Orientadores: Marilisa Mantovani Guerreiro, Maria Augusta Montenegro / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-16T12:47:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Preto_PaulaMaria_M.pdf: 6934972 bytes, checksum: e8531a69068b5848bc523e1dce28ee1c (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: A Epilepsia Mioclônica Grave da Infância ou Síndrome de Dravet (SDr) e a Epilepsia Miclônico-Astática ou Síndrome de Doose (SDo) são epilepsias raras da infância, que cursam com crises epilépticas refratárias, nas quais há predomínio das mioclonias, e que podem levar à deterioração do desenvolvimento neuropsicomotor. Em aproximadamente 2/3 dos pacientes com SDr encontra-se mutação da subunidade alfa do canal de sódio (SCN1A). Nosso objetivo neste estudo foi de avaliar as características clínicas e eletrencefalográficas na SDr e SDo. Avaliamos 14 pacientes com SDr, com idade de início das crises entre três e 18 meses (média: 9 ± 4 meses), sendo quatro do sexo masculino e 10 do sexo feminino. Avaliamos também 13 pacientes com Sdo, com idade de início das crises entre dois e seis anos (média: 3,02 ± 1,22 anos), sendo sete do sexo masculino e seis do sexo feminino. Em todos os pacientes foram realizados exame neurológico tradicional, EEG (2 a 8 exames por paciente), RM crânio e Escala de Vineland, que estabelece o nível de maturidade social e psicomotora da criança, para permitir a avaliação do comportamento adaptativo nas áreas relacionadas à comunicação, atividade de vida diária, socialização e habilidades motoras fina e grossa. Foram encontradas alterações no exame neurológico em todos os pacientes com SDr e quatro pacientes com SDo. Ocorreu deterioração do comportamento adaptativo em todos os pacientes com SDr e oito pacientes com SDo. Nosso estudo encontrou ataxia, sinais leves de liberação piramidal, hiperatividade, espectro autístico nos pacientes com SDr e SDo. Foi observada lentificação da atividade de base e atividade epileptiforme no EEG em dez pacientes com SDr e ritmo de Doose em nove pacientes com SDo, além de atividade epileptiforme em todos os pacientes com SDo. Observamos alterações epileptiformes focais e generalizadas na SDr e alterações epileptiformes predominantemente generalizadas na SDo. A pesquisa da mutação da subunidade alfa do canal de sódio (SCN1A) foi realizada em 10 pacientes com SDr e em 10 pacientes com SDo e foi encontrada a mutação em seis pacientes com SDr, sendo normal nos demais. Nas SDr e SDo os nossos dados concordaram com os achados da literatura em relação aos achados clínicos, exame neurológico, EEG, exames de imagem, genotipagem e tratamento; no entanto, foi discordante da literatura quanto à distribuição quanto ao sexo na SDr, o que pode ser justificado pela nossa casuística modesta. A aplicação da Escala de Vineland foi dado inovador nos estudos da SDr e SDo. Acreditamos que nossa pesquisa permitiu melhor caracterização dessas duas síndromes epilépticas e mostrou resultados semelhantes aos estudos europeus, onde foram originalmente descritos / Abstract: Severe Myoclonic Epilepsy of Infancy or Dravet syndrome (SMEI) and Mioclonic-Astatic Epilepsy or Doose Syndrome (MAE) are rare childhood epilepsies, which occur with refractory seizures, where there is a predominance of myoclonic seizures. Deterioration of the neuropsychomotor development usually occurs. Approximately two thirds of patients of the patients with SMEI may have mutation of the alpha subunit of the sodium channel (SCN1A). Our objective was to evaluate the clinical and electroencephalographic features of SMEI and MAE. We evaluated 14 patients with seizure onset between three and 18 months of age with SMEI (mean age: 9 ± 4 months). Four were male and 10 female. We also evaluated 13 patients with seizure onset between two and six years with MAE (mean age: 3, 02 ± 1, 22 years). Seven were male and six female. We performed traditional neurological examination, EEG (2-8 exams per patient), cerebral MRI and Vineland Scale, that establishes the level of psychomotor and social maturity of the child to allow an assessment of the adaptive behavior in areas related to communication, activity of daily living, socialization and fine and gross motor skills. Our study found changes in the neurological examination of 14 patients with SMEI and four patients with MAE. We observed slowing of background activity and epileptiform activity in 10 patients with SMEI. Doose rhythm was detected in nine patients with MAE and epileptiform activity in all patients with MAE. Deterioration of adaptive behavior occurred in all patients with SMEI and eight patients with MAE. Our study showed ataxia, mild signs of pyramidal liberation, hyperactivity and autistic spectrum in patients with SMEI and MAE. We observed focal and generalized epileptiform discharges in patients with SMEI and disturbance was predominantly generalized in patients with MAE. The study of mutation of the alpha subunit of the sodium channel (SCN1A) was performed in 10 patients with SMEI and 10 patients with MAE and the mutation was found in six patients with SMEI and the remaining examination was normal. In SMEI and EMA our data are in keeping with the findings of the literature regarding clinical, neurological examination, EEG, cerebral MRI, genotyping and treatment; except for gender distribution in the SMEI, which can be attributed to the small study group. The assessment with Vineland scale brought a new light to the understanding of SMEI and MAE. We believe that our research has enabled better characterization of these two epileptic syndromes, showing that the results are similar to those from Europe, where they were originally described / Mestrado / Neurologia / Mestre em Ciências Médicas

