OBJETIVOS El objetivo general de esta tesis es búsqueda de un biomaterial híbrido basado en grafeno y fibroína en una adecuada proporción de ambos, sobre el que las hPDLSCs muestren buenos resultados de adhesión, viabilidad, proliferación y/o diferenciación hacia diversos tipos celulares. Para alcanzarlo, se establecieron los siguientes objetivos específicos: • Objetivo 1: Elaboración y caracterización de films compuestos por grafeno y fibroína con distintas configuraciones y composiciones, con el fin de optimizar sus propiedades y potenciales aplicaciones en ingeniería de tejidos. • Objetivo 2: Evaluación in vitro de la morfología, proliferación, viabilidad y perfil mesenquimal de las hPDLSCs sobre los films elaborados, como puntos fundamentales en la optimización de este biomaterial híbrido. • Objetivo 3: Estudio de la capacidad inductora de diferenciación hacia osteoblastos, condroblastos o cementoblastos de los distintos materiales analizados en cultivos de hPDLSCs. METODOLOGÍA Las células madre de ligamento periodontal (hPDLSCs) se obtuvieron mediante la realización de cultivos primarios a partir de ligamento periodontal humano. Se realizaron distintas combinaciones de fibroína de seda y óxido de grafeno en forma de films, preparando una versión reducida de las misma configuraciones con ácido ascórbico. El análisis de la topografía de los materiales y la morfología celular se realizó mediante microscopía electrónica de barrido. La proliferación celular se estudió empleando el ensayo MTT. Mediante citometría de flujo se analizaron marcadores de superficie de células madre mesenquimales y viabilidad celular. Para el ensayo de expresión génica se realizó qPCR de genes codificantes para factores de transcripción específicos de osteo/condroblastos (RUNX2, SOX9 y SP7/OSX), proteínas osteoblásticas (BMP2, ALP, COL1A1 y BGLAP) y genes relacinados con cemento (PTPLA/CAP y CEMP1). CONCLUSIONES 1. La forma en que se disponen y mezclan SF y GO en la elaboración de los biomateriales como scaffolds 2D condiciona la topografía de los films. Esto ha dado como resultado la obtención de superficies con distinto grado de rugosidad, habiéndose observado desde superficies prácticamente lisas hasta superficies con características similares a un scaffold 3D. 2. En la mayoría de los films se observa la morfología fusiforme típica que muestran las hPDLSCs en cultivo de mantenimiento. Esta morfología se ve afectada al crecer en contacto directo con una superficie de fibroína pura, perdiendo la silueta fusiforme que sí se observa en el resto de configuraciones. 3. Tras 10 días en cultivo, la mayor tasa de proliferación de las hPDLSCs se alcanza, indistintamente, sobre los films de GO puro y la mezcla rGO:rSF(1:3). Sin embargo, sobre los films híbridos se observa la tendencia de una mayor proliferación en las formas reducidas que en las oxidadas. 4. Todos los films elaborados han resultados altamente biocompatibles en cultivos con hPDLSCs, obteniendo en todos los casos una viabilidad superior al 95% después de 10 días en cultivo. 5. Las hPDLSCs cultivadas durante 10 días muestran mayoritariamente una desregulación significativa de la expresión de marcadores mesenquimales (CD73, CD90 y CD105), principalmente cuando los materiales contenían rGO en su composición, lo que sugiere que se encuentren en un proceso de diferenciación. 6. El perfil de expresión génica de las hPDLSCs y la observación de depósitos de calcio tras su cultivo durante 10 días en el medio de inducción osteogénico Osteodiff®, indican que las hPDLSCs tienen plasticidad fenotípica y capacidad para diferenciarse a cementoblastos o a osteoblastos funcionales. 7. Se han hallado dos films sobre los que se obtiene una proliferación moderada, la configuración pura de rGO y la bicapa rGO/rSF, capaces de inducir, tras 10 días en cultivo, la diferenciación de hPDLSCs hacia células cementoblásticas sin la necesidad de añadir ninguna molécula inductora de este tipo de diferenciación. 8. De entre las configuraciones estudiadas, la bicapa rGO/rSF sería el film de elección (para continuar la línea de investigación de aplicaciones eventuales en terapia celular periodontal) al hallar un equilibrio entre consistencia del biomaterial, morfología, proliferación, viabilidad, perfil mesenquimal y capacidad diferenciadora de las hPDLSCs. / OBJECTIVES The aim of the present thesis is searching and hybrid biomaterial based on graphene and fibroin in an appropiate amount, where hPDLSCs show suitable results of adhesión, viability, proliferation and/or differentiation. • Objective 1: Manufacturing and characterization of films made of graphene and fibroin with different configurations to optimize their properties and potencial applications in tissue engineering. • Objective 2: In vitro evaluation of morphology, proliferation, viability and mesenchimal profile of hPDLSCs on every manufactured film. • Objective 3: To study the differentiting capacity to osteoblast, chondroblast or cementobblast-like cells of the different films in culture cell of hPDLSCs. METHODS Human periodontal ligament stem cells were obtained from human periodontal