Contraceptivos orais combinados (COCs) são largamente utilizados e bem aceitos para se obter a contracepção. Estima-se que mais de 100 milhões de mulheres ao redor do mundo fazem uso deste método contraceptivo. Embora seja alcançada a contracepção, estas usuárias estão predispostas ao desenvolvimento de tromboembolismo venoso (TEV) ou arterial (TEA), e ao desenvolvimento de aterosclerose, em virtude da alteração hemostática causada pela dose de estrógeno e tipo de progesterona utilizada nas formulações. Como forma de obter uma formulação dita \"ideal\" e na esperança de que os efeitos adversos que podem ocorrer em detrimento da composição da formulação contraceptiva sejam minimizados, a literatura aponta um contraceptivo recentemente lançado, cuja composição contém o Valerato de Estradiol (chamado de estrógeno natural pela indústria farmacêutica) como componente estrogênico e o Dienogest como progesterona sintética, integrando o grupo dos assim classificados novos progestágenos. OBJETIVO: Dentro do contexto que acima apresentamos, o projeto de pesquisa teve como objetivo avaliar duas formulações contraceptivas, através de um estudo experimental comparativo, onde como grupo controle utilizamos o clássico Levonorgestrel (LVG) e Etinilestradiol (EE), para compará-lo com o novo progestágeno lançado no mercado brasileiro em 2011, composto por Dienogest (DNG) e Valerato de estradiol (17? Estradiol - metabólito ativo) - ambos medicamentos isolados e em mistura, representados por MIX I (LVG+EE) e MIX II (DNG+17?), respectivamente. Pelo fato de pouco se saber sobre os efeitos deste novo progestágeno sobre os fatores vasoativos, hemostáticos e inflamatórios, propusemos aqui trabalhar com cultura de células endoteliais extraídas de cordão umbilical humano, estimulá-las com agente inflamatório LPS e/ou TNF? para posteriormente dosar os seguintes fatores: em Célula Endotelial de Veia Umbilical Humana (HUVEC) - moléculas de adesão VCAM-I, ICAM-I e E-Selectina (sobrenadante e superfície celular de HUVEC); fatores vasoativos derivados do endotélio (NO, Prostaglandina PGE2 e Endotelina ET-1 - sobrenadante) e citocinas pró-inflamatórias IL-1? e IL-6 no sobrenadante. Em Célula Endotelial de Artéria Humana (HAEC): Fator Tecidual. Os medicamentos reduziram a expressão de moléculas de adesão no sobrenadante e na superfície celular, regularam a produção de fatores vasoativos derivados do endotélio, reduziram a produção de citocinas pró-inflamatórias e reduziram também a expressão de fator tecidual, de maneira preventiva e terapêutica. A mistura dos contraceptivos representada por MIX I e MIX II apresentou diferenças significativas quando comparadas aos demais grupos de estudo e MIX II apresentou maior efetividade na redução de alguns fatores aqui estudados, conferindo uma proteção endotelial. Desta maneira, podemos concluir que o novo progestágeno lançado no mercado brasileiro apresentou efeitos antitrombóticos e anti-inflamatórios, por reduzir de maneira significativa os níveis de moléculas de adesão, fatores vasoativos, fatores pró-inflamatórios e fator hemostático / Combined oral contraceptives (COCs) are widely used and well accepted to provide contraception. It\'s estimated that over 100 million women around the world make use of this contraceptive method. Although contraception is achieved, these users are predisposed to developing venous thromboembolism or arterial and development of atherosclerosis due to the change caused by the hemostatic dose of estrogen and progestin type used in the formulations. In order to get a said formulation \"correct\" and hoping that the adverse effects that may occur at the expense of the contraceptive formulation composition are minimized, the literature indicates a contraceptive recently launched, whose composition contains Estradiol valerate (called natural estrogen by the pharmaceutical industry) as estrogen component and the Dienogest as synthetic progesterone, integrating the group of so classified new progestins. OBJECTIVE: Within the context that we present above, the research project aimed to evaluate two contraceptive formulations, through a comparative experimental study, where as the control group used the classic Levonorgestrel (LVG) and ethinylestradiol (EE), to compare it with the new progestin released in Brazil in 2011, composed of Dienogest (DNG) and estradiol valerate (17? Estradiol - active metabolite) - both alone and in combination medications, represented by MIX I (LVG plus EE) and MIX II (DNG plus 17?), respectively. \'Cause little is known about the effects of the progestogen on the new vasoactive factors, hemostatic and inflammatory proposed here work with cultured endothelial cells derived from human umbilical cord stimulus them with LPS inflammatory agent and / or TNF? to further quantitate the following factors: HUVEC (Human Umbilical Vein Endothelial Cell) - adhesion molecules VCAM-I, ICAM-I and E-selectin (supernatant and cell surface); endothelium-derived vasoactive factors (NO, PGE2 and Endothelin ET-1 - culture supernatant) and pro-inflammatory cytokines as IL-1? and IL-6 in the supernatant. HAEC (Human Arterial Endothelial Cell): Tissue factor on primary cell culture of umbilical cord artery. The drugs reduced the expression of adhesion molecules in the supernatant and the cell surface reduced the production of endothelium-derived vasoactive factors, regulated the production of cytokines proinflammatory and also reduced the expression of tissue factor, preventive and therapeutic way. The mixture of contraceptives represented by MIX MIX I and II showed significant differences when compared to the other study groups and MIX II showed greater effectiveness in reducing some factors studied here, giving an endothelial protection. Thus, we can conclude that the new progestogen released in Brazil showed antithrombotic effects and anti-inflammatory, to reduce significantly the levels of adhesion molecules, vasoactive factors, proinflammatory factors and hemostatic factor.

