Introducción. Los tumores neonatales (TN) presentan importantes retos y enigmas respecto a su etiología, diagnóstico, pronóstico y tratamiento. Objetivos. 1) Descripción aspectos clínicos; 2) Comparación con años anteriores; 3) Revisión bibliográfica factores de riesgo (FR); y 4) Descripción FR en la población seleccionada. Material y métodos. Estudio retrospectivo TN atendidos Unidad de Oncología Pediátrica y Neonatología del Hospital Infantil La Fe de Valencia, 1990-1999. Entrevistas con padres en busca de los posibles FR. Resultados. A) Aspectos clínicos: 74 TN (42 varones). Hemangiomas (20.3%), neuroblastomas (16.2%) y teratomas (12.2%). 21.6% diagnóstico prenatal. Sintomatología predominante: visualización tumoración o lesión cutánea (32.4%). En 24% malformación asociada. Tratamiento más frecuente: cirugía 48.7%. Supervivencia 73%, media de 6.2 años (mediana: 6 años; rango: 0-13 años). B) FR: genéticos-constitucionales 15%. Exposición a factores ambientales: a) radiación ionizante: 32.2% preconcepcional (PC) y 6.8% (TP); b) radiaciones electromagnéticas de baja frecuencia: 54% PC y TP. 10% ocupacional ; c) 20.3% antecedentes aborto previo; d) sustancias TP: 61% café, 42.4% tintes capilares, 45.8% maquillaje, 30% antiácidos, 33% paracetamol, 10% tratamiento hormonal, 11.9% cocaína y marihuana, y 86% complejo vitamínico; e) tabaco: PC, 71% padres y 50% madres, y TP 42.4%; f) alcohol: 59.3% PC y 6.5% TP; y g) exposición ocupacional de riesgo: 49% paterna y 20% materna. Conclusiones. 1) Los TN son resultado de interacción constitucional-medioambiental; 2) Cada determinante está constituido por multitud de FR; 3) En la etiopatogenia intervienen FR PC y TP; 4) Deben incluir los tumores 1º mes vida; 5) Variedades histológicas similares a épocas pediátricas posteriores; 6) Dificultad en catalogación benignidad/malignidad; 7) Contraindicación del tratamiento multidisciplinario; 8) Supervivencia similar a otras series; 9) El número de TN es superior a años anteriores; 10) La colaboración de los padres ha sido elevada; 11) La baja prevalencia constituye el principal obstáculo para determinar los FR implicados; 12) Las historias clínicas convencionales no documentan ni detectan los FR; 13) La historia medioambiental es fundamental para avanzar en el conocimiento de los FR; 14) Se pone manifiesto un elevado protagonismo de los factores genético-constitucionales, así como de algunos de los factores ambientales, entre los que destacan: exposición a radiación ionizante y no ionizante, tabaquismo activo, tratamiento hormonal, tintes capilares y cosméticos, y exposición laboral de riesgo paterna y materna. La elevada frecuencia pérdida fetal traduce un mecanismo de resistencia innata antitumoral de las células fetales; y 15) Las hipótesis que formulamos para establecer líneas de investigación futura en los siguientes aspectos: a) documentar la presencia de FR constitucionales-genéticos; b) constatar frecuencia y etiología del antecedente materno de aborto o pérdida fetal; c) evaluar la importancia del tabaquismos; d) averiguar la importancia de los FR ocupacionales parentales; e) detallar contribución del resto de FR físicos y químicos en el desarrollo de los TN. / Introduction. Neonatal tumours (NT) present important challenges in etiology, diagnosis, prognosis and treatment. Objetives. Description clinical features and risk factors (RF). Methods. Retrospective review of 74 cases of NT diagnosed at the Oncology and Neonatology Units of La Fe Children´s Hospital in Valencia, Spain (1990-1999). Interviews with parents in search of the possible RF. Results. A) Clinical features: 74 NT (42 males). Hemangioma (20.3%), neuroblastoma (16.2%) and teratoma (12.2%). 21.6% prenatal diagnosis. The most common presenting sign: mass o cutaneous injury (32.4%). 24% association with congenital abnormalities. Treatment: surgery 48.7%. Survival 73% at 6.2 years. B) RF: genetics 15%, and environmental: a) ionizing radiation: 32.2% preconceptional (PC) y 6.8% transplacental (TP); b) electromagnetics fields: 54% PC y TP. 10% occupational; c) 20.3% history of maternal fetal loss; d) compounds quimics TP: 61% coffee, 42.4% hair dye, 10% hormone drug, 11.9% recreational drug, y 86% vitamin supplementation; e) tobacco smoke: PC, 71% fathers y 50% mothers, y TP 42.4%; f) alcohol: 59.3% PC y 6.5% TP; y g) occupational exposure: 49% paternal y 20% maternal. Conclusions. 1) Similar clinical features, distribution histologycals types and surveillance; 2) High protagonism of the genetics factors, as well as of some environmental factors, between which they emphasize: ionizing and no ionizing radiation, parental tobacco smoke, hormonal treatment, hair dye, and occupational exposure; 3) The hipotesis that we formulate to establish lines of future investigation in the following aspects: a) to document the presence of genetics factors; b) to verify frecuency and etiology of the maternal fetal loss; c) to evaluate the importance of tobacco smokings; d) to find out the importance of the parental occupational exposure; and e) to detail contribution of the rest of physical and chemical RF in the development of the NT.