Orientadores: Li Li Min, Carlos Alberto Mantovani Guerreiro / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-17T09:49:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Porto_PriscilaMoraesdePaulaToledo_M.pdf: 27692610 bytes, checksum: c07d7ccfeb66ece991e3c602c7d501c6 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: A epilepsia é considerada como um sério problema de saúde pública com um risco de mortalidade precoce 2 ou 3 vezes superior à população. Historicamente, a mortalidade por epilepsia, c uma questão negligenciada e as mortes relacionadas com a epilepsia não são bem compreendidas. Esse processo social de desconhecimento resulta na subestimação da morte sem considerar que, em sua grande maioria é um evento que pode ser evitado e prevenido, o que dificulta ainda mais a adoção de medidas adequadas de controle e manejo que previnam essa morte. A hipótese que se sugere é que o problema de subregistro que tem sido evidenciada em outros estudos de mortalidade esteja acontecendo principalmente em relação ã epilepsia nas estatísticas oficiais. Apesar de o Brasil estar entre um dos poucos países emergentes que disponibiliza grande quantidade de informações de saúde, as fontes de dados geradas pelos diferentes sistemas de informação não se relacionam, tornando as informações vitais dispersas e desarticuladas entre os sistemas. Entre algumas estratégias utilizadas por países que apresentam estatísticas de qualidade discutível, cita-se o relacionamento de bancos de dados que visa agregar várias informações provenientes de diversas fontes relacionadas ao indivíduo e o estudo de causas múltiplas de morte que considera todas as condições que contribuíram para a morte levando em conta todas as causas mencionadas na declaração de óbito. É objetivo deste estudo analisar conjuntamente todas as causas declaradas na declaração de óbito, verificando se a epilepsia foi mencionada como causa básica ou associada de morte. Num segundo momento, realizar busca de informações em mais duas fontes de registros: registros de ambulatório e de internação do Hospital das Clínicas da UNICAMP, para investigar se. pacientes com epilepsia atendidos no Hospital das Clínicas da UNICAMP, teriam o diagnóstico mencionado em um dos campos do atestado de óbito. Trata-se de um estudo que envolveu as pessoas falecidas com o diagnóstico de epilepsia no Município de Campinas. Foram analisadas as declarações de óbito para os anos de 2000-2004. Um total de 100 pessoas faleceram com o diagnóstico de epilepsia na declaração de óbito. A doença constava como causa básica da morte em 34/Í00 desses casos. Do total de falecimentos de pessoas com epilepsia atendidos pelo Hospital das Clinicas da UNICAMP. cerca de 73% dos casos, morreram sem ter o diagnóstico mencionado na declaração de óbito, o que contribui para a subestimação da epilepsia. O estudo aponta perda de informações e o número de mortes de pessoas com epilepsia é subestimado com evidências de fragilidade e descompasso entre os registros de morte. Este estudo mostrou a possibilidade de se explorar conjuntamente diversas fontes de informação em saúde e íimimizar a informação disponível na declaração de óbito. Espera-se contribuir com uma nova consciência sobre a dimensão pouco divulgada da morte por epilepsia, pois com base cm informações confiáveis, podem-se implantar, de fato. programas abrangentes e efetivos na melhoria da qualidade da assistência à saúde de pacientes com epilepsia e, assim, caminhar no sentido da prevenção e redução da mortalidade por epilepsia / Abstract: Epilepsy is considered as a serious public health issue with an increased risk of early death 2 to 3 times higher than in the general population. Historically, mortality from epilepsy, is a neglected issue and epilepsy related deaths are not well understood. This social problem of knowledge results in underestimation of death without considering that the great majority are avoidable and preventable events, which further hinders the adoption of appropriate control and management to prevent this death. The hypothesis suggested is that the problem of underreporting has been shown in other studies of mortality is happening particularly in relation to epilepsy in our official statistics. Brazil is one of the few developing countries that provides a significant amount of health information, nevertheless, a limitation of real information still remains, as the data obtained from different information systems is not compatible among them, which leads to a scattering of vital information and often disjointed amidst different systems. In countries where the quality of information remains somewhat debatable, one of the strategies used in order to overcome these limitations is the linkage of data banks, also known as record linkage, that method's objective is to gather information from varied sources related to the individual and other resource tool that has been increasingly used is the study of multiple causes of death that strategy caters for that, as it considers all the morbid conditions that eventually led to death, as well as all the causes mentioned in the death certificate. The aim of this study was to evaluate the causes of death, so that we could verify whether epilepsy was mentioned as a cause of death in any of the fields of the death certificate. Other than that, record linkage also could provide information if patients with epilepsy who were followed at the Hospital de Clínicas (HC) da UNICAMP had this diagnosis mentioned in any of the fields in their death certificates. We designed a descriptive, retrospective and transversal study comprising people who had died with a diagnosis of epilepsy in the city of Campinas between the years 2000 and 2004. Out of a total of deaths, 100 persons died with a diagnosis of epilepsy mentioned in their death certificates. The condition was the main cause of death in 34/100 cases and in 66/100 it was an additional cause of death. Among all the persons with epilepsy followed at the HC da Unicamp who had died, 73% died without any mention of epilepsy in any of the fields of their death certificates, which contributes to the underestimation of epilepsy. The study indicates a loss of information and the number of deaths in people with epilepsy is underestimated with evidence of mismatch between death records. This study showed the possibility to jointly explore sources of health information and maximize the available information on the death certificate. Expected to contribute to a new consciousness about little known dimension of death from epilepsy because based on reliable information, can be implanted, in fact, comprehensive and effective programs to improve the quality of health care of patients with epilepsy, and thus moving towards prevention and reduction of mortality from epilepsy / Mestrado / Ciencias Medicas / Mestre em Ciencias Biomédicas

