En la cirrosis hepática se producen diversas alteraciones hemostáticas, incluyendo episodios de sangrado, aunque en un 9-20 % hay riesgo de trombosis. Algunos factores extrínsecos e intrínsecos están alterados en estos pacientes y su papel en el desarrollo de esas alteraciones no es completamente conocido. Objetivos: Investigar el papel de la homocisteína (Hcy), ácidos biliares, óxido nítrico (NO) y ácido fólico en la función plaquetaria de ratas con cirrosis experimental. Metodología: Se han usado plaquetas de ratas con ligadura del conducto biliar (LCB), en las que se determinó su capacidad de agregación, los niveles de Ca2+ intracelular ([Ca2+]i) y su regulación, así como el papel de las especies-reactivas de oxígeno (ROS) y la expresión de la P-selectina. Conclusiones: Los animales LCB sin ascitis, presentan mayor agregación, movilización de [Ca2+]i, producción de ROS y expresión de P-selectina y menor entrada de calcio Capacitativa (ECC). Los animales LCB con ascitis, sin embargo, no muestran muchas de estas alteraciones. La ausencia de NO y/o la presencia de ácidos biliares hace que disminuya la ECC en LCB. El ácido fólico puede revertir la hiperagregación, sobreexpresión de P-selectina, reducir la liberación de Ca2+ de los almacenes y normalizar la producción de ROS. Palabras clave: Ligadura del conducto biliar (LCB), homocisteína (Hcy), óxido nítrico (NO), especies reactivas de oxigeno (ROS), entrada capacitativa de Ca2+ (ECC), calcio intracelular ([Ca2+]i), ácido desoxicólico (DC) y quenodesoxicólico (CDC). / In liver cirrhosis, several haemostatic abnormalities occur, mostly episodes of bleeding, but there is a 9-20 % risk of thrombosis. Some extrinsic and intrinsic factors are altered in these patients and their role in the development of these alterations is not completely known. Objetives: To investigate the role of homocysteine (Hcy), bile acids, nitric oxide (NO) and folic acid on platelet function of rats with experimental cirrhosis. Methodology: We have used platelets of rats with bile duct ligation (BDL), to measure aggregation, Ca2+-intracellular levels and its regulation ([Ca2+]i), reactive oxygen species-(ROS) and the expression of P-selectin. Conclusions: LCB rats without ascites show greater platelet aggregation, mobilization of [Ca2+]i, ROS production and expression of P-selectin and less capacitative calcium entry (ECC). In platelets of LCB with ascites, many of these alterations are absent. The absence of NO and/or presence of bile acids reduce ECC in platelets of LCB animals. Folic acid can reverse the hyperaggregation, overexpression of P-selectin, reduce the release of Ca2+ stores and normalize ROS production. Keywords: Bile duct ligation (BDL), homocysteine (Hcy), nitric oxide (NO), reactive oxygen species (ROS), capacitative Ca2+ entry (ECC), intracellular calcium ([Ca2+

Uno de los grandes desafíos a los que se enfrenta la cirugía oncológica es el tratamiento de las metástasis hepáticas bilobares del carcinoma colorectal. Tan sólo un 20% de los pacientes son resecables en el momento del diagnóstico, debido fundamentalmente a un volumen del remanente hepático insuficiente para mantener la homeostasis del organismo. En los últimos años se han desarrollado nuevas técnicas quirúrgicas encaminadas a inducir un estímulo hipertrófico en el remanente hepático (ligadura/embolización portal). Sin embargo, el elevado tiempo de espera para obtener un volumen de remanente suficiente conllevaba la progresión tumoral en muchos casos. La asociación de ligadura portal selectiva y transección hepática in situ (ALPPS) es una técnica de resección hepática en dos tiempos caracterizada por la inducción de un mayor estímulo hipertrófico en el remanente hepático en un tiempo significativamente más corto. Los mecanismos por los que se produce tal estímulo proliferativo son aún desconocidos, aunque se piensa que la transección hepática juega un papel clave en el proceso. El objetivo de nuestro estudio es comparar el