DM2, o genótipo classe I : classe III foi associado à susceptibilidade a doença e, nenhum genótipo foi correlacionado ao DMG. De acordo com os dados demográficos, clínicos e laboratoriais, variáveis como gênero e pigmentação da pele têm influenciado na frequência do polimorfismo INSVNTR em pacientes com DM1, como por exemplo, a maior frequência de homens com genótipo classe I : classe I no conjunto DM1. Em contrapartida, nesse mesmo grupo de pacientes, o genótipo classe III : classe III evidenciou maior susceptibilidade ao desenvolvimento de retinopatia (p=0,0020; OR= 0,05333; 95% I.C. 0,007839 - 0,3629). Em pacientes com DM2, a comparação entre gêneros evidenciou maior frequência do genótipo classe III : classe III em mulheres. E, em relação ao DMG, os genótipos de classe I : classe I e classe I : classe III estavam associados ao menor nível de glicose no plasma sanguíneo em relação as pacientes que exibiam o genótipo classe III : classe III. Esse é o primeiro estudo de associação do polimorfismo INS-VNTR comparando as três principais classes clínicas de DM oriundas de uma mesma amostra geográfica, sendo evidenciado um perfil genotípico padrão de susceptibilidade de acordo com o tipo de DM. / Diabetes mellitus (DM) is defined as a metabolic disorder characterized by hyperglycemia caused by impaired insulin secretion, insulin activity or both. It is classified into four clinical classes i) type 1 diabetes mellitus (T1DM), ii) type 2 diabetes mellitus (T2DM), iii) gestational diabetes mellitus (GDM), iv) other specific types. Among the genes known to influence the mechanism of production and release of insulin, the insulin gene (INS) has been well characterized in disease susceptibility. The INS promoter has been studied in different worldwide populations due to its ability to modulate expression levels of insulin in the thymus and pancreas, in accordance with the type of diabetes. The major polymorphic site is located 596bp upstream from the translation initiation site of the INS gene and it is structured into minisatellite alleles (ACAGGGGTGTGGGG). The shorter class I alleles (30 60 repeats) confers predisposition to DM1 and the longer class III (120 170 repeats) confers protection to DM1; however, the latter allele has also shown to be correlated with DM2, obesity in children and juvenile individuals, and increased cardiovascular risks. This study aims to analyze the association of a polymorphic site at promoter region of the INS gene with diabetes phenotypes, with the purpose of evaluating this region as a possible genetic marker of the disease, and the possible influence on demographic, clinical and laboratory features in a sample of the urban Brazilian population. We analyzed 189 T1DM patients, 116 T2DM patients, 68 GDM patients and 339 healthy individuals from the region of Ribeirão Preto, SP. DNA extraction was performed using a salting-out procedure, followed by amplification and restriction enzyme digestion of the fragment relating to INS gene promoter, which contains another polymorphism, -23HphI, which is in perfect linkage disequilibrium (r2 1) with the INS-VNTR, making it an useful genetic marker. We observed that the class I allele and class I : class I genotype are associated with predisposition to T1DM, whereas, class III allele, predominantly in homozygosity, is associated to T1DM protection. In relation to T2DM, the class I : class III genotype has been associated with susceptibility to disease. Finally, no genotype was correlated with GDM. Data stratification according to demographical, clinical and laboratory variables, indicated that gender, skin color seemed to influence the frequency of the INS-VNTR polymorphism; i. e., the class I : class I genotype was more frequent in male T1DM patients. On the other hand, the presence of the class III : class III genotype was associated with susceptibility the development of retinopathy (p=0,0020; OR= 0,05333; 95% I.C. 0,007839 - 0,3629). In T2DM patients, a trend association was observed between the class III : class III genotype with female diabetic patients. In relation to GDM, the genotypes class I : class I and class I : class III were associated with decreased glucose levels in relation to patients exhibiting the class III : class III genotype. This is the first study of the INS-VNTR polymorphism encompassing the major types if DM patients from the same geographical region, which showed a differential pattern of susceptibility according to the underlying type of DM.

