Thesis (Ph. D.)--University of Alabama at Birmingham, 2007. / Title from first page of PDF file (viewed June 23, 2008). Includes bibliographical references.

Thesis (Ph.D.)--University of Alabama at Birmingham, 2008. / Title from first page of PDF file (viewed on June 24, 2009). Includes bibliographical references (p. 108-133).

Thesis (M.S.)--West Virginia University, 2005. / Title from document title page. Document formatted into pages; contains xiii, 177 p. : ill. (some col.). Vita. Includes abstract. Includes bibliographical references (p. 147-154).

Source: Dissertation Abstracts International, Volume: 69-09, Section: B, page: 5301. Adviser: Eric Boerwinkle. Includes bibliographical references.

Thesis--University of Oklahoma. / Bibliography: leaves 131-132.

Thesis (DPH.)--University of Oklahoma. / Bibliography: leaves 204-225.

Made available in DSpace on 2016-12-23T13:50:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rayana Pinheiro Viana.pdf: 1511945 bytes, checksum: 9929e64da8465eb2d080c71e13b5d83c (MD5) Previous issue date: 2013-08-19 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O yacon é uma raiz tuberosa ainda pouco consumida no Brasil, sendo ultimamente muito estudada na saúde humana devido à presença dos fruto-oligossacarídeos (FOS). No presente estudo foi produzida a farinha de yacon e avaliou-se a influência de sua ingestão por mulheres portadoras de diabetes tipo 2 durante 60 dias (T0: início; T30: após 30 dias; T60: após 60 dias). As participantes foram divididas em grupo controle (GC: n = 29) e grupo yacon (GY: n = 23), que consumiu 11 g de FOS presentes na farinha de yacon. Foram avaliados os parâmetros de glicose em jejum, perfil lipídico, composição corporal e consumo alimentar, adotando um nível de 5% de significância nos testes estatísticos. A farinha de yacon apresentou 6,50% de rendimento, 1,15% de umidade, 4,52% de proteína total, 0,33% de gordura, 2,94% de cinzas, 10,23% de fibra bruta, 91,0% de carboidratos totais e 35,06% de FOS. No GY foi encontrado aumento significativo do HDL entre os três tempos do estudo (p < 0,0001) e também de colesterol total de T0 para T60 (p = 0,03) e redução significativa do percentual de gordura corporal de T0 para T60 (p = 0,03). No GC, um aumento significativo foi encontrado no HDL de T0 e T30 para T60 (p < 0,0001) e de triacilgliceróis de T0 para T30 (p = 0,01). Em relação ao consumo alimentar, houve diferença significativa entre os grupos em relação às fibras em T30 e T60 (p = 0,01/p = 0,009). O GY apresentou uma redução significativa de calorias (p = 0,02) e ácidos graxos saturados (p = 0,02) de T0 para T60, enquanto o GC apresentou redução significativa da ingestão de carboidratos de T0 para T30 (p = 0,03). A diminuição do percentual de gordura corporal e da ingestão energética do GY sugere um possível efeito benéfico dos FOS / The yacon is a tuberous root poorly consumed in Brazil lately been much studied on human health due to the presence of fructo-oligosaccharides (FOS). In the present study was produced flour from the yacon pulp and evaluated the influence of its intake of women with type 2 diabetes, during a period of 60 days (T0: in the beginning of the study; T30: after 30 days; T60: after 60 days). The participants were divided in a control group (CG: n = 29) and yacon group (YG: n = 23) who consumed 11 g of FOS present in yacon flour. The parameters evaluated were fasting glucose, lipid profile, body composition and the evaluation of food intake, adopting a 5% level of significance in statistical tests Yacon flour presented 6.50% of yield, 1.15% of moisture, 4.52% of total protein, 0.33 % of fat, 2.94% of ash, 10.23% of crude fiber, 91.0% of total carbohydrate and 35.06 % of FOS. In YG was observed a significant increase of HDL for the three study period (p < 0.0001), but there was also an increase of total cholesterol of T0 to T60 (p = 0.03) and significant reduction in percentage of body fat for T0 to T60 (p = 0.03). In the CG a significant increase was found for the HDL from T0 and T30 to T60 (p < 0.0001) parameters and triglycerides from T0 to T30 (p = 0.01). In the relation to the food intake, there was a significant difference between the groups in relation to the fiber in T30 and T60 (p = 0.01/p = 0.009). YG presented a significant reduction of calories (p = 0.02) and saturated fatty acids (p = 0.02) of T0 to T60 and CG a significant reduction of carbohydrate intake of T0 to T30 (p = 0.03). The decrease in the percentage of body fat and energy intake of the GY suggests a possible beneficial effect of FOS

