Les tumeurs gliales du cerveau et en particulier les glioblastomes sont des tumeurs de très mauvais pronostic. Les paramètres qui contrôlent des phénotypes comme l'agressivité, la migration, ou la chimio-résistance de ces tumeurs sont mal connus. Dans ce contexte tumoral, il est envisagé que les microARN (ARN non-codants d'une vingtaine de bases) soient des acteurs essentiels des phénomènes de modification phénotypique parce qu'ils sont capables d'orchestrer l'expression de nombreux gènes. Nous avons montré que les microARN sont des marqueurs tissulaires précieux pour le diagnostic permettant de différencier les deux types principaux de gliomes à partir de prélèvements tumoraux. Nous avons aussi observé que plusieurs microARN sont, en outre, sécrétés par les cellules gliales saines ou cancéreuses au sein de microvésicules appelées exosomes. Le contenu en ARN de ces exosomes a été caractérisé par analyse moléculaire transcriptomique (ARN messagers et microARN) par techniques d'hybridation sur puces à ADN Affymetrix. Les profils ARN exosomaux sains et cancéreux sont distincts, mais ils ne reflètent pas intégralement le profil ARN des cellules dont ils sont issus. Des conditions de stress hypoxique ou l'utilisation de composés pharmacologiques (GW4869 et 5-aza-2'-désoxycitidine) n'affectent pas la quantité d'exosomes produite par la lignée de glioblastome (U87) en culture. Les profils ARN sont cependant modifiés, et le contenu des exosomes produits semble donc être un mécanisme actif et régulé. Enfin, des exosomes cancéreux incubés avec des cellules saines ont très peu d'effet sur le phénotype de celles-ci. Les microARN tissulaires et exosomaux seraient donc des acteurs importants de la physiopathologie du gliome et de sa progression, dont les rôles restent encore à préciser.

Nous soutenons que l'enseignement de la lecture littéraire, au lycée et au cégep, peut contribuer à former des sujets lecteurs divers, c'est-à-dire des sujets pluriels, changeants et contradictoires, situés dans une historicité, mais capables de s'en distancier de manière réflexive, et ce, grâce à la médiation du texte lu et à celle des autres lecteurs du texte. Premièrement, nous avons élaboré un modèle de compréhension de la diversité des sujets lecteurs, basé sur la critique d'une conception unitaire, homogène et essentialiste du sujet que l'école devrait former et de la culture qu'elle souhaite transmettre. Deuxièmement, nous avons étudié dans quelle mesure la diversité des interprétations effectivement produites par les élèves peut constituer une médiation efficace de la compréhension de soi-même et d'autrui comme sujet lecteur divers. Cette compréhension reposant sur la confrontation entre les interprétations produites successivement par un même lecteur et simultanément par plusieurs lecteurs, elle est nécessairement transitoire, fragmentaire, intersubjective et réflexive. Troisièmement, nous avons décrit et expliqué comment des élèves élaborent plusieurs interprétations d'un texte littéraire, à la fois en mobilisant les diverses ressources de leur subjectivité et en s'appropriant des éléments interprétatifs coconstruits avec leurs pairs et leur enseignant. En cohérence avec ces visées herméneutiques et praxéologiques, nous avons conçu une séquence d'enseignement, axée sur La plage des songes de S. Péan (1998), intégrant des activités individuelles et collaboratives de lecture, d'écriture et d'oral. Ce dispositif a été expérimenté par deux enseignants, dans une classe de seconde en France et dans une classe de cégep au Québec. Notre méthodologie qualitative vise la compréhension approfondie de sept parcours de lecteurs, grâce au croisement de données recueillies par le biais d'observations de cours, de textes d'élèves et d'entretiens. L'étude multicas confirme que les élèves sont capables de mettre en relation diverses ressources subjectives (cognitives, épistémiques, psychoaffectives, socioculturelles, axiologiques), de mettre à distance leurs interprétations et celles de leurs pairs et de réfléchir sur leur expérience lectorale. Les échanges intersubjectifs (en particulier les comités de lecteurs) jouent un rôle significatif dans la compréhension réflexive par les élèves de la singularité et de la diversité de leur parcours interprétatif.

