Estudos morfométricos têm demonstrado uma reação crônica na parede arterial, caracterizada pela hiperplasia intimal secundária à migração e proliferação de células musculares lisas e pela deposição de matriz extracelular após o implante de próteses endoluminais tipo stent. O objetivo deste estudo é analisar o espessamento intimal adjacente ao implante de um stent. Foram estudados 14 suínos de raça mista, com peso inicial de 28 a 33 kg. Sete animais receberam o implante de um stent auto-expansível tipo “Z”, com 3,8 mm de diâmetro, confeccionado em aço inoxidável, na artéria carótida comum direita, sob dissecção direta do vaso. O grupo controle consistiu de outros sete animais que sofreram manipulação arterial, com o sistema introdutor, sem o implante do stent. As artérias carótidas comuns contralaterais não lesadas, dos dois grupos, foram utilizadas como controle. A metodologia do estudo consistiu da análise morfométrica de amostras de tecido arterial, obtidas de um segmento medindo 0,3 cm junto ao segmento distal do stent, quatro semanas após o implante. Os achados morfométricos foram comparados com amostras arteriais oriundas das carótidas lesadas, no grupo controle, e das carótidas contralaterais não lesadas, dos dois grupos. Foi realizado o monitoramento hematimétrico e do perfil lipídico para controle da viscosidade sangüínea e da hipercolesterolemia. A análise estatística foi realizada através do teste de Mann-Whitney e do teste T de Wilcoxon, para amostras não-paramétricas. Os dados foram apresentados como mediana e intervalos entre quartis (percentis 25 e 75). O valor de significância considerado foi de p<0,05. Os resultados demonstraram um maior espessamento intimal no grupo submetido ao implante de stent: a área intimal foi 0,1689 mm2 (0,1224-0,3979), no grupo stent, e, 0,0021 (0,0014-0,0038), no grupo não stent (p=0,008). As áreas luminais e da camada média não apresentaram alterações significativas, entre os dois grupos. Quando os dois grupos foram comparados às suas respectivas artérias carótidas contralaterais, foram encontradas alterações significativas nas mensurações da área intimal e do lúmen arterial. Não houve alterações estatisticamente significativas na área da camada média. Conclui-se que todas as artérias submetidas ao implante do stent apresentaram espessamento intimal, sem alterações na camada média, quatro semanas após o implante de um stent. / Morphometric studies have evidenced a chronic reaction on the arterial wall characterized by intimal hyperplasia secondary to migration and proliferation of smooth muscle cells and by extracellular matrix deposal after stenting. The purpose of this study is to analyze the intimal thickening adjacent to a stent implantation. Fourteen crossbred pigs initially weighing 28 to 33 kg were studied. Seven animals received a stainless steel, autoexpansive “Z” stent-type implantation (diameter = 3.8-mm) on the right common carotid artery under direct vessel dissection. The control group consisted of other seven animals that underwent arterial manipulation by the delivery system without a stent implantation. Uninjured contralateral common carotid arteries of both groups were used as controls. Study methodology included morphometric analysis of arterial tissue samples taken from a 0.3-cm segment along the stent distal segment four weeks after stent placement. Morphometric findings were compared to arterial samples resulting from injured carotids in the control group, and from uninjured contralateral carotids of both groups. Hematimetric and lipid profile monitoring was ordered to evaluate blood viscosity and hypercholesterolemia. Statistical analysis of the morphometric data consisted of unparied Mann-Whitney’s U test and Wilcoxon’s T test for non-parametric data. All data are presented as median and interquartiles range (25 - 75 percentiles). A value of p< .05 was considered significant. The results of this study showed a greater intimal thickening in the group that underwent a stent implantation: intimal area was 0,1689 mm2 (0,1224-0,3979) in the stent group and 0,0021 mm2 (0,0014- 0,0038) in the non stent group (p=.008). No significant changes in luminal area and media layer were identified when both group were compared. When both group were analysed against their respective uninjured normal contralateral carotid arteries significant alterations on intimal and luminal areas were detected. No significant changes in the medial area were detected in either group. In conclusion, a considerable intimal thickening was observed in all carotids submitted to stent implantation and there was no morphometric alterations in the media tunica, four weeks after stent placement.