proceso regenerativo en el remanente hepático que acontece en la técnica ALPPS, comparado con la técnica de ligadura portal selectiva en un modelo experimental en rata. MATERIAL Y MÉTODOS Para la realización de nuestro estudio se utilizaron un total de 90 ratas SD distribuidas en 3 grupos de 30 animales a los que se le realizaron diferentes técnicas quirúrgicas: grupo control, grupo ALPPS y grupo PVL. El segundo tiempo quirúrgico se realizó al 8º dia. Se tomaron muestras a 1h, 24h, 48h, 8 dias y 12 semanas. Se realizó un estudio histopatológico de las muestras y se analizó la expresión de los siguientes genes: IL1-β, TNF-α, TGF-α, TGF-β, IL-6, EGFR, HGF, STAT-3, NFκB, VEGF y HIF1α . Así mismo, se evaluaron parámetros clínicos y de morbimortalidad. RESULTADOS La técnica ALPPS provoca un mayor estímulo proliferativo de hepatocitos del remanente hepático que la ligadura portal selectiva a las 48 horas. El patrón de expresión molecular es diferente en ambas técnicas, presentando la técnica ALPPS una mayor expresión de mitógenos relacionados con la proliferación de hepatocitos (IL-6, HGF Y TNF-α ) y citoquinas proinflamatorias ( IL-1β, TNF-α) en comparación con la ligadura portal. Sin embargo, la técnica ALPPS induce una mayor morbimortalidad postoperatoria que la ligadura portal selectiva. CONCLUSIONES Nuestro modelo de ALPPS en rata es un modelo válido para el estudio del proceso regenerativo del hígado. Dicha técnica provoca un mayor estímulo proliferativo en el remanente hepático aunque conlleva un aumento de la morbimortalidad postoperatoria. La respuesta regenerativa inducida por dicha técnica está mediada por una compleja interacción de citoquinas donde las citoquinas proinflamatorias parecen jugar un rol importante. / INTRODUCTION Only 20% of patients diagnosed with hepatic metastasis of colorectal carcinoma are resectable at the time of diagnosis, mainly due to a insufficient volumen of the liver remnant to maintain homeostasis. The association of portal vein ligation and liver transection (ALPPS) is a two-stage hepatectomy technique characterized by inducing a greater hypertrophic stimulus in the remnant liver in a significantly shorter period of time than conventional techniques (portal vein ligation / embolization), and might reduces the risk of tumor progression. The mechanisms by such proliferative stimuli occurs are still unknown, although it is thought that liver transection plays a key role in this process. The aim of our study is to compare the regenerative response in the liver remnant in ALPPS procedure, compared with portal vein ligation (PVL) in a rat model. MATERIAL AND METHODS A total of 90 SD rats were divided into 3 groups of 30 animals (control, ALPPS and PVL), with a second step (hepatectomy) at 8 days in ALPPS and PVL groups, evaluating morbidity and mortality. We performed morphometry of the liver remnant at 1h, 24h, 48h, 8 days and 12 weeks. Liver samples for immunohistopathology, analysis of mRNA expression ( for IL1-β, TNF-α, TGF-α, took TGF-β , IL-6, EGFR, HGF, STAT-3, NFkB, VEGF and HIF1α) were taken, as well as blood samples for biochemistry and clotting tests. RESULTS ALPPS procedure causes a greater proliferative stimuli of the hepatocytes in the remnant at 48 hours tan portal vein ligation. The molecular expression pattern is different in both techniques, being the expression of mitogens related to hepatocyte proliferation (IL-6, TNF-α and HGF) and proinflammatory cytokines (IL-1β, TNF-α) increased in ALPPS compared with PVL. However, ALPPS induces more postoperative morbidity and mortality that PVL. CONCLUSION Our ALPPS procedure model in rat is a valid model for the study of liver regeneration. This technique induces a greater proliferative stimuli in the liver remnant but leads to increased postoperative morbidity and mortality. The regenerative response induced by this technique is mediated by a complex interaction of cytokines, where proinflammatory cytokines seem to play a key role.

