GRAÇA, José Ronaldo Vasconcelos da. O citrato de sildenafil (Viagra) inibe a motilidade gastrintestinal em ratos acordados e anestesiados e a contratilidade in vitro de tiras isoladas de duodeno de ratos ex vivo. 2005. 99 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2005. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-11-01T15:41:59Z No. of bitstreams: 1 2005_tese_jrvgraça.pdf: 465862 bytes, checksum: e5978dafa3436ee7141781083ca8f08c (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2012-11-06T13:54:08Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2005_tese_jrvgraça.pdf: 465862 bytes, checksum: e5978dafa3436ee7141781083ca8f08c (MD5) / Made available in DSpace on 2012-11-06T13:54:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2005_tese_jrvgraça.pdf: 465862 bytes, checksum: e5978dafa3436ee7141781083ca8f08c (MD5) Previous issue date: 2005 / We evaluated the effect of sildenafil citrate (Viagra®) a vasodilator largely used for the treatment of male erectile dysfunction, on the gastrointestinal motility in rats. Experiments were performed on 175 male, Wistar rats, weighing 200-350g. Four groups of study were done: the sildenafil effects on the: i) Gastric emptying (GE) and gastrointestinal (GI) transit and ii) Intestinal transit (IT) of liquid in awake rats; iii) Gastric compliance in anesthetized rats and iv) Contractility of rat duodenal isolated strips. i) In 64 rats fasted for 24h with previous vascular access (right jugular vein and left carotid artery), we studied the effect of an i.v. injection (0.2mL) of sildenafil (4mg/Kg) or vehicle (0.01N HCl) on GE and GI transit of a liquid meal, as well as on arterial pressure (AP) in a separated group of rats. Animals were gavage-fed with 1.5mL of a test meal (0.5mg/mL of phenol red in 5% glucose). After 10, 20 or 30min, animals were sacrificed and submitted to a laparotomy to obstruct the pylorus, cardia and terminal ileus. The gut was removed and then divided into: stomach and consecutive three small intestine segments (40% proximal; 30% medial and 30% terminal). After processing these segments, the dye retention was determined at 560nm. The percentage of dye retention in each segment permitted to evaluate GE and GI transit. Arterial pressure was continuously monitored by a digital acquisition system during 20min before and 30min after sildenafil injection. We observed a significant increase of gastric retention in sildenafil treated rats at 10, 20, or 30min after the test meal (44,2±2,0 vs 53,2±2,1; 25,4±1,3 vs 37,3±1,6; 20,9±2,5 vs 32,5±2,9%, respectively), as well as a significant GI transit delay. Despite of sildenafil inducing hypotension, AP returned to basal levels 10min afterwards. Acid gastic secretion blocking pre-treatment with omeprazol did not modify the sildenafil effect on gastric retention, GI transit or AP. ii) In another group we evaluated the sildenafil (4mg/Kg) or diluente (0.01N HCl, 0.2mL) effects on the IT in awake rats, fasted for 24h. Animals were studied 3d after the insertion of a silastic cannula (0.6cm ID) into the duodenal bulb. We evaluated the progression of a radioactive liquid test meal fed (10MBq of 99mTc – 1mL of saline 0,9%) administered through the inserted cannula into the small intestine. After 20, 30 or 40min, animals were sacrificed by anesthetic overdose. After laparotomy, we removed and divided the gut in: stomach, five congruent and consecutive segments of the small intestine and the large intestine. Radioactivity counting was obtained in a gamma-chamber collimator. Sildenafil promoted an IT delay (p<0.05), indicated by shifting the center of mass to the proximal portions of the TGI (2.8±0.2 vs 3.3±0.1; 3.0±0.2 vs 3.7±0.1 and 3.4±0.1 vs 4.2±0.2) in relation to control group. iii) Gastric compliance study was performed on 39 anesthetized rats after 24h of fasting. Gastric volume (GV) variations were measured by plethysmography while AP was continuously monitored. We have also observed that GV increased (p<0.05) after sildenafil treatment (3mg/Kg - e.v) (3.08±0.18; 3.10±0.17 and 3.09±0.17mL vs 2.91±0.19mL) at 10, 20 and 30min after drug administation, respectively. Basal AP (105.8±2.28mmHg) dropped by the sildenafil injection (59.8±3.2; 64.8±3.7 and 59.3±4.6mmHg-p<0.05) while vehicule (0.01N HCl) did not change either GV or AP. After splanchnotomy or pre-treatments (e.v.) with methylene blue (3mg/Kg-guanilate cyclase blocker), L-NNA (3mg/Kg - NO synthase blocker) or propranolol (2mg/Kg - ß-blocker) prevented GV increase due to sildenafil; while post-treatment with sodium nitroprusside (1mg/Kg - NO donor) raised it. iv) The in vitro contractility studies were performed on isolated duodenal strips obtained from rats (n=28) killed by cervical dislocation. Duodenal strips were suspended longitudinally in a glass chamber (10mL), filled with Tyrode solution (37oC and pH 7.4). After 1h of stabilization under 1g of initial tension, the spontaneous or induced contractility were continuously recorded by a digital acquisition system. Increasing and cummulative doses of sildenafil (0.1 to 300µmol/L) relaxed (9.6µmol/L of EC50) the duodenal strips. This effect was more intense than those displayed by zaprinast or papaverine (PDEs blockers) (91.6 and 78.5µmol/L of EC50, in this order). Sildenafil showed significant antispasmodic and myorelaxant effects on the duodenal contractions induced by acetylcholine or carbamylcholine (IC50 26.7 and 16.2µmol/L, respectively). Pre-treatment with methylene blue, ODQ (guanilato cyclase blocker) or L-NAME (NO synthase blocker) also prevented these sildenafil effects, but D-NAME (an inactive substrate for NO synthase) did not. Myorelaxant sildenafil effect was reverted by L-arginine (substrate for NO synthase) and contrarily it was largely increased by sodium nitroprusside. Forskolin adenylate cyclase activation pre-treatment also increased the myorelaxant effect of sildenafil. In summary, we have observed that sildenafil slowed down the gastrointestinal motility, delaying GE, GI and intestinal transits of a liquid meal in awake rats; Gastric compliance was also increased in anesthetized rats treated with sildenafil. Sildenafil also exhibited both antispasmodic and myorelaxant effects on isolated strips of duodenum of ex vivo rats. Besides central or peripheral sympathetic nervous system activation, sildenafil possibly acts at the gastrointestinal myocite level by activating the NO/GMPc system. / Estudamos o efeito do citrato de sildenafil (Viagra®), vasodilatador largamente utilizado na terapêutica da disfunção erétil, sobre o comportamento motor do trato gastrintestinal (TGI) de ratos Wistar. Para tanto, utilizamos 175 animais machos, pesando entre 200 a 350g, distribuídos nos quatro seguintes grupos de estudo: efeitos do citrato de sildenafil sobre o i) esvaziamento gástrico (EG) e os trânsitos gastrintestinal (GI) e ii) intestinal de líquido em ratos acordados; iii) a complacência gástrica de ratos anestesiados e iv) a contratilidade de tiras isoladas do duodeno de ratos ex vivo. i) Avaliamos, em 64 ratos acordados sob jejum e livre acesso à água por 24h, o efeito da injeção (0,2mL; e.v.) de sildenafil (4mg/Kg) ou veículo (HCl 0,01N) sobre o EG e o trânsito GI de líquido, bem como sobre a pressão arterial (PA). Mediante gavagem, 1,5mL da refeição-teste (vermelho de fenol - 0,5mg/mL em glicose a 5%) foi injetada no estômago. Depois de 10, 20 ou 30min, sacrificamos os animais e, após laparotomia, obstruímos o piloro, o cárdia e o íleo terminal. Removemos e dividimos o TGI em: estômago e segmentos consecutivos do intestino delgado (40% iniciais; 30% mediais e 30% terminais). Após o processamento destas porções viscerais, determinamos as absorbâncias das amostras a 560nm. A retenção