Resumo: Estudos recentes indicam que um nível plasmático elevado de homocisteína é um fator de risco importante e prevalente para doença vascular aterosclerótica coronariana, cerebral e periférica, e para as doenças tromboembólicas. A homocisteína é um aminoácido sulfurado sintetizado em condições fisiológicas a partir da metionina alimentar, sendo utilizado em diversas vias metabólicas. A hiperhomocisteinemia, definida como nível plasmático acima de 15 μmol/L, pode ser atribuída a ocorrência de defeitos genéticos de algumas enzimas do metabolismo da homocisteína, ou à deficiências nutricionais das vitaminas B6, B12 e folato, ou ainda, estar relacionada à outros fatores de risco para aterosclerose, como a obesidade, a dislipidemia, a hipertensão arterial e o hábito tabágico. Foram sugeridos alguns mecanismos biologicamente plausíveis de dano vascular causado pelo aumento da homocisteína no plasma, incluindo agressão direta ao endotélio, indução do estresse oxidativo na parede vascular, alteração na produção de óxido nítrico, alterações das propriedades antitrombóticas e oxidação de lipoproteínas. Com o objetivo de avaliar a freqüência de hiperhomocisteinemia e a sua relação com indicadores relacionados ao estado nutricional (antropométrico, dietético e laboratorial), foi realizado um estudo transversal (cross-sectional ) com 40 pacientes (mediana 61 anos) portadores de doença arterial periférica atendidos no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu (UNESP). Detectou-se freqüência elevada de pacientes portadores de isquemia crônica de membros (75%), com diagnóstico de sobrepeso (32,5%) ou obesidade (20%), com aumento da adiposidade corporal (100%) e redução da massa muscular (62,5 a 71%), com ingestão insuficiente das vitaminas B6 (85%), B12 (60%) e folato (72,5%)... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Recent studies denotes a high plasmatic level of homocysteine is a important factor of risk and prevalent to cardiovascular, cerebral and peripheral atherosclerotic diseases, and to thromboembolic diseases. Homocysteine is a synthesized sulfur amino acid in physiologic conditions derived to alimentary methionine, it has been used in various metabolism ways. Hyperhomocysteinemia, defined as a plasmatic level above 15μ mol/ L, can be attributed to the occurrence of genetics defect of some enzymes from the metabolism of homocysteine, or of the nutritional deficiency of vitamins B6, B12 and folate, or further, be related to the others factors of risk to atherosclerosis such as obesity, dyslipidemia, hypertension and smoking. It was suggested that some plausible biological mechanisms of vascular damage caused by the increase of homocysteine in the plasma, including oxidative stress in the vascular wall, modification in the production of nitric oxide, modification of the antithrombotics proprieties and oxidation of lipoproteins. The main goal to evaluate the frequency of hyperhomocysteinemia and its relation to the indicators related to the nutritional condition (anthropometric, dietetics and laboratorial), it was accomplished a cross-sectional study among 40 patients (median 61 years) with peripheral arterial disease attended at the Hospital of Medicine School in Botucatu (UNESP). It was detected a high frequency of patients with chronic limb ischemia (75%), overweight diagnosis (32,5%) or obesity (20%), increase of corporal adiposity (100%) and reduce of muscular mass (62,5% to 71%), insufficient intake of vitamins B6 (85%), B12 (60%) and folate (72,5%) and exceeding of protein (80%) and methionine (85%), increased serum level of triglyceride (52,5%), total cholesterol (60%), LDL- c (95%) and reduce of HDL-c (60%). Hyperhomocysteinemia was found in 60% of the patients... (Complete abstract, click electronic access below) / Orientador: Winston Bonetti Yoshida / Coorientador: Roberto Carlos Burini / Mestre

Estudos morfométricos têm demonstrado uma reação crônica na parede arterial, caracterizada pela hiperplasia intimal secundária à migração e proliferação de células musculares lisas e pela deposição de matriz extracelular após o implante de próteses endoluminais tipo stent. O objetivo deste estudo é analisar o espessamento intimal adjacente ao implante de um stent. Foram estudados 14 suínos de raça mista, com peso inicial de 28 a 33 kg. Sete animais receberam o implante de um stent auto-expansível tipo “Z”, com 3,8 mm de diâmetro, confeccionado em aço inoxidável, na artéria carótida comum direita, sob dissecção direta do vaso. O grupo controle consistiu de outros sete animais que sofreram manipulação arterial, com o sistema introdutor, sem o implante do stent. As artérias carótidas comuns contralaterais não lesadas, dos dois grupos, foram utilizadas como controle. A metodologia do estudo consistiu da análise morfométrica de amostras de tecido arterial, obtidas de um segmento medindo 