"TRANSPOSICIONES DE EUDESMANOS DIRIGIDAS POR SILICIO. APLICACIÓN A LA SÍNTESIS DE EREMOFILANOS Y SESQUITERPENOS ESPIRÁNICOS." La tesis plantea la posibilidad de desarrollar un método que permita acceder de manera sistemática a la obtención de compuestos con esqueleto carbonado de tipo eremofilano o espiro[4.5]decano a partir de la transposición de trialquilsililepoxieudesmanos, en los cuales el grupo trialquilsililo ejerce un efecto director que determina el grupo que migra en la transposición gracias a la capacidad que posee el enlace carbono-silicio de estabilizar un carbocatión en la posición b (efecto b) y de eliminar con facilidad para dar un doble enlace, evitando que se produzcan reacciones secundarias indeseadas tras la transposición, como una fragmentación de tipo Grob. El trabajo se ha dividido en tres partes: La primera parte aborda un estudio que permita establecer alguna relación entre la estructura del sustrato y la del producto resultante de la transposición del esqueleto carbonado. Para ello se han sintetizado diversos trialquilsilil-epoxiderivados con esqueleto de tipo 1-metildecalina (5 y 12), nor-eudesmano (21, 27 y 32) y eudesmano (37 y 43), con un grupo trialquilsililo en C1 o C9 y un epóxido en las posiciones C4-C5 o C5-C6, que se diferencian entre sí en la estereoquímica y la posición relativa de los grupos funcionales o en la naturaleza del grupo trialquilsililo y seguidamente se ha estudiado su comportamiento en medio ácido. De este estudio se extrajo la conclusión de que el grupo trialquilsililo juega un papel fundamental en las transposiciones y ejerce un efecto director que hace que prevalezca la migración de los metilenos 1 o 9 (según el caso) o del metilo angular para dar compuestos espiránicos o eremofilánicos, respectivamente. Así mismo se comprobó que el resultado de las transposiciones es independiente de la estereoquímica del carbono al que se une el átomo de silicio, pero depende de la posición relativa que ocupan los grupos trialquilsililo y epóxido, ya que cuando ambos se encuentran en el mismo anillo de la molécula se observa una preferencia por la migración del metileno para dar compuestos espiránicos, mientras que cuando los dos sustituyentes están en distintos anillos los únicos productos de transposición que se aíslan son compuestos de tipo eremofilano derivados de una migración del metilo desde el carbono C10 al carbono C5. También se observó que la sustitución de un grupo trimetilsililo por un grupo fenildimetilsililo con mayor capacidad electrodonante ejerce un efecto positivo en el rendimiento de la transposición, probablemente por una mejor estabilización del carbocatión en el carbono C10 y una mayor velocidad en el paso de eliminación, sin embargo, la sensibilidad de este grupo frente a algunas de las condiciones de reacción desaconsejaron su uso a favor del primero. La segunda parte se centra en la aplicación de este método a la síntesis de diversos sesquiterpenos espiránicos con esqueleto carbonado de tipo espirovetivano y espiroaxano. Entre los espirovetivanos se han sintetizado, a partir de santonina, los productos naturales anhidro-b-rotunol (70), hineseno (72) y premnaspiradieno (73), y los epímeros 80 y 83, de los cuales 83 posee la estructura que en su día se propuso para el producto natural denominado agarospireno. Los compuestos sintéticos 70, 72 y 73 presentaron características físicas y espectroscópicas coincidentes con las descritas en la bibliografía para los respectivos productos aislados de fuentes naturales. La comparación de los espectros del compuesto 83 con los del agarospireno demostró que la estructura real del producto natural no sólo no se corresponde con la del compuesto sintetizado 83, sino que además coincide con la del compuesto 72, es decir, el hineseno, por lo que la estructura propuesta para el agarospireno era errónea y debe ser corregida. Entre los espiroaxanos se ha realizado a partir de R-(-)-carvona una aproximación a la síntesis del 10-epi-axisonitrilo-3 (97), que no se pudo