El presente trabajo de investigación se centra en los enfermos ingresados en el Hospital Provincial San Juan de Dios de la ciudad de Murcia en los años treinta del siglo XX (1930-1935). Desde mi práctica médica cotidiana y mi formación como médico especialista en Aparato Digestivo, he intentado conocer la problemática que en esta época se tenía con los enfermos, su situación económico-social, edad, lugar de residencia, profesión, diagnósticos médicos específicos, así como los tratamientos aplicados y los resultados obtenidos. De esta manera, mi principal objetivo es el de conocer las enfermedades y prácticas médicas que hace ochenta años se llevaban a cabo con las posibilidades que en aquél momento la ciencia ofrecía. Es decir, recuperar el eslabón perdido en el tiempo, verdadero precedente de las prácticas clínicas y médicas actuales. Para conseguir dicho objetivo, se han recuperado un total de 689 historias clínicas de Aparato Digestivo propiamente dichas, junto con 1060 registros relacionados también con dicha especialidad, que hacen un total de 1749 registros. Se ha preparado una base de datos con las diferentes variables encontradas en las historias clínicas, y se ha hecho un análisis estadístico descriptivo y de relación de todas ellas, haciendo especial hincapié en las de Aparato Digestivo. Los resultados más relevantes del estudio muestran que las historias clínicas de la época constaban ya de una estructura ordenada y estandarizada a modo de formulario guiado, preámbulo de la estructura de la historia clínica actual. Por otra parte, la complejidad en el funcionamiento de la estructura hospitalaria está creciendo, y es el período en el que se crean nuevas especialidades médicas y quirúrgicas, perfectamente diferenciadas dentro del Hospital. Un ejemplo de ello son los departamentos de radiología y de laboratorio, hecho que se refleja en la aparición en las historias clínicas de datos relativos a exploraciones complementarias correspondientes a dichas áreas. En el período estudiado hay más mujeres ingresadas en el Hospital, salvo en Aparato Digestivo. La edad media de todos los pacientes fue de 32,34 años. La mayoría de los hombres eran jornaleros, y las mujeres se dedicaban a “sus labores”. Procedían, sobre todo, de la huerta y sus pedanías, así como de la ciudad de Murcia. La estancia media hospitalaria fue de 26,09 días. Hasta un 18,28% de los pacientes estudiados fueron sometidos a algún tipo de intervención quirúrgica. Se encontró relación entre el sexo, edad, estado civil, profesión, lugar de origen, días de estancia y resultado final de los pacientes con los principales diagnósticos digestivos: gastroenteritis, úlcera péptica, gastropatías, enfermedades intestinales, apendicitis, enfermedades rectales y hepatopatías. Las tasas de curación fueron bastante altas para la época. Así mismo, la tasa de fallecimientos no fue muy elevada. Teniendo en cuenta las limitaciones científico-técnicas del primer tercio del siglo XX, estos resultados apuntan a la mayor influencia en el estado de la salud de la población de las mejoras en la nutrición y la higiene de los pacientes frente a las prácticas médicas y quirúrgicas propiamente dichas. / This study analyses the hospitalized patients in “San Juan de Dios” Provincial Hospital of Murcia in the thirties of the 20th century (1930-1935). From my daily clinical practice and my professional specialisation as gastroenterologist, I´ve tried to Know all the problems about the patients, their economic and social status, age, place of residence, profession, medical diagnosis, and treatments applied and results obtained during this period. This way, my principal objective is to Know the diseases and the clinical practice that took placed eighty years ago with this period science`s possibilities. In other words, to recover this period of time, that is the real precedent of the current clinical practice. To achieve this objective, 689 gastroenterology clinical histories were collected, together with 1060 records related to gastroenterology, making a total of 1749 records. A database was performed, with all the variables appeared in the clinical histories, and a descriptive and relational statistical analysis was made, mainly of the gastroenterology ones. The results of this study show that the clinical histories was composed by an orderly and standardized structure, as a guided application, that was the preamble of the current clinical history. Moreover, the complexity of the Hospital`s operation is increasing in a significant way, and this is the period when new perfectly distinct medical and surgical specialties are arising. The laboratory and radiology departments are an example, as reflected in their diagnostic tests. In the period under study, there are more hospitalized women, except in gastroenterology unit. The average age was 32,34 years-old. Most male patients were agricultura labours, and most women were housewives. Most of the patients were from rural areas and from Murcia city. The average hospital stay was 26,09 days. A surgical procedure was made in 18,28% of patients. The gender, age, civil status, profession, place of residence, stay days and final result were found to be link with the gastroenterology diagnoses: gastroenteritis, peptic ulcer, gastropathies, intestinal diseases, appendicitis, rectum diseases and liver diseases. The healing rates were quite high for this period. In addition, the death rates were not too high. Taking into account the restricted scientific methods of the first third of the 20th century, these results show the greater nutritional and higiene impact rather than the medical and surgical practice.