0,3 cm junto ao segmento distal do stent, quatro semanas após o implante. Os achados morfométricos foram comparados com amostras arteriais oriundas das carótidas lesadas, no grupo controle, e das carótidas contralaterais não lesadas, dos dois grupos. Foi realizado o monitoramento hematimétrico e do perfil lipídico para controle da viscosidade sangüínea e da hipercolesterolemia. A análise estatística foi realizada através do teste de Mann-Whitney e do teste T de Wilcoxon, para amostras não-paramétricas. Os dados foram apresentados como mediana e intervalos entre quartis (percentis 25 e 75). O valor de significância considerado foi de p<0,05. Os resultados demonstraram um maior espessamento intimal no grupo submetido ao implante de stent: a área intimal foi 0,1689 mm2 (0,1224-0,3979), no grupo stent, e, 0,0021 (0,0014-0,0038), no grupo não stent (p=0,008). As áreas luminais e da camada média não apresentaram alterações significativas, entre os dois grupos. Quando os dois grupos foram comparados às suas respectivas artérias carótidas contralaterais, foram encontradas alterações significativas nas mensurações da área intimal e do lúmen arterial. Não houve alterações estatisticamente significativas na área da camada média. Conclui-se que todas as artérias submetidas ao implante do stent apresentaram espessamento intimal, sem alterações na camada média, quatro semanas após o implante de um stent. / Morphometric studies have evidenced a chronic reaction on the arterial wall characterized by intimal hyperplasia secondary to migration and proliferation of smooth muscle cells and by extracellular matrix deposal after stenting. The purpose of this study is to analyze the intimal thickening adjacent to a stent implantation. Fourteen crossbred pigs initially weighing 28 to 33 kg were studied. Seven animals received a stainless steel, autoexpansive “Z” stent-type implantation (diameter = 3.8-mm) on the right common carotid artery under direct vessel dissection. The control group consisted of other seven animals that underwent arterial manipulation by the delivery system without a stent implantation. Uninjured contralateral common carotid arteries of both groups were used as controls. Study methodology included morphometric analysis of arterial tissue samples taken from a 0.3-cm segment along the stent distal segment four weeks after stent placement. Morphometric findings were compared to arterial samples resulting from injured carotids in the control group, and from uninjured contralateral carotids of both groups. Hematimetric and lipid profile monitoring was ordered to evaluate blood viscosity and hypercholesterolemia. Statistical analysis of the morphometric data consisted of unparied Mann-Whitney’s U test and Wilcoxon’s T test for non-parametric data. All data are presented as median and interquartiles range (25 - 75 percentiles). A value of p< .05 was considered significant. The results of this study showed a greater intimal thickening in the group that underwent a stent implantation: intimal area was 0,1689 mm2 (0,1224-0,3979) in the stent group and 0,0021 mm2 (0,0014- 0,0038) in the non stent group (p=.008). No significant changes in luminal area and media layer were identified when both group were compared. When both group were analysed against their respective uninjured normal contralateral carotid arteries significant alterations on intimal and luminal areas were detected. No significant changes in the medial area were detected in either group. In conclusion, a considerable intimal thickening was observed in all carotids submitted to stent implantation and there was no morphometric alterations in the media tunica, four weeks after stent placement.

Estudos morfométricos têm demonstrado uma reação crônica na parede arterial, caracterizada pela hiperplasia intimal secundária à migração e proliferação de células musculares lisas e pela deposição de matriz extracelular após o implante de próteses endoluminais tipo stent. O objetivo deste estudo é analisar o espessamento intimal adjacente ao implante de um stent. Foram estudados 14 suínos de raça mista, com peso inicial de 28 a 33 kg. Sete animais receberam o implante de um stent auto-expansível tipo “Z”, com 3,8 mm de diâmetro, confeccionado em aço inoxidável, na artéria carótida comum direita, sob dissecção direta do vaso. O grupo controle consistiu de outros sete animais que sofreram manipulação arterial, com o sistema introdutor, sem o implante do stent. As artérias carótidas comuns contralaterais não lesadas, dos dois grupos, foram utilizadas como controle. A metodologia do estudo consistiu da análise morfométrica de amostras de tecido arterial, obtidas de um segmento medindo 0,3 cm junto ao segmento distal do stent, quatro semanas após o implante. Os achados morfométricos foram comparados com amostras arteriais oriundas das carótidas lesadas, no grupo controle, e