fracional de vermelho fenol em cada segmento permitiu o cálculo do EG e trânsito GI. Em um grupo separado de animais, a PA foi monitorada continuamente por meio de um sistema digital de aquisição de dados durante 20min antes e 30min após o tratamento com sildenafil ou diluente. Comparado ao grupo controle, houve aumento significativo da retenção gástrica (44,2±2,0 vs 53,2±2,1; 25,4±1,3 vs 37,3±1,6; 20,9±2,5 vs 32,5±2,9%) nos animais tratados com sildenafil e sacrificados aos 10, 20, ou 30min, respectivamente, bem como retarde significativo no trânsito GI. Embora o sildenafil tenha provocado hipotensão, a PA retoma níveis basais logo após 10min. O pré-tratamento com omeprazol (bloqueador da secreção ácida estomacal) não modificou o efeito do sildenafil sobre os valores de retenção gástrica e intestinal nem nos níveis de PA. ii) Noutros animais (n=44), sob jejum de 24h e dotados previamente (3d) de uma cânula crônica no bulbo duodenal, estudamos o efeito do sildenafil sobre a progressão ao longo do intestino delgado de uma refeição teste (10MBq de Tecnécio ligado a fitato e diluído em 1mL de salina 0,9%). Decorridos 20, 30 ou 40min da injeção (0,2mL e.v.) de sildenafil (4mg/Kg) ou diluente (HCL 0,01N), sacrificamos os animais e, após laparotomia e remoção do TGI, dividimo-o em: estômago, cinco segmentos congruentes e consecutivos de intestino delgado e o intestino grosso. A contagem da radiatividade foi determinada num colimador de gama-câmara. O sildenafil promoveu retarde (p<0,05) do TI, indicado pelos retardes dos centros geométricos da refeição de 2,8± 0,2 vs 3,3± 0,1; 3,0± 0,2 vs 3,7± 0,1 e 3,4± 0,1 vs 4,2± 0,2 em relação ao grupo controle, aos 20, 30 ou 40min. iii) Os estudos de complacência gástrica foram conduzidos em 39 ratos anestesiados, sob jejum de 24h. As variações do volume gástrico (VG), foram medidas por pletismografia, enquanto a PA foi monitorada continuamente por um sistema digital de aquisição de dados. Em relação aos valores basais (2,91±0,19mL) o sildenafil (3mg/Kg – e.v.) aumentou (p<0,05) o VG após 10, 20 e 30min (3,08±0,18; 3,10±0,17 e 3,09±0,17mL). A PA basal (105,8±2,28mmHg) caiu significativamente com o sildenafil (59,8±3,2; 64,8±3,7 e 59,3±4,6mmHg) enquanto o diluente (HCl 0,01N) não modificou seja o VG ou a PA. O pré-tratamento mediante esplancnotomia ou injeção e.v. com azul de metileno (3mg/Kg-bloqueador da guanilato ciclase), L-NNA (3mg/Kg-bloqueador da NO sintetase) ou propranolol (2mg/Kg-ß-bloqueador) preveniram o aumento do VG pelo sildenafil; já o pós-tratamento com nitroprussiato de sódio (1mg/Kg - e.v.) o ampliou significativamente. iv) Avaliamos ainda o efeito do sildenafil sobre a contratilidade de tiras isoladas do duodeno de ratos ex vivo (n=28), sacrificados por deslocamento cervical. Tiras dissecadas do duodeno foram suspensas longitudinalmente em cuba de vidro (10mL), plena de solução de Tyrode (37oC e pH 7,4), e submetidas a uma tensão inicial de 1g. Após 1h de estabilização, a contratilidade espontânea ou induzida das tiras foi registrada continuamente por um sistema digital de aquisição de dados. O sildenafil em doses crescentes e cumulativas (0,1 a 300µmol/L) relaxou (EC50 de 9,6µmol/L) o duodeno, mais até que o zaprinaste ou a papaverina (bloqueadores de FDEs) (EC50 91,6 e 78,5µmol/L, nesta ordem). Observamos ademais que o sildenafil inibiu as contrações induzidas por acetilcolina ou carbacol (IC50 26,7 e 16,2µmol/L, respectivamente). Já o pré-tratamento com azul de metileno, ODQ (bloqueador da guanilato ciclase) ou L-NAME (bloquedor da NO sintetase), mas não o D-NAME (isômero inativo da NO sintetase) preveniram o efeito do sildenafil. O efeito mio-relaxante do sildenafil foi ampliado pela L-arginina (substrato do NO sintetase) ou nitroprussiato de sódio (doador de NO). O pré-tratamento com forskolina (estimulador da adenilato ciclase) também aumentou o efeito mio-relaxante do sildenafil. Em resumo, observamos que o sildenafil diminui a motilidade gastrintestinal, retardando o EG, os trânsitos GI e intestinal de líquido em ratos acordados; aumenta a complacência gástrica em ratos anestesiados além de apresentar efeitos antiespasmódico e mio-relaxante sobre tiras isoladas de duodeno de ratos ex vivo; por estimulação do sistema nervoso simpático e tendo como provável mecanismo de ação ao nível do miócito gastrintestinal a via do NO/GMP cíclico.

Orientador: Edgard Ferro Collares / Tese (doutorado) - Universidade Estadusl de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-20T16:34:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lomazi_ElizeteAparecida_D.pdf: 2969412 bytes, checksum: 101c9dcb530dd56e26c879b285e4d09a (MD5) Previous issue date: 1995 / Resumo: Noventa e seis ratos Wistar, machos, com quatro semanas de vida, foram utilizados para avaliar alterações morfofuncionais do estômago e dos intestinos delgado e grosso, secundárias à ingestão prolongada de ração com adição de lactose. Os animais, divididos em dois grupos: Controle e Experimental, receberam, por quatro semanas, ração apropriada em que, para o grupo Experimental, 20g de amido foram substituídos por lactose em igual quantidade. O peso dos animais foi aferido no início do estudo e, depois, semanalmente. Em 48 animais de cada grupo, no 282 dia, foram realizadas provas de esvaziamento gástrico com refeições líquidas contendo lactose (5 ou 10%) ou proporções iguais de glicose+galactose (5 ou 10% na concentração final). Após as provas de esvaziamento gástrico, em 12 animais de cada grupo, o estômago e intestinos delgado e grosso foram retirados para determinação do peso úmido, comprimento do intestino delgado e volume externo do intestino grosso. Nos mesmos animais, foi realizadá a dosagem de atividade da lactase no intestino delgado. Em seis animais de cada grupo, foi feita avaliação histológica em segmentos obtidos no duodeno, jejuno alto, intestino delgado médio e íleo terminal, através da morfometria das camadas serosa - muscular, críptica e vilositária, assim como determinação do tamanho celular. A evolução do peso dos animais, nos dois grupos, foi semelhante até o 142 dia. A partir da aferição no 212 dia, o grupo Experimental passou a apresentar peso significativamente inferior. No estômago e intestino delgado, os valores relativos de peso úmido foram superiores no grupo Experimental. O mesmo fenômeno foi observado para os valores de comprimento do intestino delgado. Os valores absolutos e relativos de volume externo do intestino grosso e ceco foram significativamente superiores no grupo que ingeriu ração com lactose, sendo o mesmo observado com relação ao peso úmido destes segmentos e do cólon. O estudo morfométrico demonstrou que a altura da vilosidade, no íleo terminal, foi significativamente superior no grupo Experimental. Quanto ao esvaziamento gástrico, os resultados das retenções para as soluções de lactose a 5 e 10% não foram diferentes entre os grupos. Por outro lado, foram observados valores de retenção gástrica estatisticamente inferiores no grupo Experimental, em relação ao Controle, para a refeição de prova de glicose+galactose na concentração final de 5%. A atividade da lactase, no intestino delgado, foi mais elevada no grupo Experimental, embora com diferença não-significativa. Concluiu-se que a ingestão de ração com adição de lactose, por ratos após desmame e durante quatro semanas, prejudicou o ganho ponderal e determinou alterações nos segmentos do trato gastrintestinal estudados. As modificações foram mais intensas quanto mais distal o segmento avaliado, alcançando expressão máxima no intestino grosso / Abstract: Ninety-six weanling male Wistar rats were studied to evaluate the effects of a diet containing lactose upon stomach and small and large intestines. The animals were divided