INTRODUÇÃO: Existem várias doenças que evoluem com hipertensão pulmonar (HP), entre elas a Hipertensão Arterial Pulmonar Idiopática (HAPI) e a Esquistossomose. Acredita-se que um dos principais fatores desencadeantes da HP esteja relacionado com a disfunção endotelial. OBJETIVOS: 1. Avaliar a disfunção endotelial de pacientes com HAPI e esquistossomóticos com e sem HAP usando os marcadores plasmáticos Endotelina-1, Selectina E, VEGF, PDGFAB e PDGF-BB; 2.Avaliar se pacientes com HAP associada à esquistossomose possuem o mesmo grau de disfunção endotelial que pacientes com esquistossomose sem HAP. METODOLOGIA: Foram formados 4 grupos distintos: Controle (n=13), HAPI (n=11), pacientes com esquistossomose e HP (ESQ+HP) (n=13) e pacientes com esquistossomose sem HP (ESQ)(n=13). Os pacientes foram submetidos a avaliação clínica (caracterizados quanto a gravidade), funcional (realizaram ecocardiograma com medida de pressão sistólica de ventrículo direito, ultrassonografia abdominal quando indicada e exames para excluir outras doenças) e laboratorial (entre eles, contagem de leucócitos, plaquetas e dosagem de BNP). A avaliação hemodinâmica foi realizada nos pacientes com HP. Para a análise da disfunção endotelial, foram coletados 40 mL de sangue de todos os indivíduos para a dosagem de Endotelina-1, Selectina E, VEGF, PDGF-AB e PDGF-BB. RESULTADOS: Observou-se que os grupos não se diferiram quanto a idade, houve um predomínio do sexo feminino e os grupos controle e ESQ apresentaram valores de PSVD menores do que os grupos com HP (controles: 23,4±4,6, ESQ: 29,5±8,5, HAPI: 79,8±26,4 e ESQ+HP: 75,2±15,3 mmHg). As medidas hemodinâmicas foram semelhantes em ambos os grupos com HAP. Quanto aos marcadores da função endotelial, o grupo controle apresentou valores séricos de PDGF-BB mais aumentados (8,9±4,8x 103 pg/mL, p<0,001) que os grupos HAPI, ESQ+HP, ESQ (3,7±2,1; 5,2±3 ; 2,4±1,7 x 103 pg/mL, respectivamente). O grupo HAPI apresentou valores mais elevados de Selectina E (61,5±24,2 x 103 pg/mL) que os grupos controle, ESQ+HP e ESQ (14,5±12,2; 23,9±15,3; 21,4±18 x 103 pg/mL, respectivamente, p=0,005). Os valores séricos de PDGF-AB do grupo controle foram mais elevados que no grupo ESQ (p=0,006). Não foram encontradas diferenças significantes nos valores séricos de Endotelina-1 entre os grupos (p=0,281). Em relação ao VEGF, os pacientes com HAPI apresentaram valores séricos similares ao grupo ESQ+HP e mais elevados que o grupo controle e ESQ (p=0,002). O ponto de corte da dosagem da selectina E (43.806 pg/mL) para diferenciar pacientes com HAPI dos pacientes com ESQ+HP apresentou uma sensibilidade de 91% e a especificidade de 89%. O PDGF-BB apresentou uma boa acurácia para distinguir o grupo controle dos demais, com uma sensibilidade de 77% e uma especificidade de 83%. Além disso, a Selectina E apresentou uma forte correlação com o níveis séricos de BNP (r=0,74, p=0,006). O número de leucócitos e de plaquetas foram diferentes entre os três grupos do estudo. Pacientes com HAPI tinham maior número de leucócitos e plaquetas quando comparados com esquistossomóticos. CONCLUSÕES: 1.Pacientes com HAPI apresentaram valores séricos mais elevados de Selectina E do que pacientes com esquistossomose e controles; 2.Pacientes portadores de esquistossomose com e sem HP apresentaram os mesmos valores séricos dos marcadores de disfunção endotelial / INTRODUCTION: There are several diseases that cause Pulmonary hypertension (PH), such as Idiopathic Pulmonary Arterial Hypertension and Schistosomiasis. The mechanisms that lead to PH are thought to be related to endothelial dysfunction. OBJECTIVES: To evaluate endothelial dysfunction, using plasma markers such as Endothelin-1(ET-1), E-Selectin, VEGF, PDGF-AB and -BB, in patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension (IPAH) and schistosomiasis patients with or without PH; and to evaluate if schistosomiasis groups have endothelial dysfunction in the same degree. METHODOLOGY: Patients were divided in 4 different groups: Patients with IPAH (n=11), Patients with PH associated to Schistosomiasis (SchPH)(n=13), Patients with Schistosomiasis without PH (Sch)(n=13) and Controls(n=13). PAH patients were classified according to severity. All groups were submitted to echocardiography and right ventricule systolic pressure(RVSP) was measured. Abdominal ultrassonography was used to rule in or rule out schistosomiasis diagnosis. PH patients went through haemodynamics evaluation and all patients had laboratorial assessment (leucocytes and platelet count and BNP levels) Soluble adhesion molecules such as E-Selectin, VEGF, PDGF-AB, PDGF-BB e ET-1 were determined by ELISA. Leucocytes and platelet counts as well as BNP levels were also evaluated. Results: Subjects did not differ according to age and there was a higher proportion of female patients. Controls and Sch subjects had lower RVSP compared to PH groups (Sch: 23.4±4.6, controls: 29.5±8.5, IPAH: 79.8±26.4 and Sch+HP: 75.2±15.3 mmHg). Haemodynamics data did not differ in PH patients. In IPAH group, E-selectin was elevated (61.5±24,2x103pg/mL) compared to controls, Sch+HP and Sch (14.5±12.2; 23.9±15.3; 21.4±18 x103pg/mL, respectively, p=0,005). PDGF-BB was decreased in IPAH, Sch+HP, Sch (3.7±2.1; 5.2±3; 2.4±1.7x103pg/mL, respectively) compared to controls (8.9±4.8x 103 pg/mL, p<0.001). PDGF-AB was elevated in controls (25.6±8.6x103pg/mL) when compared to Sch (11.4±8.6 x103pg/mL)(p=0.006). There