MENDES, T.S. Efeitos da hemorragia subaracnóidea sobre a motilidade gastrintestinal de ratos acordados. 2014. 83 f. Dissertação (MESTRADO EM BIOTECNOLOGIA) - Campus de Sobral, Universidade Federal do Ceará, Sobral, 2014. / Submitted by Djeanne Costa (djeannecosta@gmail.com) on 2017-09-01T13:47:51Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_tsmendes.pdf: 961415 bytes, checksum: 7c0ed0b35b2403f1801f626045959389 (MD5) / Approved for entry into archive by Djeanne Costa (djeannecosta@gmail.com) on 2017-10-03T14:51:38Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_tsmendes.pdf: 961415 bytes, checksum: 7c0ed0b35b2403f1801f626045959389 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-03T14:51:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dis_tsmendes.pdf: 961415 bytes, checksum: 7c0ed0b35b2403f1801f626045959389 (MD5) Previous issue date: 2014 / Subarachnoid hemorrhage (SAH) can arise from various types of damage to the central nervous system. The HSA can increase intracranial pressure (ICP) to levels high morbidity. In addition to neurological and cardiovascular symptoms, well described in the literature; gastrointestinal symptoms such as nausea, vomiting and gastroenteritis are common but little studied. The delay gastric emptying (GE) is one of the physiological changes found in patients with intracranial hypertension (ICH). This disorder reduces therapeutic responses with a view to reducing the absorption of nutrients and drugs, and lead to lung aspiration, which can lead to death. We evaluated the effect of HSA on gastrointestinal motility disorders (Gastric Emptying - EG; Intestinal Transit – IT or Gastric Compliance - CG), hemodynamic parameters (Mean Arterial Pressure - MAP, Heart Rate - HR) and the PIC. As well as neurohumoral mechanisms related to these changes. We used Wistar rats (300 - 350g, N=113) under the auspices COBEA (CEUA/UFC- Protocol 41/13). After anesthesia (Ketamine/Xylazine 20-10mg/Kg-IP), the animals were restrained by stereotactic aparatus being injected 0.1, 0.2 or 0.3 ml in the cisterna magna (autologous blood - HSA group or Liquor simile - Control group). At the time of induction of HSA, the animals were subjected to cannulation of the lateral ventricles for measurement of ICP and rigth femoral vessels in order to obtain the hemodynamic data. After 72h of induction, and fasted (24h) animals with oral rehydration solution ad libitum, proceeded studies EG, IT and CG. To determine the rate of GE a test meal (1ml/100g - phenol red - 0.5 mg/ml in 5 % glucose) was administered by gavage. The IT was already determined on direct administration of the meal into the duodenum through previously implanted cannula. Since the CG was evaluated using a barostat system at 4, 8 and 12 cm of gastric pressure distension. The MAP, HR and ICP were measured when assessing gastrointestinal motility. Data, mean ± SEM, were analyzed by the "t" Student test (p<0.05). The HSA delayed gastric emptying (38.90 ± 2.73 vs 47.00 ± 0.72 %; 52.85 ± 5.14 vs 31.12 ± 2.0 % and 22.89 ± 4.46 vs 46,24 ± 3.56 % ) and increased the ICP (3.33 ± 0.47 vs 16.10 ± 0.47 cmH2O; 7.68 ± 0.650 vs 30.86±0.82 cmH2O and 17.50 ± 1.29 vs 37.90 ± 1.38 cmH2O ) in different volumes of blood, either 0.1, 0.2 or 0.3 ml, respectively, when compared to control. The HSA also promoted delay in IT and GC, increased BP and decreased HR. The subdiaphragmatic vagotomy, the esplancnotomia and pretreatment with guanethidine reversed the effect of HSA on changes in EG. The results suggest that the SAH arising gastrointestinal diseases reflect a pattern of secondary gut dysmotility, showing a strong correlation with the values of ICP. / A hemorragia subaracnóidea (HSA) pode advir de diversos agravos ao sistema nervoso central. A HSA pode aumentar a pressão intracraniana (PIC) a patamares de grande morbidade. Além de sintomas neurológicos e cardiovasculares, bem descritos na literatura; sintomas gastrintestinais como náuseas, vômitos e gastrenterites são comuns, mas pouco estudados. O retardo do esvaziamento gástrico (EG) é uma das alterações fisiológicas encontrada em pacientes com hipertensão intracraniana (HIC). Tal distúrbio reduz as respostas terapêuticas tendo em vista a redução na absorção dos nutrientes e fármacos, além de levar à aspiração pulmonar, que pode levar a óbito. Avaliamos o efeito da HSA sobre as alterações da motilidade gastrintestinal (Esvaziamento Gástrico - EG; Trânsito Intestinal – TI e Complacência Gástrica – CG), dos parâmetros hemodinâmicos (Pressão Arterial Média – PAM, Freqüência Cardíaca - FC) e sobre a PIC. Bem como os mecanismos neuro-humorais relacionados a essas alterações. Utilizamos ratos Wistar (300-350g, N=113), sob auspícios do COBEA (CEUA/UFC- Protocolo 41/13). Após anestesia (Ketamina/Xilasina 20-10mg/Kg-IP), os animais foram contidos por estereotáxico sendo injetados 0,1; 0,2 ou 0,3ml na cisterna magna (sangue autólogo – grupo HSA ou Liquor símile – grupo Sham). No momento da indução da HSA os animais foram submetidos à canulação dos ventrículos laterais para monitoração da PIC e dos vasos femorais Direito a fim de se obter dados hemodinâmicos. Após 72h da indução, e sob jejum (24h) com solução de reidratação oral ad libitum, procedemos aos estudos de EG, TI e CG. Para determinação da taxa de EG, uma refeição teste (1ml/100g) (vermelho-fenol 0,5mg/ml em glicose-5%) foi administrada via gavagem. Já o TI foi determinado com administração direta da refeição no duodeno por meio de cânula previamente implantada. Já a CG foi avaliada utilizando um sistema de barostato a 4, 8 e 12 cm de pressão de distensão gástrica. A PA, FC e PIC foram aferidas no momento da avaliação da motilidade gastrintestinal. Os dados, média±EPM, foram analisados pelo teste “t” de Student (P<0,05). A HSA retardou o EG (38,90±2,73 vs 47,00±0,72%; 52,85±5,14 vs 31,12±2,0% ou 22,89±4,46 vs 46,24±3,56%) e aumentou a PIC (3,33±0,47 vs 16,10±0,47cmH2O; 7,68±0,650 vs 30,86±0,82cmH2O ou 17,50±1,29 vs 37,90±1,38cmH2O) nos diferentes volumes de sangue, seja 0,1; 0,2 ou 0,3ml respectivamente, quando comparados ao controle. A HSA também promoveu retarde no TI e diminuição da CG, aumento da PA e diminuição da FC. A vagotomia subdiafragmática, a esplancnotomia e o pré-tratamento com guanetidina reverteram o efeito da HSA sobre as alterações do EG. Os resultados sugerem que os agravos gastrintestinais advindos da HSA refletem um padrão de dismotilidade secundários a HIC, mostrando uma forte correlação com os valores de PIC