into two groups which were fed either appropriate rat chow or the same chow in which cornstarch was changed by lactose to a final proportion of 20% (w/w). The animals were weighed at the beginning of the study and weekly. In 48 animals from each group, the gastric emptying of fluid was studied by measuring the gastric retention offour test meals containing lactose (5% and 10% w/v) and glucose plus galactose (5% and 10% w/v). Subsequently, the stomach, and the small and large intestines of 12 animals from each group were isolated and their wet weights determined. The length of the small intestine and the volume of the large intestine were also measured. Homogenates of the small intestine were assayed for lactase activity. Histological sections of the duodenum, the proximal and middle small intestine and the distal ileum were scanned, and the following morphometric parameters quantified: thickness of the serosal plus muscular layer, height ofthe villus, depth ofthe crypt and size ofthe epithelial cells. The body weights of both groups of animaIs were similar until the 14th day. From the 21 st day onwards the body weight of those animaIs that fed chow without lélctose was significantly greater (p<0.05). The relative fresh weight of the stomach was significantly greater in the chow plus lactose group.The values for gastric retentión obtained 15 minutes after an orogastric infusion of the solutions, were similar in both groups for the solutions containing 5% and 10% lactose and for the 10% glucose plus galactose solution. However, for the 5% glucose plus galactose solution, the value of gastric retention was lower in the chow plus lactose group (p<0.05). There was a significant increase (p<0.05) in the relative length (cm/l00g of body weight) and fresh weight (g/100g of body weight) of the small intestine in the chow plus lactose group. Morphometric analysis showed that the height of the villus in terminal ileum was significantly greater (p<0.05) in this group. The lactase specific activity of the small intestine was greater in the chow plus lactose group but this difference was not statistically significant. There were significant differences (p<O.05) in the absolute and relative volumes of the large intestine and cecum. The absolute and relative fresh weights of the large intestine, cecum and colon were greater (p<O.05) in the animais fed lactose. We conclude that the ingestion of lactose by weanling rats, for four weeks, impaired their weight gain and resulted in adaptations in the gastrointestinal tract which were most significant in the more distal segments / Doutorado / Doutor em Pediatria

NÓBREGA, Ana Carolina Mello. Sintomas dispépticos e retardo do esvaziamento gástrico de sólidos em pacientes com doença de Crohn em remissão. 2011. 118 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Médicas) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2011. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-12-22T13:07:36Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_acmnóbrega.pdf: 1956976 bytes, checksum: b15c50261cbe6e1908584941b5d70e23 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-12-22T13:08:40Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_acmnóbrega.pdf: 1956976 bytes, checksum: b15c50261cbe6e1908584941b5d70e23 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-12-22T13:08:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dis_acmnóbrega.pdf: 1956976 bytes, checksum: b15c50261cbe6e1908584941b5d70e23 (MD5) Previous issue date: 2011 / Patients with Crohn’s disease have been shown to present dyspeptic symptoms more frequently than the general population. Some of these symptoms could be related to some degree of motility disorders. Our objectives were to investigate whether gastric emptying of solids in patients with inactive Crohn’s disease is delayed and to determine the relationships between gastric emptying and dyspeptic symptoms in inactive Crohn’s disease. Twenty-six patients with inactive Crohn’s disease, as defined by a Crohn’s Disease Activity Index (CDAI) < 150, underwent a gastric emptying test by breath test using 13C octanoic acid coupled to a solid meal and answered a validated questionnaire (The Porto Alegre Dyspeptic Symptoms Questionnaire) to assess dyspeptic symptoms. Patients were divided in two groups: without dyspepsia (total score < 6) and with dyspepsia (total score ≥ 6). The control group was composed by 14 healthy volunteers age and sex matched. Patients with Crohn’s disease had a significantly longer t 1/2 and t lag (p<0.05) than the controls. Crohn’s disease patients with dyspepsia had significantly (p<0.05) delayed gastric emptying when compared to patients without dyspeptic symptoms. When the individual symptom patterns were analyzed, only vomiting was significantly associated with delayed gastric emptying (p<0.05). There was no difference between the subgroups of patients with respect to gender, CDAI scores, disease location, clinical behavior (obstructive/obstructive) or previous gastrointestinal surgery. However, it was observed that patients in the group without dyspepsia were treated with immunosuppressants (azatioprina/6-MP) in a proportion significantly higher (p <0.05) than patients in the group with dyspepsia. In conclusion, delayed gastric emptying in inactive Crohn’s disease patients seems to be associated with dyspeptic symptoms, particularly vomiting, even without any evidence of gastrointestinal obstruction. / Estudos demonstraram que pacientes com doença de Crohn apresentam sintomas dispépticos com mais freqüência do que a população geral. Alguns desses sintomas podem estar relacionados a algum grau de distúrbio de motilidade. Nossos objetivos foram investigar se há retardo no esvaziamento gástrico de sólidos em pacientes com doença de Crohn em remissão e determinar se há correlações entre esvaziamento gástrico e sintomas dispépticos nesta patologia. Vinte e seis pacientes com doença de Crohn em remissão, ou seja, com índice de atividade de doença de Crohn (Crohn’s Disease Activity Index – CDAI)<150 foram submetidos a um teste de esvaziamento gástrico por teste respiratório usando o 13C-ácido octanóico ligado a uma refeição sólida e responderam a um questionário (Questionário Porto Alegre de Sintomas Dispépticos) que avalia quantitativamente os sintomas dispépticos. A partir daí os pacientes foram divididos em dois grupos: sem dispepsia (total de escores < 6) e com dispepsia (total de escores ≥ 6). O grupo controle foi composto por 14 voluntários saudáveis, que também realizaram teste de esvaziamento. Pacientes com doença de Crohn apresentaram t 1/2 e t lag significativamente mais prolongados (p<0,05) do que os controles. Além disso, pacientes com doença de Crohn e dispepsia tiveram significativo retardo esvaziamento gástrico (p<0,05), quando comparados aos pacientes sem sintomas dispépticos. Quando o padrão de sintomas individuais foi analisado, somente o sintoma vômito foi significativamente associado com o retardo no esvaziamento gástrico (p<0,05). Quanto à presença de retardo no esvaziamento gástrico de sólidos, não houve diferença entre os subgrupos de pacientes em relação ao gênero, ao escore CDAI, localização da doença, comportamento da doença (obstrutivo/não-obstrutivo) ou cirurgia gastrointestinal anterior. Porém, foi observado que os pacientes do grupo sem dispepsia fizeram uso de imunossupressores numa proporção significativamente maior (p <0,05) que os pacientes do grupo com dispepsia. Em conclusão, a presença de retardo no esvaziamento gástrico de sólidos em pacientes com doença de Crohn em remissão parece estar associada com sintomas dispépticos, particularmente com o sintoma vômito, mesmo sem evidência de obstrução gastrointestinal.