Découvert en 1964, le virus d'Epstein-Barr appartient à la famille des gamma-herpèsvirus. Ce virus à ADN présente une forte prévalence (90% de la population adulte est infectée). Ce fut le premier virus identifié comme associé à des cancers (lymphome de Burkitt et d'Hodgkin, carcinome gastrique et de l'oropharynx). Ce virus a pour spécificité de posséder deux cycles distincts : latent et lytique (production de particules virales). Le facteur de transcription viral EB1 (ou Zebra) est un élément clé lors de l'initiation du cycle lytique et semble une cible importante pour l'élaboration de nouveaux traitements. Une première partie de ce travail concerne la caractérisation d'une protéine cellulaire (l'Ubinucléine) qui interagit et inhibe l'activité de EB1. Cette protéine voyage entre noyaux et jonctions serrées. Elle appartient à la famille des " NACos " (nuclear and adhesion complex components). La fonction de l'Ubinucléine n'est pas connue et sa protéomique quand elle est localisée dans les jonctions serrées, a été réalisée. Des études fonctionnelles montrent que l'Ubinucléine interagit avec plusieurs partenaires cellulaires, emprunte la voie d'endocytose dépendante de la clathrine et que sa localisation cellulaire (nucléaire ou dans les jonctions serrées) est affectée par la PKA. Dans une seconde partie, nous nous sommes intéressés à des molécules inhibitrices du facteur de transcription viral EB1. Après criblage à haut débit de composés chimiques (EMBL-Heidelberg), des tests in-vitro ont permis d'en sélectionner un pour des essais in-vivo. Ce composé chimique inhibe l'activité du facteur de transcription EB1 et bloque précocement la mise en place du cycle lytique dans des cellules de lymphome de Burkitt. Il semble donc intéressant d'améliorer l'efficacité et la spécificité de cette molécule.

Les réacteurs nucléaires de 4ème génération devront permettre une utilisation optimisée desressources naturelles. Les travaux réalisés durant cette thèse se placent ainsi dans le cadre del'étude du potentiel de déploiement d'un tel réacteur : le MSFR (Molten Salt Fast Reactor), réacteurà sels fondus à spectre neutronique rapide dans une configuration innovante et encore peuétudiée. Comme un excellent niveau de sûreté est une condition nécessaire pour le déploiementde l'énergie nucléaire, il est important de soulever la question de la sûreté de ce type de réacteurdès les premières phases de sa conception.Le MSFR a fait l'objet d'études comparatives des outils de simulations numériques dans lecadre d'un benchmark neutronique au sein du projet européen EVOL. La définition et l'analysedu benchmark neutronique statique et en évolution ont été réalisées pendant cette thèse. Lescomparaisons des différentes grandeurs physiques ont permis de conclure à un bon accord entreles différents codes et méthodes utilisés par les partenaires du projet, et ont mis en avant l'influencedu choix des bases de données nucléaires. Dans l'objectif de l'étude de sûreté du MSFR,la puissance résiduelle a aussi été étudiée en détails. Un outil de calcul de chaleur résiduellea été développé et validé, permettant ainsi d'évaluer la puissance résiduelle précise du MSFR.Les sources de chaleur de chaque localisation contenant des produits radioactifs ont alors étéquantifiées. Ceci a permis de conclure que le sel combustible et l'unité de bullage constituent lessources majeures de puissance résiduelle.Nous avons initié un travail sur la méthodologie de l'étude de sûreté. Les principes fondamentauxde sûreté sont directement transposables au MSFR, mais leurs applications concrètes nele sont pas. En effet, la spécificité du design, due à l'état liquide du combustible et aux systèmesde retraitement associés au réacteur, ainsi que l'état embryonnaire du design, font qu'un travailpréliminaire de transposition des éléments de sûreté a dû être réalisé. Ce travail a conduit entreautres à dresser une liste d'accidents propres au MSFR. Enfin, nous avons pu mener des étudesphysiques préliminaires sur les conséquences possibles de certains de ces accidents, qui serontutilisées comme base pour des études plus approfondies avec des outils plus sophistiqués.