completar ante la imposibilidad de obtener el grupo isonitrilo en el carbono C6 a partir de la oxima 95. Sin embargo, durante la secuencia se obtuvo como intermedio el compuesto 93 que ha sido descrito con anterioridad como un intermedio en la síntesis del axisonitrilo-3. En esta segunda parte también se ha llevado a cabo la síntesis del (-)-gleenol (105), que presentó características físicas y espectroscópicas coincidentes con las del producto natural. La tercera parte se centra en la aplicación de las transposiciones de 9-trimetilsilil-4,5-epoxieudesmanos a la síntesis de eremofilanos, y aborda la síntesis del (-)-aristolocheno (113) cuyos datos coincidieron con los descritos en la bibliografía para el producto aislado de diversas especies naturales. / SILICON GUIDED REARRANGEMENT OF EUDESMANES. APPLICATION TO THE SYNTHESIS OF EREMOPHILANES AND SPIROSESQUITERPENES The thesis develops a method that allows to accede in a systematic way to the carbon skeleton of eremophylane and spiro[4.5]decane type compounds from the rearrangement of trialkilsililepoxieudesmanes. The work has been divided into three parts: The first one consist of the synthesis and study of the behaviour in acidic medium of several trialkilsililepoxiderivatives with 1-methyldecaline (5 and 12), nor-eudesmane (21, 27 and 32) and eudesmane (37 and 43) skeleton, which differ to each other in the stereochemistry and the relative position of the groups trialkilsilil and epoxide. From this study was extracted the conclusion that the trialkilsilil group plays a fundamental role in the rearrangements, and exerts a director effect that causes the migration of methylenes 1 or 9 (according to the case) or of angular methyl to give spirane or eremophylane compounds, respectively. It was also verified that the result of the rearrangements depends on the relative position of the groups trialkilsilil and epoxide , but does not depend on the stereochemistry of the carbon to which the silicon atom is bonded. Therefore, the rearrangement leads to spirane compounds when both groups are in the same ring of the molecule and to eremophylane when they are in different rings. The second part is focused on the application of this method to the synthesis of diverse spirosesquiterpenes with spirovetivane and spiroaxane skeleton. Among spirovetivanes there have been synthesized anhydro-b-rotunol (70), hinesene (72), premnaspirodiene (73) and the isomers 80 and 83, of which 83 had been erroneously proposed as the structure of the natural product called agarospirene. Among spiroaxane there have been synthesized compound 93, described as an intermediate in the synthesis of axisonitrile-3, and (-)-gleenol (105). The third part consist of the synthesis of the eremophylane compound (-)-aristolochene (113). The data of all synthetic compounds agreed with the described ones in the literature for the respective isolated products from natural sources.

A alquilação derracemizante da dihidrocarvona (25), via suas iminas quirais 28 e Jl, obtidas a partir da reação com (S)-(- )-feniletilamina (27) ou (R)-( + )-feniletilamina (30), permitiu a obtenção estereoesseletivaa das octalonas 29 e 32, homoquirais, com um e. d. de >95% e 58%, respectivamente. As octalonas 29 e 32 foram então utilizadas como intermediários- chave para a síntese dos sesquiterpenos eudeslnanos 4,10-epi-5J3-. hidroxidihidroeudesmol (33) e 4aH-eudesman-5a-ol (34), através das rotas sintéticas mostradas abaixo.[Síntese do 4, 1 O-epi-5~-hidroxidihidroeudesmol (33) ][Síntese do 4aH-eudesman-5a-ol (34)] / The homochiral octalones 29 and 32 were obtained in >95% and 58% d.e., respectively, by a stereoselective deracemizing alkylation of the dihydrocarvone (25), via their chiral imines 28 and 32. The octalones were then used as key intermediates in the synthesis of the eudeslnane sesquiterpenes, 4, 1 O-epi-5~-hydroxydihydroeudesmol (33) and 4aH-eudesman-5a-ol (34), as shown below. [Synthesis of 4,1 O-epi-5(3-hydroxydihydroeudesmol (33).] [Synthesis of 4aH-eudesman-5a-ol (34).]