SALES, Kamila Maria Oliveira. Estado nutricional, sintomas dispépticos e níveis de grelina em pacientes portadores de doença de Crohn : correlação com a atividade da doença. 2013. 76 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Médicas) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2013. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-05-11T12:52:55Z No. of bitstreams: 1 2013_dis_kmosales.pdf: 2344363 bytes, checksum: a37b504657f9dedf500acb464194be02 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-05-11T12:55:21Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_dis_kmosales.pdf: 2344363 bytes, checksum: a37b504657f9dedf500acb464194be02 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-11T12:55:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_dis_kmosales.pdf: 2344363 bytes, checksum: a37b504657f9dedf500acb464194be02 (MD5) Previous issue date: 2013 / 5 ABSTRACT Weight loss is a common complaint of patients with Crohn's disease, malnu trition being present in 30 - 80% of those cases. It has been shown that patients with Crohn's disease in downtime related dyspeptic symptoms change in gastric emptying. However, the correlation of disease activity with anthropometric parameters, nutritional and satiety is still under investigation. Therefore, the aim of our study was to correlate disease activity with nutritional status, gastrointestinal symptoms, gastric emptying, satiety and ghrelin levels in patients with Crohn's disease. It is a cross - se ctional, analytical and quantitative performed in twenty patients with Crohn's disease, according to a classified Activity Index Crohn's disease (Crohn's Disease Activity Index - CDAI). The patients underwent a nutritional assessment, which was based on th e use of doubly indirect methods (body mass index, triceps skinfold thickness and arm circumference). Moreover, in patients was evaluated food intake through a diet record. These were also subjected to an analysis of gastric emptying by breath test using 1 3C - octanoic acid bound to a solid meal - and answered a validated questionnaire (Questionnaire Porto Alegre on dyspeptic symptoms) to assess dyspeptic symptoms. Another test was conducted satiety test (drinking test), in which the patient ate 15 ml of a liquid drink pattern (Nutridrink) and was asked what level of satiety via an analog scale. During the breath test, samples were taken blood samples for measurement of ghrelin: basal (fasting) and postprandial glucose. Data were analyzed statistically by te sts: Student t, Fisher's exact, Mann - Whitney and Spearman correlation. It was observed that the parameters CDAI and BMI (p = 0.0185) and CB (p = 0.023) were inversely proportional, but there was no statistical difference between the correlations of the CDA I with triceps skinfold (p = 0.0543). The patients did not correlate with disease activity gastric emptying (T ½ - p = 0.2533; t - lag p = 0.3079). However, there was a significant correlation with the CDAI all dyspeptic symptoms (p = 0.005). There was no co rrelation between disease activity and the volume of liquid supported. However, disease activity influence ghrelin levels in postprandial (p = .04). CONCLUSION: Disease activity correlates with nutritional status, the presence of dyspeptic symptoms and ghr elin levels in patients with Crohn's disease. However there is no correlation with changes in gastric emptying and satiety suggesting that other mechanisms may be involved / A perda de peso é uma queixa comum dos pacientes com doença de Crohn, estando a desnutrição presente em 30-80% dos portadores dos casos. Foi demonstrado que pacientes com doença de Crohn em inatividade apresentam sintomas dispépticos relacionados com alteração no esvaziamento gástrico. No entanto, a correlação da atividade da doença com os parâmetros antropométricos, nutricionais e de saciedade ainda é objeto de investigação. Portanto, o objetivo do nosso estudo foi correlacionar a atividade da doença com o estado nutricional, sintomas dispépticos, esvaziamento gástrico, saciedade e níveis de grelina em pacientes com doença de Crohn. Trata-se de um estudo transversal, analítico e quantitativo realizado em vinte pacientes com doença de Crohn, classificados segundo um Índice de Atividade de Doença de Crohn (Crohn’s Disease Activity Index – CDAI). Os pacientes foram submetidos a uma avaliação nutricional, que se fundamentou na utilização de métodos duplamente indiretos (índice de massa corporal, dobra cutânea tricipital e circunferência do braço). Além disso, nos pacientes foi avaliado o consumo alimentar através de um recordatório alimentar. Estes foram também submetidos a uma análise do tempo de esvaziamento gástrico por teste respiratório usando o 13C - ácido octanóico ligado a uma refeição sólida - e responderam a um questionário validado (Questionário Porto Alegre de Sintomas Dispépticos) para avaliar os sintomas dispépticos. Outro teste realizado foi o teste de saciedade(drinking test), no qual o paciente ingeriu 15 ml de uma bebida líquida padrão(Nutridrink), e era lhe perguntado o nível de saciedade através de uma escala analógica. Durante o teste respiratório, foram realizadas coletas de amostras de sangue para dosagem de grelina: basal( jejum) e pós-prandial. Os dados foram analisados estatisticamente pelos testes: t de Student, exato de Fisher, Mann-Whitney e correlação de Spearman. Observou-se que os parâmetros CDAI e IMC (p=0,0185) e CB (p=0,023) foram inversamente proporcionais, porém não houve diferença estatística entre as correlações do CDAI com prega cutânea tricipital( p=0,0543). Os pacientes não apresentaram correlação da atividade da doença com o esvaziamento gástrico ( t ½- p=0,2533; t lag-p=0,3079). Entretanto, houve correlação significativa do CDAI com todos os sintomas dispépticos (p=0,005). Não se verificou correlação da atividade da doença e o volume de líquido suportado. Entretanto, a atividade da doença influenciou os níveis de grelina no pós-prandial (p=0,04). CONCLUSÃO: A atividade da doença correlaciona-se com o estado nutricional, a presença de sintomas dispépticos e níveis de grelina de pacientes portadores de doença de Crohn. Entretanto não existe correlação com alterações no esvaziamento gástrico e saciedade sugerindo que outros mecanismos possam estar envolvidos.

CARDOSO, Kátia Virgínia Viana. Neuropatia autonômica induzida por cisplatina e vincristina em ratos : estudo funcional, eletrofisiológico e morfológico. 2011. 207 f. Tese (Doutorado em Ciências Médicas) – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2011. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-05-18T16:13:57Z No. of bitstreams: 1 2011_tese_kvvcardoso.pdf: 3035688 bytes, checksum: fdb4257953afd13eb283502f6c6479dc (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-05-18T16:18:04Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_tese_kvvcardoso.pdf: 3035688 bytes, checksum: fdb4257953afd13eb283502f6c6479dc (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-18T16:18:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_tese_kvvcardoso.pdf: 3035688 bytes, checksum: fdb4257953afd13eb283502f6c6479dc (MD5) Previous issue date: 2011 / Introduction: Chemotherapeutic agents are chemical compounds used for the treatment of cancer. The efficacy of chemotherapy is limited by its side effects such as nephro, neuro, hepato and ototoxicity. Cisplatin and vincristine are chemotherapy drugs and their use is limited by peripheral neuropathy with autonomic, sensory and/or motor involvement. Aims: We evaluated the effect of cisplatin and vincristine on the gastric emptying (GE), gastrointestinal (GI) transit of liquid, baroreflex function, thermal and mechanical withdrawal latencies, electrophysiological parameters of sympathetic neurons and morphology of nerve and muscle tissues in rats. Methods: Vincristine sulphate, cisplatin or saline were injected into the tail vein. Cisplatin was administered at doses of 0.5 mg/Kg (5 doses), 1 mg/kg (2-5 doses) or 2 mg/kg (1, 2 or 5 doses) daily and vincristine was administered at the doses of 50 µg/kg (5 doses), 100µg/kg (2-5 doses) or 150 µg/kg (1, 2 or 5 doses) every other day, both drugs administered in male Wistar rats (200-250g). Next day, they were gavage-fed with a test meal (0.5 mg/ml of phenol red in 5% glucose solution) and were sacrificed 10 minutes later. The recovery of phenol red in the stomach and intestine was determined by spectrophotometry. Peak values of basal mean arterial pressure (MAP) and heart rate (HR) after i.v. phenylephrine 5 mg/kg and atropine 0.5 mg/kg were used to evaluate the baroreflex responses. Animals were subjected to hot plate testing to evaluate changes in the thermal pain threshold and for the assessment of mechanical threshold and allodynia, an dynamic plantar aesthesiometer based on the von Frey filament principle was used. Differences were evaluated by One-Way ANOVA with P<0.05. Results: Cisplatin increased the GE of liquid with doses ≥ 2 mg/Kg by 59.7-77.4% and this GE delay was not present two weeks after the treatment with 5 doses of cisplatin at 1 mg/kg. Vincristine increased the GE of liquid with doses ≥ 250 µg/kg by 54.5 – 69.3% and this GE delay was not present one week after the treatment with 5 doses of vincristine at 150 µg/kg. Cisplatin also enhanced baroreflex gain possibly by increasing sympathetic activity. Phenylephrine-induced bradycardia was enhanced suggesting sympathetic dysfunction and after infusion of atropine (0.5 mg/kg) heart rate changes related this drug infusion were still more prominent in cisplatin-treated rats than controls. Cisplatin changed the excitability of sympathetic neurons of the superior cervical ganglion and the morphology of autonomic and somatic ganglia