Orientador: Marilisa Mantovani Guerreiro / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-17T12:59:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oliveira_EcilaPauladosMesquitade_D.pdf: 4125609 bytes, checksum: e53eb926587f6124d4416172308e85db (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: A epilepsia benigna da infância com pontas centrotemporais (rolândica) é a forma mais freqüente de epilepsia na infância. Esta síndrome epiléptica é classificada como sendo genética, idade-dependente e de evolução benigna. Apesar do prognóstico da epilepsia ser excelente, evidências recentes indicam que a epilepsia rolândica não é condição tão benigna, pois déficits cognitivos específicos podem ocorrer nesses pacientes. O objetivo desse estudo foi identificar a existência de alterações de linguagem em crianças com epilepsia rolândica e caracterizá-las, comparando a um grupo controle. O estudo incluiu 62 sujeitos durante o período de março de 2007 a dezembro de 2009. As crianças e adolescentes eram de ambos os gêneros (58% de meninos) e faixa etária de 7 a 15 anos e 11 meses (média de idade de 10,5 anos), e foram divididos em dois grupos: 31 pacientes consecutivos com diagnóstico clínico e eletrencefalográfico de epilepsia rolândica (grupo A) e 31 sujeitos do grupo controle (grupo C), sem queixas neurológicas, e pareados por sexo, idade e nível socio-econômico. Os dois grupos foram submetidos à avaliação neuropsicológica e fonoaudiológica, utilizando-se extensa bateria de testes. Os achados foram categorizados em: a) dislexia, a qual caracteriza-se por dificuldades na consciência fonológica, no reconhecimento e fluência na decodificação e soletração e desempenho ruim na memória verbal de curto prazo; b) outras dificuldades, caracterizam-se por dificuldades leves a moderadas que podem causar prejuízo na linguagem oral, escrita e conseqüentemente no aprendizado escolar, porém não caracterizam dislexia; e, c) sem dificuldades. Os resultados foram comparados e analisados estatisticamente. Os nossos dados mostraram que dislexia ocorreu em 19,4% e outras dificuldades em 74,2% dos nossos pacientes, sendo essas diferenças estatisticamente significantes quando comparadas ao grupo controle (p = 0,001). Os nossos achados também nos permitiram observar que: epilepsia rolândica pode não ter em seu quadro clínico a presença de alterações práxicas; crianças com epilepsia rolândica apresentaram maior incidência de outras dificuldades de linguagem escrita que podem prejudicar o desempenho escolar quando comparadas com crianças do grupo controle; a presença de atividade epileptiforme e o tipo de tratamento administrado interferiram na incidência de outras dificuldades nas crianças com epilepsia rolândica; a freqüência das crises, idade de início e tipo de crises não interferiram na incidência de dislexia nem de outras dificuldades nas crianças com epilepsia rolândica. Assim, concluímos que, crianças com epilepsia rolândica podem apresentar alterações de linguagem oral e escrita e essas alterações podem ser classificadas como dislexia / Abstract: Benign childhood epilepsy with centro-temporal spikes (rolandic epilepsy) is the most frequent form of epilepsy in childhood. This epileptic syndrome is usually idiopathic, age-dependent, and has benign evolution. Despite the good prognosis in relation to the seizures, recent evidence show that rolandic epilepsy is not so benign, since specific cognitive deficits may occur in those patients. The aim of this study was to verify if language disorder occurs in patients with rolandic epilepsy, and if yes, we aimed to characterize the deficits, comparing the performance of our patients with a control group. We evaluated 62 subjects between March 2007 to December 2009. Children of both gender, aging from 7 to 15 years 11 months were seen. They were divided into two subgroups: 31 consecutive patients with clinical and eletrectroencephalographic findings suggestive of rolandic epilepsy (affected group = group A) and 31 subjects of control group (group C), without any neurological complaint, and matched with group A by sex, age and socio-economic level. Both groups underwent extensive neuropsychological and phonological assessments. Our findings were categorized as: a) dyslexia, characterized by difficulties in phonological awareness, recognition and fluency in decoding and spelling (reading and writing) and poor performance in short-term verbal memory; b) other difficulties, characterized by mild to moderate difficulties that may cause impairment in oral language, writing, and consequently in school learning, but do not fulfill diagnostic criteria for dyslexia.; and, c) without difficulties. Our results were compared and statistically analyzed. Our data showed that dyslexia occurred in 19,4% and other difficulties in 74,2% of our patients, and this was highly significant when compared with the control group (p = 0.001). Our findings also pointed to the following observations: comorbidity between rolandic epilepsy and speech praxis deficit may not be present; children with rolandic epilepsy may have more writing difficulties than control group; epileptiform discharges and treatment were correlated with other difficulties in patients with rolandic epilepsy; seizure frequency, age of onset and seizure type were neither correlated with dyslexia nor with other difficulties in our patients. To conclude, our data showed that children with rolandic epilepsy may present with oral and written language disturbances that may be classified as dyslexia / Doutorado / Ciencias Biomedicas / Doutor em Ciências Médicas

Orientadores: Li Li Min, Fernando Cendes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-14T05:26:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Mory_SusanaBarretto_D.pdf: 7381839 bytes, checksum: 24b63af2fd5b4745e23d8c1487300689 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: A epilepsia mioclônica juvenil é o subtipo mais frequente entre as epilepsias generalizadas idiopáticas. Apresenta bom prognóstico e fácil controle em relação às crises epilépticas. O nosso objetivo foi a análise do tálamo combinada com métodos funcional e estruturais de neuroimagem. Estudamos vinte e um pacientes (treze do sexo feminino com média de idade 30 ± 9 anos) com epilepsia mioclônica juvenil do ambulatório de epilepsia dos Hospital das Clínicas da UNICAMP em Campinas. O grupo controle foi constitúído de dezoito voluntários hígidos (onze do sexo feminino) com média de idade 35 ± 16 anos. Todos foram submetidos ao protocolo de pesquisa incluindo ressonância magnética. Além da ressonância diagnóstica, foi realizada uma sequência em 3D para investigação estrutural e a colocação de um voxel único de (2x2x2cm3) em tálamo direito para a ressonância por espectroscopia de prótons. A morfometria baseada em voxel e análise da forma demonstraram as anormalidades talâmicas restritas em porção anterior e inferior. A espectroscopia evidenciou uma redução da relação de N-acetil aspartato e creatina. Existe alteração morfofuncional do tálamo e este padrão de comprometimento estrutural e funcional do tálamo é sugestivo da participação desta estrutura em uma rede neural na epilepsia mioclônica juvenil / Abstract: Juvenile myoclonic epilepsy is a common disease found among the group of all idiopathic generalized epilepsies. It shows a good prognosis, and seizures can be controlled easily. The objective of the present study was to make a comparison between thalamic analysis and functional and structural neuroimaging. We selected twenty-one patients (thirteen females) with mean age 30 ± 9 years old from our clinic in Hospital das Clinicas da UNICAMP, in (Campinas). Eighteen healthy volunteers (eleven females) with mean age 35 ± 6 years old were selected for the control group,. All subjects were submitted to a structured protocol of research including magnetic resonance. A 3D sequence with a single voxel (2x2x2cm3) on right thalamus was also performed for spectroscopy. Voxel based morphometry and shape analysis demonstrated thalamic abnormalities in anterior and inferior portions. Brain spectroscopy showed a decrease in NAA/Cr ratio. There is a dysfunction of the thalamus, and this pattern of structural abnormality suggests that the thalamus is involved in the neural network associated with myoclonic epilepsy / Doutorado / Neurociencias / Doutor em Fisiopatologia Medica