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:26:03Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-02-18Bitstream added on 2014-06-13T19:12:50Z : No. of bitstreams: 1 domingos_acb_me_sjrp.pdf: 2339356 bytes, checksum: a0674e0784be91957c9249d57f61d341 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O diabetes melito (DM) é um grupo heterogêneo de alterações metabólicas, caracterizado por hiperglicemia crônica, com alterações do metabolismo de carboidratos, ácidos graxos e proteínas. O diabetes melito tipo 2 (DMT2) é a forma mais comum dessa doença, acomentendo aproximadamente 90% dos indivíduos que apresentam DM. Caracteriza-se principalmente por modificações da ação e secreção de insulina, embora sua etiologia, genética e fisiopatologia específicas ainda não estejam completamente determinadas. Os pacientes com DMT2 apresentam maior risco de desenvolvimento de complicações macro e microvasculares. Estudos revelaram que a enzima conversora de angiotensina (ECA) e a adenosina deaminase (ADA) podem estar relacionadas ao desenvolvimento de DMT2 ou de suas complicações. Com base nesses dados, foram estudados os polimorfismos I/D do gene ECA e TaqI do gene ADA em 162 indivíduos com DMT2, e 160 indivíduos saudáveis. Segundo a Associação Americana de Diabetes, os indivíduos diabéticos que apresentam HDLc abaixo de 40mg/dl ou LDLc acima de 100 mg/dl ou triglicerídeos acima de 150 mg/dl apresentam maior risco de desenvolvimento de doenças cardiovasculares. Por isso, foram selecionados 81 indivíduos com essas características para compor o grupo de estudo de pacientes diabéticos com “risco de doença cardiovascular”. Os polimorfismos foram avaliados por PCR e PCR-RFLP para os genes da ECA e ADA respectivamente. As frequências obtidas para o polimorfismo do gene ECA foram: pacientes diabéticos: I/I (19,1%); I/D (52,5%); D/D (28,4%); grupo controle I/I (12,5%); I/D (55,6%); D/D (31,9%) e grupo de diabéticos com riscos de doença cardiovascular I/I (16%); I/D (59,3%); D/D (24,7%). E para o gene ADA: em pacientes diabéticos ADA*1/*1 (89,31%); ADA*1/*2 (10,06%); ADA*2/*2 (0,63%); grupo controle ADA*1/*1 (91,25%); ADA*1/*2 (7,50%); ADA*2/*2 (1,25%); pacientes... / Diabetes mellitus (DM) is a heterogeneous group of metabolic disorders characterized by chronic hyperglycemia, with changes in the carbohydrates, fatty acids and proteins metabolism. Diabetes mellitus type 2 (DMT2) is the most common form of this disease, that affect approximately 90% of people who have DM. It is characterized mainly by changes in the action and insulin secretion, although the etiology, genetics and specific pathophysiology of the disease is not yet completely determined. DMT2 patients have a higher risk of developing macro and microvascular complications. Studies have shown that angiotensin-converting enzyme (ACE) and adenosine deaminase (ADA) may be related to the development of DMT2 or its complications. Based on these data, we studied the polymorphisms I / D of the ACE gene and the polymorphism TaqI in the ADA gene, in 162 patients with DMT2, and 160 blood donors. According to the American Diabetes Association, people with diabetes who have HDL-C below 40 mg / dL or LDL-C above 100 mg / dl or triglycerides above 150 mg / dl are at increased risk of developing cardiovascular disease. Therefore, we selected 81 individuals with these characteristics to compose the study group of diabetic patients named “risk of cardiovascular disease . The polymorphisms are evaluated by PCR for ACE gene and PCR-RFLP for the ADA Gene. The frequencies obtained for the ACE gene polymorphism were: diabetic patients: I / I (19.1%), I / D (52.5%) and D / D (28.4%), control group: I / I ( 12.5%) I / D (55.6%) and D / D (31.9%) and group of patients with cardiovascular disease risk: I / I (16%) I / D (59.3% ), D / D (24.7%). And for the ADA gene polymorphism: in diabetic patients: ADA * 1 / * 1 (89.31%); ADA * 1 / * 2 (10.06%), ADA * 2 / * 2 (0.63%); control group: ADA * 1 / * 1 (91.25%); ADA * 1 / * 2 (7.50%); ADA * 2 / * 2 (1.25%), and patients with cardiovascular risk:... (Complete abstract click electronic access below)