das carótidas contralaterais não lesadas, dos dois grupos. Foi realizado o monitoramento hematimétrico e do perfil lipídico para controle da viscosidade sangüínea e da hipercolesterolemia. A análise estatística foi realizada através do teste de Mann-Whitney e do teste T de Wilcoxon, para amostras não-paramétricas. Os dados foram apresentados como mediana e intervalos entre quartis (percentis 25 e 75). O valor de significância considerado foi de p<0,05. Os resultados demonstraram um maior espessamento intimal no grupo submetido ao implante de stent: a área intimal foi 0,1689 mm2 (0,1224-0,3979), no grupo stent, e, 0,0021 (0,0014-0,0038), no grupo não stent (p=0,008). As áreas luminais e da camada média não apresentaram alterações significativas, entre os dois grupos. Quando os dois grupos foram comparados às suas respectivas artérias carótidas contralaterais, foram encontradas alterações significativas nas mensurações da área intimal e do lúmen arterial. Não houve alterações estatisticamente significativas na área da camada média. Conclui-se que todas as artérias submetidas ao implante do stent apresentaram espessamento intimal, sem alterações na camada média, quatro semanas após o implante de um stent. / Morphometric studies have evidenced a chronic reaction on the arterial wall characterized by intimal hyperplasia secondary to migration and proliferation of smooth muscle cells and by extracellular matrix deposal after stenting. The purpose of this study is to analyze the intimal thickening adjacent to a stent implantation. Fourteen crossbred pigs initially weighing 28 to 33 kg were studied. Seven animals received a stainless steel, autoexpansive “Z” stent-type implantation (diameter = 3.8-mm) on the right common carotid artery under direct vessel dissection. The control group consisted of other seven animals that underwent arterial manipulation by the delivery system without a stent implantation. Uninjured contralateral common carotid arteries of both groups were used as controls. Study methodology included morphometric analysis of arterial tissue samples taken from a 0.3-cm segment along the stent distal segment four weeks after stent placement. Morphometric findings were compared to arterial samples resulting from injured carotids in the control group, and from uninjured contralateral carotids of both groups. Hematimetric and lipid profile monitoring was ordered to evaluate blood viscosity and hypercholesterolemia. Statistical analysis of the morphometric data consisted of unparied Mann-Whitney’s U test and Wilcoxon’s T test for non-parametric data. All data are presented as median and interquartiles range (25 - 75 percentiles). A value of p< .05 was considered significant. The results of this study showed a greater intimal thickening in the group that underwent a stent implantation: intimal area was 0,1689 mm2 (0,1224-0,3979) in the stent group and 0,0021 mm2 (0,0014- 0,0038) in the non stent group (p=.008). No significant changes in luminal area and media layer were identified when both group were compared. When both group were analysed against their respective uninjured normal contralateral carotid arteries significant alterations on intimal and luminal areas were detected. No significant changes in the medial area were detected in either group. In conclusion, a considerable intimal thickening was observed in all carotids submitted to stent implantation and there was no morphometric alterations in the media tunica, four weeks after stent placement.

Resumo: A vitamina K, descoberta em 1929, tem reconhecida função na coagulação sangüínea. Esta vitamina age como co-fator na reação de carboxilação para biossíntese, após tradução, de resíduos de ácido gama carboxi-glutâmico (Gla) em limitado número de proteínas. A reação de carboxilação é passo necessário para a formação de fatores e proteínas da coagulação (fatores II, VII, IX, X, proteínas C e S) e proteínas envolvidas no metabolismo ósseo, como osteocalcina e proteína Gla da matriz. As drogas anticoagulantes orais são usadas na prevenção primária e secundária de fenômenos tromboembólicos e funcionam reduzindo a atividade plasmática das proteínas de coagulação vitamina K-dependentes. As causas da instabilidade da terapia anticoagulante são múltiplas e incluem: baixa adesão ao tratamento, interação droga-droga, resistência herdada à varfarina e alterações dietéticas. O presente trabalho versa sobre a influência do estado nutricional relacionado à vitamina K sobre a terapia de anticoagulação oral, em pacientes portadores de doença vascular. Levantou-se a hipótese de que o consumo de dieta com teor inadequado de vitamina K (elevado ou reduzido), assim como as concentrações plasmáticas da vitamina, podem estar associados a dificuldades na promoção da anticoagulação ou favorecer o estado de hipocoagulabilidade. Objetivou-se ainda a realização de avaliação do estado nutricional relacionado à vitamina K do grupo estudado, identificar as principais fontes dietéticas de vitamina K e investigar o efeito de diversas variáveis (chamadas variáveis descritivas) sobre a ingestão e concentrações plasmáticas de vitamina K. Para atender aos objetivos propostos, o trabalho incluiu dois estudos: transversal e longitudinal. Do estudo transversal, constam a aplicação de protocolo, que contém: os dados... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Vitamin K, which was discovered in the decade of 1930, has a recognized function in blood coagulation. The vitamin acts as a cofactor in posttranslational conversion of specific glutamyl residues to gammacarboxyglutamic acid (GLA) residues in limited numbers of proteins. The carboxylation reaction is a necessary step to synthesis of factors and anticoagulant proteins (factors II , VII, IX, X, proteins C and S) and proteins involved in bone metabolism, such as osteocalcin and matrix GLA-protein. The oral anticoagulant drugs have been used in the primary and secondary prevention of thromboembolic disorders and act reducing the plasmatic activity of blood coagulation proteins. Causes of the unstable anticoagulant therapy are multiple and include poor compliance, drug-drug interaction, inherited warfarin resistance and dietary changes. The present study examined the influence of vitamin K nutritional status on the warfarin anticoagulation therapy in vascular disease patients. We tested the hypothesis that inadequate diet intake of vitamin K (high or low), and the vitamin plasmatic concentrations are related to a disturbances of the coagulation leading to hypercoagulability or favoring hypocoagulability condition. The aim of the study was to assess the vitamin K nutritional status of the group, identify important food sources and investigate the effect of some variables on the dietary vitamin K intake and the vitamin plasmatic concentration. The work included a crosssectional and longitudinal study. The cross-sectional study consisted of clinical history and examination, a 24-hour recall method for assessment of recent food intake of vitamin K and laboratory methods for biochemical assessment, including coagulation test and body composition techniques. For the longitudinal study, a food frequency questionnaire was applied in order to... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Sérgio Alberto Rupp de Paiva / Coorientador: Álvaro Oscar Campana / Doutor

A disfunção autonômica está associada com aumento da mortalidade em pacientes diabéticos, especialmente naqueles com doença cardiovascular. Neuropatia periférica, mau controle glicêmico, dislipidemia e hipertensão são alguns dos fatores de risco para o desenvolvimento de doença vascular periférica (DVP) nestes pacientes. O objetivo deste estudo foi avaliar os fatores de risco associados com a presença de DVP em pacientes com DM tipo 2. Um estudo transversal foi realizado em 84 pacientes com DM tipo 2 ( 39 homens, idade média de 64,9 ± 7,5 anos). Os pacientes foram submetidos a uma avaliação clínica e laboratorial. A presença de DVP foi definida, utilizando-se um um aparelho manual de ultrasom com doppler (índice perna-braço < 0,9). A atividade autonômica foi avaliada através da análise da variabilidade da freqüência cardíaca (HRV) por métodos no domínio do tempo e da freqüência (análise espectral), e pelo mapa de retorno tridimensional durante o período do dia e da noite. Para a análise da HRV, um eletrocardiograma de 24 horas foi gravado e as fitas analisadas em um analisador de Holter Mars 8000 (Marquete). A potência espectral foi quantificada pela área em duas bandas de freqüência: 0,04-0,15 Hz – baixa freqüência (BF), 0,015-0,5 Hz – alta freqüência (AF). A razão BF/AF foi calculada em cada paciente. O mapa de retorno tridimensional foi construído através de um modelo matemático onde foram analisados os intervalos RR versus a diferença entre os intervalos RR adjacentes versus o número de contagens verificadas, e quantificado por três índices refletindo a modulação simpática (P1) e vagal (P2 e P3). DVP estava presente em 30 (36%) pacientes. Na análise univariada, pacientes com DVP apresentaram índices que refletem a modulação autonômica (análise espectral) diminuídos quando comparados aos pacientes sem DVP, respectivamente: BF = 0,19 ± 0,07 m/s2 vs. 0,29 ± 0,11 m/s2 P = 0,0001; BF/AF = 1,98 ± 0,9 m/s2 vs. 3,35 ± 1,83 m/s2 p = 0,001. Além disso, o índice que reflete a atividade simpática no mapa de retorno tridimensional (P1), foi mais baixo em pacientes com DVP (61,7 ± 9,4 vs. 66,8 ± 9,7 unidades arbitrárias, P = 0,04) durante a noite, refletindo maior ativação simpática neste período. Estes pacientes também apresentavam uma maior duração do diabetes (20 ± 8,1 vs. 15,3 ± 6,7 anos, P = 0,006), níveis de pressão arterial sistólica (154 ± 20 vs. 145 ± 20 mmHg, P = 0,04), razão