MORAIS, Talita Cavalcante. Efeito pró-cinético da Mangiferina, isolada de Mangifera indica L., em camundongos. 2015. 115 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-06-17T11:05:37Z No. of bitstreams: 1 2015_tese_tcmorais.pdf: 1855659 bytes, checksum: 7f3244a6cf2d7fe9de0964bb33c0e092 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-06-17T11:20:21Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_tese_tcmorais.pdf: 1855659 bytes, checksum: 7f3244a6cf2d7fe9de0964bb33c0e092 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-06-17T11:20:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_tese_tcmorais.pdf: 1855659 bytes, checksum: 7f3244a6cf2d7fe9de0964bb33c0e092 (MD5) Previous issue date: 2015 / Mangiferin is a glucosylxanthone encountered in several traditionally used medicinal plants that has been shown to exhibit multiple pharmacological effects that include antioxidant, anti-inflammatory and gastroprotective. Mangiferin used in this study was extracted and isolated from the stem bark of Mangifera indica L. (mango), and its prokinetic effect was investigated using experimental models of gastrointestinal motility in mice. Mangiferin significantly accelerated gastrointestinal transit at oral doses of 30 and 100 mg/kg (89% and 93%, respectively), compared with the vehicle control (63%). Tegaserod (1mg/kg, i.p.), a known prokinetic, stimulated gastrointestinal transit (81%). In the second series of experiments, mice were used to study the effect of mangiferin (30 mg/kg, po) on gastrointestinal transit delay caused by morphine, clonidine, capsaicin, verapamil, ondansetron or atropine. While co-administered mangiferin totally reversed the inhibitory effects of morphine, ondansetron and capsaicin on gastrointestinal transit, the transit delays caused by clonidine and verapamil were only partially reversed. Atropine completely blocked the stimulant effect of mangiferin, suggesting the involvement of muscarinic acetylcholine receptor. Also, mangiferin (30 and 100 mg/kg, po) significantly increase gastric emptying in mice. Mangiferin at doses of 100 mg/kg and 300 mg/kg, and tegaserod at 1 mg/kg significantly enhanced the fecal pellets output by 52%, 40%, and 80%, respectively, when compared to fecal output in vehicle treated mice. Tegaserod group elevated water content (59%) relative to the vehicle-treated control (51%). Postoperative ileus (POI) in mice was characterized by decreased gastrointestinal transit accompanied by an intestinal inflammatory response. POI caused a significant decrease (46,46 ± 4,56%) of gastrointestinal transit when compared to sham control (75,09 ± 1,88%). The oral treatment with mangiferin (30 and 100 mg/kg) accelerated gastrointestinal transit, reduced myeloperoxidase activity, reduced nitrate/nitrite and inflammatory mediators (TNF-α, IL-1β, IL-6, MCP-1) levels in mice compared to respective vehicle control. Treatment with mangiferin reduced the inflammation and protected the ileus from histological damage induced by POI, and reduced the NF-κB and iNOS immunoreactivity in the ileum. This study indicate the prokinetic action of mangiferin and suggests that could be an alternative to available prokinetic drugs for the treatment of gastrointestinal disturbances such as constipation, dyspepsia and postoperative ileus. / A mangiferina é uma glicosilxantona encontrada em algumas plantas medicinais utilizadas tradicionalmente, que tem mostrado múltiplos efeitos farmacológicos, como antioxidante, anti-inflamatório e gastroprotetor. A mangiferina utilizada neste trabalho foi extraída e isolada a partir das cascas do caule de Mangifera indica L. (mangueira), e seu efeito pró-cinético foi investigado utilizando-se modelos experimentais de motilidade gastrintestinal em camundongos. Mangiferina acelerou significativamente o trânsito gastrintestinal nas doses orais de 30 e 100 mg/kg (89% e 93%, respectivamente), comparada ao controle veículo (63%). Tegaserode (1mg/kg, i.p.), um pró-cinético conhecido, estimulou o trânsito gastrintestinal (81%). Em uma segunda série de experimentos, camundongos foram usados para estudar o efeito da mangiferina (30 mg/kg, v.o.) no retardo do trânsito gastrintestinal causado por morfina, clonidina, capsaicina, verapamil, ondansetrona ou atropina. Enquanto a co-administração de mangiferina reverteu totalmente os efeitos inibitórios de morfina, ondansetrona e capsaicina no trânsito gastrintestinal, o retardo no trânsito causado por clonidina e verapamil foram apenas revertidos parcialmente. A atropina bloqueou completamente o efeito estimulante da mangiferina, sugerindo o envolvimento de receptores muscarínicos de acetilcolina. Além disso, a mangiferina (30 e 100 mg/kg, v.o.) aumentou significativamente o esvaziamento gástrico em camundongos. Mangiferina, nas doses de 100 mg/kg e 300 mg/kg, e tegaserode 1 mg/kg aumentaram significativamente a saída de pelotas fecais em 52%, 40% e 80%, respectivamente, quando comparado à produção fecal em camundongos tratados com veículo. O grupo tegaserode elevou o conteúdo de água nas fezes (59%) em relação ao controle veículo (51%). O Íleo Pós-Operatório (IPO) em camundongos foi caracterizado por redução do trânsito gastrintestinal acompanhada por uma resposta inflamatória intestinal. IPO causou uma redução significativa do trânsito gastrintestinal (46,46 ± 4,56%) quando comparado ao grupo sham (75,09 ± 1,88%). O tratamento oral com mangiferina (30 e 100 mg/kg) acelerou o trânsito gastrintestinal, reduziu a atividade da mieloperoxidase, reduziu os níveis de nitrato/nitrito e de mediadores inflamatórios (TNF-α, IL-1β, IL-6, MCP-1) em camundongos, comparado ao controle veículo respectivo. O tratamento com mangiferina reduziu a inflamação e protegeu o íleo do dano histológico induzido por IPO, além de reduzir a imunoreatividade de NF-κB e iNOS no íleo. Este estudo indica o efeito pró-cinético da mangiferina, sugerindo que a droga venha a ser uma alternativa às drogas pró-cinéticas disponíveis para o tratamento de distúrbios gastrintestinais, como constipação, dispepsia e íleo pós-operatório.