and the vargus nerve in rats. Vincristine enhanced the HR reduction induced by phenylephrine and atropine (P<0.05). Conclusion: Our results demonstrated that cisplatin and vincristine induced autonomic neuropathy courses with delayed GE, altered baroreflex responses and increased colonic weight. Cisplatin altered mechanical threshold but not thermal, and autonomic neuropathy preceded this changes, in rats treated with vincristine sensory neuropathy preceded and outlasted the autonomic changes. / Introdução: Quimioterápicos são compostos químicos utilizados para o tratamento de câncer. A eficácia destes compostos é limitada pelos efeitos colaterais como nefro, neuro, hepato e ototoxicidade. Cisplatina e vincristina são quimioterápicos de uso limitado que causam neuropatia periférica com alterações autonômicas, sensitivas e/ou motoras. Objetivos: Avaliar os efeitos do tratamento com cisplatina e vincristina no esvaziamento gástrico, trânsito intestinal de líquidos, na função barorreflexa, nas latências térmica e mecânica, nos parâmetros eletrofisiológicos de neurônios simpáticos e na morfologia de tecidos nervosos e musculares em ratos. Métodos: Sulfato de vincristina, cisplatina ou salina foram injetados na veia da cauda. Cisplatina foi administrada nas doses de 0,5 mg/kg (5 doses), 1 mg/kg (2-5 doses) ou 2 mg/kg (1, 2 ou 5 doses) diariamente e vincristina administrada nas doses de 50 µg/kg (5 doses), 100µg/kg (2-5 doses) ou 150 µg/kg (1, 2 ou 5 doses) em dias alternados, ambas as drogas administradas em ratos Wistar machos (200-250g). No dia seguinte, eles receberam gavagem com uma refeição teste (0,5 mg/ml de vermelho fenol em 5% de solução de glucose) e foram sacrificados após 10 minutos. A recuperação do vermelho fenol no estômago e intestino foi determinada por espectofotometria. Valores de pico da pressão arterial média basal (PAM) e freqüência cardíaca (FC) após fenilefrina 5 mg/kg e atropina 0,5 mg/kg i.v. foram utilizados para avaliar as respostas barorreflexas. Animais foram submetidos ao teste da placa quente para avaliar alterações no limiar de dor induzido por calor e para a avaliação do limiar mecânico e alodinia, um estesiômetro dinâmico plantar baseado no princípio dos filamentos de Von Frey foi utilizado. Diferenças foram avaliadas com teste t ou One-Way ANOVA com P<0,05. Resultados: Cisplatina aumentou a retenção gástrica de líquidos com doses ≥ 2 mg/kg de 60-70% e este retarde do esvaziamento gástrico não permaneceu após duas semanas de interrupção do tratamento com 5 doses de 1 mg/kg de cisplatina. Vincristina aumentou a retenção gástrica de líquidos com doses > 250 µg/kg de 54,5-69,3% e este retarde do esvaziamento gástrico não permaneceu após uma semana de interrupção do tratamento com 5 doses de 150 µg/kg de vincristina. Cisplatina também aumentou o ganho do barorreflexo possivelmente pelo aumento da atividade simpática. Bradicardia induzida por fenilefrina foi aumentada sugerindo disfunção simpática e após a infusão de atropina (0,5 mg/kg) as alterações da freqüência cardíaca relacionadas a infusão desta droga foram mais proeminentes nos ratos tratados com cisplatina que no grupo controle. Cisplatina também alterou a excitabilidade de neurônios do gânglio cervical superior e a morfologia de gânglios autonômicos, somáticos e do nervo vago em ratos. Vincristina reforçou a redução da FC induzida pela fenilefrina e atropina. Conclusão: Nossos resultados demonstraram que cisplatina e vincristina induzem neuropatia autonômica com retarde do esvaziamento gástrico, alteração das respostas barorreflexas e aumento do peso colônico. Cisplatina alterou a latência mecânica, mas não a térmica e a neuropatia autonômica precedeu estas alterações. Em ratos tratados com vincristina a neuropatia sensitiva precedeu as disfunções autonômicas.

SILVA, Camila Meirelles de Souza. Efeito das mudanças posturais passivas sobre a motilidade gastrintestinal em ratos acordados. 2014. 95 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2014. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-05-26T13:31:02Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_cmssilva.pdf: 2327175 bytes, checksum: 5a48210f0e2a5525ee6f00c39a21c5e2 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-05-26T13:46:27Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_cmssilva.pdf: 2327175 bytes, checksum: 5a48210f0e2a5525ee6f00c39a21c5e2 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-26T13:46:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dis_cmssilva.pdf: 2327175 bytes, checksum: 5a48210f0e2a5525ee6f00c39a21c5e2 (MD5) Previous issue date: 2014 / Cardiovascular disorders such as heart failure and acute coronary syndrome cause gastrointestinal disorders with frequency, suggesting the intervention of cardiovascular physiology in the gastrointestinal tract (GIT). Acute variations in blood volume change motor behavior of GIT, however, interventions used to investigate this phenomenon involve invasive procedures. Thus, postural changes resulting from passive tilt testing emerge as a noninvasive tool to promote spontaneous redistribution of blood volume and the analysis of the physiological role of this phenomenon. For such rats were anesthetized, endowing them with catheters and performing gastrostomy for obtaining hemodynamic monitoring and analysis of gastrointestinal motility. On the eighth day after surgery, the rats was submitted for 75 min to continuous monitoring of Mean Arterial Pressure (MAP, mmHg), Heart Rate (HR, b.p.m.), Central Venous Pressure (CVP, mmHg) and Cardiac Output (CO, mL / min). After the initial 30 minutes monitoring (baseline period), the rats were fed the test meal (phenol red 0.75 mg / ml and 5% glucose) via gastric tube. Then underwent sudden postural change: Group tilt up (+75 °) or tilt down group (-75 °), or kept in a horizontal position (control group). After 10, 20 or 30 min, animals were euthanized for evaluation of the fractional recovery of the dye in the stomach. Then we evaluated the intestinal transit by infusion of test meal via gastric tube directly into the small intestine 10 min postprandial. Manometry were performed via the evaluation of gastric contractions by a balloon inserted into the stomach to determine the frequency and amplitude of gastric contractions and motility index. The tilt up (+ 75 °) increased (P <0.05) the MAP, HR and the CO. CVP showed a biphasic response (P<0.05). In the context of gastrointestinal motor behavior, the tilt-up accelerated (P<0.05) the gastric emptying of liquid and shifted baseline manometry, suggesting an increase in gastric tone. Have a sudden tilt down (-75°) increased (P<0.05) the PVC and CO, as well as the HR and MAP. GIT in the tilt down increased (P<0.05) gastric retention, while reducing the amplitude of gastric contractions. Both tilt up and tilt down not modify the intestinal transit liquid. Thus, passive position changes, either by sudden tilt up (+75°) or tilt down (-75°), and increases to cause hemodynamic changes the motor behavior of the gut in awake rats. / Distúrbios cardiovasculares como a insuficiência cardíaca e síndrome coronariana aguda ocasionam com frequência desordens gastrintestinais, sugerindo a interveniência do sistema cardiovascular no trato gastrintestinal (TGI). Variações agudas da volemia alteram o comportamento motor do TGI, contudo, as intervenções utilizadas para investigar tal fenômeno, envolvem manobras invasivas. Assim, o objetivo deste trabalho consiste na avaliação das variações posturais passivas advindas do teste de inclinação como ferramenta não-invasiva para promover a redistribuição espontânea da volemia e analisar os ajustes fisiológicos advindos desta modificação hemodinâmica. Para tal, ratos foram anestesiados, dotando-os de cateteres e realização de gastrostomia para obtenção da monitoração hemodinâmica e análise da motilidade gastrintestinal. No oitavo dia após as cirurgias, os ratos foram submetidos por 75 min à monitoração contínua da Pressão Arterial Média (PAM, mmHg), Frequência Cardíaca (FC, b.p.m.), Pressão Venosa Central (PVC, mmHg) e Débito Cardíaco (DC, mL/min). Após os 30 min iniciais de monitoração (período basal), os ratos foram alimentados com a refeição teste (vermelho de fenol 0,75 mg/ml e glicose 5%), via sonda gástrica. Em seguida, foram submetidos à súbita mudança postural: Grupo aclive (tilt up +75°) ou Grupo declive (tilt down -75o), ou mantidos sob posição horizontal (Grupo controle). Decorridos 10, 20 ou 30 min, os animais foram eutanasiados para avaliação da recuperação fracional do corante no estômago. Em seguida foi avaliado o trânsito intestinal por infusão de refeição teste via sonda gástrica diretamente no intestino delgado 10 min pós prandial. Via manometria foi realizada a avaliação das contrações gástricas por meio de um balão inserido no estômago, para determinação da frequência e amplitude das contrações gástricas, e o índice de motilidade. O aclive (tilt up +75°) aumentou (P<0,05) a PAM, FC e o DC. A PVC apresentou uma resposta bifásica (P<0,05). No contexto do comportamento motor gastrintestinal, o aclive por sua vez acelerou (P<0,05) o esvaziamento gástrico de líquido e deslocou a linha de base da manometria, sugerindo o aumento no tônus gástrico. Já o súbito declive (tilt down -75°), aumentou (P<0,05) a PVC e o DC, bem como a FC e PAM. No TGI, o declive aumentou a (P<0,05) a retenção gástrica, enquanto reduziu a amplitude das contrações gástricas. Tanto o aclive quanto o declive não modificaram o trânsito intestinal de líquido. Desta forma, mudanças posturais passivas, seja mediante o súbito aclive (tilt up +75°) ou declive (tilt down -75°), além de ocasionar reajustes hemodinâmicos modificam o comportamento motor do TGI em ratos acordados.