El estudio se ha realizado con dos series de niños con retinopatía, una primera serie que se les detectó la enfermedad a 40 niños, y una segunda serie de 74 niños enfermos de ROP.Se crearon:76 variables clínicas, 25 de estas variables eran maternas. 11 variables oftalmológicas. Después de analizados los resultados obtenidos y de acuerdo con los objetivos marcados, llegamos a la conclusión: 1) La incidencia de ROP en el hospital Universitario La Fe de Valencia:a. Se aprecia un aumento progresivo de nacimientos en los últimos dos años, así como un aumento del porcentaje de prematuros (16% de los nacidos).b. Se aprecia un aumento de prematuros de menos de 32 semanas de gestación.c. El 7% de los niños incluidos en el protocolo desarrollan algún grado de ROP.d. El número y cuantía de los recursos socio-sanitarios son muy importantes.2) Factores relacionados con la aparición de la ROP:a. El desarrollo de la ROP tiene como factores principales de aparcición de manera significativa (p<0.05), los siguientes:- Peso al nacer- Edad gestacionalb. La Talla al nacer y el momento que se realiza la primera exploración son significativos, ya que al realizarse antes en niños más prematuros, su tamaño es menor.c. Los factores pulmonares como la apnea y la displaxia broncopulmonar son factores predisponentes. Es la hipoxia lo que favorece su aparición.d. Los factores hematológicos, grupo sanguíneo y la necesidad de transfusiones son las variables de mayor significancia.e. Las alteraciones cardiacas también son un factor predisponente en el desarrollo de la ROP.f. Las demás variables no muestran repercusión en la aparición de la ROP.g. Cuando aparece rigidez pupilar, después de la instilación de los colirios, es un signo de alerta de ROP.3) Factores relacionados con el grado de retinopatía:a. Las variables que influyen en el grado de afectación por ROP son:1. Peso al nacer2. Edad gestacionalb. Los factores que provocan deficiente ventilación tales como la apnea o la displaxia broncopulmonar y los factores cardiológicos colaboran en un mayor grado de retinopatía.c. El sexo, aunque resulte significativo, no es un factor importante para ser tenido en cuenta.d. Todas las demás variables clínicas, así como los tratamientos médicos aplicados, no muestran ninguna repercusión en el grado de la ROP.e. La rigidez pupilar se presenta cuando existe un grado de retinopatía establecido.f. La enfermedad Plus es un factor de gravedad y de posible evolución y cambio en cualquier grado de ROP.4) Factores relacionados con la zona de afectación de la ROP:a. Las variables que influyen en la zona del fondo de ojo afectada por la ROP de manera significativa son:- Peso al nacer- Edad gestacionalb. La displaxia broncopulmonar y la necesidad de las transfusiones sanguíneas implican mayor afectación de la zona central.c. La dilatación pupilar media o rígida indica que la vascularización se encuentra en zona II de manera concluyente, siendo un signo clínico muy importante.d. La enfermedad Plus está presente significativamente en la Zona II.5) Enfermedad Plus y grado de Dilatación Pupilar:a. La existencia de una tortuosidad vascular en cualquier zona, exista o no cualquier grado de ROP, indica que existe un riesgo de desarrollo de retinopatía o agravamiento de la misma de manera significativa. Este factor se podría considerar junto a la dificultad de la dilatación como datos "diana" tanto en el pronóstico como en la evolución de la ROP en cualquier niño / This study has been based on in two groups of infants with retinopathy at the children Hospital La Fe in Valencia: Group 1., 40 infants with ROP Group 2., 74 infants with ROPAccording to the marked objetives, and the results obtained, we conclude: 1) Incidence at Hospital - We find an increase of births in the last two years, as well as of premature nerwborns (16%) - Increase of births of less than 32 weeks of gestation - 7% of the studied infants developed some degree of ROP. - The number and quantity of health and technical resources are very important. 2) Factors related to the development of ROP - The following risk factors that apeared significantly (p<0,05) in our study are: . Weight at the birth. . Gestational age. . Length at the birth. . The postnatal age of the 1st exam. . Hypoxia, apnea and bronchopulmonary dysplasia. . Hemathological factors, blood group, blood transfusion. . Cardiovascular dysfunctions. . Pupil rigidity. 3) Factors related to the severity (grade) of retinopathy: - The variables that influence in the severity of ROP are the following: . Weight at the birth. . Gestational age. . Respiratory factors like: apnea, bronchopulmonary dysplasia, cardiovascular factors. . Pupil rigidity, is evident when ROP appears. . The Plus desease. 4) Factors related to the zone of ROP - The variables that influence in the zone of the fondus affected by the ROP are: . Weight at the birth. . Gestational age. . Bronchopulmonary displasia. Blood transfusion imply greater affectation of the central zone. . The intermedite or rigide pupil, is a very important clinical sign. . The Plus desease. 5) The Plus desease and pupil dilatation- The existence of vascular tortuosity in any zone, despite the existance or not of some grade of ROP, means a risk of ROP development or major lesion. We can consider this factor, and the difficulty of pupil dilatation as the "target" factors both in the prognosis and in the development of the retinopathy.