A alquilação derracemizante da dihidrocarvona (25), via suas iminas quirais 28 e Jl, obtidas a partir da reação com (S)-(- )-feniletilamina (27) ou (R)-( + )-feniletilamina (30), permitiu a obtenção estereoesseletivaa das octalonas 29 e 32, homoquirais, com um e. d. de >95% e 58%, respectivamente. As octalonas 29 e 32 foram então utilizadas como intermediários- chave para a síntese dos sesquiterpenos eudeslnanos 4,10-epi-5J3-. hidroxidihidroeudesmol (33) e 4aH-eudesman-5a-ol (34), através das rotas sintéticas mostradas abaixo.[Síntese do 4, 1 O-epi-5~-hidroxidihidroeudesmol (33) ][Síntese do 4aH-eudesman-5a-ol (34)] / The homochiral octalones 29 and 32 were obtained in >95% and 58% d.e., respectively, by a stereoselective deracemizing alkylation of the dihydrocarvone (25), via their chiral imines 28 and 32. The octalones were then used as key intermediates in the synthesis of the eudeslnane sesquiterpenes, 4, 1 O-epi-5~-hydroxydihydroeudesmol (33) and 4aH-eudesman-5a-ol (34), as shown below. [Synthesis of 4,1 O-epi-5(3-hydroxydihydroeudesmol (33).] [Synthesis of 4aH-eudesman-5a-ol (34).]

A alquilação derracemizante da dihidrocarvona (25), via suas iminas quirais 28 e Jl, obtidas a partir da reação com (S)-(- )-feniletilamina (27) ou (R)-( + )-feniletilamina (30), permitiu a obtenção estereoesseletivaa das octalonas 29 e 32, homoquirais, com um e. d. de >95% e 58%, respectivamente. As octalonas 29 e 32 foram então utilizadas como intermediários- chave para a síntese dos sesquiterpenos eudeslnanos 4,10-epi-5J3-. hidroxidihidroeudesmol (33) e 4aH-eudesman-5a-ol (34), através das rotas sintéticas mostradas abaixo.[Síntese do 4, 1 O-epi-5~-hidroxidihidroeudesmol (33) ][Síntese do 4aH-eudesman-5a-ol (34)] / The homochiral octalones 29 and 32 were obtained in >95% and 58% d.e., respectively, by a stereoselective deracemizing alkylation of the dihydrocarvone (25), via their chiral imines 28 and 32. The octalones were then used as key intermediates in the synthesis of the eudeslnane sesquiterpenes, 4, 1 O-epi-5~-hydroxydihydroeudesmol (33) and 4aH-eudesman-5a-ol (34), as shown below. [Synthesis of 4,1 O-epi-5(3-hydroxydihydroeudesmol (33).] [Synthesis of 4aH-eudesman-5a-ol (34).]