cintura-quadril ( 0,98 ± 0,09 vs.0,92 ± 0,08, P = 0,01), e níveis de HbA1c mais elevados (7,7 ± 1,6 vs. 6,9 ± 1,7 %, P = 0,04), bem como valores de triglicerídeos ( 259 ± 94 vs. 230 ± 196 mg/dl, P= 0,03) e de excreção urinária de albumina ( 685,5 ± 1359,9 vs. 188,2 ± 591,1 μ/min, P = 0,02) superiores aos dos pacientes sem DVP.. Nos pacientes com DVP observou-se uma presença aumentada de nefropatia diabética (73,3% vs. 29,6% P = 0,0001), de retinopatia (73,3% vs. 44,4% P = 0,02) e neuropatia periférica (705 vs. 35,1% P = 0,006). Os grupos não diferiram quanto à idade, índice de massa corporal, tabagismo e presença de doença arterial coronariana. Na análise logística multivariada, a DVP permaneceu associada com a disfunção autonômica, mesmo após ter sido controlada pela pressão arterial sistólica, duração do DM, HbA1c, triglicerídeos e excreção urinária de albumina. Concluindo, pacientes com DVP e DM tipo 2 apresentam índices que refletem a modulação autonômica diminuídos, o que pode representar um fator de risco adicional para o aumento da mortalidade nestes pacientes. / Impaired autonomic function is associated to increased mortality in diabetic patients, especially in those with cardiovascular disease. Autonomic neuropathy, poor glycemic control, dyslipidaemia and hypertension are some of the risk factors for the development of peripheral artery disease (PAD) in these patients. The aim of this study was to identify factors associated with the presence of PAD in patients with type 2 diabetes. A cross sectional study was performed in 84 patients with type 2 diabetes (39 males, mean age 64.9 ± 7.5 years). Patients underwent a clinical and laboratorial evaluation. Cases were defined by the presence of PAD using Doppler ultrasonography (leg to arm ratio < 0.9). Autonomic activity was assessed by analyzing heart rate variability (HRV) by time domain and frequency domain methods (spectral analysis) and three dimensional return map during the day and the night period. For HRV analysis a 24 h ECG was recorded and the tapes analyzed on a Mars 8000 (Marquete) scanner. Power spectra was quantified by the area in the two bandwiths: 0.04-0.15 hz - low frequency (LF), 0.15-0.5 hz - high frequency (HF). LF/HF was calculated in each patient. Three-dimensional returns maps were constructed by plotting RR intervals versus the difference between adjacent RR intervals versus the number of counts and quantified by three derived indices reflecting sympathetic (P1) and vagal (P2, P3) modulation. PAD was present in 30 (36%) patients. In univariated analysis patients with PAD presented decreased indices of autonomic modulation in the spectral analysis when compared to patients without PAD, respectively: LF = 0.19 ± 0.07 m/s2 vs. 0.29 ± 0.11 m/s2 p= 0.0001; LF/HF ratio = 1.98 ± 0.9 m/s2 vs. 3.35 ± 1.83 m/s2 p= 0.001. Furthermore, the index reflecting sympathetic activity in the three-dimensional return map (P1) was lower in the patients with PAD at night (61.7 ± 9.4 vs. 66.8 ± 9.7 arbitrary units, P= 0.04), reflecting a higher simpathethic ativation. These patients also had longer diabetes duration (20 ± 8.1 vs. 15.3 ± 6.7 years, P= 0.006), higher systolic blood pressure levels (154 ± 20 vs. 145 ± 20 mmHg, P= 0.04), higher waist-to-hip ratio (0.98 ± 0.09 vs. 0.92 ± 0.08, P= 0.01), increased Hba1c levels (7.7 ± 1.6 vs. 6.9 ± 1.7 p= 0.04), increased triglycerides levels (259 ± 94 vs. 230 ± 196 mg/dl, p= 0.03) and increased EUA levels (685.5 ± 1359.9 vs. 188.2 ± 591.1 μg/min, p= 0.02). An increased proportion of diabetic nephropathy (73.3% vs. 29.6% p= 0.0001), retinopathy (73.3% vs. 44.4% p= 0.02) and distal sensory neuropathy (70% vs. 35.1% p= 0.006) was observed in patients with PAD. The groups did not differ regarding mean age, body mass index, smoking and presence of coronary heart disease. In multiple logistic analysis, with PAD as dependent variable and controlled by systolic blood pressure, diabetes duration, HbA1c, triglycerides and EUA levels, impaired autonomic modulation remained significantly associated. In conclusion, patients with PAD and type 2 diabetes presented impaired autonomic function which may represent an additional risk factor for increased mortality in these patients.

Resumo não disponível.