La endometriosis es una enfermedad ginecológica caracterizada por la presencia de tejido endometrial fuera del útero. Se trata de una enfermedad muy prevalente en mujeres con dolor pélvico o esterilidad. Aunque la endometriosis es una enfermedad benigna, el tejido endometrial adquiere la capacidad de adherirse e invadir el peritoneo, produciéndose un proceso de proteolisis de la matriz extracelular (MEC). En este proceso están íntimamente implicados el sistema fibrinolítico y el de las metaloproteasas de la matriz extracelular (MMPs). El sistema fibrinolítico se basa en la conversión del plasminógeno en plasmina por la acción de dos enzimas, el activador tisular del plasminógeno (tPA) y el activador del plasminógeno de tipo uroquinasa (uPA). A esta tendencia profibrinolítica se opone una actividad antifibrinolítica, mediada por tres inhibidores de los activadores del plasminógeno (PAI-1, PAI-2, PAI-3). La plasmina y sus activadores tienen una importante función proteolítica tisular interviniendo en procesos de proliferación y adhesión celular. Las MMPs son una familia de enzimas zinc-dependientes capaces de degradar los componentes de la MEC. Junto con los inhibidores de las MMPs o TIMPs, forman un sistema que controla el correcto recambio del tejido conectivo y puede alterarse en condiciones patológicas como es el caso del cáncer o la endometriosis.El presente estudio analiza diversos componentes del sistema fibrinolítico y de las metaloproteasas en muestras de tejido proveniente de 55 pacientes con endometriosis y 37 mujeres controles. Se ha estudiado por ELISA los niveles antigénicos de los activadores fibrinolíticos y sus inhibidores, así como la MMP-3 y el TIMP-1, en el endometrio y el líquido peritoneal de ambos grupos y en el tejido proveniente del endometrioma ovárico de las pacientes con endometriosis. Además, se ha determinado los niveles funcionales de tPA, uPA y PAI-1. Además, se ha estudiado mediante inmunohistoquimia la expresión de uPA, PAI-1 y PAI-3 y mediante hibridación in situ la expresión de mRNA de PAI-1.Existe un aumento del nivel de uPA y MMP-3 en el endometrio de mujeres con endometriosis y un aumento de PAI-1 y TIMP-1 en el endometrioma ovárico con una disminución de PAI-3 en este tejido. El análisis de las muestras pareadas confirmó estos resultados. El líquido peritoneal muestra un aumento de uPA antigénica en los estadios avanzados de la enfermedad, no encontrándose diferencias en función de la recidiva de la enfermedad. La inmunohistoquimia mostró una señal de uPA mayor en el endometrio de la mujer con endometriosis localizada tanto a nivel glandular como en el estroma. El PAI-1 se expresó con intensidad en el endometrioma ovárico, a nivel del epitelio, el estroma y el endotelio vascular. La señal de PAI-3 en el endometrioma fue de moderada intensidad y de localización estromal. Por otra parte, la hibridación in situ mostró una expresión de PAI-1 débil en el endometrio de la mujer con endometriosis y los controles e intensa en el endometrioma.Nuestros resultados nos permiten especular en la secuencia de acontecimientos que llevaría a la implantación y la formación del quiste endometriósico. El aumento inicial de la actividad enzimática observada en el endometrio de mujeres con endometriosis estaría mediada por uPA y MMP-3. Este hecho aumentaría la adhesión del tejido endometrial a la superficie ovárica y peritoneal, así como facilitar la invasión de la matriz extracelular. Este proceso desencadenaría la formación de la lesión endometriósica inicial. Una vez formado el quiste endometriósico ovárico se produce un aumento de los niveles de inhibidores (PAI-1 y TIMP-1), sin detectarse un aumento en la actividad proteolítica. La razón por la cual esta actividad proteolítica se limita a los estadios iniciales de la enfermedad es todavía desconocida, pero este comportamiento podría explicar la formación del quiste endometriósico sin invasión del tejido ovárico circundante. / Endometriosis is defined by the presence of endometrial glands and stroma outside the uterus. It is a disease that affects up to 60% of women with pelvic pain and infertility. The etiology and pathogenesis of endometriosis are far from clear, despite several decades of research in this field. Although endometriosis is a benign disease, the endometrial tissue acquires the ability to attach and invade the peritoneum where a local extracellular proteolysis might take place. This process involves the plasminogen activator (PA) and matrix metalloproteinase (MMP) systems.The aim of this study is to analyse several components of the plasminogen activator (PA) pathway and the matrix metalloproteinase (MMP) system in endometriotic tissue, endometrium and peritoneal fluid from women with and without endometriosis (controls). 55 women with endometriosis and 37 controls were studied. In endometrium of women with endometriosis the antigenic levels of urokinase type-PA (uPA) and MMP-3 were elevated compared to endometrium from controls. Ovarian endometriotic tissues had higher antigenic levels of PA inhibitor type 1 (PAI-1) and MMP inhibitor type 1 (TIMP-1) than endometrium. The peritoneal fluid from women with endometriosis showed an increase in uPA levels. No differences were observed according to the presence of recurrence of the disease. Immunohystochemistry showed higher uPA expression in endometrium of women with endometriosis. PAI-1 was highly expressed in ovarian endometrioma stroma and endothelium. In situ hybridization showed an intense expression of PAI-1 mRNA in ovarian endometrioma. We conclude that the high levels of uPA and MMP-3 in endometrium of women with endometriosis might contribute to the invasive potential of endometrial cells. Once the ovarian endometriotic cyst is developed, high PAI-1 and TIMP-1 levels are detected and significant proteolytic activity is no longer observed. The increase of inhibitors and the reduction in proteolytic activity could explain the frequent clinical finding of isolated endometriotic cyst without invasion of the surrounding ovarian tissue.