PALHETA JÚNIOR, Raimundo Campos. Caracterização das vias neuro-humorais no retarde do esvaziamento gástrico de líquidos advindo da distensão mecânica atrial direta em ratos acordados. 2010. 212 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2010. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-09-06T12:38:28Z No. of bitstreams: 1 2010_rcpalhetajúnior.pdf: 2107863 bytes, checksum: d4847c9105cbc1422cb7ee501adfbd64 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-09-06T13:43:37Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_rcpalhetajúnior.pdf: 2107863 bytes, checksum: d4847c9105cbc1422cb7ee501adfbd64 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-09-06T13:43:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_rcpalhetajúnior.pdf: 2107863 bytes, checksum: d4847c9105cbc1422cb7ee501adfbd64 (MD5) Previous issue date: 2010 / Right atrium mechanical stretch (AS) increases gastric motility in anesthetized rats. We aimed to study the effect of AS on gastric emptying (GE) in awake rats and the related neuro-humoral pathways ivolved. Male albino rats (N=361, 250-280g) had a silicone balloon inserted in the right atrium. After 24-h, the central venous pressure (CVP), heart rate (HR) and the mean arterial pressure (MAP) were monitored and after the initial 20-min, animals were randomly pre-treated with: saline (S, 0.1 ml/100g, i.v.), Atropine (A, 0.5mg/kg, i.v.), Guanethidine (GT, 10mg/kg, i.p.), hexamethonium (H, 10mg/kg, i.v.), L-NAME (3mg/kg, i.v.), L-Arginine (100mg/kg, i.v.)+L-NAME (3mg/kg, i.v.), Methylene Blue (MB, 3mg/kg, i.v.), Glibenclamide (GB, 1mg/kg, i.p) or Glibenclamide+Diazoxide (3mg/kg, i.v.) [GB+D], Dexamethazone (DEX, 1mg/kg, i.p.), Anantin (ANT, 5g, i.v.) or Atosiban (AT, 40g/kg/h, i.v.). Besides, in a separate group, we realized vagotomy (V), or splanchnotomy + celiac gangliectomy (SC) or afferent cardiac denervation with capsaicin (ACD) 72h before AS. In another set of animals, we realized right appendectomy (AX) one week before AS. Next, AS with saline zero (sham) or 50L was performed during 5min. In this group, rats were gavage fed with a test meal 20-min after AS and euthanized 10-min afterwards to study GE. Moreover we determined plasmatic levels of Ocytocin (OT), Atrial Natriuretic Peptide (ANP) and Corticosterone (CORT), and determined the neuronal activity in the paraventricular (PVN) or supraoptic (SON) hypothalamic regions by measuring expressed double-labeled c-fos-OT. Comparing to Sham, AS decreased GE (p<0.05). Besides, AS increased CVP and HR. AS decreased GE (p <0.05) in S, A, GT, L-Arginine+L-NAME, MB and GB+D groups. However pre-treatment with, H, L-NAME, GB, DEX, ANT or AT, as well as SV, SC, ACD or AX prevented the effect of AS on GE. AS increased OT and CORT plasmatic levels, but did not alter ANP. In spite of AS increasing the number of c-fos expressing neurons in the parvocellular region, we did not observe this finding in the magnocellular regions of PVN or SON. Besides, AS did not alter the number of fos-OT double-labeled neurons. Therefore the decrease of GE of fluids after AS in awake rats depends on an afferent pathway mediated by cardiac low pressure receptors, and both sympathetic and parasympathetic neurons participate in the cascade mediated by OT, ANP and NO through K +-ATP dependent channels. / A distensão mecânica do átrio direito (DA) aumenta a motilidade gástrica em ratos anestesiados (Palheta et al., 2010). Resolvemos avaliar o efeito da DA sobre o esvaziamento gástrico (EG) de líquido em ratos acordados e as eventuais vias neuro-humorais relacionadas ao fenômeno. Utilizamos ratos albinos machos (n=361, 250-280g) que receberam um balão de silicone posicionado no átrio direito. Decorridos 24h, monitoramos a pressão venosa central (PVC), freqüência cardíaca (FC) e a pressão arterial média (PAM) e após os 20-min iniciais os animais foram aleatoriamente pré-tratados com: Salina (S, 0,1 ml/100g, i.v.), Atropina (A, 0,5 mg/kg, i.v.), Guanetidina (GT, 10 mg/kg, i.p.), Hexametônio (H, 10mg/kg, i.v.), L-NAME (3mg/kg, i.v.), L-Arg (100mg/kg, i.v.) + L-NAME (3 mg/kg, i.v.), Azul de metileno (MB, 3 mg/kg, i.v.), Glibenclamida (GB, 1 mg/kg, i.p.) ou Glibenclamida + Diazóxido (3mg/kg, i.v.) [GB + D], Dexametasona (DEX, 1mg/kg, i.p.), Anantin (ANT, 5 g, i.v.) ou Atosibana (AT, 40  g/kg/h, i.v.). Além disto, em grupos separados realizamos 72h antes da DA à vagotomia (V), ou esplancnotomia+ gangliectomia celíaca (SC) ou denervação cardíaca aferente com capsaicina (ACD). Em outro conjunto de animais realizamos aurilectomia direita uma semana antes da DA (AX). Em seguida ao tratamento farmacológico realizamos protocolo de falsa DA (controle) ou DA com 50L do balão intra-atrial durante 5min. Decorridos 20 min. da DA, os ratos foram alimentados por via oral com solução teste e, após 10-min sacrificados para estudo do EG. Além disto, determinamos os níveis plasmáticos de ocitocina (OT), Peptídeo Natriurético Atrial (ANP) e corticosterona (CORT). Para verificação da atividade neuronal avaliamos a expressão da proteína Fos e OT nas regiões hipotalâmicas do núcleo paraventricular (PVN) ou supra-óptico (SON). Comparado ao controle, a DA diminuiu o EG (p <0,05). Além disso, a DA aumentou a PVC e a FC. A DA diminuiu o EG (p<0,05) nos grupos S, A, GT, L-arginina + L-NAME, MB e GB+D. Já o pré-tratamento com H, L-NAME, GB, DEX, ANT ou AT, bem como a SV, SC, ACD ou AX preveniu o efeito do DA sobre o EG. Além disso, a DA aumentou os níveis plasmáticos de OT e CORT, mas não alterou o de ANP. Apesar da DA aumentar o número de neurônios imunorreativos para c-fos nas regiões parvocellular medial e posterior do PVN, não observamos tal achado nas regiões magnocellular do PVN ou do SON, também não houve diferença significativa para o número de neurônios imunorreativos para Fos-OT após DA. Portanto a diminuição do EG de líquidos após a DA em ratos acordados depende de uma via aferente cardíaca mediada por receptores de baixa pressão, sendo que tanto neurônios simpáticos como parassimpáticos participam da cascata mediada pela OT, ANP e NO através de canais para K+-ATP dependentes.