Orientadores: Fernando Cendes, Elba Cristina Sa de Camargo Etchebehere / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-08T16:14:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Amorim_BarbaraJuarez_D.pdf: 19998647 bytes, checksum: 077344d8015d725dd9cde43d2987f38d (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: O statistical parametric mapping (SPM) é uma ferramenta de quantificação que tem sido usada no SPECT de perfusão cerebral (SPECT), mas apenas poucos trabalhos na literatura comparam a sua sensibilidade com a da análise visual em pacientes com epilepsia de lobo temporal (ELT) OBJETIVO: Avaliar a capacidade da análise com SPM no SPECT em detectar o foco epileptogênico e alterações perfusionais em regiões extra-temporais em pacientes com epilepsia de lobo temporal mesial (ELTM), comparando os seus achados com os da análise visual MÉTODOS: Foram realizados SPECTs ictal e interictal em 22 pacientes com ELTM refratários ao tratamento clínico. O lado do foco epileptogênico foi definido com base na história clínica, ressonância magnética, eletroencefaiogramas seriados e telemetria. Os SPECTs foram submetidos à análise visual sendo que os SPECTs interictal e ictal foram analisados em conjunto pelos observadores (SPECT-visual-inter e SPECT-visual-ictal). Foi aplicado o SPM2 que comparou os pacientes com um grupo controle de 50 indivíduos normais. No SPM foram realizadas as seguintes comparações: grupo de SPECT interictal com o grupo controle (SPM-grupo-inter); SPECT interictal de cada paciente com o grupo controle (SPM-indiv-inter); grupo de SPECT ictal com o grupo controle (SPM-grupo-ictal); SPECT ictal de cada paciente com o grupo controle (SPM-indiv-ictal). Foram também comparadas as intensidades das alterações perfusionais nos lobos temporais procurando-se por um aumento da perfusão no SPECT ictal em relação ao interictal (SPM-indiv-ictal/inter). RESULTADOS: Não foi observada nenhuma alteração perfusional significativa no SPM-grupo-inter Já no SPM-grupo-ictal o foco epileptogênico foi a região de hiperperfusão mais significativa No SPM-indiv-inter a sensibilidade na localização do foco foi de 45% e no SPM-indiv-ictal a sensibilidade foi de 64%. O SPM-indiv-ictal/inter apresentou a maior sensibilidade para detectar o foco dentre as análises realizadas no SPM (77%) A sensibilidade do SPECT-visual-inter foi de 68% e para o SPECT-visuai-ictal foi de 100%. Por outro lado, diversas áreas de hiperperfusão e hipoperfusão à distância no SPECT ictal foram detectadas principalmente com o SPM CONCLUSÃO: O SPM é uma ferramenta que não depende do operador e é capaz de demonstrar mais áreas de alteração perfusional à distância do foco epileptogênico do que a análise visual. Ele pode ajudar a entender melhor a patofisiologia das crises epilépticas em pacientes com ELTM estudando a relação das diferentes regiões corticais e subcorticais na gênese e na propagação das crises parciais. Entretanto, essa ferramenta não acrescentou um aumento na sensibilidade na localização do foco epileptogênico em relação á análise visual, tanto do SPECT interictal quanto do SPECT ictal / Abstract: Statistical parametric mapping (SPM) is a quantitative tool which has been used in the brain perfusion SPECT (SPECT) However, few works in literature compare its sensitivity with the visual analysis in patients with temporal lobe epilepsy (TLE). PURPOSE: To investigate the capability of SPM analysis in SPECT to detect the epileptogenic focus and distant perfusion abnormalities in patients with mesial temporal lobe epilepsy (MTLE) and to compare these findings to the visual analysis. METHODS: Interictal and ictal SPECTs of 22 patients with refractory MTLE were performed. Epileptic foci were determined based on clinical history, magnetic resonance, electroencephalograms (EEG) and ictal video-EEG. SPECTs were submitted to visual analysis. Ictal and interictal SPECTs were analyzed together by the nuclear physicians (SPECT-visual-inter and SPECT-visual-ictal). It was also performed the SPM2 analysis which used a control group composed of 50 volunteers. The following comparisons were performed in SPM: interictal SPECT group with control group (SPM-group-inter); interictal SPECT from each patient with control group (SPM-indiv-inter); ictal SPECT group with control group (SPM-group-ictal), ictal SPECT from each patient with control group (SPM-indiv-ictal). It was also compared the perfusion intensity in temporal lobes looking for an increase in perfusion on ictal SPECT in relation to interictal SPECT (SPM-indiv-ictal/inter). RESULTS: No significant perfusion alterations were observed on SPM-group-inter. On the other hand, the epileptogenic temporal lobe was the region with most significant hypoperfusion on SPM-group-ictal. The sensitivity to localize the focus on SPM-indiv-inter was 45% and on SPM-indiv-ictal was 64%. The SPM-indiv ictal/inter revealed the highest sensitivity among the SPM analysis to detect the focus (77%). The sensitivity of SPECT-visual-inter was 68% and to SPECT-visual-ictal was 100%. On the other hand, several areas of distant hypoperfusion and hypoperfusion were detected mainly with SPM. CONCLUSION: SPM is a tool which does not depend on the operator and can detect more distant perfusion abnormalities than the visual analysis. It can improve the understanding of pathophysiology in seizures of patients with MTLE by studying the relation among different cortical and subcortical areas in the genesis and propagation of partial seizures. However, this tool did not increase the visual analysis sensitivity to localize the epileptogenic focus in interictal SPECT as well as in ictal SPECT / Doutorado / Neurologia / Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Evandro Pinto da Luz de Oliveira / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-15T07:57:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ChaddadNeto_FeresEduardoAparecido_D.pdf: 73496991 bytes, checksum: 1ed841dc2b8fa51a8c132cb82f523160 