Introducción: El Análisis de Series Temporales es un grupo de técnicas de análisis matemático que permiten estudiar la relación entre las resistencias bacterianas y el uso de antibióticos. El Proyecto ViResiST (www.viresist.org) es un sistema de vigilancia de las resistencias bacterianas y de uso de antibióticos que utiliza técnicas de Análisis de Series Temporales para estudiar y predecir el comportamiento de las resistencias en 6 hospitales de la Comunidad Valenciana, uno de Madrid y varios hospitales de Escocia (Reino Unido), Holanda, Francia, Bélgica y EE.UU.Objetivos: Los objetivos de esta tesis son 1) conocer la situación en hospitales de la Comunidad Valenciana de las resistencias en infecciones pediátricas y su evolución a lo largo del tiempo, 2) caracterizar por Análisis de Series Temporales el comportamiento de las resistencias bacterianas cuando ello sea posible, 3) investigar la relación entre resistencia y uso de antimicrobianos y 4) identificar situaciones en las que sea necesario implementar medidas para el control de las resistencias.Material y Métodos: El material utilizado son las bases de datos proporcionadas por el Proyecto ViResiST, tanto para el estudio de los datos de sensibilidad, como para los de uso de antimicrobianos. Los hospitales incluidos en el estudio son 5 hospitales de la Comunidad Valenciana (H. Dr. Peset de Valencia, H de la Vega Baja de Orihuela (Alicante), H. Clínico de Valencia, H. General de Elche, H. General de Castellón) y dos europeos (el Aberdeen Royal Infirmary en Escocia y el Academic Hospital de Rotterdam en Holanda) a efectos de realizar comparaciones. Para cada combinación de especie, género o grupo de microorganismos se obtuvo el porcentaje de aislados resistentes o con sensibilidad intermedia de los tres últimos años con su intervalo de confianza al 95%. El análisis de series temporales se realizó por metodología ARIMA y el ajuste de función de transferencia por el método de Box-Jenkins.Resultados: En los hospitales de la Comunidad Valenciana los porcentajes de resistencia o sensibilidad intermedia más relevantes son los siguientes: Streptococcus pyogenes a eritromicina 12-30%, a clindamicina a < 5%; Streptococcus pneumoniae a pencilina 45-60%, a eritromicina 40-60%; Staphylococcus aureus a meticilina < 4%, a eritromicina 35%, a clindamicina < 10%; Escherichia coli a aminopenicilinas 70%, a amoxicilina-clavulánico y cefalosporinas de 1ª generación 10%, a cotrimoxazol 30-35%; Salmonella spp. a aminopenicilinas 50%. En Aberdeen y Rotterdam estos porcentajes son mucho menores. El consumo de antibióticos en los hospitales valencianos es mayor que en Aberdeen. Se modelizaron 251 series (26%) del total de secuencias de datos de resistencia y de uso de antimicrobianos estudiadas (976). Se identificaron un total de 60 funciones de transferencia en las que se encontró una relación significativa entre el porcentaje de aislados con resistencia o sensibilidad intermedia y uso de antimicrobiano. Discusión: Los datos del Proyecto ViResiST nos permiten disponer de información sobre el estado de las resistencias en Pediatría y sobre el uso de antibióticos en población general y a nivel hospitalario. Esta información es útil para orientar la terapia empírica de las infecciones por estos microorganismos. Las técnicas de Análisis de Series Temporales permiten además, identificar el efecto del uso de antimicrobianos sobre las resistencias, cuantificarlo y estimar el intervalo de tiempo que debe pasar para que los cambios en el uso de antimicrobianos tengan su repercusión en los porcentajes de resistencia. Los mayores porcentajes de resistencia en los hospitales valencianos frente a los europeos probablemente se relacionan con un mayor consumo de antibióticos en nuestro entorno. / Background: Time series analysis are a group of techniques aimed at adjusting a mathematical model to a series of observations taken over time. Time series analysis permits assessment of the relationships between antimicrobial use and resistance. ViResiST Project (www.viresist.org) is a surveillance system of antimicrobial resistance and use. ViResiST Project uses time series analysis to predict for the level of antimicrobial resistance for several hospitals in Spain, Scotland (U.K.), Belgium, Holland, France and United States of America.Aim: 1) Investigate the prevalence of antimicrobial resistance in pediatric population in Comunidad Valenciana (Spain) 2) Constructing autoregressive integrated moving average (ARIMA) models that analyze the temporal behaviour of bacterial resistance series 3) Assessment of the relationship between antimicrobial use and resistance by using transfer functions (Box-Jenkins) 4) Identify those situations of high level of antimicrobial resistance which may need measures of control of resistance. Methods: The data used were exported from ViResiST Project data bases. ViResiST Project collected data of antimicrobial resistance in children and antibiotic use in global population for 5-6 years from each hospital. We used the data from five hospitals of the Comunidad Valenciana (H. Dr. Peset de Valencia, H. de la Vega Baja de Orihuela (Alicante), H. Clínico de Valencia, H. General de Elche, H. General de Castellón) y two european hospitals (Aberdeen Royal Infirmary in Scotland (U.K.) y and the Academic Hospital of Rotterdam in Holland). Percentages of antimicrobial-resistant/intermediate microorganisms for the last 3 years were obtained. Data were analyzed as time series and ARIMA (Box-Jenkins) and transfer function models were built.Results: 976 antimicrobial-microorganism combinations were analyzed. We could demostrate a temporal relationship between antimicrobial use and resistance for 60 antimicrobial-microorganism combinations. Resistances and antibiotic use were higher in the spanish settings than in Aberdeen.Conclusions: ViResiST Project data are useful to know antimicrobial resistance in pediatric population and to guide empirical prescriptions of antimicrobials in pediatric infections. Widespread use of antibiotics, particularly &#61538;-lactams in the spanish settings accounts for selection of more antibiotic resistant microorganisms.