Orientadora : Profª. Drª. Maria Fernanda de Paula Werner / Co-orientadora : Profª Drª Maria Consuelo de A. Marques / Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa: Curitiba, 22/07/2014 / Inclui referências / Área de concentração / Resumo: Este trabalho investigou o potencial terapeutico das folhas da Arctium lappa na prevencao e cicatrizacao de ulceras gastricas em condicoes normais e aumentadas de glicemia, bem como nas alteracoes da motilidade gastrica em ratas diabeticas. Tanto a administracao oral (v.o) como a intraperitoneal (i.p) do extrato soluvel em etanol (SE, DE50: 3,6 mg/kg) das folhas da bardana e de sua fracao soluvel em acetato de etila (SE-AE, 0,15 mg/kg) protegeu a mucosa gastrica contra ulceras induzidas por etanol P.A e a administracao previa de indometacina (10 mg/kg, i.p), visando a deplecao de prostaglandinas endogenas, aboliu a atividade gastroprotetora da fracao. No mesmo modelo, o acido 1,3-O-dicafeoilquinico (57 ƒÊg/kg), composto majoritario encontrado na fracao, tambem promoveu gastroprotecao contra o etanol. Ademais, a fracao SE-AE (0,15 e 1,5 mg/kg, v.o) tambem protegeu a mucosa gastrica exposta a indometacina. A quantificacao dos niveis de glutationa reduzida (GSH) e muco aderido evidenciaram que a manutencao desses fatores protetores esta envolvida no efeito gastroprotetor promovido pela fracao SE-AE contra etanol ou indometacina. Ademais, a fracao SE-AE (1 mg/kg, v.o) acelerou a cicatrizacao da ulcera gastrica cronica induzida por acido acetico 80% em ratas. A investigacao dos mecanismos envolvidos nesse efeito demonstrou a participacao do aumento do conteudo de mucina gastrica, GSH e gastrina serica e da reducao da atividade da mieloperoxidase (MPO) e do conteudo de especies reativas de oxigenio (EROs). Em continuidade, em ratas diabeticas a fracao SE-AE (10 mg/kg) tambem acelerou a cicatrizacao da ulcera gastrica cronica induzida por acido acetico, atraves do aumento do conteudo de mucina e de GSH, da reducao da atividade MPO e do conteudo de EROs e da restauracao da atividade das enzimas superoxido dismutase (SOD), glutationa-S-transferase (GST) e glutationaperoxidase (GPx). Todavia, nesses animais, a fracao SE-AE nao reduziu a hiperglicemia e nem os niveis de hemoglobina glicada. Ademais, a fracao SE-AE promoveu o sequestro do radical 2,2-difenil-1-picrilhidrazil (DPPH) e tambem inibiu a glicacao proteica in vitro, atestanto o efeito antioxidante e anti-glicacao da fracao SE-AE. Ratas diabeticas tratadas durante seis semanas com a fracao SE-AE (1 mg/kg) tiveram os niveis de hemoglobina glicada reduzidos, o esvaziamento gastrico, a contracao colinergica e o relaxamento nitrergico do fundo e do piloro normalizados, bem como a expressao da enzima NOS-1 e a densidade dos neuronios entericos NADPH-diaforase positivos no corpo gastrico preservados. Coletivamente, esses resultados mostram que a fração SE-AE das folhas da bardana possui atividade gastroprotetora e cicatrizante gástrica mediada pelo favorecimento de fatores protetores da mucosa gástrica como as defesas antioxidantes, o muco e as PGs. Adicionalmente, sob condições hiperglicêmicas é possível que a modulação das defesas antioxidantes e o potencial anti-glicação da fração também colaborem para sua atividade cicatrizante gástrica e para o restabelecimento da função motora gástrica de ratas diabéticas. Ademais, além do restabelecimento da resposta contrátil, a restauração do relaxamento nitrérgico de tecidos gástricos e a preservação da síntese e/ou viabilidade do óxido nítrico também estão relacionados com a atividade procinética da fração em ratas diabéticas. Entretanto, mais estudos são necessários para elucidar mais profundamente estes mecanismos e ainda outros envolvidos tanto na proteção gástrica promovida pela fração SE-AE em ratas normais e diabéticas, como no restabelecimento do esvaziamento gástrico sob condições hiperglicêmicas. Palavras-chave: Arctiumlappa L., gastroproteção, cicatrização gástrica, esvaziamento gástrico, diabetes. / Abstract: The therapeutic potential of the leaves of burdock (Arctium lappa L.) is still unexplored. Thus, this study investigated the therapeutic potencial of the leaves of this plant in prevention and healing of gastric ulcer under normal and altered glicemic condictions. In addition, the effects of burdock leaves on gastric motility of diabetic rats also were acessed. Oral (p.o) and intraperitoneal (i.p) administration of ethanol-soluble extract (SE ED50: 3.6 mg/kg) from leaves of burdock and its ethyl acetate-soluble fraction (SE-AE, 0.15 mg/kg) protected the gastric mucosa against ethanol-induced ulcers. However, prior administration of indomethacin (10 mg/kg, p.o), to the depletion of endogenous prostaglandins, abolished the SE-AE gastroprotective activity. Moreover, the 1,3-O-dicaffeoylquinic acid (57 ìg/kg), major compound found in SE-AE fraction, also promoted gastroprotection against ethanol. Furthermore, the fraction SE-AE (1.5 mg/kg, p.o) also protected the gastric mucosa exposed to indomethacin (80 mg/kg, po). Maintaining the reduced glutathione (GSH) level and mucus adhered content are involved in gastroprotection promoted by the fraction against ethanol or indomethacin. In the chronic ulcer induced by acetic acid model 80%, the fraction SE-AE (1 mg/kg, po) accelerated the healing of ulcer by increasing the content of gastric mucin, GSH and serum gastrin and reduction in myeloperoxidase (MPO) activity and the content of reactive oxygen species (ROS). In diabetic rats, the fraction SE-AE (10 mg/kg, p.o) also accelerated the healing of chronic ulcers induced by acetic acid, by increasing mucin and GSH content, reduced MPO activity and content of ROS and the restoration of the activity of superoxide dismutase (SOD), glutathione-S-transferase (GST) and glutationaperoxidase (GPx), but not reduce hyperglycemia or glycated hemoglobin in these animals. Furthermore, the SE-AE fraction promoted scanvenger of radical 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) and also inhibited in vitro protein glycation. Additionally, diabetic rats treated by six weeks with the SE-AE fraction (1 mg/kg, p.o) had levels of glycated hemoglobin reduced and gastric emptying normalized. Cholinergic contraction and the nitrergic relaxation of the gastric fundus and pylorus of diabetic female rats treated with SE-AE fraction also was preserved, as well as the expression of NOS enzyme -1 and the density of NADPH-diaphorase positive enteric neurons in the gastric body. Collectively, these results show that the fraction SE-AE from leaves of burdock has gastroprotective and gastric healing activity mediated by gastric mucosal protective factors such as antioxidant defenses, mucus and PGs. Additionally, under hyperglycemic conditions is possible that modulation of antioxidant and anti-glycation effect of the fraction also collaborate for gastric healing activity and the restoration of gastric motor function in diabetic rats. Moreover, besides the restoration of contractile response, restoring nitrergic relaxation of gastric tissues and the preservation of the synthesis and/or viability of nitric oxide are also related with prokinetic activity of SE-AE fraction in diabetic rats. However, further studies are needed to elucidate these mechanisms more deeply involved and still others both in gastric protection by fraction SE-AE in normal and diabetic rats, as in the restoration of gastric emptying under hyperglycemic conditions. Key-words:Arctiumlappa L., gastroprotection, gastrichealing, gastricemptying, diabetes.