ligament primary cultures. Different configurations of silk fibroin and graphene oxide were manufactured as films, also in a reduced form with ascorbic acid treatment. Films topography and cell morphology were analyzed by scannig electronic micrsocopy. MTT assay was employed proliferation study. Flow citometry was used to analize expression of mesenchymal stem cell surface markers and celular viability. qPCR were run for gene expression analysis; different clusters of genes coding for osteo/chondroblast specific transcription factors (RUNX2, SOX9 and SP7/OSX), osteoblast-related proteins (BMP2, ALP, COL1A1 and BGLAP) as well as cementum-related genes (PTPLA/CAP and CEMP1) were assayed. CONCLUSIONS Graphene-fibroin-based biomaterials provide a new type of biocompatible scaffolds for stem cells. In graphene-fibroin composites, graphene supplies differentiating capacity, whereas SF cause no inflammatory response after their implantation, also providing to GO a better handling and 3D characteristics. Generally, reduced configurations gave better results in proliferation and gene expression, being these configurations the optimal in order to perform future in vivo experiments. In addition, the extracellular matrix resulting from our osteo/cementoblast-like cells may be more physiologically synthesized and mineralized than those from hydroxyapatite-derived substrates. hPDLSCs proliferation rate was consistently improved in certain combinations containing low amounts of graphene and a high fibroin dose. Remarkably, bilayer composites with graphene on the contact surface with cells promoted a moderate proliferation, and favoured a cementoblast differentiation of hPDLSCs in the absence of any growth factors.

Objetivos: El objetivo de este estudio es analizar el comportamiento de dos composites de baja contracción, tipo bulkfill (SDR™ Dentsply, y Venus® Bulkfill, Heraeus Kulzer), en términos de citotoxicidad y biocompatibilidad al entrar en contacto con un cultivo de células madres de pulpa (DPSCs) y ligamento periodontal (PDLSCs). Material y métodos: Se obtuvieron cultivos celulares primarios de muestras de dientes extraídos por indicaciones clínicas. Tras la siembra de las células obtenidas en medios apropiados y tras el análisis de su fenotipo, se cultivaron en un medio con los composites del estudio y se analizaron en diferentes diluciones. Se realizó un ensayo de MTT y se midió la absorbancia a las 24, 48, 72 y 198 horas. Los resultados fueron analizados mediante observación a microscopio con técnicas de inmunocitofluorescencia y mediante la aplicación de métodos estadísticos. Para medir la viabilidad celular en presencia de las diferentes diluciones se usó el Test de Kruskal-Wallis. Para el estudio de apoptosis o muerte celular se usó el análisis de la chí-cuadrado. Resultados: Los composites estudiados por su composición, similar en muchos aspectos a la de otros composites derivados de polímeros de metacrilato, producen una respuesta citotóxica esperada. La respuesta celular ante este efecto es limitada en el tiempo, con mayor repercusión en las primeras 24 horas y se reduce de forma gradual a lo largo de la semana. El grado de apoptosis, o muerte celular, producido por estos compuestos es similar al del grupo control negativo, por lo que son considerados aptos para su uso odontológico. El fenotipo que presentan las DPSCs y PDLSCs no se ve modificado tras la exposición a los composites, ya que mantienen su condición de células madre de origen mesenquimal. / Objectives: The aim of this study is to analyze the behavior of two low-shrinkage composites, bulkfill type (SDR ™ Dentsply, and Venus® Bulkfill, Heraeus Kulzer) in contact with a culture of stem cells pulp (DPSCs) and periodontal ligament (PDLSCs) in terms of cytotoxicity and biocompatibility. Methods: Primary cell cultures from samples of tooth extraction were obtained by clinical indications. After seeding of the cells obtained in suitable media and after analysis of their phenotype, they were cultured in medium containing composites of the study and were analyzed at different dilutions. MTT assay was performed and absorbance at 24, 48, 72 and 198 hours was measured. The results were analyzed by microscope observation with immunocytofluorescence techniques and by statistical methods. To measure cell viability in the presence of different dilutions the Kruskal-Wallis test was used. For the study of apoptosis or cell death chi-square analysis was used. Results: The composites studied for their composition, similar in many respects to other composites derived from polymethyl methacrylate, produce an expected cytotoxic response. The cellular response to this effect is limited in time, with the greatest impact in the first 24 hours that is gradually reduced during the ensuing week. The degree of apoptosis, or cell death, produced by these compounds is similar to that of the negative control group, so they may be considered suitable for clinical dental use. Mesenchymal phenotype presented by DPSCs and PDLSCs is not modified after exposure to composites, thus maintaining its status as mesenchymal stem cells.

