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Showing 331 to 333 of 333 (0.036 seconds)Spelling suggestions: "subject:"fabio""
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Le détecteur d'ondes gravitationnelles Advanced Virgo : Étude de la configuration optique et développement des miroirsBonnand, Romain 27 September 2012 (has links) (PDF)
Les ondes gravitationnelles ont été prédites par Einstein dans sa théorie de la Relativité Générale. Elles sont des perturbations de l'espace-temps que l'on essaie de mettre en évidence par interférométrie laser. Les détecteurs sont des interféromètres de Michelson de plusieurs km de long combinés avec des cavités Fabry- Perot afin d'augmenter la sensibilité de l'instrument. La première génération de détecteurs (Virgo, LIGO, GEO) n'a pas permis d'obtenir une détection directe malgré plusieurs phases d'observations en coïncidence à la sensibilité prévue. Une seconde génération de détecteurs est actuellement en préparation avec notamment le projet européen Advanced Virgo qui devrait avoir une sensibilité améliorée d'un ordre de grandeur. Cette thèse s'intéresse dans un premier temps aux effets de lentille thermique due à la haute puissance contenue dans les cavités Fabry-Perot pour différentes configurations optiques de l'interféromètre. Par la suite, nous nous intéresserons aux miroirs qui composent les cavités Fabry-Perot depuis la définition des besoins en termes de planéité à la réalisation de cette planéité et à sa mesure. La planéité de ces miroirs doit être sub-nanométrique de façon à limiter les pertes optiques dans les cavités Fabry-Perot et ainsi réduire les effets du bruit de photons et de la lumière diffusée. Nous verrons la réalisation de la correction de la planéité des substrats par la technique dite du traitement correctif. Nous étudierons aussi l'uniformité du dépôt des couches minces diélectriques nécessaires à l'obtention de surface hautement réfléchissante avec en particulier l'étude du mouvement planétaire des substrats dans la machine de dépôts.
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Novel Intrinsic and Extrinsic Approaches to Selectively Regulate Glycosphingolipid MetabolismKamani, Mustafa 08 August 2013 (has links)
Glycosphingolipid (GSL) metabolism is a complex process involving proteins and enzymes at distinct locations within the cell. Mammalian GSLs are typically based on glucose or galactose, forming glucosylceramide (GlcCer) and galactosylceramide (GalCer). Most GSLs are derived from GlcCer, which is synthesized on the cytosolic leaflet of the Golgi, while all subsequent GSLs are synthesized on the lumenal side. We have utilized both pharamacological and genetic manipulation approaches to selectively regulate GSL metabolism and better understand its mechanistic details. We have developed analogues of GlcCer and GalCer by substituting the fatty acid moiety with an adamanatane frame. The resulting adamantylGSLs are more water-soluble than their natural counterparts. These analogues selectively interfere with GSL metabolism at particular points within the metabolic pathway. At 40 µM, adaGlcCer prevents synthesis of all GSLs downstream of GlcCer, while also elevating GlcCer levels, by inhibiting lactosylceramide (LacCer) synthase and glucocerebrosidase, respectively. AdaGalCer specifically reduces synthesis of globotriaosylceramide (Gb3) and downstream globo-series GSLs. AdaGalCer also increases Gaucher disease N370S glucocerebrosidase expression, lysosomal localization and activity. AdaGSLs, therefore, have potential as novel therapeutic agents in diseases characterized by GSL anomalies and as tools to study the effects of GSL modulation.
Two predominant theories have been developed to explain how GlcCer accesses the Golgi lumen: one involving direct translocation from the cytosolic-to-lumenal leaflet of the Golgi by the ABC transporter P-glycoprotein (P-gp, ABCB1, MDR1), and the other involving retrograde transport of GlcCer by FAPP2 to the ER, followed by entry into the vesicular transport system for Golgi lumenal access. To examine the in vivo involvement of P-gp in GSL metabolism, we generated a knockout model by crossbreeding the Fabry disease mouse with the P-gp knockout mouse. HPLC analyses of tissue Gb3 levels revealed a tissue-specific reduction in MDR1/Fabry mice. TLC analyses, however, did not show such reduction. In addition, we performed a gene knockdown study using siRNA against P-gp and FAPP2. Results show these siRNA to have distinct effects on GSL levels that are cell-type specific. These results give rise to the prospect of unique therapeutic approaches by targeting P-gp or FAPP2 for synthesis inhibition of particular GSL pathways.
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Spektroskopie und Polarimetrie kleinskaliger magnetischer Strukturen der Sonnenoberfläche mit Methoden der Bildrekonstruktion / Spectroscopy and polarimetry of small-scale magnetic structures on the solar surface with image restoration techniquesKoschinsky, Markus 03 May 2001 (has links)
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