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:36:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DissFGF.pdf: 9650909 bytes, checksum: e08cf6dfae53cd623a5b128765a3fc86 (MD5) Previous issue date: 2004-07-23 / Universidade Federal de Minas Gerais / In this dissertation, studies are described on the cycloaddition of 1-silyloxypentadiene- 1,3 and 1-acylamino-pentadiene-1,3 with alkylated para-benzoquinones. The first methodology involves cycloaddition reactions of dienes 51, 115 and 116, under catalysis and thermolysis conditions, with para-benzoquinones 37, 42 and 43.The second methodology involves the preparation of the diene in situ from the α,β-unsaturated aldehyde (80) and the amide (81) in the presence of the p-benzoquinones 37, 42 and 43.Theoretical calculations have been carried out on the frontier orbital energies, and the coefficients of the dienes and dienophiles employed in this work, and then compared with the experimental results. Cycloadduct 52 has been studied chemically with the objective of attaining the functionality of common eudesmane sesquiterpenes. / Nesta dissertação foram estudadas reações de Diels-Alder empregando 1-sililóxi-1,3- pentadienos e 1-acilamino-1,3-pentadienos e para-benzoquinonas como dienófilos, utilizando duas metodologias. A primeira envolve a metodologia de cicloadição sob condições catalíticas e térmicas empregando os dienos 51, 115 e 116 e os dienófilos 37, 42 e 43.A segunda metodologia, utilizando reações de Diels-Alder versão multicomponente, envolve o preparo do dieno in situ a partir do aldeído α,β-insaturado (80) e da amida (81), na presença dos dienófilos 37, 42 e 43.Foram feitos cálculos teóricos de energia dos orbitais de fronteira e do coeficiente orbitalar dos dienos e dienófilos das reações de Diels-Alder e estes resultados comparados aos resultados experimentais. Estudos com o cicloaduto 52 foram realizados, com o objetivo de atingir a funcionalidade dos sesquiterpenos eudesmanos.

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:34:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 3285.pdf: 4120382 bytes, checksum: 5b14d8d9a52c7db9f84d172ca35e4606 (MD5) Previous issue date: 2010-09-20 / Financiadora de Estudos e Projetos / In the first part of this thesis we describe the study of the oxidation of phenols to p-benzoquinones. The metal complexes used as catalysts in this study are: [CoII(salen)], [CoII(dmsalen)], [CoII(salpn)], [CoII(dmsalpn)], [CuII(salen)], [NiII(salen)] and [VOIV(salen)]. The oxidation with [CoII(salen)] showed better results, oxidizing ten of the eleven phenols employed. We also employed other oxidants such as hydrogen peroxide (H2O2 30%), OXONE®, dimethyl dioxirane (DMD) and iodoxybenzoic acid (IBX), however, OXONE® and DMD oxidized only the alkyl disubstituted phenols. In the second part, we studied the optimization of the Diels-Alder reaction in multicomponent version (MCR) with p-benzoquinones, as well as the scalingup of these reactions. We also tested this methodology (Diels-Alder/MCR) under microwave irradiation (Scheme 1). The Diels-Alder reactions in the multicomponent version conducted under reflux conditions showed yields in the range of 60-70%. This range was kept up even in the scale up of these reactions to 100 mmol. When these reactions were conducted under microwave irradiation, the yields were obtained in the range of 30-40%. In this case the reactions were conducted in the absence of solvents and was observed a decrease of the reaction time from 24 hours to 30 minutes. A theoretical study of the Diels-Alder reaction was conducted through computer calculations of the frontier molecular orbital energies (HOMO and LUMO), in order to explain the reactivity of diene-dienophiles pairs. Through these calculations we can conclude that the greater the number of alkyl groups attached to double bonds of the dienophile, the lower the reactivity of it face to the Diels-Alder reaction in the normal electron demand. In the case of the dienes it was found by the calculations that the benzamide substituent group is a better activating group to the diene than the acetamide group. Alkyl groups as substituents on the terminal carbon increases the HOMO energy. / Na primeira parte deste trabalho descrevemos o estudo da oxidação de fenóis, com e sem substituintes alquílicos, na obtenção de p-benzoquinonas. Para isso foram testados vários complexos metálicos como catalisadores: [CoII(salen)], [CoII(dmsalen)], [CoII(salpn)], [CoII(dmsalpn)], [CuII(salen)], [NiII(salen)] e [VOIV(salen)], sendo que a oxidação com [CoII(salen)] apresentou melhores resultados, oxidando dez dos onze fenóis testados. Foram testados também outros oxidantes como: peróxido de hidrogênio (H2O2 30%), OXONE®, dimetil