1. Moléculas de adhesión. (MA).Las MA son glicoproteínas que constituyen un conjunto de receptores de membrana encargados de mediar las interacciones célula-célula y célula-matriz extracelular a través de la unión ligando-receptor.Integrinas. Son heterodímeros de membrana de naturaleza proteica, resultado de la unión no covalente entre dos cadenas polipeptídicas &#61537; y &#61538;. Familia de las inmunoglobulinas. Están constituidas por un conjunto de proteínas de membrana, caracterizadas por contener, en secuencia polipeptídica, el dominio de las inmunoglobulinas.Selectinas. Es una familia compuesta de tres proteínas designadas por el prefijo E (endotelio), P (plaquetas) y L (leucocito). Familia del CD44. Los miembros de esta familia están implicados en numerosos procesos biológicos .2. Generalidades de las patologías a estudio.2.1 Leucemia linfática crónica (LLC). Es una neoplasia de linfocitos B activados, de origen monoclonal detenidos en un estadio intermedio de diferenciación. 2.2 Tricoleucemia. Es una proliferación clonal de linfocitos B, post-foliculares.2.3 Linfoma linfoplasmocítico. Es un linfoma no Hodgkin originado a partir de un linfocito B post-folicular y previo a la etapa de célula plasmática. 2.4 Linfoma B esplénico de la zona marginal con linfocitos vellosos. 2.5 Linfoma del Manto. Tiene su origen en el manto folicular. 2.6 Linfoma folicular. Deriva de los linfocitos B del centro germinal del folículo linfoide. 3. Citometría de flujo. Es un método analítico que mide la emisión de fluorescencia y dispersión de la luz, a medida que las células desfilan de una en una, arrastradas por un flujo portador, frente a un sistema de detección. MATERIAL Y METODOS.1.Pacientes. Se incluyeron 123 pacientes diagnosticados de síndrome linfoproliferativo crónico (SLPC) desde Julio-98 hasta Junio-00. Se estudiaron extensiones de sangre periférica, de aspirado de médula ósea y biopsias medulares, además de estudios serológicos. 2.Citometría de flujo. Los anticuerpos monoclonales utilizados al diagnóstico: CD19, CD20, CD5, CD23, CD19/cadenas Kappa, CD19/cadenas Lambda, CD38, CD79, CD103, CD10, CD43, CD22, FMC7, y las MA: CD44, CD49b, CD49d, CD49e, CD62L, CD18, CD54, CD11a, CD11b, CD11c, CD50.3.Material. Instrumentos- Citómetro de flujo EPICS-XL-MCL, estación semiautomatizada de preparación de muestras, centrífuga clínica, contador hematológico y microscopio óptico.Reactivos y productos- Solución salina Optilyse C, solución salina tamponada de fosfatos, medio de separación de células mononucleares Ficoll-Paque, May Grünwald puro, agua tamponada, Giemsa y fluoroesferas Flow-Check.4.Estudio estadístico.Variables estudiadas- datos demográficos, clínicos, hematológicos en sangre periférica y en médula ósea, bioquímicos, del tratamiento (tto) y citométricos de inmunofenotipo de superficie.Métodos utilizados para su análisis- análisis descriptivo univariante, análisis descriptivo bivariante, análisis de supervivencia y análisis multivariante.RESULTADOS.1.Drescripción clínica de los pacientes. Se incluyeron 123 pacientes diagnosticados de SLPC, entre enero-1990 y junio 2001.2.Parámetros clínico-biológicos. Se realizaron estudios analíticos: hemograma y bioquímica. Estadiaje de enfermedad, tipo de infiltración medular, y evolución clínica, así como de la respuesta a tto y tiempo de duración de la misma.3.Resultados del inmunofenotipaje. Se analizaron diferentes anticuerpos monoclonales para el diagnóstico y su frecuencia de positividad.4.Expresión de MA. En el estudio univariante obtuvimos: que existía relación estadísticamente significativa (RES) entre estadios de Binet-Rai IV y valores elevados el CD54 (p=0.05), entre el tiempo de duplicación linfocitaria >12 meses y valores máximos para CD44 (p=0.03), vimos altos recuentos linfocitarios y valores altos para CD44 (p=0.058), bajos recuentos y altos valores para CD18 (p=0.007) y para CD11b (p=0.009), presentaron progresión de enfermedad aquellos con valores superiores para el CD50, CD49e y CD18 (p=0.051, p=0.017, p=0.057), además pudimos establecer RES entre pacientes fallecidos y valores bajos y la negatividad para CD11b (p=0.055) y de CD11c (p=0.001). En el estudio multivariante obtuvimos que la positividad para CD49d y CD54 aumentan el riesgo de precisar tto (p=0.03 y p=0.01) y la posividad para CD62 lo disminuye (p=0.04).DISCURSION.1.Expresión de las MA y las diferentes entidades.a- &#61538;&#61490;-Integrinas. Obtuvimos RES entre altos valores de CD18 y no-LLC (p= 0.022) RES entre baja expresión de CD18 y scores altos (p= 0.004)b- &#61538;1-Integrinas. El CD49d tiene mayor expresión en el grupo no-LLC frente al grupo LLC (p=0.002) c-Superfamilia de las Inmunoglobulinas. CD54 se expresa más en el grupo de no-LLC que en LLC (p= 0.048), y también RES entre los valores altos de CD54 y scores altos (p= 0.017) d- L-Selectina (CD62L) y CD44. La expresión de CD62 fue significativamente mayor en el grupo de LLC (p=0.004), CD44 es expresada en todos los casos, sin relación con la supervivencia o pronóstico y CD18, CD49d, CD54 son marcadores de no-LLC.2.Correlación entre las MA y los estadíos clínicos.a- &#61538;-Integrinas, Inmunoglobulinas y Selectina. Si hay RES entre expresión de CD54 y los estadios avanzados de enfermedad. MARCADOR DE MASA TUMORAL.Además en el estudio multivariante, CD62 surge como un marcador independiente de buen pronóstico. BUEN INDICADOR DE ENFERMEDAD POCO AGRESIVA. b-CD44. Está asociada con estadios avanzados de enfermedad, es un indicador de peor pronóstico y supervivencia. 3.MA y factores pronósticos clásicos.a- Patrón de infiltración. No demostramos RES.b- Tiempo de duplicación linfocitaria. Hemos podido demostrar RES entre valores altos de CD44 y el tiempo de duplicación linfocitaria mayor de 12 meses o duplicación inexistente.c- Recuento linfocitario. Existe RES entre alta positividad de CD11b, CD18 y recuentos bajos de linfocitos.4.Progresión.En el estudio univariante se ha demostrado que los pacientes con expresión elevada de CD50, CD49d y CD18 tienen una mayor probabilidad de progresar que los que presentan valores inferiores.5.Relación entre la expresión de las MA, la necesidad de tratamiento y la supervivencia.En el estudio multivariante la expresión de CD49d y de CD54 aumentan la probabilidad de precisar tto citorreductor.CONCLUSIONES.1.-La expresión de las MA en los SLPC de nuestra serie es similar a lo que se describe en la literatura. Así, las LLC expresan con mayor frecuencia CD62 y los otros SLPC característicamente expresaron con mayor frecuencia CD49d, CD18 y CD54, siendo útil este patrón en el diagnóstico diferencial de estas entidades.2.- El CD44, MA expresada con alta intensidad en el 90% de los casos, en nuestras manos sólo se relaciona con un tiempo de duplicación linfocitaria mayor de 12 meses, pero no ha podido ser reconocido como factor de mal pronóstico o de riesgo para tto en el estudio multivariante.3.- CD54, MA poco expresada en las LLC, aparece relacionada con estadios avanzados de la enfermedad, mientras que CD62 es un marcador pronóstico independiente, apareciendo esta MA más expresada en los pacientes con supervivencia prolongada. También la expresión de CD11c actúa como factor protector, incluyendo al paciente como de bajo riesgo de mortalidad.4.