Orientadores: Edgard Ferro Collares, Alba Regina Monteiro Souza Brito / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-05T21:01:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vinagre_AdrianaMendes_M.pdf: 520546 bytes, checksum: 8639e020093258b50bba40d8d83f839c (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: A úlcera péptica acomete cerca de 10% da população mundial; inseridos dentro dessa porcentagem estão milhares de brasileiros. Essa patologia é causada por um desbalanço entre os mecanismos protetores e agressores da mucosa, e é resultado da associação de diversos fatores agressores endógenos (ácido, pepsina e bile), fatores exógenos predisponentes às condições de vida (estresse, fumo, álcool, uso continuo de drogas antiflamatórias não esteróides, ingestão de determinados alimentos e a presença do Helicobacter pylori) e a predisposição genética. Atualmente, as terapêuticas utilizadas no tratamento das lesões são: antiácidos, anticolinérgicos, antagonistas de receptores H2 para histamina, inibidores da bomba de próton, antibióticos e mais raramente alguns procedimentos cirúrgicos. A aplicação de qualquer esquema terapêutico com emprego de uma ou mais destas drogas ou procedimento cirúrgico pode ocasionar alguns efeitos colaterais e não obrigatoriamente é eficaz. A utilização de plantas medicinais no tratamento de doenças vem se desenvolvendo na última década. Algumas plantas têm atividade antiulcerogênica. Há evidências que a alga Chlorella vulgaris pode modificar a resposta imune celular, tem atividade antitumoral, antimetastática e antiulcerogênica. O objetivo do presente estudo foi avaliar a atividade antiulcerogênica da alga Chlorella vulgaris em modelos agudos e um modelo crônico de indução de úlceras. Ratos Wistar foram utilizados para determinação do esvaziamento gástrico (EG) e modelos de úlcera induzida por etanol e ácido acético, enquanto camundongos swiss foram utilizados para os modelos de úlcera através de ligadura do piloro e piroxicam. Para avaliar o efeito sobre o esvaziamento gástrico (EG) do extrato de Chlorella vulgaris (ECV) foi utilizada uma refeição de prova (RP) liquida com extrato nas concentrações de 50mg/mL e 100mg/mL do ECV. Para o estudo dos modelos agudos de ligadura do piloro, etanol e piroxicam e do modelo crônico, foram utilizadas as doses de 250, 500 e 1000mg/kg de ECV para a prevenção e o tratamento das lesões. No modelo crônico também foi utilizada a fração acetato obtida do ECV na dose de 5mg/100g e foi dosada a quantidade de fator de crescimento epidermal (EGF) produzido na região da úlcera. O estudo da toxicidade do ECV foi realizado através da medida de ganho de peso dos ratos e peso dos órgãos como rins, pulmões, fígado e coração, visto que os primeiros sinais da toxicidade dada por um extrato é a perda de peso corporal e dos órgãos.O ECV, nas concentrações empregadas, não interferiu no EG quando preparado como uma RP liquida em comparação com o veículo (água). O extrato não alterou nenhum dos parâmetros bioquímicos como pH, quantidade de H+ e peso do suco gástrico, no modelo de ligadura do piloro. O ECV não preveniu a formação de úlceras no modelo de piroxican, mas evitou a formação de lesões causadas por etanol nas doses de 500 e 1000 mg/kg. Esse efeito desapareceu quando o etanol foi empregado duas horas após o pré-tratamento com ECV na dose de 1000 mg/kg. No modelo de úlcera crônica o ECV, nas doses de 500 e 1000 mg/kg, foi capaz de diminuir significativamente as lesões causadas pelo ácido acético, não alterando no entanto, a quantidade de EGF produzida na zona de cicatrização, quando comparados ao controle água. Além disso, o tratamento prolongado com o ECV na dose de 500 mg/kg alterou significativamente a evolução do ganho de peso desses animais. Em conclusão, o ECV, como complemento alimentar, pode ser uma alternativa no tratamento da úlcera péptica gástrica / Abstract: About 10%of the world¿s population suffer from peptic ulcer, within this percentage we find thousands of Brazilians. This pathology is caused by an unbalance between the protection and attack mechanisms of the stomach lining, and is the result of the association of various endogenous attack factors (pepsin, acid, bile), exogenous factors pertaining to life style (stress, smoking, alcohol intake, continuous use of non-steroidal anti-inflammatory drugs, ingestion of certain types of food and the presence of Helicobacter Pylori) and genetic predisposition. Nowadays, the therapeutic methods used for the treatment of the lesions are: Anti-acids, anti-cholinergic, antagonist H2 receptors for histamine, proton bombs; certain surgical procedures are also applied, though much less frequently. Any therapeutic method that involves the use of one or more of the drugs and/or procedures above mentioned may cause some side effects and is not necessarily effective. The use of medicinal plants in the treatment of diseases has been developing over the past decade. Some plants have an anti-ulcer activity. There is evidence that the Chlorella vulgaris algae may modify cellular immune response, and there is also evidence to its anti-tumor, anti-metastasis, anti-ulcer activity. The objective of this present study was to evaluate the anti-ulcer activity of the Chlorella vulgaris algae acute models of ulcer induction and also in one chronic model of ulcer induction. Wistar rats were used to determine gastric emptying (GE) and in models of ulcer induced by ethanol and acetic acid, while swiss mice were used for the piloro ligature and piroxicam ulcer induction models. In order to evaluate the effect of the Chlorella vulgaris extract (ECV) on gastric emptying (GE) a liquid proof meal (PM) with the extract in the concentration of 50mg/l and 100mg/l was usedIn the study of the acute piloro ligature, ethanol and piroxicam models, and in the chronic model, dosages of 250, 500 and 1000mg/kg of ECV were used in the prevention and treatment of the lesions. In the chronic model the fraction of acetate obtained from the ECV in the dosage of 5mg/100g was also used, and the amount of epidermal growth factor (EGF) produced in the region of the ulcer was measured. The toxicity study of the ECV was done by measuring the weight gain of the rats and the weight of their organs i.e. kidneys, lungs, liver, and heart, once the first signs of toxicity by an extract are loss of body and organ weight. The ECV, in the concentration used, did not interfere with the GE when prepared as a liquid PM in comparison to the vehicle (water). The extract did not alter any of the biochemical parameters such as pH, amount of H+ and weight of the gastric juice in the piloro ligature model. The ECV did not prevent the formation of ulcer in the piroxicam model, but it prevented the formation of lesions caused by ethanol in the dosage of 500 and 1000mg/kg. This effect disappeared when ethanol was ministered two hours after the pre-treatment with ECV in the dosage of 1000mg/kg. The chronic ulcer induction model the ECV, in the dosage of 500 and 1000mg/kg, was able to significantly lessen the lesions caused by acetic acid, not altering, however, the amount of EGF produced in the scar tissue area when compared to the water control. Furthermore, the long-term treatment with ECV in the dosage of 500mg/kg significantly altered the evolution of weight gain of these animals. In conclusion, the ECV, as a dietary complement, may be an alternative in the treatment of gastric peptic ulcer / Mestrado / Fisiologia / Mestre em Biologia Funcional e Molecular