OBJETIVO: analisar, por meio da morfometria digital, o espessamento intimal presente na artéria ilíaca de suínos, submetidos à angioplastia isoladamente e à angioplastia seguida do implante de stent. MATERIAIS E MÉTODOS: em dez suínos sadios, foi realizada a angioplastia de ambas as artérias ilíacas comuns (AIC) seguida do implante de um “Z” stent autoexpansível na AIC esquerda. Após quatro semanas, os animais foram sacrificados para a retirada de amostras de tecido arterial e preparo das lâminas histológicas de três grupos de peças de cada suíno divididas do seguinte modo: grupo 1, envolvendo o segmento arterial proximal do stent; grupo 2, envolvendo o segmento distal do stent; grupo 3, área da angioplastia da AIC direita. As imagens das lâminas foram digitalizadas e analisadas por programa de morfometria com cálculo da área luminal, área da camada íntima e área da camada média dos cortes histológicos. A análise estatística foi realizada através de média e desvio padrão das áreas em cada grupo, utilizando ANOVA, com teste Post-Hoc de Tukey e LSD. O valor de p≤0,05 foi considerado significativo. RESULTADOS: na análise das médias das áreas obtidas, foi encontrada uma diferença estatisticamente significativa quanto à camada íntima dos grupos 1 (5,41 mm²) e 2 (5,25 mm²), quando comparados ao grupo 3 (0,65 mm²), em relação à camada média dos grupos 1 (3,51 mm²) e 2 (3,70 mm²), quando comparados ao grupo 3 (5,59 mm²) e não se observou diferença significativa nas médias das áreas luminais dos três grupos (grupo 1: 6,63 mm²; grupo 2: 5,25 mm²; grupo 3: 5,78 mm²). CONCLUSÃO: a angioplastia da AIC do suíno, seguida do implante do stent, gerou um espessamento intimal maior do que aquele produzido apenas pela angioplastia; porém, a área da camada média apresentou-se diminuída nos grupos “angioplastia + stent”; a luz arterial não apresentou diferença entre estes grupos. / PURPOSE: to compare through digital morphometry, the intimal thickening of the ilíac arteries in pigs, submitted to isolated angioplasty and angioplasty followed by stent implantation. MATERIAL AND METHODS: the angioplasty was performed in 10 healthy pigs in both common ilac arteries (CIA), followed by a self-expanding stainless steel “Z” stent implantation in the left CIA. After four weeks, the animals where sacrificed and the aorto-iliac segment was dissected free of surrounding structures. Histologic slices where divided in three groups: left CIA in the area of the proximal implantation site of the stent (group 1), left CIA including the distal implantation site of the stent (group 2) and the region of angioplasty in the right CIA (group 3). The histological slices were digitalized to be analysed by morphometry with calculation of the luminal, intimal and media layers areas. Descriptive statistics analysis was performed through average and standard deviation of areas on each group, using ANOVA, with Tukey and LSD Post-Hoc tests. The value of p≤0.05 were considered significant. RESULTS: a significant statistic difference was observed when the median area of intimal layer of the groups 1 (5.41 mm²) and 2 (5.25 mm²) were compared with group 3 (0.65 mm²) and in the media layer area of the groups 1 (3.51 mm²) and 2 (3.70 mm²) when compared with group 3 (5.59 mm²). No difference was observed in luminal areas among the three groups (group 1: 6.63 mm²; group 2: 5.25 mm²; group 3: 5.78 mm²). CONCLUSION: angioplasty followed by stent insertion produces an intimal thickening bigger than that observed after simple angioplasty; however, the area of the media layer is smaller in the “angioplasty plus stent” groups; there is no significant change in the luminal area among the three groups.

A disfunção autonômica está associada com aumento da mortalidade em pacientes diabéticos, especialmente naqueles com doença cardiovascular. Neuropatia periférica, mau controle glicêmico, dislipidemia e hipertensão são alguns dos fatores de risco para o desenvolvimento de doença vascular periférica (DVP) nestes pacientes. O objetivo deste estudo foi avaliar os fatores de risco associados com a presença de DVP em pacientes com DM tipo 2. Um estudo transversal foi realizado em 84 pacientes com DM tipo 2 ( 39 homens, idade média de 64,9 ± 7,5 anos). Os pacientes foram submetidos a uma avaliação clínica e laboratorial. A presença de DVP foi definida, utilizando-se um um aparelho manual de ultrasom com doppler (índice perna-braço < 0,9). A atividade autonômica foi avaliada através da análise da variabilidade da freqüência cardíaca (HRV) por métodos no domínio do tempo e da freqüência (análise espectral), e pelo mapa de retorno tridimensional durante o período do dia e da noite. Para a análise da HRV, um eletrocardiograma de 24 horas foi gravado e as fitas analisadas em um analisador de Holter Mars 8000 (Marquete). A potência espectral foi quantificada pela área em duas bandas de freqüência: 0,04-0,15 Hz – baixa freqüência (BF), 0,015-0,5 Hz – alta freqüência (AF). A razão BF/AF foi calculada em cada paciente. O mapa de retorno tridimensional foi construído através de um modelo matemático onde foram analisados os intervalos RR versus a diferença entre os intervalos RR adjacentes versus o número de contagens verificadas, e quantificado por três índices refletindo a modulação simpática (P1) e vagal (P2 e P3). DVP estava presente em 30 (36%) pacientes. Na análise univariada, pacientes com DVP apresentaram índices que refletem a modulação autonômica (análise espectral) diminuídos quando comparados