Cette thèse propose de comparer et d’analyser les conditions d’existence des écoles communautaires en milieu urbain et rural au Mali. Ce travail qui comporte un texte et une étude filmique examine, à travers les données recueillies auprès des populations enquêtées, les difficultés auxquelles les écoles communautaires de Sabalibougou à Bamako et de ’Korobougou sont confrontées. La vie dans le quartier de Sabalibougou n’est pas facile comme dans le village de ’Korobougou, c’est la raison pour laquelle donner une éducation aux enfants d’une communauté vivant dans une pauvreté extrême devient difficile pour les parents d’élèves ainsi que pour les membres des comités de gestion scolaire des écoles communautaires. Les écoles communautaires deviennent finalement l’otage des conflits entre parents d’élèves et membres des comités de gestion qui s’accusent mutuellement soit de non-payement de cotisation mensuelle soit de mauvaise gestion. Convaincu que lorsque l’éducation fonctionne bien, elle peut permettre aux communautés de changer leurs conditions de vie et de relever les défis auxquels elles sont confrontées (en lien avec leur manque de formation), nous avons décidé de nous consacrer à cette question. / This work compares and analyses the condition of community schools in both urban and rural contexts in Mali. Based on data collected through extensive fieldwork among local communities, this thesis - consisting of both text and a documentary film – examines, in particular, the hardships faced by the community school in the Sabalibougou quarter of Bamako city and its counterpart in the village of N’Korobougou. The pursuit of a happy life in suburban Sabalibougou is just as challenging as it is in N’Korobougou village. Providing education for their children is always a major problem for communities in extremepoverty. It can be a huge stress on parents and, equally, on those tasked with school management. Furthermore, educational and political authorities seem to be achieving very little by way of overcoming the well-known obstacles to success. As a result, relations are commonly strained between management and parents - who are, after all, in the case of community schools, both proprietors and immediate clients. There tends to be constant miscommunication and misunderstanding causing community schools to become trapped in a vicious cycle rather than steadily improving and fulfilling their raison d’être. My decision to research these issues stems from a firm belief that basic community education, properly implemented, is the way for the people themselves to overcome the very lack at the root of their hardship.

Ces dernière années l' « innovation » est au cœur de la stratégie de l'entreprise, elle est également attiré l'attention des chercheurs. En sciences de Gestion, les chercheurs étudient non seulement sur les innovations technologiques, mais aussi les innovations organisationnelles et managériales. Cette thèse étudie ces trois types d'innovation dans le cadre d'un projet innovant de la Supply Chain. Elle s'intéresse au processus de la diffusion d'innovation au sein de la Supply Chain, ainsi que l'appropriation par les acteurs des principaux éléments de ce processus. L'objectif est de vérifier les étapes de diffusion d'un projet innovant et d'analyser l'appropriation par les acteurs au niveau de la direction, de la division et de l'opérationnel d'un grand groupe industriel. Après avoir effectué l'examen des revues de littérature sur les théories d'innovation, de Supply Chain Management ainsi sur le Management du projet, un modèle conceptuel est établi. Par la suite, une recherche exploratoire qualitative est menée au sein du Groupe Schneider Electrics. Les données ont été collectées grâce à trois moyens : les entretiens individuels, l'observation et la participation au terrain et les documents internes de l'entreprise. Les données obtenues sont analysées par le technique de codage sur la base de grille thématique. Les résultats confirment que les innovations dans le Supply Chain Management incluent l'innovation organisationnelle et l'innovation managériale mais pourraient aussi contribuer à l'innovation technologique. Un projet innovant se diffuse en 5 étapes : i) Identification des problèmes, ii) Mise en relation problèmes / projet innovant, iii) Lancement du projet, iv) Déroulement du projet et v) Clôture du projet. Les analyses montrent également les acteurs s'approprient plus ou moins ; et différemment les principaux éléments de ce processus : la valeur du projet, les actions d'accompagnements, les outils spécifiques au projet ; etc. Dans cette thèse, le modèle de la diffusion d'un projet innovant est validé, les contributions et les perspectives sont ainsi proposées à la fin. / Recently, "innovation" has become the core strategy of the enterprises; it also attracted