Orientador: Maria Aparecida Mesquita / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T04:20:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lorena_SoniaLeticiaSilva_D.pdf: 25510314 bytes, checksum: b90e7068a4c7191c3dbdc76ea4624958 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: os objetivos deste estudo foram investigar, em um grupo de pacientes com dispepsia funcional do tipo dismotilidade, o esvaziamento e a distribuição intragástrica de uma dieta sólida, o trânsito intestinal pela determinação do tempo de trânsito orocecal, e a função autonômica simpática e parassimpática, avaliando ainda a influência do gênero nestes parâmetros. Além disso, foi investigada uma possível correlação entre as anormalidades motoras encontradas nestes pacientes com a presença de alterações da função do sistema nervoso autonômico, com os distúrbios do humor, e com a infecção pela bactéria Helicobacter pylori. Foram estudados vinte e três pacientes com dispepsia funcional (17 do sexo feminino) que tinham com sintoma predominante a plenitude gástrica pós-prandial. O estudo do esvaziamento gástrico e da distribuição intragástrica da dieta sólida padronizada foi realizado pela cintilografia, e o estudo do tempo de trânsito orocecal foi realizado pelo teste do 'H IND. 2¿ no ar expirado, após ingestão de lactulose. A função autonômica foi avaliada através de testes de reflexos cardiovasculares padronizados e da análise da variabilidade da freqüência cardíaca em 24 horas. A pesquisa da infecção da mucosa gástrica pelo Helicobacter pylori foi realizada através do exame histológico, do teste da uréase e do teste respiratório com uréia marcada com 'C ANTPOT. 14¿... Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: The aims of this study were to investigate the gastric emptying and intragastric distribution of a solid meal, the orocecal transit time, and the function of the autonomic nervous system in patients with dysmotility like functional dyspepsia, and the influence of gender on these parameters. In addition, a possible association between the motor abnormalities observed in these patients with the presence of autonomic dysfunction, humor alterations and H. pylori infection was also assessed. Twenty-three patients with functional dyspepsia (female sex: 17) all complaining of epigastric fullness were studied. Total and compartmental gastric emptynig of a solid meal were assessed by gastric emptying scintigraphy. Orocecal transit time was measured by the lactulose hydrogen breath test. The sympathetic and parasympathetic autonomic function was assessed by analysis of 24-hr heart rate variability and a baterry of standardized cardiovascular reflex tests. The presence of H. pylori in dyspeptic patients was assessed by histological examination, the urease test, and the C urea breath test. The presence of anxiety and depression was assessed by the Hospital Anxiety and Depression (HAD) scale. Delayed gastric emptying was related to female sex, while the abnormalities of intragastric meal distribution were observed in both men and women with functional dyspepsia. There was no evidence of gender influence in both orocecal transit time and autonomic function. Seventeen (73%) patients had anxiety evaluated by the HAD scale. Anxiety was significantly correlated to greater meal retention in the gastric compartment in dyspeptic patients (p=0.04). In conclusion, our results showed that delayed gastric emptying occurs only in a subgroup of functional dyspepsia patients, even among those characterized by the predominant sympton of epigastric fullness, indicating that other factors, such as the abnormalities of intragastric meal distribution, play an important role in the production of dysmotility symptoms. Our study showed that prolonged gastric emptying in patients with functional dyspepsia is related to the female sex, while the abnormalities of the meal intragastric distribution appear to occur in dyspepetic males and females. Anxiety is frequent in functional dyspepsia and seems to be related to abnormal antral retention of food in these patients. Despite our findings of impaired efferent vagal function in a subgroup of dyspeptic patients, the analysis of our data did not reach statistical significance to confirm the hypothesis that the autonomic dysfunction is the mediating factor between anxiety and the observed gastric motor abnormalities in these patients / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica

Orientador: Edgard Ferro Collares / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-23T19:23:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ronsini_MarcosLeitao_M.pdf: 6787987 bytes, checksum: 4350c7bb0baa5c7664202d5bcd49b4ad (MD5) Previous issue date: 1998 / Resumo: O efeito da adrenalina e da mudelectomia adrenal, sobre o esvaziamento gástrico (EG) de líquidos em ratos, foi estudado em ratos da linhagem Wistar, fornecidos pelo Biotério Central da Unicamp, com idade de 8 semanas e pesando entre 195 e 240 g, com um período de adaptação de 4 dias ao ambiente do labotório, onde pemaneceram com ciclo artificial de luz/penumbra de 12 horas e temperatura entre '22GRAUS¿ e '28GRAUS¿C. Os animais foram divididos em 3 grupos. O primeiro, formado por animais bilateralmente adrenalectomizados, e o segundo grupo por animais que passaram por cirurgia simulada, sendo o terceiro constituído por animais com medulectomia das adrenais. Cada um dos três grupos foi dividifo em 2 subgrupos, segundo o tipo de ingestão líquida, áua ou solução de NaCl a 1% oferecida ad libitum, durante o período de 16 dias entre as cirurgias e as provas de E.G.Contamos então com um total de 6 subgurpos experimentais: animais adrenalectominados com livre acesso à água (ADA); animais adrenalectomizados, com livre acesso à solução de NaCl a 1% (SHA); animais cirurgia simulada, co livre acesso à solução de NaCl a 1% (SHS); animais com medulectomia das adrenais com livre acesso a água (MDA) e animais com medulectomia das adrenais, com livre acesso a solução de NaCl a 1% (MDS) ...Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: The effects of the adrenalectomy and the adrenal demedullation on the liquid gastric emptying in rats was studied in male Wistar rats weighing 195-240g, eight weeks old and with four days acclimation to the lab¿s housing conditions at 25 mais ou menos '3GRAUS¿C, and 12 by 12 h light/ dark cycle. The animals were divided into three groups. The first group with adrenalctomized animals, the second group with control animals with sham surgery , and the third group with adrenal demedullated animals. All of the groups were divided in two subgroups, by the type of liquide ingest, tap of water or NaCl 1% solution, freely available, during a 16-days period between surgery and gastric emptying test. Thereby, we have six experimental subgroups: adrenaline animals, whith free access to tap water (ADA), adrenaline animals, with free acess to NaCl 1% solution (ADS) sham surgery control animals, with free access to tap water (SHA), sham surgery control animals , with free access to NaCl !% solution (SHS), adrenal demecullated animails, with free acess to NaCl 1% solution (MDS). Liquids and chow were maintained ad libitum. Body weight evolution, mean arterial pressure, liquid ingested and urine volume in 24 hs, urine refraction, hematocrit, plasm protein, refraction and specific gravity and the serum levels of glucose sodium and potassium were measured...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Mestrado / Fisiologia / Mestre em Ciências Biológicas