dioxirano (DMD) e ácido iodoxibenzóico (IBX), no entanto, os únicos que oxidaram fenóis foram o OXONE® e o DMD, restringindo-se aos fenóis alquil dissubstituídos. Na segunda parte, foram feitos estudos de otimização das reações de Diels-Alder em versão multicomponente (MCR) com p-benzoquinonas, assim como a possibilidade de aumento de escala dessas reações (Esquema 1). Nesses estudos testou-se também essa metodologia (Diels-Alder/MCR) sob o efeito de microondas. As MCR realizadas sob refluxo apresentaram rendimentos na faixa de 60-70%, mantendo esse rendimento até uma escala de 100 mmol. Já as MCR realizadas sob microondas apresentaram rendimentos na faixa de 30-40%, no entanto o tempo reacional diminui de 24 horas para 30 minutos e não se utiliza solvente. Em relação a reação de Diels-Alder, foi realizado um estudo teórico através de cálculos computacionais das energias dos orbitais moleculares de fronteira (HOMO e LUMO), para compreender a reatividade dos pares dienodienófilos frente à reação. Com relação aos dienófilos, quanto mais substituintes alquílicos tiver menos reativo é perante a reação de Diels-Alder. Já com relação aos dienos, constatou-se pelos cálculos que o grupo substituinte benzamida ativa mais o dieno do que o grupo acetamida e que o substituinte alquílico no carbono terminal do dieno também faz com que a energia de HOMO seja maior.

Duas abordagens foram estudadas para a síntese enantiosseletiva do (+)-4a-H-eudesman-5a-ol ou (+)-pendulol (128) (esquema 1) . Numa primeira rota sintética (Rota 1), construiu-se enantiosseletivamente a octalona 92 , por urna reação de anelação de Robinson assimétrica via imina quiral. A redução da octalona 92, produziu o f3-álcool 114, que por desoxigenação do carbono C-3, forneceu a octalina 120. Contando com a possibilidade da metila angular induzir estereosseletividade na epoxidação da ligação dupla endocíc1ica na octalina 120, tentou-se a obtenção do a-epóxido 124. Entretanto, este foi obtido em urna mistura equimolecular com seu diastereoisômero, o f3-epóxido 124a. Numa segunda alternativa sintética (Rota 2), foi estudada a redução da octalona 92 L-selectride® de modo a obter-se o a-álcool 115. A complexação da a-hidroxila do substrato com o agente epoxidante, com posterior desoxigenação do carbono C-3, poderia permitir a preparação estereosseletiva do epóxido 124. O resultado desta etapa de redução não forneceu o produto esperado em rendimento apreciável, o que conduziu à utilização da metodologia de inversão da configuração da hidroxila em 114, desenvolvida por Mitsunobu. O a-álcool 115 foi obtido e epoxidado fornecendo o epoxi-álcool135. As tentativas de desoxigenação do carbono C-3via xantato não forneceram o a-epóxido 124. Desta forma optou-se pela abertura do anel oxirano em 135, sendo obtido o dio1137. Este foi submetido à mesilaçãoda hidroxila em C-3 com posterior redução por LiAIH4, o que forneceu urna mistura de prováveis produtos de eliminação, não permitindo a obtenção do (+)-pendulol (128). esquema 1: rotas sintéticas para a sintese enatiosseletiva do (+)-pendulol. / Two approaches were studied to the enantioselective synthesis of (+)-4a-H-eudesman-Sa-ol or (+)-pendulol (128) (scheme 1). On a first synthetic route (route 1), the octalone 92 was prepared by a Robinson annulation reaction via chiral imine. The reduction of compound 92 and deoxigenation on the C-3 carbon of the correspondent p-alcohol 114, led to the octalin 120. We expect that the angular methyl grou p could exerce sterical hindrance on the p-face of the biciclic sistem and thus directec de epoxidation to the opposite side to afford the epoxide 124 estereosselectively. However, the desired epoxide 124 was obtained in an equimolecular mixture with the diastereoisomer 124a. On a second alternative synthetic route (route 2), was studied reduction of octalone 92 L-selectride® to afford the a-alcohol 115. The expected complexation of the a-hidroxyl group to the epoxidizing agent could permit the stereoselective preparation of epoxide 124. the result of this step doens't led to the expected product in good yield. 80 one alternative was the invertion of the hidroxyl configuration on carbon C-3 in compound 114, via Mitsunobu methodology. The a-alcohol 115 was obtained and epoxidized to afford the epoxi-alcohol 135. All affords to deoxigenate the C-3 carbon via xantate do not permit the preparation of the epoxide 124. 80, the oppenning of the oxirane ring in compound 135 was done first, ledding to the diol 137. This compound was submitted to mesylation folowed by reduction, ledding to a mixture of probable elimination products, but de (+)-pendulol (128) was not detected. scheme 1: synthetic routes to the enantioselective synthesis of (+)-pendulol.