Magíster en Bioquímica área de Especialización en Bioquímica Clínica Aplicada y Memoria para optar al Título de Bioquímico / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento hasta enero de 2018 / Los cánceres del aparato digestivo (CAD) son, en su conjunto, la principal causa de defunciones por cáncer a nivel mundial. Pese al gran desarrollo de diversas terapias, el tratamiento contra este tipo de cáncer continúa siendo poco eficaz y conlleva un amplio número de efectos secundarios que disminuyen la calidad de vida del paciente. Esto hace necesario investigar y desarrollar nuevas terapias que combatan de forma específica y eficaz el desarrollo de tumores. En la actualidad, la inmunoterapia es una de las estrategias terapéuticas más promisorias. El sistema inmune posee el potencial de reconocer y eliminar específicamente a las células tumorales mediante el reconocimiento de proteínas expresadas diferencialmente en estas células, denominadas antígenos tumorales. Sin embargo, el tumor genera un microambiente que inhibe la respuesta inmune antitumoral, por lo que el desarrollo de terapias capaces de interrumpir esta inhibición puede permitir que el sistema inmune elimine eficientemente las células tumorales. Actualmente existen dos tratamientos de este tipo aprobados para su uso en humanos. El antígeno carcinoembrionario (CEA) es una proteína de superficie altamente expresada en una gran variedad de CADs y por ende, un blanco atractivo para el desarrollo de inmunoterapias específicas contra este conjunto de cánceres. En este trabajo se generó un bacteriófago filamentoso M13 específico contra CEA para ser usado en una futura inmunoterapia como un agente inmunogénico que se una a CEA en la superficie de las células tumorales. Así, el fago, a través de su ADN genómico de hebra simple, activará a las células del sistema inmune innato infiltrantes del tumor y promoverá un microambiente proinflamatorio capaz de revertir la inmunosupresión del tumor y permitir que la respuesta inmune adaptativa elimine a las células tumorales de forma específica. El bacteriófago anti-CEA se generó en cultivos de E. coli transformadas con fagomio e infectadas con un fago auxiliar. El fagomidio pSEX81 permitió expresar un fragmento variable de anticuerpo de cadena simple (scFv) específico contra CEA fusionado a la proteína pIII. El fago auxiliar (denominado hiperfago) permitió expresar las proteínas que conformarán la nueva partícula viral. La presencia de la proteína de fusión scFv-pIII en el bacteriófago M13 anti-CEA se confirmó mediante western blot usando un anticuerpo específico contra la proteína pIII. La especificidad del fago anti-CEA contra el antígeno CEA purificado se confirmó mediante ensayos de ELISA. Por otra parte, se comprobó in vitro que el bacteriófago anti-CEA se une a la proteína CEA expresada en la superficie de líneas celulares tumorales de origen humano y murino mediante citometría de flujo. Los resultados obtenidos en esta tesis sugieren que este fago se unirá al antígeno tumoral CEA in vivo, convirtiéndolo en una potencial inmunoterapia contra CADs / Gastrointestinal cancers are the leading cause of cancer-related deaths worldwide. Despite the great development of cancer therapies, the treatment of this type of cancer remains ineffective and involves a large number of side effects that negatively impact the life quality of patients. In order to solve these problems, development of new therapies able to specifically and effectively eradicate tumors is needed. Currently, immunotherapy is one of the most promising therapeutic strategies. The immune system has the potential to specifically eliminate tumor cells by recognizing tumor antigens, which are proteins differentially up-regulated in these cells. However, tumors create an immunosuppressive microenvironment that inhibits the immune responses against the tumor, therefore development of therapies capable of disrupting this inhibition may allow the immune system to eliminate tumor cells efficiently. Currently, two drugs following this principle have been approved for human use. Carcinoembryonic antigen (CEA) is a surface protein highly expressed in a variety of gastrointestinal cancers, thus it is an attractive target for the development of immunotherapies targeting this type of cancers. In this thesis, a M13 filamentous bacteriophage able to bind CEA at the surface of tumor cells was generated as an immunogenic agent for a future immunotherapy. This CEA-specific M13 filamentous bacteriophage, through its genomic single-stranded DNA, is expected to activate tumor-infiltrating innate immune cells promoting a proinflammatory microenvironment capable of disrupting tumor-induced immunosuppression and allowing adaptive immune responses to