O diabetes mellitus tipo 1 (DM1) tem etiologia autoimune, enquanto o diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e o diabetes mellitus gestacional (DMG) são considerados como distúrbios metabólicos. Neste trabalho, foi realizada análise do transcriptoma das células mononucleares do sangue periférico (do inglês, peripheral mononuclear blood cells - PBMCs), obtidas de pacientes com DM1, DM2 e DMG, realizando análises por module maps a fim de comparar características patogênicas e aspectos gerais do tratamento com anotações disponíveis de genes modulados, tais como: a) análises disponíveis a partir de estudos de associação em larga escala (do inglês genome-wide association studies GWAS); b) genes associados ao diabetes em estudos clássicos de ligação disponíveis em bancos de dados públicos; c) perfis de expressão de células imunológicas fornecidos pelo grupo ImmGen (Immunological Project). Foram feitos microarrays do transcriptoma total da plataforma Agilent (Whole genome onecolor Agilent 4x44k) para 56 pacientes (19 DM1, 20 DM2 e 17 DMG). Para a compreensão dos resultados foram aplicados filtros não-informativos e as listas de genes diferencialmente expressos foram obtidas por análise de partição e análise estatística não-paramétrica (rank products), respectivamente. Posteriormente, análises de enriquecimento funcional foram feitas pelo DAVID e os module maps construídos usando a ferramenta Genomica. As análises funcionais contribuíram para discriminar os pacientes a partir de genes envolvidos na inflamação, em especial DM1 e DMG. Os module maps de genes diferencialmente expressos revelaram: a) genes modulados exibiram perfis de transcrição típicos de macrófagos e células dendríticas, b) genes modulados foram associados com genes previamente descritos como genes de complicação ao diabetes a partir de estudos de ligação e de meta-análises; c) a duração da doença, obesidade, número de gestações, níveis de glicose sérica e uso de medicações, tais como metformina, influenciaram a expressão gênica em pelo menos um tipo de diabetes. Esse é o primeiro estudo de module maps mostrando a influência de padrões epidemiológicos, clínicos, laboratoriais, imunopatogênicos e de tratamento na modulação dos perfis transcricionais em pacientes com os três tipos clássicos de diabetes: DM1, DM2 e DMG. / Type 1 diabetes (T1D) is an autoimmune disease while type 2 (T2D) and gestational diabetes (GDM) are considered as metabolic disturbances. We performed a transcriptome analysis of peripheral mononuclear blood cells obtained from T1D, T2D and GDM patients, and we took advantage of the module map approach to compare pathogenic and treatment features of our patient series with available annotation of modulated genes from i) genome-wide association studies; ii) genes provided by diabetes meta-analysis in public databases, iii) immune cell gene expression profiles provided by the ImmGen project. Whole genome one-color Agilent 4x44k microarray was performed for 56 (19 T1D, 20 T2D, 17 GDM) patients. Noninformative filtered and differentially expressed genes were obtained by partitioning and rank product analysis, respectively. Functional analyses were carried out using the DAVID software and module maps were constructed using the Genomica tool. Functional analyses contributed to discriminate patients on the basis of genes involved in inflammation, primarily for T1D and GDM. Module maps of differentially expressed genes revealed that: i) modulated genes exhibited transcription profiles typical of macrophage and dendritic cells, ii) modulated genes were associated with previously reported diabetes complication genes disclosed by association and meta-analysis studies, iii) disease duration, obesity, number of gestations, glucose serum levels and the use of medications, such as metformin, influenced gene expression profiles in at least one type of diabetes. This is the first module map study to show the influence of epidemiological, clinical, laboratory, immunopathogenic and treatment features on the modulation of the transcription profiles of T1D, T2D and GDM patients.