aos pacientes sem DVP, respectivamente: BF = 0,19 ± 0,07 m/s2 vs. 0,29 ± 0,11 m/s2 P = 0,0001; BF/AF = 1,98 ± 0,9 m/s2 vs. 3,35 ± 1,83 m/s2 p = 0,001. Além disso, o índice que reflete a atividade simpática no mapa de retorno tridimensional (P1), foi mais baixo em pacientes com DVP (61,7 ± 9,4 vs. 66,8 ± 9,7 unidades arbitrárias, P = 0,04) durante a noite, refletindo maior ativação simpática neste período. Estes pacientes também apresentavam uma maior duração do diabetes (20 ± 8,1 vs. 15,3 ± 6,7 anos, P = 0,006), níveis de pressão arterial sistólica (154 ± 20 vs. 145 ± 20 mmHg, P = 0,04), razão cintura-quadril ( 0,98 ± 0,09 vs.0,92 ± 0,08, P = 0,01), e níveis de HbA1c mais elevados (7,7 ± 1,6 vs. 6,9 ± 1,7 %, P = 0,04), bem como valores de triglicerídeos ( 259 ± 94 vs. 230 ± 196 mg/dl, P= 0,03) e de excreção urinária de albumina ( 685,5 ± 1359,9 vs. 188,2 ± 591,1 μ/min, P = 0,02) superiores aos dos pacientes sem DVP.. Nos pacientes com DVP observou-se uma presença aumentada de nefropatia diabética (73,3% vs. 29,6% P = 0,0001), de retinopatia (73,3% vs. 44,4% P = 0,02) e neuropatia periférica (705 vs. 35,1% P = 0,006). Os grupos não diferiram quanto à idade, índice de massa corporal, tabagismo e presença de doença arterial coronariana. Na análise logística multivariada, a DVP permaneceu associada com a disfunção autonômica, mesmo após ter sido controlada pela pressão arterial sistólica, duração do DM, HbA1c, triglicerídeos e excreção urinária de albumina. Concluindo, pacientes com DVP e DM tipo 2 apresentam índices que refletem a modulação autonômica diminuídos, o que pode representar um fator de risco adicional para o aumento da mortalidade nestes pacientes. / Impaired autonomic function is associated to increased mortality in diabetic patients, especially in those with cardiovascular disease. Autonomic neuropathy, poor glycemic control, dyslipidaemia and hypertension are some of the risk factors for the development of peripheral artery disease (PAD) in these patients. The aim of this study was to identify factors associated with the presence of PAD in patients with type 2 diabetes. A cross sectional study was performed in 84 patients with type 2 diabetes (39 males, mean age 64.9 ± 7.5 years). Patients underwent a clinical and laboratorial evaluation. Cases were defined by the presence of PAD using Doppler ultrasonography (leg to arm ratio < 0.9). Autonomic activity was assessed by analyzing heart rate variability (HRV) by time domain and frequency domain methods (spectral analysis) and three dimensional return map during the day and the night period. For HRV analysis a 24 h ECG was recorded and the tapes analyzed on a Mars 8000 (Marquete) scanner. Power spectra was quantified by the area in the two bandwiths: 0.04-0.15 hz - low frequency (LF), 0.15-0.5 hz - high frequency (HF). LF/HF was calculated in each patient. Three-dimensional returns maps were constructed by plotting RR intervals versus the difference between adjacent RR intervals versus the number of counts and quantified by three derived indices reflecting sympathetic (P1) and vagal (P2, P3) modulation. PAD was present in 30 (36%) patients. In univariated analysis patients with PAD presented decreased indices of autonomic modulation in the spectral analysis when compared to patients without PAD, respectively: LF = 0.19 ± 0.07 m/s2 vs. 0.29 ± 0.11 m/s2 p= 0.0001; LF/HF ratio = 1.98 ± 0.9 m/s2 vs. 3.35 ± 1.83 m/s2 p= 0.001. Furthermore, the index reflecting sympathetic activity in the three-dimensional return map (P1) was lower in the patients with PAD at night (61.7 ± 9.4 vs. 66.8 ± 9.7 arbitrary units, P= 0.04), reflecting a higher simpathethic ativation. These patients also had longer diabetes duration (20 ± 8.1 vs. 15.3 ± 6.7 years, P= 0.006), higher systolic blood pressure levels (154 ± 20 vs. 145 ± 20 mmHg, P= 0.04), higher waist-to-hip ratio (0.98 ± 0.09 vs. 0.92 ± 0.08, P= 0.01), increased Hba1c levels (7.7 ± 1.6 vs. 6.9 ± 1.7 p= 0.04), increased triglycerides levels (259 ± 94 vs. 230 ± 196 mg/dl, p= 0.03) and increased EUA levels (685.5 ± 1359.9 vs. 188.2 ± 591.1 μg/min, p= 0.02). An increased proportion of diabetic nephropathy (73.3% vs. 29.6% p= 0.0001), retinopathy (73.3% vs. 44.4% p= 0.02) and distal sensory neuropathy (70% vs. 35.1% p= 0.006) was observed in patients with PAD. The groups did not differ regarding mean age, body mass index, smoking and presence of coronary heart disease. In multiple logistic analysis, with PAD as dependent variable and controlled by systolic blood pressure, diabetes duration, HbA1c, triglycerides and EUA levels, impaired autonomic modulation remained significantly associated. In conclusion, patients with PAD and type 2 diabetes presented impaired autonomic function which may represent an additional risk factor for increased mortality in these patients.

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