- Hemos observado que la presencia de CD54 y CD49d son factores independientes que implican indirectamente una mayor agresividad de la enfermedad, con requerimiento de tto citoreductor, mientras la presencia de CD62 actúa como factor protector, indicando enfermedad menos agresiva (sin necesidades terapéuticas). / OBJECTIVES :1. Determinate the expression of the MA in the different entities being studied.2. Correlate the expression of the MA with clinic stages of LLC, and the classical prognostic factors.4. Establish the prognostic and predictive value of the MA and SLPC.MATERIAL AND METHOD:We included 123 patients diagnostic of SLPC with expressed leukemia diagnostic in H.Dr.Peset, starting the study of MA (CDlla, CDllb, CDllc, CD18, CD50, CD54, CD49c, CD49d, CD49e and CD44) by cytometric flow in July 1998 until June 2001.The statistical method used was univariant and bivariant descriptive analysis and Klapan-Meyer actuarial curves for survival study. The multivariable analysis was done by way of Cox logistical regression.RESULTS:We obtained a better survival in the group of non-treated (p=0.04), as well as a better survival for the group diagnosed LLC compared with other groups of SLPC (p=0.0027), establish SS between the strong expression of CD18, CD49d and CD54 and the group of others (p=0.022, 0.002, 0.048) as well as the low expression of CD18 and the higher positivity of CD62 and LLC (p=0.004, 0.004). We related advanced stages with the expression of CD54 (p=0.05). Finally the univariant analysis relates positive CD50, CD49d and CD18 with a higher probability of improvement. The multivariant analysis also relates positive CD11c and CD62 with a higher survival, positive CD54 and CD49d with high incertitude in determining a treatment and lower incertitude for positive CD62 patients.CONCLUSIONS:1. The LLC expresses with higher frequency CD62, opposed to CD49d, CD54 and CD18 that are more frequent in other SLPC.2. The expression of CD44 in our sample may result from a higher cellular differentiation.3. CD54 seems related to a advanced stage, while the patients with CD62 and CD11c show a higher survival rate, CD62 identifies as an independent prognostic marker.4. The presence of CD54 and CD49d implies higher certainty in determining the treatment, on the contrary positive CD62 will reduce that certainty.

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Tras valorar la demanda al Servicio de Neurofisiología delHospital La Fe de Valencia de pruebas neurofisiológicas para estudiode disfunción eréctil masculina así como sus resultados, hemosobservado la necesidad de contemplar la erección como un sistemaneurológico complejo que excede el ámbito periférico y que por tantodebe ser valorado como tal.Intentamos demostrar con esta tesis que la utilización aisladade test neurofisiológicos no valora completamente dicho sistema ypor tanto puede inducir a errores diagnósticos.Hemos estudiado una muestra retrospectivamente de 129pacientes que acudieron al Servicio de Urología con demanda deasistencia por disfunción eréctil y fueron a su vez remitidos a Serviciode Neurofisiología, en el periodo de un año durante 1997. Una vezvalorados clínicamente y clasificados fueron estudiados con unabatería de pruebas neurofisiológicas y otras de tipo bioquímico,hormonal, vascular y de imagen. Dicha batería incluyó la realizaciónde potenciales somatosensoriales de nervio pudendo y de nervio tibialposterior, reflejo bulbocavernoso y electromiografía/neurografía delplexo lumbo-sacro. Consideramos que estas pruebas nos permitendiagnosticar o confirmar el origen neurológico de una disfuncióneréctil y en otros casos únicamente descartarlo, así como evaluar laefectividad del tratamiento.2Los hallazgos obtenidos constatan que el estudioneurofisiológico completo para el diagnóstico de una disfunción eréctilno puede obviarse, ni siquiera en el caso de que existiera unaetiología no neurológica que de por sí ya justifique la mencionadadisfunción. Demostramos que existe una correlación electro-clínicasignificativa entre cada nivel neuroanatómico lesionado y la pruebaneurofisiológica que explora dicho nivel. Sin embargo, no existe unaasociación significativa de cada una de las técnicas empleadas, nientre sí ni con factores o grupos etiológicos determinados.Tampoco existe una asociación significativa entre lospotenciales de nervio pudendo y el reflejo bulbocavernoso en aquellospacientes con patología neurológica. Un resultado alterado de estereflejo en alguno de los lados no excluye la realización de unpotencial somatosensorial de nervio pudendo, y viceversa, puestoque son pruebas complementarias en el diagnóstico neurofisiológicode una disfunción eréctil. Además pensamos que técnicamente no essostenible la realización del reflejo bulbocavernoso sólo en un lado.No existe una asociación significativa entre los potenciales de nerviopudendo y el reflejo bulbocavernoso en cada uno de los diferentesgrupos etiológicos.El empleo de cada técnica neurofisiológica tiene un sentidoporque:- El reflejo bulbocavernoso junto con la electroneuromiografíapermiten despistar el origen neurológico periférico de una DE porel elevado valor predictivo negativo que posee.- Los potenciales somatosensoriales de nervio tibial posterior y losdel nervio pudendo permiten despistar el origen neurológicocentral de una DE por el elevado valor predictivo negativo queposee, evitando el diagnóstico de falsos negativos.3Dado que no existe asociación significativa entra cada pruebaaisladamente y cada factor de riesgo o grupo etiológico, el estudioneurofisiológico de una DE debe realizarse siempre combinandovarias técnicas para poder intentar localizar la afectación neurológica:No existe una prueba neurofisiológica que aisladamente puedaetiquetar de neurogénica la etiología de una disfunción eréctil.Este estudio debe comenzar por una electroneuromiografíageneral seguida de otra circunscrita al territorio pélvico. En función delos hallazgos que obtengamos se debe diseñar el estudioneurofisiológico. La combinación de técnicas elegida exigeconocimientos exhaustivos de neuroanatomía y de la fisiopatología dela disfunción eréctil que, por ende, forman parte de la NeurofisiologíaClínica. / After valuing the request of neurophysiologic tests for the studyof masculine erectile dysfunction as well as their results to theService of Neurophysiology ("La Fe" Hospital in Valencia, Spain), wehave noticed the need to observe the erection as a complexneurological system that goes beyond the outlying scope andtherefore it should be valued as such. We intend to demonstratethrough this thesis that the isolated use of neurophysiologic test doesnot value this system completely and therefore it can induce todiagnoses' mistakes. We have studied a sample of 129 patients thatwent to the Service of Urology with the demand of attendance forerectile dysfunction retrospectively and then they were sent to theService of Neurophysiology, in the period of one year in 1997. Oncevalued clinically and classified they were treated with a series ofneurophysiologic tests on the one hand and biochemical, hormonal,vascular and image tests, on the other, which included the realizationof somatosensory evoked potentials of pudendal nerve and posteriortibial nerve, bulbocavernosus reflex and electromiography/neurography of the lumbar-sacral plexus. We consider that thesetests allow us to diagnose or to confirm the neurological origin of anerectile dysfunction and in other cases only to discard it, as well as toevaluate the effectiveness of the treatment.