were no differences in ET-1 levels within groups. In relation to VEGF, IPAH group had higher levels compared to controls and Sch (96,6±68,2, 38,4±28, 37,±19,2 pg/mL, respectively) (p=0,002). Based on ROC curve, E-selectin cutoff value of 43.806 pg/mL showed a sensitivity of 91% and a specificity of 89% to distinguish IPAH patients from other groups and PDGF-BB had a good accuracy to differentiate controls with a sensitivity of 77% and a specificity of 83%. Furthermore, E-selectin had a strong correlation with BNP levels (r=0,74, p=0,006). The number of leucocytes and platelets were different within groups. IPAH patients had the highest, and Sch group had the lowest blood cells and platelets count. Conclusions: 1. IPAH patients had higher levels of serum E-selectin and VEGF and controls had higher levels of PDGF-BB and AB; 2. Schistosomiasis patients with or without PH had the same levels of endothelial dysfunction serum markers

INTRODUÇÃO: Existem várias doenças que evoluem com hipertensão pulmonar (HP), entre elas a Hipertensão Arterial Pulmonar Idiopática (HAPI) e a Esquistossomose. Acredita-se que um dos principais fatores desencadeantes da HP esteja relacionado com a disfunção endotelial. OBJETIVOS: 1. Avaliar a disfunção endotelial de pacientes com HAPI e esquistossomóticos com e sem HAP usando os marcadores plasmáticos Endotelina-1, Selectina E, VEGF, PDGFAB e PDGF-BB; 2.Avaliar se pacientes com HAP associada à esquistossomose possuem o mesmo grau de disfunção endotelial que pacientes com esquistossomose sem HAP. METODOLOGIA: Foram formados 4 grupos distintos: Controle (n=13), HAPI (n=11), pacientes com esquistossomose e HP (ESQ+HP) (n=13) e pacientes com esquistossomose sem HP (ESQ)(n=13). Os pacientes foram submetidos a avaliação clínica (caracterizados quanto a gravidade), funcional (realizaram ecocardiograma com medida de pressão sistólica de ventrículo direito, ultrassonografia abdominal quando indicada e exames para excluir outras doenças) e laboratorial (entre eles, contagem de leucócitos, plaquetas e dosagem de BNP). A avaliação hemodinâmica foi realizada nos pacientes com HP. Para a análise da disfunção endotelial, foram coletados 40 mL de sangue de todos os indivíduos para a dosagem de Endotelina-1, Selectina E, VEGF, PDGF-AB e PDGF-BB. RESULTADOS: Observou-se que os grupos não se diferiram quanto a idade, houve um predomínio do sexo feminino e os grupos controle e ESQ apresentaram valores de PSVD menores do que os grupos com HP (controles: 23,4±4,6, ESQ: 29,5±8,5, HAPI: 79,8±26,4 e ESQ+HP: 75,2±15,3 mmHg). As medidas hemodinâmicas foram semelhantes em ambos os grupos com HAP. Quanto aos marcadores da função endotelial, o grupo controle apresentou valores séricos de PDGF-BB mais aumentados (8,9±4,8x 103 pg/mL, p<0,001) que os grupos HAPI, ESQ+HP, ESQ (3,7±2,1; 5,2±3 ; 2,4±1,7 x 103 pg/mL, respectivamente). O grupo HAPI apresentou valores mais elevados de Selectina E (61,5±24,2 x 103 pg/mL) que os grupos controle, ESQ+HP e ESQ (14,5±12,2; 23,9±15,3; 21,4±18 x 103 pg/mL, respectivamente, p=0,005). Os valores séricos de PDGF-AB do grupo controle foram mais elevados que no grupo ESQ (p=0,006). Não foram encontradas diferenças significantes nos valores séricos de Endotelina-1 entre os grupos (p=0,281). Em relação ao VEGF, os pacientes com HAPI apresentaram valores séricos similares ao grupo ESQ+HP e mais elevados que o grupo controle e ESQ (p=0,002). O ponto de corte da dosagem da selectina E (43.806 pg/mL) para diferenciar pacientes com HAPI dos pacientes com ESQ+HP apresentou uma sensibilidade de 91% e a especificidade de 89%. O PDGF-BB apresentou uma boa acurácia para distinguir o grupo controle dos demais, com uma sensibilidade de 77% e uma especificidade de 83%. Além disso, a Selectina E apresentou uma forte correlação com o níveis séricos de BNP (r=0,74, p=0,006). O número de leucócitos e de plaquetas foram diferentes entre os três grupos do estudo. Pacientes com HAPI tinham maior número de leucócitos e plaquetas quando comparados com esquistossomóticos. CONCLUSÕES: 1.Pacientes com HAPI apresentaram valores séricos mais elevados de Selectina E do que pacientes com esquistossomose e controles; 2.Pacientes portadores de esquistossomose com e sem HP apresentaram os mesmos valores séricos dos marcadores de disfunção endotelial / INTRODUCTION: There are several diseases that cause Pulmonary hypertension (PH), such as Idiopathic Pulmonary Arterial Hypertension and Schistosomiasis. The mechanisms that lead to PH are thought to be related to endothelial dysfunction. OBJECTIVES: To evaluate endothelial dysfunction, using plasma markers such as Endothelin-1(ET-1), E-Selectin, VEGF, PDGF-AB and -BB, in patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension (IPAH) and schistosomiasis patients with or without PH; and to evaluate if schistosomiasis groups have endothelial dysfunction in the same degree. METHODOLOGY: Patients were divided in 4 different groups: Patients with IPAH (n=11), Patients with PH associated to Schistosomiasis (SchPH)(n=13), Patients with Schistosomiasis without PH (Sch)(n=13) and Controls(n=13). PAH patients were classified according to severity. All groups were submitted to echocardiography and right ventricule systolic pressure(RVSP) was measured. Abdominal ultrassonography was used to rule in or rule out schistosomiasis diagnosis. PH patients went through haemodynamics evaluation and all patients had