O diabetes mellitus tipo 1 (DM1) tem etiologia autoimune, enquanto o diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e o diabetes mellitus gestacional (DMG) são considerados como distúrbios metabólicos. Neste trabalho, foi realizada análise do transcriptoma das células mononucleares do sangue periférico (do inglês, peripheral mononuclear blood cells - PBMCs), obtidas de pacientes com DM1, DM2 e DMG, realizando análises por module maps a fim de comparar características patogênicas e aspectos gerais do tratamento com anotações disponíveis de genes modulados, tais como: a) análises disponíveis a partir de estudos de associação em larga escala (do inglês genome-wide association studies GWAS); b) genes associados ao diabetes em estudos clássicos de ligação disponíveis em bancos de dados públicos; c) perfis de expressão de células imunológicas fornecidos pelo grupo ImmGen (Immunological Project). Foram feitos microarrays do transcriptoma total da plataforma Agilent (Whole genome onecolor Agilent 4x44k) para 56 pacientes (19 DM1, 20 DM2 e 17 DMG). Para a compreensão dos resultados foram aplicados filtros não-informativos e as listas de genes diferencialmente expressos foram obtidas por análise de partição e análise estatística não-paramétrica (rank products), respectivamente. Posteriormente, análises de enriquecimento funcional foram feitas pelo DAVID e os module maps construídos usando a ferramenta Genomica. As análises funcionais contribuíram para discriminar os pacientes a partir de genes envolvidos na inflamação, em especial DM1 e DMG. Os module maps de genes diferencialmente expressos revelaram: a) genes modulados exibiram perfis de transcrição típicos de macrófagos e células dendríticas, b) genes modulados foram associados com genes previamente descritos como genes de complicação ao diabetes a partir de estudos de ligação e de meta-análises; c) a duração da doença, obesidade, número de gestações, níveis de glicose sérica e uso de medicações, tais como metformina, influenciaram a expressão gênica em pelo menos um tipo de diabetes. Esse é o primeiro estudo de module maps mostrando a influência de padrões epidemiológicos, clínicos, laboratoriais, imunopatogênicos e de tratamento na modulação dos perfis transcricionais em pacientes com os três tipos clássicos de diabetes: DM1, DM2 e DMG. / Type 1 diabetes (T1D) is an autoimmune disease while type 2 (T2D) and gestational diabetes (GDM) are considered as metabolic disturbances. We performed a transcriptome analysis of peripheral mononuclear blood cells obtained from T1D, T2D and GDM patients, and we took advantage of the module map approach to compare pathogenic and treatment features of our patient series with available annotation of modulated genes from i) genome-wide association studies; ii) genes provided by diabetes meta-analysis in public databases, iii) immune cell gene expression profiles provided by the ImmGen project. Whole genome one-color Agilent 4x44k microarray was performed for 56 (19 T1D, 20 T2D, 17 GDM) patients. Noninformative filtered and differentially expressed genes were obtained by partitioning and rank product analysis, respectively. Functional analyses were carried out using the DAVID software and module maps were constructed using the Genomica tool. Functional analyses contributed to discriminate patients on the basis of genes involved in inflammation, primarily for T1D and GDM. Module maps of differentially expressed genes revealed that: i) modulated genes exhibited transcription profiles typical of macrophage and dendritic cells, ii) modulated genes were associated with previously reported diabetes complication genes disclosed by association and meta-analysis studies, iii) disease duration, obesity, number of gestations, glucose serum levels and the use of medications, such as metformin, influenced gene expression profiles in at least one type of diabetes. This is the first module map study to show the influence of epidemiological, clinical, laboratory, immunopathogenic and treatment features on the modulation of the transcription profiles of T1D, T2D and GDM patients.

O diabetes mellitus (DM) é definido como doença metabólica, caracterizado pela hiperglicemia, causada pela disfunção da secreção de insulina, atividade da insulina ou ambas. É classificado em quatro classes clínicas i) diabetes mellitus tipo 1 (DM1), ii) diabetes mellitus tipo 2 (DM2), iii) diabetes mellitus gestacional (DMG), iv) outros tipos específicos. Dentre os genes conhecidos por influenciarem o mecanismo de produção e liberação de insulina no organismo humano, o gene da insulina (INS) é o mais bem caracterizado nas classes clínicas do DM. A região promotora do gene INS tem sido alvo de estudo em diversas amostras populacionais do mundo, devido a sua capacidade de modular os níveis de expressão de insulina no timo e no pâncreas, de acordo, com a classe alélica que compõe o genótipo do indivíduo. Localizada a 596pb acima do sítio de transcrição do gene da insulina, é estruturada em alelos minissatélites distribuídos in tandem (ACAGGGGTGTGGGG). O alelo classe I (30 - 60 repetições) tem sido associado com predisposição ao DM1, enquanto o alelo classe III (120 - 170 repetições) tem efeito de proteção ao DM1, no entanto, esse alelo tem apresentado correlação ao DM2, à obesidade em crianças e jovens e, aumento de riscos cardiovasculares. O presente trabalho tem como objetivo analisar o polimorfismo da região promotora do gene da insulina sobre os fenótipos do DM e a possível