O presente estudo teve como objetivo avaliar o esvaziamento gástrico e o trânsito intestinal em 31 pacientes (sendo 10 controle e 21 com vômitos) após cirurgia bariátrica de DGYR e a relação das alterações destas duas variáveis entre si e com quadro sintomático e ainda tentar definir o tempo de esvaziamento gástrico desejável. O esvaziamento gástrico e o trânsito gastrintestinal foram avaliados mediante cintilografia, segundo técnicas padronizadas e previamente empregadas em outros estudos. A análise das imagens obtidas e armazenadas foi feita mediante o delineamento de regiões de interesse (ROI, da expressão, em Lingua Inglesa, region of interest) correspondendo ao coto gástrico, para a quantificação do esvaziamento gástrico, e para este segmento e também para as porções proximal e distal do intestino delgado e para a região ileocecal, para o trânsito gastrintestinal. A mesma região de interesse foi utilizada para as contagens de todas as imagens consecutivas, para a mesma projeção e para o mesmo paciente. Para a determinação do esvaziamento gástrico, a atividade em cada momento do estudo foi expressa pela média geométrica das contagens das imagens anteriores e posteriores, para correção do efeito da eventual movimentação intragástrica das partículas do radiotraçador (30, 60, 90 e 120 minutos após ingerir a refeição). Foi feita também correção adicional das contagens para compensar o declínio físico do 99m Tecnécio. Ambas as correções foram feitas automaticamente pelo equipamento. As contagens corrigidas permitiram a construção, para cada sujeito do estudo, da correspondente curva de esvaziamento gástrico, expressa como porcentuais de retenção intragástrica do radiotraçador ingerido, em cada um dos momentos de aquisição das imagens. Foi considerado como tempo inicial o momento em que se deu o término da ingestão da refeição contendo o radioisótopo, que corresponderia idealmente a um estado caracterizado por retenção intragástrica alimentar de todo o ingerido (100%). Após a realização da cintilografia, as imagens permaneceram armazenadas num sistema computadorizado acoplado à gama câmara e, no momento da análise, foram então definidas manualmente as ROI correspondentes ao estômago, ao jejuno, ao íleo e à região ileocecal. Em todos os casos, atentou-se para que as áreas destas ROI fossem semelhantes, o que foi feito levando-se em conta o número de pixels englobado por cada uma das regiões. Foi feita uma subdivisão do grupo com sintomas em 2 subgrupos: 8 pacientes com quadro de vômitos e exames de imagem alterados (EDA e seriografia) e 11 pacientes com quadro de vômitos e exames de imagem normais.O teste de Mann-Whitney bicaudal foi utilizado para comparações entre os dois grupos e entre os dois subgrupos. Os resultados foram apresentados como mediana e percentis, com significância de p < 0,05. Para a verificação das correlações entre esvaziamento gástrico e trânsito intestinal foi utilizado o coeficiente de correlação de Spearman, com significância de p < 0,05: não houve diferença significativa entre os dois grupos nos diversos tempos estudados (30, 60, 90 e 120 minutos) com relação ao esvaziamento gástrico. Também não houve diferença significativa com relação ao trânsito intestinal de acordo com o centro geométrico nos tempos 0, 30, 60, 90 e 120 minutos. Entretanto, houve diferença significativa entre os dois subgrupos extraídos do grupo com sintomas em todos os tempos do esvaziamento gástrico e nos tempos 0, 30, 60 e 90 minutos do trânsito intestinal (centro geométrico). Não houve diferença significativa entre os subgrupos no tempo 120 e na progressão do centro geométrico. Descritores: esvaziamento gástrico, trânsito intestinal, DGYR. / The objective of the present study was to assess gastric emptying and intestinal transit in 31 patients (10 controls and 21 with vomiting as a symptom) after bariatric surgery by RYGB and the relation of the alterations of these two variables between them and with the signs and symptoms, and also to try to define the desirable time of gastric emptying. Gastric emptying and gastrointestinal transit were evaluated by scintigraphy according to standardized techniques previously employed in other studies. The images obtained and stored were analyzed by delineating the regions of interest (ROI) corresponding to the gastric stump for the quantitation of gastric emptying and also for the proximal and distal portions of the small bowel and for the ileocecal region, for the gastrointestinal transit. The same ROI was used to count all the consecutive images for the same projection and for the same patient. For the determination of gastric emptying, the activity at each time point in the study was expressed as the geometric mean of the counts of the anterior and posterior images, for the correction of the effect of eventual intragastric movement of the radiotracer particles (30, 60, 90 and 120 minutes after meal ingestion). The counts were also additionally corrected to compensate for the physical decline of 99m Technetium. Both corrections were automatically made by the equipment. The corrected counts permitted the construction for each subject of the corresponding gastric emptying curve, expressed as percentage of intragastric retention of the ingested radiotracer at each time of image acquisition. The initial time was considered to be the moment when the ingestion of the meal containing the radioisotope occurred, which would ideally correspond to a state characterized by intragastric retention of all the food ingested (100%). After scintigraphy, the images were stored in a computerized system coupled to the gamma camera and, at the time of analysis, the ROI corresponding to the stomach, jejunum, ileum and ileocecal region were defined manually. In all cases, an attempt was made for these ROI to be similar, by taking into account the number of pixels included in each region. The group with symptoms was divided into 2 subgroups: 8 patients with vomiting and altered imaging exams (UDE and seriography) and 11 patients with vomiting and normal imaging exams. The two-tailed Mann-Whitney test was used to compare the two groups and the two subgroups. Data are reported as median and interquartile range, with significance set at p < 0.05. The Spearman correlation coefficient was used to determine the correlations between gastric emptying and intestinal transit, with significance set at p < 0.05. There was no significant difference between the two groups at the various time points studied (30, 60, 90 and 120 minutes) regarding gastric emptying. Also, there was no significant difference regarding intestinal transit according to the geometric center at 0, 30, 60, 90 and 120 minutes. However, there was a significant difference between the two subgroups extracted from the group with symptoms at all times of gastric emptying and at times 0, 30, 60 and 90 minutes of intestinal transit (geometric center). There was no significant difference between subgroups at 120 minutes or in the progression of the geometric center.