efficiently eliminate tumor cells. Furthermore, this strategy will promote the presentation of tumor antigens and the generation of tumor-specific adaptive immune responses The CEA-specific bacteriophage was generated in E. coli cultures transformed with a phagemid and infected with a helper phage. The phagemid vector pSEX81 was used for generating the CEA-specific single chain variable fragment (scFv) fused to the pIII protein on the surface of M13 bacteriophages. The helper phage (or hyperphage) allowed the expression of the other viral proteins needed to form the bacteriophage particles. The presence of scFv-pIII fusion protein in CEA-specific bacteriophage preparations was confirmed by western blot analysis using an M13 pIII-specific antibody. The capability of the bacteriophage to specifically bind purified CEA in vitro was confirmed by ELISA. Moreover, it was demonstrated that the CEA-specific bacteriophage binds CEA expressed on the surface of mouse and human tumor cell lines. The results obtained in this thesis suggest that this CEA-specific bacteriophage will bind to CEA-expressing tumors in vivo, and it represents a potential immunotherapy against gastrointestinal cancer. The in vitro observed specificity of the anti-CEA M13 bacteriophage suggests that this phage will bind to this tumor antigen in vivo, making it a powerful tool for potential gastrointestinal cancer targeted immunotherapies / CORFO Innova

Made available in DSpace on 2015-12-10T14:23:17Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-20. Added 1 bitstream(s) on 2015-12-10T14:29:34Z : No. of bitstreams: 1 000854850.pdf: 2081547 bytes, checksum: 8973cb56f12d06db5092921c26b4815c (MD5) / Este trabalho descreve a morfologia e histoquímica do tubo digestivo do mapará, Hypophthalmus marginatus, um bagre migrador e planctófago que habita rios e lagos Neotropicais. Este peixe é um dos principais recursos pesqueiros da região Amazônica e apresenta características desejáveis para aquicultura. Entretanto, existem poucos estudos sobre sua biologia e cultivo. A fim de auxiliar no desenvolvimento da aquicultura através de informações que permitam uma melhor compreensão da fisiologia da digestão, hábito alimentar, saúde e qualidade do ambiente, foram realizadas análises de anatomia macroscópica, microscopia óptica e histoquímica de mucossubstâncias do tubo digestivo de exemplares adultos de H. marginatus coletados em ambiente natural. O tubo digestivo deste peixe apresentou as seguintes características morfofuncionais: cavidade bucofaríngea, com rastros branquiais numerosos, longos e finos; esôfago curto e muscular; estômago sifonal em forma de U, dividido em regiões cárdica, fúndica e pilórica, esta última bastante desenvolvida; intestino enovelado, dividido nas regiões anterior, média, posterior e reto, sendo as regiões anterior e média os principais sítios de absorção de nutrientes e as regiões posterior e reto responsáveis pela formação e eliminação do bolo fecal. A análise histoquímica revelou presença de mucossubstâncias neutras e ácidas, relacionadas à lubrificação e proteção epitelial, digestão, trânsito do alimento e formação das fezes. As mucossubstâncias neutras estiveram presentes no esôfago, estômago e intestino, enquanto que as ácidas foram identificadas apenas no esôfago e intestino. As características apresentadas pelo H. marginatus elucidam a adaptação do tubo digestivo para o hábito alimentar planctófago / This study describes the morphology and histochemistry of the digestive tract of mapará, Hypophthalmus marginatus, a migratory and planktophagic catfish inhabiting Neotropical rivers and lakes. This fish is one of the main fishery stocks in the Amazon region and has desirable characteristics for aquaculture. However, there are few studies on its biology and rearing. In order to promote the development of aquaculture through information for a better understanding of the physiology of digestion, feeding habits, health and environmental quality, analyzes of gross anatomy, light microscopy and histochemistry of mucosubstances of the digestive tract were performed in adult H. marginatus collected from the wild. The digestive tract of this fish had the following morphological and functional characteristics: oropharyngeal cavity with numerous, long and slender gill rakers; short and muscular esophagus; U-shaped siphonal stomach, divided into cardic, fundic and pyloric regions, the latter well-developed; a coiled intestine, divided into anterior, middle, posterior and rectum, with the anterior and middle regions being the main nutrient absorption sites, while the posterior and rectum regions are responsible for the formation and elimination of feces. The histochemistry analysis revealed the presence of neutral and acidic mucosubstances, related to lubrication and epithelial protection, digestion, food transit and feces formation. The neutral mucosubstances were present in the esophagus, stomach and intestine, while acidic mucosubstances were identified only in the esophagus and intestine. The characteristics presented by H. marginatus elucidate its digestive tract adaptation for planktophagic feeding habit