Objetivos: El objetivo de este proyecto era evaluar la calidad de vida en pacientes que han sido intervenidos de cáncer de cabeza y cuello en la Región de Murcia (España). Material y métodos: La calidad de vida en pacientes que padecían cáncer de cabeza y cuello fue evaluada usando traducciones en español de la Organización Europea para la Investigación Y Tratamiento del Cáncer Cuestionario de Calidad de Vida C30 (EORTC QLQ-C30) y la Unidad de Cáncer de Cabeza y Cuello (QLQ-H&N35). Las escalas e ítems de los cuestionarios fueron comparados de acuerdo con la edad, género, localización del tumor, etapas del cáncer y tipo de tratamiento. Resultados: De los 100 pacientes que presentaban los criterios de inclusión del estudio, 94 completaron el cuestionario. Se descubrió que la calidad de vida estaba asociada con la edad del paciente (con pacientes <65 años se obtienen mejores calificaciones) y también con la localización del tumor. Con respecto a la etapa del cáncer, etapas tempranas obtenían mejores resultados que las más avanzadas. Los pacientes que se sometían a tratamiento quirúrgico combinado con radioterapia y quimioterapia generalmente obtenían peores calificaciones. Conclusiones: La rutina en el uso de cuestionarios de calidad de vida entre pacientes con cáncer permitía a profesionales de la salud descubrir en que áreas y hasta que alcance los pacientes encuentran sus vidas afectadas por el tratamiento que reciben y sus consecuencias. Esto permite a los profesionales de la salud proveer de información y tratamientos que estén mejor adaptados a las necesidades de los pacientes. Estos resultados son similares a aquellos obtenidos en poblaciones del norte y centro de Europa. / Objectives: The aim of this project was to evaluate the quality of life in patients undergoing treatment for head and neck cancer in the Murcia region (Spain). Materials and methods: The Quality of Life (QoL) of patients suffering head and neck cancer was assessed using Spanish translations of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) and Head and Neck Cancer Module (QLQ-H&N35). The questionnaires’ scales and single items were compared according to age, sex, tumour location, stage of cancer and treatment type. Results: Of the 100 patients who met the study’s inclusion criteria, 94 completed the questionnaire. Quality of life was found to be associated with patient age (with patients <65 years obtaining higher scores) and also with tumour location. With regard to the stage of cancer, early stages obtained better scores than advanced ones. Patients who underwent surgical treatment combined with adjuvant radiotherapy and chemotherapy generally showed lower scores. Conclusions: The routine use of quality of life questionnaires among cancer patients enables health practitioners to discover in which areas and to what extent patients find their lives affected by the treatment they receive and its consequences. This allows health practitioners to provide information and treatments which are better adapted to patient needs. These results are similar to those obtained in populations from the north and centre of Europe.

Objetivos: Analizar el estado de salud oral, periodontal, xerostomía y sialopenia, así como el nivel de ansiedad-depresión y calidad de vida en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) en estadio 5 hemodializados y compararlo con un grupo control sano. Metodología: Muestra de120 pacientes pacientes con ERC en estadio 5 hemodializados en los centros satélite Fresenius Medical Care® y 120 sujetos sanos controles. Se estudiaron: características periodontales como número de dientes, índice de sangrado, CPTIN, NIC, profundidad de sondaje y clasificación de la enfermedad periodontal, así como xerostomía, sialometría, perfil de impacto de salud oral (OHIP14) y escala de ansiedad-depresión hospitalaria. Resultados: Los pacientes con ERC en estadio 5 presentaron un menor número de dientes en boca, e índices de sangrado, CPTIN, nivel de inserción clínica y profundidad de sondaje y porcentaje de pacientes con periodontitis severa más elevados que el grupo control con diferencias estadísticamente significativas (p<0,001). Los pacientes con ERC en estadio 5 mostraron mayores síntomas y manifestaciones orales de xerostomía que el grupo control con diferencias estadísticamente significativas para dificultad de hablar (p=0,002), sequedad de garganta (p=0,040), sensación de sequedad de lengua (p=0,001), dificultad para tragar, sensación de boca seca y nivel de sed (p<0,001). La sialometría en el grupo de enfermos renales crónicos fue mucho menor que en el grupo control con diferencias estadísticamente significativas (p<0,001). La calidad de vida relacionada con la salud oral fue peor en los pacientes con ERC en estadio 5 al compararla con el grupo control, con diferencias estadísticamente significativas (p=0,042). Los pacientes con ERC en estadio 5 presentaron mayores niveles de ansiedad y depresión que el grupo control, con diferencias estadísticamente significativas respecto a la depresión (p<0,001). Conclusiones: Los pacientes con ERC en estadio 5 hemodializados presentan peor estado periodontal, calidad de vida y ansiedad-depresión que los pacientes control, además la xerostomía es mayor y el nivel de flujo salival menor que los pacientes control. Palabras clave: Enfermedad renal crónica (ERC), enfermedad periodontal, hemodiálisis, ansiedad-depresión, calidad de vida, xerostomía, sialometría / SUMMARY Objectives: Analyze the state of oral health, periodontal, xerostomia and sialopenia, and the level of anxiety-depression and quality of life in patients with chronic kidney disease (CKD) stage 5 on hemodialysis compared with a healthy control group. Methodology: Sample of 120 patients patients with stage 5 CKD on hemodialysis Fresenius Medical Care® satellite centers and 120 healthy control subjects. Were studied: periodontal characteristics such as number of teeth, bleeding index, CPTIN, NIC, probing depth, periodontal disease classification and xerostomia, sialometry, profile of oral health impact (OHIP14) and anxiety-depression scale hospital. Results: Patients with stage 5 CKD had a lower number of teeth in the mouth, and bleeding rates, CPTIN, clinical attachment level and probing depth and percentage of patients with severe periodontitis higher than the control group with statistically significant differences (p <0.001). Patients with CKD stage 5 showed higher symptoms of xerostomia and oral manifestations that control with statistically significant differences for speech difficulties (p = 0.002), dry throat sensation(p = 0.040), dry tongue sensation ( p = 0.001), swallowing difficulties, dry mouth sensation and thirst level (p <0.001). The sialometry in the group of chronic renal patients was much lower than in the control group with statistically significant differences (p <0.001). The quality of life related to oral health was worse in patients with CKD stage 5 when compared with the control group, with statistically significant differences (p = 0.042). Patients with stage 5 CKD had higher levels of anxiety and depression than the control group, with statistically significant differences from the depression (p <0.001). Conclusions: Patients with stage 5 CKD on hemodialysis have worse periodontal status, quality of life and anxiety-depression than the control patients, xerostomia is also increased and the level of minor salivary flow control patients. Keywords: Chronic kidney disease (CKD), periodontal disease, hemodialysis, anxiety-depression, quality of life, xerostomia, sialometry

Objetivos: Evaluar la perdida ósea periimplantaria, la presencia de periimplantitis, satisfacción estética y la calidad de vida en pacientes con restauraciones protésicas sobre implantes dentales utilizando implantes con y sin cuello pulido, colocados en diferentes posiciones del hueso maxilar. Material y métodos: 400 pacientes recibieron 1.244 implantes: 5151 con cuello pulido monitorizados durante un promedio de 6,44±2,55 años y 729 sin cuello pulido supervisado más de 5,61±2,52 años. Comparando los grupos fueron evaluadas la perdida ósea radiográfica, presencia de periimplantitis, perdida del implante, la calidad de vida (OPIH-14) y la satisfacción del paciente con la estética de la prótesis. Resultados: 120 implantes desarrollaron periimplantitis, 15 de ellos con 2,5 mm de cuello pulido y 105 sin cuello pulido. Los pacientes sin implantes de cuello pulido mostraron peor calidad de vida con diferencias estadísticamente significativas (p‹0,001). La satisfacción del paciente fue mayor en el grupo con prótesis sobre implantes sin cuello pulido. Conclusiones: Los implantes con cuello pulido parecen sufrir menor perdida osea, menor tasa de periimplantitis y dan mejor calidad de vida. Sin embargo, los implantes colocados crestalmente sin cuello pulido condujeron a una mayor satisfacción del paciente desde el punto de vista estético.S / Objectives: To evaluate peri-implant bone loss, the presence of peri-implantitis, esthetic satisfaction, and quality of life in patients with implant-based prosthetic restorations using implants with or without smooth necks, placed in different bone positions. Materials and methods: 400 patients received 1,244 implants: 515 with smooth neck monitored over an average of 6.44 ± 2.55 years and 729 without smooth neck monitored over 5.61 ± 2.52 years. Radiographic bone loss, presence of peri-implantitis, implant loss, quality of life (OHIP-14), and patient satisfaction with prosthetic esthetics were evaluated, comparing groups. Results: 120 implants developed peri-implantitis, 15 with a 2.5 mm smooth neck and 105 without smooth neck. Patients without smooth-necked implants showed a worse quality of life with statistically significant difference (p<0.001). Patient satisfaction with prostheses was higher among the group without smooth neck. Conclusions: Implants with smooth polished necks would appear to suffer less bone loss and peri-implantitis, and lead to better patient quality of life. However, implants without smooth necks placed crestally led to higher patient satisfaction with esthetics.