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: A craniotomia pterional é o acesso cirúrgico mais utilizado na prática neurocirúrgica atual. É utilizada para abordar a maior parte dos aneurismas da circulação anterior e lesões tumorais envolvendo a região supra-selar e parte das estruturas da fossa anterior e média. No entanto, se caracteriza como sendo um acesso limitado para as lesões que envolvem a maior parte do lobo temporal, o assoalho da fossa média do crânio e o complexo da artéria basilar. Para tanto, foram desenvolvidas as craniotomias pré-temporal e orbitozigomática. No entanto a literatura é ainda relativamente carente quanto ao estudo do posicionamento exato da cabeça para a melhor abordagem de cada patologia, em particular. Esse trabalho tem por objetivo estudar o melhor posicionamento da cabeça para a realização das craniotomias mencionadas, visando a melhor exposição de cada lesão em particular / Abstract: The pterional approach is the most applied neurosurgical access in the customized practice nowadays. It is used for approaching most of the anterior circulation aneurysms and tumors involving the anterior and the middle cranial space. However, it is considered a limited approach to some pathologies involving the temporal lobe, the middle cranial space floor and the basilar artery complex region. As a result, the orbitozygomatic and the pretemporal craniotomies developed since it was necessary to enlarge such access to the temporal area. However, there is not a systematic evaluation of head positioning study about the best approach to each specific pathology. This study aims to demonstrate the best way to position the head according to each specific pathology, in order to offer a better surgical visualization by using the most appropriated craniotomy / Doutorado / Neurologia / Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Iscia Lopes-Cendes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-15T13:20:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dogini_DanyellaBarbosa_D.pdf: 2328676 bytes, checksum: 73a9334f34715cbcfdd00b38ccd1a93f (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: MicroRNAs são moléculas recém-descobertas de RNA não-codificadores que possuem de 21 a 24 nucleotídeos e que regulam a expressão após a transcrição dos genes alvo. Essa regulação pode ser realizada através da inibição da tradução ou da degradação do RNA mensageiro. Os miRNAs estão envolvidos em vários processo biológicos como, diferenciação celular e desenvolvimento embrionário, além de apresentarem expressão tecido e tempo-específica. Eles podem regular a expressão de pelo menos 1/3 de todos os genes humanos e estão envolvidos com a regulação do metabolismo e da apoptose. Os miRNAs são a chave como reguladores pós-transcricionais da neurogênese; estudos mostram que eles possuem a expressão associada com a transição entre proliferação e diferenciação e também tem expressão constitutiva em neurônios maduros, evidenciando o envolvimento dessas moléculas com o desenvolvimento do sistema nervoso central (SNC). Outros miRNAs estão sendo estudados e verifica-se que eles agem como reguladores de genes envolvidos em doenças como Alzheimer, Parkinson e, provavelmente, também devam possuir um papel na regulação das epilepsias. No primeiro trabalho, apresentado no segundo capítulo, investigamos o papel dos miRNAs no desenvolvimento do SNC através da quantificação de 104 miRNAs em cérebros em desenvolvimento de camundongos. No segundo trabalho, apresentado no terceiro capítulo, para analisarmos o papel dos miRNAs na epilepsia de lobo temporal, verificamos se havia presença de miRNAs com expressão diferenciada entre tecidos removidos de pacientes que se submeteram a cirurgia de hipocampectomia e tecidos normais provenientes de autópsias. Para ambos os experimentos, foram extraídos os RNAs dos tecidos e quantificados por PCR em tempo real com o kit MicroRNA Assay baseado em iniciadores com estrutura em stem loop. Nos camundongos, análises de bioinformática encontraram quatro cluster de acordo com a expressão dos miRNAs. Um cluster (C1) com 12 miRNAs (miR-9; miR-17- 5p; miR-124a; miR-125a; miR-125b;miR-130a; miR-140; miR-181a; miR-199a; miR-205; miR-214; miR-301) apresentou expressão com diferença significativa durante o desenvolvimento. Nos tecidos dos pacientes, após a análise de bioinformática, encontramos três miRNAs com expressão diferenciada entre pacientes e controle (miR-29b, miR-30d e let-7). Em ambos os experimentos analisamos os possíveis genes alvo desse miRNAs. Nos camundongos, nossos resultados sugerem a presença de um padrão específico de expressão no cluster C1, indicando que esses miRNAs possam ter um papel na regulação de genes envolvidos na neurogênese. Nos tecidos humanos, os genes alvo encontrados estão envolvidos, principalmente, em proliferação celular, neurogênese e apoptose, indicando uma provável atuação dos miRNAs na regulação de genes que estão envolvidos na epilepsia de lobo temporal / Abstract: MicroRNAs are a new class of small RNA molecules (21-24 nucleotide-long) that negatively regulate gene expression either by translational repression or target mRNA degradation. It is believed that about 30% of all human genes are targeted by these molecules. MiRNAs are involved in many important biological processes including cell differentiation, embryonic development and central nervous system formation, besides they showed specific temporal-space expression. They can regulate 1/3 of human genes and are involved in metabolism and apoptosis. miRNAs are the key as neurogenesis postranscriptional regulation; studies previous indicates miRNA expression associate with proliferation and differentiation in development of central nervous system (CNS) and housekeeping expression in mature neurons. They are involved in several diseases as Alzkeimer's and Parkinson and may have a role in epilepsy regulation. In second chapter, we analyze the miRNA expression in mouse brain during four stages of CNS development; in third chapter, we analyze hippocampal tissue of four patients who underwent selective resection of the mesial temporal structures for the treatment of clinically refractory seizures. In addition we used control samples from autopsy (n=4) for comparison. In both experiments, total RNA was isolated from tissues and used in real-time PCR reactions with TaqMan¿ microRNA assays (Applied Biosystems) to quantify 104 (mouse brain) or 157 (human tissue) different miRNAs. In mouse brain analysis, we were able to identified four different clusters (C1, C2, C3 and C4) of miRNAs expression. Significant differences in expression during development were observed only in miRNAs included in C1. Our results suggest the presence of