laboratorial assessment (leucocytes and platelet count and BNP levels) Soluble adhesion molecules such as E-Selectin, VEGF, PDGF-AB, PDGF-BB e ET-1 were determined by ELISA. Leucocytes and platelet counts as well as BNP levels were also evaluated. Results: Subjects did not differ according to age and there was a higher proportion of female patients. Controls and Sch subjects had lower RVSP compared to PH groups (Sch: 23.4±4.6, controls: 29.5±8.5, IPAH: 79.8±26.4 and Sch+HP: 75.2±15.3 mmHg). Haemodynamics data did not differ in PH patients. In IPAH group, E-selectin was elevated (61.5±24,2x103pg/mL) compared to controls, Sch+HP and Sch (14.5±12.2; 23.9±15.3; 21.4±18 x103pg/mL, respectively, p=0,005). PDGF-BB was decreased in IPAH, Sch+HP, Sch (3.7±2.1; 5.2±3; 2.4±1.7x103pg/mL, respectively) compared to controls (8.9±4.8x 103 pg/mL, p<0.001). PDGF-AB was elevated in controls (25.6±8.6x103pg/mL) when compared to Sch (11.4±8.6 x103pg/mL)(p=0.006). There were no differences in ET-1 levels within groups. In relation to VEGF, IPAH group had higher levels compared to controls and Sch (96,6±68,2, 38,4±28, 37,±19,2 pg/mL, respectively) (p=0,002). Based on ROC curve, E-selectin cutoff value of 43.806 pg/mL showed a sensitivity of 91% and a specificity of 89% to distinguish IPAH patients from other groups and PDGF-BB had a good accuracy to differentiate controls with a sensitivity of 77% and a specificity of 83%. Furthermore, E-selectin had a strong correlation with BNP levels (r=0,74, p=0,006). The number of leucocytes and platelets were different within groups. IPAH patients had the highest, and Sch group had the lowest blood cells and platelets count. Conclusions: 1. IPAH patients had higher levels of serum E-selectin and VEGF and controls had higher levels of PDGF-BB and AB; 2. Schistosomiasis patients with or without PH had the same levels of endothelial dysfunction serum markers

Introdução A disfunção endotelial é uma alteração presente no processo aterosclerótico. Entretanto, não está claro se a associação do diabete com a dislipidemia configura um estado mais agressivo ao endotélio vascular do que cada um destes fatores de risco isoladamente. As investigações que têm sido realizadas avaliando esta questão em geral têm utilizado estudos invasivos comparando a resposta do endotélio à infusão de acetilcolina e nitratos, de difícil aplicabilidade clínica. Outros estudos têm envolvido o uso de marcadores não-invasivos de disfunção endotelial, como a dosagem da Endotelina-1 (Et -1) e do F ator de von Willebrand (F v W), em grupos isolados - diabéticos ou dislipidêmicos- sem compará-los, e em amostras com potenciais fatores de confusão, como a presença de hipertensão, obesidade, fumo e uso de insulina. Objetivos Este trabalho teve por objetivo avaliar se pacientes com diabete tipo 2 portadores de dislipidemia apresentam maior disfunção endotelial, caracterizada por níveis mais elevados de Et-1 e FvW, quando comparados a pacientes dislipidêmicos e a controles normais. Pacientes e Métodos Realizamos um estudo transversal controlado, em que os fatores avaliados são o diabete melito tipo 2 e a dislipidemia, sendo o desfecho a disfunção endotelial, representada por concentrações mais elevadas do FvW e da Et-1. Foram comparados três grupos: indivíduos dislipidêmicos com diabete melito tipo 2 sem uso de insulina, pacientes não diabéticos com dislipidemia e indivíduos sadios. Todos eram não fumantes e normoalbuminúricos, com índice de massa corporal (IMC) inferior a 32. Aceitaram participar do trabalho através de consentimento informado por escrito, e o projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Os indivíduos foram submetidos a um questionário padrão avaliando fármacos em uso, tempo de duração do diabete e história familiar, história de retinopatia, questionário Rose para avaliação de cardiopatia isquêmica e doença vascular periférica, questionário para avaliação de neuropatia e exame físico que avaliou peso, altura e cálculo do IMC, pressão arterial, pulsos, reflexos tendinosos e sensibilidade vibratória. Aqueles que não se sabiam diabéticos realizaram teste oral de tolerância à glicose, sendo excluídos os que apresentavam tolerância diminuída à glicose. Todos submeteram-se a avaliação laboratorial que constou de medida da glicemia, glicohemoglobina, colesterol e frações, triglicérides, uréia, creatinina, insulina, peptídeo C, fibrinogênio, e excreção urinária da albumina (EUA)/creatinina na urina, em urina estéril. Os indivíduos eram normotensos, sem perda de função renal, evento vascular recente ou doenças concomitantes, sem uso de fármacos hipolipemiantes, bloqueadores do cálcio ou da enzima de conversão da angiotensina. O sangue foi centrifugado e o plasma mantido estocado a -70 °C, com análise posterior, em tempo único, da Endotelina-1 e do Fator de von Willebrand (ELISA) , com examinadores sob mascaramento. Resultados Foram incluídos 75 indivíduos, divididos nos três grupos: a)35 pacientes com dislipidemia e diabete melito tipo 2 (idade 57±7 anos, colesterol total (CT)225 mg/dl, LDL-colesterol (LDL-C) 150±46 mg/dl; HDL colesterol (HDL-C) 44 mg/dl; triglicérides (TG) 179 mg/dl e IMC=28,4±3,6) ; b)21 pacientes com dislipidemia (idade 52±7 anos, CT 247 mg/dl; HDL-C 47 mg/dl, LDL-C 200±43 mg/dl; TG 128 mg/dl e IMC=27 ,2±3 ,2); c) 19 controles normais (idade 45±4 anos; CT 167 mg/dl; LDL 98±30 mg/dl; HDL-C 48 mg/dl; TG 75 mg/dl e IMC=24,2±2,2). Os pacientes com