JUCÁ, Davi Matthews. Propriedades farmacológicas dos monoterpenos a- e ß-pineno no músculo liso gastrintestinal de ratos : efeito miorrelaxante e pró-cinético. 2007. 89 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2007. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-03-21T14:12:36Z No. of bitstreams: 1 2007_dis_dmjucá.pdf: 1118400 bytes, checksum: a39695339fb5ce861aedea6409b8caef (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-03-21T16:27:39Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_dis_dmjucá.pdf: 1118400 bytes, checksum: a39695339fb5ce861aedea6409b8caef (MD5) / Made available in DSpace on 2012-03-21T16:27:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_dis_dmjucá.pdf: 1118400 bytes, checksum: a39695339fb5ce861aedea6409b8caef (MD5) Previous issue date: 2007 / The monoterpenes α- and β-pinene are constituents commonly found in several essential oils obtained from plants in Brazilian northeast such as “malva-santa” and “eucalipto”, which are used in folk medicine to treat respiratory and gastrointestinal dysfunctions. Myorelaxant actions are due to the presence of these constituents in their essential oils. The present work aimed to further study the pharmacological effects of these compounds on smooth muscle gastrointestinal contractility as well as on liquid gastric emptying in rats. Wistar rats (200-250 g) were used, sacrificed by cervical dislocation. Strips were carefully obtained from gastric fundus, duodenum and ileum, and were maintained in Tyrode’s solution. Isometric contractions were recorded through force transducers coupled to a computerized data acquisition system. Solutions containing α- or β-pinene were prepared with Tween 80 (final concentration ≤ 0,2% v/v). Solely used, α- or β-pinene decreased duodenal basal tonus with IC50 value corresponding to 655.1 µM and 810.2 µM, respectively. Submaximal contractions induced by K+ (60 mM, K60) or acetylcholine (ACh, 3 µM) were inhibited, in a concentration-dependent manner (p < 0.001, ANOVA), with IC50 values of 790.0 [580.2-1007.4] e 760.0 [650.6-870.8] µM, respectively to α-pinene and 770.1 [500.3-1180.5] e 620.7 [520.9-750.2] µM, respectively to β-pinene. In tissues pre-treated with α- (1 mM) or β-pinene (1 mM) in medium without Ca2+ with EGTA (0.2 mM), ACh (3 µM)-induced phasic contractions were inhibited from 18.4 ± 3.3% to 7.7 ± 1.5% and 5.0 ± 1.2% of K60, respectively. In tissues maintained under Ca2+-free conditions (in medium containing EGTA 0.2 mM) and in presence of K+ (60 mM) or ACh (3 µM), tonic contractions induced by Ca2+ addition were reduced from 50.2 ± 3.3% and 53.9 ± 5.2%, respectively to values corresponding to 10.6 ± 2.6 % and 24.4 ± 4.1 % to experiments with α-pinene and 6.6 ± 1.1 % and 10.9 ± 3.5 % to experiments with β-pinene, respectively. In tissues pre-treated with α- (1 mM) or β-pinene (1 mM), ACh (60 µM)-induced tonic contractions, in verapamil (3 µM)-containing medium, were inhibited from 29.0 ± 4.1 % to 10.6 ± 2.7 % and 12.5 ± 2.2 % of the K60, respectively. The caffeine (20 mM)-induced contractile response in normal Tyrode’s solution was potentiated from 47.8 ± 3.2 % to 72.1 ± 9.0 and 88.8 ± 10.6 % of the control response in virtue of α- (1 mM) or β-pinene (1 mM) presence, respectively. In EGTA-containing Ca2+-free medium, the contractile response to caffeine was reduced to 9.5 ± 3.5%. Under these conditions, and in presence of α- (1 mM) or β-pinene (1 mM), this response was not significantly altered, with values corresponding to 7.2 ± 2.2 e 4.7 ± 1.3 %, respectively. In verapamil- and EGTA-containing Ca2+-free medium, after depletion of the intracellular Ca2+ stores by CCh (100 µM), the contractions induced by Ca2+ addition were potentiated by the presence of α- (1 mM) or β-pinene (1 mM) from 30.7 ± 2.1 % to 80.6 ± 4.7 and 51.3 ± 7.6 %, respectively (p < 0.05, Bonferroni’s test). In gastrointestinal dye fractional retention studies, α- or β-pinene increased the rat liquid gastric emptying. On the other hand, they did not alter the ACh-induced contractions on gastric fundus strips. Our study firstly shows that, both α- and β-pinene have prokinetic properties in rats. In isolated tissues, they did not affect cholinergic contractions on gastric fundus strips, but are myorelaxant compounds on rat duodenal preparations, probably by an interference with cellular mechanisms mediated by IP3 release. Moreover, α- and β-pinene activate capacitative Ca2+ entry to intracellular milieu after Ca2+ stores depletion. / α- e β-pineno são monoterpenos constituintes do óleo essencial de plantas encontradas no Nordeste do Brasil como a malva-santa e o eucalipto que, na medicina popular, são usadas no tratamento de distúrbios intestinais e respiratórios. As ações miorrelaxantes desses óleos essenciais são atribuídas à presença de α- e de β-pineno. Nosso objetivo foi estudar mais detalhadamente os efeitos desses constituintes sobre a contratilidade do músculo liso gastrintestinal e sobre o esvaziamento gástrico de líquido em ratos. No presente estudo, foram usados ratos Wistar machos (200-250g) sacrificados por deslocamento cervical. Tiras de duodeno, íleo e fundo de estômago foram cortados e mantidos em Tyrode. As contrações isométricas foram registradas através de transdutores de força conectados a sistema computadorizado. Soluções contendo α- ou β-pineno foram preparadas em Tween 80 (concentração final ≤ 0,2% v/v). Usados isoladamente, α- e β-pineno diminuíram o tônus basal em duodeno com CI50 de 655,1 e 810,2 µM, respectivamente. Contrações submaximais induzidas por K+ (60 mM, K60) ou acetilcolina (ACh, 3 µM) foram inibidas, de maneira concentração-dependente (p < 0,001, ANOVA), com valores de CI50 correspondentes a 790,0 [580,2-1007,4] e 760,0 [650,6-870,8] µM, respectivamente, para o α-pineno e 770,1 [500,3-1180,5] e 620,7 [520,9-750,2] µM para o β-pineno, respectivamente. Em preparações pré-tratadas com 1 mM de α- ou β-pineno, a contração fásica induzida por ACh (3 µM) em meio sem Ca2+ contendo EGTA (0,2 mM) foi reduzida de 18,4 ± 3,3 % para 7,7 ± 1,5 % e 5,0 ± 1,2 % da contração K60, respectivamente. A contração tônica induzida por adição de Ca2+ (2 mM) em preparações mantidas na presença de K+ (60 mM) ou ACh (3 µM), em meio sem Ca2+ contendo EGTA (0,2 mM), foi reduzida de 50,2 ± 3,3 % e de 53,9 ± 5,2 % para 10,6 ± 2,6 % e 24,4 ± 4,1 % pelo α-pineno e 6,6 ± 1,1 % e 10,9 ± 3,5 % pelo β-pineno, respectivamente. Em preparações pré-tratadas com 1 mM de α- ou β-pineno, a contração tônica induzida por ACh (60 µM) em Tyrode normal contendo verapamil (3 µM) foi reduzida de 29,0 ± 4,1 % para 10,6 ± 2,7 % e 12,5 ± 2,2 % da K60, respectivamente. A resposta contrátil induzida pela cafeína (20 mM) em Tyrode normal foi potencializada de 47,8 ± 3,2 % para 72,1 ± 9,0 e 88,8 ± 10,6 % da resposta controle pelo pré-tratamento da preparação com α- ou β-pineno, respectivamente. Em meio sem Ca2+ com EGTA, a resposta contrátil da cafeína (20 mM) foi reduzida para 9,5 ± 3,5 %. Sob essa condição e, na presença de α- ou β-pineno, a resposta não foi alterada significativamente, correspondendo a 7,2 ± 2,2 e 4,7 ± 1,3 %, respectivamente. Após esgotamento dos estoques intracelulares com CCh (100 mM), a contração induzida por adição de Ca2+ (2 mM), em meio sem Ca2+ com EGTA (0,2 mM) e verapamil (3 µM), foi potencializada pela adição prévia de α- ou β-pineno de 30,7 ± 2,1 % para 80,6 ± 4,7 e 51,3 ± 7,6 %, respectivamente (p < 0,05, teste de Bonferroni). Em estudos de retenção fracional de corante no trato gastrintestinal, o α- e o β-pineno aumentaram o esvaziamento gástrico, porém, a contratilidade induzida por ACh (3 µM) em tiras de fundo de estômago in vitro não foi alterada pela presença prévia de α- e β-pineno. O presente trabalho demonstra, pela primeira vez, que os monoterpenos α- e β-pineno apresentam efeito procinético em ratos. Em tecidos isolados, não afetam a contração colinérgica em tiras de estômago, mas apresentam atividade miorrelaxante em tecido duodenal, por provável interferência com os mecanismos celulares mediados pela formação de IP3. Além disso, como demonstrado em íleo de rato, esses monoterpenos provavelmente ativam as vias de entrada de Ca2+ para a célula em situações de depleção dos estoques intracelulares.