attentions by researchers. In Management Science, The research of innovation is not only confined to technological innovations but also including organizational and managerial innovation. This thesis examines three types of innovations within a framework of a supply chain, which includes innovation project, the process of diffusion of innovation concerning the supply chain, and the ownership of the actors on the main elements in the process. The research objective of this thesis is to verify the steps of diffusion to an innovative project and analyze the absorbing level of the actors within an innovation project, with the actors including the top management level, the division level and operation level in a big industrial group. A conceptual model has been established on the basis of literature review on the theories of innovation, supply chain management and project management. Subsequently, an exploratory qualitative study is conducted in Schneider Electric. The data was collected through three approaches: individual interviews, field survey and internal documentations. Then, the quantitative content analysis including the coding technique is used to deal with the data obtained. The results provide that the supply chain management innovations is not only including organizational innovation and managerial innovation, but may also contribute to technological innovation. The diffusion of an innovative project involves five steps: i) Identification of problems, ii) Matching problems / innovative project, iii) Launching of the project, iv) Execution of the project, and v) Closing of the project. The analysis also shows different absorbing level from the actors on the mains elements of this process. In this thesis, the model of diffusion of innovation project has been validated; the contributions and perspectives have been thus proposed.

Tout au long de leur vie, les individus sont confrontés à deux décisions qui ont des conséquences majeures sur leur succès reproducteur : où et quand se reproduire. Cette thèse étudie les mécanismes sous-jacents à ces décisions, à travers trois études basées sur des données de suivis individuels chez la mouette tridactyle (Rissa tridactyla) et le goéland railleur (Chroicocephalus genei). La première étude porte sur la dispersion chez la mouette tridactyle. La probabilité de quitter le site de reproduction est décomposée selon une structure hiérarchique des patchs d'habitat. Une hypothèse synthétique est exposée pour expliquer la stratégie de sélection de l'habitat en intégrant les coûts de la dispersion et l'utilisation de l'information sur la qualité de l'habitat. La seconde étude s'appuie sur un modèle de population intégré chez la mouette tridactyle pour estimer l'immigration, le recrutement, et la reproduction intermittente. Cette étude interroge la relation entre information sociale sur l'habitat et décision de se reproduire dans une population qui est située en bordure d'aire de répartition. La troisième étude porte sur le recrutement et la dispersion chez le goéland railleur, caractérisé par un fort nomadisme de reproduction. Des modèles de capture-recapture multi-évènements sont employés pour quantifier les variations liées à l'âge et au sexe. Ces exemples permettent d'aborder l'importance des contraintes imposées par la variabilité de l'habitat et la compétition intraspécifique dans le processus d'accès à la reproduction. / Throughout their lifetime, individuals face two decisions which have major consequences on the reproductive success: where and when to breed. This thesis explores the mechanisms underlying these decisions through three studies based on individual monitoring data in the black-legged kittiwake (Rissa tridactyla) and the slender-billed gull (Chroicocephalus genei). The first study addresses hypotheses on dispersal in the kittiwake. The probability of leaving the nest site is sequenced according to the hierarchical structure of habitat patches. A synthetic hypothesis that integrates the costs of dispersal and the use of information on habitat quality is suggested to explain the strategy of habitat selection. The second study uses a population integrated model in the kittiwake to estimate immigration, recruitment, and intermittent reproduction. This study investigates the relationships between social information on the habitat and the decision to breed in a population which is located at the edge of the species range. The third study focuses on recruitment and dispersal in the slender-billed gull which is characterized by a high degree of nomadic breeding. Multievent capture-recapture models are used to quantify sex- and age-dependent variations. These examples enable to address how important the constraints of habitat variability and intraspecific competition are in the process of obtaining a breeding position.