Made available in DSpace on 2016-02-05T18:29:26Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-07-31. Added 1 bitstream(s) on 2016-02-05T18:33:10Z : No. of bitstreams: 1 000855140_20171231.pdf: 406283 bytes, checksum: 823f0d02fed64dbb32d7dff3316d1155 (MD5) Bitstreams deleted on 2018-01-02T17:04:30Z: 000855140_20171231.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2018-01-02T17:05:40Z : No. of bitstreams: 1 000855140.pdf: 4432087 bytes, checksum: 4ac154a67789770c2556426a1bee6033 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O conhecimento sobre a organogênese das larvas de peixes é uma ferramenta útil para estabelecer suas capacidades funcionais sistêmicas e suas necessidades fisiológicas a fim de garantir o bem-estar ideal e o crescimento sob condições de aquicultura A manipulação de protocolos de alimentação na larvicultura pode influenciar a capacidade das funções digestivas, levando os animais a um maior ou menor desenvolvimento. Desta forma, o objetivo deste estudo foi verificar o crescimento e o desenvolvimento morfofisiológico do trato digestório de larvas de pacu, Piaractus mesopotamicus, cultivadas com diferentes dietas alimentares e protocolos de transição do alimento vivo para o formulado, por meio de análises de desempenho zootécnico, histológicas, histoquímicas e enzimológicas (tripsina, amilase, lipase, leucina-aminopeptidase, maltase e proteases ácidas), contribuindo assim, para a compreensão do desenvolvimento do trato digestório das larvas de pacu e da sua capacidade digestiva / The knowledge about organogenesis of fish larvae is a useful tool to establish their functional capabilities and systemic physiological needs in order to ensure welfare and optimal growth under aquaculture conditions. Feed in hatchery affects digestive functions inducing faster or slower development. Thus, this study aimed to evaluate growth and morphophysiological development of the gastrointestinal tract in pacu Piaractus mesopotamicus larvae, rearing under live food and formulated diet with different weaning protocols, through the analysis of production performance, histology, histochemistry and enzymology (trypsin, amylase, lipase, leucine-aminopeptidase, maltase and acid proteases). Therefore, this research contributes to the better understanding of the development of the gastrointestinal tract in pacu larvae and its digestive capacity

Resumo: Introdução: Os tumores estromais gastrointestinais (GIST) são neoplasias raras que se originam das células intersticiais de Cajal .A última década foi de grande avanço com o esclarecimento dos mecanismos moleculares, seguido da terapia molecular, que propiciaram um grande aumento na sobrevida. Objetivo: Avaliar a experiência do Hospital de Clínicas de Curitiba no tratamento do GIST localizado e avançado, com análise das características clínicas e anatomo-patológicas e uso do imatinibe. Metodologia: Estudo retrospectivo de 32 pacientes com diagnóstico de GIST por imunohistoquímica, c-Kit positivo, no período de 2003 a 2008 Resultados: Os dados evidenciaram que a idade mediana foi de 66 anos, o tamanho mediano de 8,4 cm e as localizações mais frequentes foram estômago em 46,9% e intestino delgado em 40,9%. Considerado com alto risco de agressividade 37,5% dos pacientes. Do grupo total, 23 pacientes apresentavam doença localizada no diagnóstico, sendo que 39,1% recaíram, e 9 pacientes doença avançada. O seguimento mediano foi de 43,7 meses. A sobrevida global em 5 anos no grupo total foi de 56,2%, sendo que na doença localizada foi de 73,8% e na doença avançada foi de 37,5% (p=0,03). Não foi observado impacto dos fatores prognósticos na sobrevida. A utilização do imatinibe ocorreu em 16 pacientes, 43,8% por metástase inicial, 37,5% por recaída a distância, 12,5% por recaída local e 6,2% por margem cirúrgica comprometida. A sobrevida global com uso do imatinibe mediana foi de 53 meses e a sobrevida livre de primeira progressão de 32,9 meses. Ocorreu uma boa tolerabilidade ao imatinibe, com 2 pacientes com toxicidade grau 3 e apenas dois pacientes utilizaram o sunitinibe. Conclusão: A maioria dos tumores foram grandes, de localização gástrica e de alto risco de agressividade. A taxa de recaída na doença localizada foi alta. E a sobrevida global dos pacientes de doença localizada e que utilizaram o imatinibe foi considerada satisfatória.