dislipidemia e diabete melito tipo 2 apresentaram níveis de FvW de 185,9%, enquanto os dislipidêmicos apresentaram níveis de 169,2% e os controles de 129,6%. Esta diferença foi significativa (Kruskall-Wallis, p=0,02) entre diabéticos e controles. Não houve diferença entre os dislipidêmicos e controles normais, nem entre os diabéticos e os dislipidêmicos não diabéticos. Quanto à Endotelina- 1, os diabéticos apresentaram níveis de 1,61 pg/ml, enquanto os dislipidêmicos tiveram 0,91 pg/ml e os controles 0,68 pg/ml. Esta diferença foi significativa tanto comparada a dislipidêmicos como contra controles normais (Kruskall-Wallis, p=0,00008). Não houve diferença entre dislipidêmicos e controles normais na correção post-hoc. Uma vez que houve diferença entre os grupos com relação ao índice de massa corporal, idade, pressão arterial sistólica, peptídeo C, triglicérides e fibrinogênio, foi realizada regressão logística, para controle das variáveis de confusão. A análise multivariada mostrou que apenas o peptídeo C e os triglicérides representaram risco significativo (p=O,O I e p=0,03, respectivamente) para os níveis de Endotelina-1 entre os grupos. Já para os níveis do Fator de von Willebrand, nenhuma variável alcançou significância. Conclusão A avalição não-invasiva da função endotelial através da medida do FvW, mostrou diferença apenas entre diabéticos e controles. Não houve diferença significativa entre os niveis da Et-1 e FvW dos dislipidêmicos em relação aos controles normais. Nossos dados demonstram que os pacientes com diabete melito tipo 2 associado à dislipidemia têm maior grau de disfunção endotelial, representada por niveis mais elevados de Et-1, quando comparados a dislipidêmicos e a controles normais. Estes resultados se mantêm mesmo quando controlados para a idade, índice de massa corporal e fibrinogênio. Os triglicérides e o peptídeo C representam fator de risco para a diferença nos niveis da Endotelina-1 entre os grupos, mas não para o Fator de von Willebrand. / Bacl{ground Endothelial dysfunction is an important feature of atherosclerosis. However, it is unclear whether the association o f the diabetic state and dyslipidaemia configures a more agressive threat to the vascular endothelium as compared to each state individually. There are no data using non-invasive studies assessing these different populations with comparable risk factors for atherosclerosis, without confounding factors, such as insulin use, smoking, obesity or high blood pressure. Objcctives We undertook a cross-sectional study to address the question whether type 2 diabetics with dyslipidemia have more pronounced endothelial dysfunction, assessed by higher leveis of Endothelin-1 (Et-1) and von Willebrand Factor (vWF), as compared to dyslipidemic non-diabetic patients and normal subjects. Patients and methods Seventy-five nonsmokers, normotensive and normoalbuminuric subjects, divided in three groups were studied: dyslipidemic type 2 diabetics, non-diabetics with dyslipidemia and normal controls. All gave informed written consent, and the study was aproved by the lnstitutional Review Board of Hospital de Clínicas de Porto Alegre. All subjects filled a standard questionnaire to evaluate drugs in use, known duration of diabetes and family history , a WHO questioiUlaire to assess cardiovascular status and a standard questionnaire to assess symptoms of neuropathy. Ali subjects underwent physical examination. Peripheral pulses and reflexes were evaluated. OGTT were cione to exclucie diabetes anci impaireci glucose tolerance. BMI ~ 32, insulin anci vastatin users were exclucieci. Laboratory tests were performeci, incluciing fasting glucose, C-pepticie, insulin, fibrinogen, total cholesterol and fractions, creatinin, HbAlc and urinary measurement of albumin excretion/urinary creatinine on a ranciom sterile specimen. Blooci was centrifugateci anci plasma frozen at -70°C to posterior simulta.neous analysis by blinded examinators for Et-1 and vWF (ELISA). Results Seventy~five subjects were included, and they were divided in three groups: a) type-2 ciiabetics with ciyslipidemia (n=35, age 57±7, total cholesterol (T chol) 225 mg/cil, LDL 150±46 mg/cil, HDL 44 mg/cil, tryglicericies 179 mg/cil, BMI=28,4±3,6); b) ciyslipiciemic patients (n=21, age 52±7 years, T chol 247 mg/cil, LDL 200±43 mg/cil, HDL 47 mg/cil, tryglicericies 128 mg/dl, BMI=27,2±3,2); c) normal contrais (n= 19, age 45±4 years, T c h oi 167 mg/cil, LDL 98±30 mg/cil, HDL 48 mg/cil tryg1icericies 75 mg/cil, BMI=24,2±2,2). All subjects were normotensive, non-smokers and normoalbuminurics. Diabetics had higher leveis of vWF (185.9%; 168.2%; 129.6%)) as compareci with controls(p=O. 02). On the other hand, they had also more pronounceci ciifferences assesseci by leveis ofET-1 ( 1.61 ; 0.91 ; 0.68 pg/ml)) as compareci to both other groups (p=0,0008). These values are mantained after multivariate analysis and control for age, BMI, and fibrinogen leveis. However, C-peptide (p=O,O I) and tryglicerides (p=0,03) were important for endothelin-1 values. Conclusions Diabetics had higher vWF leveis as compared to normal controls. We fOtmd no difference on Et-1 and vWF leveis between dyslipidemic and contrais. Our data suggests that the association between the diabetic millieu and dyslipidaemia represents a higher threat to the vascular endotheliurn when compared to each state individually, as assessed by non-invasive evaluation measuring Et-1.