a specific expression pattern in C1, indicating that these miRNAs could have an important role in gene regulation during neurogenesis. We found a significant decrease (p<0,05) in expression of 12 miRNAs (miR-9; miR-17-5p; miR-124a; miR-125a; miR-125b;miR-130a; miR-140; miR-181a; miR-199a; miR-205; miR-214; miR- 301) belonging to cluster C1 in latter stages of development. Computational target identification showed that 10 of the 12 miRNAs present in C1 could be involved in neurogenesis. In human tissues, bioinformatics analyzes identified three miRNAs species which were differently expressed in patients as compared to controls: let7a was over expressed in patients (4 fold increased), miR-29b and miR-30d were down-regulated in patients (2.5 fold and 0.5 fold decreased, respectively). Possible target genes for let-7a are NME6 and NCAM1 (which would be down-regulated in patients); for miR-29b is MCL-1 and for miR30d are CTNND2, LGI1 and SON (which would be up-regulated in patients). We have identified three different miRNA species differently expressed in hippocampal sclerosis. Gene functions related to the possible miRNA targets are involved mainly with cell proliferation, neurogenesis, cell adhesion and apoptosis. Our results indicate new molecular targets which should be explored in additional studies addressing miRNA regulation in hippocampal sclerosis / Doutorado / Neurociencias / Doutor em Fisiopatologia Medica

Orientador: Marilisa Mantovani Guerreiro / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-11T07:46:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Duran_MarcosHenriqueCoelho_M.pdf: 1539945 bytes, checksum: 0b921a2ebbf75d5589e891134344723b (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: Objetivos: A Síndrome de Landau-Kleffner (SLK) é uma entidade rara, caracterizada por epilepsia e afasia. Ocorre em crianças com aquisição normal da linguagem, geralmente, entre 3 e 7 anos de idade. A evolução a longo prazo é controversa e pouco estudada. O presente estudo tem como objetivo verificar a evolução em uma série de sujeitos com diagnóstico de SLK, enfocando os aspectos clínicos, eletrencefalográficos, psicossociais e da qualidade de vida. Métodos: Trata-se de um estudo transversal. Entre novembro de 2006 e abril de 2007 foram entrevistados sete pacientes, todos do sexo masculino com idade variando entre oito e 27 anos. Todos os pacientes apresentaram afasia/agnosia auditiva verbal no início do quadro e apenas um paciente não apresentou crises epilépticas durante a evolução da SLK. Todos os pacientes apresentaram descargas epileptiformes interictais no início da SLK e dois pacientes apresentaram estado de mal elétrico do sono. Os pacientes e/ou pais foram entrevistados através de um questionário estruturado. Foram aplicados em todos os pacientes a Escala de Comportamento Adaptativo Vineland, a Escala de Conners para pais na versão longa revisada e o questionário a respeito de sua qualidade de vida (SF 36, ). Foi realizado em cada paciente eletrencefalograma interictal em vigília e sono prolongado. Resultados: O presente estudo revelou que dois pacientes continuavam a apresentar crises epilépticas. Um paciente apresentou remissão total da afasia/agnosia auditiva verbal e três pacientes apresentaram remissão parcial da afasia/agnosia auditiva, ao passo que três pacientes mantiveram a afasia/agnosia auditiva verbal. Quanto a qualidade de vida, apenas um paciente não apresentava limitações dentre os pacientes da presente série. Os demais pacientes apresentaram alguma limitação de sua qualidade de vida, sendo a afasia/agnosia auditiva verbal o principal fator limitante no curso da SLK. Cinco pacientes apresentaram eletrencefalograma normal. Conclusões: O presente estudo revelou que a epilepsia e as alterações eletrencefalográficas tendem a desaparecer enquanto que a afasia/agnosia auditiva verbal tende a persistir na maioria dos pacientes. A idade de início não está correlacionada com o prognóstico. Os pacientes com SLK apresentam uma qualidade de vida comprometida, principalmente devido a afasia/agnosia auditiva verbal / Abstract: Purpose: Landau-Kleffner syndrome (LKS) is a rare entity characterized by epilepsy and aphasia. It occurs in previously normal children, usually between 3 and 7 years of age. The long-term outcome of the LKS is not completely clear. The aim of this study is to verify the long-term follow-up of a group of patients with LKS, focusing on clinical aspects, EEG, and quality of life. Methods: This was a transversal study. Between November 2006 and April 2007 seven patients with LKS were interviewed. They were seven males and were between eight and 27 years old. At onset, all patients had aphasia and verbal auditory agnosia and only one never had seizures. At onset, all patients had interictal epileptiform discharges, and two of them presented with ESES. Parents and/or patients were interviewed by one of the authors according to a structured questionnaire. The Vineland Adaptive Scales, the Conner¿s Rating Scales Revised and Short-Form Health Survey (SF 36) were used. Each patient had a prolonged interictal electroencephalographic recording. Results: The present investigation revealed that two patients still have seizures. One patient had total and three others had partial remission of language disturbance, while three patients still have aphasia and verbal auditory agnosia. Concerning quality of life, only one of our patients has a normal life nowadays. All six patients with some sort of limitation refer that aphasia/agnosia is the main difficulty of their lives. Five patients have normal EEG. Conclusions: The long-term follow-up of patients with LKS show that epilepsy and EEG abnormalities tend to disappear while language disturbance tend to persist in most of them. Age of onset does not correlate with the prognosis. Patients with LKS have an overall poor quality of life mostly due to language difficulties / Mestrado / Neurologia / Mestre em Ciências Médicas