El propósito de este estudio fue saber si la enfermedad peri-implantaria causa un aumento de marcadores de estrés oxidativo en la concentración de saliva total. Para dicho estudio se usó una muestra de 70 pacientes (28 hombres y 42 mujeres) divididos en tres grupos, 30 pacientes con implantes dentales y peri-implantitis, 30 pacientes con implantes sin peri-implantitis y 10 pacientes control sin implantes y un estado de salud general bueno. Se midieron las siguientes variables periodontales /peri-implantológicas: índice de sangrado, índice gingival, nivel de inserción clínica, profundidad de sondaje, presencia de bolsas mayores de 4-6 mm, dolor a la percusión, supuración, hiperplasia gingival y granuloma, pérdida de hueso cresta (tanto mesial como distal) y evaluación ósea mediante radiografías periapicales. Se tomaron muestras de saliva para la medición de nuestros marcadores de estrés oxidativo: concentración de malondialdehido y de mieloperoxidasa. La concentración de mieloperoxidasa y malondialdehido fue ligeramente superior en el grupo de pacientes con enfermedad peri-implantaria que en el grupo de pacientes con implantes sin enfermedad y que en el grupo control pero no se encontraron diferencias significativas. La conclusión es que la concentración de marcadores de estrés oxidativo, medidos en saliva, en pacientes con peri-implantitis y sin peri-implantitis no es más alta que la encontrada en pacientes sanos. / ABSTRACT: The purpose of this study was to know if peri-implantitis causes an increase in the total salivary concentration of oxidative stress markers. For this study we had a sample of 70 patients (28 men and 42 women) divided in three groups, 30 patients with dental implants and peri-implantitis, 30 patients with dental implants without peri-implantitis and 10 control group patients without any dental implants and perfect state of health. We measured different periodontal and peri-implant variables: bleeding index, gingival index, clinical attachment level, probing depth, presence of pockets larger than 4 and 6 mm, pain to percussion, suppuration, gingival hyperplasia or granuloma, crestal bone loss (both mesially and distally) and bone evaluated through periapical radiography. We took saliva samples for the measurement of our stress oxidative markers: malondialdeyde and myeloperoxidase concentrations. Total salivary Myelperoxidase and malondialdeyde concentration were slightly higher in the group of patients with dental implants and peri-implantitis than in the group with dental implants without peri-implantitis and with the control group but we did not find significant differences. The conclusion was that the stress oxidative markers measured in saliva, in patients with peri-implantitis or without peri-implantitis are not higher than those found in healthy patients.

Objetivos: El trabajo presente se centró en los siguientes objetivos: (i) determinar el grado de conocimiento inicial sobre técnicas de higiene, dieta, y otras medidas de prevención de enfermedades bucodentales, en dos grupos de pacientes; un grupo con diabetes mellitus tipo 1 (DM1) de la Comunidad de Madrid y de la Región de Murcia, y un grupo control de pacientes -sin diabetes- también de esta Región; y (ii) en el caso de los pacientes murcianos, analizar el grado de efectividad de una charla formativa impartida en relación a las medidas de prevención mencionadas, y estableciendo si existen diferencias en este sentido entre pacientes diabéticos y controles. Materiales y métodos: Se elaboró una encuesta de salud bucodental consistente en 27 preguntas relacionadas principalmente con hábitos dietéticos, con hábitos de higiene oral y con el grado de conocimiento y uso de métodos de prevención contra la caries, como el flúor y los selladores de fosas y fisuras; 13 de las 27 preguntas desarrolladas se establecieron como preguntas índice. La citada encuesta fue contestada por una muestra de 90 pacientes, compuesta por 30 pacientes con DM1 de Madrid, 30 pacientes con DM1 de Murcia y, por último, 30 pacientes controles no diabéticos de Murcia; todos de edades comprendidas entre 6 y 18 años y existiendo equilibrio entre las proporciones de género y edades en todos los grupos. Se impartió una charla formativa en salud bucodental a todos los grupos de pacientes y, concretamente en el caso de los pacientes murcianos, seis meses más tarde se les solicitó responder a una segunda encuesta igual que la inicial. Se valoró la adquisición de conocimientos por parte de los pacientes a través de las 13 preguntas índice incluidas en la encuesta y empleando en el análisis de datos los tests de Chi-cuadrado de Pearson, McNemar-Bowker y T-Student. Conclusiones: Inicialmente, los pacientes con DM1 de Murcia participantes en el estudio mostraron una mayor concienciación respecto al cumplimiento del régimen alimentario recomendado. Por otra parte, se detectó una tendencia estadísticamente significativa a consumir agua de red por parte de los pacientes con DM1 de Madrid, y agua embotellada por parte de los pacientes murcianos; en ambos casos, tanto diabéticos como controles. El análisis de datos recogidos tras la impartición de la charla educativa, muestra un incremento de conocimientos acerca de selladores de fosas y fisuras y un cambio de actitud con respecto al uso de dentífricos fluorados, seda dental y colutorio, que aumenta especialmente en los pacientes adolescentes con DM1. El estudio, en conclusión, pone de manifiesto el impacto positivo de incluir charlas formativas sobre