Duas abordagens foram estudadas para a síntese enantiosseletiva do (+)-4a-H-eudesman-5a-ol ou (+)-pendulol (128) (esquema 1) . Numa primeira rota sintética (Rota 1), construiu-se enantiosseletivamente a octalona 92 , por urna reação de anelação de Robinson assimétrica via imina quiral. A redução da octalona 92, produziu o f3-álcool 114, que por desoxigenação do carbono C-3, forneceu a octalina 120. Contando com a possibilidade da metila angular induzir estereosseletividade na epoxidação da ligação dupla endocíc1ica na octalina 120, tentou-se a obtenção do a-epóxido 124. Entretanto, este foi obtido em urna mistura equimolecular com seu diastereoisômero, o f3-epóxido 124a. Numa segunda alternativa sintética (Rota 2), foi estudada a redução da octalona 92 L-selectride® de modo a obter-se o a-álcool 115. A complexação da a-hidroxila do substrato com o agente epoxidante, com posterior desoxigenação do carbono C-3, poderia permitir a preparação estereosseletiva do epóxido 124. O resultado desta etapa de redução não forneceu o produto esperado em rendimento apreciável, o que conduziu à utilização da metodologia de inversão da configuração da hidroxila em 114, desenvolvida por Mitsunobu. O a-álcool 115 foi obtido e epoxidado fornecendo o epoxi-álcool135. As tentativas de desoxigenação do carbono C-3via xantato não forneceram o a-epóxido 124. Desta forma optou-se pela abertura do anel oxirano em 135, sendo obtido o dio1137. Este foi submetido à mesilaçãoda hidroxila em C-3 com posterior redução por LiAIH4, o que forneceu urna mistura de prováveis produtos de eliminação, não permitindo a obtenção do (+)-pendulol (128). esquema 1: rotas sintéticas para a sintese enatiosseletiva do (+)-pendulol. / Two approaches were studied to the enantioselective synthesis of (+)-4a-H-eudesman-Sa-ol or (+)-pendulol (128) (scheme 1). On a first synthetic route (route 1), the octalone 92 was prepared by a Robinson annulation reaction via chiral imine. The reduction of compound 92 and deoxigenation on the C-3 carbon of the correspondent p-alcohol 114, led to the octalin 120. We expect that the angular methyl grou p could exerce sterical hindrance on the p-face of the biciclic sistem and thus directec de epoxidation to the opposite side to afford the epoxide 124 estereosselectively. However, the desired epoxide 124 was obtained in an equimolecular mixture with the diastereoisomer 124a. On a second alternative synthetic route (route 2), was studied reduction of octalone 92 L-selectride® to afford the a-alcohol 115. The expected complexation of the a-hidroxyl group to the epoxidizing agent could permit the stereoselective preparation of epoxide 124. the result of this step doens't led to the expected product in good yield. 80 one alternative was the invertion of the hidroxyl configuration on carbon C-3 in compound 114, via Mitsunobu methodology. The a-alcohol 115 was obtained and epoxidized to afford the epoxi-alcohol 135. All affords to deoxigenate the C-3 carbon via xantate do not permit the preparation of the epoxide 124. 80, the oppenning of the oxirane ring in compound 135 was done first, ledding to the diol 137. This compound was submitted to mesylation folowed by reduction, ledding to a mixture of probable elimination products, but de (+)-pendulol (128) was not detected. scheme 1: synthetic routes to the enantioselective synthesis of (+)-pendulol.