Introdução: pacientes com epilepsia em tratamento com politerapia podem manifestar sinais de efeitos adversos e/ou ineficácia terapêutica decorrentes das possíveis interações entre as diferentes drogas antiepilépticas (DAEs) que compõem o esquema terapêutico. Para contornar esta situação, as DAEs desenvolvidas atualmente apresentam perfil farmacocinético com menor potencial para interações farmacológicas. O levetiracetam é uma nova DAE aprovada para utilização como terapia adjuntiva no tratamento de crises focais em adultos. Seu metabolismo, por não depender de forma significativa do sistema oxidativo microssomal hepático, proporciona associações positivas com outras DAEs. Entretanto, observações clínicas de que a associação entre levetiracetam e DAEs indutoras enzimáticas (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital e primidona) implicaria em menor disposição plasmática do levetiracetam têm sido confirmadas por alguns estudos e consideradas irrelevantes por outros. Objetivo: caracterizar e comparar o perfil farmacocinético do levetiracetam entre pacientes adultos com epilepsia em tratamento regular com DAEs indutoras enzimáticas e pacientes que estejam ou em tratamento com DAEs que não alteram a atividade das enzimas de metabolismo ou sem tratamento farmacológico. Casuística e Métodos: trinta pacientes foram selecionados, tendo sido alocados quinze em cada grupo, de acordo com o perfil das DAEs em uso regular (grupo indutor enzimático e grupo controle). A todos foi administrada dose única oral de levetiracetam 1000 mg. Ao longo de 24 horas foram coletadas sete amostras de sangue para determinação da concentração plasmática do levetiracetam e três amostras de urina para quantificação do levetiracetam eliminado inalterado e de seu principal metabólito inativo, o ucb L057. As amostras foram encaminhadas à Universidade de Pavia, Itália, e analisadas por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC). Resultados: foram calculados os seguintes parâmetros farmacocinéticos: concentração plasmática máxima de levetiracetam e o tempo decorrido até seu alcance; meia-vida de eliminação; constante de velocidade de eliminação; área sob a curva de concentração plasmática versus tempo; clearance oral aparente e clearance renal do levetiracetam; volume aparente de distribuição e quantidades excretadas na urina como fármaco inalterado e como ucb L057. Comparações entre os grupos foram feitas a partir dos testes t de Student ou Mann-Whitney, conforme apropriado. O grupo em tratamento com DAEs indutoras enzimáticas apresentou clearance oral aparente do levetiracetam significativamente maior e meia-vida de eliminação significativamente menor do que o grupo controle (p < 0,05). As quantidades tanto de levetiracetam quanto de ucb L057 eliminadas na urina não divergiram significativamente entre os dois grupos (p > 0,05). Discussão e Conclusões: estudos têm evidenciado o potencial das DAEs indutoras enzimáticas tanto para estimular a atividade de enzimas hidrolíticas, como as responsáveis pela conversão do levetiracetam a ucb L057, quanto para inibir e/ou competir pelos sítios de ligação dos transportadores presentes nos túbulos renais responsáveis pela secreção ativa do ucb L057. Embora o presente estudo não tenha objetivado identificar e caracterizar as vias de metabolismo e eliminação do levetiracetam, os dados encontrados evidenciam a diferença na disposição plasmática deste fármaco quando associado às DAEs indutoras enzimáticas. Considerando que o levetiracetam é majoritariamente prescrito em associações, as quais geralmente envolvem ao menos uma DAE indutora enzimática, o sucesso da terapêutica dos pacientes em que o levetiracetam for adicionado ao esquema medicamentoso prévio ou em que as DAEs indutoras enzimáticas tenham suas posologias modificadas pode ser prejudicado caso não haja o reconhecimento da possibilidade de ocorrência da alteração de perfil farmacocinético evidenciada. / Introduction: patients with epilepsy treated with two or more antiepileptic drugs (AEDs) associated (politherapy) can show signs of adverse effects and/or therapeutic inefficacy due to possible interactions among the different combined AEDs. As an attempt to handle this problem, the AEDs developed nowadays are showing pharmacokinetic characteristics that decrease their potential to get involved in pharmacological interactions. Levetiracetam is a new AED approved as add-on therapy for the treatment of focal seizures in adults. Its metabolism does not rely significantly on the hepatic microssomal oxidative system, what has been considered a positive aspect in favor of its use in association with other AEDs. However, clinical observations of decreased levetiracetam plasma disposition when it is associated with enzyme inducing AEDs (carbamazepine, phenytoin, phenobarbital and/or primidone) has been confirmed by some studies and considered irrelevant by others. Purpose: to describe and compare the pharmacokinetic profile of levetiracetam among adult patients with epilepsy in treatment with enzyme-inducers AEDs and patients in treatment with AEDs without any impact on enzymes activity or with no pharmacological treatment. Patients and Methods: a single oral dose of levetiracetam 1000 mg was administered for the thirty selected patients (fifteen per group). Over 24 hours, seven blood samples were collected to have their levetiracetam concentrations quantified, and three urine samples were collected to have their levetiracetam and ucb L057 (the main levetiracetam inactive metabolite) amounts quantified. The samples were sent to University of Pavia, Italy, to be analyzed by high performance liquid chromatography (HPLC). Results: the following pharmacokinetics parameters were calculated: the maximum plasma levetiracetam concentration and the time it occurred, elimination half-life, elimination rate constant, area under the curve, levetiracetam apparent oral clearance and renal clearance, volume of distribution and amount excreted in urine as unchanged drug and as ucb L057. Comparisons between the two groups were performed by Student t-test or Mann-Whitney test, as appropriate. The group of patients treated with enzyme-inducers AEDs showed the levetiracetam apparent oral clearance significantly higher and elimination half-life significantly lower than those from control group (p < 0,05). The amount excreted in urine as unchanged drug and as ucb L057 were not significantly different between the two groups (p > 0,05). Discussion: some studies highlight the capacity of enzyme inducing AEDs both to increase the activity of hydrolysis enzymes, such as those responsible for converting levetiracetam to ucb L057, and to inhibit and/or to compete for the binding sites on the transporters responsible for active tubular secretion of ucb L057. Although the present study did not aim to identify and describe the metabolic and elimination pathways of levetiracetam, the data found clearly show the difference in levetiracetam disposition when it is associated with enzyme inducing AEDs. Considering that levetiracetam is mainly prescribed in association with other drugs, and in most of these associations at least one drug is an enzyme inducer, neglecting this evident change in levetiracetam pharmacokinetic in cases such as those which levetiracetam is added to a previous regimen, or those which enzyme-inducers have their prescription changed, can negatively affect the success of the treatment and consequently the patients quality of life.