Orientador: Vladimir Eliodoro Costa / Resumo: No processo de digestão o esvaziamento gástrico (GE) é um passo importante para a assimilação de nutrientes. Embora a cintilografia o padrão-ouro para diagnosticar anormalidades no tempo de GE, sua aplicação é restringida pela exposição à radiação. O teste respiratório realizado com substrato marcado com o isótopo estável do carbono ( 13C) como a [ 13C]-Spirulina platensis ( 13C-SpBT) ou o [ 13C]-Ácido octanoico ( 13COBT) oferece um diagnóstico não invasivo para o GE e apresenta bons resultados e pode ser utilizado em crianças e gestantes. Os objetivos deste estudo são correlacionar os resultados do GE obtidos por 13C-OBT e 13C-SpBT com os gerados por cintilografia, avaliar e otimizar a metodologia de processamento de dados dos dois testes respiratórios. Foram realizados os exames de cintilografia e o 13C-SpBT simultaneamente e, em outro momento, o 13C-OBT. As imagens cintilográficas foram realizadas imediatamente após o consumo da refeição (t=0) e em 1, 2 e 4h. As amostras de expiração, para os testes respiratórios, foram coletas em jejum e após 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180 e 240min da ingestão da refeição e analisadas por ABCA-IRMS. O estudo mostrou que o uso do 13C-SpBT é eficiente quando comparado à cintilografia, mas alterações na composição nutricional do 13C-OBT impossibilitaram a correlação entre seus resultados e os obtidos por cintilografia. Ainda assim, o trabalho assegura que o processamento de dados do 13C-OBT e do 13C-SpBT pode ser otimizado. / Mestre

PARENTE, C. C. Efeitos da hipervolemia crônica sobre a motilidade gastrintestinal e transporte intestinal de água e eletrólitos em ratos sob nefrectomia parcial. 2010. 106 f. Dissertação (Mestrado em Biotecnologia) - Campus de Sobral, Universidade Federal do Ceará, Sobral, 2010. / Submitted by Djeanne Costa (djeannecosta@gmail.com) on 2016-04-01T13:08:16Z No. of bitstreams: 1 2010_dis_ccparente.pdf: 603579 bytes, checksum: 1d4a73060eb3d731a0c3d8923be18d33 (MD5) / Approved for entry into archive by Djeanne Costa(djeannecosta@gmail.com) on 2016-04-01T13:08:55Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_dis_ccparente.pdf: 603579 bytes, checksum: 1d4a73060eb3d731a0c3d8923be18d33 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-01T13:08:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_dis_ccparente.pdf: 603579 bytes, checksum: 1d4a73060eb3d731a0c3d8923be18d33 (MD5) Previous issue date: 2010 / It is well established that the regulation of the corporal fluids is guaranteed by functional interaction between cardiovascular and renal systems. Currently, clinical and experimental evidences suggest that gastrointestinal (GI) tract (GIT) adjust their motor and absorptive activities due to acute changes in the blood volume. Although total or partial renal failure promotes corporal fluids changing. Several studies indicate a relationship among renal failure and GIT functions. In this work, we study the effect of a salt diet on GIT motility [gastric emptying (GE) and GI transit of liquids] and intestinal transport (IT) of H2O and electrolytes (Na+, K+ and Cl-) in partial nephrectomized (nefre5/6) or false-operated (FO) rats under hydrated and dehydrate conditions. For that, 138 male Wistar rats (180-220g) submitted to partial nephrectomy (nefre5/6) in two steps (0 and 7 days). After nefre5/6 or FO procedures, animals were distributed into 2 different experiments both containig two groups as follows: feed+1% saline or feed+water. For the hydrate conditions experiment, after 3d and under 24-hour fasting with free access to water or saline, 1.5ml of the test meal (phenol red 0.5 mg/mL containg 5% glucose) was gavaged in the awake animals. Next 10, 20 or 30 minutes, the animals were sacrificed by cervical dislocation. Following, excision of the abdominal viscera was performed in order to determine the GE rate and GI transit. Additionally, similar experiment were performed using 5mL of polyethylene glycol-PEG (30% - 20,000 DA) injected subcutaneous in the rats 4 hours before the beginning of the experiment in order to simulate the dehydrate conditions. For IT studies, anesthetized animals underwent ileal perfusion with Ringer+phenol red solution and were monitored along 60 min. For all experiments, mean arterial pressure - MAP, central venous pressure-CVP, heart rate-HR and blood volume-BV were monitored. Also, plasmatic concentrations of Ur, Cr, Na+, K+ and Cl- were determined. Compared with FO group, nefre5/6 did not change the GE or GI transit, neither hemodynamic or biochemical parameters, but promotes ileal secretion of water and electrolytes. On the other hand, comparing the salt diet and standard diet, the nefre5/6 animals caused: i) increases on the gastric retention of 47%, 26% and 38% (at 10, 20 and 30 minutes of postprandial time, respectively), ii) acceleration of the GI transit, iii) increases on the ileal secretion of water and electrolytes and, iv) increases BP, CVP, HR and BV. However, changes on the other plasmatic biochemical parameters were not observed in this study. The acute dehydration with PEG prevented gut motility and hemodynamic changes and the increase of gastrointestinal secretions. Gastrointestinal motility and absorptive adjustments due to salt diet on the partial nephrectomized animals, is related to blood volume levels and, can be reversed by acute dehydration. In conclusion, gastrointestinal tract can adjust both their motor as well as absorptive activities after chronic blood volume imbalances. / Está bem estabelecido que a regulação dos líquidos corporais seja garantida pela interação funcional entre os sistemas cardiovascular e renal. Atualmente, evidências clínicas e experimentais sugerem que o trato gastrintestinal (TGI) ajusta seu padrão motor e absortivo após variações agudas da volemia. Embora a insuficiência renal parcial ou total promova variações dos volumes corporais circulantes, poucos estudos apontam a relação entre a insuficiência renal e o funcionamento do trato gastrintestinal. Neste trabalho, estudamos o efeito da dieta salina sobre a motilidade gastrintestinal [esvaziamento gástrico (EG) e o trânsito gastrintestinal (GI) de líquidos] e transporte intestinal (IT) de água e eletrólitos (Na+, K+ e Cl-) em ratos nefrectomizados parcialmente (nefre5/6) ou falso-operados (FO) em condições de hidratação e desidratação. Para tanto, 138 ratos Wistar, machos (180-220g), submetidos à nefrectomia parcial (nefre5/6) em duas etapas (0 e 7 dias). Após nefre 5/6 ou FO, os animais foram distribuídos em dois grupos diferentes, a saber: ração e salina 1% ou ração e água. Após 3d e, sob jejum de 24h com livre acesso à salina ou água, 1,5ml da refeição teste (vermelho fenol 0,5mg/ml e glicose 5%) foi administrada por gavagem em animais acordados. Decorridos 10, 20 ou 30min, os animais foram sacrificados por deslocamento cervical, seguidos da exérese das vísceras abdominais para determinação da taxa de EG e trânsito GI. Além disso, um experimento semelhante foi realizado utilizando 5ml de polietilenoglicol-PEG (30% - 20.000 DA) injetado por via subcutânea em ratos quatro horas antes do início do experimento, a fim de simular as condições de desidratação. Para os estudos do transito intestinal de água e eletrólitos, os animais anestesiados, foram submetidos à perfusão ileal com Ringer + vermelho fenol durante 60min. Para todos os experimentos, monitoramos os parâmetros hemodinâmicos (pressão arterial-PA, pressão venosa central-PVC, frequência cardíaca-FC e volume sanguíneo-VS) e ainda as concentrações bioquímicas plasmáticas de Ur, Cr, Na+, K+ e Cl- foram determinadas. Em relação ao grupo FO a dieta salina não modificou o EG ou transito GI, nem os parâmetros hemodinâmicos ou bioquímicos, porém promoveu secreção ileal de água e eletrólitos. Por outro lado, a dieta salina nos animais nefre5/6 promoveu: i) aumento da retenção gástrica de 47%, 26% e 38% (10, 20 e 30 minutos de tempo pós-prandial, respectivamente), ii aceleração do trânsito GI, iii) aumento na secreção ileal de água e eletrólitos e, iv) aumento da PA, PVC, FC, BV. A desidratação aguda com PEG preveniu as alterações da motilidade, da secreção GI e dos parâmetros hemodinâmicos secundários hipervolemia crônica à custa da nefrectomia 5/6 associada à dieta salina. A motilidade gastrintestinal e o ajuste da absorção, devido à dieta salina sobre os animais submetidos à nefrectomia parcial, estão relacionados aos níveis do volume do sangue e pode ser revertida por desidratação aguda. Em conclusão, trato gastrointestinal pode ajustar tanto o seu motor, bem como atividades de absorção após desequilíbrios crônicos volume de sangue.