Made available in DSpace on 2016-08-16T13:05:02Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2016-02-04 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Este trabalho descreveu o tubo digestivo Leporinus elongatus, L. macrocephalus e L. obtusidens, por meio de estudos anatômicos, histológicos, histoquímicos e ultraestruturais. Fragmentos de esôfago, estômago e intestino foram destinados para rotinas morfológicas, histoquímicas de mucossubstâncias e citoquímica para detecção de fosfatase alcalina. A estrutura do tubo digestivo das três espécies estudadas estava composta por esôfago curto, estômago cecal em formato de Y e intestino enovelado com pregas circulares relacionadas ao aumento do tempo de passagem do alimento. Cecos pilóricos foram observados no intestino anterior, associados à digestão e aumento da superfície de absorção. O esôfago apresentou epitélio estratificado pavimentoso, composto por células epiteliais e células caliciformes. As células epiteliais voltadas para o lúmen esofágico apresentaram microssaliências digitiformes na membrana plasmática apical, associadas a proteção e ancoragem de mucossubstâncias. As células caliciformes apresentaram citoplasma repleto de grânulos de secreção com eletrondensidades diferentes. Os grânulos foram compostos por mucossubstâncias neutras e ácidas em diferentes intensidades dependendo da região do órgão observada e da espécie estudada. Em L. macrocephalus foram encontrados botões gustativos na região anterior do esôfago, importantes para o paladar e seleção do alimento. O estômago foi dividido em regiões cárdica e fúndica glandulares e região pilórica aglandular com presença de esfíncter pilórico. O epitélio de revestimento gástrico apresentou-se simples colunar com mucossubstâncias apicais neutras relacionadas a proteção da mucosa contra os sucos gástricos. O intestino apresentou epitélio simples colunar composto principalmente por enterócitos com microvilosidades apicais que diminuíram em altura na direção posterior, e células caliciformes que aumentaram em número na... / This work described the digestive tube of Leporinus elongatus, L. macrocephalus and L. obtusidens by anatomic, hislogical, histochemical and ultrastructural studies. Fragments of esophagus, stomach, and intestine were destined to morphological, histochemical and cytochemistry routines. The structure of the digestive tube of the three species studied were composed by short esophagus, Y-shaped caecal stomach and coiled intestine with circular folds related to an increase in time of food passage. Pyloric caeca were observed in the anterior intestine associated with digestion and a increase of absorption surface. The esophagus presented a stratified squamous epithelium, composed by ephitelial cells and goblet cells. The epithelial cells turned to the esophageal lumen presented fingerprint-like microridges in the apical plasmatic membrane associated to the protection and Anchorage of mucosubstances. The goblet cells presented cytoplasm filled with secretion granules showing different eletrodensities. The granules were composed of neutral and acidic mucosubstances in different instensities dependind of the organ region observed and specie studed. In L. macrocephalus were found taste buds in the anterior region of esophagus, important for taste and food selection. The stomach was divided in glandular cardic and fundic regions and aglandular pyloric region with the presence of pyloric sphincter. The gastric lining epithelium was identified as columnar simple with neutral apical mucosubstances related to musoca protection against gastric acids. The instestine presented simple columnar epithelium composed mainly for enterocytes with apical microridges that decreased in height in the posterior direction and goblet cells that increased in number toward the rectum. The enzyme alkaline phosphatase was observed in the brush border with higher intensity in the anterior intestine. The goblet cells showed neutral and acidic secretion granules important ... / FAPESP: 2012/17810-2

Made available in DSpace on 2016-08-16T13:05:02Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2016-01-08 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Este trabalho descreveu o tubo digestivo de tambaqui (Colossoma macropomum), por meio de estudos anatômicos, histológicos, histoquímicos e ultraestruturais. Fragmentos de esôfago, estômago e intestino foram destinados para rotinas morfológicas e histoquímicas de mucossubstâncias. Esta espécie apresentou esôfago curto, estômago sifonal em U com pregas longitudinais espessas e intestino com pregas circulares relacionadas ao aumento do tempo de retenção do alimento. Cecos pilóricos também foram observados no intestino, associados à digestão e aumento da superfície de absorção. O esôfago apresentou epitélio estratificado pavimentoso, composto por células epiteliais com microssaliências digitiformes na superfície e células caliciformes com citoplasma repleto de grânulos de secreção, composto por mucossubstâncias neutras e ácidas. O estômago foi dividido em regiões cárdica e fúndica glandulares e região pilórica aglandular com presença de esfíncter pilórico. O epitélio de revestimento gástrico apresentou-se simples colunar com mucossubstâncias apicais que protegem a mucosa. O intestino apresentou epitélio simples colunar composto principalmente por enterócitos com microvilosidades apicais e células caliciformes que aumentaram em número na direção aboral. As células caliciformes mostraram grânulos de secreção, importantes para proteção, lubrificação e transformação do alimento em quimo. Ainda, observou-se células rodlet