Aumento no risco de tromboembolismo venoso têm sido descrito em usuárias de anticoncepcionais hormonais combinados orais de terceira geração. Como a disfunção endotelial é reconhecida como o primeiro passo para o desenvolvimento da doença cardiovascular e de trombose, nosso objetivo foi analisar a função endotelial venosa em mulheres saudáveis em uso do anticoncepcional hormonal combinado oral contendo 15 ug etinilestradiol associados a 60 ug gestodeno. Avaliou-se a função endotelial venosa em 21 mulheres saudáveis pela técnica da complacência venosa da veia do dorso da mão, em estudo prospectivo caso-controle. Em 12 delas estudou-se a função endotelial venosa no momento basal e ao final do 4º mês do uso do anticoncepcional (grupo-caso). Em outras nove, usuárias de dispositivo intra-uterino T de cobre (grupo-controle), a função endotelial venosa foi avaliada no mesmo intervalo. Construíram-se curvas doses-resposta para acetilcolina e nitroprussiato de sódio após a pré-constrição da veia com fenilefrina. No grupo de usuárias de anticoncepcional hormonal houve diminuição da venodilatação máxima em resposta à acetilcolina e ao nitroprussiato de sódio, porém, essa mudança não foi estatisticamente significante (p > 0,05). No grupo-controle não se detectaram mudanças significantes na venodilatação máxima entre o momento basal e o 4° mês. Assim, nosso estudo não mostrou mudanças significantes na função endotelial venosa em mulheres saudáveis em uso de anticoncepcional hormonal combinado oral em relação às não usuárias, avaliadas pela técnica da complacência venosa de uma veia do dorso da mão. / An increase in the incidence of venous thromboembolic events has been reported among users of third generation oral contraceptives. As endothelial dysfunction is recognized as an initial step in the development of cardiovascular disease and venous thromboembolism, our goal was to evaluate the effect of an oral contraceptive (15 ug ethinyl estradiol/ 60 ug gestodene) on the venous endothelial function of healthy women. Twenty one women were evaluated by the dorsal hand vein technique. In twelve women venous endothelial function was studied at baseline and after 4 months of oral contraceptives use. Nine users of intrauterine device (control group) had their venous endothelial function evaluated twice, in a similar time interval. After preconstriction of the vein with phenylephrine, dose-response curves for acetylcholine and sodium nitroprusside were constructed. In the oral contraceptive group, the maximum venodilation response to acetylcholine and sodium nitroprusside decreased after a four months but this change was not statistically significant (p > 0,05). In the control group no significant changes were detected in maximum venodilation responses in a 4-month study interval. Therefore in our study, the use of oral contraceptives was not associated with significant changes in venous endothelial function accessed by the dorsal hand vein technique.