El objetivo principal es conocer la conducta del lactato en sangre.Situación bibliográfica.Estructurada en cinco apartados: reservas energéticas y límites metabólicos, la regulación ácido-base, el metabolismo del lactato, el umbral anaeróbico y las diferencias existentes entre niños y adultos. Nos centramos en los menores niveles de lacticemia en los niños, el mayor umbral anaeróbico en prepúberes frente a adultos y las diferencias de adaptación del metabolismo glucolítico.Material y métodos. Los criterios de selección de la población estudiada fueron: varones de 8-12 años, nivel socioeconómico medio, raza blanca, ausencia de limitaciones patológicas, volumen testicular menor o igual a 3 ml y la práctica del fútbol como actividad extraescolar. Utilizamos dos paquetes estadísticos: El BMDP y el SPSS 10.0. Realizamos una cineantropometría individual. Usamos para conocer la maduración ósea un método cuantitativo basado en el descrito por Tanner y Whitehouse. Hicimos dos pruebas en días diferentes. La primera prueba consistió en una cicloergometría triangular máxima. El umbral anaeróbico lo hallamos mediante la técnica V-Slope. Para la segunda prueba, cicloergometría rectangular submáxima, se escogió la carga correspondiente al umbral. Las extracciones capilares se obtuvieron sin detener la prueba. Realizamos una aproximación polinómica de la función lactato respecto al tiempo, a partir de los valores obtenidos.Resultados y conclusiones.Nuestros valores son similares a los obtenidos por Mocellin, Gildein y Billat, pero superiores a los de Williams. Considerando a nuestra muestra más estable, las cifras serían más acordes con las de Billat. Desafortunadamente, las diferencias en los procedimientos utilizados para definir el estadio estable, excluyen la comparación entre los diferentes estudios.1. En los sujetos estudiados, no se aprecia obesidad atendiendo al IMC y al cociente del perímetro cintura/cadera de la población seleccionada. El somatotipo medio obtenido es 3,7-5-2,7, es decir, endo-mesomorfo.2. La media del pico del consumo de oxígeno se ha establecido en 48,79 ml/Kg/min, siendo el valor en el umbral de 37,18 ml/Kg/min que equivale a un 76% del pico máximo.3. En el estudio multifactorial realizado, el 72,5% de toda la variabilidad es explicada por 5 grupos de factores, en el orden anotado a continuación: - Factor 1: Bicarbonato y presión parcial de dióxido de carbono.- Factor 2: Potencia.- Factor 3: Hemoglobina.- Factor 4: Lactatos, pH y bicarbonato.- Factor 5: Consumo de oxígeno, masa grasa, masa ósea y masa muscular.4. En la matriz de correlación del factor 4, los lactatos presentan correlaciones significativas con distintas variables entre las que destacamos la presencia del volumen testicular derecho. Esto implicaría una relación entre la madurez sexual y la concentración de lactatos.5. La variabilidad del pH, a los 2 minutos de realizar la prueba, en un 85,56% está en función de los factores lactato y bicarbonato.6. En la zona del umbral, transición aerobia-anaerobia, obtenida por nosotros, podemos hablar de unas cifras de lactato en las que se produce un cambio en el comportamiento de éste, previo a un estadio estable. Hablamos de unos valores de 3,57 ± 1,33 mmol·l-1.7. En la población en la que el comportamiento del lactato se estabiliza, con variación inferior a 1 mmol·l-1, el máximo estadio estable corresponde a unas cifras de 4,31 ± 1,08 mmol·l-1. En la subpoblación en la que el comportamiento del lactato se estabiliza, con variación inferior a 0,5 mmol·l-1, el máximo estadio estable corresponde a unas cifras de 3,78 ± 1,06 mmol·l-1. En esta subpoblación, el cambio en la conducta del lactato corresponde a la cifra de 3,63 ± 1,33 mmol·l-1. Estos valores, en esta subpoblación, nos indican una proximidad entre la modificación de un comportamiento ascendente del lactato y su posterior estabilización. / It is generally accepted that children's response to exercise is different from that of adults: children have distinctly lower maximal anaerobic power than do adolescents and adults, the muscle metabolic profile is better equipped for oxidative than glycolytic energy generation and the blood lactate concentrations are lower in children than in adults.The purpose of this study was to know the responses of blood lactate in prepubescent boys.Thirty-two soccer players (mean age 10.6 years) were tested during two days with two weeks in between testing sessions.Before the exercise test a complete physical examination was performed. They had no overt manifestations of any disease. Anthropometric measurements, x-ray of the left hand and wrist and gonadal maturation (orchidometry) were determined.On the first test, each subject performed an incremental triangular exercise (until exhaustion) using a bicycle ergometer. Gas exchange was measured breath by breath. The anaerobic threshold (AT) obtained is called ventilatory threshold 2 of Skiner and McLellan.On the second experimental day, the protocol for the test consisted of loaded cycling 50 watts under the AT during 5 min and after loaded watts of AT. Blood samples were collected after 5 min and every 3 min during the rest of the test, without the boys stopped. On cessation of exercise, blood samples were collected after 2 and 5 min. Free-flowing capillary blood samples for lactate determination were collected from a prewarmed fingertip.For statiscal analysis the packages SPSS 10.0 and BMPD were used. The somatotype turned out to be 3.7-5-2.7. The mean VO2peak was 48,79 ml/Kg/min, and the VO2 at AT was 37,18 ml/Kg/min corresponding to 76% of VO2peak. When the maximal steady state blood lactate (MLSS) concentration was assumed with increase, during all submaximal exercise, lower than 1 mmol·l-1 the values were 4,31 ± 1,08 mmol·l-1. If the MLSS was assumed with an increase lower than 0,5 mmol·l-1, the values were 3,78 ± 1,06 mmol·l-1. Our results were similar to those of Mocellin, Gildein and Billat, but higher than those of Williams. But direct comparisons between authors should only be made where identical procedures have been used.