Les bandes de compression, couramment utilisées pour le traitement de l’insuffisance veineuse, appliquent une pression sur la jambe, appelée pression d’interface, qui est le principe actif du traitement. L'objectif était de mieux comprendre les mécanismes influençant la pression exercée par une bande de compression sur le membre inférieur.En lien avec des médecins et un industriel, l’approche biomécanique proposée était composée d’une part expérimentale (mesures de pression d'interface) et d'une part numérique (modélisation éléments-finis de la pose d'une bande). Deux études préliminaires, expérimentale et numérique, ont montré la limite de l'utilisation de la Loi de Laplace (standard actuel) pour le calcul des pressions d’interface. Ces études ont soulevé des interrogations concernant l'éventuel impact des propriétés de surface des bandes (coefficient de frottement bande-bande) sur la pression. Elles ont aussi montré l’importance des déformations des tissus mous de la jambe induite par l'application de la bande. Deux méthodes de caractérisation mécanique ont donc été mises en place pour l’identification personnalisée des propriétés mécaniques des tissus mous de la jambe et la mesure du coefficient de frottement bande-bande.Un nouvel outil de prédiction des pressions d’interface a été développé grâce à la combinaison de la simulation numérique de la pose d’une bande et de la paramétrisation géométrique de la jambe puis il a été confronté aux mesures expérimentales.Finalement, une étude clinique a été réalisée pour étudier la pression exercée par la superposition de deux bandes de compression (pratique clinique très courante pour le traitement de l'ulcère veineux). / Compression bandages are commonly used for the treatment of chronic venous insufficiency. They apply a pressure onto the leg, called interface pressure, which is one of the key aspects of the treatment. The objective was to better understand the mechanisms impacting interface pressure applied by compression bandage on the lower leg. In collaboration with clinicians and a medical devices manufacturer, a biomechanical approach was proposed. This approach was composed of experimental pressure measurements and the numerical simulation of bandage application. Two preliminary studies, experimental and numerical, showed the limitations of the use of Laplace’s Law (current standard) for interface pressure computation. These studies also questioned the possible impact of bandage surface properties (bandage-to-bandage friction coefficient) on interface pressure. They also showed the need to consider soft tissues deformation induced by bandage application. Two characterization methods were designed for the identification of patient-specific soft tissue mechanical properties and the measurement of bandage-to-bandage friction coefficient. A new methodology for the prediction of interface pressure was developed thanks to the combination of the numerical simulation of bandage application and the leg geometry parametrization. The results were then confronted to experimental measurements. Finally, a clinical study was designed to investigate the pressure applied by superimposed compression bandages (very common in clinical practice for the treatment of venous ulcers).

La présence scénique est une notion complexe du jeu de l’acteur. Pomme de discorde, elle fait s’affronter, schématiquement, les partisans du don et ceux de la technique, les défenseurs de l’énergie contre les stratèges de la réception spectatrice. Il est pourtant une évidence : il ne peut y avoir de présence scénique en soi. Constantin Stanislavski parle d’un « charme scénique » à l’origine d’un « enchantement », d’une « emprise sur l’auditoire »1 . La présence de l’acteur est décrite comme un pouvoir que ce dernier a sur les sens des spectateurs – pouvoir voilé du mystère dont les mots « charme » et « enchantement » sont empreints. L’acteur n’est présent que dans la réception qu’a le spectateur de sa performance, un truisme, certes, mais qui n’est pas sans conséquences. Sans nier l’évidence d’un don chez les acteurs que l’on dit nés, peut-on considérer la possibilité d’une présence scénique qui, en tant que coprésence, puisse faire l’objet d’une construction ? Partant de l’analyse spectatrice et pratique de la pédagogie de Delphine Eliet à l’École du Jeu, hypothèse est faite qu’une présence scénique pourrait être construite par l’acteur au moyen d’un usage conscient et maîtrisé de cet ici et maintenant qui fait du théâtre un art vivant dont il est l’agent fondamental, usage touchant tous les niveaux du jeu, du muet être-là au projet artistique le plus complet. 