influência desse em características demográficas, clínicas e laboratoriais desses pacientes. Foram analisados 189 pacientes com DM1, 116 pacientes com DM2, 68 pacientes com DMG e 339 indivíduos controle da região de Ribeirão Preto, SP. O DNA genômico foi extraído por salting-out, seguido da amplificação e digestão enzimática do fragmento referente a região promotora do gene INS, o qual contém na sequência downstream, o polimorfismo -23HphI, cujo desequilíbrio de ligação (r2 1) com o polimorfismo INSVNTR, permite inferir os genótipos por intermédio da análise do polimorfismo -23HphI. Observamos que o alelo classe I e o genótipo classe I : classe I estão relacionados à predisposição ao DM1, enquanto o alelo classe III, predominantemente em homozigose, está associado à proteção ao DM1. Em relação ao DM2, o genótipo classe I : classe III foi associado à susceptibilidade a doença e, nenhum genótipo foi correlacionado ao DMG. De acordo com os dados demográficos, clínicos e laboratoriais, variáveis como gênero e pigmentação da pele têm influenciado na frequência do polimorfismo INSVNTR em pacientes com DM1, como por exemplo, a maior frequência de homens com genótipo classe I : classe I no conjunto DM1. Em contrapartida, nesse mesmo grupo de pacientes, o genótipo classe III : classe III evidenciou maior susceptibilidade ao desenvolvimento de retinopatia (p=0,0020; OR= 0,05333; 95% I.C. 0,007839 - 0,3629). Em pacientes com DM2, a comparação entre gêneros evidenciou maior frequência do genótipo classe III : classe III em mulheres. E, em relação ao DMG, os genótipos de classe I : classe I e classe I : classe III estavam associados ao menor nível de glicose no plasma sanguíneo em relação as pacientes que exibiam o genótipo classe III : classe III. Esse é o primeiro estudo de associação do polimorfismo INS-VNTR comparando as três principais classes clínicas de DM oriundas de uma mesma amostra geográfica, sendo evidenciado um perfil genotípico padrão de susceptibilidade de acordo com o tipo de DM. / Diabetes mellitus (DM) is defined as a metabolic disorder characterized by hyperglycemia caused by impaired insulin secretion, insulin activity or both. It is classified into four clinical classes i) type 1 diabetes mellitus (T1DM), ii) type 2 diabetes mellitus (T2DM), iii) gestational diabetes mellitus (GDM), iv) other specific types. Among the genes known to influence the mechanism of production and release of insulin, the insulin gene (INS) has been well characterized in disease susceptibility. The INS promoter has been studied in different worldwide populations due to its ability to modulate expression levels of insulin in the thymus and pancreas, in accordance with the type of diabetes. The major polymorphic site is located 596bp upstream from the translation initiation site of the INS gene and it is structured into minisatellite alleles (ACAGGGGTGTGGGG). The shorter class I alleles (30 60 repeats) confers predisposition to DM1 and the longer class III (120 170 repeats) confers protection to DM1; however, the latter allele has also shown to be correlated with DM2, obesity in children and juvenile individuals, and increased cardiovascular risks. This study aims to analyze the association of a polymorphic site at promoter region of the INS gene with diabetes phenotypes, with the purpose of evaluating this region as a possible genetic marker of the disease, and the possible influence on demographic, clinical and laboratory features in a sample of the urban Brazilian population. We analyzed 189 T1DM patients, 116 T2DM patients, 68 GDM patients and 339 healthy individuals from the region of Ribeirão Preto, SP. DNA extraction was performed using a salting-out procedure, followed by amplification and restriction enzyme digestion of the fragment relating to INS gene promoter, which contains another polymorphism, -23HphI, which is in perfect linkage disequilibrium (r2 1) with the INS-VNTR, making it an useful genetic marker. We observed that the class I allele and class I : class I genotype are associated with predisposition to T1DM, whereas, class III allele, predominantly in homozygosity, is associated to T1DM protection. In relation to T2DM, the class I : class III genotype has been associated with susceptibility to disease. Finally, no genotype was correlated with GDM. Data stratification according to demographical, clinical and laboratory variables, indicated that gender, skin color seemed to influence the frequency of the INS-VNTR polymorphism; i. e., the class I : class I genotype was more frequent in male T1DM patients. On the other hand, the presence of the class III : class III genotype was associated with susceptibility the development of retinopathy (p=0,0020; OR= 0,05333; 95% I.C. 0,007839 - 0,3629). In T2DM patients, a trend association was observed between the class III : class III genotype with female diabetic patients. In relation to GDM, the genotypes class I : class I and class I : class III were associated with decreased glucose levels in relation to patients exhibiting the class III : class III genotype. This is the first study of the INS-VNTR polymorphism encompassing the major types if DM patients from the same geographical region, which showed a differential pattern of susceptibility according to the underlying type of DM.

Diss. (sammanfattning) Stockholm : Karolinska institutet, 2006. / Härtill 4 uppsatser.

No abstract available. / Dissertation (MSc)--University of Pretoria, 2013. / gm2014 / Clinical Epidemiology / unrestricted