SILVA, Moisés Tolentino Bento da. A Sobrecarga aguda cardíaca advinda de fístula aorto-caval retarda o esvaziamento gástrico de líquidos em ratos acordados. 2008. 107 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2008. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-05-07T14:00:36Z No. of bitstreams: 1 2008_dis_mtbsilva.pdf: 3158835 bytes, checksum: 859339b0ea1aaf7d950ce9d54bc40ae4 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-05-08T16:52:48Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_dis_mtbsilva.pdf: 3158835 bytes, checksum: 859339b0ea1aaf7d950ce9d54bc40ae4 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-05-08T16:52:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_dis_mtbsilva.pdf: 3158835 bytes, checksum: 859339b0ea1aaf7d950ce9d54bc40ae4 (MD5) Previous issue date: 2008 / In view that the behaviour of gastrointestinal tract seems to have intimate relationship with the activity of the cardiovascular system, we decided to verify whether the redistribution of blood volume through fistula aorto-caval with sizes of needles (21, 23 or 26G) affect the motility of the gastrointestinal tract in rats awaked. Male albino rats (230 to 280g) were divided into groups false-operated (FO) or designated with fistula (F), moreover, had groups fistula + bleeding (FS), fistula + vagotomy (FV) and fistula + esplancnotomy (FE), all with studied 24 hours after preparation of the fistula with needle (21G). Hemodynamic parameters of mean arterial pressure (MAP), heart rate (HR), central venous pressure (CVP) were monitored continuously and cardiac output (CO) determined by term-dilution. After the surgical procedures the rats FO and (F) had the hemodynamic parameters and gastric emptying (GE) studied in the time post-prandial (10, 20 or 30min.). The MAP of rats (F) had lower values (p <0.05) when compared to FO (116.3 ± 3.5 vs. 101.3 ± 3.3 mmHg). Moreover, in rats (F) increased (p <0.05) the values of CVP when compared to rats FO (1.9 ± 0.4 vs 5.8 ± 0.6 cmH2O), HR (365.0 ± 7.0 vs 417.0 ± 7.0 bpm) and the CO (119.9 ± 9.6 vs 172 ± 5.3 ml / min). In relation the rats the FO was a gastric retention increased in (F) in the time post-prandial 10, 20 and 30min (45.6 ± 3.6 vs 57.5 ± 2.1%; 36.4 ± 2.7 vs 50.5 ± 3.3% and 33.3 ± 2.7 vs 44.7 ± 3.0%, respectively). The rats of the group (FS), showed values of (GE) lower than the animals (F) (36.5 ± 3.2 vs 50.5 ± 3.3%, p <0.05) but similar to FO ( 36.4 ± 2.7%). The vagotomy (FV), it reversed the delay in the (GE) induced by fistula (F) (40.4 ± 2.3 vs 50.5 ± 3.3%), in contrast, the rats undergoing esplancnotomy (FE) showed no differences in comparation with the (F) (50.5 ± 3.3 and 50.1 ± 1.4%). Moreover, was not found involvement of acid secretion in the delays of the (GE) after fistula. Therefore, the overload heart arisen from arteriovenous fistula with needles, size (21, 23 or 26G) to promote changes in hemodynamic parameters, leads decreases the (GE) and interfere in the intestinal transit of liquids in rats awaked. This delay in the (GE) was also abolished after bleeding or prior the subdiaphragmatic vagotomy, but no change after esplancnotomy. / Tendo em vista que o comportamento motor do trato gastrointestinal parece ter intima relação com a atividade do sistema cardiovascular, decidimos verificar se a redistribuição do volume sanguíneo através de fistula aorto-caval com agulhas de calibres (21, 23 ou 26G) afeta a motilidade do trato gastrintestinal em ratos acordados. Ratos machos albinos (230 a 280g) foram divididos em grupos falso-operado (FO) ou com fístula designados (F), além disso, tiveram grupos fístula+sangria (FS), fístula+vagotomia (FV) bem como fístula+esplancnotomia (FE), todos estudados com 24 horas após a confecção da fistula com agulha (21G). Os parâmetros hemodinâmicos de pressão arterial média (PAM), freqüência cardíaca (FC), e pressão venosa central (PVC) foram monitorados continuamente e o débito cardíaco (DC) determinado por termo-diluição. Após os procedimentos cirúrgicos os ratos FO e os (F) tiveram os parâmetros hemodinâmicos e o esvaziamento gástrico (EG) estudados nos tempos pós-prandial (10, 20 ou 30min.). A PA dos ratos (F) tiveram valores inferiores (p < 0,05) quando comparados aos FO (116,3 ± 3,5 vs 101,3 ± 3,3mmHg). Por outro lado, nos ratos (F) houve aumento (p < 0,05) nos valores da PVC (1,9 ± 0,4 vs 5,8 ± 0,6cmH2O) da FC (365,0 ± 7,0 vs 417,0 ± 7,0bpm) e do DC (119,9 ± 9,6 vs 172 ± 5,3ml/min) quando comparados aos ratos FO. Em relação ao FO ocorreu uma retenção gástrica nos ratos (F) nos tempos pós-prandial 10, 20 e 30min (45,6 ±3,6 vs 57,5 ± 2,1%; 36,4 ± 2,7 vs 50,5 ± 3,3 % e 33,3 ± 2,7 vs 44,7 ± 3,0 %, respectivamente). Os ratos do grupo (FS), apresentaram valores de (EG) inferiores aos animais (F) (36,5 ± 3,2 vs 50,5 ± 3,3%, p<0,05), mas similares aos FO (36,4 ± 2,7%). Em relação à vagotomia (FV), a mesma reverteu o retarde no (EG) induzido pela Fístula (F) (40,4 ± 2,3 vs 50,5 ± 3,3%), em contrapartida, os ratos submetidos a esplancnotomia (FE) não apresentaram diferenças com os (F) (50,5 ± 3,3 e 50,1 ± 1,4%). Além do mais, não foi encontrada participação da secreção ácida no retarde do (EG) após fístula. Portanto, a sobrecarga cardíaca advinda de fístula arteriovenosa com agulhas de calibre (21, 23 ou 26G) além de promover alterações nos parâmetros hemodinâmicos, induz retarde no (EG) e interfere no trânsito intestinal de líquidos em ratos acordados. Tal retarde no (EG) inclusive foi abolido após sangria ou vagotomia subdiafragmática prévias, mas não havendo alteração após esplancnotomia.