Las huellas labiales latentes constituyen uno de los indicios que pueden encontrarse en el lugar donde se ha cometido algún hecho delictivo. Estas huellas se originan principalmente cuando los labios están cubiertos por lápices labiales permanentes o transparentes. La importancia de estos indicios en criminalística es doble: por una parte, pueden identificar per se y, por otra, pueden contener restos de material biológico a partir del cual se puede realizar una identificación genética. La localización y posterior estudio de las huellas labiales latentes necesita en primer lugar el revelado de las mismas.En este trabajo se estudia cómo funcionan distintos reveladores mecánicos usados en dactiloscopia y algunos lisocromos (colorantes que tiñen específicamente las grasas), en el revelado de huellas labiales latentes originadas por un lápiz labial permanente y por un protector labial, sobre distintos soportes porosos. Se valora el comportamiento de dichos reveladores en función de la antigüedad de la huella, el origen de la misma, la forma de aplicar el reactivo (en polvo o en solución) y la superficie sobre la cual se ha depositado, pues los soportes utilizados varían de color, textura y composición. Los lisocromos resultan muy útiles para el revelado de huellas labiales latentes sobre soportes porosos, tanto en huellas recientes como antiguas. De los reveladores empleados, el más eficaz es el Sudan Black, excepto en aquellas superficies que no permiten un buen contraste. Además, este reactivo no interfiere en la posterior extracción de ADN. / Latent lip prints can be one of the evidences that can be finded in a crime scene. These prints are originated when the lips are covered by permanent or transparent lipsticks. The importance of these evidences in Criminalístics is double: first, the study lips lines and wrinkles could be useful for identification, in the other hand, lip prints can contain remains of biological material to realize a genetic identification. The study of the latent lip prints needs first its developing. This work study differents mechanical developers used in dactyloscopy and some lysochromes (dyes for fats), in the developing of latent lip prints originated by permanent and protective lipsticks, on different porous supports. There is valued the behavior of the above mentioned developers depending on the antiquity of the lip print, and the origin of the same one, the method of applying the reagent (in powder or in solution) and the surface on which it has settled, since the used supports change of color, texture and composition. Results show that lysochromes are very useful for the developing of latent lip prints on porous supports, so much in recent as ancient lip prints. Of the used developers, the most effective is the Sudan Black, except in those surfaces that do not allow a good contrast. Besides, this reagent does not interfere in ADN extraction.

Seminario para optar al título de Ingeniero Comercial, Mención Administración / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento. / Esta Tesis es el primer trabajo hecho en conjunto gracias a la alianza del Instituto de Biociencias Neuromédicas (BNI) y la Facultad de Economía y Negocios (FEN), que servirá como antecedente para los futuros trabajos que se realicen mediante la alianza, sirviendo como referencia y Plan Piloto para generar y establecer mejores mecanismos de comunicación y operación de los trabajos que resulten a futuro. Este informe contiene el Plan de Negocios del producto UPRplus que está siendo desarrollado por Hetz Lab, el cual aspira a ser un tratamiento génico para las personas enfermas del Parkinson. El proyecto comenzó el 2011 con la solicitud de fondos concursables en el FONDEF con el respaldo de la Universidad de Chile y las empresas Oncobiomed y Genzyme Corporation. Actualmente el proyecto está completamente financiado y sigue en marcha. UPRplus intenta entrar a la Industria de tratamientos experimentales del Parkinson. Uno de los mayores atractivos de la industria es que al estar protegida de patentes, prácticamente se anula la competencia y aumenta las utilidades significativamente. Las proyecciones de ventas indican que el VAN de este proyecto es de $10.500.000.000 en una industria que en Estados Unidos mueve unos US$14.400.000.000 al año y en Chile unos US$448.000.000 al año, con 630.000 y 35.000 pacientes respectivamente. El producto UPRplus se diferencia del tratamiento hasta ahora tradicional del Parkinson (Levodopa) con la necesidad de ser suministrado una única vez y que a la vez tiene efectos a largo plazo y sin grandes efectos secundarios debido a que disminuye el daño celular y frena el avance de la Enfermedad del Parkinson en el paciente. El equipo detrás de UPRplus está liderado por Claudio Hetz, director de Hetz Lab y uno de los investigadores con más alta productividad científica en Chile, es pionero además en el estudio del impacto de la UPR en patologías neurodegenerativas a nivel mundial. Ha sido premiado por entidades extranjeras por el impacto de sus líneas de investigación relacionada con el estudio de enfermedades neurodegenerativas. Además de Claudio hay más de una decena de investigadores con grandes conocimientos en el tema que están trabajando para lograr tener los mejores resultados y así asegurar la efectividad del tratamiento. Por último, el equipo de desarrollo de UPRplus tiene un acuerdo con Genzyme Corporation de entregar los derechos exclusivos de producción del producto a cambio de un Royalty luego de la fase de la creación de la patente, por lo que luego de patentar el producto, Hetz Lab se desligaría de éste y solamente recibiría un porcentaje de las ventas para cuando salga al mercado luego de pasar los ensayos clínicos y la validación FDA.