INTRODUÇÃO: O dispositivo endoscópico temporário de exclusão duodenojejunal (DETEDJ) promove exclusão funcional do duodeno e da porção inicial do jejuno, impedindo seu contato com o quimo. Em estudos prévios, mostrou-se eficaz na perda de peso e apresentou resultados promissores no controle do diabetes mellitus tipo 2 (DMT2). O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia e a segurança do DETEDJ, mantido por 12 meses, na perda de peso e controle do DMT2. MÉTODOS: realizou-se estudo de coorte prospectivo, aberto, incluindo 22 pacientes com obesidade (IMC 35 kg/m²) e DMT2, candidatos a cirurgia bariátrica, os quais foram submetidos a colocação do DETEDJ, mantido por 12 meses, e com seguimento por mais 6 meses após sua retirada. RESULTADOS: o DETEDJ foi implantado com sucesso em todos os pacientes. Treze indivíduos completaram 12 meses com o dispositivo e 12 retornaram 6 meses após a retirada. Na análise por intenção de tratamento foram estudados todos os pacientes com o dispositivo implantado (n = 22). Comparando o momento inicial com a última aferição antes da retirada do dispositivo, houve redução significativa do peso (119,4 ± 23 kg vs. 102,1 ± 18,7 kg p < 0,001), do IMC (45,3 ± 7,1 kg/m2 vs. 38,7 ± 5,7 kg/m2 p < 0,001), da glicemia de jejum (179,4 ± 68,8 vs. 139 ± 58,1 mg/dL p < 0,001) e da HbA1c (8,9 ± 1,7% vs. 6,9 ± 1,2% - p < 0,001). Dezesseis pacientes apresentavam HbA1c controlada ( 7%) no momento da retirada, contra apenas um no início do estudo. Na análise por protocolo, foram estudados os 12 pacientes que completaram o seguimento de 6 meses após a retirada. A perda de peso e o controle glicêmico obtidos com o DETEDJ estavam mantidos no final do acompanhamento (peso, IMC e HbA1c p < 0,001 comparado com tempo basal; glicemia de jejum p = 0,001 comparado com tempo basal). Houve redução significativa dos níveis de triglicerídeos, colesterol, insulina e peptídeo C ao término do tratamento com o DETEDJ (análise por intenção de tratamento). CONCLUSÃO: o DETEDJ mantido por um ano é seguro e eficaz para perda de peso e controle do DMT2. O seguimento por um período de seis meses após sua retirada demonstra manutenção dos benefícios obtidos / BACKGROUND: endoscopic duodeno-jejunal bypass liner (DJBL) promotes functional exclusion of duodenum and initial jejunum, preventing mucosal contact with chyme. Previous studies have shown effective weight loss and promising results on type 2 diabetes mellitus (T2D) improvement. The aim of this study was to evaluate efficacy and safety of DJBL, maintained for 12 months on weight loss and T2D control. METHODS: open-label, cohort, prospective study, including 22 patients with obesity (BMI 35 kg/m²) and T2D, candidates for bariatric surgery, submitted to DJBL implant maintained for 12 months, and with 6-months follow-up after removal. RESULTS: DJBL was successfully implanted in all patients. Thirteen patients completed 12 months with device and 12 returned 6 moths after removal. Intention-to-treat analysis was done including all patients with device implanted (n = 22). Comparing baseline with last observation carried forward (LOCF), there was significant reduction of weight (119,4 ± 23 kg vs. 102,1 ± 18,7 kg p < 0,001), BMI (45,3 ± 7,1 kg/m2 vs. 38,7 ± 5,7 kg/m2 p < 0,001), fasting glucose (179,4 ± 68,8 vs. 139 ± 58,1 mg/dL p < 0,001) and HbA1c (8,9 ± 1,7% vs. 6,9 ± 1,2% - p < 0,001). Sixteen patients had HbA1c controlled ( 7%) at LOCF (just one controlled at baseline). On per protocol analysis, the 12 patients who returned 6 months after device removal were considered. Weight loss and glycemic control obtained with DJBL were maintained at the end of follow-up (weight, BMI and HbA1c p < 0,001 compared with baseline; fasting glucose p= 0,001 compared with baseline). There was significant reduction of triglycerides, cholesterol, insulin and C-peptide at the LOCF (ITT analysis). CONCLUSION: DJBL maintained for one year is safe and efficient for weight loss and T2D control. Benefits are maintained 6- months after removal