O circovírus suíno tipo 2 (PCV2) é um vírus pequeno, sem envelope e com genoma DNA circular de fita simples pertencente ao gênero Circovirus da família Circoviridae. O PCV2 está associado a uma síndrome multissistémica, atualmente denominada de porcine circovirus–associated disease (PCVAD) que acomete suínos e causa sérios prejuízos econômicos. Esta doença caracteriza-se por apresentar uma variedade de manifestações clínicas, como diminuição do ganho de peso, distúrbios respiratórios e entéricos, desordens reprodutivas e alta mortalidade. Além disso, PCVAD está fortemente associada a manifestações de dermatite, comprometimento renal e depleção linfóide. Apesar das grandes perdas econômicas e das inúmeras manifestações clínicas, a patogenia e o mecanismo de infectividade do PCV2 ainda não estão totalmente esclarecidos. O objetivo deste trabalho é avaliar a patogenia do PCV2 em suínos naturalmente infectados e em cultivo celular através da caracterização dos efeitos da infecção no sistema vascular. Primeiramente, foi realizada uma investigação para determinar os parâmetros hemostáticos de suínos naturalmente infectados por PCV2. Além disso, avaliou-se, in vitro, as alterações nas propriedades hemostáticas em células endoteliais infectadas pelo PCV2. Nossos resultados, mostram que suínos naturalmente infectados pelo PCV2 apresentam um estado protrombótico, demonstrado pela diminuição do tempo de coagulação e dos níveis de fibrinogênio, ativação e consumo plaquetário, aumento na atividade de trombina no plasma, e presença de vasculite nos capilares sanguíneos. In vitro, foi demonstrado que as células endoteliais infectadas pelo PCV2 apresentam um fenótipo ativado, caracterizado pelo aumento na atividade procoagulante na superfície celular. Além disso, foi observado que o tratamento com trombina exógena nos cultivos celulares infectados por PCV2 induz um aumento na carga viral. A partir disso, evidencia-se a participação do endotélio na infecção pelo PCV2, e a capacidade do vírus em modular a hemostasia. O conjunto destes dados permite um melhor entendimento dos fenômenos que ocorrem no hospedeiro durante a infecção pelo PCV2, especialmente no sistema vascular, permitindo uma maior compreensão dos mecanismos patogênicos da PCVAD e fornecendo novos conhecimentos dos processos envolvendo a interação PCV2-suíno. / Porcine circovirus type 2 (PCV2) is a small non-enveloped virus with a single-strand DNA genome, which belongs to the Circovirus genus of the Circoviridae family. PCV2 is related to a multisystemic syndrome nowadays called porcine circovirus-associated disease (PCVAD), which affects pigs and causes considerable economic losses. The disease is characterized by a variety of clinical manifestations, such as decrease in weight gain, respiratory and enteric disturbance, reproductive disorders and high mortality rates. Apart from this, PCVAD is also associated to dermatitis, renal failure and lymphoid depletion. In spite of the large economic losses and of the numerous clinical manifestations, the pathogenesis and infection mechanism of PCV2 have not been fully clarified. The aim of this study is to evaluate the PCV2 pathogenesis in naturally infected pigs and in cell culture, by characterizing the effects of the infection in the vascular system. Firstly, an investigation aimed at determining the hemostatic parameters in naturally infected pigs was conducted. Also, an in vitro evaluation of the hemostatic properties of PCV2-infected endothelial cells was performed. Our results show that pigs naturally infected with PCV2 presented a prothrombotic state manifested as decreased coagulation time and fibrinogen levels, reduced platelet activation and consumption, increased thrombin plasma activity, and as the occurrence of vasculitis in capillary vessels. In vitro, it was demonstrated that endothelial cells infected with PCV2 presented an activated phenotype characterized by a higher procoagulant activity on the cell surface. Apart from this, the treatment with exogenous thrombin in PCV2 infected cell cultures induces an increase in viral load. These findings reveal the role played by the endothelium in the PCV2 infection and the capacity of the virus to modulate hemostasis. Taken together, these results afford to better understand the phenomena taking place in the host during PCV2 infection, namely in the vascular system, shedding new light on the pathogenic mechanisms of PCVAD and on the processes involved in the swine-PCV2 interaction.

Os ácidos graxos (AG) são ácidos carboxílicos que compõe a estrutura fundamental dos lipídeos e possuem uma cadeia hidrocarbonada (4 a 26 C) e um grupamento carboxila terminal (ácidos carboxílicos). Eles são capazes de gerar mediadores ativos e modular a resposta a hormônios, como também influenciam a resposta imunológica, inflamatória e secreção de insulina e de outros hormônios. Além do efeito sobre o perfil das lipoproteínas plasmáticas, os AG atuam nos processos inflamatórios, têm papel importante na função endotelial, sensibilidade à insulina e mecanismos trombogênicos. Neste sentido, avaliou-se a associação de disfunção endotelial com a proporção de AG séricos em pacientes com diabete melito tipo 2. Os níveis séricos de endotelina-1 apresentaram correlação positiva com os AG saturados e negativa com os AG poliinsaturados (AGP), demonstrando que a composição de AG séricos está independentemente relacionada com disfunção endotelial, avaliada pela dosagem de endotelina-1.Além de estarem relacionados com disfunção endotelial, os AG medidos nos lipídeos totais, apresentam melhor associação com os AG medidos na fração triglicerídeos e também melhor correlação com os lipídeos séricos (colesterol e triglicerídeos) e se correlacionam com os AG de dieta (AGP). Isto demonstra que os AG dosados nos lipídeos totais representam melhor as funções metabólicas dos AG no soro.