no epitélio intestinal associadas ao sistema imune de teleósteos. Os resultados apresentados possibilitaram correlacionar as características morfofuncionais do tubo digestivo de C. macropomum com outras espécies de diferentes hábitos alimentares, contribuindo para o desenvolvimento de estudos nutricionais, essenciais para a melhoria da piscicultura nacional / The digestive tube of Colossoma macropomum, popularly known as tambaqui, was described by anatomic, histologic, histochemical and ultrastructural studies. Fragments of the esophagus, stomach and intestines were used for morphological and histochemical routine assays in mucosubstances. The C. macropomum has a short esophagus, a U-shaped syphon stomach with thick longitudinal folds and an intestine with circular folds related to an increase in time retention of food. Pyloric caeca were also reported in the intestine, associated with digestion and increase of the absorption surface. The esophagus showed a stratified epithelium composed of epithelial cells with fingerprint-like microridges on the cellular surface and goblet cells with cytoplasm filled with secretion granules composed of neutral and acid mucosubstances. The stomach was divided into the glandular cardic and fundic regions and aglandular pyloric region with pyloric sphincter. The lining gastric epithelium was simple columnar with apical mucosubstances that protects the mucosa. The intestine has a simple columnar epithelium mainly composed of enterocytes with apical microvillis and goblet cells that increased in number in the aboral direction. Goblet cells had secretion granules for protection, lubrication and transformation of food in chyme. Rodlet cells were also reported in the intestinal epithelium associated with the immune system of teleosts. The results correlated the morphofunctional characteristics of the digestive tube of C. macropomum with other species with different feeding habits, contributing to the development of nutritional studies for the improvement of Brazilian fish culture

Orientador: Carlos Alberto Vicentini / Banca: João Paulo Mardegan Issa / Banca: Silvana Martinez Baraldi Artoni / Resumo: Este trabalho descreve a morfologia e histoquímica do tubo digestivo do mapará, Hypophthalmus marginatus, um bagre migrador e planctófago que habita rios e lagos Neotropicais. Este peixe é um dos principais recursos pesqueiros da região Amazônica e apresenta características desejáveis para aquicultura. Entretanto, existem poucos estudos sobre sua biologia e cultivo. A fim de auxiliar no desenvolvimento da aquicultura através de informações que permitam uma melhor compreensão da fisiologia da digestão, hábito alimentar, saúde e qualidade do ambiente, foram realizadas análises de anatomia macroscópica, microscopia óptica e histoquímica de mucossubstâncias do tubo digestivo de exemplares adultos de H. marginatus coletados em ambiente natural. O tubo digestivo deste peixe apresentou as seguintes características morfofuncionais: cavidade bucofaríngea, com rastros branquiais numerosos, longos e finos; esôfago curto e muscular; estômago sifonal em forma de U, dividido em regiões cárdica, fúndica e pilórica, esta última bastante desenvolvida; intestino enovelado, dividido nas regiões anterior, média, posterior e reto, sendo as regiões anterior e média os principais sítios de absorção de nutrientes e as regiões posterior e reto responsáveis pela formação e eliminação do bolo fecal. A análise histoquímica revelou presença de mucossubstâncias neutras e ácidas, relacionadas à lubrificação e proteção epitelial, digestão, trânsito do alimento e formação das fezes. As mucossubstâncias neutras estiveram presentes no esôfago, estômago e intestino, enquanto que as ácidas foram identificadas apenas no esôfago e intestino. As características apresentadas pelo H. marginatus elucidam a adaptação do tubo digestivo para o hábito alimentar planctófago / Abstract: This study describes the morphology and histochemistry of the digestive tract of mapará, Hypophthalmus marginatus, a migratory and planktophagic catfish inhabiting Neotropical rivers and lakes. This fish is one of the main fishery stocks in the Amazon region and has desirable characteristics for aquaculture. However, there are few studies on its biology and rearing. In order to promote the development of aquaculture through information for a better understanding of the physiology of digestion, feeding habits, health and environmental quality, analyzes of gross anatomy, light microscopy and histochemistry of mucosubstances of the digestive tract were performed in adult H. marginatus collected from the wild. The digestive tract of this fish had the following morphological and functional characteristics: oropharyngeal cavity with numerous, long and slender gill rakers; short and muscular esophagus; U-shaped siphonal stomach, divided into cardic, fundic and pyloric regions, the latter well-developed; a coiled intestine, divided into anterior, middle, posterior and rectum, with the anterior and middle regions being the main nutrient absorption sites, while the posterior and rectum regions are responsible for the formation and elimination of feces. The histochemistry analysis revealed the presence of neutral and acidic mucosubstances, related to lubrication and epithelial protection, digestion, food transit and feces formation. The neutral mucosubstances were present in the esophagus, stomach and intestine, while acidic mucosubstances were identified only in the esophagus and intestine. The characteristics presented by H. marginatus elucidate its digestive tract adaptation for planktophagic feeding habit / Mestre