Orientador: Mario Jose Abdalla Saad / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-13T16:18:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Aquino_NiltonSergiode_M.pdf: 666411 bytes, checksum: 2c02dd4742835246669966068bdac040 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: Diversos estudos epidemiológicos realizados indicam a ligação, tanto da obesidade quanto do DM tipo 2, a um estado de inflamação sub-clínico, onde encontramos elevação do nível sérico de diversas citocinas pró-inflamatórias. TLR4 é uma subclasse dos TLR's e estão localizados em vários tecidos e células do organismo dos mamíferos, incluindo aqueles insulino sensíveis. A sua ativação pela exposição a ácidos graxos livres (AG) e lipopolissacarídeos (LPS), derivado da membrana externa das bactérias Gramnegativas, causa um aumento do nível sérico de diversas citocinas pró-inflamatória e resistência à insulina. Assim esses receptores emergem como candidatos a intermediar o processo inflamatório sub-clínico e a resistência à insulina. Recentes estudos demonstraram que um grupo de derivados da ciclohexanona inibe, de forma específica, o TLR4. Dentre os derivados com atividade inibidora de citocinas destaca-se o (6R)-6-[N-(2-cloro-4-fluorfenil)sulfamoil]-ciclohex-1-ene-1-carboxilato de etila, designado pelo FDA para estudos clínicos como TAK-242 e que apresenta uma potente capacidade supressora na produção de NO, IL-6 e TNF-a. No presente estudo, sintetizamos e investigamos o efeito do tratamento crônico com TAK-242 por via oral na transdução do sinal da insulina, estado de inflamação subclínico e na sensibilidade à insulina em camundongos tratados com dieta hiperlipídica. Tais animais, após quatorze dias de tratamento, demonstraram significante melhora na sensibilidade à insulina, na tolerância à glicose e aumento na capacidade de sinalização da insulina no tecido adiposo, fígado e músculo através da via da Akt. A administração de TAK-242 também diminuiu a resistência à insulina em nosso modelo de choque séptico induzido por LPS de bactérias Gram-negativas com uma alta taxa de sobrevida dos animais. Assim, novos derivados da ciclohexanona, como o TAK-242, podem oferecer uma nova abordagem terapêutica para as doenças cuja patogenicidade envolve o TLR4, como o processo inflamatório sub-clínico e a resistência à insulina. / Abstract: Insulin resistance and type 2 diabetes are associated with obesity and a state of abnormal inflammatory response. TLR4 detects Gram-negative bacteria through recognition of the lipid A moiety of lipopolysaccharide (LPS) and has an important role in inflammation and immunity. Since it is activated by LPS and saturated fatty acids, which are inducers of insulin resistance, TLR4 appears as a candidate for participation in the cross-talk between inflammatory and metabolic signals. We investigated, herein, in vivo efficacy and associated molecular mechanisms by TAK 242, a small-molecule selective TLR4 inhibitor, improved diabetes control and insulin action. The effect of TAK 242 was investigated on insulin sensitivity, insulin signaling and activity in tissues of high-fat dietfed mice. Moreover, these mice showed significantly improved insulin sensitivity, improved glucose tolerance and enhanced insulin signaling capacity in adipose tissue, muscle and liver as compared to control mice during high fat feeding. TAK 242, in our endotoxin shock model, by oral administration, also demonstrated efficacy against the LPSinduced cytokines with a high survival rate and improved insulin sensibility in mice. In conclusion, we demonstrated that TAK-242, a small-molecule selectively suppresses TLR4-signaling, improves glucose tolerance and insulin action in high-fat dietfed mice. Manipulation of TLR4 pathways is considered to have great therapeutic potential. Cyclohexene derivatives, like TAK-242, represent a novel therapeutic approach to the treatment of human obesity, insulin resistance and type 2 diabetes. / Mestrado / Biologia Estrutural, Celular, Molecular e do Desenvolvimento / Mestre em Fisiopatologia Médica