Duas abordagens foram estudadas para a síntese enantiosseletiva do (+)-4a-H-eudesman-5a-ol ou (+)-pendulol (128) (esquema 1) . Numa primeira rota sintética (Rota 1), construiu-se enantiosseletivamente a octalona 92 , por urna reação de anelação de Robinson assimétrica via imina quiral. A redução da octalona 92, produziu o f3-álcool 114, que por desoxigenação do carbono C-3, forneceu a octalina 120. Contando com a possibilidade da metila angular induzir estereosseletividade na epoxidação da ligação dupla endocíc1ica na octalina 120, tentou-se a obtenção do a-epóxido 124. Entretanto, este foi obtido em urna mistura equimolecular com seu diastereoisômero, o f3-epóxido 124a. Numa segunda alternativa sintética (Rota 2), foi estudada a redução da octalona 92 L-selectride® de modo a obter-se o a-álcool 115. A complexação da a-hidroxila do substrato com o agente epoxidante, com posterior desoxigenação do carbono C-3, poderia permitir a preparação estereosseletiva do epóxido 124. O resultado desta etapa de redução não forneceu o produto esperado em rendimento apreciável, o que conduziu à utilização da metodologia de inversão da configuração da hidroxila em 114, desenvolvida por Mitsunobu. O a-álcool 115 foi obtido e epoxidado fornecendo o epoxi-álcool135. As tentativas de desoxigenação do carbono C-3via xantato não forneceram o a-epóxido 124. Desta forma optou-se pela abertura do anel oxirano em 135, sendo obtido o dio1137. Este foi submetido à mesilaçãoda hidroxila em C-3 com posterior redução por LiAIH4, o que forneceu urna mistura de prováveis produtos de eliminação, não permitindo a obtenção do (+)-pendulol (128). esquema 1: rotas sintéticas para a sintese enatiosseletiva do (+)-pendulol. / Two approaches were studied to the enantioselective synthesis of (+)-4a-H-eudesman-Sa-ol or (+)-pendulol (128) (scheme 1). On a first synthetic route (route 1), the octalone 92 was prepared by a Robinson annulation reaction via chiral imine. The reduction of compound 92 and deoxigenation on the C-3 carbon of the correspondent p-alcohol 114, led to the octalin 120. We expect that the angular methyl grou p could exerce sterical hindrance on the p-face of the biciclic sistem and thus directec de epoxidation to the opposite side to afford the epoxide 124 estereosselectively. However, the desired epoxide 124 was obtained in an equimolecular mixture with the diastereoisomer 124a. On a second alternative synthetic route (route 2), was studied reduction of octalone 92 L-selectride® to afford the a-alcohol 115. The expected complexation of the a-hidroxyl group to the epoxidizing agent could permit the stereoselective preparation of epoxide 124. the result of this step doens't led to the expected product in good yield. 80 one alternative was the invertion of the hidroxyl configuration on carbon C-3 in compound 114, via Mitsunobu methodology. The a-alcohol 115 was obtained and epoxidized to afford the epoxi-alcohol 135. All affords to deoxigenate the C-3 carbon via xantate do not permit the preparation of the epoxide 124. 80, the oppenning of the oxirane ring in compound 135 was done first, ledding to the diol 137. This compound was submitted to mesylation folowed by reduction, ledding to a mixture of probable elimination products, but de (+)-pendulol (128) was not detected. scheme 1: synthetic routes to the enantioselective synthesis of (+)-pendulol.