1-Cf. STANISLAVSKI, Constantin, La Construction du personnage, traduit de l’anglais par Charles ANTONETTI, Éditions Pygmalion – Gérard Watelet, 1988, pp. 275-176. / Presence on stage is a complex notion of the actor's performance. It confronts those in favor of the gift and those of the technique, champions of energy against strategists of the audience's reception. Yet, there is an evidence: no presence on stage can exist in itself. Constantin Stanislavski talks about a «scenic charm» from which comes an «enchanment», an «influence on the audience»1. The presence of the actor is described as a power the latter has on the senses of the spectators – power colored of the mystery contained in the words «charm» and «enchanment». The actor's presence only exists through the reception of his acting by the audience, an obvious fact, of course, but not without consequences. Without denying the gift of the so called born actors, is it possible to imagin presence on stage which, as co-presence, could be the object of a construction? Based on the analysis of Delphine Eliet's pedagogy at Ecole du Jeu, both as a spectator and a pratician, the hypothesis is made that a presence on stage could be built by the actor through a conscious and controlled use of the here and now that makes theater a living art of which he is the fundamental agent, a use affecting all the levels of acting, from the silent being-there to the most complete artistic project. 1-Cf. STANISLAVSKI, Constantin, La Construction du personnage, traduit de l’anglais par Charles ANTONETTI, Éditions Pygmalion – Gérard Watelet, 1988, pp. 275-176.

Les douleurs lombaires représentent l'une des premières causes d'intervention chirurgicale dans le monde, et requièrent le recours à une instrumentation du rachis complémentaire pour environ 1% des patients. La technique instrumentée standard est l'arthrodèse ; elle consiste en l'immobilisation des vertèbres adjacentes par un système composé de vis pédiculaires et de tiges. Les résultats cliniques sont généralement satisfaisants. Cependant, des cas de complications subsistent, en particulier la dégénérescence du segment adjacent pouvant entraîner une reprise chirurgicale. Pour répondre à ce problème, les implants dits « stabilisation dynamique » ont été conçus avec pour objectif de maintenir une mobilité au niveau instrumenté afin de ne pas sur-contraindre les structures environnantes. Cette étude consiste en l'évaluation clinique et biomécanique d'un de ces implants. Tout d'abord, nous avons mené une campagne d'essais de caractérisation mécanique de l'implant isolé afin de connaître précisément ses propriétés et de pouvoir le modéliser de façon fidèle et validée. Un travail clinique rétrospectif a ensuite été réalisé pour quantifier les résultats obtenus et proposer un protocole d'étude prospective qui réponde aux contraintes cliniques et aux exigences scientifiques actuelles. Une campagne d'essais in-vitro sur segment lombaire a ensuite été menée pour compléter notre connaissance du comportement biomécanique du rachis instrumenté. Ceci nous a permis de valider une modélisation en éléments finis du rachis instrumenté utilisé notamment pour étudier l'influence du design de l'implant ainsi que des gestes réalisés lors de la chirurgie. / Back pain is one of the first causes of surgical intervention in the world and instrumentation is needed for about 1 patient out of 100 . Fusion is the gold standard for instrumented surgery and consists in fixation of two adjacent vertebra together with pedicular screws and rigid rods. Clinical outcomes of fusion are satisfactory but some cases of adverse events remain such as adjacent segment degeneration sometimes leading to revision surgery. Dynamic stabilization devices have been proposed to tackle this issue with the objective of maintaining motion at the instrumented level and thus limiting the surrounding structure overloading. This work aims at assessing one dynamic stabilization device. We first performed mechanical testing on the device to better understand its functioning and come up with a detailed and validated model. Then a retrospective clinical work has been conducted to lay out the clinical performances of the device and propose a prospective study design to answer clinical and scientific requirements. A biomechanical in-vitro testing campaign has been set up to increase our knowledge about the behaviour of the instrumented spine. This enabled us to validate a finite elements model then used for the study of the influence of several design parameters but also of several choices made during the surgery.