higiene bucodental en la educación diabetológica de estos pacientes. / Objectives: The present work focused on the following objectives: (i) to determine the initial level of knowledge about hygiene techniques, diet, and other measures preventing oral diseases in a two group of patients; a group of patients with type 1diabetes mellitus (T1DM) from Madrid and Murcia, and a control group of patients also from Murcia; and (ii) in the case of patients from Murcia, to analyze the effectiveness of an educational talks related to cited preventive measures, establishing as well if there were significant differences between diabetic patients and controls. Materials and methods: An oral health survey consisting of 27 questions related to dietary habits, oral hygiene and the degree of knowledge and use of methods of caries prevention, such as fluoride and pit and fissure sealants was developed; 13 of these questions were established as index questions. 90 patients were asked to answer this survey. The 90 patients sample was formed by 30 patients with T1DM from Madrid, 30 patients with T1DM from Murcia and 30 control patients, non diabetic; all of them aged between 6 and 18 years old and there was a balance in gender and age proportions in all groups. An educational talk about oral health was given to all groups of patients and, in the case of patients from Murcia, 6 months later they were asked to answer a second survey like the initial. Acquisition of knowledge by patients during the talk was assessed through index valuation questions included on surveys, and Chi-square, McNemar-Bowker and T-Student tests were used for data analysis. Conclusions: Initially, patients with T1DM from Murcia participating in the study, showed a greater awareness in relation to adopt the recommended diet. On the other hand, a statistically significant trend to consume tap water was detected for patients with T1DM of Madrid, while the trend for patients from Murcia was to consume bottled water; for both, diabetics and controls. Data analysis after the educational talks about oral health shows an increase of knowledge on pit and fissure sealants, and a change of attitude towards the use of fluoride toothpaste, floss and mouthwash, which increases specially for teenager patients with T1DM. This study, in conclusion, highlights the positive impact of including oral health formative talks into the diabetes education of these patients.

Objetivo: El objetivo de nuestro estudio fue el desarrollar y validar un sistema de algoritmo diagnóstico basado en características clínicas y morfológicas con el fin de encontrar las diferencias entre hepatitis C recurrente (VHC) y rechazo celular agudo (RCA) en las biopsias de los pacientes trasplantados por VHC. Metodología: Se analizaron 288 biopsias hepáticas de 121 pacientes trasplantados por VHC. Se alcanzó un consenso diagnóstico para VHC recurrente y RCA entre clínicos y patólogos en 214 biopsias. Se tomó una muestra al azar de 114 biopsias hepáticas (cohorte de derivación), para formar el árbol de decisión diagnóstica, formado por las variables morfológicas obtenidas en el modelo de regresión logística y el tiempo desde el trasplante. Posteriormente se evaluó usando una muestra de 100 biopsias hepáticas (cohorte de validación). Resultados: La presencia de endotelitis junto con un tiempo desde el trasplante hepático de menos de 6 semanas excluyen definitivamente la presencia de VHC recurrente. Después de obtener el árbol de regresión, la precisión diagnóstica fue del 96% y 93% respectivamente para la cohorte de derivación y validación. Ambos casos superaron la precisión diagnóstica original del patólogo que fue del 91% (P < 0.05, para ambas situaciones) Conclusiones: Un modelo de regresión logística de las características morfológicas y clínicas en las biopsias hepáticas de los pacientes trasplantados por VHC puede ser útil para distinguir entre VHC recurrente y RCA. / Conclusiones: Un modelo de regresión logística de las características morfológicas y clínicas en las biopsias hepáticas de los pacientes trasplantados por VHC puede ser útil para distinguir entre VHC recurrente y RCA. Aim: The aim of our study was develop and validate an algorithm system based on clinical and morphological features for finding the differences between recurrent hepatitis C virus (HCV) and acute cellular rejection (ACR) in liver biopsies of HCV transplanted patients. Methods: Two hundred and eighty-eight liver biopsies were analyzed from 121 patients transplanted for HCV. A diagnostic consensus was reached between clinicians and pathologists in 214 biopsies for the diagnosis of recurrent HCV or ACR. A random sample of 114 liver biopsies (derivation cohort) was taken to generate the diagnostic tree and was subsequently evaluated using the validation cohort in 100 liver biopsies by recursive partitioning analysis of morphological variables and time since transplantation. Results: The presence of endotheliitis together with a time of less than 6 weeks since LT definitely excluded recurrent HCV. After obtaining the regression tree, diagnostic accuracy was 96% and 93% in the derivation and validation cohort, respectively. Both cases surpassed the pathologist’s original diagnosis, which had a diagnostic accuracy of 91% (P < 0.05, for both comparisons). Conclusion: A recursive partitioning analysis of the morphological and clinical features in liver biopsies from HCV-transplanted patients may be useful for easily distinguishing between recurrent HCV and ACR.