Orientador: Iscia Teresinha Lopes-Cendes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-11T21:23:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Araujo_PatriciaAlineOliveiraRibeirodeAguiar_D.pdf: 7351643 bytes, checksum: 6725a32e7f347be0b903efe1b6034c62 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: Introdução/Objetivo: Mutações no gene LGI1 foram descritas como causa da Epilepsia Parcial Autossômica Dominante com Sintomas Auditivos em algumas famílias. Alguns estudos apontam para um possível envolvimento do gene LGI1 com migração e/ou proliferação neuronal, porém a função exata desse gene permanece desconhecida. O objetivo deste trabalho foi determinar o perfil de expressão do gene Lgi1 em cérebro de camundongos durante o desenvolvimento do sistema nervoso central (SNC) e na fase adulta e, ainda, silenciar este gene em cérebros de camundongos utilizando a técnica de interferência por RNA (RNAi). Métodos: Acasalamentos programados foram realizados, utilizando camundongos Balb/c, para a obtenção de fetos de diferentes idades. Os cérebros de três animais, nas seguintes idades, foram retirados e os hemisférios direito e esquerdo separados: E15, E17, E18 dias (E:dias embrionários), P1, P7, P14 dias (P: dias pós-natal), 4, 6, 8 e 24 semanas. Também utilizamos cabeças inteiras de animais E13. Além disso, foram utilizados três animais adultos para a análise do gene Lgi1 em neocórtex, hipocampo e cerebelo. O perfil de expressão gênico foi determinado pela PCR em tempo real utilizando o sistema TaqMan® e por western blot. A técnica de RNAi foi realizada utilizando diferentes métodos de introdução de pequenas moléculas interferentes no cérebro de animais neonatos e adultos. Utilizamos também vários parâmetros diferentes no que se refere ao desenho das moléculas interferentes, suas concentrações, o local e o número de injeções. Além disso, experimentos de RNAi in vitro foram realizados, utilizando uma linhagem celular de glioblastoma humano, a U138MG, e uma linhagem de neuroblastoma murino, a Neuro2a. A confirmação do silenciamento gênico foi feita por PCR em tempo real e, em alguns experimentos, também por western blot. Resultados: A expressão do gene Lgi1 se apresentou baixa durante as idades intra-uterinas, aumentando progressivamente. Os animais em idade adulta apresentaram um aumento de expressão de 35 vezes quando comparadas às amostras E13, utilizando Gapdh como normalizador e de aproximadamente 28 vezes, utilizando ?-actina. Embora o teste estatístico não tenha encontrado diferença na expressão do gene Lgi1 entre os hemisférios cerebrais, ele revelou uma diferença significativa entre as idades estudadas. Os experimentos de western blot confirmaram o perfil de expressão determinado pelos estudos de PCR em tempo real, encontrando-se, a proteína Lgi1, em maior quantidade nas idades mais avançadas analisadas. O estudo de expressão das três regiões do cérebro não resultou em diferença estatisticamente significativa. O silenciamento do gene Lgi1 foi realizado com sucesso pela técnica de RNAi, em cérebro de animais adultos, sendo que os resultados mais consistentes, redução da expressão de aproximadamente 50%, foram observados com o método de eletroporação local e confirmação do silenciamento por PCR em tempo real. Além disso, nós conseguimos demonstrar silenciamento de até 99% do gene Lgi1 em cultura de células. Conclusões/Discussão: O padrão de expressão baixo do gene Lgi1 durante o desenvolvimento, com aumento progressivo e alta expressão na idade adulta aponta para uma potencial função inibitória da proliferação celular. Tal suposição encontra apoio em achados de neuroimagem de alguns pacientes com mutação em LGI1. O silenciamento do gene Lgi1 em cérebro de camundongos, utilizando a técnica de RNAi, foi alcançado, porém com grande dificuldade técnica. Esses obstáculos encontrados apontam para a existência de possíveis características moleculares próprias do gene LGI1 que poderiam dificultar seu silenciamento pela técnica da RNAi, tais como: um RNA mensageiro rico em proteínas associadas, impedindo o acesso da maquinaria de RNAi ou, ainda, LGI1 poderia ser um gene essencial, onde a diminuição de sua expressão ativaria processos celulares compensatórios / Abstract: Introduction/Objectives: Mutations in the LGI1 gene were described in some patients with autosomal dominant partial epilepsy with auditory features and preliminary functional studies point to a possible involvement of LGI1 with migration and/or neuronal proliferation. However, the precise function of LGI1 remains unknown. The objective of the present study was to determine the expression pattern of the Lgi1 gene in mice brain during central nervous system (CNS) development and in adult animals. In addition, we aimed to silence Lgi1 in mouse brain using RNA interference (RNAi). Methods: Programmed mating was carried with Balb/c mice in order to obtain embryos of different ages. The brains of three animals at the following ages were removed and the right and left hemispheres were separated: E15, E17, E18 days (E: embryo days), P1, P7, P14 (P: post-natal days), 4, 6, 8 and 24 weeks old. We also studied E13 whole head animals. In addition we studied three different regions from 5 weeks-old animal brains: neocortex, hippocampus and cerebellum. Gene expression assays were carried out using real time PCR with the TaqMan® system and western blot experiments. RNAi was performed using different methods for injection of interfering molecules into the neonate and adult brains. We also used different molecule designs and concentrations, as well as the number and the local of injections was varied. Furthermore, we performed in vitro RNAi experiments using a glioblastoma cell line, U138MG, and a murine cell line, Neuro2a. Gene silencing confirmation was carried out by real time PCR and western blot assays. Results: Lgi1 gene expression was significantly low during the intrauterine ages increasing progressively until the adult stages. Samples from adult animals presented a 35 fold increase in expression as compared to E13 samples, using Gapdh as endogenous control, and when we use ?-actin, adult samples presented approximately 28 fold increase in Lgi1 expression. There were no statistical differences between Lgi1 gene expression test between right and left hemispheres. However, a significant difference in expression was found among the different ages studied. The western blot showed higher expression of the Lgi1 protein in the most advanced ages analyzed, confirming the expression profile observed in the real time PCR studies. However, we did not find any statistic difference between the three regions of the brain studied. In addition, we achieved significant gene silencing of Lgi1, reduction of expression of approximately 50%, in brain of adult animals using RNAi and the local electroporation method. In addition, we demonstrated up to 99% silencing of LGI1 in cell culture. Conclusions/Discussion: The Lgi1 expression profile, which is characterized by low expression in the initial stages of development with progressive increase as the animal developed, could be explained by a possible inhibitory functional role in neuronal proliferation during CNS development. Lgi1 gene silencing in adult brain using RNAi technique was achieved after several attempts. These difficulties in gene silencing, point to the presence of intrinsic molecular characteristics of LGI1 which could be preventing silencing by RNAi, such as a message RNA too rich of associated proteins that may impairing the action of RNAi machinery; or LGI1 could be an essential gene, with very strong and stringent compensatory mechanisms; therefore, when attempting to decreased its expression one would activate the compensatory processes / Doutorado / Neurociencias / Doutor em Fisiopatologia Medica