Orientador: Joaquim Murray Bustorff Silva / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-05T18:50:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MeloFilho_AntonioAldo_D.pdf: 1083410 bytes, checksum: 725b09ab041841692279e4a5f1364903 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Objetivo: A finalidade deste estudo foi avaliar os efeitos da fundoplicatura parcial (FP), comparando com a total (FT), sobre o esvaziamento gástrico (EG) e volume (VG) e complacência gástrica (CG) em ratos. Materiais e métodos: Cento e cinqüenta e nove ratos machos Wistar foram submetidos à operação simulada, FP e FT. Eles foram randomicamente divididos em grupo recente (R) e tardio (T), ao serem avaliados no 7o e 28o dias pós-operatórios, respectivamente. Os estudos de EG e VG/ CG empregaram metodologias in vivo. A avaliação do EG foi realizada com e sem indução aguda prévia de retarde do EG, consoante administração ou não de atropina. Resultados: Estudos de EG: No grupo R, em ratos sem retarde de EG, FP e FT não alteraram de modo significativo o EG, quando comparadas com operação simulada. Por outro lado, nos animais com retarde, a FT mas não a FP acelerou significativamente o EG. No grupo T, nem FP nem FT produziram alterações no EG. Estudos de VG e CG: No grupo R, apenas FT reduziu significativamente o volume gástrico (VG), mas tanto FP quanto FT causaram um decréscimo significativo na CG. Uma tendência para a normalização da CG e VG foi percebida no grupo T. A FP não alterou a resposta da PIG no grupo R e no T. Contudo, a FT aumentou a PIG significativamente no grupo R, embora esta diferença tenha desaparecido no 28o dia pós-operatório. Conclusões: A FP induz menos alteração na fisiologia motora gástrica que a FT. Estes achados podem colaborar na compreensão de algumas diferenças entre o curso pós-operatório da FP e da FT / Abstract: Background/Purpose: The aim of this study was to evaluate the early and late effects of partial fundoplication (PFp), comparing with the total technique (TFp) on gastric emptying (GE) and on gastric volume (GV) and compliance (GC) in rats. Methods: One hundred and fifty-nine male Wistar rats underwent sham operation, PFp or TFp. They were randomly divided in early (E) and late (L) groups, evaluated in the 7th and 28th postoperative days, respectively. GE and GV/ GC studies applied in vivo methods. Evaluation of GE was performed with and without previous acute induction of GE delay, according to atropine administration or not. Results: GE studies: In the E group, in rats with GE delay, PFp and Tfp did not change significantly GE, when compared to sham operation. On the other hand, in rats without delay, PFp but not TFp accelerated significantly GE. In the L group, neither PFp nor TFp produced changes in GE. GV/GC studies: In group E, only TFp reduced significantly gastric volume (GV), but both PFp and TFp caused a significant decrease in GC. A trend towards normalization of GV and GC was perceived in group L. PFp did not change the IGP response either in the E or in the L group. However, TFp increased the IGP significantly in the E group, although this difference had disappeared on the 28th post-operative day. Conclusions: PFp induces less change in gastric motor physiology than TFp. These findings provide background to better understanding about some differences between the postoperative course of PFp and TF / Doutorado / Cirurgia / Doutor em Cirurgia

Orientador: Edgard Ferro Collares / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-21T08:27:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rigatto_SumaraZuanaziPinto_D.pdf: 2441473 bytes, checksum: c5e51239922d6f24387a427c82ee2e79 (MD5) Previous issue date: 1996 / Resumo: O esvaziamento gástrico de refeições líquidas e sólida em ratos com insuficiência renal moderada por ablação renal 5/6 foi avaliado em 228 espécimes Wistar machos, pesando entre 165 e 244 g, provenientes do Biotério Central da Universidade Estadual de Campinas. Os animais controles (C), com cirurgia simulada (S) e neftectomizados 5/6 (N), foram pareados por peso corporal e distribuídos da seguinte forma: Grupo I (subgrupos C, S e N) - utilizados para o estudo do modelo de insuficiência renal, em que se realizou clearance de creatinina e dosagens de uréia, hemoglobina e gasometria; Grupo II utilizados no estudo do esvaziamento gáS'iriCO de refeições líquidas, a saber: solução salina (subgrupos C, S e N), solução glicosada 10% (subgrupos C, S e N) e solução de bicarbonato de sódio 0,25M (subgrupos C, S e N); Grupo lU (subgrupos C, S e N) utilizados para o esvaziamento gástrico da refeição sólida (ração Labina - Purina) e Grupo IV (subgrupos S e N) - utilizados para a determinação do efeito do lipopolissacarídeo bacteriano LPS (25~glkg) de E.coli 055:B5 (Sigma) sobre o esvaziamento gástrico de solução salina. De acordo com os resultados do estudo do Grupo I, todos os demais estudos foram realizados duas semanas após o procedimento cirúrgico. Os animais foram pesados semanalmente e submetidos à aferição da pressão arterial média e a dosagens de uréia, creatinina e micro-hematócrito. Os resultados demonstraram que este modelo foi adequado, obtendo-se insuficiência renal de grau moderado, conforme pôde ser verificado pela elevação significativa dos níveis de uréia plasmática e pela avaliação do clearance de creatinina. A avaliação do esvaziamento gástrico da refeição de salina mostrou valores de retenção gástrica maiores nos animais neftectomizados, porém as diferenças foram estatisticamente significantes somente em relação aos controles e não aos simulados. Para as outras refeições líquidas (glicose e bicarbonato) não foram observadas diferenças significativas entre controles, simulados e nefrectomizados. Em relação ao esvaziamento gástrico da refeição sólida, embora os valores de retenção gástrica obtidos para os animais neftectomizados fossem menores que aqueles dos animais simulados e controles, as diferenças não foram estatisticamente significantes entre os grupos. Na avaliação do efeito da endotoxina bacteriana, observou-se que os valores de retenção gástrica encontrados para os animais nefrectomizados que receberam LPS foram significativamente maiores que os dos animais com cirurgia simulada que receberam a mesma toxina. Estes resultados sugerem, com base no conhecimento atual dos mecanismos de atuação do LPS no esvaziamento gástrico, que haja uma participação do óxido nítrico no fenômeno. Tendo em conta que a endotoxemia induziu um retarde de esvaziamento gástrico significativamente maior nos animais com insuficiência renal, a presença de tprocesso infeccioso concomitante deveria ser afastada em futuras investigações sobre o esvaziamento gástrico em uremia / Abstract: Gastric emptying of liquid and solid meals in rats with moderate renal insufficiency due to 5/6 renal ablation was evaluated in 228 male Wistar rats, weight ranging ITom 165 to 244 g, provided by the Animal House Services of State University of Campinas. Animais were matched by body weight and divided into control (C), with simulated surgery (S) and nephrectomized 5/6 (N). They were classified as follows: Group I - for the study of renal insufficiency model, in which creatinine clearance, gasometry and dosage of urea and hemoglobin were carried out; Group 11 - for the study of gastric emptying of the following liquid meals: saline solution, 10% glucose solution and 0,25M bicarbonate sodium solution; Group 111 - for the gastric emptying of solid meals (ration Labina Purina) and Group IV - to find out the effect of bacterial lipopolysaccharide LPS (25ug/kg) ofE. coli 055:B5 (Sigma) on the gastric emptying of saline solution. According to the results of group I, all studies were performed two weeks following surgi cal procedure. Animais were weekly weighed and submitted to dosage of urea, creatinine and micro-hematocrit and their medium blood pressure were checked. Results show that the model was suitable and led to a moderate renal insufficiency, as we can see by the significant elevation of plasmatic urea levels and by the evaluation of creatihine clearance. The evaluation of gastric emptying of saline meal showed higher values of gastric retention in nephrectomized animais; however, the differences were statistically significant only regarding control animais. Concerning the other liquid meals, there was no significant difference between control, simulated and nephrectomized animais. As for the gastric emptying of solid meals, although the values of gastric retention in nephrectomized animais were lower than those in simulated and control animais, differences were not statistically significant among the groups. When evaluating the effect of bacterial endotoxin, the values of gastric retention showed to be significantly higher in nephrectomized animais receiving LPS than in the animais with simulated surgery receiving the same toxin. Based in the current knowledge on the mechanisms of LPS action on gastric emptying, these results suggest that nitric oxide takes part in the phenomenon. Considering that endotoxemia induced a significantly higher delay of gastric emptying in animals with renal insufficiency, the diagnosis of a concomitant infectious process should be carefully excluded in the forthcoming investigations on gastric emptying in uremia / Doutorado / Doutor em Pediatria