1. OBJETIVOS El objetivo del presente estudio fue evaluar si el empleo de plasma rico en factores de crecimiento (PRGF) supone una mejoría respecto del empleo de Mucoderm® solo, en pacientes con una cantidad limitada de encía queratinizada. 2. METODOLOGÍA Para el desarrollo del estudio se seleccionaron 21 pacientes con edades comprendidas entre los 18 y los 80 años que presentaban áreas en las cuales la presencia de encía queratinizada era menor de 2 mm., existiendo una afectación bilateral (maxilar o mandibular) y de dos dientes contiguos. En cada hemimaxilar de cada paciente se realizó la técnica de injerto ginigival libre, utilizando como material de injerto la matriz colágena de origen porcino Mucoderm®, en aquellas zonas donde había una cantidad limitada de encía queratinizada. Un área recibió el injerto hidratado con suero y la otra el injerto embebido en PRGF. La distribución de las regiones y el tipo de tratamiento que iban a recibir se estableció de manera aleatoria. A todos los pacientes, se le tomaron las medidas previas al acto quirúrgico, y tras la realización del mismo, a los 3 y 6 meses. Se registraron los siguientes parámetros clínicos: cantidad de encía queratinizada, el grosor de la misma, la presencia de recesiones y su altura. El análisis estadístico se realizó para valorar la ganancia de encía queratinizada utilizando Mucoderm® como material de injerto, así como las diferencias entre las zonas tratadas con PRGF y las tratadas con suero. 3. RESULTADOS Cuando se estudió la banda de encía queratinizada, pudimos observar que la media de la cantidad de encía queratinizada que presentaron las zonas tratadas con suero fue de 1,19 mm. al inicio, de 2,35 mm . a los 3 meses y de 2,43 mm. a los 6 meses. La media de las áreas tratadas con PRGF fue la siguiente: 1,22 mm . al inicio, frente a los 2,73 mm. a los 3 meses y los 2,49 mm. a los 6 meses. Cuando se valoró la evolución del grosor de la encía queratinizada, al inicio del estudio, en las zonas tratadas con suero, la media de grosor de encía queratinizada fue de 0,88 mm., aumentando hasta 1,05 mm. a los 3 meses y obteniendo a los 6 meses un mm. En las regiones tratadas con PRGF, la media de grosor de encía queratinizada al inicio del estudio fue de 0,88 mm., a los 3 meses fue de 1,05 mm. y a los 6 meses de un mm. A estas dos variables se le aplicó la Prueba de Friedman, que determinó una variación de las medidas a los largo del tiempo. La Prueba de Rangos Signados de Wilcoxon determinó que no había diferencias estadísticamente significativas en el uso de ambos productos en cuanto a la banda y grosor de encía queratinizada en los tres tiempos medidos, excepto en la banda de encía queratinizada a los tres meses, ya que los valores obtenidos fueron significativamente mayores para el grupo al que se le aplicó PRGF. Tras analizar los resultados obtenidos durante el estudio pudimos establecer que Mucoderm® proporciona una mejora en la cantidad y grosor de encía queratinizada y que el uso de esta matriz embebida en PRGF no aporta ningún beneficio adicional a los resultados obtenidos cuando se utiliza sola, excepto a los tres meses de evaluación, donde sí existe diferencias significativas, siendo mayor la banda de encía queratinizada en las zonas tratadas con el injerto libre hidratado con PRGF, aunque el resultado al final del estudio no presenta diferencias significativas entre ambos grupos. / 1. OBJECTIVES The aim of the present study was to evaluate weather the use of plasma rich in growth factors (PRGF) represents an improvement over the use of Mucoderm® alone, in patients with a limited amount of keratinized gingiva. 2. METHODS To develop this study, 21 patients were selected aged between 18 and 80 years who presented areas in which the presence of keratinized gingiva was less than 2 mm., existing bilateral involvement (maxillary or mandibular) and two teeth contiguous . In each individual patient hemimaxilla, free gingival graft was performed, using a collagen matrix of porcine origin (Mucoderm®) as graft material, in areas where there was a limited amount of keratinized gingiva. An area received the graft hydrated with saline solution and the other zone received the graft embedded in PRGF. The distribution of the regions and the type of treatment they would receive was randomly set. Pre- surgery and post-surgery (at 3 and 6 months) measures were taken in every patient. The following clinical parameters were recorded: amount and thickness of keratinized tissue and the presence and height of recessions. Statistical analysis was performed to determine the gain of keratinized gingiva using Mucoderm® as graft material, as well as differences between treated with PRGF and those with serum. 3. RESULTS When the band of keratinized gingiva was studied, we found that the average amount of keratinized gingiva in areas treated with saline solution was 1.19 mm. initially, of 2.35 mm. at 3 months and 2.43 mm . at 6 months . Mean in PRGF treated areas was: 1.22 mm . at the beginning , compared to 2.73 mm. at 3 months and 2.49 mm. at 6 months. When we evaluate the evolution of the average thickness of keratinized tissue, at baseline, areas treated with saline solution measured 0.88 mm., increasing to 1.05 mm. at 3 months and 6 months obtaining one mm. In areas treated with PRGF, the average thickness of keratinized gingiva at baseline was 0.88 mm., at 3 months was 1.05 mm. and at 6 months of a mm. Friedman test was applied to these two variables, and it determined a variation of measures over time. Wilcoxon Test determined that there was no statistically significant difference in the use of both products in terms of the band and thickness of keratinized tissue in the three measured times, except for the band of keratinized gingiva at three months, when the values of the group treated with PRGF were significantly higher. After analyzing the results obtained during the study, we were able to establish that Mucoderm® provides an improvement in the amount and thickness of keratinized gingiva and that the use of this matrix embedded in PRGF provides no additional profits to the results obtained when we used it alone, except at three -month, where there was significant differences, being the band of keratinized gingiva higher in areas treated with the graft hydrated in PRGF, although the result at the end of the study did not present significant differences between both groups.