O circovírus suíno tipo 2 (PCV2) é um vírus pequeno, sem envelope e com genoma DNA circular de fita simples pertencente ao gênero Circovirus da família Circoviridae. O PCV2 está associado a uma síndrome multissistémica, atualmente denominada de porcine circovirus–associated disease (PCVAD) que acomete suínos e causa sérios prejuízos econômicos. Esta doença caracteriza-se por apresentar uma variedade de manifestações clínicas, como diminuição do ganho de peso, distúrbios respiratórios e entéricos, desordens reprodutivas e alta mortalidade. Além disso, PCVAD está fortemente associada a manifestações de dermatite, comprometimento renal e depleção linfóide. Apesar das grandes perdas econômicas e das inúmeras manifestações clínicas, a patogenia e o mecanismo de infectividade do PCV2 ainda não estão totalmente esclarecidos. O objetivo deste trabalho é avaliar a patogenia do PCV2 em suínos naturalmente infectados e em cultivo celular através da caracterização dos efeitos da infecção no sistema vascular. Primeiramente, foi realizada uma investigação para determinar os parâmetros hemostáticos de suínos naturalmente infectados por PCV2. Além disso, avaliou-se, in vitro, as alterações nas propriedades hemostáticas em células endoteliais infectadas pelo PCV2. Nossos resultados, mostram que suínos naturalmente infectados pelo PCV2 apresentam um estado protrombótico, demonstrado pela diminuição do tempo de coagulação e dos níveis de fibrinogênio, ativação e consumo plaquetário, aumento na atividade de trombina no plasma, e presença de vasculite nos capilares sanguíneos. In vitro, foi demonstrado que as células endoteliais infectadas pelo PCV2 apresentam um fenótipo ativado, caracterizado pelo aumento na atividade procoagulante na superfície celular. Além disso, foi observado que o tratamento com trombina exógena nos cultivos celulares infectados por PCV2 induz um aumento na carga viral. A partir disso, evidencia-se a participação do endotélio na infecção pelo PCV2, e a capacidade do vírus em modular a hemostasia. O conjunto destes dados permite um melhor entendimento dos fenômenos que ocorrem no hospedeiro durante a infecção pelo PCV2, especialmente no sistema vascular, permitindo uma maior compreensão dos mecanismos patogênicos da PCVAD e fornecendo novos conhecimentos dos processos envolvendo a interação PCV2-suíno. / Porcine circovirus type 2 (PCV2) is a small non-enveloped virus with a single-strand DNA genome, which belongs to the Circovirus genus of the Circoviridae family. PCV2 is related to a multisystemic syndrome nowadays called porcine circovirus-associated disease (PCVAD), which affects pigs and causes considerable economic losses. The disease is characterized by a variety of clinical manifestations, such as decrease in weight gain, respiratory and enteric disturbance, reproductive disorders and high mortality rates. Apart from this, PCVAD is also associated to dermatitis, renal failure and lymphoid depletion. In spite of the large economic losses and of the numerous clinical manifestations, the pathogenesis and infection mechanism of PCV2 have not been fully clarified. The aim of this study is to evaluate the PCV2 pathogenesis in naturally infected pigs and in cell culture, by characterizing the effects of the infection in the vascular system. Firstly, an investigation aimed at determining the hemostatic parameters in naturally infected pigs was conducted. Also, an in vitro evaluation of the hemostatic properties of PCV2-infected endothelial cells was performed. Our results show that pigs naturally infected with PCV2 presented a prothrombotic state manifested as decreased coagulation time and fibrinogen levels, reduced platelet activation and consumption, increased thrombin plasma activity, and as the occurrence of vasculitis in capillary vessels. In vitro, it was demonstrated that endothelial cells infected with PCV2 presented an activated phenotype characterized by a higher procoagulant activity on the cell surface. Apart from this, the treatment with exogenous thrombin in PCV2 infected cell cultures induces an increase in viral load. These findings reveal the role played by the endothelium in the PCV2 infection and the capacity of the virus to modulate hemostasis. Taken together, these results afford to better understand the phenomena taking place in the host during PCV2 infection, namely in the vascular system, shedding new light on the pathogenic mechanisms of PCVAD and on the processes involved in the swine-PCV2 interaction.

Os ácidos graxos (AG) são ácidos carboxílicos que compõe a estrutura fundamental dos lipídeos e possuem uma cadeia hidrocarbonada (4 a 26 C) e um grupamento carboxila terminal (ácidos carboxílicos). Eles são capazes de gerar mediadores ativos e modular a resposta a hormônios, como também influenciam a resposta imunológica, inflamatória e secreção de insulina e de outros hormônios. Além do efeito sobre o perfil das lipoproteínas plasmáticas, os AG atuam nos processos inflamatórios, têm papel importante na função endotelial, sensibilidade à insulina e mecanismos trombogênicos. Neste sentido, avaliou-se a associação de disfunção endotelial com a proporção de AG séricos em pacientes com diabete melito tipo 2. Os níveis séricos de endotelina-1 apresentaram correlação positiva com os AG saturados e negativa com os AG poliinsaturados (AGP), demonstrando que a composição de AG séricos está independentemente relacionada com disfunção endotelial, avaliada pela dosagem de endotelina-1.Além de estarem relacionados com disfunção endotelial, os AG medidos nos lipídeos totais, apresentam melhor associação com os AG medidos na fração triglicerídeos e também melhor correlação com os lipídeos séricos (colesterol e triglicerídeos) e se correlacionam com os AG de dieta (AGP). Isto demonstra que os AG dosados nos lipídeos totais representam melhor as funções metabólicas dos AG no soro.

Introdução: Osteossarcoma é um tipo de câncer ósseo agressivo encontrado geralmente em jovens. VEGF e HER-2 têm sido utilizados em diversos tipos de tumores como possíveis marcadores de imuno-histoquímica relacionados ao prognóstico; no entanto, estudos realizados em osteossarcomas ainda apresentam resultados contraditórios. Objetivos: Identificar a prevalência de HER-2 e do fator de crescimento do endotélio vascular (VEGF) em biópsias de osteossarcoma e correlacioná-los com possíveis fatores de prognóstico. Métodos: Estudo retrospectivo realizado no Hospital de Câncer de Barretos-SP incluindo 27 biópsias de osteossarcoma imuno-histoquimicamente coradas para VEGF e HER- 2. Características clínico-patológicas foram coletadas dos prontuários médicos dos pacientes para correlação com marcadores. Resultados: Em 27 biópsias, quatro foram superexpressas para VEGF e três para HER-2. Dois terços dos pacientes eram não metastáticos. Quase todos pacientes com VEGF superexpresso apresentaram metástases. A superexpressão para HER-2 apresentou relação inversa à presença de metástases. Não houve associação significativa entre os marcadores e o prognóstico. Conclusão: Identificamos baixa prevalência de VEGF e HER-2 na amostra. Não houve associação significativa entre superexpressão dos marcadores e características clínicopatológicas. A ampliação da amostra e do tempo de seguimento, além do emprego de novas técnicas laboratoriais pode determinar a real expressão de VEGF e HER-2 e seu papel em osteossarcomas.