El objetivo de esta tesis doctoral es comparar la eficacia in vivo como sellador de fosas y fisuras, en niños portadores de aparatos de ortodoncia, entre los materiales autograbadores de resina compuesta y los selladores tradicionales de resina. Hemos estudiado 225 selladores realizados a 51 niños, de entre 6 y 16 años de edad, portadores de aparatología fija de ortodoncia. Los selladores se colocaron en 81 molares (primeros y segundos molares) y 144 premolares (primeros y segundos premolares), libres de caries, y de forma rotatoria para que la posición del diente no fuera determinante. Los materiales usados fueron AdheSE® One F + Helioseal®, Ácido ortofosfórico al 37% + Helioseal®, Prevent Seal y Vertise® Flow. Hemos estudiado el comportamiento de los selladores realizados en función de las variables sexo, edad, higiene, tipo de diente tratado y tipo de material utilizado. La evaluación clínica de los tratamientos se realizó a los 3, 6, 9 y 12 meses, siempre por el mismo odontólogo. Se valoró la presencia o ausencia del sellador de fosas y fisuras, la forma anatómica, la adaptación de los márgenes, el color, la decoloración de los márgenes, la rugosidad superficial y la presencia de caries (Van Dijken, 1986). Realizamos una valoración transversal a los 3, 6, 9 y 12 meses mediante análisis de tablas de contingencia con el test de X2 de Pearson y un análisis de residuos. Y una valoración longitudinal del comportamiento de los diferentes materiales mediante un análisis de varianza de medidas repetidas con factores de variación, y el método de la mínima diferencia significativa. Los resultados de nuestro estudio demuestran que el sellador de resina de composite tradicional convencional Helioseal® presentó mejor comportamiento clínico que los dos composites autograbadores usados. El grabado con grabado con ácido ortofosfórico al 37% proporciona mejor retención para el Helioseal® que su uso con el adhesivo autograbador AdheSE® One F. En los pacientes con edad inferior a 11 años el comportamiento clínico de los selladores es peor que en los niños mayores de 12 años. El sexo de los niños no influyó de manera importante en la evolución de los selladores. La buena higiene por parte del niño no mejoró el comportamiento de los selladores estudiados. Los selladores colocados en los premolares tuvieron mejor evolución de las variables estudiadas a lo largo de los doce meses que los colocados en los molares. Los sellados realizados con ácido ortofosfórico + Helioseal® presentan los mejores resultados en las variables estudiadas, seguido por los sellados realizados con AdheSE® One F + Helioseal®. Los realizados con Prevent Seal y Vertise® Flow presentaron un mal comportamiento clínico. La conclusión de nuestro estudio fue que los nuevos materiales autograbadores son menos eficaces, como selladores de fosas y fisuras, que los selladores de resina tradicionales. / The aim of this thesis was to evaluate the clinical efficacy of a self etching sealant versus conventional sealants in children undergoing therapy with fixed orthodontic appliances. We studied 225 sealants applied to 51 children, aged between 6 and 16 years old, all carrying fixed orthodontic appliances. Sealants were placed in 81 molars (first and second molars) and 144 premolars (first and second premolars), all caries free. The teeth were sealed with AdheSE® One F Helioseal®, orthophosphoric acid 37% with Helioseal®, Prevent Seal and Vertise® Flow. The behavior of sealants was studied regarding the following variables: sex, age, health, treated tooth and material used. Clinical evaluation was performed at 3, 6, 9 and 12 months, by a single examiner. The presence of pit and fissure sealant, anatomic form, color match, marginal discoloration, marginal adaptation, surface roughness and recurrent caries were investigated. Collected data were statiscally analysed using a Pearson's test, a residue analysis and an analysis of variance with repeated measures of variation factors, and the method of least significant difference. The finding of this study showed that the conventional sealant, Helioseal®, had a better clinical behaviour than self-etching sealants. Etching enamel with orthophosphoric acid at 37% before Helioseal improved our findings. We had the worse results when using Prevent seal and Vertise® Flow. In patients under 11 years old the clinical performance of sealants was worse than in older ones. The sex of the children did not influence the development of sealants significantly. Good dental hygiene did not improve sealants studied. Sealants placed on premolars had better evolution than those placed on molars. In conclusion, self-etching sealants are less effective than conventional sealants.